ACE inhibiitorid või angioteeritud ensüümi inhibiitorid on ravimite rühm, mis vähendab angiotensiini II kontsentratsiooni veres ja kudedes ning suurendavad ka bradükiniini sisaldust, mille tõttu väheneb anumate ja vererõhu toon. Neid kasutatakse nii kerge ja tugeva hüpertensiooni raviks ning see on eriti efektiivsed kõrge reniini aktiivsusega patsientidel, samuti need, kes kasutavad diureetikume, kuna diureetikumid suurendavad reniini taset ja reniini-angiotensiini süsteemi aktiivsust veres.

1967. aastal leiti, et angiotensiin i muutub angiotensiiniks II vereringe ringi läbimisel ja aasta hiljem oli võimalik näidata, et Bradykin ka kaob peaaegu täielikult esimese ringi kaudu. K.K. Ng ja J. Vane soovitasid, et karboksüpeptidaas, inaktiveeriv bradükin ja anzyme konverteerivad angiotensiin I angiotensiin II kopsudes - Ace, identsed. Eeldus on muutunud tõestatud faktiks, kui 1968. aastal näidati, et dipeptidüülkarboksüpeptidaas, mis teisendab A-II A-II, suudab Bradykin'i inaktiveerida. Siin filiaalid Brasiilia madu, mis põhjustab kõva spasm sooled. Ferreira on tõestanud, et serpentiini mürk suurendab bradükiniini mõju, hävitades bradükiniini inhibeeriva ensüümi. Järgmine samm tehti Bakhl 1968. aastal - ta kutsus, et serpentiini mürk oli võimeline hävitama - äss. See teave oli kahe teadlase huvides D. Caushman ja M. Ondatti, olles kulutanud mitmeid katseid, need isoleeriti serpentiini mürki puhastatud ainest, mis pärsib üheksa aminohapperadikaalist peptiidi. Intravenoosselt sisestatud, seda eeldati, energiline antihüpertensiivne toime. 1975. aastal sünteesitud D. Caushmani ja M. Ondatheti juhtimise all, mis sai suure grupi esimeseks esindajaks ravimpreparaadidtuntud kui Ape inhibiitorid.

ACE inhibiitorite toimemehhanism

ACE inhibiitorite toimemehhanism on tingitud nende ravimite põhjustatud peamisest efektist (kaudselt nende nimel), nimelt võime inhibeerida ace'i peamise ensüümi reniini-angiotensiini süsteemi aktiivsust. ACE aktiivsuse rõhumine toob kaasa mitmeid tagajärgi, mis tagavad nende ravimite hüpotensiivse toime:

• vasokonstriktori inhibeerimine ja angiotensiini II naatriumi hoidumise mõju, vähendades selle moodustumist angiotensiinist I;
• bradükiniini pidurdustaktiveerimine ja positiivsete vasodilatoorsete ja naatriumsüsteemi omaduste ilmingu edendamine;
• võimas vasodilateerimisfaktorite sünteesi suurenemine: lämmastikoksiidi (II) ja prostaccliini sünteesi suurenemine;
• angiotensiini sünteesi suurenemine vasodilatiivse ja naatrium-süsteemilise aktiivsusega;
• angiotensiini III moodustamise viljatus, katehhoolamiinide, vasopressiini, aldosteroon ja endoteliin-1 moodustumise viljatus.

APF inhibiitorite klassifikatsioon

Sõltuvalt keemilisest struktuurist on AKE inhibiitorid jagatud nelja peamisse rühma:

• sulfhüdryl (kaptopriil, Benazepril);
• karboksüül (kintapriil, liin, perindopriil, ramipriil, enalapriil);
• fosfaat (fosfaat (fosfaat);
• hüdroksaam (idrapriil).

Sõltuvalt võimest lahustada lipiide või vees, inhibiitorid ACE farmakokineetiliselt jagada kolme klassi:

• I klass - Lipofiilsed ravimid: kappriil, alatseptril, fentapriil.
• II klassi - lipofiilsed eelravimid.
• Alamklassi IIA on ettevalmistused, mille aktiivsed metaboliidid, millest on esile toodud peamiselt neerud: Benazepril, Quinapriil, perindopriil, siilaprüül, enalapriil.
• Alamklassi IIB - narkootikumid, aktiivsed metaboliidid, mis on omane kahel viisil eliminatsiooni - uriiniga neerude kaudu, samuti maksa-maksa ja seedetraktiga jalgadega: moaxipril, rampril, spirapriil, fozinopriil .
• III klass - hüdrofiilsed ravimid: lisinopriil, libenpal, cranapriil.

Lipofiilsus on väga oluline vara. meditsiinilised ained, iseloomustab nende võimet tungida koe läbi lipiidmembraani ja koaguleerige ACE aktiivsust otse sihtmärkidesse (neeru, müokardi, endotelilaevad).

Teise põlvkonna ettevalmistused erinevad esimesest täisarvudest funktsioone: suurem aktiivsus, vähem sagedus kõrvaldamatute mõjude vastuvõtmise ja sulfhüdrüülrühmade puudumine keemilise struktuuriga, mis soodustab autochemuniseerimist.

Osadus - 1. klassi ettevalmistamine nefroprotektoriga, kuid see on lühiajaline (6-8 tundi), mistõttu on see ette nähtud 3-4 korda päevas. 2. klassi ettevalmistustel on pikem poolväärtusaeg (18-24 tundi), mida nad nimetatakse 1-2 korda päevas.

Kuid nad on kõik eelravim, sisenevad keha mitteaktiivses seisukorras, vajab metaboolset aktivatsiooni maksas. 3. klassi preparaadid on aktiivsed metaboliidid 2. klassi ravimite metaboliidid, mis kehtivad 24 tundi ja tagavad pehme ja stabiilse antihüpertensiivse toimega.

AKE inhibiitorite näide eesmärgil:

• Arteriaalne hüpertensioon;
• Südamepuudulikkus;
• Neerupatoloogia;
• Liigutas müokardiinfarkti;
• Kõrge koronaarrisk;
• Re-lööki ennetamine.

Arteriaalse hüpertensiooni ravis tuleks eelistada sellistel juhtudel ACE inhibiitoreid:

• Samaaegne südamepuudulikkus;
• Vasaku vatsaali süstoolse funktsiooni asümptomaatiline rikkumine;
• Kaasas diabeet;
• Vasak vatsakese hüpertroofia;
• Südame-veresoonkonna haigus;
• Unise arterite ateroskleroos;
• Mikroalbumiinuria olemasolu;
• Krooniline neeruhaigus (hüpertensiivne või diabeetiline nefropaatia).

ACF inhibiitorite vastunäidustus

AKF-inhibiitorite kasutamise vastunäidustuste hulgas eristuvad absoluutsete vastunäidustuste abil:

• kalduvus angicooremi turse;
• raseduse ja imetamise perioodid;
• kahepoolne stenoos neeruarterite või ainus neeru arteri stenoos;
• tõsine krooniline neerupuudulikkus;
• väljendunud hüperkaleemia;
• hüpertroofiline kardiomüopaatia, millel on väljendunud takistustega vasaku vatsakese marsruudi;
• aordi- või mitraalklapi hemodünaamiliselt kaaluv stenoos;
• constiveive perikardiit;
• krooniline kopsu südames dekompensatsiooni etapis;
• porfüüria;
• leukopeenia;
• raske aneemia.

Suhtelised vastunäidustused:

• mõõdukas krooniline neerupuudulikkus;
• mõõdukas hüperkaleemia;
• maksa tsirroos või krooniliselt aktiivse hepatiidi;
• krooniline kopsu süda kompensatsioonitapis;
• tõsised obstruktiivsed kopsuhaigused;
• pADAGRIC NEENE;
• seisund pärast neeru siirdamist;
• selle ravimi kombinatsioon indometatsiiniga, kaalium-hoidikdiureetikumide, fenotiasiinide, rifampitsiini, allopurinooli ja liitiumsooladega.

Millised on APF-inhibiitorite kõrvaltoimed?

• kuiv köha;
• peavalu, pearinglus ja üldine nõrkus;
• arteriaalne hüpotensioon;
• Ülemiste hingamisteede infektsioonid;
• vere kaaliumi kontsentratsiooni suurenemine;
• kreatiniini sisalduse suurendamine veres;
• proteinuuria;
• mürgine ja immuneopatoloogiline toime neerudele;
• allergilised reaktsioonid;
• neutropeenia, aneemia ja trombotsütopeenia;
• muutus seedimise elundites (ilmneb moonutades maitse, iiveldus, oksendamine, ähvardava lööve suu limaskesta, maksafunktsiooni kahjustusi);
• vererõhu paradoksaalne suurenemine neeruarteri ühekülgne stenoos.

ACE inhibiitorid on "esimese annuse" mõju suhtes omased - vererõhu liigne vähenemine, ohustamisohust kollaps, pearingluse esinemise, võimaluse minestamise võimaluse esimese 2-4 tunni jooksul pärast täielikku ravimi annus. See on eriti ohtlik IHD patsientidele ja dissuratiivse ajupuudulikkuse jaoks. Seetõttu on kaptopriil ja enalapriili tüüpi inhibiitorid esialgu oluliselt vähendatud annuses 1 / 4-1 / 2 tabletti. Erandiks on perindopriil, mis ei põhjusta esimese annuse hüpotensiooni.

Milline ACF inhibiitor on parem?

AKE inhibiitorite hulgas on preparaadi preparaadil parimad omadused. See ravim Annus 4-8 mg, kui võttes 1 kord päevas, see tagab efektiivse annusest sõltuva vererõhu vähenemise ravi esimesest ravist. Preschaum kontrollib järjekindlalt vererõhku ühe uue vastuvõtuga. Kõigi AKE inhibiitorite hulgas on Presal kõrgeim T / P suhe (ravimi lõpliku efektiivsuse suhe maksimaalsele), mida kinnitab FDA (Ameerika Ühendriikide toidu- ja meditsiinikontroll) ja selle konsensuse alusel Euroopa kardioloogiaühiskond. Selle tõttu esitab prestarium vererõhu tõelise kontrolli 24 tunni jooksul ja kaitseb usaldusväärselt vererõhu tõusu eest kõige "ohtlikus" hommikune aegKui selliste komplikatsioonide oht südameinfarkti või insultina on eriti kõrge.

"Hinnakvaliteedi" ja ACe inhibiitorite ravis tuleb märkida ravimi berripriili suhe.

Catad_tema arteriaalne hüpertensioon - artiklid

Inhibiitorid angiotensiini läigestamise ensüümi ja ravi arteriaalse hüpertensiooni

Yu.A. Karkov

RKNPKMZ RF, Moskva

Suurenenud vererõhu vähenemine (AD) on kindlasti arteriaalse hüpertensiooni (AG) patsientide ravimise oluline ülesanne ja õige rõhukontroll on endiselt oluline vahend selle äärmiselt levinud haiguse ravis. Tänapäeval on antihüpertensiivsete ravimite valik piisavalt suur - diureetikumidest kuni narkootikumidena, mis blokeerivad reniini-angiotensiinisüsteemi (RAC) aktiivsust erinevatel tasanditel. Kuid kõige atraktiivsemad ravimid, mis omavad kaugemale reklaami vähendamise meetmeid, täiendavaid, peamiselt orgaanilisi omadusi, mis lõppkokkuvõttes peaksid lõpuks tagama prognoosi parandamisega patsientidele AG-s pikaajalises kasutamisel. Sellega seoses on angiotensiini operatsiooni ensüümi inhibiitorite sihipärane loomine tohutu saavutus hüpertensiooni ja teiste kardiovaskulaarsete haiguste ravis. See ravimite klass ühendab kõrge antihüpertensiivse efektiivsuse ja hea talutavuse eelised, millel on kõrge elukvaliteediga elukvaliteediga tõestatud kardio, vasculo ja retoprotektiivne toime ja eriti oluline, südame-veresoonkonna tüsistuste sageduse vähenemine ja eluiga suurenemine nende pikaajalise kasutamisega patsientidest.

Tegevusmehhanism.

ACE inhibiitorite toiming, konkurentsivõimeline viis, mis on seotud selle ensüümi aktiivse katalüütilise fragmendiga ja blokeerides, seeläbi angiotensiini I üleminek bioloogiliselt aktiivsele peptiidi angiotensiin II-le (AII). Algselt loodud ACE inhibeerimiseks plasmas ja vähendades AII plasmas, sellel ravimitel on hüpotensiivne toime, ilmselt teiste mehhanismide kaudu.

On tõestatud, et erinevates organites on kõik komponendid AII moodustamiseks kohapeal (APE-d toodetakse laevade endoteelirakkudes, samuti selliste organite rakud, nagu süda, neerud, aju ja neerupealised), mis said Kanga või kohalike võistluste nimi.

Lisaks AII toodete kontrollimisele angiotensiinist I, Ace on üks bradükiniini lagunemise eest vastutav ensüümide, mis ei ole mitte ainult võimas otsene vasodilaator, vaid aitab kaasa ka kahe teise Dlyatori endoteelirakkude vabanemisele toodetud endoteelide endoteelirakkudele Lõõgastav tegur (lämmastikoksiid - N0) ja prostaglandinov. Kuid alles hiljuti jääb ebaselgeks, kuidas AKE inhibiitorite antihüpertensiivne toime on bradükininiga ühendatud. ACE inhibiitorite hinnanguline anti-theterrosklerootiline toime võib olla tingitud sünteesi AII ja N0-süsteemi ja prostaglandiini aktiveerimise supresseerimisest Bradükiniini süsteemi kaudu.

ACE inhibiitorid vähendavad ka sümpaatilist aktiivsust, mis võimaldab neil kaaluda kaudse anti-adverrgiliste ainetena ja vältida soola ja vee viivituse tõttu aldosterooni taseme vähenemise tõttu. Seega on AKE inhibiitorite mõju all vähenenud AII-toodete ja aldosterooni, AI, bradükiniini ja reniini sekretsiooni sekretsiooni.

AKE inhibiitorite klasside peamised esindajad.

Vaatamata ühele klassile, ACE inhibiitoritele (rohkem kui kümmekond originaalravimitest on registreeritud) üksteisest erinevad seondumise ja tugevusega ensüümiga seondumise, eelravimi olemasolu või puudumisega, lipofiilsuse aste , tegevuse kestus, kõrvaldamine või eritumisrajad (tabel). CapPropril on ligandiga seondumine ACE-ga, sulfhüdrüülrühm, on aktiivne ravim, millel on hagi maksa konversioonita ja eritub neerud. Enamik ACE inhibiitoreid esindavad eelravimid, et maksas esterdamise tulemusena transformeeritakse aktiivseks metaboliidiks. Tänu stabiilsematele suhetele ACE-ga on neil pikem hüpotensiivne toime. Tabel näitab ravimi spirapriili, millega enamik meie riigi arste ei ole ettevalmistamisel tuttav. Spirapriil on karboksüülrühm sisaldav ravim (eelravim), mille funktsioonidele on pika poolväärtusaeg (umbes 40 tundi), mis annab 24-tunnise kontrolli vererõhu taseme üle ühe ühe vastuvõtmise korral 6 mg päevas.

AKE inhibiitorite peamised farmakokineetilised omadused (LH-ga. Opie modifikatsioonidega)

Tuleb märkida, et praegu ei ole põhjust eeldada, et antihüpertensiivsed mehhanismid erinevad erinevates AKE inhibiitoritest.

Kuna kõik APE inhibiitorid on tuletatud peamiselt neerude poolt, tuleb nende annuseid vähendada eakatel ja neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel ja seerumi kreatiniini kõrgetasemelise tasemega patsientidel. Näiteks neerupuudulikkuse korral tuleb enalapriili annust vähendada poole võrra, kui kreatiniini kliirens langeb alla 30 ml / min. Erandid on fozinopil ja spirapriil, mille annuste korrigeerimine ei ole neerupuudulikkuse ajal vajalik. Farmakokineetika spirakrii uuriti 34 neerukahjustusega patsiendil mitmesugune raskusaste Klemendi kliirens 11 kuni 126 ml / min [&]. Kõik uuringus osalevad patsiendid jagati 4 rühma sõltuvalt kreatiniini kliirensist. Kuigi kontsentratsiooni maksimaalselt oli suurenenud ja kõvera all olev ala ", kontsentratsioon plasma-aeg" (AUC) vastavalt glomerulaarfiltratsiooni kiiruse vähenemisele, ei olnud võimalik tuvastada Usaldusväärse suurenemine ravimi minimaalse kontsentratsiooni plasmas nii pärast ühekordset kuumutamist spiraadi 6 mg ja pärast 4 iganädalast puud selles annuses. Selle uuringu andmed näitavad ravimi kumulatsiooni puudumist isegi kreatiniini kliirensiga patsientidel alla 20 ml / min.

AKE inhibiitorite ja kliinilise kasutamise antihhüpertensiivne efektiivsus.

Monoteraapiana normaliseerivad ACE inhibiitorid või oluliselt vähendada vererõhku 60-70% hüpertensioonist, mis on üsna võrreldav teiste antihüpertensiivsete ravimitega. Kiirus antihüpertensiivne toime kaptopriili võimaldab kasutada seda leevendada hüpertensiivse kriisi, sealhulgas keele võtmisel. Vererõhu vähendamine teiste selle klassi esindajate kasutamisel täheldatakse esimestel tundidel pärast ravimi võtmist, kuid see on võimalik hinnata antihüpertensiivset toimet ainult mõne nädala pärast regulaarselt vastuvõtt. Näiteks ühes uuringus Spirapel ööpäevases annuses 6 mg kord juba 2.-nädalasel ravi vähendas süstoolset ja diastoolset vererõhku (-12 mm Hg. Art. Ja 11 mm Hg. Art.) 8 nädal, langus oli rohkem väljendunud (-18 mm Hg ja -17 mm Hg. Art. Vastavalt).

Ape inhibiitorite tõhusust on osutunud kerge, mõõduka ja raske AG-ga patsientidele (suurenenud vererõhk I, II, III kraadi WHO, 1999), samuti pahaloomulise AG ravis. Raskusaste antihüpertensiivse toime sõltub individuaalsetest omadustest arengu AG riigi RAC (Vasorenaalne hüpertensioon või selle hüpertensioon taustal pikaajalise kasutamise diureetikumide), vastavust sool (suurenenud mõju ), samaaegne ravi (mittesteroidsed põletikuvastased ravimid vähendavad mõju) ja muid tegureid.

Viimastel aastatel mitmeid uuringuid on läbi viidud hindamise hinnangu antihüpertensiivne mõju ACE inhibiitorite reaalses kliinilises praktikas, üks neist uuringud on Quadriga - kadroppryl (spirapriil) patsientidel oluline AG, mis hiljuti lõppes 11 piirkonnas meie riik. See avatud võrreldamatu uuring hõlmas 235 patsienti (128 naist) vanuses 25-74 aastat (keskmine vanus 51 aastat) AG 1 ja 2 vererõhu suurenemise astmega. 3-kuulise vaatluse ajal spirapli taustal annuses 6 mg üks kord päevas (ilma ebapiisava toimega, on hüdroklorodiasiid võimalik 12,5-25 mg), põrgu vähenes 158/98 kuni 132/83 mm rt . Artikkel .. Seega näitas see suures uuringus kõrge antihüpertensiivse efektiivsuse ja Spirapli hea ülekantavus AG-ga patsientidel, mis on üsna kooskõlas meie riigi ja välismaal toimuva ravimi teiste töö tulemustega.

Ebapiisava antihüpertensiivse toimega soovitatakse AKE inhibiitorite kombinatsiooni peamiselt diureetikumidega, samuti kaltsiumi antagonistide, beeta-blokaatorite ja valmististega. keskne tegevus . Vaatesti kombinatsioon 1. tüüpi angiotensiini retseptoritega, kuid vaja on täiendavaid uuringuid.

Oluline on märkida, et südame löögisagedus, šokk maht ja südame maht jääb muutumatuks ACE inhibiitorite kasutamisel AG-ga patsientidel.

IAPFi kliinilised eelised.

ACE inhibiitoritel ei ole negatiivne mõju Mitmete oluliste metaboolsete näitajate jaoks ja neil on täiendavad soodsad mõjud, millest mõned ei ole seotud vererõhu vähenemisega.

Kui see on asjakohane, säilitatakse hea elukvaliteedi (normaalne seksuaalne aktiivsus, füüsilise aktiivsuse reaktsioon), kaasa arvatud eakad inimesed. Kognitiivsete funktsioonide parandamine ACE inhibiitorite taustal vanaduses võimaldab neil selles kategoorias selles kategoorias laialdasemalt kasutada.

ACE inhibiitorid on metaboolselt neutraalne: nende kasutamise taustal ei ole lipiidprofiilis muutusi, kusihape, veresuhkru taset ja insuliinitust (viimased näitajad mõnede andmete jaoks võib isegi parandada). AKE inhibiitorite soodne mõju mõnele hemostaasi mõnele parameetritele (plasminogeeni aktivaatori inhibiitori taseme vähenemine). Seega on ACE inhibiitoritel kas neutraalne või positiivne mõju klassikalistele ja uutele riskiteguritele kardiovaskulaarsete haiguste jaoks.

Ulatuslik kogemus kliinilise kasutamise näitas, et AKE inhibiitoreid iseloomustab hea sallivanss kogusagedusega soovimatu mõju alla 10%. Köha on AKE inhibiitorite kõige sagedamini informeeritud kõrvaltoime, mis erinevate hinnangute kohaselt leitakse 2-6% juhtudest. See reeglina ilmub esimese ravinädalate jooksul järk-järgult ja võib nõuda ravimi täielikku tühistamist. Muudel juhtudel võib selle raskusaste järk-järgult vähendada kuni täieliku lõpetamiseni. Püsivalt püsiv köha, on soovitatav patsiendi üle kanda I tüüpi angiotioloogiliste retseptorite ravi raviks.

Angioödeemi turse viitab ACE inhibiitorite ravi elulihasetele tüsistustele, mis nõuavad ravimi kohest tühistamist. Tulevikus on selline patsient (see üsna haruldane komplikatsioon - umbes 0,04%) ACE inhibiitorite eesmärk on absoluutselt vastunäidustatud ja võimaluse korral nendel juhtudel on AII retseptori blokaatorid ikka veel ebaselged.

AKE inhibiitorite orgaaniline mõju.

Kardioprotektiivne. On kindlaks tehtud, et vasaku vatsakese müokardi hüpertroofia (GLB) halpertroofia olemasolu halvendab oluliselt prognoosi AG-ga. Vastavalt Framinghami uuringule oli müokardi ja surmainfarkti arendamise kiirus GLB juuresolekul mitu korda suurem, võrreldes ilma selleta. Suhteline surmaoht surma kõikidest põhjustest suurendatakse 1,5 korda meestel ja 2 korda naistel suurenenud mass müokardi vasaku vatsakese iga 50 g / m 2.

AKE inhibiitorid vastavalt kõigile esindatud metaanalüüside vähendada mass hüpertroofied vasaku vatsakese müokardi suuremal määral võrreldes teiste antihüpertensiivsete preparaatide iga 1 mM Hg. Art. Vähenenud vererõhk. See viitab sellele, et GLF regressioon ACE inhibiitorite ravis on ühendatud mitte ainult põrgu vähendamise meetmega, vaid ka teiste mehhanismidega.

Ühes uuringutes uuriti pikaajalise tarbimise mõju (3-aastase) spiraalide mõju GLB-le (müokardi müokardi mass vasaku vatsakese\u003e 240 g vastavalt ECCG) ja hemodünaamiliste parameetrite 11 mehe vanuses 41 60 aastaks AG-ga (diastoolne vererõhk 100 kuni 120 mm Hg. Art.). Uuringu käigus oli võimalik saavutada märkimisväärne vähenemine vererõhu 161/107 kuni 135/87 mm Hg. Art. (36 kuud). Müokardi vasaku vatsakese mass vähenes 340-298 g (p< 0,05). Сердечный выброс не изменился, значительно уменьшилось системное артериолярное сопротивление. Таким образом, достигнутый и, что весьма важно, сохранившийся в последующем регресс ГЛЖ на 12 %, был связан, в основном, с уменьшением толщины задней стенки левого желудочка и системным артериолярным сопротивлением.

Nefroprotektiivne. Need ACE inhibiitorite omadused on spetsiifilised, seotud neerude struktuuriliste ja funktsionaalsete omaduste eripäradega ja sõltuvad mitte ainult antihüpertensiivsest mõjudest. Selle klassi nefroprotektsiooni peamised mehhanismid on suurenenud intraktsiase rõhu ja antiproteineriliselt vähenemine, mis vastavalt kliinilised uuringudrakendatakse glomerulaarfiltratsiooni esinemissageduse ennetamisel ja aeglustumisel ja terminaalse neerupuudulikkuse tekkimisest.

Vaskulotoviite.AII hinnanguline roll veresoonte seina kahjustustel ja väikese ja takistuste arterite ümberkujundamise protsessis tekitab eeldused uue suuna jaoks ACE inhibiitorite kasutamisel. On näidatud, et selle grupi ravimid parandavad suurte arterite elastseid omadusi; Vaskulaarse remodelleerimise ületamine (normaalse suhte taastamine on veresoonte seina / anuma kliirensi paksus), normaliseerida endoteelifunktsiooni kahjustuse (4).

Tuleb märkida, et esimese ACE inhibiitorite pikaajalise anti-studosklerootilise toime kliinilised tõendid saadi nore (15) uuringus. On näidatud, et ACE inhibiitori määramine Ramipriili patsientidel, kellel on suur risk kardiovaskulaarsete tüsistuste tekkimise oht (IBS, AG, suhkurtõbi, perifeersete arterite lüüasaamise jne), vähendab oluliselt 20-31% surma sagedust, \\ t müokardiinfarkt ja aju insult, võrdlus platseeboga. Oluline samm ACE inhibiitorite potentsiaali uurimisel oli edusammude tulemused, milles peerindopriilil põhinev ravi viis 28% -lise vähenemise põhjuseks aju ajaloos esineva tserebrovaskulaarsete haigustega patsientidel ja olenemata AG (16) olemasolu või puudumise kohta. Nende uuringute andmed annavad kliinilise kinnituse AKE inhibiitorite (4) anti-thetersclerootilise toime kliinilise kinnituse.

Konkreetsed näidud.

Vastavalt rahvusvahelistele ja siseriiklikele soovitustele (1; 2), ACE inhibiitoreid saab määrata patsiendi AG monoteraapiana kui esimene ravim. Eespool nimetatud asjaolude arvessevõtmisel tuleks selle klassi ravimitele eelistada eelistatult hüpertensiooni kombinatsiooni koos vasaku vatsakese vereringepuuduse ja düsfunktsiooni kliiniliste ilmingute kombinatsiooni pärast müokardiinfarkti, diabeetilise nefropaatia juuresolekul. AKE inhibiitorite eelnevalt soodne südame ja nefroprotektiivsete mõjude võimaldamine võimaldab selle klassi kasuks valida, kui GLB ja proteinuuriaga patsiendid.

Mõju AG-i patsientide prognoosile.

Hiljuti hiljuti META analüüsi (5) võrrelda režiimide tõhusust ravi AKE inhibiitorite kasutamisega peamise diureetikumide või beeta-blokaatorite vastu (Serrr, Stop-2, UKPDS uuringud; analüüs 18 357 patsienti), märgatavaid erinevusi nende rühmade vahel seoses kardiovaskulaarsete tüsistuste ja kõrvaltoimete tekkimise ohu vähendamise osas on ei leitud. See näitab positiivset mõju patsientide prognoosile AKE inhibiitorite agnply raviga.

Seega tulemused viimaste uuringute võimaldab eeldada, et ACE inhibiitorid tulevikus hõivata positsiooni "ravimi valik" patsientide raviks AG, sõltumata nende eelnevalt määratletud näitude olemasolust või puudumisest . Uue märge tekkimine ACE inhibiitorite ametisse nimetamiseks - ateroskleroosi ennetamine ja ravi (15), samuti korduva aju insuldi ennetamine (16).

Vastunäidustused ja ettevaatus ACE inhibiitorite kasutamisel.

Ettevalmistused on absoluutselt vastunäidustatud rasedate naiste raviks. See kehtib täielikult angioödeemi turse juhiste kohta ja sarnased allergilised ilmingud minevikus. Praegu puudub kliiniline kogemus ACE inhibiitorite kasutamisel lastel.

Et vältida esimese annuse hüpotensiooni kõrge aktiveeritud rassidega patsientidel (pikk diureetiline ravi, hüponatremia, neeruarteri stenoos), et eelnevalt tühistada 1-2 päeva diureetikumide, täitke vedeliku kadu ja kasutage väikeseid annuseid.

Patsientidel fikseeritud südameheitega (väljendunud mitraal- või aordi stenoosi), kui kasutatud ässa inhibiitorid, kontrollimatu vererõhu tilk võib tekkida, kuna perifeerse resistentsuse vähenemist ei saa kompenseerida südameemissiooni suurendamise võimatuse tõttu.

Seda tuleks pöörata tähelepanu hüperkaleemiale, eriti neerupuudulikkuse korral, mis võib suurendada ACE inhibiitorite määramisel või võib kõigepealt ilmuda pärast nende sihtkohta. Viimases olukorras võib olla eelnevalt ebaedu kahepoolse stenoosi põhjus neeruarterite stenoosi põhjuseks.

Järeldus.

Nagu rõhutati metodoloogilistes soovitustes WHO / MOAG arteriaalse hüpertensiooniga patsientide juhtimise metoodilistes soovitustes (2.), ei ole AG mitte ainult hemodünaamika rikkumine suurenenud vererõhu kujul. Seda haigust iseloomustab funktsionaalsed, struktuurilised, hormonaalsed, metaboolsed ja muud rikkumised. Peamised sündmused AG arendavad veresoonte seina. Need muutused, mille tulemuseks on ateroskleroosi edasine arendamine südame ja aju suurte arterite kahjustustega, määravad suuresti patsiendi prognoosi AG-ga. AKE inhibiitorite laialdane kasutamine kliinilises praktikas aitab mitte ainult teostada nõuetekohast kontrolli vererõhu taseme üle, vaid ka selle kategooria prognoosi parandamiseks patsientide, sealhulgas mitte-hemodünaamiliste tegurite kaudu.

QUADPRYL® - Toimiku ravim

Kirjandus
1. KÕIK-Vene teaduskonda kardioloogide (inEct). Riiklikud soovitused diagnoosimise ja ravi arteriaalse hüpertensiooni. 2001
2.nguideers allkomitee. 1999 Maailma Terviseorganisatsioon. - hüpertensiooni juhtimise rahvusvaheline hüpertensiooni juhtkond. J. Hüpertensioon. - 1999; 17: 151-183.
3. OPIE L.H. Angiotensiini konverteerivad ensüümi inhibiitorid. Ettemakse jätkub. 3 väljaanne. Autorid "Publishing House, New York, 1999, lk. 275.
4. Dzau V., Bernstein K., CELRERMAIER D., et al. Koe angiotensiini konverteeriva ensüümi asjakohasus: ilmingud mehaanilistel ja lõpp-punktides. Olen. J. Cardiol. - 2001; 88 (suppl. L): 1 -20.
5. Vererõhk langetavad ravi katsetamine "Koostöö. ACE inhibiitorite mõju, kaltsiumi antagonistide ja muude vererõhu alandavate ravimite mõju: tulemused prospektiivselt kujundatud ülevaadete randomiseeritud uuringute. Lancet. - 2000; 355: 1955-1964.
6. Grass P., Gerbean C, Kutz K. Spirapriil: farmakokineetilised omadused ja ravimite koostoime. Vererõhk. - 1994; 3 (suppl. 2): 7-12.
7.Guitard C, Lohmann F.W., Alfiero R., et al. Spirapriili ja enalapriili efektiivsuse võrdlemine kerge kuni mõõduka hüpertensiooni kontrollimisel. Cardiovasos. Ravimid. . - 1997; 11: 453-461.
8. Meredith P.A., Grass P., Guitard C, et al. Spirakri farmakokinoetika neerukahjustuses. Vererõhk. - 1993; 3 (suppl. 2): 14-19.
9. Yukuusevich V.V., Mozheko M.E., Paleutin Shh., Et al. Spirapriil on pikaajalise ässa uus inhibiitor: hüpertensiooniga patsientide efektiivsus ja ohutus koos diabeediga ja neerufunktsiooni kahjustusega. Terapeutiline arhiiv. -2000; 10: 6-14.
10. Shalyanov S.A., Martsevich S.Yu., DEET A.D., et al. Võrdlev uuring Spiraali (quadroppryl) ja amlodipiini tõhusus. Randomiseeritud uuringu tulemused pehme ja mõõduka AG-ga patsientidel. Terapeutiline arhiiv. - 2000; 10: 10-13.
11. Schmidt I., Koroloo X. Spirapriili kasutamine AG-kliinilise kogemusega patsientidel Saksamaal. Terapeutiline arhiiv. -2000; 10: 14-18.
12. FOGARI R., Mugenllini A., Zoppi A. jt. Losartaani ja perindopriili toime plasma Pai-1 ja fibrinogeen hüpertensiivsetes 2. tüüpi diabeediga patsientidel. J. Hüpertens. - 1999; 17 (Tarne. 3): 1-34.
13.levy d.y Garrison R.J., Savage D.d. jt. Echokardiograafilise informatsiooni prognoositud tagajärjed määratud vasaku vatsakese mass Framinghami südameuuringus. N. Engl. J. Med. - 1990; 322: 1561-1566.
14. Otterstad J.e, Froy Tund G. Ventrikulaarsete mõõtmete ja hemodünaamika muutused assüpertevahelise ravi ajal spirapriiliga 36 kuud. Vererõhk. - 1994; 3 (suppl. 2): 69-72.
15. lootuse uurimise uurijad. Angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitori mõjud, ramipriil, surma kardiovaskulaarsete põhjuste, müokardiinfarkti ja kõrge riskiga patsientidel. N. Engl. J. Med. 2000; 342: 145-53.
16. Koostöö kontserni edenemine. Randomiseeritud kohtuprotsess perindopriilbaseeritud vererõhu alandava raviskeemi hulgas 6105 inimese vahel eelmise insult ja mööduva isheemilise rünnakuga. Lancet. - 2001; 358: 1033-1041.

3
1 fgaou esimene Mgmu neid. Neid. Siechenov Terviseministeerium Venemaa (Sechenovsky ülikool), Moskva
2 Fgaou koos "esimene MgMU neid. Neid. Sechenov "Terviseministeerium Venemaa, Moskva
3 kgma - FGBOU DPO filiaali Venemaa Terviseministeeriumi RMPOO RMPOO, Kazan

Volitus:Yermolava A.S., Dralova O.V., Maksimov M.L. Kolmanda põlvkonna ACF inhibiitori fozinopili patsientide ravis südame-veresoonkonna haiguste // RMG. 2014. №12. P. 906.

Südame-veresoonkonna haigused on surmajäägi peamine põhjus energiaallikaks rohkem kui 4,3 miljonit surmajuhtumit aastas. Arteriaalne hüpertensioon (AG) viitab kõige tavalisemate südame-veresoonkonna haiguste Daschile (umbes 40% täiskasvanute rahvastiku Rfimeni lõppes AD) on kokku puutunud kõige olulisema riskiteguriga kardiovaskulaarsete tüsistuste, näiteks müokardiinfarkti Istriumi rikkumise kohta Aju ringlus, mis määrab suure tõusu suremuse määramine.

Renin-angiotensiin-aldosterooni süsteem (Raas) peetakse vererõhu ja homeostaasi reguleerimise peamiseks teguriks, mängib keskset rolli AG-i tekkimisel ja selle tagajärgedest, toimib kardiovaskulaarse kontinuumi hädavajaliku osalejana alates Riskitegurite mõju etapp, ateroskleroosi tugevus, endoteeli düsfunktsioon isheemiline haigus Südamed (IBS), LV hüpertroofia, müokardi remodelleerimine ja lõpliku südamepuudulikkuse lõpetamine ning arendamine krooniline haigus Neer (HBP).

Praegu soovitatakse AH-i raviks 5 peamist klassi antihüpertensiivsete ravimite klassi (IAPF), angiotensiin II retseptori blokaatorite (te), aeglase kaltsiumikanalite (BMKK) blokktaimed, B-adrenoblays (Bab), diureetikumid. Antihüpertensiivse ravi taustal on Raas aktiivsuse muutus võimalik. Üks tegevusi selle tegevuse vähendamiseks on angiotensiini II sünteesi mahasurumine.

iAPF on väga tõhusad ravimid, mida kasutatakse laialdaselt kardiovaskulaarsete haiguste ravis: AG, koronaararteri haigus, krooniline südamepuudulikkus (CHN). Nende kasutamise asjakohasus kardiovaskulaarse süsteemi haiguste ravis on tingitud neurohumoraalsete süsteemide, vaaside, südame ja nefroprotektiivsete omaduste blokeerimise mõjust.

Viimaste aastate jooksul on IAPFide arv farmakokineetiliste omaduste eristamisel tegevuse kestus, esialgse ettevalmistamise ja koe biosaadavuse aste, kasvab pidevalt. Keemilise struktuuri kohaselt erinevad ravimid keemilise rühma (sulfhüdrüül, karboksüalküül, fosfinüül- või hüdroksaam) nende molekulis seostatakse tsinki iooniga angiotensiini purilennuki ensüümi aktiivsetes keskustes.

IAPF-i kliiniliselt oluliste farmakoloogiliste mõjude keskmes seisneb nende võime ensüümi (ACE või kiniosise II) aktiivsuse mahasurumiseks, konverteerides angiotensiin I c. Angiotenzine II ja seega mõjutada Raas toimimist. Angiotensiin II peetakse Raas peamiseks efektoriseks. Angiotensiin II, AT1 retseptorite aktiveerimine, on võimas vasokonstriktori tegevus. Angiotensiin II mõjul tekivad sujuvad lihasrakud, müokardite vähenemise suureneb, aldosterooni tootmine suureneb, samuti katehhoolamiinide eritumist neerupealiste ajusidest ja sümpaatilistest närvi lõppudest. Angiotensiin II reguleerib ka naatriumvedu, kasutades soole ja neeru epitlelotsüüte. Lisaks füsioloogilised funktsioonid Kohalikult toodetud angiotensiin II Põhjustab põletiku, rakkude proliferatsiooni, mitoosi, apoptoosi, rakkude diferentseerumist, reguleerivad bioaktiivsete ainete geneepressiooni ja aktiveerib mitme rakusisese signalisatsioonirada, millest paljud aitavad kaasa koekahjustustele.

iAPF vähendab aldosterooni ja vasopressiini sekretsiooni, takistades Bradikiniini hävitamist. Bradykin, akumuleeruvad endoteliumis, toimides Brudikiniini β 2-retseptorite kaudu, põhjustab laevade silelihase lõõgastumise ja aitab kaasa lõõgastava faktori vabanemisele, mis sõltub endoteelist (E2 prostancliini ja prostaglandiini vabanemisest. Lisaks mõjutavad IAPF-i mõju sünteesi teiste vasokonstriktori ja anti-zeoteetiliste ainete (norepinefriini, arginiin-vasopressiini, endotheline-1), mis osalevad patogeneesis südame düsfunktsiooni ja AG. IAPF peamised organiseerivad mõjud on tingitud ACE blokaadist erinevates kudedes (näiteks laevad, neerud, süda).

Eristage järgmist peamist farmakoloogilised toimed IAPF: hemodünaamiline, neurohumoraalne, antiproliferatiivne, neeru jne.

IAPFi hemodünaamilist toimet rakendatakse nende võime vähendada perifeerse vaskulaarse resistentsuse koguvõimet, põhjustada naatriumiefekti, kuid mõju südame löögisagedusele on väike. Vähenemine tooni perifeersete laevade esineb ka selle tulemusena blokaadi koe ACE, mis toob kaasa vähenemine Angiotensiin II B. Sihtorganid (näiteks veresoonte sein). Normaalse ja suurenenud vererõhuga patsientidel ilma südamepuudulikkuseta ei mõjuta IAPF praktiliselt südame ja šoki mahu minuti maht. Erinevalt teistest vasodilataatoritest ei põhjusta IAPF refleksi tahhükardiat, ilmselt tingitud mõju baroretseptoritele, parasümpaatilise aktiivsuse amplifikatsioon ja võimaluse korral vähendada sümpaatilist aktiivsust. Samuti ei ole südame löögisageduse muutusi harjutus. IAPF kasutamine parandab kardiomüotsüütide võimet lõõgastumiseks. JEAPF vähendab IBS-i patsientidel vasakpoolsete südame hüpertroofiat, AGS-i, mis kannatavad insuliini-sõltumatu diabeedi diabeedi (SD) ja südamepuudulikkuse all. Samuti vähendab IAPF endoteeli düsfunktsiooni. See vara on siduv vasokonstriktsiooni nõrgenemine ja suurenenud lämmastikoksiidi suurenemine Bradükiniini hariduse suurenemise tõttu ACE blokaadil.

HSN-i patsientidel parandab IAPF kliinilisi sümptomeid, elukvaliteeti, haiguse progresseerumist ja prognoosi parandamiseks ning vältima ka kliiniliselt väljendunud dekompenseerimise algust. See on tingitud nende võimest põhjustada nii arteriaalse ja venoosse vasodilatatsiooni. Veneenne vasodilatatsioon suurendab mahtuvuse maht, vähendab koormust paremal aatriumi, selle tulemusena on selle tulemusena väheneb surve kopsuveeni väheneb, vasaku vatsakese koormus väheneb ja stagnatsiooni vähendatakse vereringe väikese ringlusega.

Arteriaalne vasodulatsioon põhjustab perifeerse veresoonte resistentsuse vähenemist ja kasvab südameemissioon. IAPF-i lühikese tarbimise määr on kaasas angiotensiini II sisu vähenemine, reniini emissioon ja angiotensiini tase suureneb ja angiotensiin I. Angiotensiinil on lihaste võimas vasokonstriktori mõju silelihasrakkude tugevdab müokardi vähendamist, stimuleerib aldosterooni tooteid, aktiveerib neerupealiste ajude ja sümpaatilistest närvilõpmetest pärinevate katehhoolamiinide eritumist, stimuleerib sümpaatilist närvisüsteemTugevdab janu ja soovi soolatoidu süüa. Samuti reguleerib angiotensiin II naatriumvedu, kasutades soole ja neeru epitleelotsüüte abil. Lisaks vähendab IAPF epinefriini plasmas, norepinefriini ja vasopressiini sisaldust.

Lisaks suureneb angiotensiini taseme suurenemine bradükiniini kontsentratsiooni kontsentratsiooni suurenemise ning alternatiivsete angiotensiini I C pööramise alternatiivsete teede aktiveerimine. Angiotensiin II. Seega suurendab IAPF kasutamine kiniinide, prostatsükliini ja lämmastikoksiidi taseme. IAPF-i pikaajalise kasutamise korral väheneb aldosterooni tootmine, tavaliselt stimuleeritakse hüperkaleemiat, hüpermagnias ja Acth, mis toob kaasa naatriumi ja vee eemaldamise suurenemise.

IAPF-i pikaajalise kasutamise korral esineb antiproliferatiivne toime: vaskulaarse seina ja müokardi lihaskihi hüpertroofia vähenemine, rakuvälise maatriksi proliferatsiooni vähenemine. Võimalikud mehhanismid ACAP vähendada müokardi hüpertroofia loetakse: mehaaniline põhjus tõttu vähendada eelkoormuse ja post-laadimise, samuti vähenemine sümpaatiline aktiivsus ja vähenenud kasvu stimulatsiooni. Lisaks vähendab IAPF kollageeni moodustumist, vähendades angiotensiin II sisaldust, mis toimib nii otse fibroblastide ja kaudselt aldosterooni sekretsiooni stimulatsiooni tõttu. Pidurdamine ja proliferatsiooni silelihasrakkude ja fibroblastide meedia arterites toob kaasa suurenenud oma luumeni, samuti taastamine ja parandamine elastsuse arteriaalse seina. Seega on keskne hemodünaamika normaliseeritud ja perifeerse veresoonte resistentsus väheneb.

IAPF-i antifrifotilise toime selgituse kohta on suhteliselt uusi andmeid Myocardile AG-ga. Uurijad usuvad, et see EAPF-i mõju on N-atsetüül-seeria-aspartüül-lüsüül-proliini hüdrolüüsi blokeerimise tulemus, mis põhjustab fibroblastide, põletikuliste rakkude proliferatsiooni vähenemist, väljendades transformeeriva kasvufaktori ja kollageeni sadestamist. Lisaks takistab Japp kardiomüotsüütide apoptoosi.

iAPFil on neerudele soodne mõju, kuna see laieneb valdavalt efektiivsetest arterioolidest ja vähem mõjutab afferentset. Seega väheneb intracludeerimata rõhk, proteinuuria väheneb, neeruverevoolu suureneb väikese muutusega glomerulaarfiltratsiooni kiirusega. Hoolimata verevaskulaarse resistentsuse vähenemisest glomerites jääb glomerulaarfiltratsiooni kiirus muutumatuks või suurenenud koos filtreerimise fraktsiooniga. Neeru hemodünaamika parandamise tulemusena suureneb naatriumi, väheneb aldosterooni tootmine, mis viib nefropaatia progresseerumise aeglustumiseni.

Raas mängib olulist rolli ateroskleroosi patogeneesis ja progresseerumisel. Seega on IAPFi ametisse nimetamisel ateroskleroosi arendamine aeglustunud angiotensiini II moodustumise blokaadi ja bradükiniini ja lämmastikoksiidi kontsentratsiooni suurenemise tõttu, mis parandavad endoteelifunktsiooni.

Kolme uuringu (lootuse, Europa, rahu) avaldatud võrdleva analüüsi avaldatud võrdleva analüüsi kohta 2905 ateroskleroosiga patsiendil, kuid ilma vasaku vatsakese düsfunktsioonideta, on näidatud suremus, surmaga lõppenud ja mitte-kurikuulus kardiovaskulaarsed sündmused Et IAPP loovutamine toob kaasa usaldusväärse vähendamise koguarv (7,8 vastu 8,9%, p \u003d 0,0004) ja kardiovaskulaarse (4,3 võrreldes 5,2%, p \u003d 0,0002) suremuse, nefatilise müokardiinfarkti (5,3 vastu 6, 4%, p \u003d 0,0001), aju löögid (2,2 versus 2,8%, p \u003d 0,0004), südamepuudulikkus (2,1 versus 2,7%, p \u003d 0,0007) ja aordortolaarse manööversiooni läbiviimine (6,0 versus 6,9%, p \u003d 0,0036). Autorid jõudsid järeldusele, et IAPFi ülesannet tuleks kaaluda kõigis patsientidel, kellel on vahe risk aterosklerootilise protsessi juuresolekul.

Seega näidatakse IAPF AG (klassi IA) raviks. Hüpertensiooniga patsientidel on ravi esialgne eesmärk vererõhu kontrollimine, mida on võimalik saavutada erinevad ravimidpikaajalise raviga kardiovaskulaarsete tüsistuste riski vähendamine. Japp loetakse ka esimese rea vahendina südamepuudulikkusega patsientidel, vasaku vatsakese või SD-i süstoolse düsfunktsiooniga patsientidel, kes on kannatanud või insult, samuti kõrge riskiga koronaarhaiguste patsientidel.

Viimastel aastakümnetel on üle 30 keemilised ühendidkuuluvad IAPF-klassi. Üks tõhusamat, ohutumat ja ökonoomsemat IAPF on fosinopriilnaatriumi (monofiil). Kliiniliselt oluline erinevus fosinopriilis paljudest teistest IAPF-is on selle keemilise fosfiinihappe jääkide keemilise valemiga olemasolu. See struktuuri tunnus annab ravimile mitmeid ainulaadseid omadusi, mis eristavad seda teiste selle klassi ravimitest ja võimaldab see omistada kolmandale, kõige kaasaegsematele IAPF-i põlvkonnale.

Fozinopriil on eelravim ja toimib pärast imemis- ja transformatsiooni (maksas, limaskestadel, neerudes, vereringes) aktiivsesse metaboliidi-fozinospota, mis seondub plasmavalkudega (95-98%). Fosinopoidi poolväärtusaeg on 12-15 tundi, mis põhjustab pikaajalise antihüpertensiivse toime ja vastuvõtu 1 r. / Päeva. Ravim eristub äärmiselt kõrge lipofiilsusega - lipofiilsuse indeksi fozini kate on üle 2,0 ühikut, samas kui enalaprilaat on 0,108. See lihtsustab fozini kate tungimist rakumembraanide kaudu ja võimaldab teil mitte ainult ringleva, vaid ka koe, kopsude, neerude ja ajude aktiivsust maha suruda. Eksperimentaalselt näidatakse, et fozin-spiraal inhibeerib südame lihases ässat suuremal määral kui ramiprilaatide ja enalaprilaat, mis on väljendunud (võrreldes teiste IAPFS) hüpotensiivse ja kardioprotektiivsete toimetega. Erinevalt teistest IAPF-st (kaptopriil, enalapriil, leisinopriil jne), mis eemaldatakse kehast peamiselt neerude poolt, iseloomustavad fözinopriili jaoks kaks peamist eliminatsiooniliini - neeru- ja maksa-(sapi) puhul 1: 1 suhe. Veelgi enam, neerufunktsiooni vähenemisega suureneb aktiivse metaboliidi eritumine sapiteede ja vastupidi, selle eritumine uriiniga suureneb maksapuudulikkuse ajal. See muudab narkootikume kõige tõhusamaks eakatel, samuti maksa- ja neerupatoloogiaga patsientidel.

Fozinopriili kliiniliselt oluline eelis, mis eristab seda enamiku teistest IAPF-st, on hea talutavuse. Niisiis, HSN II-IV funktsionaalklass patsientidel vastavalt NYHA klassifikatsioonile oli kõrvaltoimete sagedus fözinopriili ja platseebot kasutamisega praktiliselt erinevusi. Kuiva köha puhul on äärmiselt madal sagedus. Tuleb märkida, et kuiv köha, mis on põhjustatud teistest jappidest, nõrgendab või isegi täielikult kaob, kui liigute fozinopriili. Seega näidati fosinopoidi kohtumise ajal topeltpime võrdlev uuringus topeltpimeda võrdlev uuring, millel on usaldusväärselt haruldane köha esinemine. See uuring hõlmas 179 patsienti, kes olid juba lõpetanud AAPF-i köha arengu tõttu. Katse jätkata ravi oli palju edukam valides fozinopriil - re-areng köha täheldati rohkem kui kaks korda rohkem kui EANALAPLILI. Samuti täheldatakse ka väiksemat arvu kliinilisi ja biokeemilisi kõrvaltoimeid, eriti "riskirühmades" - eakatel hüpertensiivsetel või haigetel patsientidel. FOZINOPID eristab ja mugav doseerimisrežiim - üks vastuvõtt pakub 24-tunnise juhtimiskontrolli (jääkmõju suhe tippefektile on 64%) ja takistab selle suurenemist varahommikul kellad. Esialgne päevane annus fosinopriili AG on 10 mg üks kord võimaliku järgneva kasvu kuni 20-40 mg. Chn-ga, esialgne päevane annus - 5-10 mg (hüpotensiooniga patsientidel - 2,5-5 mg), keskmine terapeutiline - 10-20 mg, maksimaalselt 20-40 mg.

FOPS uuringus (757 patsienti üle 60), põrgu sihttase 12 nädalat. Fozin Colotion ravi saavutati 80% patsientidest, nende osadega lisaks 12,5 mg hüdroklorotiasiidi parema terapeutilise tulemuse saavutamiseks. Flight uuringus (19 432 patsienti AG 989 neist - üle 75-aastaste) pärast 12 nädalat. Alates ravi algusest, sihtmärgi põrgu saavutati 79,8% patsientidest. Tuleb märkida, et fozinopriili antihüpertensiivne aktiivsus suureneb järk-järgult ravi esimestel nädalatel, põrgu sagedamini jõuab sihttasemeid ilma kompenseerivate südame löögisageduse häirete ilminguteta ja ravimi kaotamine ei põhjusta vererõhu kiiret tõusu. Fosinopriili mõju reeglina ei sõltu patsientide vanusest ja kehakaalust.

Vene programmi läbiviimisel hinnati lippu (fozinopriil arteriaalse hüpertensiooni ravis), tõenäosus, et saavutada vererõhu sihttasemed pehmete ja mõõdukate hüppega patsientidel fosinopriiliga monoteraapia ambulatoorsetes tingimustes (10-20 mg / \\ t päev) või selle kombinatsioon hüdroklorotiasiidiga. Kokku lisati uuringusse 2557 patsienti, millest 26,7% ulatus üle 60 aasta jooksul. Sihtotstarbeline adhesioon saavutati 62,1% patsientidest. Kõrvalmõjud 8,3% patsientidest tähistati ja ainult 5,2% -l oli narkootikumide kaotamine.

FAGOTi uuringus (farmakopoidi IAPF-i kasutamise farmakopoidi kasutamine keerulise voolu arteriaalse hüpertensiooniga patsientide ambulatoorse ravis) lisati 2596 pehmete või mõõduka hüpereniga patsienti ja kahte kardiovaskulaarsete tüsistuste riskiteguriga patsienti. Faziini saabumise monoteraapia või selle kombinatsiooni efektiivsus hüdroklorotiasiidiga ja üldiselt aktsepteeritud raviga (diureetikumide, naiste, kaltsiumi antagonistide) patsientidel on võrreldud. Sihtreklaami fozinopriili ja hüdroklorotiasiidi kasutamisel saavutati 67,8% patsientidest. On näidatud, et hüpotensiivse toime saavutamise kiirus ja selle raskuse kasutamine fozinopriili kasutamisel ei erine eakate ja noorte patsientidest, vaid kõrgem kui traditsioonilise ravirežiimi kasutamisel. Võrreldes teiste ravimitega on fozinopil kaalutletud vastuvõtu lihtsuse ja kuluka tõhususe lihtsuse.

Fozinopriil on efektiivne vasaku vatsakese hüpertroofia (LV) ennetamisel ja vastupidises arendamisel, st mitte ainult vähendab vererõhku, vaid aitab kaasa ka südamekambrite struktuuriregulatsiooni regresseerimisele. 9 kuud. Müokardi LV mass väheneb 5 g väljendunud hüpertroofiaga inimestel ja võrreldavas rühmas see suureneb. Selline tähelepanek on väga oluline, kuna LV-seina hüpertroofia on üks kardiovaskulaarsete katastroofide üks peamisi ennustusi. Ravim mõjutab ka soodsalt kararoti arterite ateroskleroosi. On näidatud, et paksus Intima-meedia kompleksi selles segmendis veresoonte voodi pärast 36 nädalat. Regulaarne ravimi tarbimine vähendatakse 0,0278 ± 0,03 mm võrra, kui see näitaja suureneb ainult fozinopriili vastuvõtt.

Topeltpimedate platseebokontrollitud Phyllise uuringu tulemused näitasid ravi inhibeerivat toimet fozinopriiliga (20 mg / päevas) ateroskleroosi ateroskleroosi progresseerumise kohta karotiidiklaevade ateroskleroosi progresseerumisel, s.o anti-theater-vastase toimega. Uuring hõlmas 508 patsienti hüpertensiooniga asümptomaatiliste aterosklerootiliste kahjustustega kararoti arteritele ja nende suuretele harudele. Keskmine vaatlusperiood oli 2,6 aastat. Paksus Intima-meedia kompleksi, samuti aterosklerootilise kahjustuse tsooni patsientidel, kes võtsid fozinopiid, usaldusväärselt ja sarnaselt vähenenud. Seega näitati mitmes uuringus, et fosinopriilil on hüpertensiooniga patsientidel antiadoosivastane toime, vähemalt teatud veresoonte veevarustuses.

FOZINOPID on võimeline parandama ka LV diastoolset funktsiooni noorte pehme hüpertensiooniga ilma LV-seina hüpertroofiata. Uuringul osales 66 noorte (keskmise vanusega 36-aastane vanus), mille keskmine kestus AG, vastavalt meditsiinilistele dokumentidele, 5,4 aastat. Fosinopriili annus oli 20 mg / päevas. Kontrollrühm sai hüdroklorotiasiidi ja hüdralasiini kombinatsiooni. Monoteraapia fözinopriil näitas vaieldamatuid eeliseid LV diastoolse funktsiooni normaliseerimisel ja LV hüpertroofia ennetamiseks.

Et kinnitada fozinopriili enda nefroprotektiivset toimet, mis ei ole seotud vererõhu langusega, viidi läbi eelnev uuring (neerude veresoonte lõpp-etapi haiguse sekkumise uurimise ennetamine). Uuring hõlmas 854 patsienti mikroalbumiinuriaga, mis olid ette nähtud 2 ravimite 46 kuu jooksul.: Rastiin ja fozinopiid, millest igaühel oli platseebokontroll. Selle uuringu peamine eesmärk oli fosinopriili ja pravastatiini mõju hindamine kardiovaskulaarsete tüsistuste ja neerupuudulikkuse mõju mikroalbuminuriaga patsientidel, \\ t normaalne Põrgu ja üldkolesterooli. Esimese 3 kuu jooksul. Albumiinuria tase on oluliselt vähenenud patsientidel, kes said fozinopili, mis jäid 4-aastase vaatluseni. Pravastatiini kasutamist ei kaasnenud mikroalbumiiniuuria muutus. Võrreldes platseebo fozinopili vähendas insuldi riski, kuid ei mõjutanud müokardiinfarkti riski.

Fazinopriili kasutamine - pikaajaline IAPF, mida iseloomustab vastastikku kompenseeritud uriini ja sapi eritumise viisidega, mis on seotud vähese kumulatsiooni riskiga kroonilise neerupuudulikkusega, kaasa arvatud ekspresseeritud (ekstraheeritud kreatiniini kliirens<30 мл/мин). Аргументом в пользу выбора именно этого препарата у больных ХСН с исходными гиперкреатининемией и/или снижением СКФ является установленный в клинических исследованиях минимальный по сравнению с другими иАПФ риск нарастания сывороточных концентраций креатинина и калия. У пожилых больных с изолированной систолической АГ (исследование FOPS), у которых вероятность провокации ухудшения функции почек иАПФ максимальна, применение фозиноприла не было сопряжено с появлением признаков почечной недостаточности. Безопасность фозиноприла с точки зрения влияния на функцию почек установлена и в крупных отечественных контролируемых исследованиях (проект «Три Ф») .

Võrreldes fosinopriili ja nifedipiini pikaajalist seedetrakti terapeutilise süsteemi (gits) kujul 241 patsiendil neerude parenüminaalsete haigustega ja kroonilise neerupuudulikkusega, kus eelmise aastaga täheldati kreatiniini taset vereringetaset, ravi Töödeldi fözinopriil 10-20 mg / päevas koos nifedipiini pikendatud 30-60 mg / päevas. Uuringu lõpp-punktid olid kreatiniini taseme kahekordistamine ja hemodialüüsi vajadus. Pärast kolmeaastast jälgimist 36% patsientidest, kes saavad nifedipiini saanud grupis ja 21% patsientidest (p<0,05) в группе, получавшей фозиноприл, достигли конечной точки. При этом уровень протеинурии на фоне лечения фозиноприлом уменьшился на 57% от исходного, в группе терапии нифедипином — возрос на 7% .

Järeldus. IAPF FOZINOPIL (Monofiil) on tõhus kaasaegne ravim, mis võimaldab mitte ainult saavutada vererõhu sihttase AG-ga patsientidel, vaid ka tõestanud südame-, vaas ja nefroprotektiivsete toimetega ning suudab inhibeerida aterosklerootilist protsessi. FOZINOPIL (Monofiil) võib olla valikuna kõikide vanuserühmade inimeste hüpertensiivse ravi hüpertensiivse ravina. Optimaalse organoprotektiivse toime tagamiseks võib fosinopriili edukalt kasutada nii monoteraapiana kui ka kombinatsioonis, kaasa arvatud tiasiidi diureetikumid või kaltsiumi antagonistid. Mitmekülgse tõhususe, hea talutavuse ja kasutusmugavuse ühendamine, fozinopriil võib soovitada AG-ga patsientide raviks, kaasa arvatud koos HBS, IBS ja CXN-ga.

Kirjandus

1. Arteriaalse hüpertensiooni diagnoosimine ja ravi: Venemaa soovitused (neljas versioon) // Süsteemne hüpertensioon. 2010. nr 3. lk 5-26.
2. Chazov I.E. Ratova L. G. Arteriaalse hüpertensiooni kombineeritud ravi: arteriaalse hüpertensiooni juhend / ed. E. I. Chazov, I. E. Chazova. M.: Media Media, 2005. lk 784.
3. Ostrumova OD, Maksimov M. L. APF-i inhibiitorite ja diureetikumide kombinatsiooni valik Arteriaalse hüpertensiooni ravis Venemaa soovituste uue väljaande ravis: keskenduge eakate patsientide raviks // Pharmatec'ile. 2011. nr 8. lk 42-49.
4. Kobalava Zh.D., Kotovskaya Yu.v., Moiseev V.S. Arteriaalne hüpertensioon. Klahvid diagnoosimise ja ravi: seeria "arsti-spetsialist raamatukogu". M.: Gootari meedia, 2009. 864 lk.
5. Karpov Yu. A. Kardiovaskulaarsete haigustega patsientide ravi: Renin-angiotensiini süsteemi blokaadi roll Sartani // RMG abil. 2009. nr 23. lk 1548-1554.
6. Mukhin N.A., Moiseev V.S., Kobalava Zh.D. jt kardioranali koostoimed: kliiniline tähtsus ja roll südame-veresoonkonna ja neerude haiguste patogeneesis ja neeru // ter. arhiiv. 2004. nr 6. lk 39-47.
7. Medvedev I.n., Kumova t.A., Gamolina O. V. Renin-Angiotensiini-aldosterooni süsteemi roll arteriaalse hüpertensiooni arendamisel // Vene kardioloogia ajakirjanduse arendamisel. 2009. nr 4. lk 82-84.
8. Jacoby D.S., Raadija D. J. Renin -Gangiotensiinisüsteem ja aterotrombootiline haigus: alates geenidest ravi // Arch. Intern. Med. 2003. Vol. 163 (10). P. 1155-1164.
9. OTrumova OD, Maksimov M. L. Angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid arteriaalse hüpertensiooni ravis erinevatel patsientide rühmades // kardiovaskulaarne ravi ja ennetamine. 2010. № 9 (7). P. 90-96.
10. ESH-ESC suuniste komitee. 2013. aasta suunised arteriaalse hüpertensiooni juhtimiseks // J. Hypertens. 2013. Vol. 31. P. 1281-1357.
11. Kliiniline farmakoloogia / ED. V. G. Kukes. M.: Goeotar Media, 2013. 1056 lk.
12. Chaz E.I., Chazov I. E. Arteriaalne hüpertensiooni juhend. M., 2005. 734 lk.
13. Haruyunov G.p., Chernyavskaya T. K. Nefroprotektsiooni probleemid arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel. Pikroalbumiinuria näitaja väärtus üldarstile / / elukvaliteedile. Ravim. 2005. nr 3. lk 22-27.
14. Kardiovaskulaarsete haiguste ratsionaalne farmakoteraapia: käed. arstide praktiseerimiseks / kokku. ed. E. I. Chazov, Yu. N. Belenkova. M.: Litlera, 2005. 972 lk. (Ratsionaalne farmakoteraapia: hallid käed. Praktikute arstidele; T. 6).
15. Tayanovskaya Yu.v., Leljak V.g., Kutuzov A.B. jt. Metoodika ja rakendatav väärtus uuringu funktsiooni endoteelide üldiselt kliinikus ja kiirgusmeditsiini kliinikud // echograafia. 2001. T. 2, nr 4. lk 384-396.
16. Belenkov Yu.n., Mareev V.yu., Ageen F. T. endoteeli düsfunktsioon südamepuudulikkuse jaoks: Angiotensiinkuirveriensüümi // kardioloogia inhibiitorid inhibiitorid. 2001. nr 5. lk 100-104.
17. Metelsa V. I. Kliiniline farmakoloogia südame-veresoonkonna ravimite. M.: Mia, 2005. 926 lk.
18. Kliiniline farmakoloogia: National Guide (National Guide seeria). M.: Gootari meedia, 2014. 976 lk.
19. Stella A., Zanchetti A. Renini reniini vabastamise juhtimine // neeru keskmine. 1987. Vol. 31 (suppl. 20). P. 89-94.
20. Diagnoos ja ravi kardioloogia: haridus. Uuringute käsiraamat Medvozzi / Ed. Michael H. Crawford; per. alates inglise keelt Yaz.; kokku. ed. Acad. Ramne R. G. Oganova. M.: Medpress-Informer, 2007. 800 lk.
21. Almazov V.A., Berkovitš O.a., Sitnikova M.Yu. ja teised. endoteeli düsfunktsioon patsientidel, kellel on südame südamehaiguste debüüdi debüüdiga erinevates vanuses // kardioloogia. 2001. nr 5. lk 26-29.
22. Griendling K.K. et al. Angiotensiin II signaalimine veresoonte silelihas // uued mõisted - hüpertensioon. 1997. Vol. 29. P. 366-373.
23. Karpov Yu. A. Angiotensiinkuirveriensüümi inhibiitorid arteriaalse hüpertensiooni / rmg mono- ja kombineeritud ravis. 2009. nr 18. P. 1122-1127.
24. Taddei S., Virdis A., Chiadoni L., Salveti A. endoteelide roll inimese hüpertensioonis // Curringis. Arvamus. Nefrol. Hüpertens. 1998. nr 7. R. 20-39.
25. Ratmanova A. Raas inhibiitorid nefroprotektsioonis. Kas ACF inhibiitorite ja Sconce'i kombinatsioon on? // Med. Ülevaade. 2008. № 3 (03). P. 74-80.
26. Freedman J.e., Loskalzo J. Nitric Oksiid ja selle suhte trombootiliste häiretega // J. Thromb. Hemost. 2003. Vol. 1 (6). R. 1183-1188.
27. Shishkin A.N., Lyandina M. L. endoteeli düsfunktsioon ja arteriaalne hüpertensioon / arteriaalne hüpertensioon. 2008. aasta T. 14. nr 4. lk 315-319.
28. Preobrazhensky d.v., Marevich A.V., Romanova E.I. jt microalbumicuria: diagnostika, kliiniline ja prognostiline väärtus (osa teisest) // Vene kardioloogia Journal. 2000. № 4. P. 78-85.
29. S. A. Boysov, A. M. Urinsky, R. L. Kuznetsov, Yu. M. Pozdnyakovi riskitegurite struktuur, sihtorganite kahjustused ja metaboolsed muutused arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel erinevates vanuserühmades - kardioloogia. - 2009. - № 4. - P. 19-24.
30. Belotov Yu.b., Leonova M.v., Tarasov A.V. et al. kaasaegsete antihüpertensiivsete ravimite // RGMU bülletäänide hindamine. 2006. nr 4 (51). P. 22-27.
31. Preobrazhensky d.v., Savchenko M.V., KECTIEWS V.G., Sidorenko B. A. Fozinopriil - Angiotensiini operatsiooni ensüümi inhibiitorite uue põlvkonna esimese esindaja // kardioloogia. 2000. nr 5. C. 75-81.
32. Krasnova E. A. FOZINOPID Arteriaalse hüpertensiooni / / RMH ravis. 2006. nr 4.
33. Ostrokhova E. V. FOZINOPID Kroonilise südamepuudulikkuse ravis ja ennetamisel arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel: angiotensiini sädeleva ensüümi inhibiitori // Pharmateki optimaalse valiku probleem. 2006. nr 20. Lk 28-32.
34. Ageen F.T., Mareev V. Y. Monofiil (fozinopriil) südame-veresoonkonna haiguste ravis // RMG. 2000. T. 8. lk 11-16.
35. Geluk C.a., Asseldbergs F.W., Hillege H.L. Et at. Statiinide mõju mikroalbumiinilistel teemadel metaboolse sündroomiga: valdava sekkumise kohtuprotsessi alahinnang // EUR. Süda J. 2005. Vol. 26 (13). Lk 1314-1320.
36. Huang K., Dai G. Efekt ja mehhanism Forsinopriili ventrikulaarse hüpertroofia SHR ja Vasak Ventricular Surve ülekoormus Rat // J. Huazriong. Univ. SCI Technolog. Med. Sci. 2002. Vol. 22. P. 17-20.
37. Hui K.K., Duchin K.L., Kripalani K. et al. Fosinopriili farmakokookinoetika patsientidel, kellel on erineva neerufunktsiooni kraadi // Clin. Pharmacol. . 1991. Vol. 49. lk 457-467.
38. FORD N.F. et al. Fosinopriili ja fosinoprilaadi ühekordse annuse ja püsikontsentratsiooni farmakokinoetika patsientidel maksakahjustusega // J. Clin. Pharmacol. 1995. Vol.35. P. 145-150.
39. DEEDWIANIA P. C. Fosinopriili kliiniline profiil, uudne fosfiinihappe AKE inhibiitor, südamepuudulikkuse / / südamepuudulikkuse raviks. 1995. Vol. 11. P. 3.
40. Levinson B., Graney W.F., Devault A.R. et al. Vanus ei ole fosinopriili annuse kohandamise põhjus hüpertensioonis. // olen. J. Hüpertens. 1989. Vol. 2 (PT2). 8a.
41. Tatti P., Pahor M., Byington R.P. et al. Tulemuse tulemused Fosinipril Vs Amlodipiin kardiovaskulaarsete sündmuste randomiseeritud uuringu (FACET) patsientidel hüpertensiooni ja NIDDM // diabeedihooldus. 1998. vol. 21. lk 597-603.
42. Sturov N. V. ACE inhibiitori koht fözinopriili inhibiitori koht arteriaalse hüpertensiooni / / raske patsiendi ravis. 2007. nr 2.
43. Vetter W. seniilse hüpertensiooni ravi: fosinopriil vanas patsientidel (FOPS) // AJH. 1997. Vol. 10. S. 255-261.
44. Berdah J., Guest M., Salvador M. Fosinopriili tõhususe ja ohutuse uurimine üldises praktikas 19,435 hüpertensiivsetel patsientidel (lennuõppes) // Ann. Kardiool. Angiol. 1998. vol. 47 (3). P. 169-175.
45. Karpov Yu. A. FOZINOPID arteriaalse hüpertensiooni ravimisel (lipp): Vene programm vererõhu sihttasemete praktilise saavutuse hindamiseks / / RMH-le. 2001. T. 9. nr 10. lk 406-410.
46. Chazov I. E. fagot // consihumi meditsiiniõppe esimese tulemused. 2002. T. 4. nr 11. lk 596-598.
47. Tase I.S., Mijalkovic D., Djordjevic D. et al. Fosinopriili mõju asümptomaatilise karotiidi ateroskleroosi progressioonile ja vasakule vatsakese hüpertroofiale hüpertensiivsetel patsientidel / / SRP-s. Arh. Celok. Lek. 2006. Vol. 134 (3-4). P. 106-113.
48. Zanchetti A. Crepaldi G., Bond M.g. et al. Fosinopriili või hüdroklorotiasiidi alusel põhinevate antihüpertensiivsete režiimide erinevad toimed koos lipiidiga või ilma pravastatiini alandamisega asümptomaatilise karotiid ateroskleroosi progresseerumisel: Phyllise peamised tulemused - randomiseeritud topeltpime katsetamine // insult. 2004. Vol. 35 (12). P. 2807-2812.
49. Chang N.c., Shih C.M., BI W.F. et al. Fosinopriil parandab vasaku vatsakese diastoolse funktsiooni noorte kergelt hüpertensiivsetel patsientidel ilma hüpertroofia / / kardiovassuseta. Narkootikumid. 2002. Vol. 16 (2). P. 141-147.
50. Mukhin N.A., Fotin V.v., Moiseev S.v., Khamhieeva M. S. krooniline südamepuudulikkus ja neerude võita: ravi perspektiivid // Consilium Medicum. 2008. № 09.
51. Sica D.A., Cutler R.e., Parmer R.J. et al. Võrdlus püsiseisundi farmakokineetika fosinopriili, lisinopriili ja enalapriili kroonilise maksa- ja neerupuudulikkusega patsientidel / / Clin. Farmakokinet. 1991. Vol. 20. P. 420-427.
52. Vetter W. seniilse hüpertensiooni ravi. Fosinopriil vanades pateettides (FOPS) // am. J. Hüpertens. 1997. Vol. 10. S. 255-261.
53. Karpov Yu.a., Mareev V.yu., Chazov I. E. Vene programmid, mis hindavad arteriaalse hüpertensiooni ja südamepuudulikkuse fozinopriili patsientide ravi tõhusust. Projekt on kolm f (lipp, stiil, pagas) // südamepuudulikkus. 2003. nr 4 (5). P. 2-6.

Sisu

Hüpertensioon on tavaline südame-veresoonkonna haigus. Sageli surve suurenemine provotseerib bioloogiliselt mitteaktiivset angiotensiini I. Selle mõju vältimiseks peaks raviskeem sisaldama hormooni toimet suruvad ravimid. Sellised vahendid on angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid.

Mis on aff

Angiotensiini purileri ensüümi (ACE) inhibiitorid - looduslike ja sünteetiliste keemiliste ühendite rühm, mille kasutamine aitas saavutada suurt edu kardiovaskulaarsete patoloogiatega patsientide ravis. Ace on kasutatud rohkem kui 40 aastat. Esimene ettevalmistus oli vangistuses. Lisaks sünteesiti lüsiinopriili ja enalapriil, uued põlvkonna inhibiitorid asendati. Kardioloogias kasutatakse ACE-ravimeid peamisteks vahenditena, millel on vasokonstriktori tegevus.

Inhibiitorite eelised koosnevad hormoon angiotensiini II pika blokeerimisel - peamine tegur, mis mõjutab vererõhu suurenemist. Lisaks aitavad kaasa angiotifitseerimise ensüümi lagunemise vahendid bradükiniini lagunemise vähenemisele efektiivse arteriooli resistentsuse vähenemisele, lämmastikoksiidi vabanemisel vabastatakse lämmastikuoksiidi vabanemise, prostaglandiin I2 suureneb (prostacclin).

ACE uue põlvkonna ettevalmistused

Farmakoloogilises rühmas narkootikume APF ravimid korduva vastuvõtuga (enalapril) peetakse vananenud, sest Nad ei anna vajalikku täiendust. Kuid samal ajal jääb enalapriil kõige populaarsemaks vahendiks, mis näitab suurepärast tõhusust hüpertensiooni ravis. Lisaks ei ole kinnitatud andmeid, et viimane põlvkonna Ace blokaatorid (perindopriil, fozinopriil, ramipriil, zofensoid, lisinopol) on rohkem eeliseid inhibiitorid vabanenud 40 aastat tagasi.

Mis ravimid ravib ACE inhibiitoreid

Arteriaalse hüpertensiooni raviks kasutatakse sageli angiotensiini purilennuki ensüümi vasodilatsiooni võimsaid vahendeid kardioloogia raviks. Võrdlusomadused ja ACE inhibiitorite nimekiri, mis on patsientide seas kõige populaarsemad:

1. Enalapriil

• Kaudne kardioprotektor vähendab kiiresti vererõhku (diastoolne, süstoolne) ja vähendab südame koormust.
• Määrab kuni 6 tundi, eritub neerud.
• See põhjustab harva kahjustusi.
• Hind - 200 rubla.

1. Kapten

• Lühiajalise tööriista.
• Hästi stabiliseerib survet, kuid ravim nõuab mitut vastuvõttu. Annust saab installida ainult arst.
• Sellel on antioksüdantne tegevus.
• See provotseerida tahhükardiat harva.
• Hind - 250 rubla.

1. Lüsiinopriil

• Ravimil on pikk kokkupuude.
• See toimib iseseisvalt, ta ei pea maksas metaboliseeruma. Vahetada neerude kaudu.
• Ravim sobib kõigile patsientidele, isegi need, kes kannatavad rasvunud.
• Kroonilise neeruhaigusega patsiente abil saate kasutada patsiente.
• Võib põhjustada peavalu, ataksiat, uimasust, treemorit.
• Ravimi maksumus on 200 rubla.

1. Lottenzine

• Kaitsma rõhu vähendamist.
• See on vasodilatiivne tegevus. Põhjustab Bradükiniini vähenemist.
• Vastunäidustatud õendusabi ja rasedate naiste jaoks.
• Harva võib põhjustada oksendamist, iiveldus, kõhulahtisus.
• Ravimikulud 100 rubla jooksul.

1. Monoph.

• Aeglustab bradükiniini metabolismi. Ringleva vere maht ei muutu.
• Mõju saavutatakse kolme tunni jooksul. Ravim, reeglina ei ole sõltuvust tekitav.
• Ettevaatusega tuleb vahend võtta kroonilise neeruhaigusega patsientidel.
• Hind - 500 rubla.

1. Ramipriil.

• Kardioprotektor toodab ramipriidi.
• Vähendab üldise vaskulaarse perifeerse vastupanu.
• Mõistliku hemodünaamiliselt arteriaalse stenoosi kasutamine on vastunäidustatud.
• Rahaliste vahendite maksumus on 350 rubla.

1. Saavutatud.

• Soodustab rõhu vähendamist.
• Eemaldab kopsulaevade vastupanu.
• Harva võib ravim põhjustada vestibulaarseid häireid ja maitsekaotust.
• Hind - keskmiselt 200 rubla.

1. Perindopriil.

• Aitab moodustada aktiivse metaboliidi kehas.
• Maksimaalne efektiivsus saavutatakse pärast 3 tundi pärast kasutamist.
• See on harva provotseerida kõhulahtisus, iiveldus, suukuivus.
• Keskmine maksumus ravimi Venemaa on umbes 430 rubla.

1. Trandolapriil.

• Pikka kasutamine vähendab müokardi hüpertroofia raskust.
• Üleannustamine võib põhjustada teravat hüpotensiooni ja angioödeemi turse.
• Hind - 500 rubla.

1. 
   Hinapriil.

• Mõjutab reniini angiotensiini süsteemi.
• Vähendab oluliselt südame koormust.
• Harva võib põhjustada allergilisi reaktsioone.
• Hind - 360 rubla.

APF inhibiitorite klassifikatsioon

ACE-de inhibeeriv klassifikatsioonid on nende vundament sisaldab keemilist rühma molekulis, mis suhtleb ACE keskusega; kehast eemaldamise tee; Tegevustegevus. Tuginedes grupi olemusele, mis on ühendatud tsingi aatomiga, jagatakse inhibiitorid 3 kategooriasse. Kaasaegses meditsiinis, ravimite keemilise IAP-klassifikatsioon, mis sisaldab: \\ t

• sulfhüdrüülrühm;
• karboksüülrühm (dikarboksülaat sisaldavad ravimid);
• fosfinüülrühm (fosfonaat-sisaldavad ravimid);
• looduslike ühendite rühm.

Sulfgidrile Group

Konkreetsete reagentide abil põhjustavad ensüümide sulfhüdrüülrühmad erinevate ensüümide aktiivsuse täieliku või osalise inhibeerimise. Selle rühma vahendid on kaltsiumi antagonistid. Nimekiri kuulsamaid Sulfhüdrüül-ensüümide rühma vahenditest:

• Benazepril (potentsiaalne ravim);
• CapPropriil (Epsitroni vahendid, Kozoten, Alkaedil);
• Zofensoid (ravim zocardis).

ACE inhibiitorid karboksüülrühmaga

Funktsionaalne monovalentne karboksüülrühm on positiivne mõju hüpertensiooniga patsientide elule. Reeglina kasutavad dikarboksülaadi sisaldavad ravimid ainult üks kord päevas. Selliseid vahendeid ei ole võimalik kasutada isheemilise südamehaiguse, diabeedi, neerupuudulikkusega. Nimekiri kuulsamate dikarboksülaatide sisaldavate ravimite kohta:

• Perindopriil (ettekirjutus);
• Enalapriil (ENAP, EDITH, ENAM, Reniprilli, Berlipril, Rheniete);
• Lysinopol (Dotroid, Lysiotone);
• Ramipriil (Tritacea, Hartil, amprilan);
• Spirapriil (quadroppryl);
• Quinapriil;
• Transdolapriil;
• Cilaproke.

Fosfonaatide sisaldavad ravimid

Fosfinüülrühm on seotud tsingiooniga ACE aktiivses keskuses, inhibeerides selle aktiivsust. Ravi kasutatakse neerupuudulikkuse ja hüpertensiooni raviks. Fosfonaatide sisaldavaid ACE preparaate peetakse tavaliselt uue põlvkonna vahendiks. Neil on suur võime kude tungida, nii et surve stabiliseerib pikka aega. Selle grupi kõige populaarsemad ettevalmistused:

• Fozinopiid;
• FOZICARD.

Looduslikud ahvatlerid APF.

Loodusliku päritolu ACE preparaadid olid avatud peptiidide uurimisel avatud, mis sisalduvad mäisõnad. Sellised vahendid toimivad omapäraste koordinaatoritena, kes piiravad tugevate tõmberakkude protsesse. Rõhu vähendatakse perifeerse vaskulaarse resistentsuse vähendamisega. Looduslikud ACE inhibiitorid, mis sisenevad organismi piimatoodetega nimetatakse lactuineins ja kasokiniinideks. Väikestes kogustes võivad need sisalduda küüslaugu, hibiskis, seerumis.

ACE inhibiitorid - näidustused kasutamiseks

Angiotensiiniga libisevate ensüümide vahendeid kasutatakse isegi plastilises kirurgias. Kuid reeglina on kõige sagedamini patsientidel vererõhu vähendamiseks ja patsientidel, kellel on kardiovaskulaarse süsteemi tegevuses rikkumised (arteriaalse hüpertensiooni raviks). Ei ole soovitatav kasutada narkootikume omaette, kuna nendel tööriistadel on palju kõrvaltoimeid ja vastunäidustusi. Põhilised märgid ACE inhibiitorite kasutamiseks:

• diabeetiline nefropaatia;
• lV düsfunktsioon (vasak ventricle) südamed;
• unise arterite ateroskleroos;
• kannatanud müokardiinfarkti;
• diabeet;
• mikroalbumiinuria;
• bronchi obstruktiivne haigus;
• kodade fibrillatsioon;
• renin-angiotiivse süsteemi kõrge aktiivsus;
• metaboolne sündroom.

ACF-inhibiitorid hüpertensiooniga

Ape'i ravimid blokeerivad angiotensiini konverteeriva ensüümi. Nendel kaasaegsetel ravimitel on positiivne mõju inimeste tervisele, kaitstes oma neeru ja südame. Lisaks on diabeediga AKE inhibiitorid leidnud suhkru diabeedi laialdase kasutamise. Need ravimid suurendavad rakkude tundlikkust insuliini, parandades glükoosi imendumist. Reeglina tuleb kõik hüpertensiooni vahendid aktsepteerida ainult päevas. Hüpertensioonis kasutatud ravimite loetelu:

• Megszhriil;
• Lodzil (Dotroton, Lizoril);
• Ramipriil (TRTACEA);
• Talinolool (beeta blokeerija);
• Fisinopriil;
• Cilaproke.

ACE inhibiitorid südamepuudulikkus

Sageli hõlmab kroonilise südamepuudulikkuse ravi inhibiitorite kasutamist. See kardioprotektoorne rühm kudedes ja vereplasmas takistab inaktiivsete angiotensiini I transformatsiooni aktiivse angiotensiini II transformatsiooni, vältides seeläbi selle kõrvaltoimet südamele, neerudele, veresoonte välistele lisadele, neurohumoraalsele staatusele. Südamepuudulikkusega lubatud südamepuudulikkusega lubatud ravimite loetelu:

• Enalapriil;
• Cappriil;
• antianginaalne verapamiil;
• Lüsiinopriil;
• Trandolapriil.

ACE inhibiitorid neerupuudulikkusega

Arvatakse, et inhibiitorid mõjutavad halvasti neerude tööd ja seetõttu olid nad vastunäidustatud neerupuudulikkuse esialgses etapis. Täna, need vahendid, vastupidi, määrata patsientidel ravida rikkumise funktsiooni neerud koos diureetika. Angiotensiini konverteeriva ensüümi ravimid vähendavad proteinuuria ja parandavad neerude üldist seisukorda. CPN-is saate võtta järgmised AKE inhibiitorid:

• Cappriil;
• Lüsiinopriil;
• Perindopriil;
• Trandolapriil.

AKE inhibiitorid - tegevusmehhanism

AKE inhibiitorite toimemehhanism seisneb angiotensiini konverteeriva ensüümi aktiivsuse vähendamisest, mis kiirendab bioloogiliselt mitteaktiivsete angiotensiini I üleminekut aktiivse II, millel on vasopressori väljendunud mõju. Ape preparaadid piiravad Bradükiniini lagunemine, mida peetakse võimas vasodilataatoriks. Lisaks vähendavad need vahendid südamelihase verevoolu, vähendades samal ajal koormust, kaitske neerude kaitse diabeedi ja hüpertensiooni mõjust. Rakendades inhibiitoreid, saate piirata Kallicrein-kiniini süsteemi tegevust.

APF inhibiitorite vastuvõtt

Paljud hüpertensiooniga patsiendid on sageli huvitatud blokeerijate APF-i vastuvõtmiseks? Iga ravimite kasutamine peab olema kooskõlastatud arstiga. Reeglina tuleks inhibiitoreid enne tühja kõhu söömist võtta tund aega. Annus, kasutamissagedus, vastuvõttude vahe peab defineerima spetsialisti. Inhibiitorite abiga ravi ajal tasub loobuda põletikuvastastest mittesteroidsetest vahenditest (nurofeenist), soola ja kaaliumi rikkaliku toodete asendajatest.

ACE inhibiitorid - vastunäidustused

Inhibiitorite tarbimise suhteliste vastunäidustuste loetelu:

• arteriaalne mõõdukas hüpotensioon;
• krooniline raske neerupuudulikkus;
• lapsepõlv;
• raske aneemia.

Absoluutsed vastunäidustused IAPF:

• ülitundlikkus;
• imetamine;
• neeruarterite kahepoolne stenoos;
• raske hüpotensioon;
• aordi raske stenoos;
• rasedus;
• väljendunud hüperkaleemia;
• porfüüria;
• leukopeenia.

Kõrvaltoimed ACE inhibiitorite

Inhibiitorite tarbimise ajal on vaja meeles pidada metaboolsete mõjude arengut. Sageli võib ilmuda pearinglus, angioödeemi turse, kuiv köha, vere kaaliumi kasv veres. Neid tüsistusi saab täielikult kõrvaldada, kui te lõpetate ravimi võtmise. ACE kõrvaltoimed on teisi kõrvaltoimeid:

• sügelus, lööve;
• nõrkus;
• hepatotoksilisus;
• libiido vähendamine;
• fetopaatiline potentsiaal;
• stomatiit, palavik, kiire südamelöök;
• jalgade, kaela, keele, nägude turse;
• langevate ja luumurdude oht;
• kõhulahtisus või raske oksendamine.

APF-i inhibiitorite hind

Poe spetsialiseeritud osakonnas saate osta inhibiitoreid või Moskva apteeki. Nende hind võib erineda, tuginedes vabastamise ja tootja ettevõtte vormis. Siin on väike hiljutiste põlvkonna inhibiitorite nimekiri ja nende ligikaudsed kulud:

Video: APE ravimid

Tähelepanu! Artiklis esitatud teave tutvustatakse. Artiklite materjalid ei nõua sõltumatut ravi. Ainult kvalifitseeritud arst võib diagnoosida ja anda soovitusi ravi kohta, tuginedes konkreetse patsiendi individuaalsetele omadustele.

Arutama

ACE inhibiitorid - ravimite loetelu. Uue põlvkonna ja vastunäidustuste AKE inhibiitorite toimemehhanism

Hüpertensioon (arteriaalne hüpertensioon) - südame-veresoonkonna süsteemi kõige tavalisem patoloogia. Haigused on kõige vastuvõtlikumad üle 60-aastastele inimestele. Hüpertensiooni iseloomustab resistentne vererõhu suurenemine 140 punkti üle 90 mm.rt.St.

Hüpertensiooni täpsed põhjused ei ole teada. Kuid arstid väidavad, et hoiatusteate arendamiseks on mitmeid eelsooduvaid tegureid. Niisiis, hüpertensioon on ülekaalulisaste inimeste jaoks kõige vastuvõtlikum. Negatiivselt mõjutavad südame-veresoonkonna süsteemi ja halbu harjumusi.

Alkoholi ja suitsetamise sõltuvus suurendab arteriaalse hüpertensiooni progresseerumise tõenäosust 30-60% võrra. Vähem oluline aspekt ei ole toitumine. Kardioloogide sõnul on hüpertensioon kõige vastuvõtlikum inimestele, kes kasutavad liigset kogust marineerimist, musta teed, kohvi, õline roogasid. See juhtub, et arteriaalne hüpertensioon on uriini- või endokriinsüsteemide haiguste tagajärg.

Hüpertensiivse haiguse iseloomulikud sümptomid on järgmised:

1. Valu rindkere piirkonnas. Sageli on valu sündroom kaasas kiire südamelöök ja kihelustunne.
2. Pearinglus ja peavalud. Lisaks on patsiendil suurenenud tundlikkus väliste stiimulite suhtes. Isegi väike müra võib põhjustada pearinglust ja jahedama valu.
3. Isegi. Tavaliselt karjutas käed ja jalad. Huvitav on see, et turse on naiste hüpertensiivsem täheldatud palju sagedamini.
4. Müra pea. Tavaliselt ilmub see sümptom ainult suurema rõhuga. Kui hüpertensiivsete liimide normaliseerub, kaob märk.
5. Mäluhäire, suurenenud väsimus, nägemise kahjustus.
6. Iiveldus.

Hüpertensiooni diagnoosimiseks peab patsient läbima tervikliku diagnoosi. Uuring näeb ette vererõhu suurenemise stabiilsuse jälgimise. See on vajalik teisese hüpertensiooni välistamiseks. Diagnoos täiendab EKG-d, rinna röntgenkiirte, uriini ja vereanalüüsi loovutamist. On vaja ületada vereanalüüsi kolesterooli, HDL, LDL-i.

Hüpertensiooni ravi - keeruline ja sümptomaatiline. See näeb ette hüpotooniliste ravimite kasutamise. Tiasiidi diureetikumid, Sartalans, AKE inhibiitorid, kaltsiumi antagonistid, beeta-adrenoblate kasutatakse.

Järgige kindlasti dieeti. Dieet ja ravi näeb välja alkoholi, õlise liha, praetud nõusid, marineerivaid rooja, suitsuliha, mis tahes pooltooteid ja mõningaid vürtse. Dieet peaks koosnema peamiselt köögiviljadest, puuviljadest, marjadest, värsketest rohelustest, madala rasvasisaldusega liha, kaunviljade, laol. Sellel on lubatud kasutada rohelist teed ja värskelt pigistatavaid hobuseid.

Ravi tõhususe suurendamiseks on vaja lisada see mõõdukas füüsiline aktiivsus. Täiuslikult töölöök, matkamine, jooga, hingamisteede võimlemine, ujumine. Soovitatav on vältida suuremat füüsilist pingutust ja ajal klasside ajal impulsi ja üldise heaolu jälgimiseks.