farmakoloogiline toime

Kombineeritud ravim.

Piperatsilliin on bakteritsiidne poolsünteetiline antibiootikum lai valik toime, pärsib mikroorganismide rakuseina sünteesi.

Tasobaktaam on beetalaktamaaside (sealhulgas plasmiidsed ja kromosomaalsed) inhibiitorid, mis põhjustavad kõige sagedamini resistentsust penitsilliinide ja tsefalosporiinide (sealhulgas kolmanda põlvkonna tsefalosporiinide) suhtes. Tasobaktaami olemasolu laiendab oluliselt piperatsilliini toimespektrit.

Enamik piperatsilliini suhtes resistentseid ja beetalaktamaase tootvaid mikroorganismide tüvesid on selle ravimi suhtes tundlikud.

Aktiivne vastu gramnegatiivsed aeroobsed bakterid: Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Citrobacter spp. (kaasa arvatud Citrobacter freundii, Citrobacter diversus), Klebsiella spp. (kaasa arvatud Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae), Morganella morganii, Moraxella spp. (kaasa arvatud Moraxella catarrhalis), Proteus spp. (kaasa arvatud Proteus mirabilis, Proteus vulgaris), Pseudomonas aeruginosa (ainult piperatsilliini suhtes tundlikud tüved) ja teised Pseudomonas spp. (kaasa arvatud Burkholderia cepacia, Pseudomonas fluorescens), Neisseria spp. (kaasa arvatud Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae), Haemophilus spp. (kaasa arvatud Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae), Serratia spp. (sh Serratia marcescens, Serratia liquifaciens), Pasteurella multocida, Yersinia spp., Campylobacter spp., Gardnerella vaginalis, Enterobacter spp. (sh Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes), Providencia spp, Stenotrophomonas maltophilia, Acinetobacter spp. (kromosomaalset beetalaktamaasi toodavad ja mittetootvad); gramnegatiivsed anaeroobsed bakterid: Bacteroides spp. (Bacteroides fragilis, Bacteroides disiens, Bacteroides capillosus, Bacteroides melaninogenicus, Bacteroides oralis, Bacteroides distasonis, Bacteroides uniformis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaivomicrolyron, Bacteroides Bacteroides bacteroides vulatus grampositiivsed aeroobsed bakterid: Streptococcus spp. (sealhulgas Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus bovis), Streptococcus viridans (C ja G), Enterococcus spp. (Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium), Staphylococcus spp. (Staphylococcus aureus metitsilliinile tundlikud tüved, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus), Listeria monocytogenes, Nocardia spp.; grampositiivsed anaeroobsed bakterid: Clostridium spp. (sh Clostridium perfringens, Clostridium difficile), Peptostreptococcus spp., Eubacter spp.; Veillonella spp., Actinomyces spp.

Farmakokineetika

Imemine

Piperatsilliini Cmax pärast 2,25 või 4,5 g intravenoosset infusiooni 30 minuti jooksul saavutatakse kohe pärast selle lõppu ja on vastavalt 134 ja 298 μg / ml; vastavad keskmised plasmakontsentratsioonid on 15, 24 ja 34 μg / ml (piperatsilliini plasmakontsentratsioonid pärast selle manustamist koos tasobaktaamiga on sarnased piperatsilliini monopreparaadi ekvivalentsete annuste manustamise korral). Tasobaktaami vastavad keskmised maksimaalsed plasmakontsentratsioonid on vastavalt 15 ja 34 μg/ml.

Levitamine

Piperatsilliini ja tasobaktaami seos plasmavalkudega on umbes 30% (tasobaktaami metaboliit valkudega praktiliselt ei seondu). Piperatsilliin ja tasobaktaam tungivad hästi kudedesse ja kehavedelikesse, sealhulgas soole limaskesta, sapipõis, kopsud, sapp, luukude ja naiste reproduktiivsüsteemi kuded (emakas, munasarjad ja munajuhad). Keskmine kontsentratsioon kudedes on 50–100% plasmakontsentratsioonist. Praktiliselt ei tungi läbi terve BBB.

Eritub rinnapiima.

Ainevahetus

Piperatsilliin metaboliseerub nõrgalt aktiivseks desetüülmetaboliidiks, tasobaktaam inaktiivseks metaboliidiks.

Väljavõtmine

Eritub neerude kaudu glomerulaarfiltratsiooni ja tubulaarsekretsiooni kaudu: piperatsilliin - 68% muutumatul kujul, tasobaktaam - 80% muutumatul kujul ja väike kogus - metaboliidi kujul. Piperatsilliin, tasobaktaam ja desetüülpiperatsilliin erituvad samuti sapiga.

Tasobaktaam ei põhjusta olulisi muutusi piperatsilliini farmakodünaamikas. Ilmselt vähendab piperatsilliin tasobaktaami eliminatsiooni kiirust.

Piperatsilliini ja tasobaktaami T 1/2 ei sõltu annusest ja infusiooni kestusest ning on 0,7-1,2 tundi.

Farmakokineetika kliinilistes eriolukordades

Piperatsilliini ja tasobaktaami T 1/2 pikeneb neerude verevoolu (kreatiniini kliirensi) vähenemisega: kui CC on alla 20 ml / min, pikeneb piperatsilliini T 1/2 2 korda, tasobaktaami - 4 korda. Annustamisrežiimi korrigeerimine on vajalik, kui QC on alla 40 ml / min.

Hemodialüüsi abil eemaldatakse 30-50% piperatsilliini ja tasobaktaami manustatud annusest ning lisaks 5% metaboliidi kujul.

Peritoneaaldialüüs eemaldab 6% piperatsilliini ja 21% tasobaktaami ning lisaks 18% tasobaktaami metaboliidina.

Maksatsirroosi korral suureneb piperatsilliini T 1/2 25%, tasobaktaami - 18% (samal ajal kui annustamisskeemi oluline korrigeerimine ei ole vajalik).

Näidustused

Tundliku mikrofloora põhjustatud bakteriaalsed infektsioonid täiskasvanud ja üle 12-aastased lapsed:

- alumiste sektsioonide infektsioonid hingamisteed(kopsupõletik, kopsuabstsess, pleura empüeem);

- kõhuõõne infektsioonid (peritoniit, pelvioperitoniit, kolangiit, sapipõie empüeem, pimesoolepõletik (sh abstsessi või perforatsiooniga komplitseeritud)).

- infektsioonid kuseteede, sh. komplitseeritud (püelonefriit, põiepõletik, prostatiit, epididümiit, gonorröa, endometriit, vulvovaginiit, sünnitusjärgne endometriit ja adnexiit);

- luude, liigeste infektsioonid, sealhulgas osteomüeliit;

- naha ja pehmete kudede infektsioonid (flegmoon, furunkuloos, abstsess, püoderma, lümfadeniit, lümfangiit, nakatunud troofilised haavandid, nakatunud haavad ja põletused);

- intraabdominaalsed infektsioonid (sealhulgas üle 2-aastastel lastel);

- bakteriaalne infektsioon neutropeeniaga patsientidel (sh alla 12-aastastel lastel);

- sepsis;

- meningiit;

- postoperatiivse infektsiooni ennetamine.

Annustamisrežiim

IV aeglaselt joana (3-5 minutit) või tilguti (vähemalt 20-30 minutit).

Keskmine päevane annus jaoks täiskasvanud ja üle 12-aastased lapsed on 12 g piperatsilliini ja 1,5 g tasobaktaami: 2,25 g (2 g piperatsilliini ja 0,25 g tasobaktaami) iga 6 tunni järel või 4,5 g (4 g piperatsilliini ja 0,5 g tasobaktaami) iga 8 tunni järel.

Pseudomonas aeruginosa põhjustatud infektsioonide korral on näidustatud aminoglükosiidide täiendav manustamine.

Kroonilise neerupuudulikkuse korral kohandatakse piperatsilliini / tasobaktaami ööpäevaseid annuseid sõltuvalt CC-st: CC-ga 20-80 ml / min - 12 g / 1,5 g / päevas (4 g / 0,5 g iga 8 tunni järel), CC-ga alla 20 ml / min - 8 g / 1 g / päevas (4 g / 0,5 g iga 12 tunni järel).

Hemodialüüsi saavate patsientide maksimaalne annus on 8 g piperatsilliini ja 1 g tasobaktaami. Kuna hemodialüüsi ajal pestakse 30–50% piperatsilliinist välja 4 tunni pärast, on pärast iga dialüüsiseanssi vaja välja kirjutada 1 lisaannus 2 g piperatsilliini ja 0,25 g tasobaktaami.

Ravikuur on tavaliselt 7-10 päeva, vastavalt näidustustele võib seda pikendada 14 päevani.

Intravenoosseks manustamiseks mõeldud lahuse valmistamiseks kasutatakse lahustitena 0,9% naatriumkloriidi lahust, 5% dekstroosi lahust, steriilset vett d / i. Intravenoosseks süstimiseks lahjendatakse 2,25 g ravimit sisaldava viaali sisu 10 ml ühes ülaltoodud lahusest. Intravenoosseks tilguti manustamiseks lahjendatakse 2,25 või 4,5 g ravimit sisaldava viaali sisu vastavalt 10 või 20 ml 0,9% naatriumkloriidi lahuses, saadud lahus lahustatakse seejärel 50 ml ühes neist lahustest. või 5% dekstroosi lahuses vees või 5% dekstroosi lahuse ja 0,9% naatriumkloriidi segus.

Kõrvalmõju

Kõhulahtisus (3,8%), oksendamine (0,4%), iiveldus (0,3%), flebiit (0,2%), tromboflebiit (0,3%), naha punetus (0,5%), allergilised reaktsioonid(sh urtikaaria 0,2%, sügelev nahk 0,5%, lööve 0,6%), superinfektsiooni teke (0,2%).

vähem kui 0,1%: eksudatiivne multiformne erüteem, makulopapulaarne lööve, ekseem, myasthenia gravis, hallutsinatsioonid, vererõhu langus, müalgia piirkonnas rind, febriilne sündroom, näonaha hüperemia, tursed, väsimus, valu ja hüperemia süstekohas, verejooks.

Harva: pseudomembranoosne koliit.

Laboratoorsete parameetrite osas: mööduv leukopeenia, eosinofiilia, trombotsütopeenia (harvem kui piperatsilliini monoteraapia korral), positiivne Coombsi reaktsioon, hüpokaleemia, maksa transaminaaside ja aluselise fosfataasi aktiivsuse mööduv tõus, bilirubiin, harva - uurea ja kreatiniini kontsentratsiooni tõus.

Kasutamise vastunäidustused

- ülitundlikkus (sealhulgas penitsilliinide, tsefalosporiinide, teiste beetalaktaamantibiootikumide inhibiitorite suhtes);

— lapsepõlves(kuni 2 aastat vana).

Ettevaatusega: raske verejooks (sh anamneesis), tsüstiline fibroos (kõrgenenud hüpertermia ja nahalööbe risk), pseudomembranoosne koliit, krooniline neerupuudulikkus, rasedus, imetamine.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Kasutamine lastel

Vastunäidustus - laste vanus (kuni 2 aastat).

Üleannustamine

Sümptomid: agitatsioon, krambid.

Ravi: sümptomaatiline, sh. epilepsiavastaste ravimite (sh diasepaam või barbituraadid), hemodialüüsi või peritoneaaldialüüsi määramine.

Ravimite koostoimed

Farmatseutiline (ühes süstlas) kokkusobimatu aminoglükosiididega, Ringeri lahus laktaadiga, veri, vereasendajad või albumiini hüdrolüsaadid.

Tubulaarset sekretsiooni blokeerivad ravimid suurendavad nii piperatsilliini kui ka tasobaktaami T1/2 ja vähendavad renaalset kliirensit, samas kui mõlema ravimi C max jääb muutumatuks.

Samaaegsel manustamisel hepariini, suukaudsete antikoagulantide ja teistega ravimid hemostaatilise süsteemi toimimine nõuab vere hüübimissüsteemi sagedasemat jälgimist.

Taotlus neerufunktsiooni kahjustuse korral

erijuhised

Piperatsilliin + tasobaktaam on paremini talutav ja vähem toksiline kui tikartsilliin, aslotsilliin ja karbenitsilliin.

Patsientidel, kellel on ülitundlikkus penitsilliinide suhtes, on võimalikud ristallergilised reaktsioonid teiste beetalaktaamantibiootikumidega.

Ohutus ja tõhusus alla 2-aastased lapsed ei ole defineeritud.

Raske püsiva kõhulahtisuse korral tuleb arvestada pseudomembranoosse enterokoliidi tekke võimalusega. Selle tüsistuse ilmnemisel tuleb ravimi kasutamine katkestada ja määrata suukaudne teikoplaniin või vankomütsiin.

Pikaajalise ravi korral on vaja perioodiliselt jälgida neerude, maksa funktsiooni, verepilti (sh hüübimissüsteemi).

Suurte antibiootikumide annuste lühiajaline kasutamine gonorröa raviks võib sümptomeid varjata või edasi lükata inkubatsiooniperiood süüfilis, nii et enne alustamist antibakteriaalne ravi gonorröaga patsiente tuleb uurida süüfilise suhtes.

Piperatsilliin (piperatsilliin)
-tasobaktaam (tasobaktaam)

Ravimi koostis ja vabanemisvorm

2,25 g - klaaspudelid (1) - papppakendid.

farmakoloogiline toime

Kombineeritud ravim.

Piperatsilliin- laia toimespektriga bakteritsiidne poolsünteetiline antibiootikum, mis pärsib mikroorganismide rakuseina sünteesi.

Tasobaktaam- beetalaktamaaside (sealhulgas plasmiidsed ja kromosomaalsed) inhibiitorid, mis põhjustavad kõige sagedamini resistentsust penitsilliinide ja tsefalosporiinide (sealhulgas kolmanda põlvkonna tsefalosporiinide) suhtes. Tasobaktaami olemasolu laiendab oluliselt piperatsilliini toimespektrit.

Enamik piperatsilliini suhtes resistentseid ja beetalaktamaase tootvaid mikroorganismide tüvesid on vastuvõtlikud.

Aktiivne vastu gramnegatiivsed aeroobsed bakterid: Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Citrobacter spp. (kaasa arvatud Citrobacter freundii, Citrobacter diversus), Klebsiella spp. (kaasa arvatud Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae), Morganella morganii, Moraxella spp. (kaasa arvatud Moraxella catarrhalis), Proteus spp. (sealhulgas Proteus mirabilis, Proteus vulgaris), Pseudomonas aeruginosa (ainult piperatsilliini suhtes tundlikud tüved) ja teised Pseudomonas spp. (kaasa arvatud Burkholderia cepacia, Pseudomonas fluorescens), Neisseria spp. (kaasa arvatud Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae), Haemophilus spp. (kaasa arvatud Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae), Serratia spp. (sh Serratia marcescens, Serratia liquifaciens), Pasteurella multocida, Yersinia spp., Campylobacter spp., Gardnerella vaginalis, Enterobacter spp. (sh Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes), Providencia spp, Stenotrophomonas maltophilia, Acinetobacter spp. (kromosomaalset beetalaktamaasi toodavad ja mittetootvad); gramnegatiivsed anaeroobsed bakterid: Bacteroides spp. (Bacteroides fragilis, Bacteroides disiens, Bacteroides capillosus, Bacteroides melaninogenicus, Bacteroides oralis, Bacteroides distasonis, Bacteroides uniformis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaivomicrolyron, Bacteroides Bacteroides bacteroides vulatus grampositiivsed aeroobsed bakterid: Streptococcus spp. (sealhulgas Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus bovis), Streptococcus viridans (C ja G), Enterococcus spp. (Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium), Staphylococcus spp. (Staphylococcus aureus metitsilliinile tundlikud tüved, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus), Listeria monocytogenes, Nocardia spp.; grampositiivsed anaeroobsed bakterid: Clostridium spp. (sh Clostridium perfringens, Clostridium difficile), Peptostreptococcus spp., Eubacter spp.; Veillonella spp., Actinomyces spp.

Farmakokineetika

Piperatsilliini Cmax pärast 2,25 või 4,5 g intravenoosset infusiooni 30 minuti jooksul saavutatakse kohe pärast selle lõppu ja on vastavalt 134 ja 298 μg / ml; vastavad keskmised plasmakontsentratsioonid on 15, 24 ja 34 μg / ml (piperatsilliini kontsentratsioonid pärast selle manustamist koos tasobaktaamiga on sarnased piperatsilliini monopreparaadi samaväärsete annuste manustamise korral). Tasobaktaami keskmised C max väärtused plasmas on vastavalt 15 ja 34 μg / ml.

Piperatsilliini ja tasobaktaami seonduvus plasmavalkudega on ligikaudu 30% (tasobaktaami metaboliit valkudega praktiliselt ei seondu). Piperatsilliin ja tasobaktaam tungivad hästi keha kudedesse ja vedelikesse, sealhulgas soole limaskesta, sapipõie, kopsude, sapi, luukoe ja naiste reproduktiivsüsteemi kudedesse (emakas, munasarjad ja munajuhad). Keskmine kontsentratsioon kudedes on 50–100% plasmakontsentratsioonist. Praktiliselt ei tungi läbi terve BBB.

Eritub rinnapiima.

Piperatsilliin metaboliseerub nõrgalt aktiivseks desetüülmetaboliidiks, tasobaktaam inaktiivseks metaboliidiks.

Eritub neerude kaudu glomerulaarfiltratsiooni ja tubulaarsekretsiooni kaudu: piperatsilliin - 68% muutumatul kujul, tasobaktaam - 80% muutumatul kujul ja väike kogus - metaboliidi kujul. Piperatsilliin, tasobaktaam ja desetüülpiperatsilliin erituvad samuti sapiga.

Tasobaktaam ei põhjusta olulisi muutusi piperatsilliini farmakodünaamikas. Ilmselt vähendab piperatsilliin tasobaktaami eliminatsiooni kiirust.

Piperatsilliini ja tasobaktaami T 1/2 on 0,7-1,2 tundi.

Näidustused

Tundliku mikrofloora põhjustatud bakteriaalsed infektsioonid täiskasvanutel ja üle 12-aastastel lastel: alumiste hingamisteede infektsioonid (kopsupõletik, kopsuabstsess, pleura empüeem); kõhuõõne infektsioonid (peritoniit, pelvioperitoniit, kolangiit, sapipõie empüeem, pimesoolepõletik (sh abstsessi või perforatsiooniga komplitseeritud)). kuseteede infektsioonid, sh. komplitseeritud (püelonefriit, põiepõletik, prostatiit, epididümiit, gonorröa, endometriit, vulvovaginiit, sünnitusjärgne endometriit ja adnexiit); luude, liigeste infektsioonid, sealhulgas osteomüeliit; naha ja pehmete kudede infektsioonid (flegmoon, furunkuloos, abstsess, püoderma, lümfadeniit, lümfangiit, nakatunud troofilised haavandid, nakatunud haavad ja põletused); intraabdominaalsed infektsioonid (sh üle 2-aastastel lastel); bakteriaalne infektsioon neutropeeniaga patsientidel (sealhulgas alla 12-aastastel lastel); sepsis; meningiit; postoperatiivse infektsiooni ennetamine.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus (sealhulgas penitsilliinide, tsefalosporiinide, teiste beetalaktaamantibiootikumide inhibiitorite suhtes); laste vanus (kuni 2 aastat).

Hoolega

Raske verejooks (sh anamneesis), tsüstiline fibroos (kõrgenenud hüpertermia ja nahalööbe risk), pseudomembranoosne koliit, üle 2-aastased lapsed, krooniline neerupuudulikkus(CC alla 20 ml/min), hemodialüüsi saavatel patsientidel ühistaotlus suured annused koos hüpokaleemiaga, rasedus, imetamine.

Annustamine

Intravenoosselt.

Kõrvalmõjud

Allergilised reaktsioonid: urtikaaria, sügelus, lööve, bulloosne dermatiit, multiformne erüteem, Stevensi-Johnsoni sündroom, toksiline epidermaalne nekrolüüs, anafülaktilised/anafülaktoidsed reaktsioonid (sealhulgas anafülaktiline šokk).

Küljelt seedeelundkond: kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine, kõhukinnisus, düspepsia, kollatõbi, stomatiit, kõhuvalu, pseudomembranoosne koliit, hepatiit.

Hematopoeetiliste organite küljelt: leukopeenia, neutropeenia, trombotsütopeenia, aneemia, verejooks (sh purpur, ninaverejooks, aja pikenemine, verejooks), hemolüütiline aneemia, agranulotsütoos, valepositiivne otsene Coombsi test, pantsütopeenia, suurenenud osaline tromboplastiini aeg, pikenenud protrombiiniaeg, trombotsütoos.

Kuseteede süsteemist: interstitsiaalne nefriit, neerupuudulikkus.

Küljelt närvisüsteem: peavalu, unetus, krambid.

Küljelt südame-veresoonkonna süsteemist: vererõhu alandamine, vere "kuumahood" näonahale.

Laboratoorsed näitajad: hüpoalbumineemia, hüpoglükeemia, hüpoproteineemia, hüpokaleemia, eosinofiilia, "maksa" transaminaaside (alaniini aminotransferaas, aspartaataminotransferaas) suurenenud aktiivsus, hüperbilirubineemia, leeliselise fosfataasi, gamma-glutamüültransferaasi aktiivsuse suurenemine ja uvin kontsentratsiooni suurenemine veres.

Kohalikud reaktsioonid: flebiit, tromboflebiit, hüpereemia ja induratsioon süstekohal.

muud: seente superinfektsioon, palavik, artralgia.

Ravimite koostoimed

Ravimi kombineeritud kasutamine koos probenetsiid suurendab nii piperatsilliini kui ka tasobaktaami T 1/2 ja vähendab renaalset kliirensit, kuid mõlema ravimi C max plasmas jääb muutumatuks.

Ravimi samaaegne kasutamine ja vekurooniumbromiid võib viia viimase poolt põhjustatud pikema neuromuskulaarse blokaadini (sarnast toimet võib täheldada ka piperatsilliini kombineerimisel teiste mittedepolariseerivate ainetega).

Samaaegse kasutamisega suured hepariini annused, kaudsed antikoagulandid või muid ravimeid vere hüübimissüsteemi, sealhulgas trombotsüütide funktsiooni mõjutamisel on vaja sagedamini jälgida vere hüübimissüsteemi seisundit.

Piperatsilliin võib eliminatsiooni aeglustada (toksilise toime vältimiseks on vajalik kontrollida metotreksaadi kontsentratsiooni vereseerumis).

Farmatseutiline kokkusobivus teiste ravimitega

Ärge segage samas süstlas või tilgutis teiste ravimitega, sh. koos aminoglükosiidid. Kui seda kasutatakse koos muud antibiootikumid, ravimeid tuleks manustada eraldi; kõige eelistatumalt on piperatsilliini + tasobaktaami ja aminoglükosiidide manustamine ajaliselt eraldatud.

Ei tohi kasutada koos sisaldavad lahused ja lisada veretoodetele või albumiini hüdrolüsaatidele.

erijuhised

Ravi ajal, eriti pikaajalisel, on leukopeenia ja neutropeenia areng võimalik, seetõttu on vaja perioodiliselt jälgida perifeerse vere parameetreid.

Mõnel juhul (kõige sagedamini neerupuudulikkusega patsientidel) on tõenäoline verejooksu suurenemine ja samaaegsed muutused vere hüübimissüsteemi laboratoorsetes parameetrites (vere hüübimisaeg, trombotsüütide agregatsioon ja protrombiini aeg). Verejooksu ilmnemisel tuleb ravimi manustamine katkestada ja määrata sobiv ravi.

Antibiootikumide põhjustatud pseudomembranoosne koliit võib väljenduda raske, püsiva ja eluohtliku kõhulahtisusega. Pseudomembranoosne koliit võib sellel perioodil areneda nii antibakteriaalne ravi ja pärast selle valmimist. Sellistel juhtudel tuleb ravimi kasutamine kohe katkestada ja määrata sobiv ravi (näiteks suu kaudu, vankomütsiin). Ravimid, mis pärsivad soolemotoorikat, on vastunäidustatud.

Tuleb meeles pidada resistentsete mikroorganismide tekkimise võimalust, mis võivad põhjustada superinfektsiooni, eriti pika ravikuuri korral. See ravim sisaldab 2,79 mEq (64 mg) naatriumi piperatsilliini grammi kohta, mis võib kaasa tuua üldise naatriumitarbimise suurenemise. Hüpokaleemiaga patsientidel või kaaliumi eritumist soodustavate ravimite võtmisel võib ravi ajal tekkida hüpokaleemia (tuleb regulaarselt kontrollida elektrolüütide sisaldust vereseerumis).

Hemodialüüsi saavatel kroonilise neerupuudulikkusega patsientidel tuleb ravimi annust ja manustamissagedust kohandada sõltuvalt CC-st.

Vase ioonide taastamisel põhineva meetodi kasutamisel on kasutamise ajal võimalik uriinianalüüsi valepositiivne tulemus. Seetõttu on soovitatav läbi viia test, mis põhineb glükoosi ensümaatilisel oksüdatsioonil (glükoosi oksüdaasi meetod).

Ettevaatusega: Krooniline neerupuudulikkus. Kroonilise neerupuudulikkuse korral kohandatakse piperatsilliini / tasobaktaami ööpäevaseid annuseid sõltuvalt CC-st.

lüofilisaat prigoti jaoks. lahus intravenoosseks süstimiseks 2 g + 0,25 g: viaal. Reg. Nr: LP-001658

Kliiniline ja farmakoloogiline rühm:

Laia toimespektriga penitsilliini rühma antibiootikum beeta-laktamaasi inhibiitoriga

Väljalaskevorm, koostis ja pakend

2,25 g - klaaspudelid (1) - papppakendid.

Ravimi aktiivsete komponentide kirjeldus " Piperatsilliin + tasobaktaam»

farmakoloogiline toime

Kombineeritud ravim.

Piperatsilliin on laia toimespektriga bakteritsiidne poolsünteetiline antibiootikum, mis pärsib mikroorganismide rakuseina sünteesi.

Tasobaktaam on beetalaktamaaside (sealhulgas plasmiidsed ja kromosomaalsed) inhibiitorid, mis põhjustavad kõige sagedamini resistentsust penitsilliinide ja tsefalosporiinide (sealhulgas kolmanda põlvkonna tsefalosporiinide) suhtes. Tasobaktaami olemasolu laiendab oluliselt piperatsilliini toimespektrit.

Enamik piperatsilliini suhtes resistentseid ja beetalaktamaase tootvaid mikroorganismide tüvesid on selle ravimi suhtes tundlikud.

Aktiivne vastu gramnegatiivsed aeroobsed bakterid: Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Citrobacter spp. (kaasa arvatud Citrobacter freundii, Citrobacter diversus), Klebsiella spp. (kaasa arvatud Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae), Morganella morganii, Moraxella spp. (kaasa arvatud Moraxella catarrhalis), Proteus spp. (sealhulgas Proteus mirabilis, Proteus vulgaris), Pseudomonas aeruginosa (ainult piperatsilliini suhtes tundlikud tüved) ja teised Pseudomonas spp. (kaasa arvatud Burkholderia cepacia, Pseudomonas fluorescens), Neisseria spp. (kaasa arvatud Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae), Haemophilus spp. (kaasa arvatud Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae), Serratia spp. (sh Serratia marcescens, Serratia liquifaciens), Pasteurella multocida, Yersinia spp., Campylobacter spp., Gardnerella vaginalis, Enterobacter spp. (sh Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes), Providencia spp, Stenotrophomonas maltophilia, Acinetobacter spp. (kromosomaalset beetalaktamaasi toodavad ja mittetootvad); gramnegatiivsed anaeroobsed bakterid: Bacteroides spp. (Bacteroides fragilis, Bacteroides disiens, Bacteroides capillosus, Bacteroides melaninogenicus, Bacteroides oralis, Bacteroides distasonis, Bacteroides uniformis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaivomicrolyron, Bacteroides Bacteroides bacteroides vulatus grampositiivsed aeroobsed bakterid: Streptococcus spp. (sealhulgas Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus bovis), Streptococcus viridans (C ja G), Enterococcus spp. (Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium), Staphylococcus spp. (Staphylococcus aureus metitsilliinile tundlikud tüved, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus), Listeria monocytogenes, Nocardia spp.; grampositiivsed anaeroobsed bakterid: Clostridium spp. (sh Clostridium perfringens, Clostridium difficile), Peptostreptococcus spp., Eubacter spp.; Veillonella spp., Actinomyces spp.

Näidustused

Tundliku mikrofloora põhjustatud bakteriaalsed infektsioonid täiskasvanud ja üle 12-aastased lapsed:

- alumiste hingamisteede infektsioonid (kopsupõletik, kopsuabstsess, pleura empüeem);

- kõhuõõne infektsioonid (peritoniit, pelvioperitoniit, kolangiit, sapipõie empüeem, pimesoolepõletik (sh abstsessi või perforatsiooniga komplitseeritud)).

- kuseteede infektsioonid, sh. komplitseeritud (püelonefriit, põiepõletik, prostatiit, epididümiit, gonorröa, endometriit, vulvovaginiit, sünnitusjärgne endometriit ja adnexiit);

- luude, liigeste infektsioonid, sealhulgas osteomüeliit;

- naha ja pehmete kudede infektsioonid (flegmoon, furunkuloos, abstsess, püoderma, lümfadeniit, lümfangiit, nakatunud troofilised haavandid, nakatunud haavad ja põletused);

- intraabdominaalsed infektsioonid (sealhulgas üle 2-aastastel lastel);

- bakteriaalne infektsioon neutropeeniaga patsientidel (sh alla 12-aastastel lastel);

- sepsis;

- meningiit;

- postoperatiivse infektsiooni ennetamine.

Annustamisrežiim

IV aeglaselt joana (3-5 minutit) või tilguti (vähemalt 20-30 minutit).

Keskmine päevane annus täiskasvanud ja üle 12-aastased lapsed on 12 g piperatsilliini ja 1,5 g tasobaktaami: 2,25 g (2 g piperatsilliini ja 0,25 g tasobaktaami) iga 6 tunni järel või 4,5 g (4 g piperatsilliini ja 0,5 g tasobaktaami) iga 8 tunni järel.

Pseudomonas aeruginosa põhjustatud infektsioonide korral on näidustatud aminoglükosiidide täiendav manustamine.

Kroonilise neerupuudulikkuse korral kohandatakse piperatsilliini / tasobaktaami ööpäevaseid annuseid sõltuvalt CC-st: CC-ga 20-80 ml / min - 12 g / 1,5 g / päevas (4 g / 0,5 g iga 8 tunni järel), CC-ga alla 20 ml / min - 8 g / 1 g / päevas (4 g / 0,5 g iga 12 tunni järel).

Hemodialüüsi saavate patsientide maksimaalne annus on 8 g piperatsilliini ja 1 g tasobaktaami. Kuna hemodialüüsi ajal pestakse 30–50% piperatsilliinist välja 4 tunni pärast, on pärast iga dialüüsiseanssi vaja välja kirjutada 1 lisaannus 2 g piperatsilliini ja 0,25 g tasobaktaami.

Ravikuur on tavaliselt 7-10 päeva, vastavalt näidustustele võib seda pikendada 14 päevani.

Intravenoosseks manustamiseks mõeldud lahuse valmistamiseks kasutatakse lahustitena 0,9% naatriumkloriidi lahust, 5% dekstroosi lahust, steriilset vett d / i. Intravenoosseks süstimiseks lahjendatakse 2,25 g ravimit sisaldava viaali sisu 10 ml ühes ülaltoodud lahusest. Intravenoosseks tilguti manustamiseks lahjendatakse 2,25 või 4,5 g ravimit sisaldava viaali sisu vastavalt 10 või 20 ml 0,9% naatriumkloriidi lahuses, saadud lahus lahustatakse seejärel 50 ml ühes neist lahustest. või 5% dekstroosi lahuses vees või 5% dekstroosi lahuse ja 0,9% naatriumkloriidi segus.

Kõrvalmõju

Kõhulahtisus (3,8%), oksendamine (0,4%), iiveldus (0,3%), flebiit (0,2%), tromboflebiit (0,3%), nahapunetus (0,5%), allergilised reaktsioonid (sh urtikaaria 0,2%, nahasügelus 0,5%). lööve 0,6%), superinfektsiooni teke (0,2%).

vähem kui 0,1%: eksudatiivne multiformne erüteem, makulopapulaarne lööve, ekseem, myasthenia gravis, hallutsinatsioonid, vererõhu langus, müalgia rindkere piirkonnas, febriilne sündroom, näo punetus, tursed, suurenenud väsimus, valu ja hüpereemia süstekohas, verejooks.

Harva: pseudomembranoosne koliit.

Laboratoorsete parameetrite osas: mööduv leukopeenia, eosinofiilia, trombotsütopeenia (harvem kui piperatsilliini monoteraapia korral), positiivne Coombsi reaktsioon, hüpokaleemia, maksa transaminaaside ja aluselise fosfataasi aktiivsuse mööduv tõus, bilirubiin, harva - uurea ja kreatiniini kontsentratsiooni tõus.

Vastunäidustused

- ülitundlikkus (sealhulgas penitsilliinide, tsefalosporiinide, teiste beetalaktaamantibiootikumide inhibiitorite suhtes);

- laste vanus (kuni 2 aastat).

Ettevaatusega: raske verejooks (sh anamneesis), tsüstiline fibroos (kõrgenenud hüpertermia ja nahalööbe risk), pseudomembranoosne koliit, krooniline neerupuudulikkus, rasedus, imetamine.

Rasedus ja imetamine

Ettevaatusega: rasedus, laktatsiooniperiood.

Taotlus neerufunktsiooni kahjustuse korral

Ettevaatusega: Krooniline neerupuudulikkus. Kroonilise neerupuudulikkuse korral kohandatakse piperatsilliini / tasobaktaami ööpäevaseid annuseid sõltuvalt CC-st.

Rakendus lastele

Vastunäidustus - laste vanus (kuni 2 aastat).

erijuhised

Piperatsilliin + tasobaktaam on paremini talutav ja vähem toksiline kui tikartsilliin, aslotsilliin ja karbenitsilliin.

Patsientidel, kellel on ülitundlikkus penitsilliinide suhtes, on võimalikud ristallergilised reaktsioonid teiste beetalaktaamantibiootikumidega.

Ohutus ja tõhusus alla 2-aastased lapsed ei ole defineeritud.

Raske püsiva kõhulahtisuse korral tuleb arvestada pseudomembranoosse enterokoliidi tekke võimalusega. Selle tüsistuse ilmnemisel tuleb ravimi kasutamine katkestada ja määrata suukaudne teikoplaniin või vankomütsiin.

Pikaajalise ravi korral on vaja perioodiliselt jälgida neerude, maksa funktsiooni, verepilti (sh hüübimissüsteemi).

Suurte antibiootikumide annuste lühiajaline kasutamine gonorröa raviks võib varjata või edasi lükata süüfilise peiteperioodi sümptomeid, seetõttu tuleb enne antibakteriaalse ravi alustamist gonorröaga patsiente süüfilise suhtes uurida.

Üleannustamine

Sümptomid: agitatsioon, krambid.

Ravi: sümptomaatiline, sh. epilepsiavastaste ravimite (sh diasepaam või barbituraadid), hemodialüüsi või peritoneaaldialüüsi määramine.

Ravimite koostoimed

Ravimite koostoimed

Farmatseutiline (ühes süstlas) kokkusobimatu aminoglükosiididega, Ringeri lahus laktaadiga, veri, vereasendajad või albumiini hüdrolüsaadid.

Tubulaarset sekretsiooni blokeerivad ravimid suurendavad nii piperatsilliini kui ka tasobaktaami T1/2 ja vähendavad renaalset kliirensit, samas kui mõlema ravimi C max jääb muutumatuks.

Samaaegsel manustamisel hepariini, suukaudsete antikoagulantide ja teiste hemostaatilist süsteemi mõjutavate ravimitega on vajalik vere hüübimissüsteemi sagedasem jälgimine.

1 pudel lüofiliseeritud pulbrit valmistamiseks süstelahus sisaldab piperatsilliini vastavalt 4 või 2 g ja tasobaktaami vastavalt 500 või 250 mg; pappkarbis 1 tk.

farmakoloogiline toime

Inhibeerib mikroobse membraani peptidoglükaani (piperatsilliini) sünteesi, on resistentne piperatsilliini (tasobaktaami) hävitavate beetalaktamaaside suhtes.

Farmakodünaamika

See on aktiivne (sealhulgas beetalaktamaasi tootvate) gramnegatiivsete aeroobsete bakterite (E. coli, Citrobacter, Klebsiella, Enterobacter, Proteus, Pseudomonas aeruginosa ja teiste Pseudomonas, N. gonorrhoeae, Haemophilus inf.), grampositiivsete (streptokoki) bakterite vastu. S. pneumoniae, S. pyogenes, S. bovis, S. rühmad C ja G); enterokokid (E. faecalis, E. faecium), stafülokokid (St. aureus, St. epidermidis), anaeroobsed mikroorganismid (Bacteroides, B. fragilis, B. ovatus, Fusobacteria).

Ravimi Tazocin näidustused

Infektsioonid (mõõdukad ja raske kurss) alumised hingamisteed, kõhuõõne, nahk ja pehmed koed (sh tselluliit, abstsess, nakatunud troofilised haavandid), vaagnaelundid (sh endometriit); bakteriaalne infektsioon neutropeeniaga patsientidel; septitseemia; rasked nakkus- ja põletikulised haigused enne patogeeni tuvastamist.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus (sealhulgas teiste penitsilliinide, tsefalosporiinide ja karbopeneemide suhtes).

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Raseduse ajal on see ette nähtud rangelt vastavalt näidustustele. Imetavad naised peavad katkestama rinnaga toitmine(piperatsilliin eritub osaliselt rinnapiima).

Kõrvalmõjud

Iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, allergilised reaktsioonid (nahalööve, sügelus, urtikaaria, erüteem); harva - maksa transaminaaside, aluselise fosfataasi taseme mööduv tõus veres.

Manustamisviis ja annustamine

IV (2,25 g lahustatakse 5 ml soolalahuses või 5% dekstroosi lahuses või steriilses süstevees), aeglaselt 30 minuti jooksul. Täiskasvanud ja üle 12-aastased lapsed - 2,25 g iga 6 tunni järel või 4,5 g iga 8 tunni järel (keskmine päevane annus on 12 g piperatsilliini ja 1,5 g tasobaktaami); hemodialüüsi saavatele patsientidele - 2,25 g iga 8 tunni järel.Kuur on 7-10 päeva.

Ettevaatusabinõud

Ravimi Tazocin säilitustingimused

Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Ravimi Tazocin kõlblikkusaeg

Ärge kasutage pärast pakendile trükitud kõlblikkusaega.

Nosoloogiliste rühmade sünonüümid

Antibakteriaalne kombineeritud ravim, mis koosneb poolsünteetilisest antibiootikumist piperatsilliinnaatriumist ja beeta-laktamaasi inhibiitorist naatriumtasobaktaamist, on ette nähtud intravenoosseks manustamiseks.

RxList.com

Piperatsilliinnaatrium on D(-)-alfa-aminobensüülpenitsilliini derivaat, molekulmass 539,5.

Tasobaktaamnaatrium, penitsilliini tuuma derivaat, on penitsillaanhappe sulfoon, molekulmass 322,3.

Farmakoloogia

Farmakodünaamika

Toimemehhanism. Piperatsilliinil on bakteritsiidne toime, mis tuleneb vaheseina moodustumise pärssimisest raku jagunemise ja rakuseina sünteesi ajal. Piperatsilliin ja teised beetalaktaamantibiootikumid blokeerivad rakuseina peptidoglükaani biosünteesi lõppfaasi tundlikes mikroorganismides, interakteerudes penitsilliini siduvate valkudega (PBP), bakteriaalsete ensüümidega, mis seda reaktsiooni läbi viivad. Eksperimentides in vitro piperatsilliin on aktiivne erinevate grampositiivsete ja gramnegatiivsete aeroobsete ja anaeroobsete bakterite vastu. Piperatsilliinil on vähenenud aktiivsus bakterite vastu, mis sisaldavad teatud beetalaktamaasi perekonna ensüüme, mis keemiliselt inaktiveerivad piperatsilliini ja teisi beetalaktaamantibiootikume. Tasobaktaam, millel on oma väga nõrk antibakteriaalne toime tänu oma madalale afiinsusele PSB suhtes, aitab taastada või tugevdada piperatsilliini toimet paljude resistentsete mikroorganismide vastu. Tasobaktaam on paljude A-klassi beetalaktamaaside (penitsillinaaside, tsefalosporinaaside ja laia toimespektriga ensüümide) tugev inhibiitor. Sellel on ebaühtlane toime klassi A karbapenemaaside ja klassi D beetalaktamaaside suhtes. Tasobaktaam on praktiliselt inaktiivne enamiku C klassi tsefalosporinaaside ja B klassi metallobetalaktamaaside suhtes.

Piperatsilliini ja tasobaktaami omaduste kombinatsioon põhjustab beetalaktamaasidega suurenenud aktiivsust mõnede mikroorganismide vastu, mida hinnates kui ensüümpreparaadid vähemal määral inhibeerisid tasobaktaam ja teised inhibiitorid: tasobaktaam ei indutseeri kromosoomide poolt vahendatud beetalaktamaaside tootmist kontsentratsioonis, mis saavutatakse soovitatud annustamisskeeme kasutades, ja piperatsilliin on suhteliselt resistentne mitmete beeta-laktamaaside toimele. laktamaasid.

Sarnaselt teistele beetalaktaamantibiootikumidele avaldab piperatsilliin koos tasobaktaamiga või ilma selleta ajast sõltuvat bakteritsiidset toimet tundlike mikroorganismide vastu.

Resistentsuse kujunemise mehhanismid. Beetalaktaam-antibakteriaalsete ainete suhtes resistentsuse tekkeks on kolm peamist mehhanismi: sihtmärgi muutus (TPP), mis viib afiinsuse vähenemiseni antibiootikumide suhtes; antibiootikumide hävitamine bakteriaalsete beetalaktamaaside poolt, samuti antibiootikumide madal intratsellulaarne kontsentratsioon, mis on tingitud nende omastamise vähenemisest või antibiootikumide aktiivsest transportimisest rakkudest.

Gram-positiivsetel bakteritel on peamine resistentsuse mehhanism beeta-laktaam-antibakteriaalsete ainete, sh. tasobaktaami ja piperatsilliini suhtes, on PSB muutus. See mehhanism on stafülokokkide metitsilliiniresistentsuse ja penitsilliiniresistentsuse aluseks Streptococcus pneumoniae sama hästi kui Streptococcus spp. Grupp Viridans... PBP muutustest tingitud resistentsus areneb ka gramnegatiivsetel tüvedel, millel on keerulised toitumisvajadused, nt. Haemophilus influenzae ja Neisseria gonorrhoeae... Piperatsilliini/tasobaktaami kombinatsioon on inaktiivne beetalaktaami suhtes resistentsete tüvede suhtes antibakteriaalsed ravimid määratud SIS-is tehtud muudatustega. Nagu eespool märgitud, on teatud beetalaktamaase, mida tasobaktaam ei inhibeeri.

Antibakteriaalse toime spekter. Nagu katsetes, on piperatsilliini/tasobaktaami kombinatsioon aktiivne enamiku allpool loetletud mikroorganismide tüvede vastu. in vitro ja kliiniliste infektsioonide puhul, mis on näidustused kasutamiseks.

Staphylococcus aureus(ainult metitsilliini suhtes tundlikud tüved).

Acinetohacter haumanii, Escherichia coli, Haemophilus influenzae(välja arvatud beetalaktamaas-negatiivsed, ampitsilliiniresistentsed tüved), Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa(kasutatakse koos aminoglükosiididega, mille suhtes tüvi on tundlik).

Gramnegatiivsed anaeroobid: rühm Bacteroides fragilis (B. fragilis, B. ovatus, B. thetaiotaomicron ja B. vulgatus).

Eksperimentides in vitro saadi järgmised andmed, kuid nende kliiniline tähtsus ei ole teada.

Mitte vähem kui 90% järgmistest MIC mikroorganismidest in vitro tasobaktaami ja piperatsilliini suhtes tundlikkuse läviväärtusest väiksem või sellega võrdne. Siiski on tasobaktaami ja piperatsilliini ohutus ja efektiivsus, kui neid kasutatakse raviks kliinilised infektsioonid Nende bakterite põhjustatud põletikku ei ole adekvaatsetes ja hästi kontrollitud uuringutes kindlaks tehtud.

Aeroobsed ja fakultatiivsed anaeroobsed grampositiivsed mikroorganismid: Enterococcus faecalis(ainult ampitsilliini või penitsilliini suhtes tundlikud tüved), Staphylococcus epidermidis(ainult metitsilliini suhtes tundlikud tüved), Streptococcus agalactiae 1 , Streptococcus pneumoniae 1 (ainult penitsilliini suhtes tundlikud tüved), Streptococcus pyogenes 1 , Streptococcus spp. Grupp Viridans 1 .

1 Nad ei tooda beetalaktamaase ja on seetõttu tundlikud ainult piperatsilliini suhtes.

Aeroobsed ja fakultatiivsed anaeroobsed gramnegatiivsed mikroorganismid: Citrobacter koseri, Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens, Providencia stuartii, Providencia rettgeri, Salmonella enterica.

Gram-positiivsed anaeroobid: Clostridium perfringens.

Gramnegatiivsed anaeroobid: Bacteroides distasonis, Prevotella melaninogenica.

Farmakokineetika

Levitamine. Piperatsilliini ja tasobaktaami keskmised plasma Css väärtused on esitatud tabelites 1–2. Piperatsilliini ja tasobaktaami Cmax plasmas saavutatakse kohe pärast iv manustamise lõppu. Tasobaktaamiga kombinatsioonis manustatud piperatsilliini kontsentratsioon on sarnane piperatsilliini kontsentratsiooniga samaväärses annuses monoteraaniga.

Tabel 1

Plasma C ss väärtused täiskasvanutel pärast 5-minutilist intravenoosset manustamist, μg / ml

1 5-minutilise manustamise lõpp.

tabel 2

Plasma C ss väärtused täiskasvanutel pärast 30-minutilist manustamist, μg / ml

1 30-minutilise süsti lõpp.

Piperatsilliini + tasobaktaami kombinatsiooni annuse suurendamisel vastavalt 2 g / 0,25 g-lt 4 g / 0,5 g-le täheldatakse piperatsilliini ja tasobaktaami kontsentratsiooni ebaproportsionaalset suurenemist (ligikaudu 28%). .

Nii piperatsilliini kui ka tasobaktaami seonduvus valkudega on ligikaudu 30%, samas kui tasobaktaami olemasolu ei mõjuta piperatsilliini seondumist ja piperatsilliini olemasolu ei mõjuta tasobaktaami seondumist.

Tasobaktaam ja piperatsilliin levivad laialdaselt kudedes ja kehavedelikes, sh. soolte ja sapipõie limaskestas, kopsudes, sapis, naiste reproduktiivsüsteemis (emakas, munasarjad ja munajuhad) ja luudes. Keskmine kontsentratsioon koes on vahemikus 50 kuni 100% plasmakontsentratsioonist.

BBB-st läbitungimise kohta andmed puuduvad.

Biotransformatsioon. Ainevahetuse tulemusena muutub piperatsilliin madala aktiivsusega desetüülderivaadiks ja tasobaktaam inaktiivseks metaboliidiks.

Eritumine. Piperatsilliin ja tasobaktaam erituvad neerude kaudu CF ja tubulaarsekretsiooni kaudu. Piperatsilliin eritub kiiresti muutumatul kujul, 68% manustatud annusest leitakse uriiniga. Tasobaktaam ja selle metaboliidid erituvad kiiresti neerude kaudu, 80% manustatud annusest leitakse muutumatul kujul ja ülejäänu metaboliitidena. Piperatsilliin, tasobaktaam ja desetüülpiperatsilliin erituvad samuti sapiga.

Pärast piperatsilliini/tasobaktaami kombinatsiooni ühekordsete ja korduvate annuste manustamist tervetele isikutele oli piperatsilliini ja tasobaktaami T 1/2 plasmast vahemikus 0,7 kuni 1,2 tundi ega sõltunud annusest ega infusiooni kestusest. Kreatiniini kliirensi vähenemisega pikeneb piperatsilliini ja tasobaktaami T 1/2. Tasobaktaam ei mõjuta piperatsilliini farmakokineetikat. Piperatsilliin vähendab tasobaktaami eliminatsiooni kiirust.

Neerufunktsiooni kahjustus. Kui kreatiniini kliirens väheneb, suureneb piperatsilliini ja tasobaktaami T 1/2. Cl kreatiniinisisalduse vähenemisel alla 20 ml / min suureneb piperatsilliini ja tasobaktaami T 1/2 vastavalt 2 ja 4 korda võrreldes normaalse neerufunktsiooniga patsientidega.

Hemodialüüsi ajal eritub metaboliidina 30–50% piperatsilliinist ja 5% tasobaktaami annusest. Peritoneaaldialüüsi käigus eritub vastavalt ligikaudu 6 ja 21% piperatsilliinist ja tasobaktaamist ning 18% tasobaktaamist metaboliidina.

Maksa düsfunktsioon. Kuigi maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel suureneb piperatsilliini ja tasobaktaami T 1/2 (vastavalt 25 ja 18%), ei ole annuse kohandamine vajalik.

Piperatsilliini + tasobaktaami ainete kasutamine

Süsteemne ja/või lokaalne bakteriaalsed infektsioonid mida põhjustavad tasobaktaami ja piperatsilliini suhtes tundlikud mikroorganismid.

Täiskasvanud ja üle 12-aastased lapsed: alumiste hingamisteede infektsioonid; infektsioonid kuseteede(keeruline ja tüsistusteta); intraabdominaalsed infektsioonid; naha ja pehmete kudede infektsioonid; septitseemia; günekoloogilised infektsioonid (sealhulgas endometriit ja adnexiit sünnitusjärgne periood); bakteriaalsed infektsioonid neutropeeniaga patsientidel (kombinatsioonis aminoglükosiididega); luude ja liigeste infektsioonid; segainfektsioonid (põhjustatud grampositiivsetest / gramnegatiivsetest aeroobsetest ja anaeroobsetest mikroorganismidest).

Lapsed vanuses 2 kuni 12 aastat: intraabdominaalsed infektsioonid; neutropeeniaga seotud infektsioonid (kombinatsioonis aminoglükosiididega).

Vastunäidustused

Ülitundlikkus piperatsilliini, tasobaktaami, beetalaktaamravimite (sh penitsilliinid, tsefalosporiinid) või beetalaktamaasi inhibiitorite suhtes; alla 2-aastased lapsed.

Kasutuspiirangud

Raske verejooks (sh anamneesis); tsüstiline fibroos (suurenenud risk hüpertermia ja nahalööbe tekkeks); pseudomembranoosne enterokoliit; lapsepõlv; Rasedus; laktatsiooniperiood; neerupuudulikkus (Cl kreatiniini<20 мл/мин); пациенты, находящиеся на гемодиализе; совместное применение высоких доз антикоагулянтов; гипокалиемия.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Piperatsilliini/tasobaktaami kombinatsiooni või iga toimeaine eraldi kasutamise kohta rasedatel ei ole piisavalt andmeid. Piperatsilliin ja tasobaktaam läbivad platsentaarbarjääri. Rasedatel võib seda kombinatsiooni kasutada ainult juhtudel, kui oodatav kasu emale kaalub üles võimaliku ohu lootele.

Piperatsilliin eritub väikestes kontsentratsioonides rinnapiima; tasobaktaami piima eritumist ei ole uuritud. Imetamise ajal võib piperatsilliini/tasobaktaami kombinatsiooni kasutada ainult juhtudel, kui oodatav kasu emale kaalub üles võimaliku riski rinnaga toidetavale lapsele või rinnaga toitmine tuleb ravi ajaks katkestada.

Piperatsilliini + tasobaktaami ainete kõrvaltoimed

Kõrvaltoimed on loetletud allpool, liigitatuna esinemissageduse järgi kategooriate järgi CIOMS(Rahvusvaheliste meditsiiniteaduslike organisatsioonide nõukogu): väga sage (≥10%); sageli (≥1 ja<10%); нечасто (≥0,1 и <1%); редко (≥0,0 и < 0,1%); очень редко (<0,01%); частота неизвестна (невозможно оценить частоту встречаемости явления).

Superinfektsioon: sageli - kandidoos 1; harva - pseudomembranoosne koliit.

Hematopoeetiliste organite küljelt: sageli - trombotsütopeenia, aneemia 1; harva - leukopeenia; harva - agranulotsütoos; sagedus teadmata - pantsütopeenia 1, neutropeenia, hemolüütiline aneemia 1, eosinofiilia 1, trombotsütoos 1.

Immuunsüsteemist: sagedus teadmata – anafülaktoidne šokk 1, anafülaktiline šokk 1, anafülaktoidne reaktsioon 1, anafülaktiline reaktsioon 1, ülitundlikkus 1.

Ainevahetuse poolelt: harva - hüpokaleemia.

Vaimsed häired: sageli unetus.

Närvisüsteemist: sageli - peavalu; harva - krambid.

CCC poolelt: harva - vererõhu langus, flebiit, tromboflebiit, näonaha punetus.

Hingamissüsteemist, rinnast ja mediastiinumi organitest: harva - ninaverejooks; sagedus teadmata - eosinofiilne kopsupõletik.

Seedetraktist: väga sageli - kõhulahtisus; sageli - kõhuvalu, oksendamine, kõhukinnisus, iiveldus, düspepsia; harva stomatiit.

Maksa ja sapiteede süsteemist: sagedus teadmata – 1. hepatiit, kollatõbi.

Naha ja nahaaluskoe poolt: sageli - lööve, nahasügelus; harva - polümorfne eksudatiivne erüteem 1, urtikaaria, makulopapulaarne lööve 1; harva toksiline epidermaalne nekrolüüs 1; sagedus teadmata – Stevensi-Johnsoni sündroom 1, bulloosne dermatiit, ravimilööve koos eosinofiilia ja süsteemsete sümptomitega (DRESS sündroom), äge generaliseerunud eksantematoosne pustuloos, eksfoliatiivne dermatiit 1, purpur.

Lihas-skeleti süsteemist: harva - artralgia, müalgia.

Neerude ja kuseteede süsteemi osas: esinemissagedus teadmata - neerupuudulikkus, tubulointerstitsiaalne nefriit 1.

Laboratoorsed näitajad: sageli - maksa transaminaaside (ALT, ACT), leeliselise fosfataasi aktiivsuse suurenemine, albumiini ja üldvalgu kontsentratsiooni langus veres, kreatiniini kontsentratsiooni tõus vereplasmas, positiivne otsene Coombsi test, uurea kontsentratsiooni suurenemine vereplasmas, osalise tromboplastiini aja pikenemine; harva - bilirubiini kontsentratsiooni tõus vereplasmas, glükoosi kontsentratsiooni langus vereplasmas, PT suurenemine; sagedus teadmata – veritsusaja pikenemine, gammaglutamüültransferaasi aktiivsuse suurenemine.

muud: sageli - kehatemperatuuri tõus, lokaalsed reaktsioonid (punetus, induratsioon süstekohal); harva - külmavärinad.

1 Turuletulekujärgsete uuringute käigus tuvastatud kõrvaltoimed.

RxList.com

Kliiniliste uuringute kogemus

Kuna kliinilised uuringud on läbi viidud erinevate tingimustega, ei pruugi nendes uuringutes täheldatud kõrvaltoimete esinemissagedus olla sama, mis on saadud teistes uuringutes ja mida täheldati kliinilises praktikas.

Esialgsete III faasi kliiniliste uuringute käigus said piperatsilliini/tasobaktaami kombinatsiooni 2621 patsienti üle maailma. Peamistes Põhja-Ameerika kliinilistes uuringutes monoteraapia režiimi kohta (N = 830) olid 90% teatatud kõrvaltoimetest kerge kuni mõõduka raskusastmega ja lühiajalised. 3,2%-l patsientidest kogu maailmas katkestati piperatsilliini/tasobaktaami kombinatsioonravi peamiselt nahka (1,3%) mõjutavate kõrvaltoimete, sealhulgas lööbe ja sügeluse tõttu; Seedetrakt (0,9%), sealhulgas kõhulahtisus, iiveldus ja oksendamine ning allergiliste reaktsioonide tõttu (0,5%). Allpool on toodud andmed kõrvaltoimete esinemissageduse kohta monoteraapia skeemi uuringutes, mis on rühmitatud organosüsteemse klassifikatsiooni järgi.

Seedetraktist: kõhulahtisus - 11,3%, kõhukinnisus - 7,7%, iiveldus - 6,9%, oksendamine - 3,3%, düspepsia - 3,3%, kõhuvalu - 1,3%, pseudomeraanne koliit - ≤1%.

palavik - 2,4%, reaktsioon süstekohas - ≤1%, külmatunne - ≤1%.

Immuunsüsteemist: anafülaksia - ≤1%.

Infektsioonid ja infestatsioonid: kandidoos - 1,6%.

hüpoglükeemia - ≤1%.

Lihas-skeleti süsteemist ja sidekoest: müalgia - ≤1%, artralgia - ≤1%.

Närvisüsteemist: peavalu - 7,7%, unetus - 6,6%.

lööve (sh makulopapulaarne, bulloosne ja urtikaaria) - 4,2%, sügelus - 3,1%.

Laevade küljelt: flebiit - 1,3%, tromboflebiit - ≤1%, hüpotensioon - ≤1%, purpur - ≤1%, ninaverejooks - ≤1%, kuumahood - ≤1%.

Haiglas omandatud kopsupõletiku kliinilised uuringud

Nosokomiaalsete alumiste hingamisteede infektsioonide kohta on läbi viidud kaks kliinilist uuringut. Ühes neist said 222 patsienti piperatsilliini + tasobaktaami kombinatsiooni annuses 4,5 g iga 6 tunni järel kombinatsioonis aminoglükosiidiga ja 215 patsienti imipeneemi / tsilastatiini (500/500 mg iga 6 tunni järel) kombinatsioonis aminoglükosiidiga. Selles uuringus täheldati raviga seotud kõrvaltoimeid 402 patsiendil – 204 (91,9%) piperatsilliini + tasobaktaami rühmas ja 198 (92,1%) imipeneemi/tsilastatiini rühmas. 25 patsienti (11%) esimesest rühmast ja 14 patsienti (6,5%) teisest rühmast (p> 0,05) katkestasid ravi kõrvaltoimete tõttu.

Teises uuringus kasutati annustamisskeemi 3,375 g iga 4 tunni järel kombinatsioonis aminoglükosiidiga.

Allpool on loetletud piperatsilliini + tasobaktaami ja aminoglükosiidi kombinatsiooni kasutanud uuringutes esinenud kõrvaltoimed. Mõlemas uuringus täheldatud kõrvaltoimete esinemissagedus on suurem.

Vere ja lümfisüsteemi poolt: trombotsüteemia - 1,4%, aneemia - ≤1%, trombotsütopeenia - ≤1%, eosinofiilia - ≤1%.

Seedetraktist: kõhulahtisus - 20%, kõhukinnisus - 8,4%, iiveldus - 5,8%, oksendamine - 2,7%, düspepsia - 1,9%, kõhuvalu - 1,8%, stomatiit - ≤1%.

Üldised häired ja reaktsioonid süstekohas: palavik - 3,2%, reaktsioon süstekohas - ≤1%.

Infektsioonid ja infestatsioonid: suuõõne kandidoos - 3,9%, kandidoos - 1,8%.

Laboratoorsete parameetrite kõrvalekalded: uurea jääklämmastiku taseme tõus veres - 1,8%, kreatiniini taseme tõus veres - 1,8%, kõrvalekalded maksaanalüüsi näitajates - 1,4%, ALP aktiivsuse tõus - ≤1%, ASAT aktiivsuse tõus - ≤1%, suurenenud ALAT aktiivsus - ≤1%.

Ainevahetus- ja toitumishäired: hüpoglükeemia - ≤1%, hüpokaleemia - ≤1%.

Närvisüsteemist: peavalu - 4,5%, unetus - 4,5%.

Kuseteede süsteemist: neerufunktsiooni kahjustus - ≤1%.

Naha ja nahaaluskudede poolt: lööve - 3,9%, sügelus - 3,2%.

Laevade küljelt: tromboflebiit - 1,3%, hüpotensioon - 1,3%.

Pediaatria

Piperatsilliini + tasobaktaami kombinatsiooni uuringud lastel ja noorukitel näitavad, et ohutusprofiil on sarnane täiskasvanud patsientidel täheldatuga. Prospektiivses, randomiseeritud, võrdlevas avatud kliinilises uuringus, mis hõlmas raskete kõhuõõnesisese infektsiooniga (sealhulgas pimesoolepõletik ja/või peritoniit) pediaatrilisi patsiente, said 273 patsienti piperatsilliini + tasobaktaami kombinatsiooni (112,5 mg/kg iga 8 tunni järel) ja 269 ​​patsienti said tsefotaksiimi (50 mg/kg) pluss metronidasooli (7,5 mg/kg) iga 8 tunni järel.Selles uuringus täheldati raviga seotud kõrvaltoimeid 146 patsiendil – 73 (26,7%) piperatsilliini + tasobaktaami rühmas ja 73 patsiendil (27,1%) tsefotaksiimi + metronidasooli saanud rühmas. 6 patsiendil (2,2%) piperatsilliini + tasobaktaami rühmas ja 5 patsiendil tsefotaksiimi + metronidasooli rühmas katkestati ravi kõrvaltoimete tõttu.

Kliiniliste uuringute käigus täheldatud laboratoorsed kõrvalekalded

Avaldatud kliinilistes uuringutes, sealhulgas haiglas omandatud kopsupõletiku uuringus, kus kasutati piperatsilliini + tasobaktaami suuremat annust kombinatsioonis aminoglükosiidiga, on laboratoorsed muutused järgmised:

hematoloogilised parameetrid- Hb ja hematokriti taseme langus, trombotsütopeenia, trombotsüütide arvu suurenemine, eosinofiilia, leukopeenia, neutropeenia. Selliste muutustega patsiendid katkestati, mõnel neist esinesid samaaegsed süsteemsed sümptomid (nt palavik, külmetus, külmavärinad);

hüübimisnäitajad- positiivne otsene Coombsi test, suurenenud PT, osalise tromboplastiini aja pikenemine;

maksafunktsiooni näitajad- AST, ALT, aluselise fosfataasi, bilirubiini taseme lühiajaline tõus;

neerufunktsiooni näitajad- seerumi kreatiniini, uurea jääklämmastiku taseme tõus veres.

Lisaks hõlmavad laboratoorsed kõrvalekalded elektrolüütide tasakaalu häireid (näiteks naatriumi, kaaliumi ja kaltsiumi sisalduse suurenemine ja vähenemine), hüperglükeemiat, üldvalgu või albumiini sisalduse vähenemist, vere glükoosisisalduse langust, gamma-glutamüültransferaasi taseme langust, hüpokaleemiat. ja veritsusaja pikenemine.

Registreerimisjärgne vaatluskogemus

Lisaks kliinilistes uuringutes täheldatutele tuvastati piperatsilliini + tasobaktaami kombinatsiooni kasutamisel registreerimisjärgsel perioodil järgmised kõrvaltoimed.

Kuna nendest reaktsioonidest on teatatud vabatahtlikult ja teadmata suurusega populatsioonist, ei ole alati võimalik realistlikult hinnata nende esinemissagedust ega tuvastada põhjuslikku seost ravimi kokkupuutega.

Seedetraktist: hepatiit, kollatõbi.

Vere küljelt: hemolüütiline aneemia, agranulotsütoos, pantsütopeenia.

Immuunsüsteemist:ülitundlikkusreaktsioonid, anafülaktilised/anafülaktoidsed reaktsioonid (sh šokk).

Neerude küljelt: interstitsiaalne nefriit.

Naha ja selle lisandite osas: multiformne erüteem, Stevensi-Johnsoni sündroom.

Täiendavad andmed piperatsilliini kohta

Lihas-skeleti süsteemist: lihaste lõõgastusaja pikenemine (vt "Koostoime").

Laste ja noorukite registreerimisjärgsed tähelepanekud näitavad täiskasvanud patsientidel täheldatuga sarnast ohutusprofiili.

Interaktsioon

Piperatsilliini + tasobaktaami kombinatsiooni kasutamine probenetsiidiga suurendab T 1/2 ja vähendab nii piperatsilliini kui ka tasobaktaami renaalset kliirensit, kuid plasma C max jääb muutumatuks.

Piperatsilliini + tasobaktaami ja vankomütsiini vahel farmakokineetilisi koostoimeid ei leitud. Samal ajal täheldati piiratud arvus retrospektiivsetes uuringutes ägeda neerukahjustuse esinemissageduse suurenemist patsientidel, kes said ravi piperatsilliini ja tasobaktaamiga koos vankomütsiiniga, võrreldes ainult vankomütsiini saanud patsientidega.

Piperatsilliin sh. ja kombineerituna tasobaktaamiga ei avaldanud märkimisväärset mõju tobramütsiini farmakokineetikale nii terve neerufunktsiooniga kui ka kerge kuni mõõduka neerukahjustusega patsientidel. Piperatsilliini, tasobaktaami ja metaboliitide farmakokineetika samuti tobramütsiini kasutamisel oluliselt ei muutunud.

Piperatsilliini + tasobaktaami ja vekurooniumbromiidi kombinatsiooni samaaegne kasutamine võib põhjustada viimase poolt põhjustatud pikema neuromuskulaarse blokaadi (sarnast toimet võib täheldada ka piperatsilliini kombineerimisel teiste mittedepolariseerivate lihasrelaksantidega).

Piperatsilliini + tasobaktaami ja hepariini kombinatsiooni, kaudsete antikoagulantide või muude vere hüübimissüsteemi mõjutavate ravimite, sh. trombotsüütide funktsiooni korral on vaja sagedamini jälgida vere hüübimissüsteemi seisundit.

Piperatsilliin võib aeglustada metotreksaadi eliminatsiooni (toksiliste mõjude vältimiseks on vaja kontrollida metotreksaadi kontsentratsiooni vereseerumis).

Mõju laboratoorsete ja muude diagnostiliste uuringute tulemustele. Piperatsilliini + tasobaktaami kombinatsiooni kasutamisel on vase ioonide redutseerimisel põhineva meetodi kasutamisel võimalik uriini glükoosianalüüsi valepositiivne tulemus. Seetõttu on soovitatav läbi viia test, mis põhineb glükoosi ensümaatilisel oksüdatsioonil.

On tõendeid selle kohta, et piperatsilliini + tasobaktaami kombinatsiooni saavatel patsientidel võivad testsüsteemide kasutamisel olla valepositiivsed galaktomannaani testitulemused Platelia Aspergillus ELISA... Katse käigus on teatatud ristreaktsioonidest mitte-Aspergilluse polüsahhariidide ja polüfuranoosidega Platelia Aspergillus... Seetõttu tuleks tasobaktaami ja piperatsilliini saavate patsientide galaktomannaani positiivseid testitulemusi kriitiliselt kaaluda ja uuesti kontrollida, kasutades teisi diagnostilisi meetodeid.

Kombineeritud kasutamine aminoglükosiididega. Piperatsilliini + tasobaktaami ja aminoglükosiidide kombinatsiooni samaaegsel manustamisel on võimalik nende inaktiveerimine, seetõttu soovitatakse neid ravimeid manustada eraldi. Olukordades, kus eelistatakse koosmanustamist, tuleb piperatsilliini + tasobaktaami ja aminoglükosiidide kombinatsiooni lahused valmistada eraldi. Sisestamiseks tuleks kasutada ainult V-kujulist kateetrit. Kui ülaltoodud tingimused on täidetud, võib piperatsilliini + tasobaktaami kombinatsiooni manustada V-kujulise kateetriga ainult amikatsiini ja gentamütsiiniga ning kasutades sobivaid lahusteid.

Farmatseutiline kokkusobivus teiste ravimitega. Piperatsilliini + tasobaktaami kombinatsiooni ei tohi segada samas süstlas või tilgutites teiste ravimitega peale gentamütsiini ja amikatsiini, kuna andmed ühilduvuse kohta puuduvad.

Piperatsilliini + tasobaktaami kombinatsiooni kasutamisel koos teiste antibiootikumidega tuleb ravimeid manustada eraldi.

Piperatsilliini + tasobaktaami kombinatsiooni keemilise ebastabiilsuse tõttu ei tohi seda kasutada koos naatriumvesinikkarbonaati sisaldavate lahustega.

Piperatsilliini + tasobaktaami kombinatsiooni ei tohi lisada veretoodetele ega albumiini hüdrolüsaatidele.

RxList.com

Piperatsilliin võib inaktiveerida aminoglükosiide, muutes need mikrobioloogiliselt inaktiivseteks amiidideks.

In vivo inaktiveerimine. Aminoglükosiidide ja piperatsilliini samaaegsel kasutamisel hemodialüüsi vajava lõppstaadiumis neeruhaigusega patsientidel võib aminoglükosiidide (eriti tobramütsiini) kontsentratsioon oluliselt väheneda ja selle taset tuleb jälgida.

Piperatsilliini + tasobaktaami ja tobramütsiini kombinatsiooni järjestikune kasutamine kerge kuni mõõduka neerupuudulikkusega patsientidel põhjustas tobramütsiini kontsentratsiooni kerge languse, mis ei vajanud annuse kohandamist.

In vitro inaktiveerimine. Kuna aminoglükosiidid in vitro on piperatsilliiniga inaktiveeritud, soovitatakse piperatsilliini + tasobaktaami ja aminoglükosiidide kombinatsiooni manustada eraldi. Kui on näidustatud samaaegne ravi aminoglükosiididega, tuleb piperatsilliini + tasobaktaami ja aminoglükosiidi kombinatsiooni lahustamine, lahjendamine ja manustamine läbi viia eraldi.

Piperatsilliini + tasobaktaami EDTA kombinatsioon sobib amikatsiini ja gentamütsiiniga samaaegseks V-kateetri infusiooniks, kasutades spetsiifilisi lahusteid ja kontsentratsioone. Piperatsilliini + tasobaktaami kombinatsioon ei ühildu tobramütsiiniga samaaegseks infusiooniks läbi V-kujulise kateetri.

Probenetsiid. Probenetsiidi ja piperatsilliini + tasobaktaami kombinatsiooni samaaegsel kasutamisel pikeneb piperatsilliini T 1/2 21% ja tasobaktaami 71%, kuna probenetsiid pärsib nii piperatsilliini kui ka tasobaktaami tubulaarset sekretsiooni. Probenetsiidi ei tohi kasutada koos piperatsilliini + tasobaktaami kombinatsiooniga, välja arvatud juhul, kui nende kombineeritud kasutamise eeldatav kasu kaalub üles võimalikud riskid.

Antikoagulandid. Hepariini, suukaudsete koagulantide või muude ravimite, mis võivad mõjutada vere hüübimissüsteemi või trombotsüütide funktsiooni, samaaegsel kasutamisel on vaja sagedamini määrata ja regulaarselt jälgida hüübimisparameetreid (vt "Ettevaatusabinõud").

Vecurooniumbromiid. Piperatsilliin, kui seda kasutatakse koos vekurooniumbromiidiga, pikendab vekurooniumbromiidi põhjustatud neuromuskulaarset blokaadi. Sarnast toimet võib avaldada piperatsilliini + tasobaktaami kombinatsiooni kasutamine koos vekurooniumbromiidiga. Eeldatakse, et mis tahes mittedepolariseerivate lihasrelaksantide põhjustatud neuromuskulaarne blokaad võib sarnase toimemehhanismi tõttu pikeneda piperatsilliini juuresolekul. Neuromuskulaarse blokaadiga seotud kõrvaltoimeid tuleb jälgida.

Metotreksaat. Piiratud tõendid viitavad sellele, et metotreksaadi ja piperatsilliini koosmanustamine võib vähendada metotreksaadi kliirensit, kuna need konkureerivad neerude sekretsiooni pärast. Tasobaktaami toimet metotreksaadi eliminatsioonile ei ole hinnatud. Kui on vajalik samaaegne ravi, tuleb sageli mõõta metotreksaadi kontsentratsiooni seerumis ning jälgida metotreksaadi toksilisusele viitavaid nähte ja sümptomeid.

Üleannustamine

Sümptomid: iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, suurenenud neuromuskulaarne ärrituvus ja krambid.

Ravi: sõltuvalt kliinilistest ilmingutest on ette nähtud sümptomaatiline ravi. Hemodialüüsi võib kasutada kõrge seerumi piperatsilliini või tasobaktaami kontsentratsiooni vähendamiseks.

RxList.com

Pärast piperatsilliini ja tasobaktaami kombinatsiooni ühekordse annuse 3,375 g manustamist oli hemodialüüsi teel eemaldatud piperatsilliini ja tasobaktaami osakaal vastavalt 31 ja 39%.

Manustamisviis

Ettevaatusabinõud piperatsilliini + tasobaktaami ainete puhul

Enne piperatsilliini + tasobaktaami kombinatsiooniga ravi alustamist tuleb patsienti üksikasjalikult küsitleda, et selgitada välja võimalikud ülitundlikkusreaktsioonid anamneesis, sh. seotud penitsilliinide või tsefalosporiinidega. Tõsised allergilised reaktsioonid tekivad tõenäolisemalt patsientidel, kes on ülitundlikud mitme allergeeni suhtes. Sellised reaktsioonid nõuavad epinefriini manustamise ja kasutamise ning muude erakorraliste meetmete katkestamist.

Patsientidel, kes on saanud piperatsilliini + tasobaktaami kombinatsiooni, on esinenud raskeid nahareaktsioone, nagu Stevensi-Johnsoni sündroom ja toksiline epidermaalne nekrolüüs, ravimilööve koos eosinofiilia ja süsteemsete sümptomitega (DRESS sündroom), äge generaliseerunud eksantematoosne pustuloos. Lööbe ilmnemisel tuleb patsiente hoolikalt jälgida ja sümptomite progresseerumisel lõpetada piperatsilliini ja tasobaktaami kombinatsioonravi.

Antibiootikumide põhjustatud pseudomembranoosne koliit võib kaasneda raske, pikaajalise eluohtliku kõhulahtisusega. Pseudomembranoosne koliit võib areneda nii antibiootikumravi ajal kui ka pärast selle lõppu. Sellistel juhtudel tuleb piperatsilliini + tasobaktaami kombinatsioon viivitamatult katkestada ja määrata sobiv ravi (nt vankomütsiin, suukaudne metronidasool). Peristaltikat pärssivad ravimid on vastunäidustatud.

Piperatsilliini + tasobaktaami kombinatsiooniga ravimisel võib eriti pikaajaliselt areneda leukopeenia ja neutropeenia, mistõttu on vaja perioodiliselt jälgida perifeerse vere parameetreid.
Neerupuudulikkusega või hemodialüüsi saavatel patsientidel tuleb annust ja manustamissagedust kohandada vastavalt neerukahjustuse astmele.

Mõnel juhul (kõige sagedamini neerupuudulikkusega patsientidel) on tõenäoline verejooksu suurenemine ja samaaegsed muutused vere hüübimissüsteemi laboratoorsetes parameetrites (vere hüübimisaeg, trombotsüütide agregatsioon ja PT). Kui tekib verejooks, tuleb ravi piperatsilliini + tasobaktaami kombinatsiooniga katkestada ja määrata sobiv ravi.

Tuleb meeles pidada resistentsete mikroorganismide ilmnemise võimalust, mis võivad põhjustada superinfektsiooni, eriti pika ravikuuri korral piperatsilliini + tasobaktaami kombinatsiooniga. Patsiente tuleb ravi ajal hoolikalt jälgida. Superinfektsiooni tekkimisel tuleb võtta asjakohaseid meetmeid.

Nagu ka teiste penitsilliini seeria ravimite kasutamisel, võivad piperatsilliini + tasobaktaami kombinatsiooniga ravi taustal tekkida neuroloogilised tüsistused, mis väljenduvad krampides. Neid reaktsioone täheldatakse kõige sagedamini piperatsilliini + tasobaktaami kombinatsiooni kasutamisel suurtes annustes, eriti neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel.

See kombinatsioon sisaldab 2,84 meq (65 mg) naatriumi piperatsilliini grammi kohta, mis võib põhjustada patsientide naatriumitarbimise üldist suurenemist. Hüpokaleemiaga või kaaliumi eritumist soodustavaid ravimeid saavatel patsientidel võib piperatsilliini + tasobaktaami kombinatsiooniga ravi ajal tekkida hüpokaleemia (vereseerumi elektrolüütide sisaldust on vaja regulaarselt kontrollida).

Kasutamise kogemus alla 2-aastastel lastel puudub.

Mõju autojuhtimise ja mehhanismidega töötamise võimele. Piperatsilliini + tasobaktaami kombinatsiooni mõju võimele juhtida autot ja osaleda potentsiaalselt ohtlikes tegevustes, mis nõuavad suuremat tähelepanu kontsentratsiooni ja psühhomotoorsete reaktsioonide kiirust, ei ole läbi viidud. Kesknärvisüsteemi ebasoovitavate nähtuste (krambide) ilmnemisel tuleks seda tüüpi tegevustest hoiduda.

RxList.com

Ülitundlikkusreaktsioonid. Piperatsilliini + tasobaktaami kombinatsiooniga ravi saavatel patsientidel on täheldatud tõsiseid ja mõnikord surmaga lõppevaid ülitundlikkusreaktsioone (anafülaktiline/anafülaktoidne, sh šokk). Need reaktsioonid on tõenäolisemad patsientidel, kellel on anamneesis ülitundlikkus penitsilliini, tsefalosporiini või karbapeneemi suhtes või kellel on anamneesis mitu allergeeni. Enne piperatsilliini + tasobaktaami kombinatsiooniga ravi määramist tuleb patsienti hoolikalt intervjueerida varasemate ülitundlikkusreaktsioonide suhtes. Allergilise reaktsiooni ilmnemisel tuleb ravi katkestada ja määrata sobiv ravi.

Tõsised nahareaktsioonid. Piperatsilliini + tasobaktaami kombinatsiooni saavatel patsientidel on teatatud tõsistest nahareaktsioonidest, nagu Stevensi-Johnsoni sündroom ja toksiline epidermaalne nekrolüüs. Nahalööbe tekkimisel tuleb patsienti hoolikalt jälgida ja kahjustuse progresseerumisel tuleb ravi katkestada.

Kõhulahtisus, mis on seotud Clostridium difficile'ga. Peaaegu kõigi antibakteriaalsete ravimite kasutamine, sh. piperatsilliini/tasobaktaami kombinatsiooni on seostatud kõhulahtisuse tekkega Clostridium difficile (Clostridium difficile'ga seotud kõhulahtisus, CDAD), mis võib ulatuda kergest kõhulahtisusest kuni surmava koliidini. Antibakteriaalne ravi mõjutab jämesoole normaalset taimestikku, põhjustades liigset kasvu Clostridium difficile.

Clostridium difficile toodab toksiine A ja B, mis osalevad CDAD arengus. Toksiinide ületootmisega tüved suurendavad haigestumust ja suremust, sest nende põhjustatud infektsioonid võivad olla antimikroobse ravi suhtes resistentsed ja vajada kolektoomiat. CDAD-i kahtlust tuleks kaaluda kõigil patsientidel, kellel on antibakteriaalsete ravimitega seotud kõhulahtisus. Patsiendikaardi hoolikas uurimine on vajalik, kuna CDAD võib tekkida rohkem kui kaks kuud pärast antibakteriaalsete ravimite kasutamist.

CDAD kahtluse või kinnituse korral tuleb tühistada kõik antibakteriaalsed ravimid, välja arvatud need, mis toimivad otseselt Clostridium difcile... Kliiniliste näidustuste kohaselt on vaja võtta meetmeid vedeliku ja elektrolüütide tasakaalu taastamiseks, täiendav valgu tarbimine, antibiootikumravi. Clostridium difficile ja olukorra kirurgiline hindamine.

Hematoloogilised mõjud. Mõnedel patsientidel, kes said beetalaktaamravimeid, sealhulgas piperatsilliini, ilmnesid verejooksu nähud. Neid märke on mõnikord seostatud kõrvalekalletega hüübimistestides, nagu hüübimisaeg, trombotsüütide agregatsioon ja PT, ning need esinevad tõenäolisemalt neerupuudulikkusega patsientidel. Kui ilmnevad verejooksu nähud, tuleb piperatsilliini + tasobaktaami kombinatsiooni kasutamine peatada ja määrata sobiv ravi.

Piperatsilliini + tasobaktaami kombinatsiooni kasutamisega seotud leukopeenia/neutropeenia oli pöörduv ja esines sagedamini pikaajalisel kasutamisel.

Perioodiliselt tuleb hinnata hematopoeetilist funktsiooni, eriti pikaajalise ravi ajal, s.t. ≥21 päeva (vt "Kõrvaltoimed").

Toime kesknärvisüsteemile. Nagu ka teiste penitsilliinide puhul, võib patsientidel tekkida neuromuskulaarne erutus või krambid, kui neid manustatakse intravenoosselt soovitatust suuremates annustes (eriti neerupuudulikkuse korral).

Elektrolüütide muutused. Piperatsilliini + tasobaktaami kombinatsioon sisaldab 2,79 meq (64 mg) naatriumi piperatsilliini grammi kohta. Seda tuleb naatriumipiiranguga patsientide ravimisel arvesse võtta. Madala kaaliumivarudega patsientidel tuleb perioodiliselt jälgida elektrolüütide taset ja arvestada hüpokaleemia võimalusega patsientidel, kellel on kaaliumivarud ja kes saavad tsütotoksilist või diureetilist ravi.

Ravimiresistentsete bakterite areng. Piperatsilliini + tasobaktaami kombinatsiooni määramine tõestatud infektsiooni puudumisel või tõsise infektsioonikahtluse puudumisel on ebatõenäoline, et patsiendi ravi oleks edukas ja see suurendab ravimiresistentsete bakterite tekke riski.

Lapsed. Piperatsilliini + tasobaktaami kombinatsiooni kasutamist pimesoolepõletiku ja/või peritoniidiga 2 kuu vanustel või vanematel lastel toetavad hästi kontrollitud uuringute ja farmakokineetiliste uuringute tulemused täiskasvanutel ning lastel ja noorukitel, sealhulgas prospektiivne randomiseeritud, võrdlev, avatud uuring. -märgistatud kliiniline uuring, milles osales 542 last vanuses 2–12 aastat, kellel oli komplitseeritud intraabdominaalne infektsioon ja milles 273 patsienti said piperatsilliini + tasobaktaami kombinatsiooni. Selle kombinatsiooni efektiivsus ja ohutus alla 2 kuu vanustel lastel ei ole tõestatud.

Piperatsilliini ja tasobaktaami kombinatsiooni annuse kohandamine neerupuudulikkusega lastel ja noorukitel ei ole kindlaks tehtud.

Eakad inimesed.Üle 65-aastastel patsientidel ei suurene kõrvaltoimete risk ainult vanuse tõttu. Neerupuudulikkuse korral on siiski vaja annust kohandada.
Üldjuhul tuleb eaka patsiendi annuse valikusse suhtuda ettevaatlikult, alustades ravi tavaliselt annusevahemiku madalamast väärtusest, võttes arvesse maksa-, neeru- või südamefunktsiooni languse ning kaasuvate haiguste suuremat sagedust. või muu ravimteraapia.

Piperatsilliini + tasobaktaami kombinatsioon sisaldab 64 mg (2,79 meq) naatriumi piperatsilliini grammi kohta. Tavaliselt soovitatud annuste korral saavad patsiendid 768–1024 mg naatriumi päevas (33,5–44,6 meq). Eakad patsiendid võivad reageerida soolakoormusele vähenenud natriureesiga. See võib olla kliiniliselt oluline selliste haiguste puhul nagu CHF. On teada, et piperatsilliini + tasobaktaami kombinatsioon eritub suures osas neerude kaudu ja neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel võib selle kombinatsiooni toksiliste reaktsioonide risk suureneda. Kuna eakatel patsientidel on neerufunktsiooni langus tõenäolisem, tuleb annuse valimisel olla ettevaatlik ja võimalusel jälgida neerufunktsiooni.

Neerupuudulikkus Patsientidel, kelle Cl kreatiniinisisaldus on ≤40 ml/min ja kes saavad dialüüsi (hemodialüüs ja pidev ambulatoorne peritoneaaldialüüs), tuleb piperatsilliini + tasobaktaami kombinatsiooni annust i / v 0 0