Saada oma hea töö teadmistebaasis on lihtne. Kasutage allolevat vormi

Õpilased, kraadiõppurid, noored teadlased, kes kasutavad oma õpingute teadmistebaasi ja töötavad, on teile väga tänulikud.

Postitatud http://www.albest.ru/

Farmakodünaamika

Farmakodünaamika on farmakoloogia osa, mis uurib tegevusmehhanisme ravimid, samuti nende põhjustatud mõjude kombinatsioon.

Ravimite koostoime kerega algab aktiivsete molekulide reaktsiooniga retseptoritega. Mõiste "retseptorite" kontseptsioon kemoteraapia katsetes 20. sajandi alguses Paul Erlich ja arenenud Zagley (1905) experimentides nikotiini ja Coarra. Erlich formuleeris peamine postulaat: "Sarrara Non Agun Nix Fixala" - "ained ei tegutse, kui ei ole fikseeritud."

Retseptor on valgu või glükoproteiini looduse biomakomolekul, millel on kõrge afiinsus või selektiivsus bioloogiliselt aktiivsete ainete suhtes (endogeensed loodus- ja sünteetilised ravimid) spetsiifiliste bioloogiliste mõjude suheldes. Retseptorite struktuur on erinev, selle uuring on farmakodünaamika üks ülesandeid. Retseptorite lokaliseerimine võib olla erinev:

1. rakumembraanide pinnal

2. Membraani maatükk ise

3. Organellide rakud

4. Enzymes erineva asukoha

Retseptorid on kohandatud reageerimiseks rangelt määratletud evolutsiooniliste valitud ligandidega.

Ligandid - ego ained (endogeensed ja eksogeensed loodus), mis on võimelised kokku võtma retseptoritega ja põhjustavad konkreetseid mõjusid. Endogeensete ligandide näited võivad olla hormoonid, vahendajad, metaboliidid, neuropeptiidid (endorfiinid ja enkefalid).

Ravimiained ja ligandid suhtlevad retseptoritega ja füüsiliste, füüsikaliside, keemiliste reaktsioonide abil.

Enamik ravimite moodustavad retseptoritega erinevaid keemilisi sidemeid. Need võivad olla: 1) Vanderwals, 2) vesinik, 3) ioon, 4) kovalentsed sidemed (Union + arseen, kaltsiumtetacin + plii, phos + atsetüülkoliinesteraas). Kõige jõuline link on kovalentne, kõige vähem - Vanderwals.

Narkootikumide toimemehhanismid

Need on jagatud kaheks rühmaks: väga isoleeriv ja valimatu. Väga valikumehhanismid on seotud ravimite mõjuga retseptoritele. Mitte valimis- - ei ole seotud retseptoritega. Kõrgete sektoraadi mehhanismide rühm hõlmab:

1. Mieetiline mõju või loodusliku ligandi tegevuse reprodutseerimine.

Narkootikumid, mis tulenevad keemilise struktuuri sarnasusest loodusliku ligandiga (vahendaja või metaboliidi) koos retseptoritega ja põhjustavad samu muutusi ligandidena.

Mimeetikumid on ained, mis erutavad retseptoreid. Näiteks on koliinoretseptorite looduslik ligand atsetüülkoliini. Karbochiini valmistamine on selle lähedal, mis taasühinevad koloonoretseptoritega toimeainet atsetüülkoliini toimeid. Kkolinoretseptorite tundlikkuse järgi nimetatakse karbochaliini kolinomimeetikuteks. Mimeetilistel toimetel on uimastite - agonistid. Agonistid on ravimid otseselt põnev või suurenev retseptori funktsioon.

2. LIBARIAR-toiming või konkurentsivõimelise blokaadi loodusliku ligandi.

Ravim on ainult osaliselt sarnane loodusliku ligandiga. See on piisav, et pöörduda retseptoriga, kuid see ei piisa sellel, et selles algatada vajalikud konformatsioonilised muutused, st selle algatamiseks, samas kui NE loomulik metaboliit võib suhelda retseptoriga ise, kui see on blokeerijaga kaasatud, ja loodusliku ligandi mõju puudub. Kui ligandi kontsentratsioon kasvab, siis nihutab see ravimit retseptori tõttu ravimi konkureeriva tüübiga.

Lüütiliste toimete näited: adrenois ja koltööblid, hüstamüoolia. Likucs on ained masendavad (pärssivad) retseptoreid. Libika mõjul on ained - antagonistid. Antagonistid on ained, mis takistavad konkreetsete agoniste toimet, nõrgendades või nende vältimist. Antagonistid on jagatud konkurentsivõimeliseks ja mittekontekstiks.

3. Alosteri- või mittekonkurentsivõimeline suhtlemine.

Lisaks aktiivsele keskusele on retseptorile teine \u200b\u200btellimuse teine \u200b\u200balto-klassi keskpunkt või retseptori II, mis reguleerib ensümaatiliste reaktsioonide kiirust. Ravim on seotud loodusliku aktivaatoriga või inhibiitoriga, see põhjustab aktiivse retseptori keskuse struktuuri muutuse, selle avalikustamist või sulgemist. See muudab aktiivse keskuse asutamisele rohkem või vähem kättesaadavaks ning selle tulemusena on retseptori funktsioon või aktiveeritud või blokeeritud.

Tegevusmehhanismi näited: bensodiasepiini struktuuri rahustid, amiodarooni (codesroni) rakke.

4. funktsiooni aktiveerimine või allasurumine sees ja ekstratsellulaarsed ensüümid. Näited: adenülaattsüklaasi aktivaatorid - Glükagoon, MAO inhibiitorid, MAO - NIAMIDi inhibiitorid mikrosomaalse ensüümide aktivaatorid - fenobarbitaal, zisorin, atsetüülkoliineraasi inhibiitorid - prozerne, galantamiin.

5. Muutused transpordisüsteemide funktsioonides ja rakkude ja orgaanide membraanide läbilaskvus:

Aeglase sauzi kanalite blokeerijad: verapamiil, nifedipiin, tundlik. Arütmilised ravimid, kohalikud assatics.

6. Makromolekulide funktsionaalse struktuuri rikkumine.

Tsikaatsed, sulfoonamiidid.

Valimatute tavamehhanismid.

1. Otsene füüsikalis-keemiline interaktsioon, mis on seotud ravimi füüsikalis-keemiliste omadustega.

Osmootne soola laksatiivide toime

Mao vesinikkloriidhappe mahla neutraliseerimine (NaHC03)

Adsorptsiooni mürgid aktiveeritud söe

2. Ravimite kommunikatsioon keha madal molekulmassiga komponentidega (mikroelemendid, ioonid). Tsitraat NA, Trilon B - siduge liigne kaltsiumi.

uimast sõltuvuse ploki reaktsioon

Ravimite toime tüübid

Farmakodünaamika sisaldab küsimusi narkootikumide liikide kohta.

1. Kõige rohkem ravimpreparaadid Erinevates annustamisvormides (lahendus, tabletid, süstid on ette nähtud resorbatiivse tegevuse eesmärgil).

2) Kohalik tegevus on ravimi hagi selle rakenduse kohas.

Näiteks on see tegevus: salvide, sprinklite, pastade, vedelike nahale; Loputamise, pesemise, aplikatsioonide õõnsuse limaskestade limaskestadel kasutatakse põletikuvastaste, astrivate, valuvaigisteid, mida kasutatakse stomatiidi, gingiviidi ja suuõõne teiste haiguste ajal.

3) Refleksi toiming on ravimi mõju närvilõittele, mis toob kaasa mõnede organite ja süsteemide mitme refleksi ilmumise. Erilist rolli sellise tegevuse rakendamisel mängivad seedetrakti reflekseogeensed tsoonid, ülemine hingamisteedeNahk, Sino-unerotelevöönd. Reflektori tegevus võib kaasneda kohaliku ja resorbatiivse toimega. Näited: eeterlike õlide sisaldavate salvide toime.

4) Keskne tegevus - See on kesknärvisüsteemi ravimite tegevus. Näited: kõik kesknärvisüsteemi puhul tegutsevad preparaadid - unerohud, anesteesia ravimite, rahustid.

5) valimistegevus (või valikuline) on teatud lokaliseerimise funktsionaalsete ühemõtteliste retseptorite tegevus olulise tegevuse puudumisel teistele retseptoritele. Järjepidevus: südame glükosiidid mõjutavad südamest väga solvavalt südame, beeta-1 adrenobloclars metoprolooli ja talinooli blokeeritud ainult beeta-1-kaardid südames, ei tegutse väikeste ja keskmise annuste beeta-2-retseptoritele bronchi ja teiste organite.

6) valimatu mõju on ühesuunaline mõju enamiku organismi elunditele ja kudedele. Näiteks antiseptikumid - raskmetallide ploki (SH) Sulfhüdrüülrühmade soolad keha kudede tiooli ensüümide rühmad, nende terapeutiline ja toksiline toime on sellega seotud sellega.

7) Otsene mõju on hagi, millel on ravim otse teatud protsessile või kehale. Näiteks südame glükosiidid mõjutavad otseselt südame, on kardiotioniline efekt - suurendada südame lühendite tugevust.

8) Kaudne mõju on kaudne mõju, mis esineb teistes OPGSi ja kudedes teisese otsese tegevuse kaudse tulemusena. Näiteks: Südame glükosiidid otsese tegevuse tõttu suurendavad südame lühendite tugevust, suurendada vererõhku, normaliseerida hemodünaamika neerudes ja need kaudselt suurendavad diureisit. Seega on glükosiidide diureetiline toime kaudse mõju.

9) Peamine tegevus on ravimi peamine toime, mis määrab selle praktilise rakenduse. Näiteks Novocaine on selle peamine toime valu leevendamine ja seda kasutatakse laialdaselt kohaliku anesteesia jaoks.

10) kõrvaltoime on ravimaine võime lisaks põhitegevusele, et muuta teiste elundite ja süsteemide funktsioone, et konkreetne patsient on kõige sagedamini ebaselge ja isegi kahjulik. Kõrvaltoime võib olla soovitav ja ebasoovitav. Näiteks laiendab Efedriin bronhide ja põhjustab tahhükardiat. Patsiendis, millel on bronhiaalastma, on tahhükardia esinemine ebasoovitav toime. Aga kui sellel on samaaegne blokaad müokardi ergutamisel, on efedriini mõju juhtivas südamesüsteemis soovitud kõrvaltoime.

11) Pöörduv tegevus on ravimi toime, mis on määratud retseptoriga suhtlemise tugevuse ja kestusega. Tagasiside hävitatakse erinevatel ajavahemikel ja ravimi mõju lõpetatakse. Näiteks pöörduvad atsetüülkolineraasi inhibiitorid.

12) pöördumatu tegevus on ravimi toimel retseptoritele, moodustades pika ja vastupidava kovalentse sideme. Sageli toob see kaasa rakkude, kanga ja toksilise toime pöördumatuid muutusi. Näiteks pöördumatu inhibiitorid atsetüülkolineraasi (fosfall).

13) toksilised mõjud on teravad muutused funktsiooni organite ja süsteemide, mis lähevad kaugemale piire füsioloogilise kui ettenähtud, reeglina liigne annus ravimit. Selliste meetmete ilming peetakse ravimiteraapia komplikatsiooniks.

Pikaajalise tarbimise ja narkootikumide tühistamise põhjustatud reaktsioonid.

Need reaktsioonid hõlmavad järgmist:

1. Kumulatsioon

2. Sensibiliseerimine

3. Kasutamine

4. Tahofilaxia

5. "Rotim" sündroom

6. Sündroom "tühistamine"

7. Narkomaania.

Kumulatsioon on ravimi kogunemine ja selle mõju kehas. Kumulatsioon on 2 liigi: materjal, kui ravimit ise koguneb ja funktsionaalne, kui ravimi mõju koguneb. Materjali kumulatsiooni põhjused on järgmised:

Vastupidav ühendus ja kõrge protsent narkootikumide suhtlus vere plasmavalkudega,

Ravimi aeglane inaktiveerimine

Näiteks deposiit, rasvkoes

Aeglane väljaheitmine või raadiorajantsi

Enterogeptilise ringluse olemasolu

Maksa ja neeru patoloogia ning selle tulemusena neutraliseerimise ja ravimi eemaldamise katkemine. Materjali kumulatsiooni näited: südame gdikosiide, barbituraadid. Sulfadimetoksiin, hinghamiin (degin, kloor).

Funktsionaalse kumulatsiooni näited: etüülalkohol ("valge kuumus", psühhoos pärast alkoholi võtmist, mis on lõpptoodetele kiiresti oksüdeeritud). Kumulatsiooni puhul intensiivistatakse mitte ainult terapeutiline, vaid ka ravimi toksiline toime. Kumulatsiooni vältimiseks vähendage ravimi annust ja suurendage vastuvõttude vahelist intervalli.

Sensibiliseerimine on ravimite toime suurenemine, kui neid uuesti manustatakse isegi väikestes annustes. See immuunsuse reaktsioon (allergiline iseloom) ja see võib tekkida sellistel juhtudel allergeenide ravimite suhtes.

VAHETAMINE (TOLERANCE) on ravimi uuesti läbi viidud mõju vähenemine samas annuses. Näiteks konstantse vastuvõtt, hüpnootilised ravimid, külma tilgad ei tööta.

Selle mõju põhjal on mitmeid põhjuseid:

1. Maksa mikrosomaalsete ensüümide induktsioon ja kiirendatud neutraliseerimine ja narkootikumide tagasilükkamine. Näited: Barbituraadid, osaliselt morfiin.

2. retseptorite tundlikkuse vähendamine (desensatsioon). Näited: fosforgaanilised ühendid, kofeiin, tilgad külma galasoliini.

3. Autonybiseerimine, see tähendab, et ravimaine ületamise tõttu retseptoriga ei ole ühe molekuliga seotud ja mitmed retseptor, sest see oli, muutub "ülekoormatud" (biokeemia "(biokeemia see on fenomeni inhibeerimise ensüümi substraat). Farmakoloogiline toime Preparaati vähendab ravim.

4. Cell Stabiilsuse arendamine, näiteks kasvajavastaste ravimite (kombineeritud ravi).

5. Hüvitiste mehhanismide lisamine, mis vähendab ravimi põhjustatud vahetust.

Ravimi toimet saab taastada:

Annuse suurendamine (see on irratsionaalne, kuna see on võimatu suurendada pidevalt)

Alternatiivsed ravimid

Puhka

Kasutage ravimite kombinatsioone.

Kak Addiction tüüp tekib rist-sõltuvus või hälve narkootikumide lähedale bioloogilise struktuuri, näiteks nitraatide (nitro glütseriin, laimu, nitrong, nitrosorbit ja muud nitraatide).

Teine sõltuvus on tachofilaksia - see on sõltuvuse peamine vorm, mis arendab ravimi uuesti manustamist mitme päeva jooksul mitme miili vahemikus ühe päeva jooksul.

Näide on tahhüphüülaxia efedriini, adrenaliini, norangeni, mis esimesel sissejuhatuses suurendab oluliselt vererõhku ja korrata mõne minuti jooksul, rohkem nõrgemini. See on tingitud asjaolust, et retseptorid on hõivatud ravimi esimene osa ja efedriini puhul, mis toimib vahendaja emissiooni kaudu sünapsi vähenemisega sünaptilises otsas.

Tagastuse sündroom (nähtus) - protsessi superühtumine pärast ravimi tühistamist terava ägenemisega võrreldes kuuga. Näide, vererõhu suurenemine hüperatsioonilisele kriisile pärast klooofelini hüpotensiivse preparaadi tühistamist (Hemiiti). Et vältida "tagasipöördumise" sündroomi, on vaja tühistada ravim, järk-järgult vähendada annust.

Sündroomi "tühistamine" - ravimite terava tühistamisega seotud füsioloogiliste funktsioonide allasurumine. Näiteks hormonaalsete ravimite väljakirjutamisel surutakse oma hormoonide tootmine surutud vastavalt tagasiside põhimõttele ja ravimi kaotamisele kaasneb ida hormonaalsus.

Narkomaania arendab ravimite psühhotroopsete ravimite uuesti vastuvõtmist. Narkomaania on psühholoogiline ja füüsiline. Maailma Terviseorganisatsiooni määratluse korral on vaimne sõltuvus "sõltuvus, milles ravimit põhjustab rahulolu ja vaimse tõstmise tunnet ning mis nõuab ravimi perioodilist või pidevat sissetoomist, et testida rõõmu või vältida ebamugavust."

Füüsiline sõltuvus on "adaptiivne seisund, mis avaldub intensiivsetes füüsilistes häiretes (abstine sündroom), kui sobiva ravimi sisseviimine lõpetatakse."

Abstinensus on iga narkootikumide spetsiifiliste vaimsete ja füüsiliste sümptomite keeruline keeruline.

Narkomaania ained jagunevad järgmistesse rühmadesse:

Alkohoolsed ained

Barbituratov tüüpi ained

OPA tüüpi ained (morfiin, heroiin, kodeiin)

Kokaiini tüüpi ained

Penasia tüüpi ained

Tina kanep (hashish, marihuaana)

Hallutsinogeenide tüüp ained (ZS, mescalin)

Ained nagu olulised lahustid (tolueen, atsetoon, süsiniktetrakloriid).

Kõige raskem narkomaania jätkub, kui täheldatakse täielikku triaadi: vaimse ja füüsilise sõltuvuse ja tolerants (sõltuvuse) kombinatsioon. Selline kombinatsioon on iseloomulik morfiinile, alkoholile ja bubneetilisele sõltuvusele. Fenamismis toimub ainult füüsiline sõltuvus, kui kokaiini ja morahuaana kasutatakse ainult vaimse sõltuvuse korral.

Narkootikumide kombineeritud toime (ravimite koostoime).

Kahe või enama ravimeetodi samaaegse manustamisega võib tekkida vastastikune tugevdamine või nende mõju nõrgenemine.

Ravimite tegevuse tugevdamine ühise sisseastumisega on sünergism. Ravimite toime nõrgendamist nimetatakse antagonismiks. Kahe või mitme ravimite koostoime, mille tulemusena vähendatakse ühe neist mõju (või mõlemad) antagonismi poolt täielikult.

Narkootikumide koostoime liigid jagatakse rühmadeks:

1. Farmakodünaamiline

1.1. sünergism

Summa

Võimendus

1.2. antagonism

Funktsionaalne (füsioloogiline)

Konkurentsivõimeline

Kaudne

Füüsiline ja kemikaal

2. Farmakokineetika

1.1 Imifaasil

1.2. Vereplasmavalkude konkurentsi etapis

1.3. Pööramise etapis kangaste tõkete kaudu

1.4. Biotransformatsiooni etapis

1.5. Eemaldamise etapis

(Või lihtsa lisamise) mõju tekib siis, kui samade retseptorite mõjutavad ained või samade toimemehhanismide mõjutavad ained on ühe farmakoloogilise rühma aine. Näiteks anesteesia, eeter ja halotaani (fluorotaan) ravimid kombinatsioonis esinevad summeerimise mõju, kuna nende toimemehhanismid on lähedal, või analgi- ja atsetüülsalitsüülhape põhjustavad ka lihtsa lisandit - mõju (sama, kui sama mehhanismi kiip).

Karbakolin ja atsetüülkoliini akt mõnel koliinoretseptoritel põhjustavad seega mõju summeerimise.

Tugevuse (või tõhustamine narkootikumide tegevuse raames ühise sissepääsu) esineb kombineeritud manustamist ravimite ühes suunas erinevates retseptoritega, millel on ebavõrdne toimemehhanism, see tähendab, et need on erinevate farmakoloogiliste rühmade ained. Näiteks hüpotensiivne toime klofelin potentsiaali diureetikume, anesteetilise toime morfiin - neuroleptikumid.

Need on erinevate farmakoloogiliste rühmade erineva toimemehhanismi ravimid. Potentsiaali mõju kasutatakse sageli kombineeritud farmakoteraapia jaoks. Kuna ühise terapeutilise toime tugevnemine vähendab ravimite annust ja annuse vähendamine toob kaasa kõrvaltoimete vähenemise.

Otsese funktsionaalse antagonismi, kahe narkootikumide akti sama retseptoritega, kuid vastupidises suunas. Näide: Pilokardia kitsendab õpilasi, sest see erutab silmade ringikujuliste lihaste kolinoretseptori ja lihase väheneb. Atropiin laiendab õpilast, blokeerides sama retseptoreid. See on näide otsese funktsionaalse antagonismi (sirge, kuna mõlemad ained toimivad samade retseptoritega, funktsionaalsed, kuna need toimivad selle füsioloogilise funktsiooniga, on vastupidine).

Otsese konkurentsirantagonismi puhul on kaks ravimit struktuurilise sarnasusega, seetõttu konkureerida kokkupuude eest retseptoriga või võimaluse osalemiseks mis tahes biokeemilises protsessis. Näiteks morfiini ja nipfin on struktuuri lähedal morfiini, kuid see on vähem kui 60 korda inhibeerib hingamisteede keskus. Morfiini mürgistuse korral nihutab ta selle hingamisteede keskuse retseptoritest ja taastab osaliselt hingamise. Või: Konkurentsivõimelised para-aminobensoehappe antagonistid on sulfoonamiidide tõttu keemilise struktuuri läheduse tõttu.

Kaudne antagonism on kahe ravimi toime erinevatele struktuuridele (retseptorite) vastupidises suunas. Näiteks tubokuraani leevendab Strikinini põhjustatud krampide, kuid need ravimite toimivad erinevatel tasanditel. Strichnin - seljaaju, Toucurariin blokeerib skeletilihaseid N-kolinoretseptoreid. Füüsikalis-keemiline antagonism on kahe ravimi füüsikalis-keemiline interaktsioon, mille tulemusena nad inaktiveeritakse. Näiteks. 1. Füüsiline koostoime on aktiveeritud süsiniku pinnal asuva mürgide adsorptsioonireaktsioon; 2. Keemiline koostoime on happe neutraliseerimisreaktsioon happe ja vastupidi (mürgistusega).

Keemiliste reaktsioonide kompleksse moodustumise: Unital suhtleb arseeni, südame glükosiidide, elavhõbe vaba sulfigiidriaalrühmade tõttu.

Antagonismi nähtust kasutatakse laialdaselt meditsiinilises praktikas narkootikumide kõrvaltoimete kõrvaltoimete ja kõrvaldamise raviks.

Postitatud Allbest.ur.

...

Sarnased dokumendid

Mükoossete üldine omadus. Seedevastaste ravimite klassifikatsioon. Seedevastaste ravimite kvaliteedi kontroll. Meridasool ja triasooli derivaadid, polüenov antibiootikumid, allüülamiinid. Antifungaalsete ainete toimemehhanismi.

kursuse töö, lisatud 14.10.2014


Terapeutilise rakenduse põhimõtete rühmitavate ravimite klassifikatsiooni analüüs, \\ t farmakoloogiline toimekeemiline struktuur, nosoloogiline põhimõte. Annustamisvormide klassifitseerimissüsteemid Yu.k. Trappu, V.A. Tikhomirov.

uurimine, lisatud 05.09.2010


Uute ravimite leidmise põhimõtted. Maailma farmaatsiaturg. Krabi reaktsiooni varieeruvus. Peamised ravimite tüübid. Mehhanismid ravimite toime mehhanismid kehas. Retseptorid, vahendajad ja transpordisüsteemid.

loeng, lisatud 20.10.2013


Narkootikumide koostoime tüübid ja mehhanismid. Ravimite farmatseutilise ja farmakodünaamilise interaktsiooni kliiniline tähtsus. Heart Rütmihäirete klassifikatsioon. Kliiniline farmakoloogia kaalium-säästva diureetikume.

uurimine, lisatud 01/18/2010


Ravimi kasulikkuse analüüsi omadused. Ravimite, teede ja teede väljavõtmine, vastuvõtmine, ladustamine ja raamatupidamine, kuidas neid keha tutvustada. Ranged reeglid mõnede tugevate ravimite raamatupidamise kohta. Reeglid ravimite jaotamine.

abstraktne, Lisatud 03/27/2010


Ravimite toime tüübid. Kahjustusi, mis soodustavad narkootikumide sõltuvust. Annuse ja annuste liigid. Narkomaania morfiini derivaatidest. Tagajärjed pärast suitsetamist vürtsi. Abstinent sündroom morfiinis.

ettekanne, lisatud 06.05.2015


Ravimite bioloogilise kättesaadavuse mõiste. Farmaco-tehnoloogilised meetodid ravimite kahjustamise, lahustumise ja vabastamise hindamiseks ravimitest erinevad kuju. Ravimite läbimine membraanide kaudu.

kursuste, lisatud 02.10.2012


Farmatseutiliste keemiaprobleemide kommunikatsioon farmakokineetika ja farmakodünaamikaga. Biofarmatseutiliste tegurite mõiste. Viisid ravimite bioloogilise kättesaadavuse kindlakstegemiseks. Metabolism ja selle roll ravimite toimemehhanismis.

abstraktne, lisatud 11/16/2010


Põhimehhanismid ja narkootikumide toimeainete liigid. Mesatoni, neuroleptikumite, antidepressantide kasutamise ja kõrvaltoimete näidustused. Hepariini ja varfariini toime erinevused. Viisid kemoterapeutiliste ainete vastupidavuse ületamiseks.

uurimine, lisatud 07/29/2012


Farmakoteraapia - ravimite mõju - narkootikumide kombinatsioonide kasutamise põhjal nende sümptomaatilise toime kompositsioonid. Narkootikumide koostoime: füüsikaline, keemiline, farmakokineetiline, farmakodünaamiline.

Sõltuvalt narkootikumide kasutamise eesmärgil, teedest ja asjaoludest saab eri liiki toimingut esile tõsta erinevate kriteeriumide kohaselt.

1. Sõltuvalt ravimi lokaliseerimisest eristatakse ravim:

aga) kohalik tegevus - avaldub ravimi rakendamise kohas. Sageli kasutatakse sageli nahahaiguste raviks, pööratud härja, silmade. Kohalik tegevus võib olla erinev iseloom - antimikroobne kohalikus infektsiooni, topless, põletikuvastase, sideaine jne. Oluline on meeles pidada, et peamine meditsiiniline omadus Kohalikult määratud ravimid on toimeaine kontsentratsioon selles. Kohaliku ravimite kasutamisel on oluline minimeerida oma imendumist vereks. Selleks lisatakse adrenaliinvesinikkloriid kohaliku anesteetikumide lahusetele, mis ahenevad anumade vähendamine ja seeläbi imendumise vähendamine verega vähendab anesteetikumi negatiivset mõju kehale ja suurendab selle tegevuse kestust.

b) resorbaatiline tegevus - avaldab pärast imemisravimit veres ja organismis enam-vähem ühtlase jaotuse ajal. Ravimite peamine paranemise iseloomulik paranemine, mis toimib insorbally annus.

Annus - See on resorbatiivse toime ilmnemise jaoks kehtestatud ravimite hulk. Annused võivad olla ühekordne, igapäevane, kursuste, terapeutilise, mürgise jne. Meenuta, et retsepti kirjutamine,

me keskendume alati ravimi keskmisele terapeutilistele annustele, mida on alati tutvusraamatud.

2. Kui ravim siseneb keha, sellega kontaktis suure hulga rakkude ja kudedega, mis võivad sellele ravimile erinevalt reageerida. Sõltuvalt teatud kudede afiinsusest ja selektiivsuse astmest eristatakse järgmised toimimisliigid:

aga) valimismeetmed - Ravimit toimib valikuliselt ainult ühel korrusel või süsteemis, mõjutamata teisi kudesid. See on ideaalne ravimite tegevuse juhtum, mis on praktikas väga haruldane.

b) sooduskogu - Määrab mitmed organid või süsteemid, kuid ühele elunditest või kudedest on teatud eelistused. See on narkootikumide tegevuse kõige tavalisem võimalus. Nõrk selektiivsus narkootikumide aluseks nende kõrvaltoimeid.

at) Üldine vedaja tegevus - Ravimiaine toimib võrdselt kõigile elunditele ja süsteemidele, mis tahes elava puuri suhtes. Selle meetme ettevalmistused nimetatakse reeglina kohapeal. Selliste meetmete näide on

raskemetallide soolade, hapete süttimise mõju.

3. Ravimi mõju all võib orgaanilise või koe funktsioon erinevalt erineda, mistõttu võib funktsiooni funktsiooni iseloomu järgi eristada järgmisi toiminguid:

aga) tooniline - Ravimi mõju algab vähendatud funktsiooni taustal ja ravimi toimel see suureneb, tulevad normaalne. Selliste meetmete näide on kkolimeetikumide stimuleeriv toime soolestiku atontee all, mis sageli esineb postoperatiivne periood Kõhuorganites operatsioonides.

b) põnev- Ravimi toime algab tavapärase funktsiooni taustal ja toob kaasa selle organi või süsteemi funktsiooni tugevdamisele.

Näide on soolalahuse laksatiivide mõju, mida kasutatakse sageli soole puhastamiseks enne kõhuorganite töötamist.

at) rahustav (rahustav)tegevus - ravim vähendab liigselt suuremat funktsiooni ja viib selle normaliseerumiseni. Kasutatakse sageli neuroloogilises ja psühhiaatrilises praktikas, seal on erigrupp Narkootikumide "rahustavaid vahendeid".

d) masendav toime - Meditsiin hakkab tegutsema tavapärase funktsiooni taustaga ja toob kaasa selle tegevuse vähenemise. Näiteks nõrgendavad unetallid kesknärvisüsteemi funktsionaalse aktiivsuse ja võimaldavad patsiendil
Kiiremini magama jääda.
e) paralüütiline tegevus - Meditsiin põhjustab organi funktsiooni sügava rõhumise kuni lõpetamise lõpuni. Näiteks on anesteesia ravimite toime, mis viivad paljude keskpankade osakondade ajutise halvatuseni, välja arvatud mitu elutähtsaid keskust.

4. Sõltuvalt ravimi farmakoloogilise toime tekkimise meetodist eraldatakse nad:

aga) otsene tegevus - ravimi vahetu mõju tulemus ühele, kehale, mille funktsiooni muudab. Näiteks on südame glükosiidide toime, mis kinnitatakse müokardi rakkudes, mõju vahetusprotsessid Südamesse, mis viib südamepuudulikkuse terapeutilise toimega.

b) kaudne tegevus - Ravim mõjutab teatud keha, mille tulemuseks on kaudselt kaudselt teise elundi funktsiooni. Näiteks südame glükosiidid, mis tagavad otsese mõju südamele, hõlbustavad kaudselt hingamisteede funktsiooni, eemaldades seisva nähtusi, suurendades diureise neerude vereringe intensiivistamise tõttu, mille tulemusena kaob õhupuudus, turse, tsüanoos.

at) reflexary tegevus - Teatavatel retseptoritel tegutsev ravim käivitab refleksi organi või süsteemi funktsiooni muutmise. Näiteks on ammonic alkoholi toime, mis trimming riigidÄrritavad lõhnaretseptorid, mis takistavad respiratoorse ja veresoonte keskuste stimuleerimist kesknärvisüsteemi ja teadvuse taastamise stimuleerimist. Mäed kiirendavad luba põletikuline protsess Kopsudes tulenevad asjaolust, et olulised sinepõlid, naharetseptorite ärritavad, käivitavad refleksi reaktsioonide süsteem, mis põhjustas kopsude vereringe suurenemise.

5. Sõltuvalt ravimi patoloogilise protsessi piirkonnast, mis kehtib ravimi puhul, eristatakse järgmisi toiminguid, mida nimetatakse veel ravimiravi liikideks:

aga) etiotropic ravi - Ravimite aine toimib otseselt haiguse põhjustatud põhjusel. Tüüpiline näide on antimikroobsete vahendite mõju nakkushaigused. Tundub, et see on täiuslik juhtum, kuid see ei ole päris nii. Üsna sageli on haiguse vahetu põhjus, millel oli asjakohasus, kuna protsessid käivitati, haiguse voolu enam jälgitakse. Näiteks pärast koronaarse vereringe ägeda häiret ei ole vaja selle põhjus (trombus või aterosklerootiline tahvel) likvideerida, kui palju normaliseerida metaboolseid protsesse müokardi ja taastada südame pumba funktsiooni. Seetõttu kasutatakse praktilises meditsiinis sagedamini

b) patogeneetiline ravi - Ravim mõjutab haiguse patogeneesi. See tegevus võib olla piisavalt sügav, mis viib kõvendatava patsiendiga. Näiteks on südame glükosiidide toime, mis ei mõjuta südamepuudulikkuse põhjustatud põhjust (Cardiodestrophia), kuid normaliseerivad metaboolseid protsesse südames selliselt, et südamepuudulikkuse sümptomid kaovad järk-järgult. Valikuvõimalus patogeneetiline ravi Kas asendusravi on näiteks suhkru diabeet Insuliin nimetatakse, mis täidab oma hormooni puudumise.

at) sümptomaatiline ravi - Ravim mõjutab haiguse teatavaid sümptomeid, sageli ilma haiguse käigus mõjutavaid mõju. Näide on antsussiivne ja antipüreetiline toime, eemaldades pea või hambaravi valu. Sümptomaatiline ravi võib siiski saada patogeneetiliseks. Näiteks raskete vigastuste või põletuste tugev valu eemaldamine hoiatab valu arengut, väga kõrge eemaldamist arteriaalne rõhk Hoiatab müokardiinfarkti või insuldi võimaluse.

6. kliinilisest seisukohast eraldavad nad:

aga) eelistatud tegevus - peamine terapeutiline toime, millele arst arvutatakse, määrates teatud ravimi. Kahjuks tekib temaga samaaegselt reeglina

b) kõrvalmõju - See on meditsiini hagi, mis ilmneb samaaegselt soovitud efektiga, kui see on määratud terapeutilistes annustes.
See on normaalse narkootikumide selektiivsuse tagajärg. Näiteks, antumor tähendab See on loodud nii, et neid mõjutavad aktiivsemalt aretamise rakke aktiivsemalt. Samal ajal, tegutsedes kasvaja kasvu, nad mõjutavad ka intensiivselt aretatud seksi rakud ja vererakud, mille tulemuseks on vere moodustumine ja valmimine suguelunditerakkude.

7. Ravimi mõju sügavusel elundite ja kangaste eraldamiseks:

aga) Üle aja - elundi funktsioon ravimi toime all muutub ajutiselt, taastumas ravimi tühistamise korral. Enamik narkootikume tegutsevad sel viisil.

b) pöördumatu tegevus - Ravimite ja bioloogilise substraadi tugev koostoime. Näiteks võib olla fosfororgaaniliste ühendite inhibeeriv toime koliinesteraasi aktiivsusele, mis on seotud väga tahke kompleksi moodustumisega. Selle tulemusena taastatakse ensüümi aktiivsus ainult uute koliinesteraasi molekulide sünteesi teel maksas.

Ravimite kohalikud ja resorbatiivsed toimed on kohalikud ja resorbatiivsed toimed. "Kohaliku" meetme raames (mõiste relatiivsus tuleks rõhutada) mõista rakenduse kohas tekkivate mõjude kompleksi kompleksi farmakoloogiline ettevalmistus. Allikad on kohalikud, kõige salvid, kreemid, liin, lokaalanesteetikumid jne.
Resorbatiivse raames mõista farmakoloogilise aine mõju pärast selle imemist ja vere sissepääsu. Nii et enamik ravimeid kehtib. Vesorbatiivse toimega mõju on otseselt tingitud otsesest mõjust, mis tuleneb aine otsesest mõjust selle organi teatavatele struktuuridele ja kaudsele (kaudsele), kui ravimi mõju sellele asutusele vahendab teiste struktuuride kaudu. Näiteks, antihüpertensiivne toime Papaveriin on seotud laevade otsese tegevusega ja klonidiini - hüpotalaamiliste keskuste mõjuga vaskulaarne määrus. Samal ajal ühendab magneesiumsulfaat toimemehhanismis kaks komponenti: perifeerse (mullropic) ja keskne (inhibeerib asendaja ajuaari).
Mõnikord on otsesed ja kaudsed mõjud vastupidised. Näiteks kofeiini põhjustab tahhükardia tõttu otseselt stimuleeriva tegevuse müotsüütide südame ja bradükardia tõttu keskne põnev mõju rändava närvi. Lõplik mõju ravimi sõltub ülekaal kesk- või perifeersete mehhanismide selles patsiendil.
Üks liikidest kaudne tegevus on refleks. Samal ajal, kui ärritades retseptorite farmakoloogilist ainet (refleksiakesed tsoonid) mõnedes organites, registreeritakse piiratud mõjud teiste komplekssete refleksi mehhanismidega seotud teistes. Näiteks N-kkolinomimeetikumid tsütiooti, \u200b\u200bärritavate retseptorite synalosarotiidi tsooni, aitab kaasa refleksi põnevuse hingamisteede ja vaskulaarse keskused pikliku aju. Naharetseptorite ärrituse korral laiendatakse mitte ainult naha laevad vuntsid või tüütu salvidega. siseorganidEelkõige bronhide ja kopsud.
Ravimite (LV) toime võib olla tavalised (mittespetsiifilised) või selektiivsed (spetsiifilised). Üldine tegevus ütleb, millal farmakoloogilisel agendil on mittepetsiifiline mõju enamikule organismi elunditele ja kudedele (näiteks anaboolsed preparaadid, biogeensed stimulandid). Juhul kui ravimil on konkreetne mõju organite rangelt määratletud struktuuridele, peame rääkima valimismeetmetest. Seega südame glükosiidide valdava selektiivse tegevuse südamelihase, anamerchics - hingamisteede ja veresoonte keskused pikliku aju. On selge, et see osa on väga tingimuslik. Lõppude lõpuks, kui nad räägivad valimismeetmetest, tähendavad nad peamist terapeutilist toimet ja hooletusse muud, vähem olulised mõjud. Seetõttu tehti ettepanek rääkida LV soodusmeetmetest nendel või teistel asutustel ja struktuuridel (Mashkovsky MD).
Mõnikord juhtub, et meetme ennetamine määratakse kindlaks LV kogunemisega teatud organites, kuid see ei ole alati nii. Näiteks kogunevad südame glükosiidid neerupealiste glükosiide (üle 90%), praktiliselt mingit tegevust neile ja väikesed kogused, mis keskenduvad müokardile, määrake terapeutiline toime.
LV-d on pöörduvat ja pöördumatut tegevust. Pöördumise all tähendab sellist tegevust, kui rakkude ja kudede funktsioonid taastatakse teatud aja pärast (lokaalanestefereetika, unerohud, antispasmoodika jne). Kui restaureerimise funktsiooni ja struktuuri kudede ei esine, nad räägivad pöördumatu tegevusest (rändavad, kasvajavastased ained, radioaktiivsed isotoopid jne) "Tuleb meeles pidada, et on pöördumatuid muutusi, mis tulenevad mõju mürgiste annuste peaaegu kõik ravimid.
LV molekulide mõõtmed varieeruvad individuaalsetest aatomitest (liitiumioonidest) suurele makromolekulidele (ensüümid). Enamikul LV-del on keskmise suurusega (molekulmass 100 kuni 1000 daltonit). LV hulgas on kõik orgaaniliste ühendite klassid - süsivesikud, valgud, lipiidid, samuti anorgaaniliste ainete kombinatsioonid. Enamik Lvs on soolad või nõrgad happed või alused.
Farmakoloogilist toimet nimetatakse keha rakkude, elundite või süsteemide funktsiooniks, mis esineb LV mõju all. Enamikul juhtudel on LV molekulide koostoime tulemus erinevate retseptoritega. Seda koostoimet nimetatakse esmaseks farmakoloogiliseks reaktsiooniks. See reaktsioon on keha üldise vastuse moodustamise algus LV toimet, mida nimetatakse sekundaarseks farmakoloogiliseks reaktsiooniks. Kogu protsess esmast interaktsiooni LV sihtmolekuliga (retseptoriga) rakendamisele selle mõju terviklikule organiseomilisele tasemele hõlmab palju keerulisi biokeemilisi etappe. Lisaks määratakse LV-i mõju laadi organismis peamiselt mitmete LV-st teguritega: füüsikalised omadused, keemiline struktuur, ravimi (kontsentratsiooni) annus, samuti selle ravimvorm .
Primaarse farmakoloogilise vastuse võib siiski muuta ühes suunas või muu omaduste tõttu keha ja väliskeskkonna omaduste tõttu tingimustes, kus tegevus toimub see ravim. Seega saab ravimi farmakoloogilise toime nõuetekohast ettekujutust teha ainult selle interaktsiooni tervikliku hinnanguga organismi ja keskkonnaga. Me kaalume "Keskkonnafarmakoloogia" mõiste ilmumist õigeaegse välimuse.
LV farmakodünaamika on suuresti tingitud selle keemilisest struktuurist - molekulide kuju ja suurusega funktsionaalselt aktiivsete rühmade olemasolu.
Keemilise struktuuri lähedal asuvad ained on tavaliselt sarnased farmakoloogilised omadused. Näiteks erinevad barbitushappe derivaadid (barbituraadid) põhjustavad kesknärvisüsteemi rõhumist ja neid kasutatakse hüpnootiliste ja anesteesiana. Kuid mõnikord on struktuuris sarnased ained põhimõtteliselt erinevad farmakoloogilised omadused (näiteks meeste ja naissoost suguhormoonide ravimid) ja mõnel juhul on sama tegevus erinevate keemiliste struktuuride ainete suhtes omane (näiteks morfiini ja kommutoli).
Narkootikumide sõltuvuse identifitseerimine nende struktuurist on vaieldamatu väärtus uute ravimite sihipärase sünteesi jaoks. Paljude süntees narkootikumide (Näiteks narkootikume - Commotol, fentanüül) viidi läbi imiteeriva (kaasa arvatud tüsistused või lihtsustamine) keemilise struktuuri varem tuntud ravimite taimse päritolu (morfiin).
LV konkreetne mõju sõltub peamiselt aatomite olemusest ja järjestusest molekulis, see on funktsionaalselt aktiivsete radikaalide olemasolu ja asend.
Ainult ühe aatomi asendamine farmakoloogiliselt toimeaine molekuliga võib kaasas olla oluline aktiivsuse muutus. Seega asendades nii metüülrühmade asendamine novokainaamimolekulis isopropüüli radikaalide languse antiarütmilise aktiivsuse vähenemise ja ühe etüülrühma asendamine benseenitsüklile suurendab oluliselt antiarütmilist toimet. Dibensiasiini derivaatide dibensiasesiini derivaatide analoogid Dialküülaminalküülderivaatide (tritsükliliste antidepressantide) dialküülaminalküülderivaatide üleminekul dialküül-minioscillee, antidepressiivse aktiivsusega, kuid omandavad antidepreemia- ja anti-bioloogilisi omadusi.
Mõnel juhul sõltub ainete farmakoloogiline aktiivsus mitte ainult aatomite olemusest ja järjestusest, vaid ka oma ruumilise asukoha kohta molekulis üksteise suhtes, st. Ruumilise isomeerimise (stereoisomeria) molekulidelt - optilised, geomeetrilised ja konformatsioonilised.
Farmakoloogiliste ainete interaktsiooni rakumembraanide retseptoritega, ainemolekulide funktsionaalsete rühmade ja retseptori funktsionaalrühmade vahelise ruumilise kirjavahetuse vahel, st Vastastikuse täiendavuse olemasolu. Mida suurem on vastastikuse täiendavuse aste, on suurem afiinsus LV vastavatele retseptoritele ja suurem võib olla selle farmakoloogiline aktiivsus ja selektiivsus. See asjaolu selgitab sama aine stereoisomeeride erinevaid aktiivsust.
Seega mõju vererõhule vasak-telefoni isomeer adrenaliini on oluliselt aktiivsem kui releger. Need kaks ühendit erinevad omavahel ainult molekuli struktuurielementide ruumilise paigutusega, mis osutus otsustavaks teguriks nende interaktsiooni jaoks adrenoretseptoritega (Goliikov S.N. IDR.).
Mitmete ühendite farmakoloogilise aktiivsusega ei pruugi olla keemilise struktuuriga nii ühendatud. Selliste ainete farmakoloogilise aktiivsuse aste mittespetsiifiliste toimetega (näiteks unerohtide ja anesteesia) sõltub mitte niivõrd nende võimest suhelda teatud retseptoritega, vaid nende rakkude kambrite küllastumisest. Muidugi võime nende ainete võime küllastada ühe või teise osa raku on tingitud sobivate füüsikaliste omaduste (näiteks hüdrofiilsuse või hüdrofoobsuse, mis on kvantitatiivselt väljendatud õli / vee jaotuskoefitsient) ja viimane määratakse ühenduse konstruktsiooniga. Sellisel juhul määratakse farmakoloogiline aktiivsus mitte aatomite või nende ruumilise asukoha järjestusena, vaid suuremale hüdrofiilsete ja hüdrofoobsete aatomite rühma suhetele.

Eelistatakse Nina Garmanovna
Esimese MGU farmaatsiateaduskonna farmakoloogia osakonna dotsent. Neid. Sechenova, K. Farm.n.

Soovimatute kõrvaltoimete tekkimine ravimi kasutamisel aitab kaasa:

1. Valesti valitud terapeutiline annus, võtmata arvesse patsiendi individuaalseid omadusi, selle samaaegseid haigusi, vanust, kaal ja kasvu.
2. Ravimi üleannustamine Doseerimisrežiimi, kumulatsiooni kumulatsiooni või haiguse rikkumise tõttu.
3. Pikk ebamõistlik ravi.
4. Terav (äkiline) ravimi tühistamise, peamise või sellega seotud haiguse ägenemisega.
5. Ravimite vastuvõtmine, võtmata arvesse selle suhtlemist teiste koostööd ravimitega.
6. Toitumine, vale elustiil; Narkootikumide kasutamine, alkohol ja suitsetamine.

Main (peamine) tegevus - See on ravimi farmakoloogiline aktiivsus, mille jaoks seda kasutatakse kliiniline praktika profülaktika või terapeutiline eesmärk Konkreetse haigusega. Näiteks on klofelini peamine toime hüpotensiivne, morfiini jaoks, mida iseloomustab anesteetiline toime, kuid SHPA - on antispasmoodiline toime. Atsetüülsalitsüülhappes, sõltuvalt kasutamis- ja annustamisnäitamisest on kaks peamist meedet põletikuvastaseid ja anti-agregatiivseid.

Sõltuvalt farmakoloogiliste toimete manustamisviisist ja lokaliseerimisest ilmneb muud ravimite farmakoloogilise toime tüübid.

Resorbaatiline tegevus (Lat. Resorbere - imendumine, imendumine) Arendab pärast ravimite imemist veres, selle levitamise ja vastuvõtmise kehakudedesse. Narkootikume pärast imemist jaotatakse keha kudedes ja interakteerub molekulaarse sihtmärgi (retseptori, ensüümi, ioonkanaliga) või muu substraadiga. Selle koostoime tulemusena tekib farmakoloogiline toime / mõju. Seega on palju ravimeid - " Snow Pills", Opioid- ja nonopoidsed valuvaigistid", "antihüpertensiivne LS" ja teised.

Kohalik tegevus See areneb keha kudede ravimiga otsekontaktiga, näiteks nahaga, limaskestadega, haavapinnaga. Kohalik tegevus hõlmab ka koes (nahaaluse koe, lihaseid jne) reaktsiooni ravimite süstimise kohta. Kohalik tegevus areneb kõige sagedamini tüütu, topless, sideainete, rändavate ja teiste ravimite rakendamisel. Kohalik tegevus omab antatsiidid - Almagel, Gevisson Forte, Maaloks, mis neutraliseerivad vesinikkloriidhapet, suurendavad mao pH ja vähendavad pepsiini aktiivsust. Gastroprotektorid - DE NOL, VENTER, millel on kelaadi toime, looge kaitsekile limaskesta pinnal ja kaitseb kõhuõõnde sisemist kihti agressiivsete kahjulike tegurite eest.

Paljud LS-i sõltuvalt kasutatud annustamisvormist (tabletid, kapslid, dražee, lahused ja suspensioonid sisemine rakendus) Ja manustamisviisil on mõttekas mõju, samas kui sama ravimi kasutamisel teises ravimvormis (salv, geel, joon, silmatilgad) on kohalik tegevus. Näiteks, nonteroidsed põletikuvastased ravimid: DICLOFENAC toodetakse mitte ainult tablettides, mis põhjustab insorbatiivset toimet, mis põhjustab resorbatiivset toimet, aga ka väliseks kasutamiseks 1% dikloraangeeli, 2% ortophen-salvide või diklofenaki kujul, silmatilgas 0, 1% diklo -F lahendus, mis pakub kohalikku põletikuvastast toimet. TN-i õli all olevate suposiitide rakendamisel tekib "DICLOVIT" nii kohalikul kui ka resorbatiivse mõjuga. Teine ravim on "nimesuliid" - toodetakse tablettide kujul (resorbatiivsed toimed) ja geeli kujul välitingimustes kasutamiseks TN "Naz" all (kohalik tegevus).

Narkootikumide ärritav Arendada mõju nii kohapeal manustamisjaamas ja kaugusel. Need mõjud on tingitud refleksi reaktsioonidest ja näitusest reflexary tegevus. Tundlikud närvilõpsed (sisustus) limaskestad, nahk ja nahaalused kihid on põnevil, impulssid afferentsete närvikiudude järgi jõuavad kesknärvisüsteemi, närvirakud on põnevil ja seejärel efektiivsete närvide puhul kehtib toiming elundite / elundite suhtes või kogu kehal. Näiteks taotlemisel taimede kiirgus, häirivad ravimid - "sinepitükid", geel "sinep forte" või "pipra krohv" ja teised. Refleksi toiming võib areneda ravimi esialgse kontakti kohast, mis on keha kudedega, osaledes kõik Refleksiidi lingid. Nii tegutsege ammoniaagiga (ammoniaagi alkohol 10%), kui minestamine. Sissehingamisel ärritatakse nina kesta tundlikke retseptoreid, ergutus ulatub läbi tsentripetaalsete närvide kaudu ja see edastatakse kesknärvisüsteemile, on pikliku aju vasoreeritud ja hingamisteede keskused põnevil. Järgmine, impulssid üle tsentrifugaalnärvid jõuavad valguse ja laevade, ventilatsiooni kopsude kasv, vererõhk suureneb ja teadvuse taastatakse. Tuleb meeles pidada, et suured kogused ammoniaagilahus võib põhjustada soovimatuid reaktsioone - terav südamelõikade õrn õrn ja hingamispeatus.

Sõltuvalt siduvate osalejate mehhanismist, aktiivne metaboliitide retseptoritega või teiste "sihtmärkidega", võib ravimi mõju olla otsene, kaudne (sekundaarne), kaudne, selektiivne (selektiivne), sooduskoht või valimatu (mitte-selektiivne).

Otsene (esmane) tegevus Remote ravimid otseselt mõjutavad retseptoreid. Näiteks: adrenergilised vahendid(Adrenaliin, salbutamool) stimuleerivad otseselt adrenoretseptoreid, anti-adverrgilise (propranolooli, atenolooli, doksasosiini) blokeerivad need retseptorid ja takistavad norepinenaliini vahendaja ja teiste veres ringlevate teiste katehhoolamiinide mõju. Koliinergilised ained (pylokarpiin, aceclay) stimuleerivad perifeerseid M-kolinoretseptoreid efektorrakkude membraanidest ja põhjustavad samade toimetega nagu vegetatiivsete kolinergiliste närvide ärritus. Antikolinergilised ained (atropiin, pürenspiin, Buchopan) blokeerivad m -kolinoretseptoreid ja takistavad koostoimeid nendega atsetüülkoliini vahendajaga.

Kaudne (sekundaarne)tegevus toimub siis, kui ravimit ühe keha funktsioonide muutmine mõjutab teist keha. Südamepuudulikkuse all kannatavatel patsientidel tekivad sageli koe turse. Sardiotoonilised ained, südamehõive glükosiidid (digoksiin, skailain) on esmane toime, suurendades südame lühendite võimu ja südame väljundi suurendamist. Vereringe parandamine kõigis elundites ja kudedes suurendavad südame glükosiidid kehast vedeliku neerude vallandamist, mis toob kaasa venoosse stagnatsiooni vähenemise ja turse eemaldamise vähenemise - need mõjud on sekundaarsed.

Kaudne (kaudne) tegevus Tekib ravi tagajärgede tõttu "sihtmärgile" sekundaarse saatjate (sõnumitoojate) kaudu, moodustades kaudselt konkreetse farmakoloogilise toime. Näiteks sümpaathoolne "reserpin" blokeerib vesikulaarse püüdmise dopamiini ja norepinefriini. Dopamiini vastuvõtmine vesiikulites (Lat. Vesikulaarse - mull), väheneb mediaatoriga täidetud sünapsi morfoloogiline element. Vähendatakse neurotransmitteri - norepinefriini sünteesi ja selle vabastamist presünaptilisest membraanist. Postygaryonary sümpaatilistes närvilõpides on häiritud norepinefriini depot ja extimise ülekandmine adrenergilistest närvidest efektorrakkudele; Vererõhu korral on püsiv vähenemine. Antikoliinesterase tooted (Neostigmiini metüülsulfaat, Distigmiinibromiid) inhibeerivad ensüümi atsetüülkoliinesteraasi, vältides atsetüülkoliini vahendaja ensümaatilist hüdrolüüsi. Endogeenne atsetüülkoliin koguneb kolinergilistes sünapides, mis oluliselt suurendab ja pikendab oluliselt mediaatori toimet muskarinotundlikele (M-), Nico-tundlikele (ν-) -kolinoretseptoritele.

Aine mõju, mis toimub selle rakenduse kohas, nimetatakse kohalikuks. Näiteks ümbritsevad ained hõlmavad limaskestamembraani, takistades afferentsete närvide lõppu ärritust. Pinna anesteesiaga toob kohaliku anesteetikumi rakendamine limaskestal oleva membraani otsa tundlike närvide lõppu ainult ettevalmistuse kohas. Kuid tõeliselt kohalik tegevus on äärmiselt haruldane, kuna ained võivad kas osaliselt absorbeerida või refleksi mõju.

Aine mõju, mis hindavad pärast selle imemist, üldise verevoolu sissepääsu ja seejärel koes nimetatakse resorbatiivseks. Resorbatiivse toime sõltub ravimite manustamisviisidest ja nende võimest tungida bioloogilistele tõketele.

Kohaliku ja resorbatiivse tegevusega on ravimid kas otsene või refleksi mõju. Esimene rakendatakse aine otsese kontakti kohas lapiga. Refleksi efektis mõjutab aine inter-autode exteroilsi ja mõju avaldub riigi või vastavate närvikeskuste või täitevorganite muutusega. Seega parandab sinepitükkide kasutamine hingamisteede patoloogia patoloogias nende trofee refleksiivselt (oluline sinepsiõli stimuleerib naha väljavõtteid). Ravim lobelin kasutusele intravenoosselt on põnev mõju karotiid purilennuki kemoretoolid ja refleksiivselt stimuleerides hingamisteede, suurendab mahtu ja hingamissagedust.

Farmakodünaamika peamine ülesanne on teada saada, kus ravimid tegutsevad, põhjustades neid või muid mõjusid. Tänu metoodiliste tehnikate parandamisele lahendatakse need küsimused mitte ainult süsteemsel ja orelil, vaid ka rakulise-, subsepsi-, molekulaar- ja submilaadulaarsel tasemel. Niisiis, neurotroopsete ainete puhul on loodud närvisüsteemi struktuurid, mille sünaptilistel kujundustel on nende ühendite kõrgeim tundlikkus. Metabolismi mõjutavate ainete puhul määratakse ensüümide lokaliseerimine erinevad kangad, rakud ja rullimise moodustavad, mille tegevus on eriti oluline. Kõigil juhtudel räägime nendest bioloogilistest substraatidest, "eesmärgid", millega raviaine suhtleb.

AS "eesmärgid" ravimite, retseptorite, ioonkanalite, ensüümide, transpordisüsteemide ja geenide jaoks.

Retseptoreid nimetatakse substraatide makromolekulide aktiivseks rühmaks, millega aine interakteerub. Retseptorid, mis tagavad ainete ilmingu tagamiseks.

Agonistide tegevuse põhimõtted retseptorite kontrolli all olevate protsesside kohta. I on otsene mõju ioonikanalite (H-Cholinoretseptorite, Gamka retseptorite) läbilaskvusele); II on kaudne mõju (G-valkude kaudu) ioonikanalite läbilaskvusele või ensüümide aktiivsusele, mis reguleerivad sekundaarsete saatjate (M-kolinoretseptoreid, adrenoretseptoreid) moodustumist; III - otsene mõju efektor ensüümi türosiinkinaasi (insuliiniretseptorite, mitmete kasvufaktorite retseptorite aktiivsusele); IV - Mõju DNA transkriptsioonile (steroidhormoonid, kilpnäärmehormoonid).

Eraldada järgmised 4 tüüpi retseptoreid

I. RECEPTORID, kes teostavad otsest kontrolli ioonikanalite funktsiooni üle. Seda tüüpi retseptoreid otse konjugeerida ioonikanalitega hõlmavad N-koliinoretseptoreid, GABA ja -retseptoreid, glutamaadi retseptoreid.

II. Efektiivsusega seotud retseptorite süsteem "G-valgud on sekundaarsed saatjad" või "G-valkude-ioonikanalid". Sellised retseptorid on saadaval paljude hormoonide ja vahendajate jaoks (M-Cholinoretseptorite, adrenoretseptorite) jaoks.

III. Retseptorite otsese kontrolli efektor ensüümi funktsiooni. Need on otseselt seotud türosiinkinaasiga ja reguleerivad valkude fosforüülimist. Selle põhimõtte kohaselt on insuliiniretseptorid paigutatud, mitmed kasvufaktorid.

IV. DNA transkriptsiooni kontrollivad retseptorid. Erinevalt I-III tüüpi membraanide retseptoritest on need intratsellulaarsed retseptorid (lahustuvad tsütosool või tuumavalgud). Steroidide ja kilpnäärme hormoonid suhtlevad selliste retseptoritega.

Väga viljakas oli retseptorite alatüüpide uuring (tabel II.1) ja sellega seotud mõjud. Selliste esimese uuringute hulka kuuluvad paljude β-adrenoblokerite süntees, mida kasutatakse laialdaselt kardiovaskulaarse süsteemi erinevate haiguste erinevates haigustes. Seejärel ilmus blokeerijad histamiini H2-retseptorid - tõhusad vahendid Raviks peptiline haigus Mao ja kaksteistsõrmiksoode. Seejärel sünteesiti paljud teised a-adrenoretseptorite, dopamiini, opioidiretseptorite jms erinevatel alatüüpidel töötavad ravimid. Need uuringud mängisid suurt rolli uute selektiivsete aktiivsete ravimite rühmade loomisel, mida meditsiinitegevustes laialdaselt kasutati.

Arvestades ainete mõju postsünaptilistele retseptoritele, tuleb märkida, et alto-mudel ainete seondumine endogeensena (näiteks glütsiiniga) ja eksogeense (näiteks bensodiasepiini seeria anksiolilise seeria) sidumise võimalust. Alosteriühendus retseptoriga ei põhjusta "signaali". Peamise vahendaja toime moduleerimine, mida mõlemad intensiivistada ja nõrgendada. Selle tüübi ainete loomine avab uued võimalused CNS-i funktsioonide reguleerimiseks. Opomofularaatorite eripära on see, et need ei tegutse otseselt peamise kandja edastamisel, vaid muudavad seda ainult soovitud suunas.

Oluline roll sünaptilise edastamise reguleerimise mehhanismide mõistmiseks mängis presünaptiliste retseptorite avamisega (tabel II.2). Uuriti homotroopse auto reguleerimise teed (vahendaja mõju sama närvilise otsa presünaptilistele retseptoritele) ja heterotrotic määruse (Presynaptilise reguleerimise teise vahendaja kulul) vahendajate vabastamise kohta, mis võimaldas hinnata omadusi palju aineid uuel viisil. See teave oli samuti aluseks sihipärase otsingu jaoks mitmeid ravimeid (näiteks prazosin).

Tabel II.1 mõnede retseptorite ja nende alatüüpide näited

Retseptorid	Alaküübid
Adenosiini retseptorid	A 1, A 2A, A 2b, A 3
α 1-adrenoretseptorite	α 1A, α 1B, a 1c
α 2-adrenoretseptorid	α 2A, a 2b, α 2C
β-adrenoretseptorite	β 1, β2, β3
Angiotensiini retseptorid	1, kell 2
Bradükiniini retseptorid	B 1, B 2
Gamk retseptorid	GABA A, GABA B, GABA C
Histamiini retseptorid	H 1, H2, H3, H4
Dopaamilised retseptorid	D 1, D2, D3, D4, D 5
Lakeotrien retseptorid	LTB 4, LTC 4, LTD 4
M-Cholinoretseptorid	M 1, m 2, m 3, m 4
N-Cholinoretseptorid	Lihas-tüüpi, närvitüüp
Opioidiretseptorid	µ, δ, κ
Prostanoidi retseptorid	DP, FP, IP, TP, EP 1, EP 2, EP 3
Puriin retseptorite R.	P 2x, P 2Y, P 2Z, P 2T, P 2U
Retseptorid põnevad aminohapped (ionotroopne)	NMDA, AMPA, Caneage
Yehipeptiidi retseptorite Y.	Y 1, Y 2
Atrial naatrium-eetilise peptiidi	ANPA, ANPB.
Serotoniini retseptorid	5-HT1 (A-F), 5-HT2 (A-C), 5-HT3, 5-HT4, 5-HT5 (A-B), 5-HT6, 5-HT7-ga
CHOLECYSTOKININ retseptorid	CCK A, CCK B

Tabel II.2. Kkolinergiliste ja adrenergiliste lõppude vahendajate vabastamise presünaptilise reguleerimise näited

Aine afiinsus retseptorile, mis põhjustab kompleksi "aine-retseptori" kompleksi moodustumist mõiste "afiinsus". Aine võime retseptoriga suheldes selle stimuleerimiseks ja ühe või teise mõju põhjuseks nimetatakse sisemiseks tegevuseks.

Ained, mis konkreetsete retseptoritega suheldes põhjustavad nende muutusi bioloogilise mõjuga, mida nimetatakse agonistideks (neil on sisemine tegevus). Agonisti stimuleeriv toime retseptoritele võib põhjustada rakufunktsiooni aktiveerimist või inhibeerimist. Kui agonist, suheldes retseptoritega põhjustab maksimaalset toimet, nimetatakse täielikuks agonistiks. Erinevalt viimasest, osalised agonistid sama retseptoritega suheldes ei põhjusta maksimaalset mõju. Ained, mis on seotud retseptoritega, kuid mitte nende stimulatsiooni põhjustamata, nimetatakse antagonistideks. Sisemine tegevus, mida nad puuduvad (võrdsed 0-ga). Neid farmakoloogilised toimed Läbi antagonism endogeensete ligandidega (vahendajad, hormoonid), samuti eksogeensete agonistide ainetega.

Kui nad hõivavad samu retseptoreid, millega agonistid suhtlevad, siis me räägime konkurentsi antagonistidKui on ka teisi osad makromolekulid, mis ei ole seotud konkreetse retseptoriga, kuid see on sellega seotud, midagi mitte-konkureerivad antagonistid. Aine toime all agonistina retseptorite ühe alatüübi ja antagonistina - teisele, tähistatakse seda antagonisti agonisti. Näiteks analgeetilise pentasotsiin on antagonist μ- ja agonist δ- ja κ-opioidiretseptorid.

Eraldada nn mitte konkreetsed retseptorid ei ole funktsionaalselt spetsiifiline. Nende hulka kuuluvad vere plasmavalkude, mukopolüsahhariide sidekoe jt, mille ained on siduvad ilma mõjutamata. Selliseid retseptoreid nimetatakse mõnikord "vaikseks" või määrata ainete kahjumitena ". Siiski on retseptorid soovitatavad helistada ainult spetsiifilistele retseptoritele; Mittespetsiifilised retseptorid on õigesti tähistatud mittespetsiifiliste sidetamiskohtadena.

Koostoime "Aine-retseptor" viiakse läbi vaheseisuliste ühenduste arvelt. Üks kõige vastupidavama ühenduse liigist on kovalentne. Väikese arvu ravimite (a-adrenopolaatori fenoksübensamiini puhul on tuntud mõningate reblastite ainete puhul). Vähem resistentne on ühine ioonühendus, mis viiakse läbi retseptoritega ainete elektrostaatilise interaktsiooniga. Viimane tüüpiline gangliplokeerijad, ribad -laadsed tooted, atsetüülkoliin. Van der Waalsi on oluline roll, mis kujutab endast hüdrofoobse koostoimete ja vesiniku sidemete (tabel II.z) alusel.

Tabel II.3. Ainete koostoime tüübid retseptoriga

1 - mitte-polaarse molekulide koostoime veekeskkonnas

* 0,7 kcal (3 kJ) per ch 2-rühma kohta

Sõltuvalt ühenduse tugevusest eristatakse aine-retseptorit pöörduva toimega (kõige ainete iseloomulik) ja pöördumatu (reeglina kovalentse sideme puhul).

Kui aine suhtleb ainult teatud lokaliseerimise funktsionaalselt üheselt mõistetavate retseptoritega ja ei mõjuta teisi retseptoreid, peetakse sellise aine mõju selektiivseks. Seega on mõned ribad-sarnased ravimid päris selektiivselt blokeerivad klemmplaatide koliinoretseptoreid, põhjustades skeleti lihaste lõõgastust. Annuses, mis pakuvad müoparalüütilist mõju teistele retseptoritele, mõjutavad nad vähe.

Hagi valimise aluseks on aine afiinsus (afiinsus) retseptorile. See on tingitud teatud funktsionaalsete rühmade olemasolust ning aine üldist struktuuriorganisatsiooni kohalolekut, mis kõige sobivamalt selle retseptoriga suhtlemiseks, st. nende vastastikune täiendavus. Sageli asendatakse mõiste "valikuline tegevus" täieliku alusega terminiga "ülekaalusmeetmega", kuna ainete absoluutset selektiivsust praktiliselt ei eksisteeri.

Ainete interaktsiooni hindamine membraani retseptoritega, mis edastavad signaali membraani välispinnast signaali sisemise, on vaja võtta arvesse neid vahepealseid linke, mis seonduvad retseptoriga efektoriga. Selle süsteemi kõige olulisemad komponendid on G-valgud, ensüümide rühm (adenülaattsüklaas, guanillatesciclase, fosfolipaas c) ja sekundaarse saatjad (CAMF, CGMF, kui 3, DAG, CA2 +). Sekundaarse saatjate moodustamise suurenemine toob kaasa proteinki aktiveerimise, mis tagavad oluliste regulatiivsete valkude intratsellulaarse fosforüülimise ja erinevate mõjude väljatöötamisele.

Enamik selle kompleksi kaskaadi linke võib olla farmakoloogiliste ainete rakendamispunkt. Seni on sellised näited üsna piiratud. Niisiis, G-valkude puhul on tuntud ainult toksiinid, mis on nendega seotud. Koolera Vibrio toksiini suhtleb G S-ga ja G I-vööga - toksiini flop läkaköhaga.

On eraldi aineid, millel on otsene mõju ensüümidele, mis on seotud teisese saatjate biosünteesi reguleerimisega. Seega stimuleerib eksperimentaalsetes uuringutes kasutatud taimse päritoluga diterpen, stimuleerib adenülaattsüklaasi (otsene toime). Fosfodiesteraasi inhibeerivad metüülksantiinid. Mõlemal juhul suureneb CaMFi kontsentratsioon rakkude sees.

Üks olulisemaid "eesmärgid" ainete toimeks on ioonikanalid. Edusammud selles valdkonnas on suures osas seotud individuaalsete ioonikanalite funktsiooni registreerimise meetodite väljatöötamisega. See stimuleeris mitte ainult põhilisi uuringuid ioonprotsesside kineetika uuringute kohta, vaid aitasid kaasa ka uute ravimite loomisele, mis reguleerivad ioonvoolud (tabel II.4).

Juba 50-ndate lõpus leiti, et kohalikud anestesics blokeerivad potentsiaalsed sõltuvad na + -kanaalsed. Paljud antiarütmilised ained kuuluvad ka blokaatorite arv Na + -kanalov. Lisaks sellele näidati, et mitmed epilepsiavastased ained (difeniin, karbamasepiin) blokeerivad ka potentsiaalsed ülalpeetavad Na + -kanaalsed ja ilmselt nende antikonvulsantse aktiivsusega seotud.

Viimase 30 aasta jooksul pöörati suurt tähelepanu C C2 + plokkidele - kanalid, mis rikuvad rakkudes CA2 + ioonide esinemist potentsiaalsete sõltuvate CA2 + -kanalite kaudu. Suurenenud huvi selle rühmade huvides on suuresti tingitud asjaolust, et SA 2+ ioonid osalevad paljudes füsioloogilistes protsessides: lihaste kokkutõmbumine, sekretoorne aktiivsus, neuromuskulaarne edastamine, trombotsüütide funktsioonid jne.

Paljud selle rühma ravimid olid väga tõhusad nii levinud haiguste nagu stenokardia, südame rütmihäirete, arteriaalse hüpertensiooni ravis. Lai tunnustamine saadi ravimitega nagu verapamiil, diltiaseem, penigidiin ja paljud teised.

Tabel II.4. Tähendab ioonikanalite mõjutamist

Ligands na + -kanalov Na + -kanalovi blokeerijad Local Anesteetikumid (lidokaiin, novokaiin) Anticharmealsed ained (maakond, novokainamiid, ETMSIN) Aktiveerivad na + -kanalov veratridiin (alkaloidne, hüpotensiivne toime)

Ligandid Ca 2+ - Kanalov Ca 2+ blokaatorid - kanalid Annaga, antiarütmilised ja antihüpertensiivsed ained (verapamiil, fenasgidiin, diltiaseem) aktivaatorid Ca 2+ - kanalid WOW kuni 8644 (dihüdropüridiin, kardiotooniline ja vasokitaktiivne toime)

Ligandid k + -kanalov Blokeerijad k + -kanalov Tähendab neuromuskulaarse ülekande (pymadiin) anti-diabeetiliste ainete (butamiidi, glüibenklalamiidi) hõlbustamine Aktiveerijad K + -kanalov antihüpertensiivsed vahendid (minoksidil, diasoksiid)

Kaasake Ca 2+ aktivaatorid - kanalid, nagu dihüdropüridiini derivaadid. Selliseid aineid saab kasutada kardiotoonikana, vasokonstrikraadina, ainetena, mis stimuleerivad hormoonide ja vahendajate vabanemist ning kesknärvisüsteemi stimulante. Seni sellised ravimid meditsiiniline rakendus Ei, kuid nende loomise väljavaated on üsna reaalsed.

Eriti huvipakkuv on otsing blokaatorid ja aktivaatorid Ca 2+ - kanaleid valdava toimega südames, laevade erinevate piirkondade (aju, süda jne), kesknärvisüsteemi. Selleks on teatud eeldusi, kuna heterogeensed SA 2+ kanalid.

Viimastel aastatel on palju tähelepanu huvitatud aineid K + -kanalovi reguleerivatest ainetest. On näidatud, et kaaliumikanalid on selle funktsionaalse iseloomuga väga erinevad. Ühest küljest on see farmakoloogilistel uuringutel oluliselt raske ja teiselt poolt tõeliste eelduste valikuliste aktide otsimiseks. Tuntud nii aktivaatorid kui ka kaaliumikanalite blokeerijad.

Kaaliumikanalite aktivaatorid aitavad kaasa ioonide avamisele ja väljundile + rakust. Kui see juhtub silelihastes, arendab see membraani ja lihastooni hüperpolarisatsiooni vähenemist. Tänu sellele mehhanismile, minoksidiil ja diasoksiidi kasutati hüpotensiivsete ravimitena.

Potentsiaalsete kaaliumikanalite blokeerijad on huvipakkuvad antiarütmiliste ravimitena. Kaaliumi kanalite mõju blokeerimisel tundub olevat amiodar, orniidne, sotalool.

ATP-sõltuvate kaaliumikanalite blokeerijad pankreas suurendavad insuliini sekretsiooni. Selle põhimõtte kohaselt tegutsevad sulfonüüluurea rühma (kloropropamiidi, butamiidi jne) antidiabeetilised vahendid.

Aminopüridiinide stimuleeriv toime CNS-i ja neuromuskulaarse ülekandele seonduvad ka nende blokeeriva toimega kaaliumikanalitele.

Seega mõjutab mõju ioonkanalitele erinevate ravimite tegevust.

Oluline "sihtmärk" ainete toimeks on ensüümid. Varem täheldati võimalust mõjutada ensüüme, mis reguleerivad sekundaarse saatjate moodustamist (näiteks CaMF). On kindlaks tehtud, et mittesteroidsete põletikuvastaste vahendite toimemehhanism on tingitud tsüklooksügenaasi inhibeerimisest ja prostaglandiini biosünteesi vähenemisest. Hüpotensiivsete ravimitena kasutatakse angiotensiini särava ensüümi inhibiitoreid (kaptopriili jne) inhibiitoreid. Antikolinesterase ravimid on hästi teada, blokeerivad atsetüülkoliinesteraasi ja stabiliseerivat atsetüülkoliini.

Antoblast metotrexat (antagonist foolhape) Blokeerib dihüdrofooliidi, vältides tetrahüdrofolaadi moodustumist, mis on vajalik puriini nukleotiidi - tümidilaadi sünteesiks. Antichaarici ettevalmistamisel atsükloviir, atsüklovitriposfatsione, pärsib viiruse DNA polümeraasi.

Teine võimalik "sihtmärk" ravimite toimetamiseks on polaarse molekulide transpordisüsteemid, väikeste hüdrofiilsete molekulide transpordisüsteemid. Nende hulka kuuluvad nn transpordivalkude, mis kannavad aineid rakumembraani kaudu. Nad tunnistavad endogeensete ainete alasid, mis võivad ravimitega suhelda. Seega blokeerivad tritsüklilised antidepressandid norepinefriini neuronite haarde. Reserpiin blokeerib norepinefriini deposiidi vesiikulites. Üks olulisemaid saavutusi on loomine prootonpumba inhibiitorite mao limaskesta (omeprasool jne), mis näitas kõrge efektiivsusega Mao ja kaksteistsõrmiksootse sektori haavandiga ning hüperatsiidi gastriitiga.

Hiljuti seoses inimese genoomi dekodeerimisega läbi intensiivsed uuringud, mis on tingitud sihtmärgi kasutamisel. geenid. Kahtlemata geeniteraapia See on üks tähtsamaid kaasaegse ja tulevase farmakoloogia juhiseid. Sellise ravi idee on reguleerida geenide funktsioone, mis on tõestatud, etiopatogeneetiline roll. Geeniteraapia põhiprintsiibid vähenevad geenide ekspressiooni suurenemiseni, vähendamiseks või sulgemiseks, samuti asendada mutantne geen.

Nende ülesannete lahendamine oli reaalne, kuna ahelate kloonimine ahelate kloonimine teatud nukleotiidide järjestusega. Selliste muudetud ahelate kasutuselevõtt on suunatud patoloogia määravate valkude sünteesimise normaliseerimiseks ja rakkude häirimise funktsiooni taastamiseks.

Keskne probleem Eduka arengu geeniteraapia on kohaletoimetamise nukleiinhapped sihtrakke. Nukleiinhapped peaksid saama ekstratsellulaarsetest plasmaruumidest ja seejärel läbivad rakumembraanid, tungivad tuuma ja lisage kromosoomisse. Konveieridena või vektoritena tehakse ettepanek kasutada mõningaid viiruseid (näiteks retroviirused, adenoviirused). Samal ajal, abiga geneetilise inseneri, vektoritel jäetakse võimest kopeerida, st Nendest ei ole uute virioni moodustumist. Samuti pakutakse välja teised transpordisüsteemid - DNA kompleksid liposoomide, valkude, plasmiidse DNA ja teiste mikroosakeste ja mikrosfääridega.

Loomulikult inkorporeeritud geen peaks toimima üsna pikka aega, s.o. Geeni ekspressioon peab olema vastupidav.

Potentsiaalsed võimalused geeniteraapia jaoks Paljude pärilike haiguste kohta. Nende hulka kuuluvad immunodefikaadid, teatud tüüpi maksapatoloogia (kaasa arvatud hemofiilia), hemoglobinopaatia, kopsuhaigused (näiteks tsüstilise fibroosi), lihaskoe (Duraani lihaste düstroofia) jne.

Uuringud on laiapõhjaline, et selgitada geeniteraapia kasutamise võimalikud teed kasvajahaiguste raviks. Need võimalused peavad blokeerimakogeensete valkude ekspressiooni blokeerima; geenide aktiveerimisel, mis on võimelised kasvajate kasvu maha suruma; Spetsiaalsete ensüümide kasvajate moodustumise stimuleerimiseks, mis konverteerivad eelravimi toksilisteks ainult kasvajarakkude kasvajarakkude jaoks; Suurendada rakkude stabiilsust luuüdi antivastomiliste ainete rõhuvatele tegevustele; Suurendage immuunsust vähirakkude vastu jne.

Juhul kui vajadus tekib teatud geenide ekspressiooni blokeerimiseks, kasutage nn antisensenss (antisensivessiivse) oligonukleotiidide erilist tehnoloogiat. Viimased on suhteliselt lühikesed nukleotiidide (15-25 alused) suhteliselt lühikesed ahelad, mis täiendavad nukleiinhapete tsooni, kus sihtgeen asub. Antisense oligonukleotiidiga suhtlemise tulemusena surutakse selle geeni ekspressioon. See tegevuspõhimõte on huvi viiruse, kasvaja ja teiste haiguste raviks. Esimene ravim loodi antisenss-nukleotiide - vitraanide (fumivirseeni) rühmast, mis on rakendatud lokaalselt tsütomegaloviiruse infektsiooni põhjustatud allalaadimistega. Selle tüübi ettevalmistused ilmus müeloidse leukeemia ja muude verehaiguste raviks. Nad läbivad kliiniliste uuringute.

Praegu on geenide kasutamise probleem farmakoloogilise mõju sihtmärkide probleem peamiselt põhiuuringute etapis. Prekliinilised ja esialgsed kliinilised uuringud toimuvad ainult üksikud paljutõotavad ained. Siiski ei pea ta kahtlema, et selles vanuses on palju tõhusaid vahendeid geeniteraapiaks mitte ainult päritud, vaid ka omandatud haiguste jaoks. See on põhimõtteliselt uued ravimid kasvajate raviks, \\ t viirushaigused, immuunpuudulikkuse seisundid, verejooksu häired ja vere koagulatsioon, ateroskleroos jne.

Seega on ravimite suunda toime võimalused väga erinevad.