Glükokortikoidid On teatud tüüpi hormoon, mida toodab neerupealise koore töö. Üks hormoonidest on kortisoon, mis muundatakse maksas teiseks hormooniks, hüdrokortisooniks (kortisooliks). Kortisool on kõige kuulsam ja olulisem Inimkeha hormoon. Nendel hormoonidel põhinevaid ravimeid on kasutatud alates eelmise sajandi 40. aastatest.

Tänapäeval on lisaks looduslikele glükokortikoididele ka mitmeid sünteetilistel hormoonidel põhinevaid ravimeid, mis jagunevad kahte tüüpi:

• fluoritud (deksametasoon, beetametasoon jne);
• fluoreerimata (prednisoon, prednisoloon).

Neid iseloomustab suurem efektiivsus väiksema annusekuluga. Lisaks on fluoritud glükokortikoidide esinemissagedus madalaim kõrvalmõjud.

Glükokortikoidsete ravimite kasutamine

Glükokortikoide sisaldavaid preparaate kasutatakse üsna suures koguses rasked haigused aastast avaldavad kehale erinevat mõju.

Selle rühma ravimite väljakirjutamise sagedased näitajad on:

• reumatoidartriit;
• leukeemia;
• mononukleoos;
• nahahaigused(dermatiit, ekseem);
• aneemia;
• kopsupõletik;
• allergilised haigused;
• pankreatiit;
• hepatiit.

Kokkupuute mehhanism ei ole täielikult teada, kuid glükokortikoidide kasutamise mõju võib olla põletikuvastane, immunoregulatoorne, allergiavastane, šokivastane. Ravimid on saadaval erinevates vormides:

• pihustid;
• tabletid;
• vedelikud;
• salvid;
• vedelikud süstimiseks ja inhaleerimiseks.

Glükokortikoidravimite loetelu

Selliste tööriistade loetelu on üsna ulatuslik. Kõige kuulsamad ja tõhusamad on:

• Kortisoon – osaleb asendusravis;
• Prednisoloon - 4 korda tõhusam kui hüdrokortisoon;
• Prednisoon – ei soovitata maksaprobleemide korral;
• Metüülprednisoloon – sobib rasvumise, vaimse puudega, haavanditega patsientide raviks;
• Triamtsinoloon - sellel on pikem toime kui prednisoloonil, millel on lihastele ja nahale väljendunud kõrvaltoimed;
• Deksametasoon - tõhus ravim lühiajaliseks kasutamiseks;
• Beetametasoon on tõhususe poolest deksametosoonile lähim ravim.

Glükokortikoidide kõrvaltoimed

Mitme positiivsega raviomadused, on glükokortikoididel sama muljetavaldavad kõrvalmõjud. Seetõttu on need sageli ette nähtud lühikursustel või kasutatakse eriti rasketel juhtudel. Glükokortikoidi rühma preparaadid võivad põhjustada järgmisi soovimatuid reaktsioone.

• Toimemehhanism

  Glükokortikosteroidid tungivad difusiooni teel raku tsütoplasmasse ja interakteeruvad rakusiseste steroidiretseptoritega.

  Inaktiivsed glükokortikosteroidi retseptorid on hetero-oligomeersed kompleksid, mis lisaks retseptorile endale sisaldavad kuumašoki valke, erinevat tüüpi RNA-d ja muid struktuure.

  Steroidiretseptorite C-ots on seotud suure valgukompleksiga, mis sisaldab kahte hsp90 valgu subühikut. Pärast glükokortikosteroidi interaktsiooni retseptoriga lõhustatakse hsp90 ja tekkiv hormoon-retseptori kompleks liigub tuuma, kus see toimib teatud DNA lõikudele.

  Hormoon-retseptori kompleksid interakteeruvad ka erinevate transkriptsioonifaktorite või tuumafaktoritega. Tuumafaktorid (näiteks aktiveeritud transkriptsioonifaktori valk) on mitmete immuunvastuse ja põletikuga seotud geenide loomulikud regulaatorid, sealhulgas tsütokiinide, nende retseptorite, adhesioonimolekulide ja valkude geenid.

  Stimuleerides steroidi retseptoreid, indutseerivad glükokortikosteroidid spetsiaalse valkude klassi – lipokortiinide, sealhulgas lipomoduliini sünteesi, mis pärsib fosfolipaasi A 2 aktiivsust.

  Glükokortikosteroidide peamised toimed.
  

  Glükokortikosteroidid oma mitmekülgse toime tõttu ainevahetusele vahendavad organismi kohanemist väliskeskkonna stressirohke mõjuga.

  Glükokortikosteroididel on põletikuvastane, desensibiliseeriv, immunosupressiivne, šokivastane ja toksiline toime.

  Glükokortikosteroidide põletikuvastane toime on tingitud rakumembraanide stabiliseerimisest, fosfolipaasi A2 ja hüaluronidaasi aktiivsuse pärssimisest, arahhidoonhappe vabanemise pärssimisest rakumembraanide fosfolipiididest (koos selle ainevahetusproduktide taseme langusega). - prostaglandiinid, tromboksaan, leukotrieenid), samuti protsesside (nuumrakkude degranulatsioon), serotoniini, bradükiniini, trombotsüütide aktiveeriva faktori sünteesi ja proliferatsiooni pärssimine sidekoe.

  Glükokortikosteroidide immunosupressiivne toime on immunogeneesi erinevate etappide allasurumise kogutulemus: tüvirakkude ja B-lümfotsüütide migratsioon, T- ja B-lümfotsüütide koostoime.

  Glükokortikosteroidide šokivastane ja antitoksiline toime on peamiselt seletatav vererõhu tõusuga (veres ringlevate katehhoolamiinide kontsentratsiooni suurenemise, adrenergiliste retseptorite tundlikkuse taastumise ja vasokonstriktsiooni tõttu), veresoonte läbilaskvuse vähenemine ja endo- ja ksenobiootikumide biotransformatsioonis osalevate maksaensüümide aktiveerimine.

  Glükokortikosteroidid aktiveerivad maksa glükoneogeneesi ja suurendavad valkude katabolismi, stimuleerides seeläbi aminohapete – glükoneogeneesi substraatide – vabanemist perifeersetest kudedest. Need protsessid põhjustavad hüperglükeemia arengut.

  Glükokortikosteroidid suurendavad katehhoolamiinide ja kasvuhormooni lipolüütilist toimet ning vähendavad ka rasvkoe glükoosi tarbimist ja kasutamist. Glükokortikosteroidide liigne kogus põhjustab mõnes kehaosas (jäsemed) lipolüüsi stimuleerimist ja teistes (näol ja kehatüvel) lipogeneesi, samuti vabade ainete taseme tõusu. rasvhapped plasmas.

  Glükokortikosteroididel on anaboolne toime valkude metabolismile maksas ja kataboolne – valkude metabolismile lihastes, rasv- ja lümfoidkoes, nahas, luudes. Nad pärsivad fibroblastide kasvu ja jagunemist, kollageeni moodustumist.

  Hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealiste süsteemis pärsivad glükokortikosteroidid kortikotropiini vabastava hormooni ja adrenokortikotroopse hormooni moodustumist.

  Bioloogilised mõjud glükokortikosteroidid püsivad pikka aega.

  
  Kõrval toime kestus eraldama:
  • Lühitoimelised glükokortikosteroidid (hüdrokortisoon).
  • Keskmise toimeajaga glükokortikosteroidid (metüülprednisoloon, prednisoloon).
  • Pikatoimelised glükokortikosteroidid (beetametasoon, deksametasoon, triamtsinoloonatsetoniid).

• Farmakokineetika Kõrval manustamisviis eristada:
  • Suukaudsed glükokortikosteroidid.
  • Inhaleeritavad glükokortikosteroidid.
  • Intranasaalsed glükokortikosteroidid.
  Suukaudsed glükokortikosteroidid.
  

  Suukaudsel manustamisel imenduvad glükokortikosteroidid seedetraktis hästi ja seonduvad aktiivselt plasmavalkudega (albumiin, transkortiin).

  Ravimite maksimaalne kontsentratsioon veres saavutatakse umbes 1,5 tunni pärast Glükokortikosteroidid biotransformatsioonis toimuvad maksas, osaliselt neerudes ja teistes kudedes, peamiselt konjugatsiooni teel glükuroniidi või sulfaadiga.

  Umbes 70% konjugeeritud glükokortikosteroididest eritub uriiniga, 20% roojaga, ülejäänu läbi naha ja teiste bioloogiliste vedelikega.

  Suukaudsete glükokortikosteroidide poolväärtusaeg on keskmiselt 2-4 tundi.

  
  Mõned glükokortikosteroidide farmakokineetilised parameetrid

  Narkootikum	Plasma poolestusaeg, h	Kudede poolestusaeg, h
  Hüdrokortisoon	0,5-1,5	8-12
  Kortisoon	0,7-2	8-12
  Prednisoon	2-4	18-36
  Metüülprednisoloon	2-4	18-36
  Fludrokortisoon	3,5	18-36
  Deksametasoon	5	36-54

  
  Inhaleeritavad glükokortikosteroidid.
  

  Praegu kasutatakse kliinilises praktikas beklometasoondipropionaati, budesoniidi, mometasoonfuroaati, flunisoliidi, flutikasoonpropionaati ja triamtsinoloonatsetoniidi.

  
  Inhaleeritavate glükokortikosteroidide farmakokineetilised parameetrid

  Narkootikumid	Biosaadavus, %	Esimene toime läbi maksa,%	Plasma poolestusaeg, h	Jaotusmaht, l / kg	Kohalik põletikuvastane toime, ühikud
  Beklometasoondipropionaat	25	70	0,5	-	0,64
  Budesoniid	26-38	90	1,7-3,4 (2,8)	4,3	1
  Triamtsinoloonatsetoniid	22	80-90	1,4-2 (1,5)	1,2	0,27
  Flutikasoonpropionaat	16-30	99	3,1	3,7	1
  Flunisoliid	30-40		1,6	1,8	0,34

  
  Intranasaalsed glükokortikosteroidid.
  

  Praegu kasutatakse kliinilises praktikas intranasaalseks kasutamiseks beklometasoondipropionaati, budesoniidi, mometasoonfuroaati, triamtsinoloonatsetoniidi, flunisoliidi, flutikasoonpropionaati.

  Pärast glükokortikosteroidide intranasaalset manustamist neelatakse osa neelu sadestuvast annusest alla ja imendub soolestikku, osa jõuab limaskestalt vereringesse. hingamisteed.

  Glükokortikosteroidid, mis sisenevad seedetrakti pärast intranasaalset manustamist, imenduvad 1-8% ja biotransformeeritakse peaaegu täielikult inaktiivseteks metaboliitideks esimesel maksa läbimisel.

  See osa glükokortikosteroididest, mis imendub hingamisteede limaskestalt, hüdrolüüsitakse mitteaktiivseteks aineteks.

  Glükokortikosteroidide intranasaalne biosaadavus

  Narkootikum	Biosaadavus seedetraktist imendumiseks,%	Biosaadavus hingamisteede limaskestalt imendumisel,%
  Beklometasoondipropionaat	20-25	44
  Budesoniid	11	34
  Triamtsinoloonatsetoniid	10,6-23	Andmed puuduvad
  Mometasoonfuroaat
  Flunisoliid	21	40-50
  Flutikasoonpropionaat		0,5-2

• Koht teraapias Näidustused suukaudsete glükokortikosteroidide kasutamiseks.
  • Primaarse neerupealiste puudulikkuse asendusravi.
  • Sekundaarse kroonilise neerupealiste puudulikkuse asendusravi.
  • Äge neerupealiste puudulikkus.
  • Neerupealiste koore kaasasündinud düsfunktsioon.
  • Subäge türeoidiit.
  • Bronhiaalastma.
  • Krooniline obstruktiivne kopsuhaigus (ägedas faasis).
  • Raske kopsupõletik.
  • Ägeda respiratoorse distressi sündroom.
  • Interstitsiaalne kopsuhaigus.
  • Mittespetsiifiline haavandiline koliit.
  • Crohni tõbi.
  Näidustused intranasaalsete glükokortikoidide kasutamiseks.
  • Hooajaline (vahelduv) allergiline riniit.
  • Aastaringne (püsiv) allergiline riniit.
  • Nina polüpoos.
  • Mitteallergiline riniit koos eosinofiiliaga.
  • Idiopaatiline (vasomotoorne) riniit.

  Inhaleeritavad glükokortikosteroidid kasutatakse bronhiaalastma, kroonilise obstruktiivse kopsuhaiguse raviks.

• Vastunäidustused Glükokortikosteroide määratakse ettevaatusega järgmistes kliinilistes olukordades:
  • Itsenko-Cushingi tõbi.
  • Diabeet.
  • Peptiline haavand või kaksteistsõrmiksool.
  • Trombemboolia.
  • Arteriaalne hüpertensioon.
  • Raske neerupuudulikkus.
  • Produktiivsete sümptomitega vaimne haigus.
  • Süsteemsed mükoosid.
  • Herpeetiline infektsioon.
  • Tuberkuloos (aktiivne vorm).
  • süüfilis.
  • Vaktsineerimisperiood.
  • Mädased infektsioonid.
  • Viiruslik või seenhaigused silma.
  • Sarvkesta haigused, mis on seotud epiteeli defektidega.
  • Glaukoom.
  • Imetamise periood.
  Glükokortikoidide intranasaalne manustamine on vastunäidustatud järgmistel juhtudel:
  • Ülitundlikkus.
  • Hemorraagiline diatees.
  • Korduva ninaverejooksu ajalugu.

• Kõrvalmõjud Glükokortikosteroidide süsteemsed kõrvaltoimed:
  • Kesknärvisüsteemi poolelt:
    • Suurenenud närviline ärrituvus.
    • Unetus.
    • Eufooria.
    • Depressioon.
    • Psühhoosid.
  • Kardiovaskulaarsüsteemi poolelt:
    • Müokardi düstroofia.
    • Kõrgenenud vererõhk.
    • Süvaveenitromboos.
    • Trombemboolia.
  • Küljelt seedeelundkond:
    • Mao ja soolte steroidsed haavandid.
    • Verejooks seedetraktist.
    • Pankreatiit
    • Maksa rasvane degeneratsioon.
  • Meelte poolt:
    • Tagumine subkapsulaarne katarakt.
    • Glaukoom.
  • Endokriinsüsteemist:
    • Neerupealiste koore funktsiooni pärssimine ja atroofia.
    • Diabeet.
    • Rasvumine.
    • Cushingi sündroom.
  • Naha küljelt:
    • Naha hõrenemine.
    • Striae.
    • Alopeetsia.
  • Küljelt lihasluukonna süsteem:
    • Osteoporoos.
    • Luude luumurrud ja aseptiline nekroos.
    • Kasvupeetus lastel.
    • Müopaatia.
    • Lihaste hüpotroofia.
  • Reproduktiivsüsteemi poolelt:
    • Rikkumised menstruaaltsükli.
    • Seksuaalsed düsfunktsioonid.
    • Seksuaalse arengu hilinemine.
    • Hirsutism.
  • Laboratoorsete parameetrite osas:
    • Hüpokaleemia.
    • Hüperglükeemia.
    • Hüperlipideemia.
    • Hüperkolesteroleemia.
    • Neutrofiilne leukotsütoos.
  • muud:
    • Naatriumi ja vee peetus.
    • Turse.
    • Krooniliste nakkus- ja põletikuliste protsesside ägenemine.
  Kohalikud kõrvaltoimed.
  Inhaleeritavad glükokortikosteroidid:
  • Suuõõne ja neelu kandidoos.
  • Düsfoonia.
  • Köha.
  Intranasaalsed glükokortikosteroidid:
  • Sügelus ninas.
  • Aevastamine.
  • Nina ja kurgu limaskestade kuivus ja põletustunne.
  • Ninaverejooksud.
  • Nina vaheseina perforatsioon.

• Ettevaatusabinõud

  Hüpotüreoidismi, maksatsirroosi, hüpoalbumineemiaga patsientidel, samuti eakatel ja seniilsetel patsientidel võib glükokortikosteroidide toime tugevneda.

  Glükokortikosteroidide määramisel raseduse ajal tuleb arvestada eeldatava ravitoimega emale ja negatiivsete mõjude riskiga lootele, kuna nende ravimite kasutamine võib põhjustada loote kasvu, mõningaid arenguhäireid (suulaelõhe), atroofiat. loote neerupealiste koore kahjustus (raseduse III trimestril).

  Glükokortikosteroide kasutavatel lastel ja täiskasvanutel nakkushaigused, nagu leetrid, tuulerõuged võib olla raske.

  Elusvaktsiinide manustamine on vastunäidustatud patsientidele, kes võtavad glükokortikosteroidide immunosupressiivseid annuseid.

  Osteoporoos areneb 30–50% patsientidest, kes võtavad pikaajalisi süsteemseid glükokortikosteroide (suukaudsed või süstitavad ravimvormid). Reeglina on kahjustatud selgroog, vaagnaluud, ribid, käed, jalad.

  Glükokortikosteroidravi ajal tekkivad steroidsed haavandid võivad olla asümptomaatilised või asümptomaatilised, väljendudes verejooksu ja perforatsioonina. Seetõttu peaksid patsiendid, kes saavad suukaudseid glükokortikosteroide pikka aega, perioodiliselt läbi viima fibroösofagogastroduodenoskoopia ja väljaheite peitvere analüüsi.

  Erinevate põletikuliste või autoimmuunhaiguste (reumatoidartriit, süsteemne erütematoosluupus ja soolehaigus) korral võib tekkida steroidresistentsus.

Glükokortikoidid on steroidhormoonid, mida sünteesib neerupealiste koor. Looduslikke glükokortikoide ja nende sünteetilisi analooge kasutatakse meditsiinis neerupealiste puudulikkuse korral. Lisaks kasutatakse mõne haiguse korral nende ravimite põletikuvastaseid, immunosupressiivseid, allergiavastaseid, šokivastaseid ja muid omadusi.

Glükokortikoidide kasutamise algus kui ravimid(LS) viitab 40ndatele. XX sajand. Tagasi 30ndate lõpus. Möödunud sajandil näidati, et neerupealiste koores tekivad steroidse iseloomuga hormonaalsed ühendid. 1937. aastal eraldati 40ndatel neerupealiste koorest mineralokortikoid desoksükortikosteroon. - glükokortikoidid kortisoon ja hüdrokortisoon. Lai valik hüdrokortisooni ja kortisooni farmakoloogiline toime määras ette nende kasutamise võimaluse ravimitena. Nende süntees viidi peagi läbi.

Peamine ja kõige aktiivsem inimkehas moodustunud glükokortikoid on hüdrokortisoon (kortisool), teisi, vähem aktiivseid, esindavad kortisoon, kortikosteroon, 11-deoksükortisool, 11-dehüdrokortikosteroon.

Neerupealiste hormoonide tootmist kontrollib kesknärvisüsteem ja see on tihedalt seotud hüpofüüsi funktsiooniga. Hüpofüüsi adrenokortikotroopne hormoon (ACTH, kortikotropiin) on neerupealiste koore füsioloogiline stimulant. Kortikotropiin suurendab glükokortikoidide moodustumist ja vabanemist. Viimased omakorda mõjutavad hüpofüüsi, pärssides kortikotropiini tootmist ja vähendades seeläbi neerupealiste edasist stimulatsiooni (vastavalt negatiivse tagasiside põhimõttele). Glükokortikoidide (kortisoon ja selle analoogid) pikaajaline manustamine organismi võib põhjustada neerupealiste koore supressiooni ja atroofiat, samuti pärssida mitte ainult ACTH, vaid ka hüpofüüsi gonadotroopsete ja kilpnääret stimuleerivate hormoonide moodustumist. .

Kortisoon ja hüdrokortisoon on leidnud praktilist rakendust looduslike glükokortikoidide ravimitena. Kortisoon põhjustab aga sagedamini kui teised glükokortikoidid kõrvalnähte ning on tänu tõhusamate ja ohutumate ravimite ilmumisele praegu piiratud kasutusega. Meditsiinipraktikas kasutatakse looduslikku hüdrokortisooni või selle estreid (hüdrokortisoonatsetaat ja hüdrokortisoonhemisuktsinaat).

Sünteesitud on mitmeid sünteetilisi glükokortikoide, mille hulgas on fluorimata (prednisoon, prednisoloon, metüülprednisoloon) ja fluoritud (deksametasoon, beetametasoon, triamtsinoloon, flumetasoon jt) glükokortikoide. Need ühendid on reeglina aktiivsemad kui looduslikud glükokortikoidid, toimides väiksemates annustes. Sünteetiliste steroidide toime on sarnane looduslike kortikosteroidide toimega, kuid neil on erinev glükokortikoidi ja mineralokortikoidi aktiivsuse suhe. Fluoritud derivaatidel on glükokortikoidi/põletikuvastase ja mineralokortikoidse toime vahel soodsam suhe. Niisiis on deksametasooni põletikuvastane toime (võrreldes hüdrokortisooniga) 30 korda kõrgem, beetametasoonil - 25-40 korda, triamtsinoloonil - 5 korda, samas kui mõju vee-soola metabolismile on minimaalne. Fluoritud derivaadid erinevad mitte ainult kõrge efektiivsusega aga ka paikselt manustatuna vähene imendumine, s.t. süsteemsete kõrvaltoimete tekke tõenäosus väiksem.

Glükokortikoidide toimemehhanism molekulaarsel tasemel ei ole täielikult teada. Arvatakse, et glükokortikoidide mõju sihtrakkudele toimub peamiselt geeni transkriptsiooni reguleerimise tasemel. Seda vahendab glükokortikoidide koostoime spetsiifiliste glükokortikoidi intratsellulaarsete retseptoritega (alfa isovorm). Need tuumaretseptorid on võimelised seonduma DNA-ga ja kuuluvad liganditundlike transkriptsiooniregulaatorite perekonda. Glükokortikoidi retseptoreid leidub peaaegu kõigis rakkudes. Erinevates rakkudes on retseptorite arv aga erinev, need võivad erineda ka molekulmassi, hormooni afiinsuse ja muude füüsikalis-keemiliste omaduste poolest. Hormooni puudumisel on rakusisesed retseptorid, mis on tsütosoolsed valgud, inaktiivsed ja on osa heterokompleksidest, mis sisaldavad ka kuumašoki valke (Hsp90 ja Hsp70), immunofiliini koos. molekulmass 56000 jt. Kuumašokivalgud aitavad kaasa retseptori hormooni siduva domeeni optimaalse konformatsiooni säilitamisele ja tagavad retseptori kõrge afiinsuse hormooni suhtes.

Pärast membraani tungimist rakku seonduvad glükokortikoidid retseptoritega, mis viib kompleksi aktiveerumiseni. Sel juhul dissotsieerub oligomeerne valgukompleks – eralduvad kuumašokivalgud (Hsp90 ja Hsp70) ja immunofiliin. Selle tulemusena omandab kompleksi monomeeri kujul olev retseptorvalk dimeriseerumisvõime. Pärast seda transporditakse moodustunud glükokortikoid + retseptori kompleksid tuuma, kus nad interakteeruvad DNA piirkondadega, mis asuvad steroididele reageeriva geeni promootorfragmendis - nn. glükokortikoidi vastuse elemendid (GRE) ja reguleerivad (aktiveerivad või supresseerivad) teatud geenide transkriptsiooniprotsessi (genoomne efekt). See toob kaasa mRNA moodustumise stimuleerimise või pärssimise ning erinevate rakulist toimet vahendavate regulatoorsete valkude ja ensüümide sünteesi muutuse.

Hiljutised uuringud näitavad, et GC retseptorid interakteeruvad lisaks GRE-le ka erinevate transkriptsioonifaktoritega, nagu aktivaator-transkriptsioonivalk (AP-1), tuumafaktor kappa B (NF-kB) jne. On näidatud, et tuumafaktorid AP- 1 ja NF-kB on mitmete immuunvastuse ja põletikuga seotud geenide regulaatorid, sealhulgas tsütokiinide, adhesioonimolekulide, proteinaaside jne geenid.

Lisaks avastati hiljuti veel üks glükokortikoidide toimemehhanism, mis on seotud NF-kB tsütoplasmaatilise inhibiitori IkBa toimega transkriptsioonilisele aktivatsioonile.

Mitmed glükokortikoidide toimed (näiteks ACTH sekretsiooni kiire pärssimine glükokortikoidide poolt) arenevad aga väga kiiresti ja neid ei saa seletada geeniekspressiooniga (glükokortikoidide nn ekstragenoomilised toimed). Selliseid omadusi võivad vahendada mittetranskriptsioonilised mehhanismid või interaktsioon glükokortikoidi retseptoritega, mida leidub plasmamembraani mõnes rakus. Samuti arvatakse, et glükokortikoidide toime võib avalduda erineval tasemel sõltuvalt annusest. Näiteks glükokortikoidide madalatel kontsentratsioonidel (> 10–12 mol / l) ilmnevad genoomilised mõjud (nende areng kestab üle 30 minuti), kõrgetel kontsentratsioonidel - ekstragenoomilised.

Glükortikoididel on palju mõjusid, sest mõjutavad enamikku keharakkudest.

Neil on põletikuvastane, desensibiliseeriv, allergiavastane ja immunosupressiivne toime, šoki- ja antitoksilised omadused.

Glükokortikoidide põletikuvastane toime on tingitud paljudest teguritest, millest peamine on fosfolipaasi A 2 aktiivsuse pärssimine. Sel juhul toimivad glükokortikoidid kaudselt: suurendavad lipokortiinide (anneksiinide) sünteesi kodeerivate geenide ekspressiooni, indutseerivad nende valkude tootmist, millest üks, lipomoduliin, pärsib fosfolipaasi A 2 aktiivsust. Selle ensüümi inhibeerimine põhjustab arahhidoonhappe vabanemise pärssimist ja paljude põletikuliste vahendajate – prostaglandiinide, leukotrieenide, tromboksaani, trombotsüütide aktiveerimise faktori jne – moodustumise pärssimist. Lisaks vähendavad glükokortikoidid sünteesi kodeeriva geeni ekspressiooni. COX-2, blokeerides lisaks põletikueelsete prostaglandiinide moodustumise.

Lisaks parandavad glükokortikoidid põletikukoldes mikrotsirkulatsiooni, põhjustavad kapillaaride vasokonstriktsiooni ja vähendavad vedelikueritust. Glükokortikoidid stabiliseerivad rakumembraane, sh. lüsosoomide membraane, takistades lüsosomaalsete ensüümide vabanemist ja vähendades seeläbi nende kontsentratsiooni põletikukohas.

Seega mõjutavad glükokortikoidid põletiku alteratiivset ja eksudatiivset faasi ning takistavad põletikulise protsessi levikut.

Monotsüütide migratsiooni piiramine põletikukoldesse ja fibroblastide proliferatsiooni pärssimine määravad proliferatsioonivastase toime. Glükokortikoidid pärsivad mukopolüsahhariidide moodustumist, piirates seeläbi vee ja plasmavalkude seondumist reumaatilise põletiku fookuses. Nad pärsivad kollagenaasi aktiivsust, hoides ära kõhre ja luude hävimise reumatoidartriidi korral.

Antiallergiline toime areneb allergia vahendajate sünteesi ja sekretsiooni vähenemise, sensibiliseeritud nuumrakkudest ja basofiilidest histamiini ja teiste bioloogiliselt aktiivsete ainete vabanemise pärssimise, tsirkuleerivate basofiilide arvu vähenemise, rakkude proliferatsiooni pärssimise tulemusena. lümfoid- ja sidekude, T- ja B-lümfotsüütide arvu vähenemine, nuumrakud , efektorrakkude tundlikkuse vähenemine allergia vahendajate suhtes, antikehade tootmise pärssimine, muutused organismi immuunvastuses.

Glükokortikoidide iseloomulik tunnus on immunosupressiivne toime. Erinevalt tsütostaatikumidest ei ole glükokortikoidide immunosupressiivsed omadused seotud mitostaatilise toimega, vaid on immuunvastuse erinevate etappide pärssimise tulemus: luuüdi tüvirakkude ja B-lümfotsüütide migratsiooni pärssimine, T aktiivsuse pärssimine. - ja B-lümfotsüüdid, samuti tsütokiinide (IL-1, IL-2, gamma-interferoon) vabanemise pärssimine leukotsüütidest ja makrofaagidest. Lisaks vähendavad glükokortikoidid komplemendisüsteemi komponentide moodustumist ja nende lagunemist, blokeerivad immunoglobuliinide Fc retseptoreid ning pärsivad leukotsüütide ja makrofaagide funktsioone.

Glükokortikoidide šokivastane ja antitoksiline toime on seotud vererõhu tõusuga (tingituna tsirkuleerivate katehhoolamiinide hulga suurenemisest, adrenergiliste retseptorite tundlikkuse taastumisest katehhoolamiinide suhtes ja vasokonstriktsioonist), ainevahetuses osalevate maksaensüümide aktiveerumisega. endo- ja ksenobiootikumid.

Glükokortikoididel on väljendunud mõju igat tüüpi ainevahetusele: süsivesikute, valkude, rasvade ja mineraalainete ainevahetusele. Küljelt süsivesikute ainevahetus see väljendub selles, et nad stimuleerivad glükoneogeneesi maksas, suurendavad glükoosi taset veres (võimalik, et glükosuuria) ja aitavad kaasa glükogeeni akumuleerumisele maksas. Mõju valkude metabolismile väljendub sünteesi pärssimises ja valkude katabolismi kiirendamises, eriti nahas, lihas- ja luukoes. See väljendub lihasnõrkuse, naha ja lihaste atroofia ning haavade hilinenud paranemises. Need ravimid põhjustavad rasva ümberjaotumist: suurendavad lipolüüsi jäsemete kudedes, soodustavad rasva kogunemist peamiselt näo (kuu nägu), õlavöötme ja kõhu piirkonnas.

Glükokortikoididel on mineralokortikoidne toime: nad hoiavad organismis naatriumi ja vett, suurendades reabsorptsiooni neerutuubulites ning stimuleerivad kaaliumi eritumist. Need toimed on tüüpilisemad looduslikele glükokortikoididele (kortisoon, hüdrokortisoon), vähemal määral poolsünteetilistele (prednisoon, prednisoloon, metüülprednisoloon). Fludrokortisoonis domineerib mineralokortikoidne aktiivsus. Fluoritud glükokortikoidides (triamtsinoloon, deksametasoon, beetametasoon) mineralokortikoidne aktiivsus praktiliselt puudub.

Glükokortikoidid vähendavad kaltsiumi imendumist soolestikus, soodustavad selle vabanemist luudest ja suurendavad kaltsiumi eritumist neerude kaudu, mille tulemusena areneb hüpokaltseemia, hüperkaltsiuuria, glükokortikoidide osteoporoos.

Pärast isegi ühe glükokortikoidi annuse võtmist täheldatakse muutusi veres: lümfotsüütide, monotsüütide, eosinofiilide, basofiilide arvu vähenemine perifeerses veres koos neutrofiilse leukotsütoosi samaaegse arenguga, erütrotsüütide sisalduse suurenemine.

Kell pikaajaline kasutamine glükokortikoidid pärsivad hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealise süsteemi funktsiooni.

Glükokortikoidid erinevad aktiivsuse, farmakokineetiliste parameetrite (imendumisaste, T 1/2 jne), kasutusviiside poolest.

Süsteemsed glükokortikoidid võib jagada mitmeks rühmaks.

Päritolu järgi jagunevad need järgmisteks osadeks:

Looduslik (hüdrokortisoon, kortisoon);

Sünteetilised (prednisoloon, metüülprednisoloon, prednisoon, triamtsinoloon, deksametasoon, beetametasoon).

Vastavalt toime kestusele võib süsteemseks kasutamiseks mõeldud glükokortikoidid jagada kolme rühma (sulgudes - bioloogiline (kudedest) poolestusaeg (T 1/2 biol.):

Lühitoimelised glükokortikoidid (T 1/2 biol. - 8-12 tundi): hüdrokortisoon, kortisoon;

Keskmise toimeajaga glükokortikoidid (T 1/2 biol. - 18-36 tundi): prednisoloon, prednisoon, metüülprednisoloon;

Pika toimeajaga glükokortikoidid (T 1/2 biol. - 36-54 tundi): triamtsinoloon, deksametasoon, beetametasoon.

Glükokortikoidide toime kestus sõltub manustamisviisist/ -kohast, ravimvormi lahustuvusest (masipredon on prednisolooni vees lahustuv vorm) ja manustatavast annusest. Pärast suukaudset või intravenoosset manustamist sõltub toime kestus T 1/2 biol., intramuskulaarsel manustamisel - ravimvormi lahustuvusest ja T 1/2 biol., Pärast lokaalset süstimist - ravimvormi lahustuvusest. ja konkreetse raja/koha tutvustus.

Suukaudsel manustamisel imenduvad glükokortikoidid seedetraktist kiiresti ja peaaegu täielikult. Maksimaalselt veres täheldatakse 0,5-1,5 tunni pärast Glükokortikoidid seonduvad veres transkortiini (kortikosteroide siduv alfa 1 -globuliin) ja albumiiniga ning looduslikud glükokortikoidid seonduvad valkudega 90-97%, sünteetilised - 40-60 % ... Glükokortikoidid tungivad hästi läbi histohematogeensete barjääride, sh. läbi BBB, läbima platsentat. Fluoritud derivaadid (sh deksametasoon, beetametasoon, triamtsinoloon) läbivad histohematogeenseid barjääre halvemini. Glükokortikoidid läbivad maksas biotransformatsiooni, mille käigus moodustuvad inaktiivsed metaboliidid (glükuroniidid või sulfaadid), mis erituvad peamiselt neerude kaudu. Looduslikud ravimid metaboliseeruvad kiiremini kui sünteetilised uimastid ja neil on lühem poolväärtusaeg.

Kaasaegsed glükokortikoidid on rühm ravimeid, mida kasutatakse laialdaselt kliinilises praktikas, sh. reumatoloogias, pulmonoloogias, endokrinoloogias, dermatoloogias, oftalmoloogias, otorinolarüngoloogias.

Glükokortikoidide kasutamise peamised näidustused on kollagenoosid, reuma, reumatoidartriit, bronhiaalastmaäge lümfoblastne ja müeloidne leukeemia, Nakkuslik mononukleoos, ekseem ja teised nahahaigused, mitmesugused allergilised haigused. Atoopilise haiguse raviks, autoimmuunhaigused glükokortikoidid on peamised patogeneetilised ained. Glükokortikoide kasutatakse ka hemolüütilise aneemia, glomerulonefriidi, ägeda pankreatiidi, viiruslik hepatiit ja hingamisteede haigused (COPD ägedas faasis, äge respiratoorse distressi sündroom jne). Seoses šokivastase toimega määratakse glükokortikoidid šoki ennetamiseks ja raviks (traumaatiline, operatiivne, toksiline, anafülaktiline, põletus, kardiogeenne jne).

Glükokortikoidide immunosupressiivne toime võimaldab neid kasutada elundite ja kudede siirdamisel äratõukereaktsiooni mahasurumiseks, aga ka erinevate autoimmuunhaiguste korral.

Glükokortikoidravi peamine põhimõte on saavutada maksimum terapeutiline toime minimaalsetes annustes. Annustamisrežiim valitakse rangelt individuaalselt, suuremal määral sõltuvalt haiguse olemusest, patsiendi seisundist ja ravivastusest, mitte vanusest või kehakaalust.

Glükokortikoidide määramisel tuleb arvestada nende ekvivalentdoosidega: põletikuvastase toime järgi vastab 5 mg prednisolooni 25 mg kortisoonile, 20 mg hüdrokortisoonile, 4 mg metüülprednisoloonile, 4 mg triamtsinoloonile, 0,75 mg deksametasooni, 0,75 mg beetametasooni.

Glükokortikoidravi on 3 tüüpi: asendusravi, supressiivne, farmakodünaamiline.

Asendusravi glükokortikoidid on vajalikud neerupealiste puudulikkuse korral. Seda tüüpi teraapias kasutatakse glükokortikoidide füsioloogilisi annuseid, stressiolukordades (näiteks operatsioon, trauma, äge haigus) suurendatakse annuseid 2-5 korda. Ravimi väljakirjutamisel tuleb arvestada glükokortikoidide endogeense sekretsiooni ööpäevase rütmiga: kell 6-8 on ette nähtud suurem osa (või kogu) annusest. Kell krooniline puudulikkus neerupealiste koore (Addisoni tõbi) glükokortikoide võib kasutada kogu elu.

Supressiivne teraapia glükokortikoide kasutatakse adrenogenitaalsündroomi – laste neerupealiste koore kaasasündinud düsfunktsiooni puhul. Sel juhul kasutatakse glükokortikoide farmakoloogilistes (suprafüsioloogilistes) annustes, mis põhjustab ACTH sekretsiooni pärssimist hüpofüüsi poolt ja sellele järgnenud androgeenide suurenenud sekretsiooni vähenemist neerupealiste poolt. Suurem osa (2/3) annusest määratakse öösel, et negatiivse tagasiside põhimõttel vältida ACTH vabanemise haripunkti.

Farmakodünaamiline ravi kasutatakse kõige sagedamini, sh. põletikuliste ja allergiliste haiguste ravis.

Farmakodünaamilist ravi on mitut tüüpi: intensiivne, piirav, pikaajaline.

Intensiivne farmakodünaamiline ravi: kasutatakse ägedate, eluohtlike seisundite korral, glükokortikoide manustatakse intravenoosselt, alustades suurtest annustest (5 mg / kg - päevas); pärast patsiendi ägedast seisundist lahkumist (1-2 päeva) tühistatakse glükokortikoidid kohe, samaaegselt.

Farmakodünaamilise ravi piiramine: ette nähtud alaägedate ja krooniliste protsesside, sh. põletikulised (süsteemne erütematoosluupus, süsteemne sklerodermia, rheumaatiline polümüalgia, bronhiaalastma raske kurss, hemolüütiline aneemia, äge leukeemia jne). Ravi kestus on reeglina mitu kuud, glükokortikoide kasutatakse annustes, mis ületavad füsioloogilist (2-5 mg / kg / päevas), võttes arvesse ööpäevast rütmi.

Glükokortikoidide inhibeeriva toime vähendamiseks hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealise süsteemile on välja pakutud erinevad skeemid glükokortikoidide vahelduvaks manustamiseks:

- vahelduv ravi- kasutage lühikese / keskmise toimeajaga glükokortikoide (prednisoloon, metüülprednisoloon) üks kord, hommikul (umbes 8 tundi), iga 48 tunni järel;

- katkendlik ahel- glükokortikoidid määratakse lühikuuridena (3-4 päeva) 4-päevaste pausidega kuuride vahel;

-pulsiteraapia- ravimi suure annuse (vähemalt 1 g) kiire intravenoosne manustamine - erakorraliseks raviks. Pulssravi valikravimiks on metüülprednisoloon (see siseneb põletikulistesse kudedesse paremini kui teised ja põhjustab harvemini kõrvaltoimeid).

Pikaajaline farmakodünaamiline ravi: kasutatakse haiguste raviks krooniline kulg... Glükokortikoidid määratakse suu kaudu, annused on füsioloogilisest suuremad (2,5-10 mg / päevas), ravi on ette nähtud mitmeks aastaks, glükokortikoidide ärajätmine seda tüüpi raviga on väga aeglane.

Deksametasooni ja beetametasooni pikaajalises ravis ei kasutata, sest võrreldes teiste glükokortikoididega põhjustavad need kõige tugevama ja pikemaajalisema põletikuvastase toimega ka kõige tugevamad kõrvalnähud, sh. pärssiv toime lümfoidkoele ja hüpofüüsi kortikotroopsele funktsioonile.

Ravi ajal on võimalik ühelt ravitüübilt teisele üle minna.

Glükokortikoide kasutatakse suukaudselt, parenteraalselt, intra- ja periartikulaarselt, inhaleeritult, intranasaalselt, retro- ja parabulbaarselt, oftalmiliste ja kõrvatilgad, välispidiselt salvide, kreemide, losjoonide jne kujul.

Näiteks reumaatiliste haiguste korral kasutatakse glükokortikoide süsteemseks, lokaalseks või lokaalseks (intraartikulaarne, periartikulaarne, väline) ravi. Bronhoobstruktiivsete haiguste korral on eriti oluline inhaleeritavad glükokortikoidid.

Glükokortikoidid on paljudel juhtudel tõhusad raviained. Siiski tuleb meeles pidada, et need võivad põhjustada mitmeid kõrvaltoimeid, sealhulgas Itsenko-Cushingi sümptomite kompleksi (naatriumi ja veepeetus kehas koos võimaliku tursete ilmnemisega, kaaliumikaotus, vererõhu tõus), hüperglükeemia. kuni suhkurtõbi(steroidne diabeet), kudede regeneratsiooniprotsesside aeglustumine, ägenemine peptiline haavand mao ja kaksteistsõrmiksoole, seedetrakti haavand, tundmatu haavandi perforatsioon, hemorraagiline pankreatiit, organismi vähenenud vastupanuvõime infektsioonidele, hüperkoagulatsioon koos tromboosiriskiga, akne ilmnemine, kuukujuline nägu, rasvumine, menstruaaltsükli häired, ja teised (glükokortikoidide pikaajalisel kasutamisel annustes üle 7,5 mg / päevas - prednisolooni ekvivalent - on võimalik pikkade luude osteoporoosi teke). Steroidosteoporoosi ennetamine toimub kaltsiumi ja D-vitamiini preparaatidega alates hetkest, mil alustate glükokortikoidide tarvitamist. Kõige märgatavamad muutused luu-lihassüsteemis on täheldatud esimesel 6 ravikuul. Üks ohtlikest tüsistustest on aseptiline luunekroos, seetõttu tuleb patsiente hoiatada selle tekke võimalusest ja "uue" valu ilmnemisel, eriti õla-, puusa- ja. põlveliigesed, on vaja välistada aseptiline luunekroos. Glükokortikoidid põhjustavad muutusi veres: lümfopeenia, monotsütopeenia, eosinopeenia, basofiilide arvu vähenemine perifeerses veres, neutrofiilse leukotsütoosi teke, erütrotsüütide sisalduse suurenemine. Võimalikud on ka närvi- ja psüühikahäired: unetus, agiteeritus (mõnel juhul psühhoosi tekkega), epileptiformsed krambid, eufooria.

Glükokortikoidide pikaajalisel kasutamisel tuleb arvestada neerupealiste koore funktsiooni võimaliku pärssimisega (atroofia ei ole välistatud) koos hormoonide biosünteesi pärssimisega. Kortikotropiini manustamine samaaegselt glükokortikoididega hoiab ära neerupealiste atroofia.

Sagedus ja tugevus kõrvalmõjud Glükokortikoididest põhjustatud võib avalduda erineval määral. Kõrvaltoimed on reeglina nende ravimite tegeliku glükokortikoidse toime ilming, kuid määral, mis ületab füsioloogilise normi. Annuse õige valiku korral järgimine vajalikke meetmeid ettevaatusabinõud, ravikuuri pidev jälgimine, kõrvaltoimete sagedust saab oluliselt vähendada.

Glükokortikoidide kasutamisega seotud kõrvaltoimete vältimiseks on vaja, eriti pikaajalise ravi korral, hoolikalt jälgida laste kasvu ja arengu dünaamikat, perioodiliselt läbi viia oftalmoloogiline läbivaatus (glaukoomi, katarakti jne avastamiseks), regulaarselt jälgida hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealiste süsteemide tööd, glükoosisisaldust veres ja uriinis (eriti suhkurtõvega patsientidel), jälgida vererõhku, EKG-d, vere elektrolüütide koostist, jälgida seedetrakti seisundit, lihasluukonna, jälgida nakkuslike tüsistuste teke jne.

Enamik glükokortikoidravi tüsistusi on ravitavad ja kaovad pärast ravimi ärajätmist. Glükokortikoidide pöördumatud kõrvalnähud on laste kasvupeetus (esineb glükokortikoidravi korral üle 1,5 aasta), subkapsulaarne katarakt (areneb perekondliku eelsoodumuse olemasolul), steroidne diabeet.

Glükokortikoidide järsk ärajätmine võib põhjustada protsessi ägenemist - ärajätusündroomi, eriti kui pikaajaline ravi katkestatakse. Sellega seoses peaks ravi lõppema annuse järkjärgulise vähendamisega. Võõrutussündroomi raskusaste sõltub neerupealiste koore funktsiooni säilivusastmest. Kergetel juhtudel väljendub võõrutussündroom kehatemperatuuri tõusu, müalgia, artralgia ja halb enesetunne. Rasketel juhtudel, eriti koos tugev stress, võib tekkida addisonikriis (kaasnevad oksendamine, kollaps, krambid).

Kõrvaltoimete tõttu kasutatakse glükokortikoide ainult selgete näidustuste olemasolul ja hoolika meditsiinilise järelevalve all. Glükokortikoidide manustamise vastunäidustused on suhtelised. Hädaolukordades on glükokortikoidide lühiajalise süsteemse kasutamise ainsaks vastunäidustuseks ülitundlikkus. Muudel juhtudel tuleb pikaajalise ravi planeerimisel arvestada vastunäidustustega.

Glükokortikoidide terapeutiline ja toksiline toime vähendab - mikrosomaalsete maksaensüümide indutseerijaid, suurendab - östrogeenide ja suukaudsete rasestumisvastaste vahendite taset. Digitalis glükosiidid, diureetikumid (põhjustavad kaaliumipuudust), amfoteritsiin B, karboanhüdraasi inhibiitorid suurendavad arütmiate ja hüpokaleemia tõenäosust. Alkohol ja MSPVA-d suurendavad haavandiliste kahjustuste või seedetrakti verejooksu riski. Immunosupressandid suurendavad infektsioonide tekke tõenäosust. Glükokortikoidid nõrgendavad diabeedivastaste ainete ja insuliini hüpoglükeemilist aktiivsust, natriureetikumid ja diureetikumid - diureetikumid, antikoagulandid ja fibrinolüütikumid - kumariini ja indandiooni derivaadid, hepariin, streptokinaasi ja urokinaasi, vaktsiini aktiivsust (tänu antikehade tootmise vähenemisele), vähendavad antikehade kontsentratsiooni. salitsiletiin veres. Prednisolooni ja paratsetamooli kasutamisel suureneb hepatotoksilisuse risk.

On teada viis ravimit, mis pärsivad neerupealiste koore kortikosteroidide sekretsiooni. (kortikosteroidide sünteesi ja toime inhibiitorid): mitotaan, metirapoon, aminoglutetimiid, ketokonasool, trilostaan. Aminoglutetimiid, metirapoon ja ketokonasool pärsivad steroidhormoonide sünteesi biosünteesis osalevate hüdroksülaaside (tsütokroom P450 isoensüümide) pärssimise tõttu. Kõik kolm ravimit on spetsiifilised, kuna toimivad erinevatele hüdroksülaasidele. Need ravimid võivad põhjustada ägedat neerupealiste puudulikkust, seetõttu tuleb neid kasutada rangelt määratletud annustes ja patsiendi hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealiste süsteemi hoolika jälgimisega.

Aminoglutetimiid inhibeerib 20,22-desmolaasi, mis katalüüsib steroidogeneesi esialgset (piiravat) etappi – kolesterooli muundumist pregnenolooniks. Selle tulemusena on häiritud kõigi steroidhormoonide tootmine. Lisaks pärsib aminoglutetimiid 11-beeta-hüdroksülaasi ja ka aromataasi. Aminoglutetimiidi kasutatakse Cushingi sündroomi korral, mis on põhjustatud neerupealiste koore kasvajate või ektoopilise ACTH produktsiooni poolt põhjustatud reguleerimata liigsest kortisooli sekretsioonist. Aminoglutetimiidi võimet inhibeerida aromataasi kasutatakse hormoonsõltuvate kasvajate, näiteks vähi ravis. eesnäärme, rinnanäärmevähk.

Ketokonasooli kasutatakse peamiselt seenevastase ainena. Suuremate annuste korral inhibeerib see aga mitmeid steroidogeneesis osalevaid tsütokroom P450 ensüüme, sh. 17-alfa-hüdroksülaas, samuti 20,22-desmolaas ja seega blokeerib steroidogeneesi kõigis kudedes. Mõnede aruannete kohaselt on ketokonasool Cushingi tõve korral kõige tõhusam steroidogeneesi inhibiitor. Ketokonasooli kasutamise otstarbekus steroidhormoonide liigse tootmise korral nõuab aga täiendavaid uuringuid.

Aminoglutetimiidi, ketokonasooli ja metirapooni kasutatakse neerupealiste hüperplaasia diagnoosimiseks ja raviks.

TO glükokortikoidi retseptorite antagonistid viitab mifepristoonile. Mifepristoon on progesterooni retseptorite antagonist, suurtes annustes blokeerib see glükokortikoidi retseptoreid, takistab hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealise süsteemi pärssimist (negatiivse tagasiside mehhanismi kaudu) ja põhjustab ACTH ja kortisooli sekretsiooni sekundaarset suurenemist.

Üks tähtsamaid valdkondi kliiniline kasutamine glükokortikoidid on hingamisteede erinevate osade patoloogia.

Näidustused kohtumiseks süsteemsed glükokortikoidid hingamisteede haiguste korral on bronhiaalastma, KOK ägedas faasis, raske kopsupõletik, interstitsiaalne kopsuhaigus, äge respiratoorse distressi sündroom.

Pärast süsteemsete glükokortikoidide (suukaudsed ja süstitavad vormid) sünteesimist XX sajandi 40ndate lõpus hakati neid kohe kasutama raske bronhiaalastma raviks. Vaatamata heale terapeutiline toime, glükokortikoidide kasutamine bronhiaalastma korral piirdus tüsistuste tekkega – steroidne vaskuliit, süsteemne osteoporoos, suhkurtõbi (steroidne diabeet). Glükokortikoidide kohalikke vorme hakati kliinilises praktikas kasutama alles mõne aja pärast - 70ndatel. XX sajand. Väljaanne esimese paikse glükokortikoidi – beklometasooni (beklometasoondipropionaadi) – eduka kasutamise kohta allergilise riniidi raviks pärineb aastast 1971. 1972. aastal ilmus aruanne beklometasooni paikse vormi kasutamise kohta bronhiaalastma ravis. .

Inhaleeritavad glükokortikoidid on põhiravimid püsiva bronhiaalastma kõigi patogeneetiliste variantide ravis, neid kasutatakse mõõduka ja raske KOK-i korral (spirograafiliselt kinnitatud ravivastusega).

Inhaleeritavate glükokortikoidide hulka kuuluvad beklometasoon, budesoniid, flutikasoon, mometasoon, triamtsinoloon. Inhaleeritavad glükokortikoidid erinevad süsteemsetest farmakoloogilised omadused: kõrge afiinsus HA retseptorite suhtes (toimivad minimaalsetes annustes), tugev lokaalne põletikuvastane toime, madal süsteemne biosaadavus (oraalne, pulmonaalne), kiire inaktiveerumine, lühike T 1/2 verest. Inhaleeritavad glükokortikoidid pärsivad bronhide põletiku kõiki faase ja vähendavad nende suurenenud reaktsioonivõimet. Nende võime vähendada bronhide sekretsiooni (vähendada trahheobronhiaalse sekretsiooni mahtu) ja võimendada beeta2-adrenomimeetikumide toimet on väga oluline. Glükokortikoidide inhaleeritavate vormide kasutamine vähendab glükokortikoidide tablettide vajadust. Inhaleeritavate glükokortikoidide oluline omadus on terapeutiline indeks – kohaliku põletikuvastase toime ja süsteemse toime suhe. Inhaleeritavatest glükokortikoididest on budesoniidil kõige soodsam terapeutiline indeks.

Üheks teguriks, mis määrab inhaleeritavate glükokortikoidide tõhususe ja ohutuse, on süsteemid nende manustamiseks hingamisteedesse. Praegu kasutatakse selleks doseerimis- ja pulberinhalaatoreid (turbuhaler jne), nebulisaatoreid.

Süsteemi ja inhalatsioonitehnika õige valiku korral on inhaleeritavate glükokortikoidide süsteemsed kõrvaltoimed ebaolulised, kuna nende ravimite madal biosaadavus ja kiire metaboolne aktivatsioon maksas on. Tuleb meeles pidada, et kõik olemasolevad inhaleeritavad glükokortikoidid imenduvad ühel või teisel määral kopsudes. Inhaleeritavate glükokortikoidide kohalikud kõrvaltoimed, eriti pikaajalisel kasutamisel, on orofarüngeaalne kandidoos (5–25% patsientidest), harvem - söögitoru kandidoos, düsfoonia (30–58% patsientidest), köha.

On tõestatud, et inhaleeritavatel glükokortikoididel ja pika toimeajaga beeta-adrenergilistel agonistidel (salmeterool, formoterool) on sünergistlik toime. Selle põhjuseks on beeta-2-adrenergiliste retseptorite biosünteesi stimuleerimine ja nende tundlikkuse suurenemine agonistide suhtes glükokortikoidide mõjul. Sellega seoses on bronhiaalastma ravis kombineeritud ravimid tõhusad pikaajaliseks raviks, kuid mitte rünnakute leevendamiseks - näiteks salmeterooli / flutikasooni või formoterooli / budesoniidi fikseeritud kombinatsioon.

Glükokortikoididega sissehingamine on vastunäidustatud hingamisteede seeninfektsioonide, tuberkuloosi, raseduse korral.

Praegu jaoks intranasaalne kliinilistes rakendustes kasutatakse beklometasoondipropionaati, budesoniidi, flutikasooni, mometasoonfuroaati. Lisaks on flunisoliidi ja triamtsinolooni jaoks olemas nasaalsete aerosoolide kujul olevad ravimvormid, kuid Venemaal neid praegu ei kasutata.

Glükokortikoidide nasaalsed vormid on efektiivsed mitteinfektsioossete ninaõõne põletikuliste protsesside, riniidi, sh. ravimid, professionaalne, hooajaline (vahelduv) ja aastaringne (püsiv) allergiline nohu, et vältida polüüpide moodustumise kordumist ninaõõnes pärast nende eemaldamist. Paikseid glükokortikoide iseloomustab suhteliselt hiline toime algus (12-24 tundi), toime aeglane areng - see avaldub 3. päeval, saavutab maksimumi 5.-7. päeval, mõnikord mitme nädala pärast. Mometasoon hakkab toimima kõige kiiremini (12 tundi).

Tänapäevased intranasaalsed glükokortikoidid on hästi talutavad, soovitatavates annustes, süsteemsetes (osa annusest imendub nina limaskestast ja siseneb süsteemsesse vereringesse) kasutamisel on toime minimaalne. Kohalike kõrvaltoimete hulgas on ravi alguses 2–10% patsientidest ninaverejooks, kuivus ja põletustunne ninas, aevastamine ja sügelus. Võimalik, et need kõrvaltoimed on tingitud raketikütuse ärritavast toimest. Kirjeldatakse üksikuid ninavaheseina perforatsiooni juhtumeid intranasaalsete glükokortikoidide kasutamisel.

Glükokortikoidide intranasaalne kasutamine on vastunäidustatud hemorraagilise diateesi korral, samuti korduva ninaverejooksu korral.

Seega kasutatakse glükokortikoide (süsteemseid, inhaleeritavaid, nasaalseid) laialdaselt pulmonoloogias ja otorinolarüngoloogias. See on tingitud glükokortikoidide võimest peatada ENT-organite ja hingamisteede haiguste peamised sümptomid ning protsessi püsiva käiguga pikendada oluliselt interiktaalset perioodi. Glükokortikoidide paiksete ravimvormide kasutamise ilmselgeks eeliseks on võime minimeerida süsteemseid kõrvaltoimeid, suurendades seeläbi ravi efektiivsust ja ohutust.

1952. aastal teatasid Sulzberger ja Witten esmakordselt 2,5% hüdrokortisooni salvi edukast kasutamisest naha dermatoosi paikseks raviks. Looduslik hüdrokortisoon on ajalooliselt esimene dermatoloogilises praktikas kasutatav glükokortikoid, hiljem sai sellest erinevate glükokortikoidide tugevuse võrdlemise standard. Hüdrokortisoon ei ole aga piisavalt efektiivne, eriti raskete dermatooside korral, kuna seondub naharakkude steroidiretseptoritega suhteliselt nõrgalt ja tungib aeglaselt läbi epidermise.

Hiljem hakati glükokortikoide laialdaselt kasutama dermatoloogia raviks mitmesugused haigused mittenakkuslik nahk: atoopiline dermatiit, psoriaas, ekseem, samblike ja muud dermatoosid. Neil on lokaalne põletikuvastane, allergiavastane toime, nad kõrvaldavad sügeluse (kasutamine sügeluse korral on õigustatud ainult siis, kui see on põhjustatud põletikulisest protsessist).

Paikselt manustatavad glükokortikoidid erinevad üksteisest nii keemilise struktuuri kui ka kohaliku põletikuvastase toime tugevuse poolest.

Halogeenitud ühendite loomine (fluori või kloori lisamine halogeeni molekuli) võimaldas suurendada põletikuvastast toimet ja vähendada süsteemset. kõrvalmõju paikselt manustatuna ravimite väiksema imendumise tõttu. Oma struktuuris kahte fluoriaatomit – flumetasooni, fluotsinoloonatsetoniid jt – sisaldavaid ühendeid iseloomustab nahale kandmisel madalaim imendumine.

Vastavalt Euroopa klassifikatsioonile (Niedner, Schopf, 1993) eristatakse kohalike steroidide potentsiaalse aktiivsuse järgi 4 klassi:

Nõrk (I klass) - hüdrokortisoon 0,1-1%, prednisoloon 0,5%, fluotsinoloonatsetoniid 0,0025%;

Keskmise tugevusega (II klass) - alklometasoon 0,05%, beetametasoonvaleraat 0,025%, triamtsinoloonatsetoniid 0,02%, 0,05%, fluotsinoloonatsetoniid 0,00625% jne;

Tugev (klass III) - beetametasoonvaleraat 0,1%, beetametasoondipropionaat 0,025%, 0,05%, hüdrokortisoonbutüraat 0,1%, metüülprednisoloonatseponaat 0,1%, mometasoonfuroaat 0,1%, triamtsinoloonatsetoniid%, fluotoonatsetoniid 0,0,0,5,5%, fluooneti055 0,025% jne.

Väga kange (III klass) - klobetasoolpropionaat 0,05% jne.

Koos terapeutilise toime suurenemisega fluoritud glükokortikoidide kasutamisel suureneb ka kõrvaltoimete esinemissagedus. Kõige sagedasemad lokaalsed kõrvalnähud tugevate glükokortikoidide kasutamisel on naha atroofia, telangiektaasiad, steroidsed akne, striad ja nahainfektsioonid. Nii lokaalsete kui ka süsteemsete kõrvaltoimete tekke tõenäosus suureneb suurtele pindadele manustamisel ja glükokortikoidide pikaajalisel kasutamisel. Kõrvaltoimete tekke tõttu on fluoritud glükokortikoidide kasutamine pikaajalise kasutamise vajaduse korral piiratud, samuti pediaatriline praktika.

Viimastel aastatel on steroidi molekuli modifitseerides saadud uue põlvkonna lokaalseid glükokortikoide, mis ei sisalda fluori aatomeid, kuid mida samas iseloomustab kõrge efektiivsus ja hea ohutusprofiil (näiteks mometasoon furoaadi kujul, sünteetiline steroid, mida toodetakse alates 1987. aastast USA-s, metüülprednisoloonatseponaat, mida on praktikas kasutatud alates 1994. aastast).

Paikselt manustatavate glükokortikoidide ravitoime sõltub ka kasutatavast ravimvormist. Glükokortikoidid kohalik rakendus dermatoloogias toodetakse salvide, kreemide, geelide, emulsioonide, losjoonide jne kujul. Naha läbitungimisvõime (penetratsiooni sügavus) väheneb järgmises järjekorras: rasvane salv> salv> kreem> emulsioon (emulsioon). Kroonilise kuiva naha korral on glükokortikoidide tungimine epidermisesse ja pärisnahasse raskendatud, seetõttu on dermatooside korral, millega kaasneb suurenenud kuivus ja naha koorumine, lihheniseerimisel soovitatavam kasutada salve, sest epidermise sarvkihi niisutamine salvipõhjaga mitu korda suurendab ravimite tungimist nahka. Ägedate protsesside korral koos väljendunud nutmisega on soovitav välja kirjutada losjoonid, emulsioonid.

Kuna paikseks kasutamiseks mõeldud glükokortikoidid vähendavad naha ja limaskestade vastupanuvõimet, mis võib viia superinfektsiooni tekkeni, on sekundaarse infektsiooni korral soovitav kombineerida ühes. annustamisvorm glükokortikoid antibiootikumiga, näiteks Diprogen kreem ja salv (beetametasoon + gentamütsiin), Oxycort aerosoolid (hüdrokortisoon + oksütetratsükliin) ja Polcortolone TS (triamtsinoloon + tetratsükliin) jne, või koos antibakteriaalsete ja seenevastane aine, näiteks Akriderm GK (beetametasoon + klotrimasool + gentamütsiin).

Paikseid glükokortikoide kasutatakse kroonilise venoosse puudulikkuse (CVI) tüsistuste, nagu troofilised nahahaigused, varikoosne ekseem, hemosideroos, kontaktdermatiit jne, raviks. Nende kasutamine on tingitud põletikuliste ja toksiliste-allergiliste reaktsioonide pärssimisest pehmetes kudedes, mis. esineda raske CVI korral. Mõnel juhul kasutatakse fleboskleroseeriva ravi ajal tekkivate veresoonte reaktsioonide pärssimiseks kohalikke glükokortikoide. Kõige sagedamini kasutatakse selleks hüdrokortisooni, prednisolooni, beetametasooni, triamtsinolooni, fluotsinoloonatsetoniidi, mometasoonfuroaati jne sisaldavaid salve ja geele.

Glükokortikoidide kasutamine oftalmoloogia põhineb nende kohalikul põletiku-, allergia- ja sügelusvastasel toimel. Glükokortikoidide määramise näidustused on mittenakkusliku etioloogiaga põletikulised silmahaigused, sh. pärast vigastusi ja operatsioone - iriit, iridotsükliit, skleriit, keratiit, uveiit jne Sel eesmärgil kasutatakse: hüdrokortisooni, beetametasooni, desoniidi, triamtsinolooni jne. Kõige eelistatavam kohalike vormide kasutamine ( silmatilgad või suspensioon, salvid), rasketel juhtudel - subkonjunktivaalsed süstid. Glükokortikoidide süsteemsel (parenteraalsel, suukaudsel) kasutamisel oftalmoloogias tuleb meeles pidada, et steroidse katarakti tekke tõenäosus on suur (75%), kui prednisolooni manustatakse mitu kuud rohkem kui 15 mg annuses (samuti samaväärsete annustena teiste ravimitega), samas kui risk suureneb ravi kestuse pikenedes.

Glükokortikoidid on ägedal perioodil vastunäidustatud nakkushaigused silma. Vajadusel kasutatakse näiteks bakteriaalsete infektsioonide korral antibiootikume sisaldavaid kombineeritud preparaate, nagu silma-/kõrvatilgad Garazon (beetametasoon + gentamütsiin) või Sofradex (deksametasoon + framütsetiin + gramitsidiin) jne. Kombineeritud ravimid, mille hulka kuuluvad HA ja antibiootikumid, kasutatakse laialdaselt oftalmoloogilises ja otorinolarüngoloogilised harjutama. Oftalmoloogias - põletikuliste ja allergiliste silmahaiguste raviks samaaegse või kahtlustatava silmahaiguse korral. bakteriaalne infektsioon, näiteks teatud tüüpi konjunktiviidi korral, operatsioonijärgsel perioodil. Otorinolarüngoloogias - väliskõrvapõletikuga; sekundaarse infektsiooniga komplitseeritud riniit jne. Tuleb meeles pidada, et sama ravimipudelit ei soovitata kasutada keskkõrvapõletiku, riniidi ja silmahaiguste raviks, et vältida nakkuse levikut.

Narkootikumid

Ettevalmistused - 2564 ; Kaubanimed - 209 ; Aktiivsed koostisosad - 27

Tihti leiab inimene igale probleemile endas optimaalse lahenduse. Kust võtab keha näiteks jõudu haigustega võitlemiseks?

Nagu näitavad kahekümnenda sajandi keskel läbi viidud teaduslikud uuringud, on glükokortikoidide hormoonidel selles küsimuses oluline roll.

Neid toodavad neerupealised peaaegu kõigi inimkeha rakkude jaoks ja just need hormoonid aitavad võidelda erinevate põletikuliste protsessidega.

Hormooni sünteesitud analooge kasutatakse tänapäeval edukalt meditsiinis.

Glükokortikosteroidid (GCS) - mis see on meditsiinis

Glükokortikoidid ja glükokortikosteroidid on üks ja seesama, sünonüümsed sõnad, mis tähistavad neerupealise koore poolt toodetud hormoone, nii looduslikke kui ka sünteetilisi, mõnikord kasutatakse lühiduseks lühendit GCS.

Koos mineralokortikoididega moodustavad kortikosteroidid ulatusliku kortikosteroidide rühma, kuid kortikosteroidid on ravimitena eriti nõutud. Saate lugeda, millised ravimid need on - kortikosteroidid.

Need annavad arstile suurepärased võimalused raskete haiguste raviks, "kustutavad" põletikukoldeid, võivad tugevdada teiste ravimite toimet, leevendada turset, tuhmistada valutunnet.

GCS-i hulka patsiendi kehas kunstlikult suurendades lahendavad arstid ülesandeid, mis varem tundusid võimatud.

Ka arstiteadus on selle saavutanud GCS-i saab tänapäeval rakendada "sihipäraselt"- tegutseda eranditult probleemses piirkonnas, teisi häirimata, tervena.

Selle paikse manustamise tulemusena väheneb kõrvaltoimete oht.

Glükokortikoidravimite kasutusala on üsna lai. Neid vahendeid kasutatakse:

Lisaks kasutatakse GCS-i vigastuste ravis ( neil on tõhus šokivastane toime), ja ka - keha funktsioonide taastamiseks pärast keerulisi operatsioone, kiiritus- ja keemiaravi.

GCS-i võtmise skeem võtab arvesse glükokortikoidide võimalikku ärajätusündroomi, st patsiendi heaolu halvenemise ohtu pärast nende ravimite võtmise lõpetamist.

Patsiendil võib tekkida isegi nn glükokortikoidi puudulikkus.

Et seda ei juhtuks, tavaks on glükokortikoididega ravi sujuvalt lõpetada, vähendades hoolikalt ravimi annust ravikuuri lõpus.

Kõik olulisemad süsteemsed protsessid toimuvad GCS-i mõjul rakulisel, sealhulgas geneetilisel tasandil.

See tähendab et seda tüüpi ravimpreparaatidega võivad töötada ainult spetsialistid, enesega ravimine on rangelt keelatud, kuna see võib põhjustada igasuguseid tüsistusi.

Glükokortikoidide toimemehhanismi kehale ei ole veel täielikult mõistetud. Nagu teadlased on välja selgitanud, moodustuvad kortikosteroidid hüpofüüsi "käsult": see vabastab verre aine nimega "kortikotropiin", mis saadab juba oma signaali - kui palju GCS-i neerupealised peaksid andma mägi".

Üks nende peamistest toodetest on aktiivne glükokortikoid, mida nimetatakse kortisooliks, mida nimetatakse ka stressihormooniks.

Selliseid hormoone toodetakse erinevatel põhjustel, nende analüüs aitab arstidel tuvastada endokriinsüsteemi häireid, tõsiseid patoloogiaid ning valida sellised ravimid (sh GCS) ja ravimeetodid, mis on igas konkreetses olukorras kõige tõhusamad.

Glükokortikoidid mõjutavad keha korraga mitmel viisil. Nende põletikuvastast toimet peetakse üheks kõige olulisemaks.

GCS on võimeline vähendama kehakudesid hävitavate ensüümide aktiivsust, eraldades kahjustatud piirkonnad tervetest.

GCS toimib rakumembraanidele, muutes need jämedamaks, mis tähendab, et need takistavad ainevahetust, mistõttu nakkus ei anna võimalust levida kogu kehas, pannes selle "jäigasse raamistikku".

Muuhulgas GCS-i inimkehale avalduva mõju kohta:

• immunoreguleeriv toime- erinevatel asjaoludel immuunsus veidi suureneb või, vastupidi, immuunsus on alla surutud (seda GCS-i omadust kasutavad arstid doonorite kudede siirdamisel);
• allergiavastane;
• šokivastane – efektiivne näiteks anafülaktilise šoki korral, kui ravimeid peaks patsiendi päästmiseks andma välkkiireid tulemusi.

GCS võib mõjutada insuliini tootmist (see aitab hüpoglükeemiaga patsientidel), kiirendada organismis sellise aine nagu erütropoetiini tootmist (selle osalemisel veres suureneb hemoglobiinisisaldus), võib tõsta vererõhk, mõjutavad valkude ainevahetust.

Ravimite väljakirjutamisel peavad arstid arvestama paljude nüanssidega, sealhulgas nn resorptiivse toimega, kui ravim satub pärast imendumist üldisse vereringesse ja sealt edasi kudedesse. Paljud kortikosteroidide tüübid võimaldavad ravimeid rohkem lokaalselt kasutada.

Kahjuks mitte kogu glükokortikoidide "tegevus" pole inimesele 100% kasulik.

GCS-i liig ravimi pikaajalise kasutamise tagajärjel viib näiteks sisemise biokeemia muutumiseni - kaltsium pestakse välja, luud muutuvad hapraks, areneb osteoporoos.

Glükokortikoide eristatakse selle järgi, kui kaua nad kehas toimivad.

Lühitoimelised ravimid jäävad patsiendi verre kahest tunnist poole päevani (näiteks hüdrokortisoon, tsüklesoniid, mometasoon). Hüdrokortisooni kasutamise juhised leiate.

Keskmise toimega GCS- kuni poolteist päeva (prednisoloon, metüülprednisoloon), pika toimeajaga - 36-52 tundi (deksametasoon, beklometasoon).

Vastavalt ravimi manustamisviisile on olemas klassifikatsioon:

Fluoritud glükokortikoididel on eriti tugev mõju patsiendi kehale. Nendel fondidel on ka oma klassifikatsioon.

Sõltuvalt neis sisalduva fluori kogusest võivad need olla monofluoritud, di- ja trifluoritud.

Erinevad kortikosteroide kasutavad ravimid annavad arstidele võimaluse valida õige vorm (tabletid, kreem, geel, salv, inhalaator, plaaster, ninatilgad) ja sobiv "sisu" täpselt nende saamiseks. farmakoloogilised toimed, mis on vajalikud ega halvenda mingil juhul patsiendi seisundit, põhjustades organismis mingeid kõrvalmõjusid.

Farmakoloogia on spetsialistide hulk, ainult arst mõistab kõigis keerukustes, milline mõju võib sellel või teisel ravimil kehale olla, millal ja millises skeemis seda kasutatakse.

Siin on näiteks glükokortikoidravimite nimetused:

Ravi meetodid

Arendatud erinevad tüübid GCS-ravi meetodid:

• asendus – kasutatakse juhul, kui neerupealised ei suuda iseseisvalt toota organismile vajalikku hormoonide hulka;
• supresseeriv - lastele, kellel on neerupealiste koore talitlushäired;
• farmakodünaamiline(see hõlmab intensiivset, piiravat ja pikaajalist ravi) - allergia- ja põletikuvastases ravis.

Igal juhul on ette nähtud teatud ravimi annused ja nende kasutamise sagedus.

Niisiis hõlmab alternatiivne ravi glükokortikoidide võtmist üks kord iga kahe päeva tagant, pulssravi tähendab patsiendi kiireks abiks vähemalt 1 g ravimi kiiret manustamist.

Miks on glükokortikoidid kehale ohtlikud? Need muudavad tema hormonaalset tasakaalu ja põhjustavad mõnikord kõige ootamatumaid reaktsioone., eriti kui mingil põhjusel on toimunud ravimi üleannustamine.

GCS-i poolt provotseeritud haiguste hulka kuuluvad näiteks neerupealiste koore hüperfunktsioon.

Fakt on see, et ravimi kasutamine, mis aitab neerupealistel ettenähtud funktsioone täita, annab neile võimaluse "lõõgastuda". Kui te lõpetate ravimi võtmise järsult, ei saa neerupealised enam täisväärtuslikku tööd teha.

Millised muud hädad võivad pärast GCS-i võtmist ees oodata? See:

Kui ohtu õigel ajal märgata, saab peaaegu kõik tekkinud probleemid ohutult lahendada. Peaasi, et neid ei süvendada eneseravimisega, vaid tegutseda eranditult vastavalt arsti soovitustele.

Vastunäidustused

Glükokortikoidravi standardid viitavad ainult ühele absoluutsele vastunäidustusele ühekordselt kasutatava GCS-i kasutamisel - see on patsiendi individuaalne talumatus ravimi suhtes.

Kui on vaja pikaajalist ravi, muutub vastunäidustuste loetelu laiemaks.

Need on sellised haigused ja seisundid nagu:

• Rasedus;
• diabeet;
• seedetrakti, neerude, maksa haigused;
• tuberkuloos;
• süüfilis;
• vaimsed häired.

Laste glükokortikoidravi ette nähtud ainult väga harvadel juhtudel.

GLÜKOKORTIKOIDI JA MINERALOKORTIKOIDHORMOONI AKTIIVSUSEGA RAVIMID, STEROIIDHORMOONI SÜNTEESI INHIBIITORID.

Arst peab ennekõike endalt küsima, kui palju haigus, mille puhul kortikosteroide kasutatakse, on patsiendile ohtlikum kui nende ravi käigus tekkiv Cushingi sündroom.

J.M. Liddle, 1961

Neerupealised on seotud endokriinsed organid, mis asuvad neerude ülemises pooluses. Neerupealistes eristatakse kortikaalset ja medullat. Ajuaine toodab adrenaliini, norepinefriini ja adrenomedulliini – hormoone, mis kontrollivad inimese vererõhku.

Neerupealiste koor toodab steroidhormoone. Neerupealiste hormonaalsed steroidid võib jagada kolme rühma:

Hormoonid, mis kontrollivad interstitsiaalset ainevahetust (glükokortikosteroidhormoonid) - peamised neist on kortisool ja kortikosteroon (hüdrokortisoon);

Hormoonid, mis kontrollivad naatriumi ja kaaliumi metabolismi (mineralokortikoidhormoonid). Selle rühma peamine esindaja on aldosteroon;

Reproduktiivfunktsiooni kontrollivad hormoonid (sekssteroidid) on progesteroon ja dihüdroepiandrosteroon. Selle hormoonide rühma peamine allikas ei ole neerupealised, vaid sugunäärmed. Meestel toodetakse peamist androgeeni testosterooni munandites ning naistel munasarjades östrogeene (östroon, östradiool ja östriool) ja gestageenisid (progesteroon).

Glükokortikosteroidsed ravimid

Glükokortikoidhormoonide süntees ja sekretsioon. Kortikosteroidide süntees on hüpofüüsi ja hüpotalamuse kontrolli all. Hüpotalamus pulseerivas režiimis eritab kortikoliberiini ning sekretsiooni stiimuliteks on toidu tarbimine ja päevavalguse algus. Kortikoliberiini mõjul moodustab hüpotalamus ACTH-d, mis aktiveerib neerupealiste koore rakkude pinnal olevaid retseptoreid. ACTH mõjul aktiveeritakse 3 peamist valku, mis osalevad glükokortikosteroidide sünteesis:

Kolesterooli esteraas on ensüüm, mis vabastab kolesterooli rakusiseste varude estritest.

StAR valk on süstik, mis transpordib kolesterooli mitokondritesse, kus toimub steroidhormooni sünteesi esimene etapp (pregnenolooni moodustumine).

P 450 SCC – ensüüm, mis lõikab pregnenolooni sünteesi käigus kolesterooli kõrvalahela.

Pärast pregnenolooni moodustumist toimub steroidhormooni süntees mööda kolme suhteliselt sõltumatut rada (vt joonis 1):

17--hüdroksülaasi abil muudetakse pregnenoloon 17-hüdroksüpregnenolooniks, millest 21- ja 11-hüdroksülaaside toimel tekivad glükokortikosteroidid (kortisool). See on glükokortikosteroidide sünteesi peamine tee.

Osa 17-hüdroksüpregnenoloonist, mis tekkis eelmises etapis, läbib korduva 17--hüdroksülaasi toime ja muutub peamiseks neerupealiste androgeeniks - dihüdroepiandrosterooniks. See on peamine viis sugusteroidide sünteesiks neerupealistes. Sugunäärmetes avaldab dihüdroepiandrosteroonile täiendavat toimet 17-ketoreduktaas ja moodustub testosteroon. Meeste munandites on selles etapis süntees katkenud. Naistel muundatakse testosteroon ensüümi aromataasi abil, mis paikneb munasarjades, rasvkoes, rinnakoes, östrogeenideks.

3-hüdroksü- 5  4 -isomeraasi toimel muudetakse pregnenoloon progesterooniks. Mis seejärel muundatakse 21- ja 11-hüdroksülaaside mõjul aldosterooniks. See on peamine tee mineralokortikoidide sünteesiks. Osa aldosteroonist on võimeline muutuma nõrgaks glükokortikoidiks kortikosterooniks, mistõttu on see ka täiendav tee glükokortikoidide sünteesiks.

Glükokortikoidid, mis vabanevad neerupealiste kaudu verre 8-10 piigi kujul (maksimaalselt 2 piiki tekivad kell 5-8 hommikul), vähendavad negatiivse tagasiside mehhanismi kaudu kortikoliberiini ja AKTH sünteesi ja sekretsiooni.

Glükokortikosteroidhormoonide aktiivsusega ravimite klassifikatsioon.

Looduslike hormoonide aktiivsusega vahendid: hüdrokortisoon.

Sünteetilised glükokortikoidid: prednisoloon, metüülprednisoloon, deksametasoon, triamtsinoloon.

Paikselt kasutatavad sünteetilised glükokortikoidid: flumetasoon, beklometasoon, budesoniid.

Joonis 1. Steroidhormoonide biosünteesi skeem. Neerupealistes toimub biosüntees kolmel viisil: 5  4 -isomeraasi rada (mineralokortikoidide süntees), 17 -hüdroksülaasi rada (glükokortikoidide süntees), topelt 17 -hüdroksülaasi rada (sugusteroidide süntees). Munandites toimub testosterooni sünteesi 17-ketoreduktaasi staadium ja munasarjades toimub androgeenide aromataasi muundumine östrogeenideks.

Toimemehhanism. Glükokortikosteroidid sisenevad sihtrakkudesse ja tungivad läbi nende membraanide tsütoplasmasse, kus nad seonduvad spetsiifiliste retseptoritega. Puhkeolekus seostuvad glükokortikoidi retseptorid kuumašoki valguga (hsp90) inaktiivses kompleksis. Glükokortikoidhormooni mõjul vabaneb retseptor valgust, seob hormooni, misjärel kombineeritakse hormooni-retseptori kompleksid paarikaupa ja tekkinud paarid sisenevad raku tuuma, kus seostuvad DNA-l olevate retseptori nukleotiidjärjestustega. pinnale. Palindroom toimib sellise retseptorjärjestusena GGTACAxxxTGTTCT... DNA retseptorite aktiveerimine põhjustab muutusi paljude geenide transkriptsiooniprotsessides.

Glükokortikoidhormoonide füsioloogiline toime. See mõjude rühm ilmneb isegi hormoonide füsioloogilise kontsentratsiooni korral kehas.

Mõju süsivesikute ainevahetusele. Glükokortikoidid põhjustavad vere glükoosisisalduse tõusu mitmel viisil:

vähendada glükoosi omastamist kudedes, pärssides glükoosi transporterite GLUT-1 ja GLUT-4 tööd;

stimuleerida glükoneogeneesi protsesse aminohapetest ja glütseroolist (tugevdada glükoneogeneesi võtmeensüümide – fosfoenoolpüruvaadi karboksükinaas, fruktoos-2,6-bisfosfataas, glükoos-6-fosfataas) sünteesi;

stimuleerivad glükogeeni sünteesi glükogeeni süntetaasi täiendavate molekulide moodustumise tõttu.

Mõju lipiidide metabolismile. Glükokortikosteroidide põhjustatud hüperglükeemia põhjustab insuliini sekretsiooni suurenemist ja seetõttu mõjutavad rasvkudet samaaegselt 2 hormooni - glükokortikoid ja insuliin. Jäsemete rasvkude on glükokortikoidide suhtes tundlikum, nii et siin pärsivad kortikosteroidid glükoosi omastamist ja suurendavad lipolüüsi (rasvade lagunemist). Selle tulemusena väheneb jäsemete rasvasisaldus.

Tüvel on rasvkude insuliini toime suhtes tundlikum ja seetõttu intensiivistub selle rakkudes lipogenees (rasvasüntees). Selle tulemusena jaotub glükokortikosteroidide mõjul rasv kehas ümber: inimese rinnale, kõhule, tuharatele on ladestunud rasv, nägu on ümardatud ja kuklale ilmub “härja turja”. Samal ajal on selliste inimeste jäsemed praktiliselt rasvavabad.

Mõju aminohapete metabolismile. Glükokortikosteroidid stimuleerivad RNA ja valkude sünteesi maksas, suurendavad valkude lagunemist lihaskudedes, nahas, side-, rasv- ja lümfoidkoes (lümfisõlmed, harknääre, põrn). See. glükokortikoididele on iseloomulik kataboolne toime.

Mineralokortikoidide aktiivsus. Glükokortikosteroidhormoonid on võimelised aktiveerima mineralokortikoidi retseptoreid (kuigi vähemal määral kui mineralokortikoidhormoonid). Selle tulemusena aktiveeritakse nefroni kogumistorukestes permeaasi valgu sünteesi geenid, mis moodustavad kanalid naatriumioonide reabsorptsiooniks. Naatriumi reabsorptsiooni tulemusena organismis säilib vedelik, suureneb ringleva vere maht, suureneb kaaliumioonide eritumine uriini.

Glükokortikoidide farmakoloogiline toime. See toimerühm ilmneb ainult hormooni suprafüsioloogilise kontsentratsiooni korral organismis.

Põletikuvastane toime. Glükokortikoidid pärsivad nii ägeda kui kroonilise põletiku kõiki faase. Põletikuvastase toime täpne mehhanism ei ole veel kindlaks tehtud. Arvatakse, et selle rakendamisel mängivad rolli mitmed protsessid:

Joonis 2. Arahhidoonhappest eikosanoidide biosünteesi skeem. COX- ma, II- tsüklooksügenaasmajaIItüübid, 5-LOG- 5-lipoksügenaas,Lk- prostaglandiinid,LT- leukotrieenid, 5- ja 12-HPETE- 5- ja 12-hüdroperoksüeikosatetraeenhapped, GCS - glükokortikosteroidid, MSPVA-d - mittesteroidsed põletikuvastased ravimid. Diagramm näitab prostaglandiinide retseptoreid:

EP- silelihaste lõdvestumine, vee eritumise suurenemine soolestikus, sekretsiooni pärssimineHCl, natriurees, vähenenud ADH vabanemine, pürogenees.

DP- trombotsüütide agregatsioon.

FP- silelihaste kokkutõmbumine, suurenenud vee sekretsioon soolestikus, FSH, LH, prolaktiini vabanemine, põletik.

IP- silelihaste lõdvestumine, trombotsüütide agregatsiooni vähenemine, natriurees, reniini sekretsiooni vähenemine.

TP- silelihaste kokkutõmbumine ja trombotsüütide agregatsiooni suurenemine.

Põletikukoldes suureneb fosfolipaasi A 2 ja tsüklooksügenaas-II (COX-II) tüüpi aktiivsus, mis osalevad põletikumediaatorite - prostaglandiinide ja leukotrieenide - sünteesis. Kortikosteroidid inhibeerivad COX-II sünteesi eest vastutavaid geene. Lisaks aktiveeritakse glükokortikoidide mõjul geenid, mis vastutavad spetsiaalse valgu - lipokortiini - sünteesi eest. See valk on võimeline siduma fosfolipaasi A 2 mitteaktiivseteks kompleksideks. Seetõttu väheneb glükokortikosteroidide kasutuselevõtuga fosfolipaasi A 2 ja II tüüpi tsüklooksügenaasi aktiivsus, väheneb põletikueelsete tsütokiinide süntees (vt joonis 2.).

Põletikukoldes moodustub suur hulk rakuadhesioonimolekule - spetsiaalseid valke, mida sünteesivad endoteelirakud ja mis on vajalikud leukotsüütide ja makrofaagide meelitamiseks põletikukoldesse. Glükokortikosteroidid vähendavad raku adhesioonimolekulide sünteesi, leukotsüütide ja makrofaagide migratsioon põletikukoldesse peatub.

Põletikukoldes tekivad mitogeensed faktorid (TNF), mis stimuleerivad fibroblastide (sidekoe põhirakkude) paljunemist ja põletikulise koe armistumise protsesse. See protsess võib olla väga ohtlik, sest armistumise käigus võivad normaalsed rakud koes hukkuda (näiteks liigeste reumaatilise põletiku korral põhjustab armistumine liigese kõhre ja luu hävimise ning liigutuste katkemise liigeses). Glükokortikoidid inhibeerivad TNF geene ja vähendavad fibroosi põletikukoldes.

Immunosupressiivne toime. Glükokortikosteroididel on mitmekülgne pärssiv toime immuunsussüsteem seotud mitmete tsütokiinide supressiooniga:

Mõju immuunsüsteemile	Nimetatakse efektiks
Geenide sünteesi pärssimine:	T-abilised ei ole aktiveeritud T-abistajad ei edasta signaali töötavatele lümfotsüütidele B-lümfotsüüdid ei küpse antikehade sünteesiks plasmarakkudeks T-lümfotsüütide ja NK-rakkude küpsemist ei toimu, IL-2 toime nõrgeneb.
B-lümfotsüütide apoptoos	Humoraalse immuunsuse pärssimine (antikehade sünteesi rikkumine), resistentsuse vähenemine bakteriaalsete infektsioonide suhtes.
T-lümfotsüütide, makrofaagide ja looduslike tapjarakkude apoptoos	Rakulise immuunsuse pärssimine: viirusevastane immuunsus, hilinenud tüüpi allergilised reaktsioonid, transplantaadi äratõukereaktsioonid.
-interferooni sünteesi pärssimine	Viirusevastase immuunsuse rikkumine.
Antigeeni tootmise pärssimine kahjustatud kudedes	Autoimmuunprotsesside vähenemine.
Sünteesi pärssimine ja komplimendisüsteemi komponentide lagunemise suurenemine	Võõrrakkude lüüsiprotsesside rikkumine (membraani ründavat kompleksi ei moodustu)

1. Mõju südame-veresoonkonna süsteemile. Glükokortikoidid tõstavad vererõhku ja stabiliseerivad seda kõrgendatud tase... Mõju on ühelt poolt seotud BCC suurenemisega mineralokortikoidi aktiivsusest tingitud vedelikupeetuse taustal, teiselt poolt müokardi ja veresoonte tundlikkuse suurenemisega katehhoolamiinide suhtes.

   Mõju hematopoeesile. Glükokortikoidid pärsivad luuüdi tüvirakkude jagunemise protsessiks vajalike vereloomefaktorite – IL-4 ja granulotsüütide-makrofaagide kolooniaid stimuleeriva faktori (GM-CSF) sünteesi. Seetõttu väheneb glükokortikoidide verre sattumise taustal lümfotsüütide, monotsüütide, basofiilide ja eosinofiilide tase. Samal ajal toimub neutrofiilide moodustumine luuüdi ja nende kontsentratsioon veres suureneb. Pärast glükokortikoidide ühekordset süstimist saavutab see toime maksimaalse väärtuse 6. tunniks ja väheneb päeva lõpuks.

   Mõju hingamissüsteemile. Loote raseduse viimasel kuul aktiveerivad glükokortikoidid geene, mis vastutavad pindaktiivse aine sünteesi eest. Surfaktant, mis katab kopsualveoole ja on vajalik nii nende avanemiseks esimese hingetõmbe ajal kui ka kopsukoe kaitsmiseks kopsude alveoole. kollaps (kokkuvarisemine) hiljem.

Glükokortikoidide kasutamine. Glükokortikoidravi on kolme tüüpi.

Hüvitisravi - viiakse läbi kroonilise neerupealiste puudulikkuse (Addisoni tõbi) ja ägeda neerupealiste puudulikkuse korral, näiteks šokiga (Waterhouse-Friedexeni sündroom). Reeglina on asendusraviks soovitatav kasutada mineralokortikoidse toimega glükokortikoide.

Supressiivne (supressiivne) teraapia. Seda rakendatakse järgmistel tingimustel:

Androgeenide tootmise pärssimiseks adrenogenitaalse sündroomiga tüdrukutel. Adrenogenitaalse sündroomi korral esineb 21-hüdroksülaasi ensüümi kaasasündinud defekt, mis tagab glükokortikosteroidide sünteesi viimased etapid. Seetõttu on selle sündroomiga tüdrukute organismis glükokortikoidide tase madal ja vastavalt negatiivse tagasiside mehhanismile stimuleerib see puudus hüpotalamuse-hüpofüüsi tsooni rakke ning kortikoliberiini ja ACTH tase tõuseb. Kui ensüümi 21-hüdroksülaasi aktiivsus oleks normaalne, suurendaks see glükokortikoidide sünteesi, kuid sel juhul peatub sünteesiprotsess varasemas etapis - progesterooni ja 17-hüdroksüpregnenolooni tasemel, mis muundatakse dihüdroepiandrosterooniks. androgeenset rada (vt joonis 1). See. adrenogenitaalse sündroomiga laste kehas tekib androgeenide liig. Tüdrukutel väljendub see virilisatsioonina (hirsutism, meestüüpi häälemutatsioon, mehe kehaehitus, kliitori hüpertroofia ja emaka alaareng). Glükokortikoidide väikeste annuste määramine sellistele patsientidele toob kaasa asjaolu, et tagasiside mehhanismi kohaselt pärsitakse ACTH vabanemist ja neerupealiste liigne androgeenide tootmine peatub.

Transplantaadi äratõukereaktsiooni pärssimiseks siirdatud organitega patsientidel. Glükokortikosteroidid pärsivad rakulise immuunsuse reaktsioone, mis on põhjustatud võõrorgani antigeenidest.

Kortikosteroidid sisalduvad peaaegu kõigis kaasaegsetes pahaloomuliste verekasvajate ja rinnavähi keemiaravi režiimides. Sel juhul on nende kasutamine sünkroniseerimisteraapia aluseks. Kasvajakoe rakud on küpsemise ja jagunemise erinevates staadiumides ning seetõttu on neil erinev tundlikkus keemiaravi suhtes. Glükokortikosteroidide kasutamine peatab raku arengu hetkel, mil see läbib G 2 faasi eluring(premitootiline). Seetõttu sünkroniseeritakse glükokortikoidide määramisel kõik rakud järk-järgult - need külmuvad G 2 faasis. Niipea kui sünkroniseerimine on saavutatud, glükokortikosteroidid tühistatakse ja kõik kasvajarakud sisenevad samaaegselt mitoosi ja muutuvad keemiaravi suhtes väga tundlikeks.

Farmakodünaamiline (patogeneetiline) ravi. Seda on kahel kujul:

Intensiivne ravi glükokortikoididega. Glükokortikoide manustatakse suurtes annustes (prednisooni puhul 5 mg / kg päevas), tavaliselt intramuskulaarselt või intravenoosselt. Kui toime puudub, suurendatakse annust 25-50% iga 4 tunni järel. Pärast seisundi stabiliseerumist, 1-2 päeva pärast, lõpetatakse ravi samal ajal. Seda tüüpi ravi kasutatakse:

anafülaktiline šokk (steroidid katkestavad allergilise reaktsiooni ja stabiliseerivad vererõhku);

traumaatiline šokk (steroidid stabiliseerivad vererõhku);

asthmaticus (seisund, mille puhul astmahood järgnevad üksteisele ilma paranemisperioodideta);

lämmatavatest ainetest põhjustatud toksiline kopsuturse (sel juhul kasutatakse steroide inhalatsiooni teel - 15 minuti jooksul tuleb patsiendile sisse hingata 200-400 standardannust steroidi, s.o 1-2 aerosoolipurki).

Piirav (pikaajaline) ravi. Seda tehakse mitu kuud, aastaid või isegi kogu elu. Sel juhul valitakse kortisteroidide annused individuaalselt, kuid reeglina ei ületa need prednisolooni puhul 5-10 mg / kg päevas. Selle teraapia eesmärk on pärssida kroonilist põletikulist või autoimmuunset protsessi. Seda kasutatakse:

sidekoehaigused (süsteemne erütematoosluupus, reumatoidartriit, süsteemne sklerodermia, dermatomüosiit, nodoosne periarteriit jne);

seedetrakti haigused (haavandiline koliit, Crohni tõbi, hepatiit);

hingamisteede haigused (raske bronhiaalastma);

neeruhaigus (krooniline glomerulonefriit, nefrootiline sündroom);

verehaigused (trombotsütopeeniline purpur või Werlhofi tõbi);

autoimmuunhaigused kilpnääre(autoimmuunne türeoidiit, alaäge türeoidiit);

allergilised haigused (Quincke angioödeem, heinapalavik, atoopiline dermatiit, Stevens-Jonesi sündroom, Lyelli sündroom), psoriaas, ekseem;

silma soonkesta põletikulised haigused (uveiit).

Glükokortikoidide toimet vereloomesüsteemile kasutatakse mõnikord agranulotsütoosi ravis - seisund, mille korral veres puuduvad neutrofiilid (immuunsuse järsu languse korral on nekrootilised kurguvalu, koliit, kopsupõletik). Tavaliselt põhjustab agranulotsütoos kokkupuudet ioniseeriva kiirgusega (kiirgushaigus) või toksiliste teguritega (toksiline agranulotsütoos).

Raseduse katkenud naistel kasutatakse glükokortikoidide manustamist, et kutsuda esile pindaktiivsete ainete süntees lootel ja valmistada ette sündimata lapse kopse spontaanseks hingamiseks. Kui sünnitus toimus enneaegselt ja laps on enneaegne üle 2 nädala, siis tema kopsudes pindaktiivset ainet ei ole ja kopsukude ei saa esimese hingetõmbe hetkel sirgu (tekib vastsündinu distressi sündroom). Seejärel tekib sellises kokkuvarisenud kopsukoes põletik (atelektaatiline kopsupõletik) ja alveoolid surevad, asendudes kõhreliste membraanidega (kopsude hüalinoos). Kortikosteroidide kasutuselevõtt enne sünnitust võimaldab teil alustada pindaktiivsete ainete sünteesi protsessi enne tähtaega ja valmistada loote kopsukude ette spontaanseks hingamiseks.

Glükokortikosteroidide annustamisskeem. Reeglina on konkreetse haiguse ravis steroidide annus näidatud prednisooni osas. Kui on vaja välja kirjutada mõni muu steroid, kasutage võrdsete samaväärsete annuste skaalat (vt tabelit). Praegu kasutatakse glükokortikosteroidide manustamiseks kolme põhiskeemi.

Pidev tutvustus. Glükokortikoide kasutatakse iga päev, kusjuures päevane annus jagatakse kaheks annuseks: ⅔ annus hommikul kell 7-8 ja ⅓ annus kell 14-15 pärastlõunal. Selle manustamisviisiga simuleeritakse glükokortikoidide sekretsiooni loomulikku ööpäevarütmi ja need põhjustavad harva neerupealiste koore atroofiat.

Alternatiivne ravi. Patsient saab igal teisel päeval hommikul kahekordse ööpäevase annuse glükokortikoide. Sellist raviskeemi kasutatakse alles pärast haiguse käigu stabiliseerumist. Seda tüüpi ravi põhjustab harva kõrvaltoimeid. ravimiannuste vahel jäetakse piisav puhkeperiood kahjustatud funktsioonide taastamiseks.

Pulssteraapia. Selles režiimis manustatakse patsiendile intravenoosselt 1000 mg metüülprednisolooni üks kord nädalas 30-60 minuti jooksul. Järgnevatel päevadel patsient kas ei saa üldse steroide või määratakse talle minimaalne annus. Seda manustamisviisi kasutatakse kaaluga haiguse kulgu traditsioonilisele ravile vastupidav.

Steroidravi kõrvaltoimed. Lühiajalise kasutamise korral (alla 1 nädala) isegi mõõdukalt suurte annuste kasutamisel tõsiseid kõrvaltoimeid tavaliselt ei teki. Pikaajalise glükokortikoidraviga kaasneb kõrvaltoimete esinemine 50–80% patsientidest. Kõik steroidravi soovimatud mõjud võib jagada mitmeks rühmaks:

Endokriinsed ja ainevahetushäired:

Eksogeenne Itsenko-Cushingi sündroom (hüperkortisolism). Seda iseloomustab eelkõige kehakaalu tõus välimus(kuu nägu, "veise turja", hirsutism, akne, lillakaspunased striad nahal) arteriaalne hüpertensioon, selliste neutrofiiliaga patsientide veres on eosinofiilide ja lümfotsüütide tase järsult vähenenud.

Neerupealiste koore atroofia ja hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealise süsteemi pärssimine. Kui steroide võetakse füsioloogilistes annustes (prednisooni puhul 2,5-5,0 mg / päevas), on neerupealiste atroofia tekke oht minimaalne, kuid suuremate annuste kasutamisel on 1-2 nädala pärast neerupealiste koore pärssimine. Lisaks tuleb meeles pidada, et kui kursus kestis 2–3 nädalat, kulub ajukoore funktsiooni täielikuks taastamiseks 6–12 kuud.

Võõrutussündroomi iseloomustab haiguse kulgemise järsk halvenemine koos steroidide kasutamise järsu lõpetamisega, neerupealiste puudulikkuse nähud: nõrkus, väsimus, isutus, lihas- ja liigesvalu, palavik. Rasketel juhtudel on võimalik neerupealiste kriis - oksendamine, krambid, kollaps.

"Steroiddiabeet" - iseloomustab tüüpiline suhkurtõve pilt, mis on põhjustatud vere glükoosisisalduse tõusust, steroidide kontrainsulaarsest toimest.

Hüperlipideemia, aterosklerootiliste veresoonte kahjustuste progresseerumine.

Lihas-skeleti süsteemi muutused: osteoporoos, patoloogilised luumurrud - see toime on seotud kaltsitoniini sünteesi pärssimisega ja paratüreoidhormooni tootmise suurenemisega, kaltsiumi metabolismi kiirenemisega patsientidel, kes võtavad glükokortikoide.

Muutused nahas: täheldatakse naha hõrenemist ja atroofiat. Kõige sagedamini ilmneb see toime hormoonide süstimisel intramuskulaarselt õlga.

Seedetrakt: tekkimist "loll", st. kaksteistsõrmiksoole ja mao asümptomaatilised haavandid. Asümptomaatilised haavandid on tingitud steroidide toimest, mis pärsivad haavandi tekkimisel tekkivat põletikulist protsessi ja valu.

Kardiovaskulaarsüsteem: tursed ja hüpokaleemia, mis on põhjustatud steroidide toimes sisalduvast mineralokortikoidsest komponendist. Rasketel juhtudel võib tekkida arteriaalne hüpertensioon.

KNS: üldine agitatsioon, psühhootilised reaktsioonid (petted, hallutsinatsioonid) suurte annuste manustamisel. Võimalik on intrakraniaalse rõhu tõus koos iivelduse ja peavaluga ("aju pseudotuumori" sündroom).

Nägemisorganid: glaukoom, tagumine kapsli katarakt.

Immuunsus ja regeneratsioon: glükokortikoidide võtmine põhjustab haavade paranemise halvenemist, antibakteriaalse ja viirusevastase immuunsuse nõrgenemist: patsiendil tekivad levinud bakteriaalsed ja viirusnakkused, mille kliinik kustutatakse, sest steroidid kõrvaldavad tüüpilise põletiku, valu, hüpertensiooni. Üsna sageli põhjustab steroidide kasutamine ja sellest tulenev immuunpuudulikkus limaskestade ja naha kandidoosi teket, tuberkuloosi teket.

Teratogeenne toime.

Seda tuleks meeles pidada kõik glükokortikoidid ei erine efektiivsuse poolest, kuid erinevused seisnevad ravimite aktiivsuses, toime kestuses, nende farmakokineetika iseärasustes ja kõrvaltoimete esinemissageduses (vt ka tabel 1).

Glükokortikoidsed ravimid süsteemseks kasutamiseks.

Hüdrokortisoon (Hüdrokortisoon). Looduslik glükokortikoidhormoon. Glükokortikoidi aktiivsuse poolest on see prednisoloonist madalam, kuid mineralokortikoidi aktiivsuse poolest ületab see seda 3 korda.

F K: Toodetud 2 estri kujul: 1) hüdrokortisoonsuktsinaat – on kergesti lahustuv pulber, mida saab kasutada intramuskulaarseks ja intravenoosseks manustamiseks; 2) hüdrokortisoonatsetaat on peenkristalliline suspensioon, mida võib manustada ainult intramuskulaarselt või liigeseõõnde.

Veres on hüdrokortisoon 90% ulatuses seotud verevalkudega (80% transkortiiniga ja 10% albumiiniga). Ainult 10% hüdrokortisooni vabast fraktsioonist on bioloogiliselt aktiivne. Hüdrokortisoon suudab hästi tungida kõikidesse organitesse ja kudedesse, sh. ja üle platsenta. Platsenta sisaldab aga ensüümi 11-dehüdrogenaasi, mis muudab enam kui 67% hüdrokortisoonist inaktiivseks 11-keto-hüdrokortisooniks. Seetõttu võib seda ravimit kasutada rasedate naiste tervislikel põhjustel, kuna selle mõju lootele on minimaalne.

Kasutus- ja annustamisskeem. Praegu kasutatakse hüdrokortisooni üsna harva, peamiselt ägeda neerupealiste puudulikkuse asendusravis (intravenoosselt annuses 100–500 mg päevas, tavaliselt mitte rohkem kui 48–72 tundi), samuti paikselt:

• retrobulbar põletikuliste silmahaiguste korral, 5-20 mg üks kord nädalas;

  nahale salvide, kreemide, nahakreemide kujul allergilised haigused, psoriaas, ekseem 2-3 korda päevas, kandke kahjustatud piirkonda seda hõõrumata, ravikuuri kestus ei ületa 2-3 nädalat;

  rektaalselt mikroklüstrite kujul haavandilise koliidi, Crohni tõve korral, 5-50 mg klistiiri kohta päevas või ülepäeviti;

  intraartikulaarne reumatoidartriidi ja teiste süsteemsete kollagenoosidega, 5-25 mg "kuiva" liigese õõnsusse (st eksudaadi puudumisel liigeseõõnes) 1 kord 1-3 nädala jooksul kokku kuni 6 süsti.

EF: 0,5 1 ja 2,5% silmasalv, kumbki 2,5 ja 3,0 g; 0,1% kreem 15,0 g kumbki ja 0,1 losjoon 20 ml kumbki;

hüdrokortisoonatsetaadi 2,5% suspensioon 1 ja 2 ml ampullides;

hüdrokortisoonsuktsinaadi pulber, 500 mg viaalides.

Prednisoloon (Prednisoloon). Sünteetiline glükokortikoid, mida peetakse selles rühmas võrdlusaineks. Ühendab kõrge glükokortikoidi aktiivsuse ja mõõduka mineralokortikoidi aktiivsuse.

F K: prednisolooni fosfaat- ja hemisuktsinaatestrid on kergesti lahustuvad soolad, mida saab manustada nii intramuskulaarselt kui ka intravenoosselt; Prednisoloonatsetaatester on mikrokristalliline suspensioon, seega võib seda manustada ainult intramuskulaarselt.

Pärast manustamist seondub prednisoloon 90% ulatuses verevalkudega (50% transkortiiniga ja 40% albumiiniga). See tungib hästi kõikidesse organitesse ja kudedesse, nagu hüdrokortisoon, 51% prednisoloonist hävitatakse platsenta 11-dehüdrogenaasi toimel 11-keto-prednisolooniks. Seetõttu on see lootele suhteliselt ohutu ja seda võib rasedate naiste tervislikel põhjustel kasutada.

Kasutus- ja annustamisskeem. Prednisolooni kasutatakse igat tüüpi glükokortikoidravi jaoks. Kell suukaudne manustamine annused on 15-100 mg / päevas (hemoblastoosi ravi korral - 40-60 mg / m 2 kehapinna kohta päevas). Liigesõõnde süstimisel määratakse see annustes 5-50 mg üks kord nädalas. Intravenoosset manustamist kasutatakse raskete süsteemsete allergiliste reaktsioonide või astmaatiliste reaktsioonide korral, samas kui annus võib ulatuda 400-1200 mg-ni (praegu arvatakse, et asthmaticus'e korral prednisolooni piirannust ei ole, ainsaks annuse kriteeriumiks on seisundi leevendamine) . Prednisolooni lokaalne manustamine naha- ja silmahaiguste korral viiakse läbi 2-3 korda päevas (ravimit kantakse kahjustusele ilma seda hõõrumata).

PV: tabletid 5, 10 ja 20 mg; salv 0,5% -10,0; prednisoloonfosfaadi lahus 30 mg / ml (3%) 1 ml ampullid; prednisoloonhemisuktsinaadi pulber 10, 25, 50 ja 250 mg ampullides; prednisoloonatsetaadi suspensioon 10, 20, 25 ja 50 mg ampullides; tilgad pudelites 0,5% -10 ml.

M etüülprednisoloon(Metüülprednisoloon, Medrol). Võrreldes prednisolooniga on sellel 20% suurem glükokortikoidne toime ja praktiliselt puudub mineralokortikoidne toime. Erinevalt prednisoloonist ja teistest kortikosteroididest põhjustab see harva kõrvaltoimeid kardiovaskulaarsüsteemile, seedetraktile ja kesknärvisüsteemile, seetõttu soovitatakse metüülprednisolooni kasutada suurtes annustes glükokortikoidraviks, pulssraviks.

Kasutus- ja annustamisskeem. Sees kasutatakse metüülprednisolooni annuses 4-96 mg / päevas, depoovormi võib manustada intramuskulaarselt 40-120 mg üks kord nädalas (1-4 süstimise kursuse jaoks). Pulssravi läbiviimisel lahustatakse 1000 mg metüülprednisolooni 100 ml soolalahuses ja manustatakse 30-60 minutit üks kord nädalas.

Mõnikord kasutatakse vähihaigetel tsütostaatikumidega ravi ajal oksendamise vältimiseks metüülprednisolooni. Sel juhul määratakse metüülprednisoloon annuses 250 mg 20 minutit enne keemiaravi ravimi võtmist ja uuesti samas annuses 6 tundi pärast nende võtmist.

PV: tabletid 4 ja 16 mg; pulber viaalides 250, 500, 1000 ja 2000 mg; metüülprednisoloonatsetaadi suspensioon, 40 mg viaalid.

Deksametasoon(deksametasoon, deksasoon). Fluoritud sünteetiline glükokortikosteroid. Üks võimsamaid glükokortikoidühendeid - glükokortikoidi aktiivsuse poolest 7 korda tugevam kui prednisoloon, puudub mineralokortikoidne aktiivsus.

V See põhjustab hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealise süsteemi tugevat ja pikaajalist pärssimist, väljendunud süsivesikute ja rasvade ainevahetuse häireid, võib sageli põhjustada psühhootilisi reaktsioone. Deksametasoonil on silmatorkav dehüdreeriv toime kudedele, eriti ajukoele. Sellega seoses on soovitatav lisada see ajuturse ravisse.

FC: erinevalt fluorimata glükokortikoididest seostub see pärast imendumist ainult 60% ulatuses verevalkudega (peamiselt albumiiniga, mitte transkortiiniga). Bioloogiliselt aktiivse vaba fraktsiooni osakaal on umbes 40%.

Deksametasoon (nagu ka teised fluoritud steroidid) on resistentne platsenta 11-dehüdrogenaasi toimele ja ainult 2% platsentasse sattunud ainest muundatakse mitteaktiivseks 11-ketodeksametasooniks, mistõttu deksametasoon tungib hästi loote kudedesse ja tõhusalt. stimuleerib pindaktiivsete ainete sünteesi ja kopsude küpsemise protsesse.

Kasutus- ja annustamisskeem. Sees määratakse 2-15 mg / päevas 1 või 2 annusena, intravenoosselt või intramuskulaarselt süstituna 4-20 mg / päevas, liigeseõõnde 2-8 mg iga 3 päeva-3 nädala järel.

Ajuturse korral manustatakse deksametasooni intravenoosselt annuses 10 mg, seejärel korratakse manustamist iga 6 tunni järel annuses 4 mg intramuskulaarselt, kuni sümptomid kaovad. Ravi jätkatakse vähemalt 2-4 päeva pärast seisundi stabiliseerumist, seejärel katkestatakse deksametasoon järk-järgult 5-7 päeva jooksul.

Oksendamise ennetamiseks patsientidel, kes saavad tsütostaatikumi, manustatakse deksametasooni annuses 10 mg 20 minutit enne tsütostaatikumi võtmist ja 6 tundi pärast manustamist.

Pindaktiivse aine sünteesi stimuleerimiseks lootel raseduse katkemise korral määratakse rasedatele naistele deksametasoon annuses 5 mg 3 korda päevas (optimaalne ravikuur on 5 päeva).

PV: tabletid 0,5 ja 1,5 mg; deksametasoonfosfaadi lahus 0,4% 1 ja 2 ml ampullides.

Triamtsinoloon(Triamtsiniloon, Polcortolon). See on fluoritud sünteetiline glükokortikoidne aine. Toime on võrreldav metüülprednisolooniga. Selle kasutamisel tekivad sageli soovimatud toimed nahale (striad, hemorraagia, hirsutism) ja lihastele ("triamtsinolooni" müopaatia).

NS deksametasoon meenutab farmakokineetilisi parameetreid, kuid seondub plasmavalkudega äärmiselt nõrgalt: 40% ravimist on seotud plasma albumiiniga ja 60% on vaba bioloogiliselt aktiivne fraktsioon. Triamtsinolooni metabolismi käigus moodustub 3 metaboliiti, millest kahel on farmakoloogiline toime.

Annustamisskeem: suukaudselt annuses 4-48 mg / päevas, jagatuna 2 annuseks, intramuskulaarselt ja liigeseõõnes, 40-80 mg üks kord kuus (depooravimi Kenalog kujul), paikselt manustatuna kujul. salvi, mida kantakse kahjustatud piirkonnale 2-3 korda päevas.

EF: tabletid 2, 4 ja 8 mg, triatsinoloontsetoniidi suspensioon 10 ja 40 mg/ml (1 ja 4%) 1 ml ampullides ( Kenalog), salv 0,1% -15,0.

Tabel 1. Glükokortikoidse toimega ravimite võrdlusomadused.

Märkus: * - paikselt manustatuna, võrreldes hüdrokortisooniga.

Kohalikud glükokortikoidsed ained.

Beklometasoon(Beklometasoon, Becotide). Seda kasutatakse inhalatsiooniks hingamisteede allergiliste haiguste raviks: heinapalavik, bronhiaalastma. Praegu peetakse kortikosteroidide kasutamist sissehingamisel üheks kõige tõhusamaks meetodiks rünnakute ennetamiseks bronhiaalastma ravis, millel on suukaudse manustamise ees mitmeid eeliseid (vt tabel 2).

F K: Pärast steroidi manustamist hingamisteedesse saavutatakse beklometasooni maksimaalne kontsentratsioon retseptori piirkonnas 5 minuti pärast. Inhalatsiooni teel manustatuna jõuab ainult 10-20% ravimist alumistesse hingamisteedesse ning 80-90% võetud annusest ladestub suuõõnde ja neelatakse seejärel alla. Seetõttu on kortikosteroidide seedetrakti sattumise tõenäosuse vähendamiseks soovitatav pärast sissehingamist suud loputada.

Annustamisrežiim. Beklometasooni võetakse 200-1600 mikrogrammi päevas 2-3 süstina. Annuseid üle 1000 mikrogrammi päevas tuleb manustada range meditsiinilise järelevalve all.

NE: Kortikosteroidide sissehingamisel annuses alla 1000 mikrogrammi päevas ei teki süsteemseid kõrvaltoimeid. Sissehingamisel on kõige iseloomulikumad lokaalsed kõrvaltoimed, mis on seotud kortikosteroidide toimega hingamisteede, suuõõne, neelu ja söögitoru limaskestadele:

Suuõõne, söögitoru, hingamisteede kandidoos;

Suukuivus, hambaemaili hävimine;

EF: aerosoolide inhalaator 200 annust (1 annus = 50 μg), isichaler 200 doosi (1 annus = 200 μg), dishaler (1 annus = 100 ja 200 μg); ninasprei 200 annust (1 annus = 50 mcg).

Tabel 2. Sissehingamise ja suukaudse manustamise võrdlevad omadused

kortikosteroidide manustamisviisid.

Budesoniid (Budesoniid, Pulmicort). Sellel on suurenenud afiinsus glükokortikoidi retseptorite suhtes (15 korda kõrgem kui prednisoloonil), seetõttu on sellel isegi minimaalsetes annustes väljendunud toime.

F C: Sissehingamisel saavutatakse maksimaalne kontsentratsioon retseptori piirkonnas 0,5-1,0 tunni pärast Budesoniidi süsteemne biosaadavus on madal – see osa annusest, mis siseneb seedetrakti, metaboliseerub maksas kiiresti peaaegu 90% ja süsteemne. toime on ainult 1-2% manustatud annusest.

Kasutatakse inhalatsiooni teel hingamisteede allergiliste haiguste ravis ja paikselt atoopilise dermatiidi, psoriaasi, ekseemi, diskoidse luupuse ravis.

NE: sarnane beklometasooniga, kuid harvem.

EF: aerosoolid turbuhaler 100 ja 200 annust (1 annus = 100 ja 200 μg), inhalaator 200 annust (1 annus = 50 μg mitte ja 200 mcg forte); salv ja kreem 0,025% -15,0.

Tabel 3. Paiksete kortikosteroidide klassifikatsioon.

Flumetasoon(Flumetasoon, Lorinden). Steroid välispidiseks kasutamiseks. Sellel on võimas põletikuvastane ja allergiavastane toime. Nahapinnalt praktiliselt ei imendu, seetõttu ei oma süsteemset toimet.

NS Kasutus- ja annustamisskeem. Flumetasooni kasutatakse allergiliste nahahaiguste, ekseemi, neurodermatiidi, diskoidse luupuse ja psoriaasi ravis. Kreemi ja salvi kantakse õhukese kihina kahjustatud piirkondadele 3-5 korda päevas ilma nahka hõõrumata. Protseduuri soovitatakse läbi viia kindas. Pärast protsessi stabiliseerumist võib salvi manustada 1-2 korda päevas.

NE: Reeglina on need naha ilmingud naha atroofia, venitusarmide, akne, perioraalse dermatiidi (enamasti naistel), hirsutismi ja frontaalse alopeetsia kujul. Rasketel juhtudel on võimalik streptokokkide ja seeninfektsioonide kustutatud vormide areng.

PV: losjoon ja salv 0,02% -15 ml.