Sisse kaasaegne maailm Seal on suur arv ravimid. Lisaks on igaühel konkreetne füüsiline ja keemilised omadusedNad osalevad endiselt keha teatud reaktsioonides. Niisiis, näiteks kahe või enama narkootikume samaaegse kasutamisega, võivad nad üksteisega kokku viia. See võib kaasa tuua nii vastastikuse tugevdamise ühe või mõlema vahendi (sünergism) ja nende nõrgenemise (antagonism).

Allpool kirjeldatakse üksikasjalikult teist tüüpi koostoimet. Niisiis, antagonism farmakoloogias. Mis see on?

Selle nähtuse kirjeldus

Antagonismi määratlus farmakoloogias juhtus kreeka keeles: anti - vastu, agon - võitlus.

Seda tüüpi, kus esineb nõrgenemine või kadumise terapeutiline toime Üks või igaüks neist. Sellisel juhul jagatakse ained kaheks rühmaks.

1. Agonistid - need, mis bioloogiliste retseptoritega suheldes saaksid nende vastuse, andes seeläbi selle mõju kehale.
2. Antagonistid - need, kes ei suuda retseptoreid iseseisvalt stimuleerida, kuna neil on nulli sisemine tegevus. Selliste ainete farmakoloogiline toime on tingitud koostoimetest agonistide või vahendajatega, hormoonidega. Nad võivad mõlemad sama retseptorite ja erinevad.

Rääkige antagonismi kohta ainult juhul täpsed annused ja ravimite spetsiifilised farmakoloogilised toimed. Näiteks nende teise kvantitatiivse suhte, nõrgenemise või täieliku puudumise ühe või igaüks võib tekkida, ja võib vastupidi nende amplifikatsioon (sünergism) tekkida.

Antagonismi aste täpset hindamist võib anda ainult hoonete ehitamisega. See meetod näitab selgelt ainete suhet nende kontsentratsioonist organismis.

Ravimite koostoime tüübid üksteisega

Sõltuvalt mehhanismist on farmakoloogias mitut tüüpi antagonismi:

• füüsiline;
• keemiline;
• funktsionaalne.

Farmakoloogia füüsiline antagonism - narkootikumide koostoime omavahel on nende tõttu füüsikalised omadused. Näiteks aktiveeritud süsinik - absorbentne. Mis tahes kemikaalide mürgistuse korral neutraliseerib söe kasutamine nende toime ja tuleneb soolest toksiinidest.

Keemiline antagonism farmakoloogias - narkootikumide koostoime on tingitud asjaolust, et nad sõlmivad keemilisi reaktsioone üksteisega. Seda tüüpi on leidnud suurt kasutamist mürgistuse ravis erinevate ainetega.

Näiteks tekib tsüaniide mürgitus ja naatriumtiosulfaadi sissetoomine, tekib kõigepealt sulfingi protsess. Selle tulemusena muutuvad nad rodanides keha jaoks vähem ohtlikuks.

Teine näide: kui mürgistus raskemetallide (arseeni, elavhõbeda, kaadmiumi ja teiste), "tsüsteiini" või "Unioli" kasutatakse, mis neutraliseerivad neid.

Ülaltoodud antagonismi liigid ühendavad, et need põhinevad protsessidel, mis võivad voolata nii keha sees kui ka keskkonnas.

Funktsionaalne antagonism farmakoloogia erineb kahest eelmisest, et see on võimalik ainult inimkehas.

See välimus on jagatud kaheks alamliikseks:

• kaudne (kaudne);
• otsene antagonism.

Esimesel juhul mõjutavad ravimid erinevatele rakkude elementidele, kuid teise efekti kõrvaldab.

Näiteks: Strip-sarnased ravimid ("tubokuraan", "ditiliin") mõjutavad skeletilihaseid kolinoretseptorite kaudu, samas kui nad kõrvaldavad krambid kõrvalmõju Strichnina neuronitel selgroog.

Otsene antagonism farmakoloogias

See liigi nõuab üksikasjalikumat uuringut, nagu ka palju erinevaid võimalusi.

Sel juhul narkootikumide akti sama rakkudes, seeläbi üksteist maha surudes. Otsene funktsionaalne antagonism jaguneb mitmeks alamliikiks:

• konkurentsivõimeline;
• mittevastav;
• mitte konkurentsivõimeline;
• sõltumatu.

Konkurentsi antagonism

Mõlemad ained suhtlevad samade retseptoritega, rääkides üksteisega rivaalidega. Ühe aine molekulid kokku puutuvad keha rakkudega, mida vähem retseptorid saavad teiste molekulide hõivamiseks.

Palju ravimpreparaadid Nad sõlmivad konkurentsi otsese antagonismi. Näiteks dimedrol ja histamiin koosneb ühe N-histamiini retseptoriga, samas kui nad on üksteise konkurendid. Olukord ainete paari on sarnane:

• sulfanimamiidid (biseptool, bactrur) ja (lühendatud: pabk);
• fentolamiin - adrenaliin ja norepinefriin;
• hyosctyamiin ja atropiin - atsetüülkoliin.

Loetletud näidetes on üks ainetest metaboliid. Kuid konkurentsivõimeline antagonism on võimalik juhtudel, kui ükski ühend ei ole. Näiteks:

• "Atropiin" - "Pilocarpiin";
• "Tubokuran" - "Ditilin".

Paljude ravimite toimemehhanismid valesid ja antagonistlikud suhted teiste ainetega. Nii sulfoonamiidid, konkureerivad Pabk, on antimikroobse toime keha.

Kolaine retseptorite blokeerimine "atropiin", "lahjendavaid" ja mõningaid teisi ravimeid selgitatakse asjaoluga, et nad võistlevad atsetüülkoliini sünapsiga.

Paljud ravimid klassifitseeritakse nende antagonistide kuulumise põhjal.

Nonavilibrium antagonism

Mitte-tasakaalustagonismi puhul interakteeruvad kaks ravimit (agonisti ja antagonisti) ka samade bioretseptoritega, kuid ühe aine koostoime on praktiliselt pöördumatult, sest pärast seda väheneb retseptorite aktiivsus oluliselt.

Teine aine ei õnnestu nendega edukalt suhelda, mis tahes summa ta ei püüdnud mõjutada. See on selline antagonism farmakoloogias.

Näide, mis on antud juhul kõige helgem: dibenamiin (antagonisti) ja norepinefriini või histamiini (agonistidena). Esimese juuresolekul ei ole teine, teine \u200b\u200bmaksimaalne mõju isegi väga suurte annustega.

Mittekonkurentsi antagonism

Mitte-konkurentsivõimeline antagonism on see, et üks ravimitest suhtleb retseptoriga väljaspool selle aktiivset keskust. Selle tulemusena väheneb suhtluse tõhusus nende teiste toote retseptoritega.

Sellise ainete suhte näide on histamiini ja beeta-adreminimeetika mõju bronhi silelihastele. Histamiini erutab H1 raku retseptoreid, põhjustades seeläbi bronhi kitsenemise. Beta Adreminimeetika (Salbutamool, Dopamiin) toimivad beeta-adrenoretseptorite ja põhjustada bronhide laiendamist.

Sõltumatu antagonism

Sõltumatu antagonismi, ravimite toimivad erinevates rakuretseptorites, muutes selle funktsiooni vastassuunas. Näiteks karbašoliini poolt põhjustatud silelihaste spasmil lihaste kiudude M-kolinoretseptorite mõju tõttu väheneb adrenaliiniga, lõõgastav silelihased adrenoretseptorite kaudu.

Järeldus

On äärmiselt oluline teada, mis see on antagonism. Farmakoloogias on paljude ravimite vahelist tüüpi antagonistlikke suhteid. On vaja võtta arvesse arstid, mis määrab patsiendile mitmete ravimite ja sätte (või apteekriga) patsiendile, kui nad apteegist vabastatakse. See aitab vältida ettenägematuid tagajärgi. Seega on mis tahes ravimite kasutamise juhistes alati eraldi klausel koostoimeid teiste ainetega.

Loomad, taimed, samuti mikroorganismid on midagi ühist - see soov ellu jääda. Seetõttu on elusate organismide vahel mitmed koostoimed antagonistlikud. Uuri välja, mida see tähendab ja millist tüüpi antagonism on olemas.

Mis on antagonism?

Kas teil on tüütu noorem vend, kes teie antagoniseerib? Kui ei, siis kujutage ette samasugust olukorda. Mis paneb su vend või õde sind tüütama? Ta / ta teeb tõenäoliselt teie elu raskemaks. See ei ole liiga kaugel antagonismi kontseptsioonist, kuna see on seotud loodusliku valiku ja.

Kuna organismid ise on kontsentreeritud energiaallikad ja toitained, võivad nad muutuda antagonistlikuks suhteks. Kuigi antagonismi peetakse tavaliselt ühinguna erinevad liigidSee võib tekkida ka sama liikide liikmete vahel konkurentsi ja kannibalismi kaudu.

Antagonismi tüübid

Eksisteerima erinevad tüübid Antagonism. Vaatame mõned neist:

Ennustamine

Suurepärane näide kiusamise näide on huntide karja, hirvede tegemine. Hirve on vaid üks suur toiteallikas. Hundid söövad hirve ja saada toitaineid, mis toetavad nende elu. Kui hirved tabab hundid, võib ta olla võimeline korrutama ja edasi järgmisele põlvkonnale. Juhul kui hundid hirvede ületaksid, saavad nad toitu ja võimalust oma geenide üle kanda.

Konkurents

Konkurents on negatiivne suhe organismide vahel, mis vajavad sama. Näiteks võivad väikeses piirkonnas kasvavad taimed (isegi üks liik) konkureerida päikesevalguse või mineraalainete eest mullas. Mõned taimed suudavad teisi kaotada, et ellu jääda ja paljuneda, samas kui teised puhastatakse.

Kannibalism

Teine antagonismi tüüp on kannibalism, kui üks loom sööb veel ühe looma looma. Mõne liikide puhul on kannibalism äärmiselt haruldane praktika, mida kasutatakse äärmuslikes ellujäämisolukordades, näiteks ema-hiir sööb oma poisid näljane surmast põgeneda.

Muud antagonismi näited

Antagonistlikud koostoimed võivad hõlmata ka kaitsestrateegiaid keemiliste ja füüsiliste hoiatavate tegurite abil. Paljud taimeliigid on võimelised eraldada kemikaale pinnasesse, et takistada teiste taimede kasvu või kaitsta putukate ja karjatamise eest loomade eest.

Taimed ja loomad töötavad välja füüsilised kohandused, näiteks tahke kest (Nahk) ja naelu, et vältida herbivide rünnakute ja. Lisaks mõned liigid on seadmed, mis annavad neile sarnasusi teistega. Selliseid kohandusi saab kasutada nii rünnakute ja kaitse jaoks.

Ained, mis suheldes spetsiifiliste retseptoritega põhjustada muudatusi nende viib bioloogiline toime, nimetatakse agonistideks. Agonisti stimuleeriv toime retseptoritele võib põhjustada rakufunktsiooni aktiveerimist või inhibeerimist. Kui agonist, suheldes retseptoritega, põhjustab maksimaalse toime, siis see on täielik agonist. Erinevalt viimasest, osalised agonistid sama retseptoritega suheldes ei põhjusta maksimaalset mõju.

Retseptoritega seonduvad ained, kuid mitte nende stimulatsiooni põhjustamine, mida nimetatakse antagonistideks. Nende sisemine tegevus on null. Neid farmakoloogilised toimed Läbi antagonism endogeensete ligandidega (vahendajad, hormoonid), samuti eksogeensete agonistide ainetega. Kui nad hõivavad samad retseptorid, millega agonistid suhtlevad, räägivad nad konkurentsivõimelistest antagonistidest; Kui teised makromolekulide osad ei ole seotud konkreetne retseptorKuid see on sellega seotud, räägivad nad mittekonkureerivatest antagonistidest.

Kui aine toimib agonistina retseptorite ühe alatüübi ja antagonistina - teisele, märgitakse see antagonisti agonistina.

Nn mittespetsiifilised retseptorid on isoleeritud, seostuvad ainetega, mis ei mõjuta (vereplasmavalkude, mukopolüsahhariide sidekoe); Neid nimetatakse ka ainete mittespetsiifilise seondumise kohad.

Koostoime "Aine-retseptor" viiakse läbi vaheseisuliste ühenduste arvelt. Üks vastupidavamaid sidevahendeid on kovalentne ühendus. See on tuntud väike koguse preparaatide (mõned antoblasti ained). Vähem resistentne on tavalisem ioonühendus, mis on tüüpiline gangliplokeerijate ja atsetüülkoliini tüüpiliseks. Vanderwals (alus hüdrofoobse koostoimete) ja vesiniku võlakirjade mängivad olulist rolli.

Sõltuvalt toiteretseptori suhtluse tugevusest on pöörduv tegevus iseloomulik enamikule ainetele ja pöördumatutele meetmetele (kovalentse sideme puhul).

Kui aine suhtleb ainult teatud lokaliseerimise funktsionaalselt üheselt mõistetavate retseptoritega ja ei mõjuta teisi retseptoreid, peetakse sellise aine mõju selektiivseks. Hagi valimise aluseks on aine afiinsus (afiinsus) retseptorile.

Teine oluline sihtmärk ravimiained on ioonikanalid. Eriti huvipakkuv on otsing blokaatorid ja aktivaatorid Ca 2+ - kanalid valdava mõju südame ja laevade. Viimastel aastatel on palju tähelepanu huvitatud aineid K + -kanalovi reguleerivatest ainetest.

Paljude ravimite oluline eesmärk on ensüümid. Näiteks on mittesteroidsete põletikuvastaste vahendite toimemehhanism tingitud tsüklooksügenaasi inhibeerimisest ja purunemise biosünteesi vähenemisest. Antibrastomiini ravimi metotreksaadi plokid dihüdrofoloogia, takistades tetrahüdrofolaadi moodustumist, mis on vajalik puriini nukleotiidküüdilaadi sünteesiks. Acyclovir inhibeerib viiruse DNA polümeraasi.

Teine ravimite võimaliku eesmärgi - polaarse molekulide, ioonide ja väikeste hüdrofiilsete molekulide transpordisüsteemid. Üks viimaseid saavutusi selles suunas on propioonpumba inhibiitorite loomine mao limaskesta (omeprasool).

Paljude ravimite oluline eesmärk on geenid geenid. Geminomakoloogia valdkonna uuringud muutuvad laialdasemaks.

Staatilise raviga patsiendid on ette nähtud 4 kuni 6 kuni 10 ravimit. Koos aluseks olevate haiguste ravimeetodiga koosnevad patsiendi poolt võetud ravimid kõrgetest ravimitest, ainetest samaaegse patoloogia ja alushaiguse tüsistuste raviks. Kombineeritud ravimid võivad suhelda sünergistidena, antagonistidena ja Synergon antagonistidena.

Sünergism

Sünergism (kreeka keel. synergos -toimides koos) - ühe ravimi tegevuse tugevdamine teistele. Seal on summeeritav ja võimendatud sünergism.

Kokku sünergism,või adda(Lat. additio -lisamine) - kombinatsiooni mõju on võrdne kombineeritud ravimite toime aritmeetilise kogusega. See on iseloomulik narkootikumide farmakoloogiline rühmSama tsitratetseptorite, rakkude, elundite mõjutamine (sünergism inhalatsiooni anesteesia, paratsetamooli ja ibuprofeeni ühiste anesteetikumide sünerglus kroonilise valu ajal).

Võimendatud sünergism,või superaddia -kombinatsiooni mõju ületab kombineeritud ravimite mõju aritmeetilise koguse. Tekib farmakokineetiliste ja farmakodünaamiliste mehhanismide tulemusena:

· Imemisvahetus - adrenomimeetikumide, ahelate anumate muutus takistavad kohaliku anesteetikumide veres imemisega nende kohalike valuvaigisterite tugevdamisega; Ained, mis loovad happelise söötme seedetrakti (acid askorbic, atsetüülsalicyl) suurendavad narkootikumide imendumist nõrkade hapete omadustega (salitsülaadid, indometatsiin, furosemid, kaudsed toimed antikoagulandid, sulfoonamiidid, tetratsükliini); Seevastu antatsiidid põhjustavad pH-nihke leeliselise külg, aktiveerib aluste (alkaloidid, rahustid, aruvormid) imemise;

· Narkootikumide nihkumine verevalkude tõttu - põletikuvastased ained Butadion ja indometatsiin vabanevad albumiini antikoagulantidest ja suhkru-pildistamise ravimi glibenklamiidist verejooksu ja hüpoglükeemia ohtuga;

· Membraanide läbilaskvuse parandamine - Insuliin soodustab glükoosi ja kaaliumioonide tungimist rakumembraani kaudu;

· Metabolismi inhibeerimine - antikolinesteraasi ained pikenevad ja suurendavad atsetüülkoliini toimet; Blocator aldehüüdehüdrogenaasi teturas võimendab etüülalkoholi alkoholi toimet - äädiklik aldehüüd; Tsütokroomide inhibiitorid R-450.suurendada ravimite mõju metaboolse kliirensiga;

· Narkootikumide mõju erinevate süsteemide funktsioonide reguleerimiseks ja tsüdimetseptorite-sünergistide reguleerimiseks - võimendatud anesteesia, kasutades lihasrelaksandid, rahustid, valuvaigistid; Vasodilatoorsete ravimite hüpotensiivse toime märkimisväärne suurenemine koos diureetikusega ühise ametisse nimetamisega.

Sünergism on võimalik kõrvalmõjud ravimid. Seega koos antibiootikumide-aminoglükosiidide (streptomütsiini, kanamütsiini, gentamütsiin) ja diureetikumite (furodemiid, etaninhape), väljund- ja vestibulus tüsistuste oht suureneb; Sissejuhatus kaltsiumkloriidi veeni taustal teraapia südame glükosiididega põhjustab arütmiat.

Antagonism

Antagonism on kaasas ühe ravimi tegevuse nõrgenemine teistele. On mitmeid antagonismi tüüpi.

1. Füüsiline antagonism- vere ja resorbatiivse toimega imemise vähendamine:

· Adsorbendid (kivisöe aktiveeritud ioonivahetusvaigud kolledramiini) takistavad paljude sissepoole võetud ravimite imemist; soola laksatiivid (magneesium ja naatriumsulfaadid), suurendades osmootse rõhku soolestiku loendis, viitab soole mahlas lahustunud ravimite imendumise;

· Kaltsium, magneesiumioonid, rauda moodustavad tetratsükliini, jääkomponentide, sulfoonamiidide, happe atsetüülsalitsüül, butadion;

· Tööriistad, mis loovad seedetrakti happega või leelisikeskkondInhibeeritakse ravimite imendumine vastavalt aluste või hapete omadustega;

· Adrenaliinilaevade agent vähendab naha all olevate ravimite imendumist või lihaseid.

2. Keemiline antagonism -ravimite keemiline koostoime veres mitteaktiivsete toodete moodustamisega. Keemilised antagonistid on kaaliumpermanganaat, naatriumtiosulfaat, annetaja sulfhüdrüülrühmad Unitool, etüleendiamiintetraäädikhappe denodiumsool, thetacin kaltsium ja muud mürgitava teraapia jaoks kasutatavad antidoomid. Näiteks naatriumtiosulfaat tõlgib toksilist molekulaarjodi mittetoksiliste jodiidide, tsüaniidide - ohutute rodanidides:

3. Füsioloogiline (funktsionaalne) antagonism -narkootikumide koostoime, millel on multidiulatuslik mõju rakkude ja elundite funktsioonile. Füsioloogiline antagonism jaguneb kaudseks ja sirgeks:

· Kaudne antagonism - erinevate rakkude meetmete tulemus (adrenaliini adrenaliin laieneb õpilastele, kuna iirise radiaallihase radiaallihase vähenemise tõttu atsetüülkoliini krongib õpilased, põhjustades ringikujulise lihaste vähenemise

· Sirge antagonism - samade rakkude tegevuse tulemus: mitte konkurentsivõimeline antagonism esineb erinevate tsitratetseptoritega seotud ravimite, konkurentsirantagonismi - mõnede tsütoretseptorite agonistide ja antagonistide vahel.

Väikese antagonismi näited - bronhi histamiini kitsenemine, põnev N. 1-retseptorid silelihase ja laienemine Bronchi β-adrenomimeetikumide; Antagonism atsetüülkoliinesteraasi blokaatorite ja koloonoretorite blokaatorite vahel.

Konkurentsi antagonistid on m-cholinomimetics pilkarpiin ja m-cholinocator atropiin; A-adrenomimeetiline norepinefriin ja a-adrenoblatsiooni fantoloomiin; Histamiin ja blokaator N. 2 ranitidiini retseptoreid.

Synergo antagonism

Sünergo-antagonism tähendab nähtust, kui ühendatud ravimite ühe mõju suureneb, samas kui teised on nõrgenenud. Osana tablettide "aeroni", skopolamiini ja hyosctyamiini - sünergistide inhibeeriv mõju oksendamisele. Skopolamiin rõhub hingamisteede keskus vastupidi, hyosctyamiini see toonid. A-Adrenoblays nõrgendavad hüpertensiivset faasi ja suurendada adrenaliinivastase hüpotensiivse faasi.