Diabeetiline. Dieet. Retseptid. Sport. Populaarne ravi. Analüüsid. Insuliini. Tüsistused
Intravenoosse immunoteraapia tõhususe ja võrdleva hindamise uurimine Intron A intravenoosse kemoteraapia intravenoosse kemoteraapiaga, abiaine intravenoosse kemimmunoteraapia kombinatsiooniga mitomütsiini ja introni kombinatsiooniga ja pärast transsetraalset

Intravenoosse immunoteraapia tõhususe ja võrdleva hindamise uurimine Intron A intravenoosse kemoteraapia intravenoosse kemoteraapiaga, abiaine intravenoosse kemimmunoteraapia kombinatsiooniga mitomütsiini ja introni kombinatsiooniga ja pärast transsetraalset

14.07.2020 Tooted

Uurimisplaan

Sissejuhatus

Eriline probleem on põie pinnakasvajate ravi, st invasiooni kasvajad ei ole sügavam limaskesta kiht (TA, t on, T1 N0 m0). Viimastel aastatel on põie (ekskursioon) transuretraalne resektsioon muutunud peamiseks meetodiks pinna RMP (tour) ravimeetodiks, praktiliselt tunnistajaks teiste organiseeritava pulbri meetodite puhul töötlus. Kuid kordumiste sagedus pärast ekskursiooni on äärmiselt kõrge (50-90%). Uuringute tekkimine on seotud põie limaskesta neoplastiliste muutuste difuusse olemusega, kasvajaintsidentide paljususele, ebasoovitava kartsinoomi juuresolekul in situ fookuses, kaasasolevate paakloorituumorite, kasvajarakkude implanteerimise võimaluse töötamise ajal. Lisaks on radikaalne ringkäik mõnikord võimatu kasvajate mitmekülgse kasvuga, kui on in situ vähiosas. Kõik need tegurid muudavad selle otsima täiendavaid ravimeetodeid ja viise, kuidas vältida RMP kordumist, rakendades erinevaid intravenoosse ravi võimalusi.

Avatumise sisemine kasutamine ravimpreparaadid See võib olla terapeutiline, kui instillatsioonid viiakse läbi, et saavutada järelejäänud regressioon pärast tuumori ja (või) kartsinoomi ekskursiooni in situ fookuses ja juhtudel, kui ravimid pärast ekskursiooni visualiseeritud kasvajate puudumisel ja negatiivseks uriini tsütoloogia. Antumor agendi olemuse tõttu on intravenoosne ravi jagatud kaheks rühmaks: keemiaravi ja immunoteraapia. Ideaalne ravim intravenoosseks töötlemiseks või ennetamiseks peaks olema 2 põhilisi omadusi: suurte kasvajavastane efektiivsus transiidirakkude RMP-ga ja minimaalse kohaliku ja süsteemse külgse toksilise mõju suhtes nii teravad kui ka kroonilised.

Siiani on kõige tavalisem meetod sobimatu ravi pinnaga RMP-ga tsütostaatikutega ravi. Intravenoosse kemoteraapiat kasutatakse alates 1961. aastast, palju erinevaid ravimeid kasutati instilitatsioonidena, kuid ainult 3 neist tuvastati usaldusväärse tõhususe: mitomütsiin, doksorubitsiin, tiofosfamiid. B. suurim kasutamine kliiniline praktika Leitud Mitomütsiini S. Traditsiooniliselt narkootikumide tutvustatakse iganädalaselt annuses 30-40 mg 6-8 nädala jooksul, mõnikord pearoog täiendab igakuised instillatsioonid 6-12 kuu jooksul. Vastavalt enamikule kliinilistele uuringutele vähendab intravenoosse kemoteraapiat mitomütsiiniga usaldusväärselt arvu releapside arvu võrreldes kontrollrühmaga. Profülaktilise kemoteraapia eeliseks mitomütsiiniga on 7 - 33% (kordumise sageduse korral pärast ekskursiooni). LAMP annab analüüsi 5 randomiseeritud uuringuid, mis sisaldavad 859 patsienti pealiskaudse RMP-ga. Mitomütsiini instillatsiooni saanud patsientide kordumise keskmine sagedus oli 37%, samas kui patsientide rühmas diagnoositi ainult kuseteede mull-tour, diagnoositi kordumised 52% juhtudest (Mitomütsiini C eelis oli keskmiselt 15%). Samal ajal näitab enamik tööst, et intravenoosne kemoteraapia mitomütsiiniga ei too kaasa kasvajaprotsessi progresseerumise sageduse vähenemist. Sellega seoses tehakse mitmed autorite arv kasutada ühekordse ravimi kasutuselevõtu režiimi varajases postoperatiivne periood Ja aruanded selle tehnika võrdse tõhususe kohta võrreldes hea või vaheprognoosiga patsientidel (Solsona E., 1999) traditsiooniliste pikaajaliste kemoteraapia režiimidega.

Alates 70ndatest aastatest hakati uurima võimalust intravenoosse immunoteraapia ja pinnase immunoprofülaktika läbiviimise võimalust uurida. Need eksperimentaalsed ja kliinilised uuringud põhjustavad põhjust uskuda, et immunoloogiliselt aktiivsed ravimid võivad mängida olulist rolli selle patoloogiaga patsientide ravis, pakkudes nii otseseid kui ka kaudseid mõjusid nii kasvajarakkudele kui ka rakkudele erinevad etapid Kasvaja ümberkujundamine, mis on väga oluline ennetava intravenoosse ravi.

Mittespetsiifiliste immunomodulaatorite hulgast kõige uuritud ravim on vaktsiini BCG.mida esmakordselt rakendati 1976. aastal kliinilises praktikas Morales. Intravenoosne BCG-ravi on efektiivne meetod Ravi ja vältimine retsidiivide pinna RMP. Kuid BCG-i vaktsiiniga intrapuulne kasutamine on üsna väljendunud kohalik ja süsteemne toksilisus, põhjustab sageli kõrvaltoimete ja tüsistuste väljatöötamist (tsüstiit, granuloom, palavik). Kuna elav vaktsiin võib BCG põhjustada nakatumist tuberkuloosiga patsientide ja meditsiinitöötajate, on juhtumeid surmaga lõppenud tulemuste pärast intravenoosset instlatsiooni BCG. BCG vaktsiini raveerimine on vastunäidustatud hemapidajates, tsüstiit, püsiv pärast eelmist instillatsiooni, vähendades põie paaki, tuberkuloosi ajaloos. Need BCG-teraapia jõu puudused, et otsida turvalisemaid ravimeid intravenoosseks raviks ja takistades pinna RMP relesces.

Praegu kehtib mitmeid rekombinantset ja native immunoloogiliselt pahaloomuliste kuseteede immunoteraapiat aktiivsed ravimid, nagu interferoon-alfa, interferoon-beeta, interferoon-gamma, interleukiin-2, interleukiin-1, kasvaja nekroosifaktor, hemocyaniin molluskid "lukustussüvendid", bropiminim, streptokokk ekstrakt OK-432 jne. lai spektri Immunoterapeutilist kasutamist iseloomustab Interferoon-A2B (IFN-A2B). IFN-A2B on glükoproteiin, mis on toodetud leukotsüütide ja makrofaagide poolt. IFN-A2B kasvajavastane toime on tingitud selle antiproliferatiivsetest viirusevastastest mõjudest, stimuleerivad komposiitselt NK-rakke (looduslikud tapjad), t- ja b-lümfotsüüdid, fagotsütoosis.

IFN-A2B kasutamise võimalus ja teostatavus RMM-i raviks kuvatakse mitmes eksperimentaalses uuringus rakukultuuride ja loomade puhul. Enamik kliinilisi uuringuid on pühendatud intravenoosse immunoteraapiale, kasutades IFN-A2B agensina pinna RMP kordumise vältimiseks. Uurige IFN-A2B ennetava tõhususe tõhusust, kasutasid enamik autoreid iganädalase instillatsioonirežiimi 12 nädala jooksul pärast järgnevate igakuiste intslatsioone 1 aasta jooksul.

Randomiseeritud uuringus Portillo et al. IFN-A2B IFN-A2B intraprofilaksis viidi läbi 30 patsienti sisaldava grupis, kuna paljud patsiendid olid kontrollrühmasse kaasatud. Ravimi annus oli 60 miljonit meetrit. Kõigil patsientidel täheldati prognostilisi kõrvaltoimeid: T1G2-3 ja korduv T1G1. Recatps välja töötatud 23,3% juhtudest grupis IFN ja 36,6% patsientidest kontrollrühma. Samal ajal täheldati korduvate kasvajate hulgas (invasiivne kasv seina lihaskihis) 35,7% juhtrühmas ja ainult 8,3% juhtudest IFN-i patsientide grupis. Kestus kvalifitseerimata perioodil oli 11,5 kuud grupis immunoteraapia ja 6,7 \u200b\u200bkuud grupis ekskursiooniga. Ravi ajal ei olnud kohalikku ja üldist kõrvalmõjud. Autorid sõlmivad IFN-A2B intravenoosse kasutamise tõhususe, et vältida põie pinna kasvajate kordumist ja progresseerumist ja ravi ohutust. Teises uuringus Hispaania autorid, sealhulgas 26 patsienti ja viidi läbi sarnases režiimis, tekkis ravimi annus 50 miljonit meetrit. Kordumisi täheldati 38% juhtudest, progresseerumist - 3,8% -ni oli riskimisperioodi kestus 25,7 kuud. Holtli töö võrdleb IFN-A2B ennetavat toimet 100 miljoni IU ja 10 miljoni IU annustes. 44 kasvajate TU / T1G1 / G2 patsiendil oli mõlema annuse režiimide efektiivsus sama, keskmine periood enne kordumise arengut oli vastavalt 22,36 ja 22,23 kuud. Võimalus saavutada hea tulemus intravenoosse immunoprofülaktikaga, kasutades ka IFN-A2B väikeseid annuseid.
Samuti tuleb märkida vähenemine kordumise sageduse ja suurenemise kasv kestus mitte-tõstetud aja jooksul 2 kursusel pikema IFN-i injektsioonide 5 päeva jooksul.

Viimastel aastatel avaldatakse mitmeid uuringuid intravenoosse ravi uue suunda kohta: IFN-A2B kombinatsioonid tsütostaatikumide ja BCG vaktsiiniga. Oma madala toksilisuse tõttu saab IFN-i intraphauli kasutamist edukalt kombineerida teiste kasvajavastaste ravimitega, mis vähendab nende annust ja vastavalt kõrvaltoimed ja suurendada ravi tõhusust.

Uuringus Engelmann et al., Mis koosneb 66 patsiendist, uuriti monoteraapia efektiivsust mitomütsiiniga (20 mg) ja IFN A-2B-ga (10 miljoni IU), samuti kombineeritud ravi kahe andmetega. Kontsern patsientide, kes said mitomütsiini kordusi diagnoositi 23% juhtudest, grupis IFN-A2B - 18%, kombineeritud kordumise ravi ei täheldatud (keskmine vaatlusperiood on 6,2 kuud). IFN-A2B ja mitomütsiini C identne efektiivsus ennetava kasutamisega on näidatud ka muudes töödes. Soome autorite randomiseeritud uuringus osutus 50 mg epirubitsiini ja 10 miljoni IFN-A2b kombinatsiooni põhimõtteliselt tõhusamaks kui nende ravimite monoteraapiaga (81 patsienti, vaatlusperioodid on 20 kuud).

Uuringu eesmärk.

Käesoleva uuringu eesmärk on uurida põie pinna nelja erineva ravivastase meetodi tõhusust ja võrdlevat hinnangut: põie pilv, millele järgneb Yuinton A intravenoosne immunoteraapia, millele järgneb põie ring Autor adjuvandi intravenoosse kemoteraapia mitomütsiiniga, kusjuures uriiniga mull tour, millele järgneb adjuvant intravenoosne kemoimmunoteraapia mitomütsiiniga ja introniga ja põie ekskursiooniga, millele järgneb dünaamiline vaatlus.

Eesmärgi seadmise ülesande saavutamiseks:
Määrake iga uuringu all oleva kordumise sageduse.
Määrake kasvajaprotsessi progresseerumise sagedus (lihaskihi INVA areng) igas uuritud grupis.
Määrake igas uuritud grupis kvalifitseerimata perioodi kestus.
Hinnake igas uuritud grupis toksilisuse ja kõrvaltoimete olemust ja astet.

Kaasamise kriteeriumid.
Histoloogiliselt kinnitatud kleepuv põie vähk.
Haiguse etapp, mis võimaldab kaasata patsiendi uuringusse: 0 etapp (TA, TIS NXM0) ja I etapi etapp (T1NXM0).
Eelmise ja samaaegse erilise ravi puudumine (kemoteraapia, immunoteraapia või kiiritusravi) puudumine.
Vanus - 17-75 aastat.
Kes staatus on väiksem kui 2.

Erandi kriteeriumid:
Eelmine ja kaasasolev spetsiaalne ravi (kemoteraapia, immunoteraapia või kiiritusravi). Alla-17-aastased või vanemad kui 75-aastased.
Aktiivse nakkusprotsessi või tõsiste katkematute haigustega patsiendid dekompensiooni etapis.
Patsiendid, kes ei suuda katseuuringute protokolli protokolli kaasatud meditsiiniasutuses osaleda.
WHO staatus on rohkem kui 2.

Teave ravimite kohta.
Rekombinantne interferoon alfa-2b (intron a)


Ravimi kirjeldus: intron a-steriilne,
rekombinantse DNA tehnikaga toodetud kõrgelt puhastatud IFN alfa-2b stabiilne vorm. Rekombinantne IFN alfa-2b on vees lahustuva valku, mille molekulmass on umbes 19.300 Dalton. Intron A saadi kloonist E. coli, mis geneetilise inseneri poolt kasutati plasmiidi IFN alfa-2b genoomiga inimese leukotsüütidest.
Intronni A tegevust mõõdetakse rahvusvahelistes üksustes (IU). Ravimit toodetakse keerme play (USA) igas järgmistes annustes: 3 IU / viaal, 5 IU / viaal, 10 mind \\ viaal. Intron A sisaldab 9 mg NaCl ja 5 mg inimese seerumi albumiini. Ravimit toodetakse lüofiliseeritud süstevormis
Lahenduse valmistamine: Intron-lahus intravenoosseks manustamiseks valmistatakse vahetult enne manustamist, lisades 50,0 ml 0,9% NaCl lahust (soolalahus). Saadud segu tuleb raputada läbipaistva lahuse saamiseks.
Juhised ladustamiseks: Introne pudel A tuleb hoida külmkapis või sügavkülmikus T +2 kuni +8 c kuni kasutuseni.
Stabiilsus: introni lahust tuleb kasutada kohe pärast toiduvalmistamist.

Mitomütsiin

Omandamise allikas: meditsiiniasutused, apteegi võrgustik
Ravimi kirjeldus: Mitomütsiin - kasvaja antibiootikum, mis on eraldatud streptomyces CaSeede seente, konstruktsiooni koosneb kinoonist, asridiinist ja uretaanist. Aine on kristall sinine-violetne värvi, termostabiilne kõrge sulamispunkti ja on kergesti lahustatakse orgaanilistes lahustites.
Ravimit toodetakse Kova (Jaapan) - mitomütsiin C - kõigis järgmistes annustes: 2 mg / pudel, 10 mg / pudel, 20 mg / pudel ja Bristol-Myers Skwibb (USA) - MbamaMitsiin - Annustamine: 5 mg / Pudel (sisaldab 10 mg mannitooli), 20 mg / viaali (40 mg mannitooli) ja 40 mg / pudelit (80 mg mannitooli).
Lahuse valmistamine: Mitomütsiini lahus intravenoosseks manustamiseks valmistatakse vahetult enne manustamist, lisades 50,0 ml 0,9% NaCl lahust (soolalahus). Saadud segu tuleb loksutada, kuni lahus saadakse.
Salvestusjuhised: Hoida temperatuuril 15-25 ° C valgusesse kaitstud kohas.
Stabiilsus: Mitomütsiini lahust tuleb kasutada kohe pärast toiduvalmistamist.
Manustamisviis: Intravenoossed injektsioonid.

Raviplaan.
Kõik patsiendid registreeritakse andmekogumi juhtimiskeskuses aadressil: 125264 Moskva, 2. Botkinsky läbipääs, 3 mnii neid. P.a. Herzen Rusakov I. G. Patsiendid randomiseeritakse neljaks rühmaks vastavalt lisamise kriteeriumidele.
Ravi algab kõigi põie transuretraalse resektsiooni (tour) patsientide täitmisega. Kriteeriumid radikaalselt lõpetatud ringkäigu põie on: 1. Kasvajate puudumine põie (sh biopsüüdid kasvaja voodi). 2. Kasvajarakkude puudumine tsütoloogiline uurimine uriini (negatiivne uriini tsütoloogia).
1. rühma patsiendid pärast uriini mulliehituse läbiviimist teostatakse intravenoosse kemoteraapia mitomütsiiniga.
Mitomütsiini manustatakse intrapaulously annuses 40 mg (50,0 ml Pd-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-R-ra) (mitte hiljem kui 6 tundi pärast operatsiooni lõppu) 2 tundi, mille järel ravimit evakueeritakse uriini mulliõõndest.

Patsiendid 2 rühma viiakse läbi intravenoosse immunoteraapia Intron A.
Patsiendid toimuvad 5 immunoteraapia kursust 3 nädala intervalliga. Iga kursuse kestus on 3 päeva. Emaselt Ravim oli 6 miljonit RÜ, päevane annus -12 miljonit RÜ, termin annus - 36 miljonit RÜ. Introni ja kogu raviperioodi üldine annus - 180 miljonit RÜ. Pooled ravimi päevaannusest (6 miljonit RÜ) lahustati ex Diapa 50,
0 ml steriilset füsioloogilist lahust sisestatakse mööda kateetri eelvale põiele, millele järgneb lahuse hoidmine kuseteede mullide süvendis 3 tunni jooksul. Patsiendid regulaarselt muuta keha positsiooni sel ajal, pärast mida ravim eritub urineerimisel. Intronni päevase annuse teise poole teise poole sissejuhatus ja evakueerimisega on kursuse alguses arvutatud 1-päevast intron A. Intronillatsioonide sissetulek sissetulek sissetulek sissetulekut algavad kohe pärast düsüüsi nähtuste aneemiat, kuid hiljemalt 14 päeva pärast operatsiooni kuupäeva.
Raviskeem:
Nädal 0 - seljas mulliseade
1. nädal - 1 päev - 12 miljonit mõõturit introni ja mittetöötavat (2 vastuvõttudes)
2 päeva - 12 miljonit meetrit intronist ja mittetöötavast (kahes vastuvõttudes)
3 päeva - 12 miljonit meetrit intronist ja töövõimetusest (2 vastuvõttudes)
2. nädal - Break
Kursusi korratakse iga 21 päeva järel 3,5 kuud.
Tulevikus viib selle grupiga patsiendid jälgida tähelepanekut.
Patsiendid 3 rühma pärast pilvereis põie viiakse läbi intravenoosse kemoimmunoteraapia mitomütsiiniga ja introni A.
Sissejuhatus mitomütsiini ja INTON A viiakse läbi samades annustes ja vastavalt samadele skeemidele nagu rühmade 1 ja 2.
Tulevikus viib selle grupiga patsiendid jälgida tähelepanekut.
Patsiendid 4 rühmad tekitasid põie pilve, intravenoosset ravi ei teostata. Patsientide dünaamiline jälgimine toimub.

Patsiendi uurimine enne ravi.
Täielik ajalugu ja uurimine patsiendi, kaasa arvatud mõiste üldise staatuse, samaaegse neonacheoloogiliste haiguste ja ravi nende sündmuse.
Laboratoorsed uuringud hõlmavad üldist vereanalüüsi leukotsüütide valemiga ja trombotsüütidega, ühise uriini analüüsiga, \\ t biokeemiline analüüs Vere, EKG.
Tüstoskoopia kasvaja biopsiaga.
Ultraheli põie ja kõhuõõne.
Kopsu radiograafia.

Patsiendi uuring ravi ajal.

Uuringu olemus Rühmad adjuvandi intravenoosse ravi Dünaamilise vaatluse rühm
Patsiendi kontrollimine Iga 3 kuu järel
Üldine vereanalüüs Enne iga ravi käiku algust Iga 3 kuu järel
Uriini analüüs Enne iga ravi käiku algust Iga 3 kuu järel
Tsüstoskoopia Iga 3 kuu järel Iga 3 kuu järel
Uriini tsütoloogiline uurimine Enne iga ravi käiku algust Iga 3 kuu järel
Ultraheli uriin kõhtu Iga 3 kuu järel Iga 3 kuu järel
Kõhu ultraheli Iga 6 kuu järel Iga 6 kuu järel
Kerge radiograafia Aastas Aastas

Iga uurimismeetodit saab määrata stabiilsemaks ja lisaks osaleva arsti otsusega.

Ravi lõpetamise kriteeriumid.
Korraldav kasvaja või kaugmetastaaside välimus.
Toksilisuse arendamine, mis on määratletud pöördumatute või IV kraadina.
Patsientide täitmata jätmine protokolli nõuetega.
Patsiendi ebaõnnestumine uuringus osalemisest.

Küsimuste statistika.

Teadusuuringute tulemuste statistiline töötlemine viiakse läbi MNII-s. P. A. Herzen kasutades asjakohaseid statistilisi meetodeid.

(Külastas 11 korda, täna 1 külastust)

Käesolevas artiklis on avaldatud andmete läbivaatamine põie vähi intravenoosse kemoteraapia kohta. Tõendite aste põhineb teabeallikatel: meta-analüüs, süsteemne ülevaade, randomiseeritud ja nersangeri kontrollitud kliiniliste uuringute, samuti kontrollimatute uuringute või lepitusdokumentide.

Esimene samm pinna papillaarsete mööduvate rakukartsinoomide ravis on transuretur resektsioon, mis võimaldab teil täpselt kindlaks määrata kasvaja etapi ja gradatsiooni. Siiski pärast ekskursiooni, üleminekurakkude kartsinoomid liiguvad 50% -80% juhtudest ja 14% juhtudest on progresseerumise kasvaja protsessi. Seetõttu on soovitatav teostada adjuvant kemoteraapiat või immunoteraapiat. Immunoteraapia BCG Vaktsiin jääb põie pinnavähi kordumise ja progresseerumise ennetamises kõige tõhusam vorm intravenoosse ravi. BCGi kasutamisel võib siiski kaasas olla märkimisväärne hulk kõrvaltoimeid, sealhulgas potentsiaalselt surmaga lõppevaid komplikatsioone, nagu BCZH-sepsis, kopsude nakkushaigused, maksad, neerud, eesnäärme. Sellised puudused puuduvad intravenoosset kemoteraapiat, kuid selle tõhusus ei ole piisav, kuna abiteenistuja on intravenoosselt kasutatava ainete peaaegu läbitungimatu takistus. Intravenoosne kemoteraapia vähendab ka kordumise kiirust, kuid olemasolevate kemoterapeutiliste ravimite efektiivsus kasvaja progresseerumise vältimiseks jääb endiselt ettemakse.A. M. Kamat. eT AL oma võrdlusülevaates näitas kordumise kiirust - 44%, 39%, 36% ja 39%, kasutades TioTep, Adriamütsiini, mitomütsiin C ja epirubitsiini kasutamisega. Hoolimata peaaegu sarnasest tõhususest erinevad ettevalmistused nende toksilisusest ja seega kõrvaltoimete tõsidusest.

Seetõttu on uurimistöö parandamisel intravenoosse kemoteraapia tõhusust. Samal ajal pakutakse erinevaid lähenemisviise selle probleemi lahendamisse. Mõned teadlased seavad eesmärgiks valida kõige optimaalsemad väljaparanduste kõige optimaalsemad kuupäevad, teised - keemiaravi farmakokineetika parandamine, vähendades nende lahjendamist, suurendades stabiilsust või parandavad põie limaktora ravimite imendumist. Mõned teadlased uurivad võimalust kohaldada uusi kemoterapeutilisi aineid või kombineeritud rakendusi. Meetodid kemoresistentsuse vältimiseks moduleerivate ainete või katsetamise abilin vitro. Kemohhsilusel luua kõige tundlikum ravim.

Instillatsiooni kuupäevad


Optimaalse instillatsiooni aja kindlakstegemise uuringud viiakse läbi alates esimese eksperimentide algusest intravenoosse kemoteraapia kasutamisel põievähi ajal. Viimastel aastatel on üksikute intravenoossete instillatsiooni kasutamise tõhusust tõestanud erinevaid kliinilisi uuringuid otse pärast põie ülemineku-rakukartsinoomi mis tahes kujul. Isegi kõige vähem pahaloomulised kasvajad Uriini mull, näiteks madala pahaloomulise potentsiaaliga papaillar-urostilised neoplasmad, 34% juhtudest esimese kahe aasta jooksul, 50% juhtudest - 5 aastat ja 64%- 10 aastat. Selliste kasvajatega, samuti teiste madala riskiga kasvajatega võib varajane instillatsioon vähendada kordumise ohtu 39% võrra. Kemoteraapia varajane sissejuhatus on soovitatav Euroopa Uroloogia Assotsiatsioon (EUA) valikumeetodina pärast väikese riskiga kasvajatega ekskursiooni ja kõrge riskiga kasvajate ravi algust. Meta-analüüsEORTC. (Euroopa organisatsioon Organisatsiooni vähktõve ja ravi) ei ilmnenud olulist erinevust tõhususe erinevate kemoteraapia valmististe. Kui põie perforatsiooni kahtlustatakse, ei tohiks instillatsiooni teha tõsiste tüsistuste vältimiseks. Instillatsiooni aeg on samuti väga oluline. Kõigis uuringutes, kaasa arvatud EOURTC metaanalüüs, viidi läbi sissetulekud esimese 24 tunni jooksul. E.Kaasinen et al. Tehti kindlaks, et kordumise oht kahekordistab, kui instillatsiooni ei tehta 24 tunni jooksul pärast reisi.

Üksik kasvajad korduvad 35,8% juhtudest varajase instillatsiooni ajal ja mitme kasvaja puhul jõuab kordumise kiirus 65,2% ni. Seetõttu on soovitatav mitu tuumorit ja mõõduka ja suure riskiga kasvajat lisaks varajase instillatsiooni jätkamiseks ravi jätkamiseks 4-8 nädala jooksul.

Küsimus, kui kaua ravi tuleb läbi viia, on veel diskonteeritavad. Randomiseeritud uuring läbi viidudEORTC. Ta näitas, et keemiaravi toetava kursuse määramine üheks aastaks (üks instillation kuus) ei anna mingit eeliseid võrreldes 6-kuulise ravi käiguga, kui patsient esmakordset instillatsiooni tehti kohe pärast tuumoriekskursiooni. Kliiniliste uuringute süstemaatilise ülevaatuse tulemuste kohaselt võib järeldada, et esimese 3-4 kuu jooksul lühikese intensiivkursuse võib varajase instillatsiooni suhtes kohaldada nii tõhus kui pika töötlemise raviskeemi. Viimane saab soovitada, kui kemoteraapia varajast instillatsiooni ei esinenud.

Ravimite farmakokineetika parandamine intravenoosseks manustamiseks


Lahjendamine jääk-uriinis või ülemäärase diureesi ajal kokkupuuteperioodi jooksul, ebastabiilsuse põhiliste kemoterapeutiliste ainete madala uriini pH, ebapiisav perioodi kokkupuute ja piiratud uimastite läbituktiivsusega põie seina - kõik need tegurid võivad põhjustada intravenoosse kemoteraapia ebaefektiivsust. Kliiniliste tavade kehtestamiseks pakutakse välja mitmeid soovitusi, et suurendada ravimite manustamist kasvajarakkudele.

Vältida ravimi lahjendamist. On vaja pöörata erilist tähelepanu põie täielikule tühjendamisele enne keemiaravi kasutuselevõttu. Ümberpaigutamine kateetri või muutus patsiendi positsiooni võib olla täiendavat abi selles.

On näidatud, et vedelike piiramine 6 tundi igale instillatsioonile vähendab diureesi ja 20% ravimite vältimine. See lihtne vastuvõtt soovitab ka EUA protokolli uriini mulli pinna kohta.

Suukaudne manustamine 0,2 mg desmopressiini 1 tund igale instillatsioonile on veelgi efektiivsem meetod, mis suurendab keskmiselt 38% ravimi intravenoosse kontsentratsiooni keskmiselt. Desmopressiini potentsiaalsed kliinilised eelised võivad olla mõnevõrra piiratud kõrvaltoimetega. Siiski võib seda kasutada südamepuudulikkuse või hüponatreemia välistamisega. Vedelike tarbimist tuleks piirata 1 h pärast 8 tundi pärast desmopressiini määramist, et vältida kehas vedeliku viivitust.

Uriinihaigus. Stabiilsus ravimi, rakkude imendumise ja tungimise sügava lihaste kiht mitomütsiin C suureneb uriini täheldamisel suukaudse manustamisega naatriumvesinikkarbonaadi. Annus 1,5 g päeval enne öösel hommikul ja 30 minutit iga instillatsiooni piisav, et saavutada optimaalne pH uriini (\u003e 7).

Kemoteraapia kokkupuute kestus. Patsiente tuleb soovitada süstitud lahuse hoidmiseks 2 tunni jooksul.

Siiski ei ole uuringuid, mis näitavad, et see vastuvõtt vähendab kordumise sagedust, seega põhineb soovitus kaudsetel tõenditel erinevatest allikatest.

Põletuse seina läbilaskvuse parandamine. Viimastel aastatel on intravenoosseks manustamiseks kasutatud ravimite läbilaskvuse suurendamiseks välja töötatud mitmeid seadmeid. Vaatamata suhtelisele uudsusele on nende tõhusus tõestanud mitmed uuringud.

Sisemised elektroforeesi kemoterapeutilised preparaadid. Põhimõte põhineb elektrokineetilisel liikumisel laetud (ionic) molekulide elektrivälja. Erinevalt passiivsest difusioonist ravimi sõltuvalt kontsentratsiooni gradient, elektroforeesi on palju efektiivsem ja ennekõike sõltub tugevuse praeguse ja arvu ühendatud elektrienergia. Positiivsed ravimid viiakse koe anood, negatiivne - katood. Laadimislahenduste vedu suurendavad kaks täiendavat elektrienergia nähtusi: Elektrosemed - mitte ioniseeritud molekulide transport ioniseeritud osakeste hüdratatsiooni kestade ja elektroporatsiooni kestadena ja elektroporatsiooni suurenenud kudede läbilaskvus elektrivälja mõju all. Seejärel kinnitavad mitmed eksperimentaalsed uuringud narkootikumide transpordi suurendamise kontseptsiooni kohandatud põie seina (kaitseloauporit) sügavamates kihtidesse meditsiinilise elektroforeesiga. Seega näitas S. di Stase et al oluliselt suurenenud mitomütsiini ülekande määrad ja oksübutiniin elujõulise põie seinale elektroforeesi mõjul. Laboratoorsed uuringud, mis kasutavad inimese põiepreparaadid on näidanud, et ravimiostroforeesi suurendab mitomütsiini C transport läbi auxilia 6-9 korda võrreldes passiivse difusiooniga. Uuringus R.Colombo jt Markeri kasvajamudelite uurimisel oli elektrokeemia efektiivsus mitomütsiiniga (20 minutit) ligikaudu võrdne mitomütsiini (2 tundi) intravenoossete intravenooside efektiivsusega (täielike regressioonide sagedus, mis on saadud nii rühmad moodustasid 40%). Ravile vastanud patsientide kordumise sagedus oli mitomütsiini (60%) sissepääsurühmas suurem kui elektrokeemoteraapia rühmas (33%). Aeg enne kordumise ilmumist oli enam kontsernis mitmesugustes elektrokeemide rühmas mitomütsiiniga (keskmiselt 14,5 kuud 10 kuu jooksul).

2003. aasta septembris, III faasi uuringu tulemused võrreldes tõhusus BCG.Mitomütsiini C ja mitomütsiin C-injektsioonide elektroforees mitomütsiin C-i installeerivatest instillatsioonidel ebasoodsate väljavaadetega pinnapõie vähi ravis. Mitomütsiini elektroforeesi tõhusus on umbes 2 korda suurem kui kemoteraapia passiivse difusiooniga. Seega oli täielik mõju pärast 3 ja 6 kuud vastavalt 53% ja 58% elektrokeemia- ja 28% ja 31% - mitomütsiiniga intrapaulilise kemoteraapia puhul. Vastupidi, intravenoossete elektrofarmide ja immunoteraapia BCG tulemused olid sarnased: täielik mõju pärast 3 ja 6 kuud oli 56% ja 64% BCG grupis. Seega jõuti järeldusele, et ebasoodsate väljavaadetega põievähiga ületab tõhususe elektrokeemia oluliselt kemoteraapia passiivse difusiooni ja võrreldav BCG immunoteraapiaga.

Meetodi hea teisaldatavus, intravenoosse elektrokeemia toksilisus ei erine tavapärasest oluliselt. Süsteemseid kõrvaltoimeid ja hematoloogilist toksilisust, mis on seotud ravimi võimaliku imendumisega vereringes ei täheldatud nii mitomütsiini C-ga ja doksorubitsiini kasutamisel. Loomad on näidanud, et pakendi kartsinomatised piirkonnad 100 korda on vee ja elektrolüütide jaoks 100 korda rohkem läbilaskvamad kui tavalised urobaadid. On väga tõenäoline, et kantseromatoloogilistes piirkondades on tavalisest eesmärgist vähem elektrilise vastupidavuse ja seega täheldatud narkootikumide kasutuselevõtu nendes valdkondades.

Kohaliku mikrolainete hüpertermia kasutamine. Nagu kirjandusest tuntud, on pahaloomulised rakud soojusemad kui tavalised rakud tundlikumad. Hüpertermia põhjustab DNA sünteesi, RNA ja valku inhibeerimist. Need muutused võivad olla raku jaoks surmavad, kui taastumismehhanismid ei ole efektiivsed. Kohalik hüpertermia (Synergo) näitas rakusurma sünergistlikku toimet, kui seda kasutatakse kombinatsioonis kemoteraapiaga paljude tahkete kasvajate raviks, kaasa arvatud põie üleminekurakkude kartsinoom. Samal ajal, abiga spetsiaalse mikrolaineahju ja spetsiaalsete kateetrite (joonis 1), temperatuur põie seinad viiakse 42 ° C.

Joonis 1. Intravenoosse hüpertermia süsteem (synergo). EUR. Ur., 46, 1, 2004.

Patsiendid taluvad suhteliselt keemilise termoravi kombineeritud keemilist termoravi. Enamik kõrvaltoimeid on lokaliseeritud, mööduv ja ei saa olla ravi katkestamise põhjus. Menetluse käigus kasutavad patsiendid tavaliselt urineerimise nõrka kannatuse ja aeg-ajalt põletamise tunnet kusiti. Mõnel juhul vähendab antikolinergiliste ravimite ennetav eesmärk oluliselt neid sümptomeid. Mitmes patsiendil ilmnes soojusreaktsioon põie tagaseinas, mis läks asümptomaatilise ja lahutati ilma sekkumiseta. Selle termilise reaktsiooni asukoht vastab intrapaulilise aplikaatori otsa asuvale asukohale, mis tagab mikrolaine hüpertermia mõju. Hüpertermia kasutamine vähendab kordumise protsenti 14,3% -le aastas pärast ravi ja 2 aastat 24,6%. Etapi või lõpetamise progresseerumist ei tuvastatud. Vastavalt A.G. Van der Heiden.et al Hüpertermia kasutamisel profülaktilise sihtmärgiga, 15-st 24-st patsiendist, kelle keskmine vaatlusperiood on 35,3 kuud, ei olnud ringlusse. Selle meetodi kasutamisel täheldati 12 patsiendil 28 patsiendil 28 patsiendil täielikku kasvaja remissiooni, millest 83,3% jäi kasvajatelt vabaks keskmiselt 20 kuud.

Dimetüülsulfoksiid kasutatakse laialdaselt interstitsiaalse tsüstiidi ravis (DMSO. Põletikulise ja bakteriostaatilise aktiivsusega lahus) põhjustab analgeesia ja närve blokaadi, koliinesteraasi, vasodilatatsiooni ja lihaste lõõgastumise inhibeerimist. DMSO-l on võime tungida kangale ilma nende olulise lüüasaamiseta. Seda kasutatakse imendumise suurendamiseks põie Sellised kemoterapeutilised preparaadid nagu tsisplatiin, piraroinditsiini ja doksorubitsiin.

Teised meetodid on praegu uuringu all. Eelkõige räägime me bioadhesiivse mikrosfääride kasutamisest želatiini materjaliga, mis järgib limaskesta, aidates kaasa ravimi kontrollitud vabanemisele. Uuring viidi läbi sellise uue paklitakseeli intravenoosse manustamise meetodi abil, milles loomad näitavad madala diferentseeritud kasvajate ablatsiooni suure tõhususega.

Uued eksperimentaalsed ravimid

Maksimaalse intravenoosse ravi tõhususe saavutamiseks mitmed uute ravimite uuringud viidi läbi.

Antratsükliini agent pirarbitsin (tetrahüdropical-doksorubitsiin) on ainus narkootikum Tõestatud efektiivsusega retsidiivide ennetamisel pärast reisi. Kuid avaldatud artikleid ei leitud, milles viidi läbi teiste sageli kasutatavate ravimitega (doksorubitsiin, mitomütsiin C, epirubitsiin või adriamycin). Varubitsin, Adriamycini grasintetic derivaat näitas BCG-resistentsete CIS-i patsientide eeliseid kliiniliste uuringute esimeses ja teises etapis . Vaatamata Varbicini randomiseeritud uuringute puudumisele, mis on heaks kiidetud BCG-resistentsete cIS-i patsientide intravenoosseks raviks kasutamiseks Ameerika Ühendriikides.

Väga kõrge, histoloogiliselt kinnitatud efektiivsus 67,4% uuringuetappide juhtudest näitas 6 intravenoosse intravenoosset intravenoosset 4 mg intravenoosset intravenoosset intravenoosset intravenoosset väljalülitamist (EO9, eoquin). Ravim on mitteaktiivne, s.o. See vajab aktiveerimist rakkude reduktaasi ensüümide poolt, et avaldada nende tsütotoksilisuse. Ensüümi dioksitimidiin-diaforaza (Dtd ) Mängib keskset rolli EO9 aktiveerimisel ja umbes 40% uriini mull kasvajatest on suurem tegevusDtd Võrreldes põie tavalise lapiga, mis kinnitab võimalust kasvajarakkude selektiivse toksilisuse saavutamiseks. Prekliinilistes uuringutes on 50% rakusurma saavutamiseks vajalik EO9 kontsentratsioon 6-78 korda väiksem kui mitomütsiin C, sõltuvalt kasutatavate vähirakkude joonest.

Hemcitsebiin - valmistamine laias valikusse kasvaja aktiivsusega. Pärast raku tungimist on see fosforüülitud DNA-s ja RNA-s, mis omakorda toob kaasa rakkude kasvu supresseerimisele (43,44). Süsteemses eesmärgil on gemtsitabiinil oluline tegevus invasiivse põie vähi vastu monoteraapiana, tõhusalt 27% -38%. II faasis kliiniliste uuringute telkillatsioone hemcitsebiini ajal marker kasvajad keskkrip Risk, 60% juhtudest viinud täieliku kasvaja regressiooni.

Alkoholoidi Barwinka Vinorelbiini kasutatakse mitte-rakulise kopsuvähi, metastaatilise vähkinäärmed, eesnäärmevähk, Hormoonravi suhtes vastupidav materjal (kombinatsioonis väikeste annuste GK-ga vastuvõtmiseks). Kliiniliste uuringute I-faasis näitas Vinorlebin pro-apoptootilist toimet põie vähiga. Molekulaarsed tasemed mõjutavad tubuliini dünaamilist tasakaalu mikrotuubuliseadmes, pärsib tubuliini polümerisatsiooni, mis siduvad peamiselt mitootiliste mikrotuubidega ja kõrgemates kontsentratsioonides mõjutab ka aksonilisi mikrotuubulit. Rakkude surma põhjustamine. Inforfatsiooni ajal või järgneva mitoosis.

Mlumin gamma linoolhape on asendamatu rasvhape tsütostaatilise aktiivsusega, mis näitas sarnast tõhusust võrreldes teiste uuringute faasis olevate teiste intrapauliliste ravimitega.

Suhamina on antitripaanosomaalne preparaat koos kasvajaomadustega, mis blokeerivad epidermaalse kasvufaktori (EGF) seondumise oma retseptoritega (EGFR). Uuringute faasis kinnitati selle ravimeetodi võimalus selle madala süsteemse ja kohaliku toksilisuse tõttu.[ 51].

Muude tehnikate seas viiakse läbi valgustundlike ravimite uuringud, mis koos kohaliku manustamisega põie selektiivselt koguneda kasvajarakkudesse. Pärast valgusallika intravenoosset manustamist avaldatakse nende ravimite tsütotoksiline toime. Fotodünaamiline ravi (PDT) kasutatakse edukalt pinnapõisvähi, mida ei saa ravida ekskursiooniga, esmase CISiga ja BCG-resistentsete kasvajate puhul. Photofriin oli esimene valgustundlik ravim, mida kasutati pinnapõie vähi raviks, kuid ta oli tugevalt väljendanud kohalikke ja süsteemi mõjusid. Uuringus, mis hõlmas 51 patsienti sama ja / või T1-ga, põie üleminekuvähi lavastus, täieliku vastuse saadi 41%, samas kui 39% tuvastati osalise vastuse pärast ühe fotodünaamilise ravi istungit. Papaillaarse mööduva rakuvähi puhul mõõdeti kasvaja suurust: täielikku vastust täheldati ainult siis, kui kasvaja läbimõõt oli väiksem kui 2 cm. Mitmepoolsetes randomiseeritud uuringus, mis sisaldas 36 patsienti, näitasid esialgsed andmed kasvaja kordumise vähenemise 83% -lt 33% -ni (paranemine 50% võrra), kasutades pärast täielikku pilvkasvaja tourit ühe fotodünaamilise ravi ajal. Keskmine kordumisaeg on suurenenud 3 kuni 13 kuud ühe, adjuvandi fotodünaamilise raviga. Kui fotodünaamilise ravi kordumise ja progresseerumise vältimise vältimise ja progresseerumise vältimiseks ei ole piisavalt kaugülesandeid.

Nii R.Watelich et al oli ette nähtud 5-aminolevuliinhape (5-ala) suukaudselt. Samal ajal ei tuvastatud tuvastatud 3-st 5-st patsiendist, kellel oli 4/19 patsienti papillarikasvajatega patsienti 36 kuu jooksul pärast ägenemiste vaatlust. Enamikul patsientidel täheldati hemodünaamilisi kõrvaltoimeid, näiteks hüpotensiooni ja tahhükardia. Neid süsteemseid kõrvaltoimeid saab vältida 5-ala sissetulekuga sissetulekuga. A.p.berger.et al 31 patsienti uuriti, millest 10 varem läbi BCG immunoteraapiat. Keskmine vaatlusperiood oli 23,7 kuud, 16 patsienti kasvajate kordumist ei tuvastatud, kaasa arvatud 4 10-st, milles BCG-ravi osutus ebaefektiivseks. Kõrvaltoimed olid kuseteede ja Hematuria nakkus.

Joonis 2. Fotodünaamilise ravi mehhanismi (Medcape)

Fotodünaamilise ravi toimemehhanism (joonis fig 2) sisaldab: tsütotoksilist toimet, mis on põhjustatud singleti hapniku ja vabade radikaalide poolt; tromboosi ja hüpoksiaga laevade endoteelide kahjustamine; Intensiivne kohalik põletik koos immuunvastusega. Järelikult PDT põhjustab tsüstiidi sümptomeid (nn Post-PDT sündroom): sagedane urineerimine, hädavajalik tung urineerimine, niccontoura, valu tuletispiirkonnas ja põie spasm. Sümptomite intensiivsus ja kestus sõltub otseselt fotodünaamilise ravi annusest, kahjuri kahjustamise aste pärast eelmist ravi, ägeda põletiku intensiivsust ja kartsinoomi esinemist in situ (mis suurendab fotofriini püüdmist). FDT kõige ohtlikum kõrvaltoime on pidev põie kontraktsioon, mis avastati erinevate uuringute kohaselt 4% -24% patsientidest.

Porfüümina naatrium on teine \u200b\u200bvalgustundlik uimamvorm instillatsiooni jaoks, mis näitas tõhusust SRÜ-ga, vastupidav BCG-le. Hüperitsiin ja hiljuti välja töötatud pad-S31 näitas suure efektiivsuse hävitamisel põie kasvajate eksperimentaalsete loomade. Hoolimata kõigist fotodünaamilise ravi uuringutest, on nende ravimite uurimine inimestel endiselt piiratud kontrollimatu ja mitterahastatava arvu üksikute juhtumite arvuga (III Tõendite tase).

Patsientide nõuetekohase valiku ja koolituse korral on naha valgustundlikkuse probleemid minimaalsed probleemid. Kuid 6 nädalat pärast fotofriina süstimist tuleb vältida insultimist. Uute fotosensiitide kasutuselevõtt ja WB-PDT laseriga lihtsustamine toob kaasa fotodünaamilise ravi laiema kasutamise põievähi ravis.

Võimalikud suukaudsed kemoraalid, nagu Tagafur, eflornitini diflourometylornitin, tiparfarniib, fenretiniid, tsellotoksiib, vitamiinid, fluorokinoloonid (ja teised antibiootikumid) võivad olla efektiivsed in vitro ja loomkatsetes. Seal on siiani ainult 3 randomiseeritud kliiniliste uuringute faasis inimestele, kes näitavad, et Tegafuri (5-fluorouraküül eelkäija) pikaajaline suukaudne kasutamine pärast reisi, takistab põie pinna ülemineku-rakulise kartsinoomi kordumist. Suulise kemoraalseid ravimeid võib ka tulevikus rakendada ka peer-keemiaravi lisamisena, kuid ei usu, et nad saavad sisselülitamist pärast reisi ajal täielikult asendada. Tegelikult on võimalik sünergiline interaktsioon, sest Neil on erinevad tegevuse mehhanismid ja rakendusmeetodid. Kuigi tundub ebatõenäoline, et suukaudselt kasutatav ravim võib olla sama efektiivne kui väga kontsentreeritud ravim, millel on tuumoriga otsekontakt.

Ravimite kombineeritud kasutamine

Teoreetiliselt võib üks keemiaravi ja immunoteraapia järjepideva kasutamise eeliseid olla mitmesugused mõju mehhanismid kasvajavastase toime amplifikatsiooniga. Teine eelis on fibronektiini aktiivsuse suurenemine keemilise tsüstiidi arendamise taustal, mis võib positiivne mõju BCG osakeste haaret põie seinaga. Kemoterapeutilise preparaadi kombinatsiooni peamine negatiivne pöördemoment BCG-ga on toksilisuse võimalik suurenemine. UuringusEORTC. Märgistades kasvajaid, mitomüüsi C (4 instlatsiooni) ja BCG (6 instlatsiooni) järjestikune kasutamine madalate astmeliste kasvajatega patsientidel ja gradatsioon toob kaasa kasvaja täieliku regressiooni 69% juhtudest. SRÜ-ga on intravenoossete keemiliste immunoteraapia kombinatsioon palju tõhusam seoses kordumise sagedusega 24 kuud ja mitte-spetsiaalse perioodi kestus.

Mõned teadlased ettepaneku rakendada eksperimentaalseid tsütotoksilisi ravimeid tavapäraste kemoterapeutiliste ravimite tõhususe parandamiseks. Aluseks on kahe ravimi sünergistliku mõju mõiste erineva toimemehhanismiga. Tamoksifeen, tsiprofloksatsiin, gamma-linoolhape, taramiini uuriti kombinatsioonis intraviliste ravimitega mitmete rakkude ja loomade põlvkondadega (hiirtel), saades julgustavaid tulemusi. Tigufuri suukaudsel kasutamisel on ainult üks kliiniline uuring kombinatsioonis intrapaulilise raviga pärast ekskursiooni, mis näitas mõningaid paremaid tulemusi ainult intrapaulilise raviga. Selles uuringus ei näidatud siiski statistilisi andmeid. Kuigi narkootikumide ühine kasutamine on üsna atraktiivne lähenemisviis, ei ole praegu ühtegi tõendit ja dokumenteeritud uuringuid selle teema kohta, et soovitada kasutada narkootikumide kombinatsioone.

Moduleerivad ained

Moduleerivad ained ei ole ploksilised kompositsioonid, mis suurendavad mõnede kemoterapeutiliste ravimite toimet. Nende välimus aitas kaasa teatavate biokeemiliste protsesside kindlakstegemisele, mis olid seotud ravimiresistentsuse arendamise mehhanismides. Farmakoloogilise sekkumise võimalust uuriti narkootikumide tundlikkuse taastamiseks. Onkoloogias on kliinilised, hästi dokumenteeritud näited, näiteks Leivojini kasutamine koos 5-fluorourakiga paksu soolevähi, mao, rinnaga.

Verapamiil, kaltsiumikanali blokeerija, inhibeerib glükoproteiini P-170 aktiivsust ja on kõige uuritud modulaator pinnapõis vähiga. Glükoproteiin P-170 toimib membraani kanalite pumbana, põhjustades antratsükliinide ja muude kemoterapeutiliste ainete leket, muutes rakud nende mõju suhtes resistentsed. Suur hulk in vitro kolooniaid põie vähirakkude ja in vivo loomkatsetes näitasid, et verapamiil liitub resistentsete rakkudega, blokeerib glükoproteiini R-170, parandades seeläbi epirubitsiini, piraroinditsiini, tiepa, adriamütsiini tsütostaatilist toimet, ja mitomütsiini koos. Verapamiili uuriti ka inimestel, kes näitasid oluliselt paremaid tulemusi verapamiili kombinatsiooni ennetava kasutamise tulemustest Adriamyciniga võrreldes ühe Adriamycini pärast ekskursiooni (prognoosi taset) randomiseeritud uuringute III faasis. Uuringus osales 157 patsienti, keskmine vaatlusperiood- 38,5 kuud. Adriamütsiini saavate patsientide rühma monoteraapiana oli ägeduste sagedus oluliselt suurem. Adriamütsiini kombinatsiooni kombinatsiooni ablatiivses toimet ei leitud siiski olulisi erinevusi verapamiiliga võrreldes kliinilise uuringu II faasis Adriamütsiini monoteraapiaga Markeri kasvajatele. Seega on piisav arv tõendeid lisaks verapamiili lisakasutuseks adriamütsiinile kordumise ennetamisel pärast reisi. Optimaalne annus on 5 ampulli verapamiili (25 mg / 10 ml füsioloogilist lahust) adriamütsiini (50 mg / 40 ml füsioloogilise lahusega), et saavutada kogumaht 50 ml. Verapamil odav, ei põhjusta kohalikke külgnähikud, südame-veresoonkonna häired, sest Ei lähe süsteemsesse vereringesse.

Glükoproteiini P-170 võib inhibeerida ka steroidhormoonid, etramoonid, mis on näidatud põie vähirakkude kolooniate in vitro katsetes. Teine genereerimine glükoproteiin inhibiitorite P-170 uuritakse ja hõlmab ravimeid nagu Byrique ja Valfodar. Viimast uuriti hoolikalt kliinilistes uuringutes ja näitas suurt toksilisust ja kahtlast tõhusust. Uuringute II ja II faasis uuritakse vähem modulaatorite, sealhulgas triquidar, ZOSUQUIDAR, LANIQIIDAR ja ONT-093 vähem toksilist kolmandat tootmist.

Keemilise tundlikkuse testid. Intravenoosse ravimi valik põhineb tavaliselt ringluse võime või kogemustel konkreetse ainega kliinilises praktikas. Siiski on sobimatud kemoteraapia ebaõnnestumised seotud peamiselt ühe või mitme uimasti vastupanu vastu. Kemikaalitundlike testide põhjal ravimi valimine Seevastu empiiriline ravion uus lähenemisviis uurimistöös.

Oleks võimalik kaaluda ravimi testimist marker kasvajatena, proovina keemilise tundliku testi in vivo, mida kasutatakse patsientidel, mida sageli teha II uuringute II faasis. Teoreetiliselt võiks ekskursioonile tehtud instillatsioon hinnata ravimi tõhusust kliinilises praktikas. Positiivne vastus näitajana on stiimul jätkata täiendavaid instlatsiooni pärast ekskursiooni. Sellisel juhul saab katsetada ainult ühte ravimit.

In vitro uurimistöö võimaldab teil võrrelda erinevate kemoteraapia toodete tõhusust, ravides biopsias saadud rakkude esmast kultuuri, ning igaühe tsütotoksilisuse määramiseks. Keemilised testid on juba välja töötatud mao, paksuse ja pärasoola vähki, söögitoru, maksa, kõhunäärme, hematopoeetilise süsteemi, kopsude, munasarjade, ajude, peade ja kaela, aju, naha, luude, tüümuse, lõhenemisnäärme, neerude, kuseteede Mull, munad. Hoolimata piiratud testidest in vitro ja nende kahtlane ekstrapoleerimine in vivo tulemuste kohta, on keemiliste tundlike testide läbiviimise kasulikkus juba näidatud mitmekülgsete glioblastoodete ja muude vähi liikide ajal.

Hiljuti uuriti, et koos unicetlulalaarsete resistentsuse mehhanismidega, nagu näiteks glükoproteiini P-170 MDR-1 geeni ekspressioon, osalevad ravimiresistentsusega mantikulaarmehhanismid. Selle tulemusena haardumisrakkude raku ja raku-to-stroma, multiklular resistentsus saab demonstreerida ainult kolmemõõtmeliste kultuuride. Kasvaja sferoidid reprodutseeritakse in vitro mitte ainult üksik-rakulise, vaid ka mitmevärviliste resistentsuse mehhanismid, muutudes uimastite keemilise tundlikkuse määramiseks usaldusväärsemaks mudeliteks. Hiljuti viidi läbi katse kolmemõõtmelise sfäärilise kultuuri kasutamisel põhineva põievähi keemilise tundlikkuse määramise katse.

In vitro keemilise tundlikkuse uuringuid võib kasutada kasvaja individuaalse tundlikkuse määramiseks mitmetele ravimitele enne instilleerimist. Nad võiksid tavapäraselt kasutada kliinilises praktikas valida parem ettevalmistus iga patsiendi jaoks ja potentsiaalselt vähendada osade osakaal või viivitus nende välimus. Need testid on kallid ja aeganõudev, kuid kasumlikkuse maksumus oleks positiivne, kui see oli võimalik vältida ebaefektiivseid instlatsiooni. See tooks kaasa kordumise vähenemise, takistades operatiivset sekkumist ja tüsistuste vähendamist. Seni ei näidanud uuringut siiski tõendeid keemilise tundlikkuse testide kliinilise efektiivsuse kohta pinnale üleminekurakkude kartsinoomi juures. Kuigi retsidiivide osakaal on eeldatavasti vähendada keemilise tundlikkuse katseid kliinilises praktikas liiga vara.

Järeldus

Tase I Tõmbumis näitab vajadust varakult operatsioonijärgne intravenoosne intravenoosne instillatsiooni kõigi pinnakasvajatega (soovituste aste a). Täiendavat ravi on soovitatav ka 4- ja 8-nädalastele kursustel riskide vahepealse taseme kasvajates (soovituste aste a) kasvajad. Teraapia toetamine kuni 6 kuud suurendab tõenäoliselt ravi tõhusust, kuigi selle kohta ei ole veenvaid tõendeid (soovituste aste). Vedeliku kasutamist peaks olema piiratud ja uroloog peaks põie jälgima enne instilleerimist (soovituste aste c). Suuline rakendus Desmopressiini saab määrata, et vältida kemoteraapia edasist liigset lahustumist (soovituste astet c). Uriini kaldu naatriumvesinikkarbonaadiga on soovitav parandada mitomütsiini C (soovituste aste c) toimet. Verapamiili saab sisestada koos Adriamyciniga (soovituste aste a) või teiste keemiaravi ettevalmistustega (soovituste aste b) suurendada nende tõhusust. Kohalik hüpertermia ja EMDA on kättesaadavad meetodid, mida saab rakendada igas raviasutustes, tuginedes kulude kasumlikkuse maksumusele (soovituste aste a).

Kirjandusaga

  1. Kurth K.h., Bouffioux C., Sylvester R., Van der Meijden A.P., Oosterlinck W., Brausi M .. Eforthc Genitoury Group. Piiride põiekasvajate ravi: achavements ja vajadused. EUR Urool. 2000; 37: 1-9.
  2. Bohle A., Joham D., Bock P.R .. Intradesical Bacillus Calmette-Guerin versus mitomütsiin C pealiskaudse põie vähi jaoks: korduva uuringute ametlik meta analüüs kordumise ja toksilisuse kohta. J Urool. 2003; 169: 90-95.
  3. Bohle A., Bock P.R .. intravesikaalne bacille Calmette-Guerin versus mitomütsiin C pealiskaudse põie vähki: formaalne meta analüüs võrdleva uuringute kasvaja progresseerumise kohta. Uroloogia. 2004; 63: 682-686Kõik 6-7.
  4. Sylvester R.J., van der Meijden A., LAMP D.L .. Intradesical Bacillus Calmette-Guerin vähendab pindmise põievähi patsientide progresseerumise riski: randomiseeritud kliiniliste uuringute avaldatud tulemuste meta analüüs. J Urool. 2002; 168: 1964-1970.
  5. Pawinski A. Sylvester R., Kurth K.h. ET al .. Euroopa organisatsiooni kombineeritud analüüs Vähktõve ja meditsiinilise uurimisnõukogu randomiseeritud TAT1 põie vähi randomiseeritud kliiniline ravi. Euroopa organisatsiooni teadusuuringute ja vähi geeni vähi vähi koostöögruppide ja meditsiinilise uurimisnõukogu töörühma pealiskaudse põie vähki. J Urool. 1996; 156: 1934-1940, 40-1.
  6. van der Meijden A.P., Sylvester R., Osterlinck W. jt .. eau juhised uroteeliaalse kartsinoomi diagnoosimise ja ravimise kohta in situ. EUR Urool. 2005; 48: 363-371.Ruo M., Watanabe H., Kobayashi t. Vähivastaste ravimite imendumine põie epiteeli kaudu. Uroloogia, 27: 148, 1986.
  7. Kamat A.M., LAMP D.L .. Intravesse ravi põie vähki. Uroloogia. 2000; 55: 161-168.
  8. Fujii Y., Kawakami S., Koga F., Nemoto T., Kihara K .. Pikaajaline põie papillaarne uroteeli neoplasme madala pahaloomulise potentsiaaliga. BJU INT. 2003; 92: 559-562.
  9. Sylvester R.J., Oosterlinck W., van der Meijden a.p .. Üksikud vahetu operaperatiivse keemiaoteraapia instillas vähendab kordumise ohtu patsientidel, kellel on laval TA T1 põievähk: Avaldatud kliiniliste kliiniliste uuringute avaldatud tulemuste meta analüüs. J Urool. 2004; 171: 2186-2190Quiz 435.
  10. Van der Meijden A.P.M., Bohle A., Oosterlinck W., et al. Suunised mitte-lihase invasiivse põie vähi kohta: Euroopa Uroloogia Liit; 2001.
  11. Kaasinen E., Rintela E., Hellstrom P. jt. Finnbleder Group. Tegurid, mis selgitavad kordumist patsientidel, kes läbivad kemoimmunoteraapia režiimid sageli korduva pindmise põie kartsinoomi korduva korpuse korduva kartsinoomi korral. EUR Urol 2002; 42: 167-174.
  12. Bouffioux C., Kurth K.h., Bono A., et al. Euroopa-Euroopa teadus- ja -režiimi organisatsioon. Intravesikaalne adjuvant kemoteraapia pealiskaudse transpordikujulise kehatüümi kartsinoomi: kahe Euroopa organisatsiooni tulemused vähiranditseasutuste ja -režiimi randomiseeritud uuringutes mitomütsiin C ja doksorubitsiiniga võrreldes varajase versus hilinenud instillatsiooni ja lühiajalise pikaajalise raviga. J Urool. 1995; 153: 934-941.
  13. Sylvester R.J., Oosterlinck W., WITJES J.A. .. Intradesical kemoteraapia ajakava ja kestus mitte-lihase invasiivse põie vähiga patsientidel: randomiseeritud kliiniliste uuringute avaldatud tulemuste süstemaatiline läbivaatamine. EUR Urol 2008; 53: 709-719.
  14. AU J.L., Badalement R.A., Wientjes m.g., et al. Intravesikaalse mitomütsiini efektiivsuse parandamise meetodid: randomiseeritud III faasi uuringu tulemused. J Natl Cancer Inst. 2001; 93: 597-604.
  15. Cliff A.M. Heatherwick B., Scotle J., Parr N.J. Nõude või desmopressiini mõju mitomütsiini C kontsentratsiooni raviks intravaruse manustamisel. BJU INT. 2000; 86: 644-647.
  16. Gogin Burgues J.p., Jimenez Cruz J.F. Intrasesical kemoteraapia tõhususe parandamine. EUR Urol 2006; 50: 225-234.
  17. Stillwell G.K. Elektrilise stimulatsiooni ja iontoforeesi. In: füüsilise meditsiini ja rehabilitatsiooni käsiraamat, 2. ed. Redigeeritud F.H. RRussen. Tk Louis: W.B. Saunders Co., CHAPT. 14, 1971.
  18. Rolvavich A.I., Sukonko og, Red S.A., Zhukovets A.G. Doksorubitsiini inspekteerimise elektroforees pinnapõis vähiga. Tulevase randomiseeritud uuringu tulemused http://urobel.roweb.ru/news/id-15.
  19. Brausi M., Campo B., Pizzocaro G., Rigatti P., Parma A., Mazza G., Vicini A., Stephen R.L. Ravimite intravesieelarve manustamine pealiskaudse põie raviks: võrdlev II faasi uuring. Uroloogia 1998; 51: 506-509.
  20. Gurpinar T., Truong L.D., Wong H.Y., Griffith D.P. Elektromotive Ravimite manustamine uriinipõis: loomade mudel ja esialgsed tulemused. J. Urol. 1996; 156: 1496.
  21. Riedl C.r., Knoll M., Pfluger H .. Detrusor stimulation intravesical EMDA BETANECHOL. J. Endourol., Supple. 10: P7-236, 1996.
  22. Di Stase S.M., Castagnola M., Vespasiani G., Giannantoni A., Cancrini A., Micali F., Stephen R.L. In vitro uuring passiivse VS elektromotive mitomütsiiniga inimese põie seina difusiooniga. Esialgsed tulemused. J Urol 151: 447a, 1994.
  23. Colombo R., Brausi M., DA Pozzo L.F., Salonia A., Montoni F., Scattoni V., Roscigno M., Rigatti P. Termoteraapia ja elektromotive ravimi manustamine mitomütsiini pindmise põie vähi kaotus. Piloot uuring marker kahjustuse kohta. EUR. Urol. 2001. V. 39. lk 95-100.
  24. Di Stasi S., Giannantoni A., Stephen R., Navarra p .., Capelli G., Massaud R., Vespasiani G. Intradesical Electromotive Mitomütsiin C versus passiivne transport mitomütsiin C kõrge riskiga pindmise põie vähki J Urool. 2003. V. 170. 777-782.
  25. Giannantoni A., Di Stase S.M., Chancellor M.B., Constantini E., Porena m .. uued piirid intravesikaalides teraapias ja ravimi manustamises. EUR Urol 2006; VOL.50, väljaanne 6: 1183-1193.
  26. Hicks R.M., Ketterr sisse., Warren R.C .. ultraustruure ja keemia imetaja uriinipõis: struktuur madala läbilaskvusega vee ja ioonidega. Phil. Trans. Roy. Soc. Londoni Biol. Sci., 268: 23, 1974.
  27. Meyer J.L. Lokaliseeritud hüpertermia kliiniline efektiivsus. Cancer Res 1984; 44: 4745-4751.
  28. Colombo R., Brausi M., Da Pozzo L. et al .. Thermo-kemoteraapia ja elektromotiveeritud ravimite manustamine mitomütsiin C pealiskaudse põie vähi likvideerimise katse uuring marker kahjustuse kohta. EUR Urool. 2001; 39: 95-100.
  29. Di Stasi S.M., Giannantoni A., Stephen R.L. Jt .. Intradesical elektromotive mitomütsiin c versus passiivne transport mitomütsiin c kõrge riskide pindmise põie vähki: tulevane randomiseeritud uuring. J Urool. 2003; 170: 777-782.
  30. Van der Heijden A.g., Kiemeney L.A., Gofrit O.n., et al. Esialgsed Euroopa tulemused kohaliku mikrolaine hüpertermia ja kemoteraapia ravi vahepealse või kõrge riskiga pealiskaudne üleminekurakkude kartsinoomi põie. EUR Urool. 2004; 46: 65-71Arcussion 72.
  31. Colombo R., DA Pozzo L.F., Salonia A. jt. Mitmesugune uuring, mis võrdleb intravesikaalset keemiaravi üksi ja kohaliku mikrolaine hüpertermiaga pealiskaudse üleminekurakkude kartsinoomi kordumise profülaktikaks. J Clining Oncol. 2003; 21: 4270-4276.
  32. Colombo R., Lev A., DA Pozzo L., Freschi M., Gallus G., Rigatti p .. uus lähenemisviis, kasutades kohalikku kombineeritud mikrolaine hüpertermiat ja kemoteraapiat pealiskaudses üleminekupõie kartsinoomi ravis. J Urol 1995; 153: 959-963.
  33. Melchiori D., Packer C.S., Johnson T.c., Kaefer M .. dimetüülsulfoksiid: Kas see muudab põie seina funktsionaalseid omadusi? J Urol 2003; 170: 253-258.
  34. LU Z., Yeh T.K., Tsai M., au J.L., Wientjes m.g .. Paclitaxel-koormatud želatiin nanoosakesed intravesikaalse põie vähiravi jaoks. Clin Cancer Res. 2004; 10: 7677 -7684.
  35. Eroglu M., Irmak S., Acar A., \u200b\u200bDenkbas E.B .. Mucadhesiivse terapeutilise agendi kohaletoimetamise süsteemi projekteerimine ja hindamine pealiskaudse põie vähi operatsioonijärgse kemoteraapia jaoks. Int j farmakol. 2002; 235: 51-59.
  36. Le Visage C., Riioux-Leclercq N., Haller M., Breton P., Malavaud B., Leong K .. efektiivsus paclitaxel vabastatakse bio-liimide polümeeri mikrosfääride mudeli pealiskaudse põie vähki. J Urool. 2004; 171: 1324-1329.
  37. Okamura K., Ono Y., Kinukawa T. et al. Üksiku varajase instillatsiooni randomiseeritud uuring (2? R) -4? -O-tetrahüdropüranüül-doksorubitsiin ühe pindmise põie kartsinoomi jaoks. Vähk. 2002; 94: 2363-2368.
  38. Steinberg G., Bahnson R., Brosman S., Middleton R., Wajsman Z., Wehle M .. Valrubitsiini õppegrupp. Valrubitsiini efektiivsus ja ohutus Bacillus Calmette-Guerin'i tulekindlate kartsinoomi raviks põie situ. J Urool. 2000; 163: 761 -67.
  39. Hendricken K., WITJES J.A. Vahepealse riskide ravi mitte-lihase invasiivse blabberi vähki. EUR Urol 2007; Suppl. 6: 800-808.
  40. WITJES J.A. BCG ebaõnnestumiste juhtimine pealiskaudse põie vähki: ülevaade. EUR Urol 2006; 49: 790-797.
  41. LI D., GAN Y., Wientjes m.g., Badalement R.A., AU J.L .. DT-diaforaasi jaotus ja vähenenud nikotiinamiid adeniini dinukleotiidi fosfaat: tsütokroom P450 oksüdoreduktaas põie kudedes ja kasvajates. J Urol 2001; 166: 2500-2505.
  42. Gontero P., tizzani a .. intravesikaalne gemtsitabiin: tehnika tase. EUR Urol 2007; Suppl. 6: 800-808.
  43. WITJES J.A., Van der Heijden A.G., Vriesema J.L., Peters G.J., Laan A., Schalken J.A. Intravesikaalne gemtsitabiin: 1. faasi ja farmakokotoeetlik uuring. EUR Urool. 2004; 45: 182-186.
  44. Palou J., Carcas A., Segarra J. et al. I faasioinoinoinoinoinoinoinoinoinoinoinoinoinoinoinoinoinoinoinoinoinoinoinoinoinoinoinoinoinoinoinoinoinoinoinoinoinoinoinoinoinoinoinoinoinoiuuring gemtsitabiini intravesikaalse insigteerimise uuringus kohe pärast transuretraalse resektsiooni pluss mitu juhuslikku biopsiat pindmise põievähi patsientidel. J Urool. 2004; 172: 485-488.
  45. Sertta V., Goluffo A., Pavone C., Allegro R., Pavone-makaluus m. Gemtsitabiin TA-T1 Intravesikaalsesse ravi Intravesse ravi põie kartsinoomi: I faasi I-II uuring markeri kahjustuste kohta. Uroloogia. 2005; 65: 65-69.
  46. Gontero P., Casetta G., Maso G. et al. II faasi uuring, et uurida gemtsitabiini intravesikaalse manustamise ablatiivset efektiivsust vaheühendmisõpikus (SBC). EUR Urool. 2004; 46: 339-343.
  47. Bonfil R.D., Gonzalez A.D., Sigeelboim D. et al. Ki-67, P21waf1 / CIP1 ja apoptoosi immunohistokeemiline analüüs Vinorelbiinraviga ravitud patsientide markeri kahjustustega esialgses etapis. BJU INT. 2001; 88: 425 -431.
  48. Bonfil R.D., Russo D.M., Binde M.M., Delgado F.M., Vincenti m .. Vinfluniini kõrgem kasvajavastane aktiivsus kui vinorelbiin põie ajutise kartsinoomi ortotoopilise hiire hiire mudeli vastu. Urol Oncol. 2002; 7: 159-166.
  49. Harris N.M., Crell T.J., Dyer J.P. et al. Intravesikaalne meglumiin gamma-linoleenhape pindmise põie vähki: efektiivsuse uuring. EUR Urool. 2002; 42: 39-42.
  50. Uchio E.M., Linehan W.M., Figg W.D., Walther M.M. I etapp, mille ma uurisin intravesical Suremiini põie pealiskaudse üleminekurakkude kartsinoomi raviks. J Urool. 2003; 169: 357-360.
  51. Berger A.p., Steiner H., Steiner H., Steiner A., \u200b\u200bAkkad T., Bartsch G., Holtl l .. Fotodünaamiline ravi 5-aminolevuliinhappe intravesikaalse insigilimisega patsientidele, kellel on korduv pindmine põievähk: ühe keskuse uuring. Uroloogia. 2003; 61: 338-341.
  52. Welich R., Beyer W., Knuchel R. et al. Kogu põie fotodünaamiline ravi 5-aminolevuliinhappega valge valgusallika abil. Uroloogia. 2003; 61: 332-337.
  53. Nseyo U.O., Dehaven J., Dougherty T.J. et al. Fotodünaamiline ravi (PDT) resistentsete pindmispõidevähi patsientide ravis: pikaajaline kogemus. J Clin Laser Med Surgi. 1998; 16: 61-68.
  54. Woodelich R., Stepp H., Baumgartner R., Wincerter E., Hofsteter A., \u200b\u200bKreigmair M .. kliiniline kogemus 5-aminolevuliinhappe ja fotodünaamilise raviga refraktaarse põie vähki. J Urol 2001; 165: 1904-1907.
  55. LAMP D., Colombel M., Persad R., Soloway M., Bohle A., Palou J., WITJES JA, Araza H., Buckley R., Brausi m .. Kliinilised praktika soovitused mitte-lihase invasiivse juhtimise jaoks Põievähk. EUR Urol 2008; Suppl. 7: 651-666.
  56. Rintela E., Jauhiainen K., Kaasinen E., Nurmi M., Alftan O .. vahelduva mitomütsiin C ja Bacillus Calmette-Guerin Instillation profülaktika korduva papillarina (etapid TA T1) pindmise põie vähki. Finnbleder Group. J Urol 1996; 156 (1): 56-59.
  57. van der Heijden A.G., WITJES J.A. Intravesikaalne kemoteraapia: värskendus - uued suundumused ja perspektiivid. EAU uuendamise seeria 2003; Vol.1, No.2: 71-79.
  58. Witjes J.A., Caris C.T., Mungan N.A., Debruyne F.M., WITJES W.P ..Randomiseeritud III faasi III faasi tulemused järjestikuse intravesikaalse ravi uuringus mitomütsiin C ja Bacillus Calmette-Guerin versus mitomütsiin C patsientidel pindmise põie vähki. J Urol 1998; 160 (5): 1668-1671.
  59. Server pastor G., Rigabert Montieli M., Banon Perez V. et al. Suukaudne Tegafur pluss mitomütsiin versus intravesikaalne mitomütsiin üksi kordumise ennetamisel laval ta põie kasvajad. Actas Urol ESP. 2003; 27: 438-441.
  60. Naito S., Kotoh S., Omoto T. et al. Kyushu University Uroloogiline Onkoloogia Group. Profülaktiline intravesikaalne instilatsiooni kemoteraapia kordumise vastu pärast pealiskaudse põie vähi transuretaraalset kortsumist: doksorubitsiini pluss verapamiili randomiseeritud kontrollitud uuring ja üksi doksorubitsiin. Cancer Chemother Pharmacol. 1998; 42: 367 -372.
  61. Tsushima T., Ohmori H., Ohi Y. et al. Adriamütsiini intravesikaalne instillatsiooni kemoteraapia verapamiiliga või ilma ilma pealiskaudse põie vähi raviks: ühilduva randomiseeritud uuringu lõplikud randid. Cancer Chemother Pharmacol. 1994; 35: S69-S75.
  62. Greenberg P.L., Lee S.j., Advani R. et al. Mitoxantroon, etoposiid ja tsütarabiin koos või ilma äge müeloidse leukeemia ja kõrge riskiga müelodüsplastilise sündroomiga: III faasi uuring (E2995). J Clining Oncol. 2004; 22: 1078-1086.
  63. Thomas H., Coley H.M. Mitmerahastava resistentsuse ületamine vähktõve: P-glükoproteiini inhibeerimise kliinilise strateegia värskendus. Vähijuhtimine. 2003; 10: 159-165.
  64. Iwadate Y., Fujimoto S., Namba H., Yamaura a .. Paljutõotav ellujäämine patsientidele, kellel on GlioBlastima Multiformeeritud patsientide multiformne, mida töödeldakse in vitro narkootikumide sensititiivsuse testimisel. Br J Cancer. 2003; 89: 1896-1900.
  65. Burgues J.P. Kemosensibitsuse test pindmise põie vähki põhineb kolmemõõtmelise kultuuri kasvaja sferoidide biopsia eksemplarid: Ph.D. väitekirja. Valencia ülikool meditsiinikool; Valencia, Hispaania; 2005.
  66. Oddens J.R, van der Meijden a.p.m., Sylvester R .. Üks vahetu postoperatiivne keemiaravi instillatsioon madala riskiga TA, T1 põievähi patsientidel. Kas see on alati ohutu? EUR Urool. 2004; 46: 336-338.
  67. Lennak M.J, Ogan k .. Fotodünaamiline ravi refraktaarseks pealiskaudse põie vähki: ühekordse ravi pikaajalised kliinilised tulemused, kasutades intravesilist difusioonikeskkonda. J endourol. 2003; 17: 633-639.
  68. Kamuhabwa A.A, Roskams T., D'Hallewin M.A., Baert L., Van Poppel H., de Witte P.A .. Kogu põie seina fotonoomiline ravi üleminekurakkude kartsinoomi roti põie kasvajate kasutab intraveitsiiniga. Int j vähk. 2003; 107: 460-467.
  69. Asanuma H., Arai T., Morimoto Y. et al. Fotodünaamiline ravi pad-S31-ga, uue hüdrofiilse kloori fotosensibilisaatoriga, ortotoopilise roti põie kasvaja mudelis. J Urool. 2005; 174: 2016-2021.
  70. Nseyo u.o. Fotodünaamiline ravi. Lamm D.L., Ed. Põhja-Ameerika uroloogilised kliinikud, Philadelphia, PA: W.B. Saunders Co.; 1992; 19: 591-599.
  71. Nseyo U.o., Crawford E.D., Shumaker B. et al. Fotodünaamiline ravi alternatiivina tsüstektoomiale tulekindla kartsinoomi in situ. American Cancer Research Association 86. aastakoosolek; 1995. aasta märts 18-22; Toronto, Kanada: 36: A1856.

Red S.A., Sukonko OG, Polyakov S.L., Zhukovets A.G., Rolevich A.I ()

Sissejuhatus

Uriini mulli vähk - üks sagedased haigusedMillega on olemas onkoroloogid. Põlekasvajapidaja onkoloogilise haigestumuse struktuuris on umbes 4% ja seas kouroloogiliste haiguste seas umbes 35%. Uriini mulli vähi esinemissagedus suureneb. Seega oli 2002. aastal selle patoloogia esinemissagedus Valgevene Vabariigis 10,5 inimese 100 000 elaniku kohta (3,1% haigete koguarvust), samas kui 1991. aastal oli see 7,7 100 000 inimese kohta (vastavalt 2,8%).

Kõige tavalisem põie vähi histoloogiline tüüp on transiidi nõrk. Nende kasvajate eristusvõime on see, et enamik neist (75-85% kõigist äsja avastatud põie kasvajatest) viitavad pealiskaudsele, st etapis TA, T1 ja TIS (in situ, cis kartsinoom). Epiteeliga piiratud kasvaja; T1 on invasiivne omand, kuid mitte lihaspõie kiht, in situ kartsinoomi - korter (mitte papillaarne) intraepiteeli kasvaja. Seega, põie pinnaga, ei ole kasvaja sissetung põie lihasse kihi sissetungi. On näidatud, et sellise tuumorite paljundamisega ei ole praktiliselt leitud piirkondlikud ja kaugmetastaasid praktiliselt ja kohalikud mõjud on üsna piisavad selliste kasvajate raviks. Enamikul juhtudel alustab põie pinnavähi ravi transuretraalse resektsiooni (tour). Sõltuvalt patsientide rühma omadustest ja vaatluse kestus on korpused kuni 80% pinnakasvajatest ja 2-50% liiguvad lihasesse invasiivseks kasvajaks. Kordumise vältimiseks ja vähem haruldaste vältimiseks kasutatakse põie pinna süstimise ravi praegu laialdaselt intravenoosset ravi. Intravenoosse teraapiat on kaks peamist tüüpi - kemoteraapia ja immunoteraapia. Need kahte tüüpi ravi erinevad meetmete mehhanismides nende tõhususes, kõrvaltoimete ja nende raskuse arengu sagedusest. Kõige tõhusam immunoloogiline preparaat pinnapõie vähi ravis on BCG vaktsiin. Hoolimata arvukatest uuringutest, BCG paremuse poolt mitmesuguste keemiaravi ettevalmistuste üle, arvatakse põie pinnavähi kordumise vältimise vältimiseks, arvatakse, et raskete tüsistuste tekkimise ohu tõttu (BCZH-sepsis, kopsude nakkusliku kahjustuse tekke tõttu, Maksa, neeru, eesnäärme (eesnäärme, eesnäärmetahvliga) tuleb ette näha patsientidele, kellel on kahjulikud prognoosi tuumori retsidiivi ja progresseerumise pärast lihasesse ja invasiivsesse vähktõvesse. Ülejäänud patsiendid pärast kuseteede mulliehitust saab läbi viia erinevate keemiaravitoodete intravenoossete intravenoossete intravenooside käigus.

Intravenoosne kemoteraapia

Intravenoosse kemoteraapiat uuritakse 60ndatest aastatest. Kahekümnendal sajandil. Suur hulk erinevaid uuringuid viidi läbi, et selgitada intravenoosselt manustatud keemiaravi toodete tõhusust seoses põie kordumise sageduse sageduse vähenemisega. Enamik neist uuringutest oli suhteliselt lühike vaatlusperiood (1-3 aastat). Kontrollimise tulemuste analüüs 5192 patsiendil, kes osalesid intravenoosse kemoteraapia kontrollitud uuringutes, näitasid, et adjuvandi ravi mõjul 1-3 aasta jooksul väheneb keskmiselt ägenemiste arv 14% võrra. TioTef, doksorubitsiinvesinikkloriid, vesinikkloriid mitomütsiin, epirubitsiinvesinikkloriid ja etoglucid - kõige sagedamini kasutatavad ravimid - vähendada ägeduste lühiajalise sageduse keskmiselt 17%, 16%, 12%, 12% ja 26% (vastavalt vastavalt (vastavalt) (\\ t Tabel 1). Kemoteraapia toodete kontrollitud võrdlevad uuringud intravenoosseks kasutamiseks tervikuna ei näidanud üksikute esindajate vahelisi olulisi erinevusi.

Tabel 1.

Ravim

Uuringute arv / patsientide arv

Kontroll (Tour)

Tour + kemoteraapia

Erinevus retsidiivide arvus,%

Patsientide arv

Number. Kordused (%)

Patsientide arv

Number. Kordused (%)
Tiotef 11/1257 573 347 (61) 684 301 (44) 17
Doksorubitsiin 6/1446 495 271 (55) 951 374 (39) 16
Mitomütsiin C. 7/1505 683 327 (48) 822 294 (36) 12
Etoglucid 1/226 70 47 (67) 156 121 (41) 26
Epirubiin 5/758 354 182 (51) 404 156 (39) 12

Aastatel 2000-2001 Grupp teadlaste Ameerika Ühendriikide juhtimisel M. Hunchurek avaldas 2 META-analüüsi, milles 1-, 2- ja 3-aastane UNIODICi ellujäämise määr rühmades adjuvandi intravenoosse kemoteraapia ja ilma selleta analüüsita. Kumulatiivsed andmed 11 randomiseeritud kontrollitud uuringust 3703 patsiendi osalusega põie esimese paljastatud pinnavähi osalusel näitas vähenemist retsidiivide sageduse vähenemist, kui kasutate haldustise intravenoosset kemoteraapiat 30% -80% võrreldes ainult ainult Tour.

Kõigist kemoterapeutidest oli mitomütsiin C kõige tõhusam. Pikaajalised raviprotokollid (st 2 aastat) olid tõhusamad kui lühikesed instillatsiooni kursused või üksikud sissepääsud.

Korduvate kasvajate suhtes ravitud patsientide seas vähendas intravenoosne kemoteraapia retsidiivide sagedust 38% võrra esimese vaatluse aasta jooksul võrreldes ainult ekskursiooniga, samas kui 2 ja 3 sagedus vähenes vastavalt 54% ja 65%. Tuginedes kindlaksmääratud andmete põhjal jõuti järeldusele, et intravenoosse kemoteraapia märkimisväärne mõju tõstatatud perioodil pinnapõisvähi patsientidel.

Intravenoosse kemoteraapia pikaajalisi tulemusi uuriti metaanalüüsis 2535 patsiendi osalusega põievähi tüübi või T1 etappi, mis kuulub kolmanda faasi intravenoossendatud kemoteraapia randomiseeritud uuringus (mediaani jälgimine Tõstetud ajavahemiku kestus oli 4,6 aastat, aeg enne lihaste sissetungi tekkimist - 5,5 aastat ja eluiga - 7,8 aastat). Saadud andmete analüüsi tulemusena näidati, et üldiselt on individuaalne ravimravi (Tief, doksorubitsiin, epirubitsiin, metomiciintrausun või püridoksiinvesinikkloriid sees) parandab kiiret elulemus, eriti 8-aastane, 8,2% võrra (44,9% võrreldes 36,7%, p<0,01). Наряду с этим, не было выявлено существенной разницы между группами в длительности времени до прогрессирования (появления мышечной инвазии и отдаленных метастазов), а также продолжительности жизни. . Не наблюдалось существенных различий и в частоте возникновения вторых опухолей, что позволяет сделать вывод об отсутствии канцерогенных эффектов от проведенного лечения. Результаты приведены в таблице 2.

Tabel 2.

Adjuvandi ravi (%)

Ilma Aduvante ravi (%)

Kokku (%)
Patsientide koguarv 1629 (100) 906 (100) 2535 (100)
Recurry:
Jah 766 (47) 477 (53) 1243 (49)
Mitte 863 (53) 429 (47) 1292 (51)
Lihas invasioon:
Jah 189 (12) 80 (9) 269 (11)
Mitte 1140 (88) 826 (91) 2266 (89)
Tsüstektoomia
Jah 161 (10) 75 (8) 236 (9)
Mitte 1468 (90) 831 (92) 2299 (91)
Ellujäämine
Elus 1001 (61) 625 (69) 1626 (64)
Suri 628 (39) 281 (31) 909 (36)

Tõepoolest, samas kui enamik uuringuid näitavad kemoteraapia eeliseks, vähendades esimese 2-3 aasta jooksul ägeduste arvu vähendamist, vähendades vähe vähenemist retsidiivide arvu vähenemise ja haiguste sageduse vähenemise kohta Progresseerumine ei ole suremus. 3899-de ravi tulemuste analüüsimisel, mis sisaldas pinna transiit-raku põievähi patsienti 22 randomiseeritud tulevaste kontrollitud uuringus, D. LAMP et al. Leiti, et haigus on edenenud 7,5% patsientidest, kes said intravenoosset kemoteraapiat ja 6,9% töödeldud ekskursioonist.

Kuigi sellised tulemused võivad kahtluse alla seada vajadust kasutada intravenoosset kemoteraapiat ise, üldiselt usutakse, et kemoteraapia mängib teatud rolli ravispinna põie vähki. Intravenoosse kemoteraapia läbiviimine toob esile nähtavad hüvitised, kuna see ravi võib vähendada retsidiivide arvu või vähemalt suurendada mitte-tõstatatud perioodi. Hoolimata asjaolust, et Intrapaus kemoteraapia ei suuda mõjutada haiguse progresseerumist, intrapaulic TioTef instillatsiooni, mitomütsiin C, doksorubitsiini või epirubitsiini soovitatakse patsientidele kõrge ja mõõdukalt difegeneeritud kasvajad ja etapp, kus paljud kasvajad ilmuvad esmase ravi ajal mitu kasvajat Või on suur kordumise sagedus. Vaatlusperioodi jooksul.

Seega on vaja suurendada intravenoosse kemoteraapia tõhusust. Peamised võimalused sellise tõhususe suurendamiseks on uute kemoterapeutiliste ainete otsimine kemoteraapia ja immunoteraapia kombineeritud kasutamine, modifitseerivate mõjude kasutamine, nagu hüpertermia, samuti kemoteraapia ravimite elektroforeetiline manustamine.

Intsiveeritud elektrospikeseespere

Elektroforeeside kasutamine - laetud (ioonse) molekulide elektrokineetiline liikumine elektriväljas - ravimite transpordi suurendamiseks patoloogiliselt muutunud kudedes on meditsiinis pikk ajalugu. Erinevalt passiivsest difusioonist ravimi sõltuvalt kontsentratsiooni gradient, elektroforeesi on palju efektiivsem ja ennekõike sõltub tugevuse praeguse ja arvu ühendatud elektrienergia. Positiivsed ravimid viiakse koe anoodi (positiivse elektroodi), negatiivse - katoodi (negatiivne elektrood). Laadimislahenduste transport suurendab kaks täiendavat elektrokineetilist nähtust - elektrienergia - mitte-ioniseeritud molekulide transportimise teel ioniseeritud osakeste hüdratatsiooni kestade ja elektrofooride transportimise teel ja elektrofons - suurenenud kudede läbilaskvus elektrivälja mõju all. Kõigi nende biofüüsiliste nähtuste kirjeldamiseks pakuti välja termin "Meditsiiniline elektroforeesi".

Kuni viimase ajani kasutati meditsiinilise elektroforeesi peamiselt narkootikumide tungimise suurendamiseks naha kaudu. Intra-bändi elektroforeesis võib laiendada narkootikumide elektroforeesi võimalusi, suurendades kohalikke ravimi kontsentratsioone ilma süsteemsete kõrvaltoimeteta mitmete haiguste ravis. Kuna passiivne difusioon Intrapaulicly tutvustas ainete põie seina pakendi kaudu on ebaoluline, võib selle protsessi tugevdamine anda võimaluse parandada uimastiteravi tulemusi uriini mullhaigusi.

1988. aastal teatas K. Thiel professionaalse kromosomaalse toksiini positiivse laekuva ravimi intraphauloroforeesi kohta - põie pinnavähi kordumise vältimiseks. See autor kirjeldas spetsiaalselt projekteeritud intravenoosse anoodi ja ümmarguse välise katoodi. Uuringus K. Thiel alates 15 patsienti 1 aasta kordumise, 40% patsientidest täheldati. Kohalikku või süsteemset toksilisust ei ole tuvastatud.

Mitmed eksperimentaalsed uuringud on läbi viidud, kinnitades ravimite transpordi suurendamise kontseptsiooni palju uroobide kaudu põie seina sügavamates kihtidesse (detrori) meditsiinilise elektroforeesiga. Niisiis, S. di Stasi et al. Elektroforeesi mõju all oli mitomütsiini suurenenud mitomütsiini kiirus ja oksübutiniin. Laboratoorsed uuringud, mis kasutavad inimese põiepreparaadid on näidanud, et ravimiostroforeesi suurendab mitomütsiini C transport läbi auxilia 6-9 korda võrreldes passiivse difusiooniga. Samuti näidati loomadel, et pakendi kartsinomatised 100 korda on vee ja elektrolüütide jaoks 100 korda rohkem läbilaskvamad kui tavalised urobelid. On väga tõenäoline, et kantseromatoloogilistes piirkondades on tavalisest eesmärgist vähem elektrilise vastupidavuse ja seega täheldatud narkootikumide kasutuselevõtu nendes valdkondades.

Lisaks on mitmed kliinilised uuringud näidanud, et kohalike anesteetikumide intravenoosne elektroforeesi põhjustab põie anesteesiasse, mis on piisav erinevate endoskoopiliste toimingute tegemiseks (põie kasvajate transuretraalne resektsioon, kuseteede mull-ceride esinemissagedus, kuseteede mulli hüdrogeenimine). Betanehooli ravimi elektroforeesi kliinilised ja tsüstomeetrilised tulemused ületasid oluliselt neid pärast betanehola instillatsiooni ilma elektroforeesita. Lidokaiini ravimi elektroforees vähendas oluliselt kapsaitsiini hilisema intravenoosse manustamise valu interstitsiaalse tsüstiidi raviks, samuti tegelikult elimineeriti põis spastilise vähenemise võrreldes lidokaiini passiivse difusiooniga.

Elektroforeesi protsessi ravimite süsteemse absorptsiooniga võrreldes ravimite süsteemse imendumise suhtes ei piisa. Kahes uuringus näidati, et lidokaiini tasemed veres pärast ravimi elektroforeesi olid vahemikus tuvastamata kuni umbes ühe kolmandiku terapeutilisest kontsentratsioonist. See viitab sellele, et ravimi elektroforeesi ajal võib tekkida minimaalne, kuid kliiniliselt ebaoluline süsteemne ravimi manustamine.

Mitmetes uuringutes võib mitomütsiinc ravimi elektroforeesi suurendada selle tsütotoksilise preparaadi efektiivsust pinnapõis vähi ravis (tabel 3). S. Riedl et al. Teostasime 91 protseduuri 22 patsiendil, kellel on olemasolev uriiniga mull kasvajad ebasoodsa prognoosiga ja sai 56,6% täielikest regressioonidest. Mitomütsiin C narkootikumide elektroforees oli patsientidel hästi talutav ja kõrvaltoimete sagedus oli üsna madal (4,4% patsientidest ravi ajal mõõdukas valu reaktsiooni ajal 14,3% alumise kuseteede sümptomitest vähem kui 24 tundi pärast elektroforeesit ja 2,2% patsientidest rohkem kui 24 tunni jooksul). Ükski neist kõrvaltoimetest nõudis ravi lõpetamist.

Uuringus M. Brausi et al. Markeri kasvajate mudelil oli elektrokeemia efektiivsus mitomütsiiniga (20 minutit) umbes võrdne mitomütsiini intravenoossete intravenooside tõhususega (2 tundi) (mõlema rühmaga saadud täieliku regressioonide sagedus oli 40%). Ravile reageeris patsientidel retsidiivide sagedus oli kõrgem kontsernis mitomütsiini (60%) infööntsirühmas kui elektrokeemia rühma (33%). Aeg enne kordumise ilmumist oli enam kontsernis mitmesugustes elektrokeemide rühmas mitomütsiiniga (keskmiselt 14,5 kuud 10 kuu jooksul). Väikese arvu patsientide tõttu on teatud järeldused võimatu. Kuid kordumise sageduse vähenemist ja pikemat identifitseerimata intervalliga, mida täheldati elektrokeemoteraapiaga ravitud patsientide rühmas, võib seletada suure tungimist mitomütsiini sügavale põie seinale elektrivoolu mõju all. Kuna elektroforees suurendab milotsiini transporti 6-9 korda võrreldes passiivse difusiooniga, on võimalik süsteemi kõrvaltoimete väljatöötamine võimalik. Kuid see uuring ei täheldatud olulisi süsteemseid mõjusid või vereanalüüsi muutusi kahes patsientide rühma.

R. Colombo et al. Piloo-uuringus viidi läbi mitomütsiini meditsiinilise elektroforeesi 15 pinnapõisvähi patsiendiga 15 patsienti. Ravi diagramm erineb M. Brausi et al. Asjaolu, et 4 elektroforeesi istungid viidi läbi 8. rühma elektrokeemoteraapia, 40% täis regressioonidest märgistati võrreldes 27,8% ravis ainult mitomütsiini. Teraapia märkimisväärne toksilisus ei ole märgitud. Seega ei vähenenud mitomütsiini elektroforeesi efektiivsus protseduuride arvu vähenemisega, samas kui mitomütsiini installimise mõju vähenes 41,6% -lt 27,8% -ni 2 instillatsiooni ajal võrreldes 8-ga uuringus M. Brausi et al. . See uuring näitab ka kemoteraapia elektroforeesi tõhusust võrreldes tavapäraste sissepääsudega. Väike arv patsiente ei võimaldanud näidata nende ravimeetodite mõju erinevuste täpsust.

Tabel 3.

n INP / loendur

Seansi VPPEF arv

Teadusuuringute liik

PR VPPE grupis (%)

PR Counter Group (%)

% patsientidest ilma kordumiseta
Thiel K., 1988 15/0 4 AGA – – 40% ilma kordumiseta 1 aasta
Riedl C. et al., 1998 22/0 4 (1-9) AGA – – 56,6% ilma kordumiseta 4-26 kuud. (Kolmas 14,1 kuud)
Brausi M. et al., 1998 15/13 8 M. 6/15 (40,0%) 5/12 (41,6%) Pärast 7,6 ja 6,0 kuud ei ole 33% (VPEF) kordumist 33% (kontroll).
Colombo R. et al., 2001 15/36 4 M. 6/15 (40,0%) 10/36 (27,8%) –

Lühendid: Inbef - sisemised valijatoojad; PR - täielik regressioon; A - Adjuvantravi pärast ekskursiooni; M - marker kasvajad.

Järeldus

Seega mõne uuringus oli intravenoosne elektrokeemial väga julgustav mõju. Randomiseeritud kontrollitud uuringute puudumine ja väike kogus tähelepanekuid ei võimalda ühtegi konkreetse järelduse tegemist. Esialgsed andmed näitavad siiski sellise lähenemisviisi võimalikku tõhusust ja põievähi elektrokeemia edasiste uuringute vajadust.

Kirjandus

  1. Matveev B.P., Figurin K.M., Karyakin O.B. Põievähk. M., "Verdan", 2001, 244 lk.
  2. Maker K.V., Vanagel S.A., Polyakov S.M., Savina I.I. Pahaloomulised neoplasmad Valgevenes, 1992-2001 / redigeeritud Ph.D. A.a.Gagakovitš ja prof. I.V. Zallytsky. - Minsk: Beltsmt, 2002. - 193 lk.
  3. Kurth K.h. Natural ajalugu ja prognoosi "töötlemata" ja "töödeldud" pindmise põie vähki: Pagano F, Fair Wr (EDS): pealiskaudne põie vähk. Oxford, Isis Medical Media, 1997. lk 42-56.
  4. LAMP D.L. Pideva põie vähi intravesikaalse ravi pikaajalised tulemused. Urol Clin North Am, 19: 573-580, 1992.
  5. Osterlinck W., Loster B., Jakse G., Malmstrom P.-u., Stockle M., Sternberg C. Suunised põie vähi kohta. Euroopa uroloogia ühendus, 2002.
  6. Lamm D.L., Griffith J.G. Intravesikaalne ravi: Kas see mõjutab pindmise põie vähi loomulikku ajalugu? Seminrool. 1992; 10 (1): 39-44.
  7. Hunchcharek M., Geschwind J.F., Witherspoon B., et al. Intravesse keemiaravi profülaktika primaarsesse pindmise põie vähiga: 3703 patsiendi metaanalüüs 11 randomiseeritud uuringus. J Clin Epidemiol 53: 676-680, 2000.
  8. Hunchncharek M., McGarry R., Kupelnick B. Intradesical kemoteraapia mõju korduva pealiskaudse üleminekurakkude kartsinoomi korral põie tulemused: metaanalüüsi tulemused. Anticancer RES 21 (1B): 765-769, 2001.
  9. Pawinski A. Sylvester R., Kurth K.h., et al. EOURTC / MRC-i müügikohtade analüüs EOURTC / MRC randomiseeritud kliinilise ravi etapi TAT1 põie vähki. J Urool. 1996; 156 (6): 1934-1940.
  10. LAMP D.L., Riggs D.R., TrayNelis C.L. et al. Praeguse intravesikaalse kemoteraapia näiv ebaõnnestumine, et mõjutada põie pikkuse pikkuse pikaajalist TCC-d. J Urool. 1995; 153 (5): 1444-1450.
  11. Stillwell G.K. Elektrilise stimulatsiooni ja iontoforeesi. In: füüsilise meditsiini ja rehabilitatsiooni käsiraamat, 2. ed. F. H. Rruseni toimetas. Tk Louis: W. B. Saunders Co., CHAPT. 14,1971
  12. Teruo M., Watanabe H., Kobayashi T. vähivastaste ravimite imendumine põie epiteeli kaudu. Uroloogia, 27: 148, 1986.
  13. Hicks R.M., Ketter V., Warren R.C. Imetaja kuse tera imetaja uriini põie imetaja põie: struktuur madala läbilaskvusega vee ja ioonidega. Phil. Trans. Roy. Soc. Londoni Biol. Sci., 268: 23, 1974
  14. Thiel K.h. Die Intravesikale Antineoplastische Lontophorese - Ein Unbluteignes Verfahren Zur Therapie und rezidivprofülaxe des basenkarzinoms. In: Verhandlungsbericht der Deutschen Gesellschaft Furrologie, 40. Tagung, Springer Veriag, 1988.
  15. Lugnani F., Mazza G., Cerull, N., Rossi C., Stephen R.L. Narkootikumide iontoforeesi põie seina: seadmed ja esialgsed uuringud. Artif. Org., 17: 8, 1993.
  16. Gurpinar T., Truong L.D., Wong H.Y., Griffith D.P. Elektromotive Ravimite manustamine uriinipõis: loomade mudel ja esialgsed tulemused. J. Urol., 156: 1496, 1996.
  17. Riedl C.R., Knoll M., Pfluuger H. Detruusor stimulatsiooni intravesical EMDA BETANECHOL. J. Endourol., Supple. 10: P7-236, 1996.
  18. Di Stase S.M., Vespasiani G., Giannantoni A., Massaud R., Doici S., Micali F. Mical F. Micomotive kohaletoimetamine mitomütsiin C inimese põie seinale. Cancer Res., 57: 875, 1997.
  19. Di Stasi S.M., Giannantoni A., MassOud R., Cortese C., Vespasiani G., Micali F. Oxybutyniini elektromotoorne manustamine inimese põie seinale. J. Urol., 158: 228, 1997.
  20. Di Stase S.M., Castagnola M., Vespasiani G., Giannantoni A., Cancrini A., Micali F., Stephen R.L. In vitro uuring passiivse VS elektromotive mitomütsiiniga inimese põie seina difusiooniga. Esialgsed tulemused. J Urol 151: 447a, 1994.
  21. Dasgupta P., Fowler C.j., Hoverd P., Haslam C., Pennberthy R., Shah J., Stephen R.L. Kas elektromotiveeritud ravimi manustamine (EMDA) koos lidokaiini enne intravesical kapsaitsiini annab kasu? J. Urol., Osa 2, 157: 186, Abstract 724, 1997.
  22. Gurpinar T., Wong H.Y., Griffith D.P. Intradesical'i lidokaiini elektromotoorne manustamine intersttailse tsüstiidiga patsientidel. J. Endourol., 10: 443, 1996.
  23. Fontanella U.A., Rossi C.A., Stephen R.L. Kusepõie ja kusiti anesteesia elektromotiaalsete narkootikumide manustamisega (EMDA): invasiivsete endoskoopiliste protseduuride tehnika. Brit. J. Urol., 79: 414, 1997.
  24. Jewett M.A.S., Valiquette L., Katz J., Fradet Y., REDELMEIER D.A., Sampson H.A. Elektrokaiini elektromatoloogia manustamine (EMDA) alternatiivse anesteesia alternatiivse anesteesia jaoks. J. Urol. Osa 2, 157: 273, abstraktne 1059, 1997.
  25. Fontanella U.A., Rossi C.A., Stephen R.L. Iontophoreetiline kohalik anesteesia põie dilatatsiooniks interstitsiaalse tsüstiidi ravis. Brit. J. Urol., 69: 662, 1992.
  26. Sant G.r., Larock D.R. Standardsed intravesikaalsed teraapiad ristse tsüstiidi jaoks. Urol. Clin. N. Amer., 21: 73, 1994.
  27. Huland H., Otto U. Mitomycin C Insigillatsioon pealiskaudse põie kordumise vältimiseks. Kontrollitud, tulevase uuringu tulemused 58 patsiendil. EUR. Urol., 9: 84, 1983.
  28. Tolley D.A., Hargreave T.v., Smith P.h., Williams J.L., Grigor K.M., Parmar M.k.v., Freedman L.S., USCINSKA B.M. Intradesical MMC mõju äsja diagnoosi kordumisele äsja diagnoositud pealiskaudse põie vähki: meditsiinilise uurimisnõukogu vahearuanne pealiskaudse põie vähki (uroloogia vähi töörühm). Brit. Med. J., 296: 1759, 1988.
  29. Riedl C.r., Knoll M., Plas E., Pfluger H. Intravesical Elektromotive Ravimiameti tehnika: esialgsed tulemused ja kõrvaltoimed. J Urol 1998: 159: 1851-1856.
  30. Brausi M., Campo B., Pizzocaro G., Rigatti P., Parma A., Mazza G., Vicini A., Stephen R.L. Ravimite intravesikaalne elektromotoorne manustamine pealiskaudse põie vähi raviks: võrdlev II faasi uuring. Uroloogia 1998: 51: 506-509.
  31. Colombo R., Brausi M., DA Pozzo L.F., Salonia A., Montoni F., Scattoni V., Roscigno M., Rigatti P. Termoteraapia ja elektromotive ravimi manustamine mitomütsiini pindmise põie vähi kaotus. Piloot uuring marker kahjustuse kohta. EUR. Urol 2001; 39: 95-100

Käesolevas artiklis on avaldatud andmete läbivaatamine põie vähi intravenoosse kemoteraapia kohta. Tõendite aste põhineb teabeallikatel: meta-analüüs, süsteemne ülevaade, randomiseeritud ja nersangeri kontrollitud kliiniliste uuringute, samuti kontrollimatute uuringute või lepitusdokumentide.

Esimene samm pinna papillaarsete mööduvate rakukartsinoomide ravis on transuretur resektsioon, mis võimaldab teil täpselt kindlaks määrata kasvaja etapi ja gradatsiooni. Siiski pärast ekskursiooni, üleminekurakkude kartsinoomid liiguvad 50% -80% juhtudest ja 14% juhtudest on progresseerumise kasvaja protsessi. Seetõttu on soovitatav teostada adjuvant kemoteraapiat või immunoteraapiat. Immunoteraapia BCG Vaktsiin jääb põie pinnavähi kordumise ja progresseerumise ennetamises kõige tõhusam vorm intravenoosse ravi. Kuid BCG kasutamine võib kaasas olla märkimisväärne hulk kõrvaltoimeid, sealhulgas potentsiaalselt surmaga lõppevaid tüsistusi, nagu BCZH-sepsis, kopsude nakkushaigused, maksa, neerude, eesnäärme. Sellised puudused puuduvad intravenoosset kemoteraapiat, kuid selle tõhusus ei ole piisav, kuna abiteenistuja on intravenoosselt kasutatava ainete peaaegu läbitungimatu takistus. Intravenoosne kemoteraapia vähendab ka kordumise kiirust, kuid olemasolevate kemoterapeutiliste ravimite efektiivsus kasvaja progresseerumise vältimiseks jääb endiselt ettemakse.A. M. Kamat. eT AL oma võrdlusülevaates näitas kordumise kiirust - 44%, 39%, 36% ja 39%, kasutades TioTep, Adriamütsiini, mitomütsiin C ja epirubitsiini kasutamisega. Hoolimata peaaegu sarnasest tõhususest erinevad ettevalmistused nende toksilisusest ja seega kõrvaltoimete tõsidusest.

Seetõttu on uurimistöö parandamisel intravenoosse kemoteraapia tõhusust. Samal ajal pakutakse erinevaid lähenemisviise selle probleemi lahendamisse. Mõned teadlased seavad eesmärgiks valida kõige optimaalsemad väljaparanduste kõige optimaalsemad kuupäevad, teised - keemiaravi farmakokineetika parandamine, vähendades nende lahjendamist, suurendades stabiilsust või parandavad põie limaktora ravimite imendumist. Mõned teadlased uurivad võimalust kohaldada uusi kemoterapeutilisi aineid või kombineeritud rakendusi. Meetodid kemoresistentsuse vältimiseks moduleerivate ainete või katsetamise abilin vitro. Kemohhsilusel luua kõige tundlikum ravim.

Instillatsiooni kuupäevad


Optimaalse instillatsiooni aja kindlakstegemise uuringud viiakse läbi alates esimese eksperimentide algusest intravenoosse kemoteraapia kasutamisel põievähi ajal. Viimastel aastatel on üksikute intravenoossete instillatsiooni kasutamise tõhusust tõestanud erinevaid kliinilisi uuringuid otse pärast põie ülemineku-rakukartsinoomi mis tahes kujul. Isegi kõige vähem pahaloomulised uriini mull kasvajad, nagu papillaarne urostika neoplasme madala pahaloomulise potentsiaaliga, 34% juhtudest korduvad esimese kahe aasta jooksul, 50% juhtudest - 5 aastat ja 64%- 10 aastat. Selliste kasvajatega, samuti teiste madala riskiga kasvajatega võib varajane instillatsioon vähendada kordumise ohtu 39% võrra. Kemoteraapia varajane sissejuhatus on soovitatav Euroopa Uroloogia Assotsiatsioon (EUA) valikumeetodina pärast väikese riskiga kasvajatega ekskursiooni ja kõrge riskiga kasvajate ravi algust. Meta-analüüsEORTC. (Euroopa organisatsioon Organisatsiooni vähktõve ja ravi) ei ilmnenud olulist erinevust tõhususe erinevate kemoteraapia valmististe. Kui põie perforatsiooni kahtlustatakse, ei tohiks instillatsiooni teha tõsiste tüsistuste vältimiseks. Instillatsiooni aeg on samuti väga oluline. Kõigis uuringutes, kaasa arvatud EOURTC metaanalüüs, viidi läbi sissetulekud esimese 24 tunni jooksul. E.Kaasinen et al. Tehti kindlaks, et kordumise oht kahekordistab, kui instillatsiooni ei tehta 24 tunni jooksul pärast reisi.

Üksik kasvajad korduvad 35,8% juhtudest varajase instillatsiooni ajal ja mitme kasvaja puhul jõuab kordumise kiirus 65,2% ni. Seetõttu on soovitatav mitu tuumorit ja mõõduka ja suure riskiga kasvajat lisaks varajase instillatsiooni jätkamiseks ravi jätkamiseks 4-8 nädala jooksul.

Küsimus, kui kaua ravi tuleb läbi viia, on veel diskonteeritavad. Randomiseeritud uuring läbi viidudEORTC. Ta näitas, et keemiaravi toetava kursuse määramine üheks aastaks (üks instillation kuus) ei anna mingit eeliseid võrreldes 6-kuulise ravi käiguga, kui patsient esmakordset instillatsiooni tehti kohe pärast tuumoriekskursiooni. Kliiniliste uuringute süstemaatilise ülevaatuse tulemuste kohaselt võib järeldada, et esimese 3-4 kuu jooksul lühikese intensiivkursuse võib varajase instillatsiooni suhtes kohaldada nii tõhus kui pika töötlemise raviskeemi. Viimane saab soovitada, kui kemoteraapia varajast instillatsiooni ei esinenud.

Ravimite farmakokineetika parandamine intravenoosseks manustamiseks


Lahjendamine jääk-uriinis või ülemäärase diureesi ajal kokkupuuteperioodi jooksul, ebastabiilsuse põhiliste kemoterapeutiliste ainete madala uriini pH, ebapiisav perioodi kokkupuute ja piiratud uimastite läbituktiivsusega põie seina - kõik need tegurid võivad põhjustada intravenoosse kemoteraapia ebaefektiivsust. Kliiniliste tavade kehtestamiseks pakutakse välja mitmeid soovitusi, et suurendada ravimite manustamist kasvajarakkudele.

Vältida ravimi lahjendamist. On vaja pöörata erilist tähelepanu põie täielikule tühjendamisele enne keemiaravi kasutuselevõttu. Ümberpaigutamine kateetri või muutus patsiendi positsiooni võib olla täiendavat abi selles.

On näidatud, et vedelike piiramine 6 tundi igale instillatsioonile vähendab diureesi ja 20% ravimite vältimine. See lihtne vastuvõtt soovitab ka EUA protokolli uriini mulli pinna kohta.

Suukaudne manustamine 0,2 mg desmopressiini 1 tund igale instillatsioonile on veelgi efektiivsem meetod, mis suurendab keskmiselt 38% ravimi intravenoosse kontsentratsiooni keskmiselt. Desmopressiini potentsiaalsed kliinilised eelised võivad olla mõnevõrra piiratud kõrvaltoimetega. Siiski võib seda kasutada südamepuudulikkuse või hüponatreemia välistamisega. Vedelike tarbimist tuleks piirata 1 h pärast 8 tundi pärast desmopressiini määramist, et vältida kehas vedeliku viivitust.

Uriinihaigus. Stabiilsus ravimi, rakkude imendumise ja tungimise sügava lihaste kiht mitomütsiin C suureneb uriini täheldamisel suukaudse manustamisega naatriumvesinikkarbonaadi. Annus 1,5 g päeval enne öösel hommikul ja 30 minutit iga instillatsiooni piisav, et saavutada optimaalne pH uriini (\u003e 7).

Kemoteraapia kokkupuute kestus. Patsiente tuleb soovitada süstitud lahuse hoidmiseks 2 tunni jooksul.

Siiski ei ole uuringuid, mis näitavad, et see vastuvõtt vähendab kordumise sagedust, seega põhineb soovitus kaudsetel tõenditel erinevatest allikatest.

Põletuse seina läbilaskvuse parandamine. Viimastel aastatel on intravenoosseks manustamiseks kasutatud ravimite läbilaskvuse suurendamiseks välja töötatud mitmeid seadmeid. Vaatamata suhtelisele uudsusele on nende tõhusus tõestanud mitmed uuringud.

Sisemised elektroforeesi kemoterapeutilised preparaadid. Põhimõte põhineb elektrokineetilisel liikumisel laetud (ionic) molekulide elektrivälja. Erinevalt passiivsest difusioonist ravimi sõltuvalt kontsentratsiooni gradient, elektroforeesi on palju efektiivsem ja ennekõike sõltub tugevuse praeguse ja arvu ühendatud elektrienergia. Positiivsed ravimid viiakse koe anood, negatiivne - katood. Laadimislahenduste vedu suurendavad kaks täiendavat elektrienergia nähtusi: Elektrosemed - mitte ioniseeritud molekulide transport ioniseeritud osakeste hüdratatsiooni kestade ja elektroporatsiooni kestadena ja elektroporatsiooni suurenenud kudede läbilaskvus elektrivälja mõju all. Seejärel kinnitavad mitmed eksperimentaalsed uuringud narkootikumide transpordi suurendamise kontseptsiooni kohandatud põie seina (kaitseloauporit) sügavamates kihtidesse meditsiinilise elektroforeesiga. Seega näitas S. di Stase et al oluliselt suurenenud mitomütsiini ülekande määrad ja oksübutiniin elujõulise põie seinale elektroforeesi mõjul. Laboratoorsed uuringud, mis kasutavad inimese põiepreparaadid on näidanud, et ravimiostroforeesi suurendab mitomütsiini C transport läbi auxilia 6-9 korda võrreldes passiivse difusiooniga. Uuringus R.Colombo jt Markeri kasvajamudelite uurimisel oli elektrokeemia efektiivsus mitomütsiiniga (20 minutit) ligikaudu võrdne mitomütsiini (2 tundi) intravenoossete intravenooside efektiivsusega (täielike regressioonide sagedus, mis on saadud nii rühmad moodustasid 40%). Ravile vastanud patsientide kordumise sagedus oli mitomütsiini (60%) sissepääsurühmas suurem kui elektrokeemoteraapia rühmas (33%). Aeg enne kordumise ilmumist oli enam kontsernis mitmesugustes elektrokeemide rühmas mitomütsiiniga (keskmiselt 14,5 kuud 10 kuu jooksul).

2003. aasta septembris teatati III faasi uuringu tulemused BCG efektiivsuse võrdlemisest mitomütsiini C elektroforeesi ja mitomütsiinise intravenoossete intravenooside intravenootse intragendiga pinnapõisvähi ravis ebasoodsa prognoosiga. Mitomütsiini elektroforeesi tõhusus on umbes 2 korda suurem kui kemoteraapia passiivse difusiooniga. Seega oli täielik mõju pärast 3 ja 6 kuud vastavalt 53% ja 58% elektrokeemia- ja 28% ja 31% - mitomütsiiniga intrapaulilise kemoteraapia puhul. Vastupidi, intravenoossete elektrofarmide ja immunoteraapia BCG tulemused olid sarnased: täielik mõju pärast 3 ja 6 kuud oli 56% ja 64% BCG grupis. Seega jõuti järeldusele, et ebasoodsate väljavaadetega põievähiga ületab tõhususe elektrokeemia oluliselt kemoteraapia passiivse difusiooni ja võrreldav BCG immunoteraapiaga.

Meetodi hea teisaldatavus, intravenoosse elektrokeemia toksilisus ei erine tavapärasest oluliselt. Süsteemseid kõrvaltoimeid ja hematoloogilist toksilisust, mis on seotud ravimi võimaliku imendumisega vereringes ei täheldatud nii mitomütsiini C-ga ja doksorubitsiini kasutamisel. Loomad on näidanud, et pakendi kartsinomatised piirkonnad 100 korda on vee ja elektrolüütide jaoks 100 korda rohkem läbilaskvamad kui tavalised urobaadid. On väga tõenäoline, et kantseromatoloogilistes piirkondades on tavalisest eesmärgist vähem elektrilise vastupidavuse ja seega täheldatud narkootikumide kasutuselevõtu nendes valdkondades.

Kohaliku mikrolainete hüpertermia kasutamine. Nagu kirjandusest tuntud, on pahaloomulised rakud soojusemad kui tavalised rakud tundlikumad. Hüpertermia põhjustab DNA sünteesi, RNA ja valku inhibeerimist. Need muutused võivad olla raku jaoks surmavad, kui taastumismehhanismid ei ole efektiivsed. Kohalik hüpertermia (Synergo) näitas rakusurma sünergistlikku toimet, kui seda kasutatakse kombinatsioonis kemoteraapiaga paljude tahkete kasvajate raviks, kaasa arvatud põie üleminekurakkude kartsinoom. Samal ajal, abiga spetsiaalse mikrolaineahju ja spetsiaalsete kateetrite (joonis 1), temperatuur põie seinad viiakse 42 ° C.

Joonis 1. Intravenoosse hüpertermia süsteem (synergo). EUR. Ur., 46, 1, 2004.

Patsiendid taluvad suhteliselt keemilise termoravi kombineeritud keemilist termoravi. Enamik kõrvaltoimeid on lokaliseeritud, mööduv ja ei saa olla ravi katkestamise põhjus. Menetluse käigus kasutavad patsiendid tavaliselt urineerimise nõrka kannatuse ja aeg-ajalt põletamise tunnet kusiti. Mõnel juhul vähendab antikolinergiliste ravimite ennetav eesmärk oluliselt neid sümptomeid. Mitmes patsiendil ilmnes soojusreaktsioon põie tagaseinas, mis läks asümptomaatilise ja lahutati ilma sekkumiseta. Selle termilise reaktsiooni asukoht vastab intrapaulilise aplikaatori otsa asuvale asukohale, mis tagab mikrolaine hüpertermia mõju. Hüpertermia kasutamine vähendab kordumise protsenti 14,3% -le aastas pärast ravi ja 2 aastat 24,6%. Etapi või lõpetamise progresseerumist ei tuvastatud. Vastavalt A.G. Van der Heiden.et al Hüpertermia kasutamisel profülaktilise sihtmärgiga, 15-st 24-st patsiendist, kelle keskmine vaatlusperiood on 35,3 kuud, ei olnud ringlusse. Selle meetodi kasutamisel täheldati 12 patsiendil 28 patsiendil 28 patsiendil täielikku kasvaja remissiooni, millest 83,3% jäi kasvajatelt vabaks keskmiselt 20 kuud.

Dimetüülsulfoksiid kasutatakse laialdaselt interstitsiaalse tsüstiidi ravis (DMSO. Põletikulise ja bakteriostaatilise aktiivsusega lahus) põhjustab analgeesia ja närve blokaadi, koliinesteraasi, vasodilatatsiooni ja lihaste lõõgastumise inhibeerimist. DMSO-l on võime tungida kangale ilma nende olulise lüüasaamiseta. Seda kasutatakse imendumise suurendamiseks selliste kemoterapeutiliste ravimite uriini mullina nagu tsisplatiin, piraroinditsiini ja doksorubitsiin.

Teised meetodid on praegu uuringu all. Eelkõige räägime me bioadhesiivse mikrosfääride kasutamisest želatiini materjaliga, mis järgib limaskesta, aidates kaasa ravimi kontrollitud vabanemisele. Uuring viidi läbi sellise uue paklitakseeli intravenoosse manustamise meetodi abil, milles loomad näitavad madala diferentseeritud kasvajate ablatsiooni suure tõhususega.

Uued eksperimentaalsed ravimid

Maksimaalse intravenoosse ravi tõhususe saavutamiseks mitmed uute ravimite uuringud viidi läbi.

Antratsükliini agens pirarbitsin (tetrahüdropical-doksorubitsiin) on ainus ravim, millel on tõestatud efektiivsus retsidiivide ennetamisel pärast reisi. Kuid avaldatud artikleid ei leitud, milles viidi läbi teiste sageli kasutatavate ravimitega (doksorubitsiin, mitomütsiin C, epirubitsiin või adriamycin). Varubitsin, Adriamycini grasintetic derivaat näitas BCG-resistentsete CIS-i patsientide eeliseid kliiniliste uuringute esimeses ja teises etapis . Vaatamata Varbicini randomiseeritud uuringute puudumisele, mis on heaks kiidetud BCG-resistentsete cIS-i patsientide intravenoosseks raviks kasutamiseks Ameerika Ühendriikides.

Väga kõrge, histoloogiliselt kinnitatud efektiivsus 67,4% uuringuetappide juhtudest näitas 6 intravenoosse intravenoosset intravenoosset 4 mg intravenoosset intravenoosset intravenoosset intravenoosset väljalülitamist (EO9, eoquin). Ravim on mitteaktiivne, s.o. See vajab aktiveerimist rakkude reduktaasi ensüümide poolt, et avaldada nende tsütotoksilisuse. Ensüümi dioksitimidiin-diaforaza (Dtd ) Mängib keskset rolli EO9 aktiveerimisel ja umbes 40% uriini mull kasvajatest on suurem tegevusDtd Võrreldes põie tavalise lapiga, mis kinnitab võimalust kasvajarakkude selektiivse toksilisuse saavutamiseks. Prekliinilistes uuringutes on 50% rakusurma saavutamiseks vajalik EO9 kontsentratsioon 6-78 korda väiksem kui mitomütsiin C, sõltuvalt kasutatavate vähirakkude joonest.

Hemcitsebiin - valmistamine laias valikusse kasvaja aktiivsusega. Pärast raku tungimist on see fosforüülitud DNA-s ja RNA-s, mis omakorda toob kaasa rakkude kasvu supresseerimisele (43,44). Süsteemses eesmärgil on gemtsitabiinil oluline tegevus invasiivse põie vähi vastu monoteraapiana, tõhusalt 27% -38%. Kliiniliste uuringute II faasis, hemcitabiini intravenoossed intravenoossed intravenoossed intravenoossed intravenoossed intravenoossed intravenoossete intravenoossete intravenoossete intravenooside intravenoossete intravenooside ajal keskmise riskitaseme kasvajate ajal, 60% juhtudest tõi kaasa kasvaja kogu regressiooni.

Alkoholoidi Barwinka Vinorelbiini kasutatakse mitte-rakulise kopsuvähi, metastaatilise vähkinäärmed, eesnäärmevähk, Hormoonravi suhtes vastupidav materjal (kombinatsioonis väikeste annuste GK-ga vastuvõtmiseks). Kliiniliste uuringute I-faasis näitas Vinorlebin pro-apoptootilist toimet põie vähiga. Molekulaarsed tasemed mõjutavad tubuliini dünaamilist tasakaalu mikrotuubuliseadmes, pärsib tubuliini polümerisatsiooni, mis siduvad peamiselt mitootiliste mikrotuubidega ja kõrgemates kontsentratsioonides mõjutab ka aksonilisi mikrotuubulit. Rakkude surma põhjustamine. Inforfatsiooni ajal või järgneva mitoosis.

Mlumin gamma linoolhape on asendamatu rasvhape tsütostaatilise aktiivsusega, mis näitas sarnast tõhusust võrreldes teiste uuringute faasis olevate teiste intrapauliliste ravimitega.

Suhamina on antitripaanosomaalne preparaat koos kasvajaomadustega, mis blokeerivad epidermaalse kasvufaktori (EGF) seondumise oma retseptoritega (EGFR). Uuringute faasis kinnitati selle ravimeetodi võimalus selle madala süsteemse ja kohaliku toksilisuse tõttu.[ 51].

Muude tehnikate seas viiakse läbi valgustundlike ravimite uuringud, mis koos kohaliku manustamisega põie selektiivselt koguneda kasvajarakkudesse. Pärast valgusallika intravenoosset manustamist avaldatakse nende ravimite tsütotoksiline toime. Fotodünaamiline ravi (PDT) kasutatakse edukalt pinnapõisvähi, mida ei saa ravida ekskursiooniga, esmase CISiga ja BCG-resistentsete kasvajate puhul. Photofriin oli esimene valgustundlik ravim, mida kasutati pinnapõie vähi raviks, kuid ta oli tugevalt väljendanud kohalikke ja süsteemi mõjusid. Uuringus, mis hõlmas 51 patsienti sama ja / või T1-ga, põie üleminekuvähi lavastus, täieliku vastuse saadi 41%, samas kui 39% tuvastati osalise vastuse pärast ühe fotodünaamilise ravi istungit. Papaillaarse mööduva rakuvähi puhul mõõdeti kasvaja suurust: täielikku vastust täheldati ainult siis, kui kasvaja läbimõõt oli väiksem kui 2 cm. Mitmepoolsetes randomiseeritud uuringus, mis sisaldas 36 patsienti, näitasid esialgsed andmed kasvaja kordumise vähenemise 83% -lt 33% -ni (paranemine 50% võrra), kasutades pärast täielikku pilvkasvaja tourit ühe fotodünaamilise ravi ajal. Keskmine kordumisaeg on suurenenud 3 kuni 13 kuud ühe, adjuvandi fotodünaamilise raviga. Kui fotodünaamilise ravi kordumise ja progresseerumise vältimise vältimise ja progresseerumise vältimiseks ei ole piisavalt kaugülesandeid.

Nii R.Watelich et al oli ette nähtud 5-aminolevuliinhape (5-ala) suukaudselt. Samal ajal ei tuvastatud tuvastatud 3-st 5-st patsiendist, kellel oli 4/19 patsienti papillarikasvajatega patsienti 36 kuu jooksul pärast ägenemiste vaatlust. Enamikul patsientidel täheldati hemodünaamilisi kõrvaltoimeid, näiteks hüpotensiooni ja tahhükardia. Neid süsteemseid kõrvaltoimeid saab vältida 5-ala sissetulekuga sissetulekuga. A.p.berger.et al 31 patsienti uuriti, millest 10 varem läbi BCG immunoteraapiat. Keskmine vaatlusperiood oli 23,7 kuud, 16 patsienti kasvajate kordumist ei tuvastatud, kaasa arvatud 4 10-st, milles BCG-ravi osutus ebaefektiivseks. Kõrvaltoimed olid kuseteede ja Hematuria nakkus.

Joonis 2. Fotodünaamilise ravi mehhanismi (Medcape)

Fotodünaamilise ravi toimemehhanism (joonis fig 2) sisaldab: tsütotoksilist toimet, mis on põhjustatud singleti hapniku ja vabade radikaalide poolt; tromboosi ja hüpoksiaga laevade endoteelide kahjustamine; Intensiivne kohalik põletik koos immuunvastusega. Järelikult PDT põhjustab tsüstiidi sümptomeid (nn Post-PDT sündroom): sagedane urineerimine, hädavajalik tung urineerimine, niccontoura, valu tuletispiirkonnas ja põie spasm. Sümptomite intensiivsus ja kestus sõltub otseselt fotodünaamilise ravi annusest, kahjuri kahjustamise aste pärast eelmist ravi, ägeda põletiku intensiivsust ja kartsinoomi esinemist in situ (mis suurendab fotofriini püüdmist). FDT kõige ohtlikum kõrvaltoime on pidev põie kontraktsioon, mis avastati erinevate uuringute kohaselt 4% -24% patsientidest.

Porfüümina naatrium on teine \u200b\u200bvalgustundlik uimamvorm instillatsiooni jaoks, mis näitas tõhusust SRÜ-ga, vastupidav BCG-le. Hüperitsiin ja hiljuti välja töötatud pad-S31 näitas suure efektiivsuse hävitamisel põie kasvajate eksperimentaalsete loomade. Hoolimata kõigist fotodünaamilise ravi uuringutest, on nende ravimite uurimine inimestel endiselt piiratud kontrollimatu ja mitterahastatava arvu üksikute juhtumite arvuga (III Tõendite tase).

Patsientide nõuetekohase valiku ja koolituse korral on naha valgustundlikkuse probleemid minimaalsed probleemid. Kuid 6 nädalat pärast fotofriina süstimist tuleb vältida insultimist. Uute fotosensiitide kasutuselevõtt ja WB-PDT laseriga lihtsustamine toob kaasa fotodünaamilise ravi laiema kasutamise põievähi ravis.

Võimalikud suukaudsed kemoraalid, nagu Tagafur, eflornitini diflourometylornitin, tiparfarniib, fenretiniid, tsellotoksiib, vitamiinid, fluorokinoloonid (ja teised antibiootikumid) võivad olla efektiivsed in vitro ja loomkatsetes. Seal on siiani ainult 3 randomiseeritud kliiniliste uuringute faasis inimestele, kes näitavad, et Tegafuri (5-fluorouraküül eelkäija) pikaajaline suukaudne kasutamine pärast reisi, takistab põie pinna ülemineku-rakulise kartsinoomi kordumist. Suulise kemoraalseid ravimeid võib ka tulevikus rakendada ka peer-keemiaravi lisamisena, kuid ei usu, et nad saavad sisselülitamist pärast reisi ajal täielikult asendada. Tegelikult on võimalik sünergiline interaktsioon, sest Neil on erinevad tegevuse mehhanismid ja rakendusmeetodid. Kuigi tundub ebatõenäoline, et suukaudselt kasutatav ravim võib olla sama efektiivne kui väga kontsentreeritud ravim, millel on tuumoriga otsekontakt.

Ravimite kombineeritud kasutamine

Teoreetiliselt võib üks keemiaravi ja immunoteraapia järjepideva kasutamise eeliseid olla mitmesugused mõju mehhanismid kasvajavastase toime amplifikatsiooniga. Teine eelis on suurendada fibronektiini aktiivsust keemilise tsüstiidi arendamise taustal, millel võib olla positiivne mõju BCG osakeste adhesioonile põie seinaga. Kemoterapeutilise preparaadi kombinatsiooni peamine negatiivne pöördemoment BCG-ga on toksilisuse võimalik suurenemine. UuringusEORTC. Märgistades kasvajaid, mitomüüsi C (4 instlatsiooni) ja BCG (6 instlatsiooni) järjestikune kasutamine madalate astmeliste kasvajatega patsientidel ja gradatsioon toob kaasa kasvaja täieliku regressiooni 69% juhtudest. SRÜ-ga on intravenoossete keemiliste immunoteraapia kombinatsioon palju tõhusam seoses kordumise sagedusega 24 kuud ja mitte-spetsiaalse perioodi kestus.

Mõned teadlased ettepaneku rakendada eksperimentaalseid tsütotoksilisi ravimeid tavapäraste kemoterapeutiliste ravimite tõhususe parandamiseks. Aluseks on kahe ravimi sünergistliku mõju mõiste erineva toimemehhanismiga. Tamoksifeen, tsiprofloksatsiin, gamma-linoolhape, taramiini uuriti kombinatsioonis intraviliste ravimitega mitmete rakkude ja loomade põlvkondadega (hiirtel), saades julgustavaid tulemusi. Tigufuri suukaudsel kasutamisel on ainult üks kliiniline uuring kombinatsioonis intrapaulilise raviga pärast ekskursiooni, mis näitas mõningaid paremaid tulemusi ainult intrapaulilise raviga. Selles uuringus ei näidatud siiski statistilisi andmeid. Kuigi narkootikumide ühine kasutamine on üsna atraktiivne lähenemisviis, ei ole praegu ühtegi tõendit ja dokumenteeritud uuringuid selle teema kohta, et soovitada kasutada narkootikumide kombinatsioone.

Moduleerivad ained

Moduleerivad ained ei ole ploksilised kompositsioonid, mis suurendavad mõnede kemoterapeutiliste ravimite toimet. Nende välimus aitas kaasa teatavate biokeemiliste protsesside kindlakstegemisele, mis olid seotud ravimiresistentsuse arendamise mehhanismides. Farmakoloogilise sekkumise võimalust uuriti narkootikumide tundlikkuse taastamiseks. Onkoloogias on kliinilised, hästi dokumenteeritud näited, näiteks Leivojini kasutamine koos 5-fluorourakiga paksu soolevähi, mao, rinnaga.

Verapamiil, kaltsiumikanali blokeerija, inhibeerib glükoproteiini P-170 aktiivsust ja on kõige uuritud modulaator pinnapõis vähiga. Glükoproteiin P-170 toimib membraani kanalite pumbana, põhjustades antratsükliinide ja muude kemoterapeutiliste ainete leket, muutes rakud nende mõju suhtes resistentsed. Suur hulk in vitro kolooniaid põie vähirakkude ja in vivo loomkatsetes näitasid, et verapamiil liitub resistentsete rakkudega, blokeerib glükoproteiini R-170, parandades seeläbi epirubitsiini, piraroinditsiini, tiepa, adriamütsiini tsütostaatilist toimet, ja mitomütsiini koos. Verapamiili uuriti ka inimestel, kes näitasid oluliselt paremaid tulemusi verapamiili kombinatsiooni ennetava kasutamise tulemustest Adriamyciniga võrreldes ühe Adriamycini pärast ekskursiooni (prognoosi taset) randomiseeritud uuringute III faasis. Uuringus osales 157 patsienti, keskmine vaatlusperiood- 38,5 kuud. Adriamütsiini saavate patsientide rühma monoteraapiana oli ägeduste sagedus oluliselt suurem. Adriamütsiini kombinatsiooni kombinatsiooni ablatiivses toimet ei leitud siiski olulisi erinevusi verapamiiliga võrreldes kliinilise uuringu II faasis Adriamütsiini monoteraapiaga Markeri kasvajatele. Seega on piisav arv tõendeid lisaks verapamiili lisakasutuseks adriamütsiinile kordumise ennetamisel pärast reisi. Optimaalne annus on 5 ampulli verapamiili (25 mg / 10 ml füsioloogilist lahust) adriamütsiini (50 mg / 40 ml füsioloogilise lahusega), et saavutada kogumaht 50 ml. Verapamiil odav, ei põhjusta kohalikke kõrvaltoimeid, kardiovaskulaarseid häireid, sest Ei lähe süsteemsesse vereringesse.

Glükoproteiini P-170 võib inhibeerida ka steroidhormoonid, etramoonid, mis on näidatud põie vähirakkude kolooniate in vitro katsetes. Teine genereerimine glükoproteiin inhibiitorite P-170 uuritakse ja hõlmab ravimeid nagu Byrique ja Valfodar. Viimast uuriti hoolikalt kliinilistes uuringutes ja näitas suurt toksilisust ja kahtlast tõhusust. Uuringute II ja II faasis uuritakse vähem modulaatorite, sealhulgas triquidar, ZOSUQUIDAR, LANIQIIDAR ja ONT-093 vähem toksilist kolmandat tootmist.

Keemilise tundlikkuse testid. Intravenoosse ravimi valik põhineb tavaliselt ringluse võime või kogemustel konkreetse ainega kliinilises praktikas. Siiski on sobimatud kemoteraapia ebaõnnestumised seotud peamiselt ühe või mitme uimasti vastupanu vastu. Ravimi valik keemiliste tundlike testide alusel, mitte empiirilisest raviks, on uus lähenemisviis teadusuuringutes.

Oleks võimalik kaaluda ravimi testimist marker kasvajatena, proovina keemilise tundliku testi in vivo, mida kasutatakse patsientidel, mida sageli teha II uuringute II faasis. Teoreetiliselt võiks ekskursioonile tehtud instillatsioon hinnata ravimi tõhusust kliinilises praktikas. Positiivne vastus näitajana on stiimul jätkata täiendavaid instlatsiooni pärast ekskursiooni. Sellisel juhul saab katsetada ainult ühte ravimit.

In vitro uurimistöö võimaldab teil võrrelda erinevate kemoteraapia toodete tõhusust, ravides biopsias saadud rakkude esmast kultuuri, ning igaühe tsütotoksilisuse määramiseks. Keemilised testid on juba välja töötatud mao, paksuse ja pärasoola vähki, söögitoru, maksa, kõhunäärme, hematopoeetilise süsteemi, kopsude, munasarjade, ajude, peade ja kaela, aju, naha, luude, tüümuse, lõhenemisnäärme, neerude, kuseteede Mull, munad. Hoolimata piiratud testidest in vitro ja nende kahtlane ekstrapoleerimine in vivo tulemuste kohta, on keemiliste tundlike testide läbiviimise kasulikkus juba näidatud mitmekülgsete glioblastoodete ja muude vähi liikide ajal.

Hiljuti uuriti, et koos unicetlulalaarsete resistentsuse mehhanismidega, nagu näiteks glükoproteiini P-170 MDR-1 geeni ekspressioon, osalevad ravimiresistentsusega mantikulaarmehhanismid. Selle tulemusena haardumisrakkude raku ja raku-to-stroma, multiklular resistentsus saab demonstreerida ainult kolmemõõtmeliste kultuuride. Kasvaja sferoidid reprodutseeritakse in vitro mitte ainult üksik-rakulise, vaid ka mitmevärviliste resistentsuse mehhanismid, muutudes uimastite keemilise tundlikkuse määramiseks usaldusväärsemaks mudeliteks. Hiljuti viidi läbi katse kolmemõõtmelise sfäärilise kultuuri kasutamisel põhineva põievähi keemilise tundlikkuse määramise katse.

In vitro keemilise tundlikkuse uuringuid võib kasutada kasvaja individuaalse tundlikkuse määramiseks mitmetele ravimitele enne instilleerimist. Nad võiksid tavapäraselt kasutada kliinilises praktikas valida parem ettevalmistus iga patsiendi jaoks ja potentsiaalselt vähendada osade osakaal või viivitus nende välimus. Need testid on kallid ja aeganõudev, kuid kasumlikkuse maksumus oleks positiivne, kui see oli võimalik vältida ebaefektiivseid instlatsiooni. See tooks kaasa kordumise vähenemise, takistades operatiivset sekkumist ja tüsistuste vähendamist. Seni ei näidanud uuringut siiski tõendeid keemilise tundlikkuse testide kliinilise efektiivsuse kohta pinnale üleminekurakkude kartsinoomi juures. Kuigi retsidiivide osakaal on eeldatavasti vähendada keemilise tundlikkuse katseid kliinilises praktikas liiga vara.

Järeldus

Tase I Tõmbumis näitab vajadust varakult operatsioonijärgne intravenoosne intravenoosne instillatsiooni kõigi pinnakasvajatega (soovituste aste a). Täiendavat ravi on soovitatav ka 4- ja 8-nädalastele kursustel riskide vahepealse taseme kasvajates (soovituste aste a) kasvajad. Teraapia toetamine kuni 6 kuud suurendab tõenäoliselt ravi tõhusust, kuigi selle kohta ei ole veenvaid tõendeid (soovituste aste). Vedeliku kasutamist peaks olema piiratud ja uroloog peaks põie jälgima enne instilleerimist (soovituste aste c). Desmopressiini suukaudset kasutamist võib määrata, et vältida kemoteraapia edasist liigset lahustumist (soovituste astet c). Uriini kaldu naatriumvesinikkarbonaadiga on soovitav parandada mitomütsiini C (soovituste aste c) toimet. Verapamiili saab sisestada koos Adriamyciniga (soovituste aste a) või teiste keemiaravi ettevalmistustega (soovituste aste b) suurendada nende tõhusust. Kohalik hüpertermia ja EMDA on kättesaadavad meetodid, mida saab rakendada igas raviasutustes, tuginedes kulude kasumlikkuse maksumusele (soovituste aste a).

Kirjandusaga

  1. Kurth K.h., Bouffioux C., Sylvester R., Van der Meijden A.P., Oosterlinck W., Brausi M .. Eforthc Genitoury Group. Piiride põiekasvajate ravi: achavements ja vajadused. EUR Urool. 2000; 37: 1-9.
  2. Bohle A., Joham D., Bock P.R .. Intradesical Bacillus Calmette-Guerin versus mitomütsiin C pealiskaudse põie vähi jaoks: korduva uuringute ametlik meta analüüs kordumise ja toksilisuse kohta. J Urool. 2003; 169: 90-95.
  3. Bohle A., Bock P.R .. intravesikaalne bacille Calmette-Guerin versus mitomütsiin C pealiskaudse põie vähki: formaalne meta analüüs võrdleva uuringute kasvaja progresseerumise kohta. Uroloogia. 2004; 63: 682-686Kõik 6-7.
  4. Sylvester R.J., van der Meijden A., LAMP D.L .. Intradesical Bacillus Calmette-Guerin vähendab pindmise põievähi patsientide progresseerumise riski: randomiseeritud kliiniliste uuringute avaldatud tulemuste meta analüüs. J Urool. 2002; 168: 1964-1970.
  5. Pawinski A. Sylvester R., Kurth K.h. ET al .. Euroopa organisatsiooni kombineeritud analüüs Vähktõve ja meditsiinilise uurimisnõukogu randomiseeritud TAT1 põie vähi randomiseeritud kliiniline ravi. Euroopa organisatsiooni teadusuuringute ja vähi geeni vähi vähi koostöögruppide ja meditsiinilise uurimisnõukogu töörühma pealiskaudse põie vähki. J Urool. 1996; 156: 1934-1940, 40-1.
  6. van der Meijden A.P., Sylvester R., Osterlinck W. jt .. eau juhised uroteeliaalse kartsinoomi diagnoosimise ja ravimise kohta in situ. EUR Urool. 2005; 48: 363-371.Ruo M., Watanabe H., Kobayashi t. Vähivastaste ravimite imendumine põie epiteeli kaudu. Uroloogia, 27: 148, 1986.
  7. Kamat A.M., LAMP D.L .. Intravesse ravi põie vähki. Uroloogia. 2000; 55: 161-168.
  8. Fujii Y., Kawakami S., Koga F., Nemoto T., Kihara K .. Pikaajaline põie papillaarne uroteeli neoplasme madala pahaloomulise potentsiaaliga. BJU INT. 2003; 92: 559-562.
  9. Sylvester R.J., Oosterlinck W., van der Meijden a.p .. Üksikud vahetu operaperatiivse keemiaoteraapia instillas vähendab kordumise ohtu patsientidel, kellel on laval TA T1 põievähk: Avaldatud kliiniliste kliiniliste uuringute avaldatud tulemuste meta analüüs. J Urool. 2004; 171: 2186-2190Quiz 435.
  10. Van der Meijden A.P.M., Bohle A., Oosterlinck W., et al. Suunised mitte-lihase invasiivse põie vähi kohta: Euroopa Uroloogia Liit; 2001.
  11. Kaasinen E., Rintela E., Hellstrom P. jt. Finnbleder Group. Tegurid, mis selgitavad kordumist patsientidel, kes läbivad kemoimmunoteraapia režiimid sageli korduva pindmise põie kartsinoomi korduva korpuse korduva kartsinoomi korral. EUR Urol 2002; 42: 167-174.
  12. Bouffioux C., Kurth K.h., Bono A., et al. Euroopa-Euroopa teadus- ja -režiimi organisatsioon. Intravesikaalne adjuvant kemoteraapia pealiskaudse transpordikujulise kehatüümi kartsinoomi: kahe Euroopa organisatsiooni tulemused vähiranditseasutuste ja -režiimi randomiseeritud uuringutes mitomütsiin C ja doksorubitsiiniga võrreldes varajase versus hilinenud instillatsiooni ja lühiajalise pikaajalise raviga. J Urool. 1995; 153: 934-941.
  13. Sylvester R.J., Oosterlinck W., WITJES J.A. .. Intradesical kemoteraapia ajakava ja kestus mitte-lihase invasiivse põie vähiga patsientidel: randomiseeritud kliiniliste uuringute avaldatud tulemuste süstemaatiline läbivaatamine. EUR Urol 2008; 53: 709-719.
  14. AU J.L., Badalement R.A., Wientjes m.g., et al. Intravesikaalse mitomütsiini efektiivsuse parandamise meetodid: randomiseeritud III faasi uuringu tulemused. J Natl Cancer Inst. 2001; 93: 597-604.
  15. Cliff A.M. Heatherwick B., Scotle J., Parr N.J. Nõude või desmopressiini mõju mitomütsiini C kontsentratsiooni raviks intravaruse manustamisel. BJU INT. 2000; 86: 644-647.
  16. Gogin Burgues J.p., Jimenez Cruz J.F. Intrasesical kemoteraapia tõhususe parandamine. EUR Urol 2006; 50: 225-234.
  17. Stillwell G.K. Elektrilise stimulatsiooni ja iontoforeesi. In: füüsilise meditsiini ja rehabilitatsiooni käsiraamat, 2. ed. Redigeeritud F.H. RRussen. Tk Louis: W.B. Saunders Co., CHAPT. 14, 1971.
  18. Rolvavich A.I., Sukonko og, Red S.A., Zhukovets A.G. Doksorubitsiini inspekteerimise elektroforees pinnapõis vähiga. Tulevase randomiseeritud uuringu tulemused http://urobel.roweb.ru/news/id-15.
  19. Brausi M., Campo B., Pizzocaro G., Rigatti P., Parma A., Mazza G., Vicini A., Stephen R.L. Ravimite intravesieelarve manustamine pealiskaudse põie raviks: võrdlev II faasi uuring. Uroloogia 1998; 51: 506-509.
  20. Gurpinar T., Truong L.D., Wong H.Y., Griffith D.P. Elektromotive Ravimite manustamine uriinipõis: loomade mudel ja esialgsed tulemused. J. Urol. 1996; 156: 1496.
  21. Riedl C.r., Knoll M., Pfluger H .. Detrusor stimulation intravesical EMDA BETANECHOL. J. Endourol., Supple. 10: P7-236, 1996.
  22. Di Stase S.M., Castagnola M., Vespasiani G., Giannantoni A., Cancrini A., Micali F., Stephen R.L. In vitro uuring passiivse VS elektromotive mitomütsiiniga inimese põie seina difusiooniga. Esialgsed tulemused. J Urol 151: 447a, 1994.
  23. Colombo R., Brausi M., DA Pozzo L.F., Salonia A., Montoni F., Scattoni V., Roscigno M., Rigatti P. Termoteraapia ja elektromotive ravimi manustamine mitomütsiini pindmise põie vähi kaotus. Piloot uuring marker kahjustuse kohta. EUR. Urol. 2001. V. 39. lk 95-100.
  24. Di Stasi S., Giannantoni A., Stephen R., Navarra p .., Capelli G., Massaud R., Vespasiani G. Intradesical Electromotive Mitomütsiin C versus passiivne transport mitomütsiin C kõrge riskiga pindmise põie vähki J Urool. 2003. V. 170. 777-782.
  25. Giannantoni A., Di Stase S.M., Chancellor M.B., Constantini E., Porena m .. uued piirid intravesikaalides teraapias ja ravimi manustamises. EUR Urol 2006; VOL.50, väljaanne 6: 1183-1193.
  26. Hicks R.M., Ketterr sisse., Warren R.C .. ultraustruure ja keemia imetaja uriinipõis: struktuur madala läbilaskvusega vee ja ioonidega. Phil. Trans. Roy. Soc. Londoni Biol. Sci., 268: 23, 1974.
  27. Meyer J.L. Lokaliseeritud hüpertermia kliiniline efektiivsus. Cancer Res 1984; 44: 4745-4751.
  28. Colombo R., Brausi M., Da Pozzo L. et al .. Thermo-kemoteraapia ja elektromotiveeritud ravimite manustamine mitomütsiin C pealiskaudse põie vähi likvideerimise katse uuring marker kahjustuse kohta. EUR Urool. 2001; 39: 95-100.
  29. Di Stasi S.M., Giannantoni A., Stephen R.L. Jt .. Intradesical elektromotive mitomütsiin c versus passiivne transport mitomütsiin c kõrge riskide pindmise põie vähki: tulevane randomiseeritud uuring. J Urool. 2003; 170: 777-782.
  30. Van der Heijden A.g., Kiemeney L.A., Gofrit O.n., et al. Esialgsed Euroopa tulemused kohaliku mikrolaine hüpertermia ja kemoteraapia ravi vahepealse või kõrge riskiga pealiskaudne üleminekurakkude kartsinoomi põie. EUR Urool. 2004; 46: 65-71Arcussion 72.
  31. Colombo R., DA Pozzo L.F., Salonia A. jt. Mitmesugune uuring, mis võrdleb intravesikaalset keemiaravi üksi ja kohaliku mikrolaine hüpertermiaga pealiskaudse üleminekurakkude kartsinoomi kordumise profülaktikaks. J Clining Oncol. 2003; 21: 4270-4276.
  32. Colombo R., Lev A., DA Pozzo L., Freschi M., Gallus G., Rigatti p .. uus lähenemisviis, kasutades kohalikku kombineeritud mikrolaine hüpertermiat ja kemoteraapiat pealiskaudses üleminekupõie kartsinoomi ravis. J Urol 1995; 153: 959-963.
  33. Melchiori D., Packer C.S., Johnson T.c., Kaefer M .. dimetüülsulfoksiid: Kas see muudab põie seina funktsionaalseid omadusi? J Urol 2003; 170: 253-258.
  34. LU Z., Yeh T.K., Tsai M., au J.L., Wientjes m.g .. Paclitaxel-koormatud želatiin nanoosakesed intravesikaalse põie vähiravi jaoks. Clin Cancer Res. 2004; 10: 7677 -7684.
  35. Eroglu M., Irmak S., Acar A., \u200b\u200bDenkbas E.B .. Mucadhesiivse terapeutilise agendi kohaletoimetamise süsteemi projekteerimine ja hindamine pealiskaudse põie vähi operatsioonijärgse kemoteraapia jaoks. Int j farmakol. 2002; 235: 51-59.
  36. Le Visage C., Riioux-Leclercq N., Haller M., Breton P., Malavaud B., Leong K .. efektiivsus paclitaxel vabastatakse bio-liimide polümeeri mikrosfääride mudeli pealiskaudse põie vähki. J Urool. 2004; 171: 1324-1329.
  37. Okamura K., Ono Y., Kinukawa T. et al. Üksiku varajase instillatsiooni randomiseeritud uuring (2? R) -4? -O-tetrahüdropüranüül-doksorubitsiin ühe pindmise põie kartsinoomi jaoks. Vähk. 2002; 94: 2363-2368.
  38. Steinberg G., Bahnson R., Brosman S., Middleton R., Wajsman Z., Wehle M .. Valrubitsiini õppegrupp. Valrubitsiini efektiivsus ja ohutus Bacillus Calmette-Guerin'i tulekindlate kartsinoomi raviks põie situ. J Urool. 2000; 163: 761 -67.
  39. Hendricken K., WITJES J.A. Vahepealse riskide ravi mitte-lihase invasiivse blabberi vähki. EUR Urol 2007; Suppl. 6: 800-808.
  40. WITJES J.A. BCG ebaõnnestumiste juhtimine pealiskaudse põie vähki: ülevaade. EUR Urol 2006; 49: 790-797.
  41. LI D., GAN Y., Wientjes m.g., Badalement R.A., AU J.L .. DT-diaforaasi jaotus ja vähenenud nikotiinamiid adeniini dinukleotiidi fosfaat: tsütokroom P450 oksüdoreduktaas põie kudedes ja kasvajates. J Urol 2001; 166: 2500-2505.
  42. Gontero P., tizzani a .. intravesikaalne gemtsitabiin: tehnika tase. EUR Urol 2007; Suppl. 6: 800-808.
  43. WITJES J.A., Van der Heijden A.G., Vriesema J.L., Peters G.J., Laan A., Schalken J.A. Intravesikaalne gemtsitabiin: 1. faasi ja farmakokotoeetlik uuring. EUR Urool. 2004; 45: 182-186.
  44. Palou J., Carcas A., Segarra J. et al. I faasioinoinoinoinoinoinoinoinoinoinoinoinoinoinoinoinoinoinoinoinoinoinoinoinoinoinoinoinoinoinoinoinoinoinoinoinoinoinoinoinoinoinoinoinoinoiuuring gemtsitabiini intravesikaalse insigteerimise uuringus kohe pärast transuretraalse resektsiooni pluss mitu juhuslikku biopsiat pindmise põievähi patsientidel. J Urool. 2004; 172: 485-488.
  45. Sertta V., Goluffo A., Pavone C., Allegro R., Pavone-makaluus m. Gemtsitabiin TA-T1 Intravesikaalsesse ravi Intravesse ravi põie kartsinoomi: I faasi I-II uuring markeri kahjustuste kohta. Uroloogia. 2005; 65: 65-69.
  46. Gontero P., Casetta G., Maso G. et al. II faasi uuring, et uurida gemtsitabiini intravesikaalse manustamise ablatiivset efektiivsust vaheühendmisõpikus (SBC). EUR Urool. 2004; 46: 339-343.
  47. Bonfil R.D., Gonzalez A.D., Sigeelboim D. et al. Ki-67, P21waf1 / CIP1 ja apoptoosi immunohistokeemiline analüüs Vinorelbiinraviga ravitud patsientide markeri kahjustustega esialgses etapis. BJU INT. 2001; 88: 425 -431.
  48. Bonfil R.D., Russo D.M., Binde M.M., Delgado F.M., Vincenti m .. Vinfluniini kõrgem kasvajavastane aktiivsus kui vinorelbiin põie ajutise kartsinoomi ortotoopilise hiire hiire mudeli vastu. Urol Oncol. 2002; 7: 159-166.
  49. Harris N.M., Crell T.J., Dyer J.P. et al. Intravesikaalne meglumiin gamma-linoleenhape pindmise põie vähki: efektiivsuse uuring. EUR Urool. 2002; 42: 39-42.
  50. Uchio E.M., Linehan W.M., Figg W.D., Walther M.M. I etapp, mille ma uurisin intravesical Suremiini põie pealiskaudse üleminekurakkude kartsinoomi raviks. J Urool. 2003; 169: 357-360.
  51. Berger A.p., Steiner H., Steiner H., Steiner A., \u200b\u200bAkkad T., Bartsch G., Holtl l .. Fotodünaamiline ravi 5-aminolevuliinhappe intravesikaalse insigilimisega patsientidele, kellel on korduv pindmine põievähk: ühe keskuse uuring. Uroloogia. 2003; 61: 338-341.
  52. Welich R., Beyer W., Knuchel R. et al. Kogu põie fotodünaamiline ravi 5-aminolevuliinhappega valge valgusallika abil. Uroloogia. 2003; 61: 332-337.
  53. Nseyo U.O., Dehaven J., Dougherty T.J. et al. Fotodünaamiline ravi (PDT) resistentsete pindmispõidevähi patsientide ravis: pikaajaline kogemus. J Clin Laser Med Surgi. 1998; 16: 61-68.
  54. Woodelich R., Stepp H., Baumgartner R., Wincerter E., Hofsteter A., \u200b\u200bKreigmair M .. kliiniline kogemus 5-aminolevuliinhappe ja fotodünaamilise raviga refraktaarse põie vähki. J Urol 2001; 165: 1904-1907.
  55. LAMP D., Colombel M., Persad R., Soloway M., Bohle A., Palou J., WITJES JA, Araza H., Buckley R., Brausi m .. Kliinilised praktika soovitused mitte-lihase invasiivse juhtimise jaoks Põievähk. EUR Urol 2008; Suppl. 7: 651-666.
  56. Rintela E., Jauhiainen K., Kaasinen E., Nurmi M., Alftan O .. vahelduva mitomütsiin C ja Bacillus Calmette-Guerin Instillation profülaktika korduva papillarina (etapid TA T1) pindmise põie vähki. Finnbleder Group. J Urol 1996; 156 (1): 56-59.
  57. van der Heijden A.G., WITJES J.A. Intravesikaalne kemoteraapia: värskendus - uued suundumused ja perspektiivid. EAU uuendamise seeria 2003; Vol.1, No.2: 71-79.
  58. Witjes J.A., Caris C.T., Mungan N.A., Debruyne F.M., WITJES W.P ..Randomiseeritud III faasi III faasi tulemused järjestikuse intravesikaalse ravi uuringus mitomütsiin C ja Bacillus Calmette-Guerin versus mitomütsiin C patsientidel pindmise põie vähki. J Urol 1998; 160 (5): 1668-1671.
  59. Server pastor G., Rigabert Montieli M., Banon Perez V. et al. Suukaudne Tegafur pluss mitomütsiin versus intravesikaalne mitomütsiin üksi kordumise ennetamisel laval ta põie kasvajad. Actas Urol ESP. 2003; 27: 438-441.
  60. Naito S., Kotoh S., Omoto T. et al. Kyushu University Uroloogiline Onkoloogia Group. Profülaktiline intravesikaalne instilatsiooni kemoteraapia kordumise vastu pärast pealiskaudse põie vähi transuretaraalset kortsumist: doksorubitsiini pluss verapamiili randomiseeritud kontrollitud uuring ja üksi doksorubitsiin. Cancer Chemother Pharmacol. 1998; 42: 367 -372.
  61. Tsushima T., Ohmori H., Ohi Y. et al. Adriamütsiini intravesikaalne instillatsiooni kemoteraapia verapamiiliga või ilma ilma pealiskaudse põie vähi raviks: ühilduva randomiseeritud uuringu lõplikud randid. Cancer Chemother Pharmacol. 1994; 35: S69-S75.
  62. Greenberg P.L., Lee S.j., Advani R. et al. Mitoxantroon, etoposiid ja tsütarabiin koos või ilma äge müeloidse leukeemia ja kõrge riskiga müelodüsplastilise sündroomiga: III faasi uuring (E2995). J Clining Oncol. 2004; 22: 1078-1086.
  63. Thomas H., Coley H.M. Mitmerahastava resistentsuse ületamine vähktõve: P-glükoproteiini inhibeerimise kliinilise strateegia värskendus. Vähijuhtimine. 2003; 10: 159-165.
  64. Iwadate Y., Fujimoto S., Namba H., Yamaura a .. Paljutõotav ellujäämine patsientidele, kellel on GlioBlastima Multiformeeritud patsientide multiformne, mida töödeldakse in vitro narkootikumide sensititiivsuse testimisel. Br J Cancer. 2003; 89: 1896-1900.
  65. Burgues J.P. Kemosensibitsuse test pindmise põie vähki põhineb kolmemõõtmelise kultuuri kasvaja sferoidide biopsia eksemplarid: Ph.D. väitekirja. Valencia ülikool meditsiinikool; Valencia, Hispaania; 2005.
  66. Oddens J.R, van der Meijden a.p.m., Sylvester R .. Üks vahetu postoperatiivne keemiaravi instillatsioon madala riskiga TA, T1 põievähi patsientidel. Kas see on alati ohutu? EUR Urool. 2004; 46: 336-338.
  67. Lennak M.J, Ogan k .. Fotodünaamiline ravi refraktaarseks pealiskaudse põie vähki: ühekordse ravi pikaajalised kliinilised tulemused, kasutades intravesilist difusioonikeskkonda. J endourol. 2003; 17: 633-639.
  68. Kamuhabwa A.A, Roskams T., D'Hallewin M.A., Baert L., Van Poppel H., de Witte P.A .. Kogu põie seina fotonoomiline ravi üleminekurakkude kartsinoomi roti põie kasvajate kasutab intraveitsiiniga. Int j vähk. 2003; 107: 460-467.
  69. Asanuma H., Arai T., Morimoto Y. et al. Fotodünaamiline ravi pad-S31-ga, uue hüdrofiilse kloori fotosensibilisaatoriga, ortotoopilise roti põie kasvaja mudelis. J Urool. 2005; 174: 2016-2021.
  70. Nseyo u.o. Fotodünaamiline ravi. Lamm D.L., Ed. Põhja-Ameerika uroloogilised kliinikud, Philadelphia, PA: W.B. Saunders Co.; 1992; 19: 591-599.
  71. Nseyo U.o., Crawford E.D., Shumaker B. et al. Fotodünaamiline ravi alternatiivina tsüstektoomiale tulekindla kartsinoomi in situ. American Cancer Research Association 86. aastakoosolek; 1995. aasta märts 18-22; Toronto, Kanada: 36: A1856.

Kemoteraapia põie vähki kasutatakse kõige sagedamini kirurgilise ravi kompleksis. See on tingitud asjaolust, et selle keha pahaloomulised kasvajad on 80% juhtudest varajased etapidSeetõttu võivad nad olla radikaalsed eemaldamise. Kemoteraapia kasutamine parandab ravi tulemusi ja suurendab ellujäämist.

Kemoteraapia tunnused põie vähiga

Kemoteraapia põie kasvajatega vähendab korduste sagedust pärast kirurgilist ravi ja peatab haiguse progresseerumise.

Spetsialiseeritud keskuste puhul eelistatakse enamikul juhtudel põievähi kombineeritud ravile. See ühendab kirurgilise sekkumise (kõige sagedamini see on transuretraalne resektsiooni või tour), kemoteraapia ja rAUCHERY TEAVE. Ravi tõhusus sõltub tegurite kogumitest, millest varajase diagnoosi, haiguse etapp, üldine Patsient, piisav teraapiavorm ja pidev jälgimine religesi õigeaegse tuvastamise jaoks.

Kemoteraapia tüübid

Põlekasvähi raviks kasutatakse järgmisi kemoteraapiatüüpi:

  1. Intravenoosne. Kasutatakse pinna kasvajates pärast ekskursiooni, et vältida pahaloomuliste fokaalide esinemist organi teistes osades. Seda ravimeetodit kasutatakse kartsinoomi tuvastamisel. Kõige tavalisem ja tõhusam tehnikat on BCZH-vaktsiini intravenoosne sissejuhatus. Seda rakendatakse kursuse järgi. Esimene annus viiakse kasutusele kohe pärast operatsiooni, järgnevad 6 seansse viiakse läbi ajavahemike järel nädalas ja seejärel määratakse toetamine 1-3 aastat. Kursus võimaldab teil oluliselt vähendada ägeduste ohtu ja parandada elukvaliteeti.
  2. Adjuvantravi. See viiakse läbi sisemiselt pärast kasvaja radikaalset eemaldamist. Selleks valitakse 3-4 ravimite kombinatsioon, mis tutvustatakse varajases operatsioonijärgsel perioodil, seejärel 6-8 korda nädalas ja seejärel ravi vormis kuni 3 aastat. Kasutatakse doksorubitsiini, mitomütsiini C, epirubitsiini, tsisplatiini, metotreksaadi valmistamist.

Põhikriteerium ravimi valimiseks on efektiivsus ja madalam toksilisus võrreldes teistega. Arvatakse, et mitomütsiin, mis on seotud kasvaja antibiootikumide rühmaga ja mõjutab otseselt pahaloomuliste rakkude jagamise protsessi, annab parima tulemuse vältimiseks parimad tulemused. Trüsplatiini kasutatakse sageli kasvaja metastaaside vältimiseks, eriti pärast radikaalset tsüstektoomiat.

  • Neoadjuvandi ravi.See on määratud operatsioonile, et vähendada kasvaja mahtu (oma invasiivseid vorme, mis idanevad lihasekihile) ja edastavad selle operaatori riiki. See võimaldab parandada kirurgilise sekkumise ja patsientide ellujäämise prognoosi. Sellise ravi jaoks kasutatakse erinevaid keemiaravi kombinatsioone.
    • NEOADJUVANTi kemoteraapia standardskeemid on loodud, näiteks MVAC (metotreksaat, vinblastiin, doksorubitsiin, karboplatiin), CMV (tsisplatiin, metotreksaat, vinblastiin), GC (hemcitabiin, tsisplatiin). Kahjuks on need piisavalt mürgised, nii et alaline töö on käimas, et leida uusi, vähem toksilisi ravimeid, mis annavad vähem rahuldavaid tulemusi. Selliste raviskeemide kasutamine enne operatiivset sekkumist võimaldab teil sageli valida eluaktiivset operatsiooni, mis mõjutab veelgi patsientide elukvaliteeti.
    • Mitmed uuringud on tõestanud Neoadjuvandi kasutamise eeliseid: praktiliselt 2 korda suurendanud patsientide ellujäämist, ägeduste arv suurenes.
  • Palliatiivravi. See on ette nähtud mitte-mõõtmise, eriti kohaliku riba põievähi. Kasutatakse tsisplatiini, metotreksaati, kesklinna, vinblastiini ja hemcitsebiini erinevates kombinatsioonides. Mitmed kliinilised uuringud kinnitasid, et sellises olukorras on gemtsitabiini skeem + tsisplatiin vähem toksiline tõhususe säilitamisel. Selline ravi vähendab kasvaja suurust ja selle toksilist toimet kehale, parandades seega patsientide elukvaliteeti.

Meestete ja naiste keemiaravi läbiviimisel võetakse arvesse kasvaja vastust raviks ravi, mille järel otsus valitud kava jätkamiseks või selle tõhusamaks muutmiseks. Järgmised vastuse võimalused on võimalikud:

  1. Täielik vastus on kasvajakujunduste kadumine 4 nädala jooksul.
  2. Osaline vastus on vähendada kasvaja suurust 50% või enama esialgse 4 nädala jooksul.
  3. Stabiliseerimine - haiguse ei ole edusamme, kuid samal ajal vähendasid mõõtmed mitte nii palju kui täieliku või osalise vastusega.
  4. Progresseerumine on olemasoleva kasvaja suurenemine, uue fookuse tekkimine või haigus otseselt seotud tüsistuste tekkimine.

Kemoteraapia kasutamise tulemuste analüüs näitas, et tõhusus sõltub suuresti haiguse staadiumis: seda suurem on kasvaja levimus, mida on vähem väljendatud mõju. Mõjutab ka kursuste arvu. Iga vahetuskursiga kasvab täieliku ja osaliste vastuste arv. Kui ei ole aega kahe kursuse raviks, siis kemoteraapia on tavaliselt peatatud.

Kemoteraapia omadused ja eelised CM-kliinikus onkoloogia keskus

Meie onkoloogia-uroloogid uurivad ja võtab vastu täiustatud välismaiste kogemusi, rahvusvahelisi ravimeetodeid. Kava ja annus valitakse iga patsiendi jaoks osava arstiga. Diagnoosi võetakse arvesse üldise seisundi, nendega seotud haiguste olemasolu, ravimi tõhusust, kasvaja reageerimist raviks ja individuaalseks sallivuseks, samuti nendega seotud spetsialistide soovitusi. Kohaldatakse juba tõestatud kodumaiseid ja välismaiseid ettevalmistusi minimaalse toksilisusega.

Raviplaan sisaldab tingimata toetamist ja võõrutusravi. Edasine rehabilitatsioonitegevus toimub keemiaravi mõjutavate elundite ja süsteemide taastamiseks. See kehtib eriti hematopoeetilise süsteemi, seedetrakti Ja neerud, kuna suurem osa kõrvaltoimetest on nendega seotud.

Kemoteraapia põie vähi meestel ja naistel toimub CM kliinikus onkoloogia keskus pärast põhjalikku uurimist, uurides analüüside tulemusi ja instrumentaalseid uuringuid, seadistades ja selgitades diagnoosi. Võib-olla nii sõltumatu apellatsioonkaebus keskusele ja teiste meditsiiniasutuste suunas.

Ravi viiakse läbi ambulatoorse, päevahaiglas ja vajadusel ring-kella jälgimisega onkoroloogia haiglaosakonnas. Samal ajal, mugav külastuste ajakava, võttes arvesse ravirežiimi raviskeemi ja patsiendi soovid.

Ka täiendava patsiendi hoolduse ettepanek regulaarsete konsultatsioonide ja kontrollieksamite.

Vastunäidustused kemoteraapiale

Kemoteraapia jaoks põie kasvajaga on mitmeid vastunäidustusi. Need sisaldavad:

  • Suurenenud tundlikkus ühe raviprotokolliga kaasatud preparaadi suhtes.
  • Väidetakse rikkumisi maksa ja neerude töös, mida hinnatakse esialgsete analüüside tulemustega.
  • Rasked kroonilised haigused.
  • Rasedus.

Sellisel juhul on valitud teine \u200b\u200bravimeetod või kemoteraapia lükatakse edasi, kuni riik on paranenud (kui võimalik).

Lugege ka ...

Omatehtud ahi telk

Omatehtud ahi telk

Ultraheli repellerite elektriskeemid Närilised, koerad

Ultraheli repellerite elektriskeemid Närilised, koerad

Põhiklassi foolium Chaskanka tehke seda ise lastele, kes tagavad messingist lehele vanni teemal

Põhiklassi foolium Chaskanka tehke seda ise lastele, kes tagavad messingist lehele vanni teemal

Parim kohapeal
1

Üks-line universaalse ekskavaatorite indeksi indeksi jaoks üheinimesekskavaatori klassifikatsiooni üldine seade
2

Puidust ukse nuppud Kuidas sildiga traadiga märgistada
3

Hariduse õenduste ajalugu ravi puhul - fail N1
4

Kunstlikud lilled teevad seda ise: eelised ja puudused
5

Making Homely käsitsi veski elektrimootoriga
Uus
Grass chopper teeb seda ise

Grass chopper teeb seda ise
Paberi katapult oma kätega

Paberi katapult oma kätega
Jar soovib seda ise teha

Jar koos sooviga oma kätega "100 põhjust Miks armastus" oma lemmik inimesed märgib 100 põhjust, miks ma armastan
Kurkide trellier: lihtne ja mugav viis suurepärase saagi saamiseks

Kurkide trellier: lihtne ja mugav viis suurepärase saagi saamiseks
Biogaasi paigaldus eramaja: kohandamise soovitused omatehtud

Biogaasi paigaldus eramaja: kohandamise soovitused omatehtud
Hangi biogaas oma kätega

Hangi biogaas oma kätega
Kompositsioon

"Alice in Wonderland" lühikese reduleerimise töö
Et ümberkujundamine.

Et ümberkujundamine. "Muutumine. Suhtumine õe kangelasele

Soovitame lugeda