Selektivna pomanjkljivost IGA pri otrocih. Volilna pomanjkljivost imunoglobulina A. Toleranca in sposobnost razlikovanja "njegovega" in "tujca", je ključnega pomena za preprečevanje reakcij, usmerjenih v lastne celice in tkiva, hkrati pa ohranjajo čas
Med znanimi državami imunske pomanjkljivosti se selektivna pomanjkljivost imunoglobulina A (IGA) najpogosteje pojavlja v populaciji. V Evropi je njena frekvenca 1 / 400-1 / 600 ljudi, v državah Azije in Afrike, pogostost pojava je nekoliko nižja.
Patogeneza selektivnega primanjkljaja imunoglobulina a
Molekularne genetske temelje pomanjkanja IGA še niso znane. Predpostavlja se, da je okvara patogeneza deluje funkcionalna napaka v celicah, ki zlasti označuje zmanjšanje IGA-izražanja v celicah pri bolnikih s tem sindromom. Pokazalo se je, da imajo ti bolniki veliko LGA-pozitivni v limfocitih, imajo nezreli fenotip, ki istočasno izraža IGA in IGD. To je verjetno posledica napake dejavnikov, ki vplivajo na funkcionalne vidike izraza in sinteze IGA v celicah. Pomagali bomo, da smo napake v proizvodnji citokinov in kršitev v odzivu na celice na različne mediatorje imunski sistem. Upoštevana je vloga takih citokinov, kot je TGF-B1, IL-5, IL-10, kot tudi CD40-CD40 ligand sistemi.
Večina primerov primanjkljaja IGA se pojavlja občasno, vendar poročeni primeri, ko je napaka izsledila v mnogih generacijah. Tako literatura opisuje 88 družinskih primerov pomanjkanja IGA. Avtosomalno-recesivne in avtosomne \u200b\u200bprevladujoče oblike dedovanja napake, kot tudi avtosomno-prevladujoča oblika z nepopolnim izrazom funkcije. V 20 družinah so se različni člani srečali istočasno selektivno pomanjkljivost IGA in skupno spremenljivo okvaro (Ovin), ki vključuje splošnost molekularne napake s temi dvema državama imunske pomanjkljivosti, pred kratkim se raziskovalci vse bolj okrepijo po mnenju selektivne IGA Pomanjkljivost OVIN so fenotipske manifestacije enake, pa še razkrita, genetska napaka. Zaradi dejstva, da gen, ki trpi zaradi pomanjkanja IGA, ni znan, preiskuje več kromosomov, ki se pričakuje, da bo v tem procesu vključena.
Glavni poudarek je na 6 kromosomu, kjer se nahajajo geni glavne kompleksa histokompatibilnosti. 8 Nekatera dela so navedena v vključenost genov MNS III v patogenezi pomanjkanja IGA.
Brisanje kratkih ramenh 18 kromosomov najdemo v polovici primerih pomanjkljivosti IgA, vendar pa natančna lokalizacija razčlenitve pri večini bolnikov ni opisana. V drugih primerih so študije pokazale, da lokalizacija črtanja rame 18 kromosoma ne korelacij s fenotipsko maso imunske pomanjkljivosti.
Simptomi selektivnega imunoglobulina pomanjkanja a
Kljub največji razširjenosti takšne imunske pomanjkljivosti, kot selektivno pomanjkljivost IGA, pogosto ljudje nimajo kliničnih manifestacij. Verjetno je posledica različnih kompenzacijskih zmožnosti imunskega sistema, čeprav danes to vprašanje ostaja odprto. S klinično izrazito selektivno pomanjkljivostjo IGA so glavne manifestacije bronho-pljučne, alergijske, gastroenterološke in avtoimunske bolezni.
Simptomi
V nekaterih študijah je treba opozoriti na okužbe dihal Pogosteje najdemo pri bolnikih z pomanjkanjem IGA in zmanjšajo ali manjkajo sekretorno igm. Izključen je, da le kombinacija pomanjkanja IGA in enega ali več podrazred IgG, ki jih najdemo v 25% primerov pri bolnikih s pomanjkanjem IGA, povzroča hude bronhopilne bolezni.
Najpogosteje bolezni, povezane z primanjkljajem IGA, so okužbe zgornjih in spodnjih oddelkov za dihal, predvsem patogeni okužb v takih primerih so bakterije z majhno patogenostjo: Moraxella Catharalis, Streptococcus Pneumonia, Hemophilus influenzae,pogosto povzročajo te bolnike uritis, sinusite, konjunktivnosti, bronhitis in pljučnice. Obstajajo poročila, da klinična manifestacija pomanjkanja IGA zahteva pomanjkanje enega ali več podrazdelkov IgG, ki jih najdemo v 25% primerov pomanjkanja IgA. Takšna napaka vodi do resnih bronhopilnih bolezni, kot so pogoste pljučnice, kronične obstruktivne pljučne bolezni, kronični bronhitis., bronhiectaza. Najbolj neugodna je kombinirana pomanjkljivost podrazsesov IGA in IgG2, ki je na žalost najpogosteje najdena.
Bolniki s selektivno pomanjkljivostjo IGA pogosto trpijo zaradi različnih gastrointestinalnih bolezni nalezljive in ne-nalezljive geneze. Torej, med temi bolniki, okuženi Gardia Lamblia.(Giardiasis). Ne-slepi in drugi Črevesne okužbe. Verjetno, zmanjšanje sekretarskega IGA, ki je del lokalnega imunite, vodi do pogostejše okužbe in reprodukcijo mikroorganizmov v črevesni epitelitije, kot tudi pogoste ponovne uvedbe po ustreznem zdravljenju. Posledica kronične črevesne okužbe je pogosto limfoidna hiperplazija, ki jo spremlja malabsorpcijski sindrom.
Pregledla gastro
Netoleranca laktoze je prav tako pogostejša kot v celotni populaciji, najdemo v selektivni pomanjkljivosti IGA. Različna driska, povezana z pomanjkanjem IGA, je nodularna limfoidna hiperplazija in malabsorbzil ponavadi slabo zdravljiva.
Pogosta kombinacija celiake in pomanjkanja IGA si zasluži pozornost. Približno 1 pri 200 bolnikih s celiakijo imajo to imunološko napako (14.26). To združenje je edinstveno, saj združenje glutena-eneopatije še ni bilo ugotovljeno z drugimi imunodeficitetami. Kombinacija pomanjkanja IGA z autoimmune Bolezni prebavila. Pogosto obstajajo takšni pogoji kot kronični hepatitis, biljard ciroza, škodljiva anemija, ulcerozni kolitis in enteritis.
Alergijske bolezni
Večina klinikov meni, da pomanjkljivost IGA spremlja povečana pogostost skoraj celotnega spektra alergijskih manifestacij. to alergijski rinitis., konjunktivitis, urtikarija, atopični dermatitis, \\ t bronhialna astma.. Mnogi strokovnjaki trdijo, da ima bronhialna astma pri teh bolnikih bolj ognjevarrnega toka, ki je morda posledica razvoja njih nalezljive bolezniposegajoči simptomi astme. Vendar pa na tej temi ni bilo nadzorovanih študij.
Autoimmune Patologija
Autoimmunska patologija ne vpliva le na gastrointestinalni trakt bolnikov z pomanjkanjem IGA. Pogosto ti bolniki trpijo zaradi revmatoidnega artritisa, sistemskega rdečega lupusa, avtoimunske citopenije.
Anti-Iga protitelesa najdemo pri bolnikih z pomanjkanjem IGA-a v več kot 60% primerov. Etiologija tega imunskega procesa ni v celoti raziskana. Prisotnost teh protiteles lahko določi anafilaktične reakcije pri prelivanju teh bolnikov s krvnimi zdravili, ki vsebujejo IGA, vendar v praksi je pogostost takih reakcij dovolj majhna in je približno 1 na 1.000.000 krvi vbrizganih zdravil.
Diagnostika selektivnega primanjkljaja imunoglobulina A
V študiji humoralne imunitete pri otrocih se pogosto pogosto srečuje z zmanjšano stopnjo IGA na ozadju. normalni indikatorji IgM in IgG. Na voljo prehodna pomanjkljivost IGA,v kateri serumski IGA je bila praviloma prikazana v območju 0,05-0,3 g / l. Pogosteje je takšna država pri otrocih, mlajših od 5 let, in je povezana z nezrelostjo sistema sinteze imunoglobulinov.
Za delna pomanjkljivost IGA.stopnja serumske IGA, čeprav pod starostno nihanja (manj kot dve sigmalni odstopanja od norme), vendar še vedno ne pade pod 0,05 g / l. Mnogi bolniki z delnim primanjkljajem IGI imajo običajno raven sekrecijske IGA v slini in klinično zdravi.
Kot je navedeno zgoraj, se selektivna pomanjkljivost IGA govori na ravni serumske IGA pod 0,05 g / l. Skoraj vedno v takih primerih določi upad in sekretarska Iga. Vsebina IGM in IgG je lahko normalna ali manj pogosta, povišana. Pogosto se ugotavlja, da zmanjša posamezne podrazsede IgG, zlasti IgG2, IgG4.
- Skupina primarne imunodeficiencije navaja, ki so posledica kršitve sinteze ali pospešenega uničenja imunoglobulina molekul tega razreda. Simptomi bolezni so pogoste bakterijske okužbe (zlasti dihalni sistem Oboje, motnje iz gastrointestinalnega trakta, alergije in avtoimunske lezije. Diagnoza primanjkljaja imunoglobulina A se proizvaja z določitvijo njegovega zneska v serumu, se uporabljajo tudi molekularne genetske tehnike. Zdravljenje je simptomatsko, zmanjšuje preprečevanje in pravočasno zdravljenje bakterijske okužbe in druge kršitve. V nekaterih primerih se izvede nadomestno imunoglobulinsko terapijo.
General.
Pomanjkanje imunoglobulina A je polietološka oblika primarne imunske pomanjkljivosti, v kateri je opaziti pomanjkanje tega razreda imunoglobulin normalna vsebina Drugi razredi (G, M). Pomanjkljivost je lahko popolna, z močnim zmanjšanjem vseh frakcij globulina A in selektivnega, s pomanjkljivostjo samo določenih podrazred teh molekul. Selektivna pomanjkljivost imunoglobulina A je zelo pogosta stanje, po nekaterih podatkih, njegov dogodek je 1: 400-600. Pojavi imunske pomanjkljivosti v selektivni pomanjkljivosti spojine so precej izbrisani, skoraj dve tretjini bolnikov pa bolnikov ni diagnosticirano, ker ne iščejo medicinska pomoč. Imunologiji Zdravniki so ugotovili, da se lahko pomanjkanje imunoglobulina ne more zgoditi ne le z nalezljivimi simptomi, bolniki pogosto opazujejo izmenjavo in avtoimunske motnje. S temi okoliščinami se lahko domneva, da je pojav te države še višja od prej pričakovanega. Sodobna genetika verjame, da se bolezen pojavi občasno ali je dedna patologija, in kot prenosni mehanizem, tako avtosomno dominantno in avtosomulno-recesivno pot dedovanja lahko deluje kot avtosomul-dominant.
Vzroki za pomanjkljivost imunoglobulina
Etiologija in patogeneza tako popolnih in selektivnih pomanjkljivosti imunoglobulina in doslej niso v celoti opredeljene. Dokler ne bi lahko ugotovili le genetsko molekularni mehanizmi za posamezne oblike bolezni. Na primer, selektivna pomanjkljivost imunoglobulina je tipa 2 posledica mutacij gena NFRSF13B, lokalizirano na 17. kromosomu in dajalniku istega imena. Ta protein je transmembranski receptor na površini B-limfocitov, je odgovoren za prepoznavanje faktorja nekroze tumorjev in nekaterih drugih imunokompetentnih molekul. Spojina je aktivno vključena v ureditev intenzivnosti imunskega odziva in izločanja različnih razredov imunoglobulinov. Po molekularnih študijah je genetska napaka gena TNFRSF13B, ki vodi do razvoja nenormalnega receptorja, naredi določene frakcije v limfocitih funkcionalno nezrelega. Takšne celice namesto proizvodnje optimalnih količin imunoglobulinov a, zmes razredov A in D, kar vodi do zmanjšanja koncentracije razreda A.
Genske mutacije TNFRSF13B so pogoste, vendar daleč od edinega razloga za razvoj imunoglobulina A. Med odsotnostjo škode na tem genu, in pod obstoječimi kliničnimi manifestacijami imunske pomanjkljivosti tega tipa, obstajajo mutacije v 6. kromosomu , kjer se nahajajo geni glavne kompleksa histokompatibilnosti (GKGS). Poleg tega, v številnih bolnikih s primanjkljajem imunoglobulina, kratkih ramenskih izbrisov 18. kromosoma opazimo, vendar ni mogoče nedvoumno povezati teh dveh okoliščin med seboj. Včasih je pomanjkanje molekul razreda v kombinaciji z pomanjkljivostjo imunoglobulinov drugih razredov in kršitev dejavnosti T-limfocitov, ki tvori klinično sliko celotne spremenljive imunske pomanjkljivosti (OID). Nekateri genetski zdravniki kažejo, da se imunoglobulin A in pomanjkanja OID izzvane z zelo podobnimi ali enakimi genetskimi napakami.
Imunoglobulin, vendar se razlikuje od drugih povezanih molekul v tem, da zaradi prve faze nespecifične imunološke zaščite telesa, saj je dodeljena kot del skrivnosti sluznice membran. S svojim pomanjkanjem patogenih mikroorganizmov postane lažje uvesti v šibko zaščitena nežna tkiva sluznice dihal, gastrointestinalni trakt in lor organov. Mehanizmi avtoimunske, izmenjave in alergijske motnje med pomanjkanjem imunoglobulina še vedno niso znani. Obstaja predpostavka, da njena nizka koncentracija povzroči neravnovesje v celoten imunski sistem.
Simptomi pomanjkanja imunoglobulina
Vse manifestacije pomanjkanja imunoglobulina A v imunologiji so razdeljene na nalezljivo, izmenjavo (ali gastrointestinalni), avtoimunske in alergične. Simptomi Priložena je v povečani pogostnosti bakterijskih okužb dihalnega trakta - pri bolnikih, ki pogosto nastanejo laringitis, trahe, bronhitis in pljučnice, ki lahko resno pretok in spremljajo razvoj zapletov. Poleg tega, za pomanjkljivost imunoglobulina a, značilen s hitrim prehodom ostrih vnetni procesi v kronične oblikeŠe posebej je indikativen glede lezij ENT ORANS - bolnikov se pogosto diagnosticirajo z zdravilom Otitis, sinusitis in konvencije. Dovolj skupna kombinirana pomanjkljivost imunoglobulinov A in G2 vodi do hudih obstruktivnih pljučnih lezij.
V manjši meri nalezljiva škoda vpliva na gastrointestinalni trakt. Z pomanjkljivostjo imunoglobulina se lahko zabeleži nekaj povečanja giardiaze, gastritisa in enteritisa. Najbolj značilna simptomov imunske pomanjkljivosti GTS so netolerance za laktozo in celiakije (imuniteta žit glutenskega beljakovine), ki lahko v odsotnosti prehranskega popravka povzroči črevesna pomorska atrofija in malabsorpcijski sindrom. Med bolniki z pomanjkljivostjo imunoglobulina, ulceroznega kolitisa, žolčne ciroze jeter in kroničnega hepatitisa autoimmune geneze se pogosto zabeleži. Navedene bolezni spremljajo bolečine v trebuhu, pogoste epizode driske, hujšanje in hipovitaminoza (zaradi motenj v absorpciji hranilnih snovi zaradi malabsorpcije).
Poleg zgoraj opisanih bolezni prebavil, avtoimunske in alergijske lezije s pomanjkanjem imunoglobulina in se manifestirajo povečana pogostost razvoja sistemskega rdečega lupusa in revmatoidnega artritisa. Možna so tudi trombocitopenična purpura in avtoimunska hemolitična anemija, pogosto s težkim tečajem. Več kot polovica bolnikov v krvi, avtonotibelode se določijo z lastnim imunoglobulinom A, ki še dodatno poslabša pojav pomanjkanja te spojine. Pri bolnikih s primanjkljajem imunoglobulina in pogosto razkrivajo mestni, atopični dermatitis, bronhialno astmo in druge bolezni alergijskega izvora.
Diagnoza pomanjkanja imunoglobulina
Diagnoza primanjkljaja imunoglobulina A se opravi na podlagi podatkov o zgodovini bolnikove bolezni ( pogoste okužbe Dihalni trakt in ENT ORANS, prebavne lezije), vendar najbolj natančen način za potrditev diagnoze je določitev količine serumskih imunoglobulinov različnih razredov. V tem primeru se lahko izolirano zmanjšanje te sestavine humoralne imunosti zazna pod 0,05 g / l, kar kaže na njegovo pomanjkljivost. Glede na to, raven imunoglobulins g in m ostaja v normalnem območju, se je zmanjšanje v frakciji G2 včasih razkrito. Z delnim primanjkljajem imunoglobulina, je njena koncentracija ostaja v območju od 0,05-0,2 g / l. Pri ocenjevanju rezultatov analize je pomembno, da se spomnimo starostne značilnosti Število globulincev v plazmi krvi - na primer koncentracija frakcije 0,05-0,3 g / l pri otrocih, mlajših od 5 let, je ime prehodnega primanjkljaja in lahko izgine pozneje.
Včasih je na voljo delna pomanjkljivost imunoglobulina A, pri kateri se zmanjša njegova plazemska količina, vendar je koncentracija spojine v odvajanju sluznice dovolj visoka. Nic. klinični simptomi. Bolezni pri bolnikih z delnim primanjkljajem niso zaznane. V imunogramu je treba pozornost nameniti številu in funkcionalni dejavnostim imunokompetentnih celic. Z pomanjkanjem imunoglobulina in številom limfocitov T- in B se običajno shrani normalna ravenZmanjšanje števila T-limfocitov označuje možno razpoložljivost skupne spremenljive imunske pomanjkljivosti. Med drugimi diagnostičnimi metodami je podprta vloga igrana z opredelitvijo v plazmi antinuklearnih in drugih avtonoplicode, avtomatsko zaporedje gena TNFRSF13B in alergoloških vzorcev.
Zdravljenje, napoved in preprečevanje pomanjkanja imunoglobulina
Posebno zdravljenje te imunske pomanjkljivosti ni odsotno, v nekaterih primerih reaktivno imunoglobulinsko terapijo. V bistvu uporabljajte antibiotike za zdravljenje bakterijskih okužb, včasih predpisanih antibakterijskih preventivnih tečajev. Popravek prehrane (odprava nevarnih proizvodov) je potrebna pri razvoju alergij na hrano in celiakije. V slednjem primeru izključite jedi na podlagi žit. Bronhialna astma in druge alergijske patologije se obravnavajo s splošno sprejetimi drogami - antihistaminskimi in bronhodiolitičnimi sredstvi. V izrezanih avtoimunskih motnjah so predpisane imunosupresivne droge - kortikosteroidi in citostatike.
Napoved za pomanjkljivost imunoglobulina je na splošno ugodna. Pri mnogih bolnikih se patologija izplača absolutno asimptomatsko in ne zahteva posebna obdelava. S povečanjem frekvence bakterijskih okužb, autoimunskih poškodb in motenj absorpcije (sindrom malabsorpcije) se lahko napoved ustrezno poslabša z resnostjo simptomov. Da bi preprečili razvoj teh manifestacij, je treba uporabiti antibiotike na prvih znakih infekcijskega procesa, skladnost s pravili o režimu moči in sestavo prehrane, redno spremljanje imunologa in zdravnikov drugih specialitet (odvisno od o spremnih kršitvah). Potrebno je, da je treba preplaviti celotno krvjo ali njegove komponente - v redkih primerih, bolniki imajo anafilaktično reakcijo zaradi prisotnosti v krvi avtonotibodij do imunoglobulina A.
Klinični primeri
UDC 612.017: 615.37
Diagnoza in zdravljenje primarne imunske pomanjkljivosti State: selektivno pomanjkanje imunoglobulina
Članek predstavlja trenutne vidike diagnoze najpogostejše primarne imunodeficifikacijske države: selektivno pomanjkanje imunoglobulina A. Zgodnja diagnoza in ustrezna terapija omogoča, da dosežete stabilno splošno stanje bolnikov z dano boleznijo. Zaradi nizke budnosti primarnih režimov glede na primarno imunsko pomanjkljivost, je hipodiagnoza bolezni, pa tudi visoko invarizacije, ki jo povzročajo nalezljive zaplete.
Ključne besede: primarna imunodficienca država, selektivna pomanjkljivost imunoglobulina A, neposredne hibilejske okvare.
Do danes je opisano približno 150. klinične oblike Primarne nemomodiformne države. Hkrati pa so za več kot 130 definirane napake genske napake. Od vse primarne imunske pomanjkljivosti (PID), selektivne pomanjkljivosti imunoglobulina in se najpogosteje srečajo.
Graber in Williams sta bila prva, ki je bila identificirana in preučila imunoglobulin A (IGA) leta 1952. Iga se razlikuje od drugih razredov imunoglobulinov v vsebini ogljikovih hidratov, silijskih kislin in zmožnosti ustvarjanja dimerjev, trimerjev in tetrame-ry. Serum Iga je vedno monomer, sekretorska Iga (SIGA) pa je združena na 2, 3 ali 4 molekule s pomočjo J-verige in služi za zaščito sluznice, ki postanejo del solz, materino mleko, Skrivnosti prebavnih, dihalnih in sečil. Splošna pomanjkljivost IGA je povezana z nepravilnostmi sinteze monomera, ki na koncu vodi do zmanjšanja in seruma in SIGA. V nekaterih primerih se lahko napaka izvede na ravni J-verige in potem manjka samo Siga. Siga Dojenčki se pojavijo v treh mesecih po rojstvu, in optimalna koncentracija je nastavljena na 2-4 let. Plazemska raven IGA do 6 mesečno starost je približno 1/3 indeksa odraslih in dosega največ 10-12 let.
Selektivna pomanjkljivost IGA je prav tako pogosta pri moških in ženskah. Večina primerov selektivnega pomanjkanja IGA je občasno, obstajajo tudi opisi družinskih bolezni. Opisana je tudi dedovanje v teh primerih, opisane pa so opisane tudi v samodejnem recesivnem tipu, ki je opisana tudi avtosomno dominantnim, multi-faktorijskim in poliginom z nepopolnim izrazom tipov dediščine.
Prvič, selektivno pomanjkljivost IGA je opisal J. Heremans leta 1960-1961. Po mnenju raziskovalcev s takšno imunopatologijo, se pojavi 1 od 142-15.000 novorojenčkov, odvisno od etnične skupine - pri ljudeh o evropski rasi, veliko pogosteje, v primerjavi z azijskim in negroidom. Prevalence.
K.A. Boarv.
Belgorodna državna nacionalna raziskovalna univerza
primanjkljaj B1 £; in v Evropi se razlikuje med 1: 163 in 1: 875. To je vsaj 150-krat bolj pogosto kot druga primarna stanja imunske pomanjkljivosti - skupna spremenljiva imunska neuspeh, ki zavzema drugo vrstico za razširjenost pidtov. Vendar pa je v ruskem nacionalnem registru bolnikov s PID-ji, ki je obstajal od leta 1989, obstajajo informacije, manjše od 1000 bolnikov s selektivnim primanjkljajem 1; a. Tako trenutno v Ruska federacija Živi lahko do 300.000 ljudi z nediagnoženimi pioni. Nezadostna ozaveščenost zdravnikov o tej patologiji, pomanjkanje laboratorijske baze v kombinaciji z relativno redko razširjenostjo in različnimi kliničnimi oblikami, privede do dejstva, da bolniki ne prejmejo dolgo časa patogenetska terapijaKot rezultat, se oblikujejo žarišča kronične okužbe, napoved bolezni pa je slabša.
Genetska napaka, ki vodi do razvoja selektivnega primanjkljaja 1; in še vedno ni znana, vendar obstajajo prepričljivi dokazi o njegovi odločenosti na ravni NGL-sistema sistema Human histokompatibilnosti, ki vodi do kršitve preklopa izotipov 1; ali zrele celice, ki proizvajajo 1;. Pri bolnikih s prirojeno pomanjkljivostjo 1; in pogosto je zaznan A1, B8 in Bump Nyl-haplotipi. Toda ne samo geni glavne kompleksa histokompatibilnosti se lahko vključijo v patogenezo prirojene hipo-1; a. Poroča se o možnem združevanju te patologije z G1N1 in CIEZ16A.
Patogeneza bolezni je predmet tesne študije, vendar dobljeni rezultati ne kažejo na en sam razvojni mehanizem. Med selektivno pomanjkljivostjo 1; A, diferenciacija terminala B-limfocitov je motena, izločanje je blokirano 1; vendar, kar je lahko posledica zmanjšanja izražanja receptorja SB na B-limfocitih (sodeluje pri sodelovanju med sodelovanjem antigena celice in T-pomočniki pri začetku sinteze 1; a). Posebno vlogo v patogenezi je podan s TFR-P, ki je glavni dejavnik pri indukciji sinteze 1; a. Šteje se, da je mogoče razlikovati odgovor na inter-levkinam 4, 6, 7, 10. Pokazalo se je, da je dodatek interlevkina 10, zlasti v kombinaciji z interlevkinom 4 v kulturi limfocitov od bolnikov s selektivno pomanjkljivostjo 1; vendar povzroča obnovo izločanja tega imunoglobulina.
Klinična slika Selektivna pomanjkljivost 1; in heterogena. Pomanjkanje sekretornega 1; A, kot dejavnik pri lokalni imuniteti in zaščito sluznice, ki ščiti protitelesa iz delovanja encimov in sodelovanje pri njihovem prevozu, klinično kaže s kronično drisko, pogoste okužbe dihal. Redko izpolnjuje posebno možnost 1; pomanjkanja - huda a-verižna bolezen ali tako imenovani "mediteranski limfom", ki se kaže z malabsorpcijskim sindromom in hudo distrofijo zaradi črevesnega lezije limfogranuloma
S splošnim neuspehom 1; A, odvisno od prevladujoče lezije, se razlikujejo naslednje možnosti pretoka:
Asimptomatsko (laboratorijsko iskanje)
Predstavitveni sistem beying
Preferencialni poraz prebavil
Avtoimunske bolezni.
Oncopatologija ni dodeljena v ločenem poteku toka, saj pogostost razvoja in patogeneze rasti tumorja pri bolnikih s selektivno pomanjkljivostjo ni določena pri bolnikih s selektivno pomanjkljivostjo 1; a. Timomo, limfom, rak želodca, požiralnik, pljuča so najpogosteje diagnosticirani.
Pri 60-70% ljudi se manifestacije selektivnega primanjkljaja 1 ne razvijajo v celotnem življenju; diagnoza se izvede izključno v skladu z rezultati ponovne laboratorijske študije. Za malifonično obliko je značilna ponavljajoče se bakterijske in virusne okužbe ENT ORANS, dihal in prebavni trakt. Klinične manifestacije se pogosto začnejo
temelji po prenehanju dojenja, vendar se lahko začnejo pozneje.
Nalezljiv sindrom ima številne funkcije:
Težke in invazivne okužbe niso značilne (septikemija, meningitis, osteomyelitis), okužbe kroničnih respiratornih poti (z izolirano selektivno pomanjkljivostjo 1; a);
Relativno lahek tečaj in ugoden izid bolezni (glede na drugo prirojeno imunsko pomanjkljivost) zaradi kompenzacijskega aktivacije sinteze 1; M, 1 £; 0 in prirojeno imunost;
Prevlado virusnih okužb dihal;
Poleg bolezni gastrointestinalnega trakta.
Trenutno je, da se domneva, da se pojav ponavljajočih se okužb pri bolnikih s selektivno pomanjkljivostjo 1; vendar je posledica sočasnih napak imunskega sistema, kot je pomanjkljivost podrazred 1; 0 (zlasti 1; 02), napako Man-nos-vezavni lektin, specifična protitelesa do polisaharidov.
Za poraz respiratornih trakt, otitisa, sinusite in bronhitisa, pogosteje kot virusna etiologija. Od bakterij pogosteje kot drugi povzročajo okužbo s streptokokom in hemofilno palico. Kronizacija patologije in bronhiektacije je oblikovana predvsem s kombiniranimi okvarami humoralne imunosti - selektivne pomanjkljivosti 1; a in pomanjkljivost podmeri 1; 0.
Gastrointestinalni trakt je najdaljši limfoid organizem človeškega telesa, tako da se klinične manifestacije lezij na PID pogosto odkrijejo. Varianta selektivne pomanjkljivosti 1; in s prevlado lezije prebavnega trakta se kaže z razvojem herpetičnega zdravila in ulceroznega stomatitisa, hipertrofičnega gastritisa, celiaka, holecistoholangisa, regionalnega enteritisa, ileit, hemoragic in nespecifičnega ulceroznega kolitisa Krona, nodularna limfoidna hiperplazija, malabsorpcija, Muko-Vysocidoza. V tem primeru je histološko razkrita atrofija posode črevesja. Najpogosteje, to skupino bolnikov razkrije Giardia of Azhai, čeprav klinične manifestacije okužbe morda niso, ali simptomi se ne pojavijo svetlo in so kronični.
Alergijske bolezni pri bolnikih s selektivnim primanjkljajem 1; in nimajo klinične značilnosti in nadaljujte v obliki bronhialne astme, rinitisa, konjunktivitisa, atopični dermatitis., urtikarija in otekanje nabrekanja. Zgodnje manifestacije so pogosteje zaradi simptomov alergij na hrano. Več kot polovica otrok, nestrpnost do kravjega mleka, ki jo povzroča kroženje psovskih protiteles do beljakovin kravjega mleka, je razkrita. Protitelesa do glutena se pojavijo relativno pogosto.
S selektivno pomanjkljivostjo 1; in s prevlado avtoimunske patologije v serumu, se samodejkode najdemo na jedrske beljakovine, kardiolipin, gladke mišice celice, ščitnične mikromalne antigene, tiroglobu-Lin, bazalne membrane, nadledvične celice, rdeče krvne celice in druge krožne krvne celice . Pogosto diagnosticirano revmatoidni artritis., Dermatomiozit, tiroiditis, sistemski rdeči lupus, vitiligo, idiopatski trombocitopeni-husty vijolični, hemolitična anemija . Pomembno je, da se spomnimo, da tudi pri asimptomatskih bolnikih s selektivno pomanjkljivostjo 1; in protitelesa se lahko pojavijo na 1; in da, ko lahko krvni transfuzijo, plazma ali dajanje imunoglobulina zdravil povzroči post-transfuzijske reakcije, ki jih povzroča nastanek imunskih kompleksov.
Ena od laboratorijskih značilnosti presejanja bolnikov s selektivno pomanjkljivostjo 1; vendar je verjetnost pozitivnega rezultata imuno-encimske analize v P-horionski gonadotropin osebe (lažni pozitivni test za nosečnost), zaradi prisotnosti heterofilnih protiteles.
Selektivna pomanjkljivost 1; vendar se diagnosticira po ponovni preučitvi seruma. Delna pomanjkljivost 1; in je razstavljena na njeni koncentraciji od 0,05 do 0,2 g / l. Odsotnost 1; in novorojenčki govorijo ali o nezrelosti
munch sistem ali verjetnost selektivne pomanjkljivosti 1; a. V zgodnjem otrocih, pogosteje pri fantih, je prehodna pomanjkljivost 1; in njegove podrazreje. Če 1; in se ne določi po enomesečni starosti, potem diagnoza selektivne pomanjkljivosti 1; ne povzroča dvoma.
Tako pri otrocih do leta, diagnostično merilo selektivne pomanjkljivosti 1; in so kazalniki manj kot 0,05 g / l, odsotnost 1; A1 in 1; A2, B1; in z normalno vsebino 1; M in 1; 0 (razen 1; 02), izključitev drugih vzrokov hipogamag-lobulinemije in drugih opcijskih kod. Vsebnost celic imunskega sistema (T in B-limfocitov, KK celice, fagocitov) pri bolnikih s selektivno pomanjkljivostjo 1; in običajno v normalnem območju. Pri otrocih, starejših od 4 let, je diagnostično merilo koncentracija 1; manj kot 0,07 g / l.
Z uporabo vrstice zdravilne pripravke, kot so B-penicilamin, sulfasalazin, kaptopril, karbamazepin, ibuprofen in valpoična kislina, lahko povzroči reverzibilno zmanjšanje koncentracije 1; a. Poleg tega nekatere bolezni povzročajo začasno zmanjšanje 1; a (citomegalovirusna okužba, tokso plazmoza, rdečka). Sezonsko povečanje za 1; in se lahko praznujejo v zimskih mesecih. Ko naštete dejavnike, je treba upoštevati pri diagnozi.
Vsi bolniki s selektivno pomanjkljivostjo 1; potrebujejo dolgoročno spremljanje koncentracij imunoglobulina, avtonotibodita, 1; 0 in 1; E do hrane, domačega, epidermalnega glivičnega in cvetnega alergena. Možno je postopno preoblikovanje selektivne pomanjkljivosti 1; in na splošno variabilno imunsko neuspeh ^]. Ob izpostavljenosti neželenim faktorjem zunanjega okolja lahko asimptomatski tok spremeni nalezljiv sindrom, avtoimun in alergijske reakcije, Zlorabo. Napoved bolezni je odvisna tudi od sočasne imunopatologije.
Prisotnost selektivnega primanjkljaja 1; in ni kontraindikacija za cepljenje. Vendar pa je po posamezna imunost morda nezadostna.
Asimptomatski potek bolezni ne potrebuje terapije. Zdravilo selektivna pomanjkljivost 1; in se ne zdi možno. Zdravljenje je patogenetski in simptomatski značaj, je namenjen lajšanje nalezljivega, alergičnega in avtoimunske sindroma. Imunomodulatorji ne vodijo do smiselnega in za nekaj dolgoročnega učinka. Restavracija Imunoterapija zahtevajo bolniki z nalezljivim sindromom in jih izvajajo zdravila imunoglobulinov, ki ne vsebujejo 1; ampak, šele po laboratorijski potrditvi odsotnosti anti-1; in protitelesa. Komercialni pripravki vsebujejo zneske v sledovih 1; A, ki zadostujejo za preobčutljivost bolnikov na 1; vendar, kar lahko povzroči nastanek anti-1; in protitelesa in v redkih primerih povzroča anafilaktične reakcije. Komercialni imunoglobulini za intramuskularno upravo so skoraj prenehali uporabljati po videzu intravenskih imunoglobulinov, ki so se izkazali za učinkovitejše in varne. Neželene reakcije drog na intravensko injicirane imunoglobuline so zabeležene v 5-15% primerov. Pripravki imunoglobulina pomagajo ustaviti številne simptome, prispevati k izločitvi patogena, modulirati imunski odziv in izboljšati fagocitozo. Poleg intravenskih, na svetovnem farmacevtskem trgu obstajajo in upravljajo subkutano droge imunoglobulins, ki imajo svoje prednosti. Prvič - to je pomanjkanje nujnosti venski dostop in možnost izvajanja postopka doma, ki je še posebej pomembna pediatrična praksa., pa tudi zmanjšanje frekvence sistema neželeni učinki. Manjša invazivnost postopka vam omogoča, da izvedete pogostejše transfuzije (enega ali večkrat na teden) manjših odmerkov, ki ohranja koncentracijo serumskega imunoglobulina na relativno stalni ravni. Slabosti takih zdravil vključujejo nezmožnost hitro uvajanja visokih odmerkov in počasnega povečanja ravni 1; 0 v krvi.
Z okužbami dihalnega in gastrointestinalnega trakta s profilaktičnim in terapevtski cilj Uporabijo antibiotike. Uporabljajo se rutinske sheme
imenovanja antibakterijske terapije, kot tudi druga zdravila, ki se uporabljajo za lajšanje alergičnih in avtoimunskih sindromov.
Klinični primer.
Anamneza življenja. Fant I., 1997 Otrok iz prve nosečnosti, ki se je zgodil pri pielonefritisu v 2 trimesečju, nujno dostavo s srčnim kablom, tehta 3780 g, 53 cm. Fizični in nevropsihični razvoj je ustrezal starosti. Preventivna cepljenja - s koledarjem, brez zapletov. V zgodnja starost - zmerne manifestacije atopičnega dermatitisa. Do 3 leta - nezapletene akutne okužbe dihal, do osemkrat na leto. Od septembra 2001 se je začel udeležiti vrtca.
Družinska zgodovina ni obremenjena.
Anamneza bolezni. Klinični nastop bolezni - od leta 2000 (pri starosti 3 leta). Februarja 2000 je vstopil v bolnišnico, kjer je bil na zdravljenju z diagnozo: dvostransko polizno pljučnico. Masive je bila izvedena antibakterijska terapija, transfuzija intravenskega imunoglobulina (brez določanja ravni serumskih imunoglobulinov). Za enkratno uporabo z izboljšanim stanjem, z odsotnostjo vnetnega infiltracije z radiološkimi podatki. Še naprej je motil pogostega kašlja, ki ga je spremljal obilo suhih koles, občasno motil nosno zastoje in kihanje. Julija 2000 je bila narejena diagnoza bronhialne astme, se je osnovna terapija začela pri inhalaciji glukokortikosteroidov skozi nebulizer, bronhoditike z napadi. V imunološki preučitvi leta 2001 je bilo razkrito ostro zmanjšanje IGA (<0,05 г/л), выставлен диагноз - первичное иммунодефицитное состояние: селективный дефицит IgA. С весны 2001 года на фоне проводимой терапии приступы беспокоили несколько раз в месяц, назначен флуконазол в дозе 250 мкг в сутки, короткодействующие в2-агонисты при приступах. Приступы по несколько раз в месяц сохранялись, тяжёлые приступы в декабре 2001, январе - апреле, июне 2002 года. В июне 2002 года в связи с сохраняющейся и нарастающей заложенностью носа была проведена аденотомия, но в послеоперационном периоде заложенность носа сохранялась. С августа 2002 года к базисной терапии добавлен сальметерол 100 мкг в сутки, доза флуконазола составляла 250 мкг в сутки. На фоне терапии в декабре 2003 года тяжёлый приступ, доза флуконазола увеличена до 500 мкг в сутки, продолжен приём сальметерола, к апрелю 2004 года доза флуконазола снижена до 200 мкг в сутки. В настоящее время базисная терапия составляет: флу-коназол 500-750 мкг в сутки, сальметерол 100 мкг в сутки, сингуляр 5 мг.
V ozadju terapije, epizode kašljivega kašlja, težave z dihanjem 1-2 krat na teden, ki zahtevajo dodatne inhalacije kratkih razdalji B2-agonistov. V januarju 2008 je bilo opaziti hudo poslabšanje astme, ki je zahtevala namen prednizolona na OS pri odmerku 1 mg / kg, v inhalacijskem pero kratkega dosega, euphillin, antibakterijska terapija, je bila izvedena v 10 dneh . Incidenca ostrih okužb dihal v celotnem obdobju opazovanja je 1-2 krat na mesec (vključno z rinophigititis, himoritijo (3)). Kar zadeva otroka, prejme tečaje antibakterijskih pripravkov široke palete ukrepov do 6-krat na leto. Z ponavljajočimi se imunološkimi raziskavami se ohrani odporna znižanje kazalnikov IGA.<0,05 г/л.
V kliniki bolnika I. Pritegne pozornost na nalezljive in bronho-abstrukturne sindrome: pljučnico, sinusitis, pogosto ponavljajoče se Ori, ki poslabša potek bronhološkega sindroma, slabo, da nadzoruje bronho-abstruktivni sindrom, pogoste potrebe za antibakterijsko terapijo. Vse to prisili, da razmisli o vprašanju prisotnosti primarnega stanja imunske pomanjkljivosti pri otroku, lahko prevzamete prisotnost otroka pomanjkanja IGA. Diferencialna diagnoza je bila izvedena s prirojenimi napakami Mukiciliarnega mehanizma, cistične fibroze, skupne spremenljive imunske odpovedi.
Študije (študija koncentracije krvnih serumskih imunoglobulinov, ki določa število limfocitov) je potrdila odsotnost otroka IGA<0,05 г/л, остальные показатели иммунограммы в пределах возрастных норм.
Bolniki s klinično izraženo selektivno imunodeficiencijo IGA potrebujejo skrbno opazovanje imunologa, z razvojem hudih okužb na življenjskem pričevanju v nadomestnem zdravljenju intravenoznih imunoglobulinskih zdravil in preventivne anitbakterijske terapije v prisotnosti kronične žarišča okužbe.
Od trenutka diagnoze otroka, I. prejema osnovne terapije bronhialne astme v skladu s priporočili in redne preventivne protibakterijske terapije. Ob ozadju zdravljenja je stabilno splošno stanje, nekaj regresije bronho-prestruktivnega sindroma.
Napoved bolezni. Z zgodnjo diagnozo in zgodnjo ustrezno terapijo je prognoza bolnikov s selektivno pomanjkljivostjo IGA ugodna. V večini primerov, ob ozadju zdravljenja, bolniki vodijo normalen življenjski slog in živijo do starejših. Napoved se bistveno poslabša po pozni diagnozi in razvoju kronične okužbe. V tem primeru je napoved posledica obsega škode v notranjih organih.
V zaključku je treba še enkrat opozarjati na potrebo po zgodnji diagnosticiranju primarne imunske pomanjkljivosti držav, kadar so nepopravljive spremembe različnih organov in tkiv, ki jih prizadenejo obstojne okužbe, še niso bile oblikovane. Tako je pred splošnimi strokovnjaki pomembna naloga pravočasne smeri bolnikov, da preučijo v pogojih specializiranih oddelkov in nadaljnje ustrezno opazovanje razmotelja v primeru potrditve diagnoze.
Literatura.
1. Kovalechuk, l.v. Klinična imunologija in alergologija z osnovami splošnega imutacije. / L.v. Kovalechuk, l.v. Gankovskaya, R.YA. MESHKOVA // Gootar Media, 2011 640 str.
2. KONDRATENKO, I.V. Primarni imunodeficial / I.V. KONTDRENKO, A.A. Babogov. M.: MEDPRAKTIKA-M, 2005. - 233 str.
3. Shcherbina, a.yu. Imunodeficiencija navaja / Shcherbina a.yu., Sodteus a.p., Rumyantsev a.g. // težko pacient. - 2007. - T.5, №2. - P. 5-10.
4. Agarwal S., Mayer L. Patogeneza in zdravljenje gastrointestinalne bolezni v Syndromes Pomanjkanje protiteles Syndromes./ S. Agarwal, L. Mayer // J Alergija Clind Immunol. 2009 oktober; 124 (4): 658-64.
5. Azar, a.e. Ocena odrasle osebe z osumljenim imunske pomanjkljivosti. AM J MED. 2007; 120 (9): 764-768.
6. Blagajne, M. Primarna imunsko pomanjkljivost. V: Goldman L, Ausiello D, EDS. Zdravilo Cecil. 23. ed. Philadelphia, PA: Saunders Elsevier; 2007: CHAP 271.
7. Nizka razširjenost pomanjkanja IGA v severnem indijskem prebivalstvu./ S. Chandran // Indian J Med OVE. 2006 May; 123 (5): 653-6.
8. Driessen, G. Izobraževalni papir. Primarno protitelo pomanjkljivosti./ G. DRIESSEN, Van der Burg M. // EUR J. 2011 junij; 170 (6): 693-702.
9. Posodobitev zdravljenja primarne imunodeficient. ALLGOL IMMUNOPATHOL (MADR) ./ J.M. Garcia // 2007 Sep-okt; 35 (5): 184-92.
10.Alele * 1 HS1.2 Enhancer Associates s selektivno pomanjkanjem IGA in koncentracijo IGM./ V. Giambra // J Immunol. 2009. december 15; 183 (12): 8280-5.
11. Selektivna pomanjkljivost imunoglobulina A med zdravimi prostovoljnimi krvodajalci v Iranu. Krvi transfus./ R. uro // 2009 april; 7 (2): 152-154.
12. Rekombinacija razreda stikala v selektivnem IGA-pomanjkljivosti subjekti Clind Exp Imunol./ L. Hummelshoj // 2006 junij; 144 (3): 458-466.
13. Pogosto napačne pozitivne beta človeške horionske preskuse gonadotropin v imunoglobulin a pomanjkljivosti./ a.k. Knight // Clint Exp Immunol. Avgust 2005; 141 (2): 333-337.
14. McGowan, K.E. Celiacska bolezen in pomanjkanja IGA: zapleti seroloških testnih pristopov, ki so se pojavili v kliniki. Clind Chem./ K.e. McGowan, m.e. Lyon, J.D. Butzner // 2008 jul; 54 (7): 1203-9. EPUB 2008 16. maj.
15. Primarno imunodeficient B limfocite./ A. Moise // J Med Življenje. 2010 15. februar; 3 (1): 60-63.
16. Morimoto, Y. Imunodeficiencija Pregled./ Y. Morimoto // Prim Care. 2008; 35 (1): 159-
17. Razvoj raka pri bolnikih s primarnimi imunodeficiencies./ K. Salavora // Anticancer Res. 2008 Mar-APR; 28 (2b): 1263-9.
18. Stein, M. R. Nova generacija tekočih intravenskih imunoglobulina formulacij v oskrbi pacientov: primerjava intravenskih imunoglobulins./m.r. Stein // Postgrad Med. 2010 Sep; I22 (5): I76-84.
19. Stiehm, e.r. Štiri najpogostejše pediatrične imunodeficiciencies./e.r. Stiehm // J im-munotoksikol. 2008 APR; 5 (2): 227-34.
20. Različni ekspresijski vzorci alphai in alpha2 genov v IgA Ficciencienciencienc./ H. Suzuki // Allergol Int. 2009 Mar; 58 (I): III-7. EPUB 2009 Jan 25.
21. Selektivni imunoglobulini Pomanjkljivost in celiakacijska bolezen: Dajmo serologijo priložnost / E. Valletta // J Invezig Alergol Clind Immunol. 20ii; 2i (3): 242-4.
22.Seltive IGA pomanjkljivost v avtoimunskih boleznih./ N. Wang // Mol Med. 2011 AUG 4. DOI: I0.2II9 / MOLMED.20II.00I95.
Diagnostika in upravljanje bolezni primarne imunske pomanjkljivosti:
Selektivna pomanjkljivost IGA
Belgorodna nacionalna raziskovalna univerza
e-naslov: [E-pošta, zaščitena]
Sodobni vidiki primarne bolezni imunske pomanjkljivosti: selektivna pomanjkljivost IGA, opravljena v posodabljanju. Zgodnja diagnostika in zadostna terapija primarne imunodeficiencije omogoča, da se pri teh bolnikih pridobi stabilen skupni status. Ker pa s slabimi informacijami med pediatri in splošnimi zdravniki o primarni imunske pomanjkljivosti bolezni: selektivna pomanjkljivost IGA, je veliko invalidov pri teh bolnikih, ki jih povzročajo nalezljivi zapleti.
Ključne besede: primarna imunska bolezen, selektivna pomanjkanja IGA, T celice, B celice B, prirojena imunost.
- Skupina primarne imunodeficiencije navaja, ki so posledica kršitve sinteze ali pospešenega uničenja imunoglobulina molekul tega razreda. Simptomi bolezni so pogoste bakterijske okužbe (zlasti dihalni sistem in lorski organi), motnje iz gastrointestinalnega trakta, alergije in avtoimunske lezije. Diagnoza primanjkljaja imunoglobulina A se proizvaja z določitvijo njegovega zneska v serumu, se uporabljajo tudi molekularne genetske tehnike. Zdravljenje je simptomatsko, zmanjšuje preprečevanje in pravočasno zdravljenje bakterijskih okužb in drugih kršitev. V nekaterih primerih se izvede nadomestno imunoglobulinsko terapijo.
General.
Imunoglobulin A - polietološka oblika primarne imunske pomanjkljivosti, v kateri je pomanjkanje tega razreda imunoglobulins v običajni vsebini drugih razredov (G, M). Pomanjkljivost je lahko popolna, z močnim zmanjšanjem vseh frakcij globulina A in selektivnega, s pomanjkljivostjo samo določenih podrazred teh molekul. Selektivna pomanjkljivost imunoglobulina A je zelo pogosta stanje, po nekaterih podatkih, njegov dogodek je 1: 400-600. Pojavi imunske pomanjkljivosti s selektivno pomanjkljivostjo spojine je precej izbrisana, skoraj dve tretjini bolezni bolnikov ni diagnosticirano, saj ne iščejo zdravniške pomoči. Imunologiji Zdravniki so ugotovili, da se lahko pomanjkanje imunoglobulina ne more zgoditi ne le z nalezljivimi simptomi, bolniki pogosto opazujejo izmenjavo in avtoimunske motnje. S temi okoliščinami se lahko domneva, da je pojav te države še višja od prej pričakovanega. Sodobni genetiki verjamejo, da se bolezen pojavi občasno ali je dedna patologija, in kot mehanizem prenosa lahko deluje kot avtosomalna dominantna in avtosomna-recesivna pot dedovanja.
Vzroki za pomanjkljivost imunoglobulina
Etiologija in patogeneza tako popolnih in selektivnih pomanjkljivosti imunoglobulina in doslej niso v celoti opredeljene. Dokler ne bi lahko ugotovili le genetsko molekularni mehanizmi za posamezne oblike bolezni. Na primer, selektivna pomanjkljivost imunoglobulina je tipa 2 posledica mutacij gena NFRSF13B, lokalizirano na 17. kromosomu in dajalniku istega imena. Ta protein je transmembranski receptor na površini B-limfocitov, je odgovoren za prepoznavanje faktorja nekroze tumorjev in nekaterih drugih imunokompetentnih molekul. Spojina je aktivno vključena v ureditev intenzivnosti imunskega odziva in izločanja različnih razredov imunoglobulinov. Po molekularnih študijah je genetska napaka gena TNFRSF13B, ki vodi do razvoja nenormalnega receptorja, naredi določene frakcije v limfocitih funkcionalno nezrelega. Takšne celice namesto proizvodnje optimalnih količin imunoglobulinov a, zmes razredov A in D, kar vodi do zmanjšanja koncentracije razreda A.
Genske mutacije TNFRSF13B so pogoste, vendar daleč od edinega razloga za razvoj imunoglobulina A. Med odsotnostjo škode na tem genu, in pod obstoječimi kliničnimi manifestacijami imunske pomanjkljivosti tega tipa, obstajajo mutacije v 6. kromosomu , kjer se nahajajo geni glavne kompleksa histokompatibilnosti (GKGS). Poleg tega, v številnih bolnikih s primanjkljajem imunoglobulina, kratkih ramenskih izbrisov 18. kromosoma opazimo, vendar ni mogoče nedvoumno povezati teh dveh okoliščin med seboj. Včasih je pomanjkanje molekul razreda v kombinaciji z pomanjkljivostjo imunoglobulinov drugih razredov in kršitev dejavnosti T-limfocitov, ki tvori klinično sliko celotne spremenljive imunske pomanjkljivosti (OID). Nekateri genetski zdravniki kažejo, da se imunoglobulin A in pomanjkanja OID izzvane z zelo podobnimi ali enakimi genetskimi napakami.
Imunoglobulin, vendar se razlikuje od drugih povezanih molekul v tem, da zaradi prve faze nespecifične imunološke zaščite telesa, saj je dodeljena kot del skrivnosti sluznice membran. S svojim pomanjkanjem patogenih mikroorganizmov postane lažje uvesti v šibko zaščitena nežna tkiva sluznice dihal, gastrointestinalni trakt in lor organov. Mehanizmi avtoimunske, izmenjave in alergijske motnje med pomanjkanjem imunoglobulina še vedno niso znani. Obstaja predpostavka, da njena nizka koncentracija povzroči neravnovesje v celoten imunski sistem.
Simptomi pomanjkanja imunoglobulina
Vse manifestacije pomanjkanja imunoglobulina A v imunologiji so razdeljene na nalezljivo, izmenjavo (ali gastrointestinalni), avtoimunske in alergične. Nalezljivi simptomi so v povečani frekvenci bakterijskih okužb dihal - pri bolnikih, ki pogosto nastanejo laringitis, trahe, bronhitis in pljučnice, ki lahko resno pretok in spremlja razvoj zapletov. Poleg tega je za pomanjkljivost imunoglobulina, vendar je označen hiter prehod akutnih vnetnih procesov v kronične oblike, ki je še posebej označen glede lezij engorskih organov - bolnikov pogosto diagnosticiramo zdravilo Otitis, Sinters in Frontitis. Dovolj skupna kombinirana pomanjkljivost imunoglobulinov A in G2 vodi do hudih obstruktivnih pljučnih lezij.
V manjši meri nalezljiva škoda vpliva na gastrointestinalni trakt. Z pomanjkljivostjo imunoglobulina se lahko zabeleži nekaj povečanja giardiaze, gastritisa in enteritisa. Najbolj značilna simptomov imunske pomanjkljivosti GTS so netolerance za laktozo in celiakije (imuniteta žit glutenskega beljakovine), ki lahko v odsotnosti prehranskega popravka povzroči črevesna pomorska atrofija in malabsorpcijski sindrom. Med bolniki z pomanjkljivostjo imunoglobulina, ulceroznega kolitisa, žolčne ciroze jeter in kroničnega hepatitisa autoimmune geneze se pogosto zabeleži. Navedene bolezni spremljajo bolečine v trebuhu, pogoste epizode driske, hujšanje in hipovitaminoza (zaradi motenj v absorpciji hranilnih snovi zaradi malabsorpcije).
Poleg zgoraj opisanih bolezni prebavil, avtoimunske in alergijske lezije s pomanjkanjem imunoglobulina in se manifestirajo povečana pogostost razvoja sistemskega rdečega lupusa in revmatoidnega artritisa. Možna so tudi trombocitopenična purpura in avtoimunska hemolitična anemija, pogosto s težkim tečajem. Več kot polovica bolnikov v krvi, avtonotibelode se določijo z lastnim imunoglobulinom A, ki še dodatno poslabša pojav pomanjkanja te spojine. Pri bolnikih s primanjkljajem imunoglobulina in pogosto razkrivajo mestni, atopični dermatitis, bronhialno astmo in druge bolezni alergijskega izvora.
Diagnoza pomanjkanja imunoglobulina
Diagnoza pomanjkanja imunoglobulina A je narejena na podlagi zgodovine te bolnikove bolezni (pogoste okužbe dihalnih poti in lornih organov, gastrointestinalnih lezij), vendar najbolj natančen način za potrditev diagnoze je določitev količine serumskih imunoglobulinov različnih razredov. V tem primeru se lahko izolirano zmanjšanje te sestavine humoralne imunosti zazna pod 0,05 g / l, kar kaže na njegovo pomanjkljivost. Glede na to, raven imunoglobulins g in m ostaja v normalnem območju, se je zmanjšanje v frakciji G2 včasih razkrito. Z delnim primanjkljajem imunoglobulina, je njena koncentracija ostaja v območju od 0,05-0,2 g / l. Pri ocenjevanju rezultatov analize je pomembno, da se spomnimo o starostnih značilnostih števila globulincev v krvni plazmi - na primer koncentracija frakcije 0,05-0,3 g / l pri otrocih, mlajših od 5 let, je Ime prehodnega primanjkljaja in se lahko pozneje izgine.
Včasih je na voljo delna pomanjkljivost imunoglobulina A, pri kateri se zmanjša njegova plazemska količina, vendar je koncentracija spojine v odvajanju sluznice dovolj visoka. Klinični simptomi bolezni pri bolnikih z delnim primanjkljajem niso zaznani. V imunogramu je treba pozornost nameniti številu in funkcionalni dejavnostim imunokompetentnih celic. Z pomanjkljivostjo imunoglobulina, se številni T-in B limfocitov običajno shranjuje na normalni ravni, zmanjšanje količine T-limfocitov označuje možno razpoložljivost skupne spremenljive imunske pomanjkljivosti. Med drugimi diagnostičnimi metodami je podprta vloga igrana z opredelitvijo v plazmi antinuklearnih in drugih avtonoplicode, avtomatsko zaporedje gena TNFRSF13B in alergoloških vzorcev.
Zdravljenje, napoved in preprečevanje pomanjkanja imunoglobulina
Posebno zdravljenje te imunske pomanjkljivosti ni odsotno, v nekaterih primerih reaktivno imunoglobulinsko terapijo. V bistvu uporabljajte antibiotike za zdravljenje bakterijskih okužb, včasih predpisanih antibakterijskih preventivnih tečajev. Popravek prehrane (odprava nevarnih proizvodov) je potrebna pri razvoju alergij na hrano in celiakije. V slednjem primeru izključite jedi na podlagi žit. Bronhialna astma in druge alergijske patologije se obravnavajo s splošno sprejetimi drogami - antihistaminskimi in bronhodiolitičnimi sredstvi. V izrezanih avtoimunskih motnjah so predpisane imunosupresivne droge - kortikosteroidi in citostatike.
Napoved za pomanjkljivost imunoglobulina je na splošno ugodna. Pri mnogih bolnikih patologija poteka popolnoma asimptomatsko in ne zahteva posebnega zdravljenja. S povečanjem frekvence bakterijskih okužb, autoimunskih poškodb in motenj absorpcije (sindrom malabsorpcije) se lahko napoved ustrezno poslabša z resnostjo simptomov. Da bi preprečili razvoj teh manifestacij, je treba uporabiti antibiotike na prvih znakih infekcijskega procesa, skladnost s pravili o režimu moči in sestavo prehrane, redno spremljanje imunologa in zdravnikov drugih specialitet (odvisno od o spremnih kršitvah). Potrebno je, da je treba preplaviti celotno krvjo ali njegove komponente - v redkih primerih, bolniki imajo anafilaktično reakcijo zaradi prisotnosti v krvi avtonotibodij do imunoglobulina A.
Pošljite svoje dobro delo v bazi znanja, je preprosto. Uporabite spodnji obrazec
Študenti, podiplomski študenti, mladi znanstveniki, ki uporabljajo bazo znanja v svojem študiju in delu, vam bodo zelo hvaležni.
Objavljeno by. http://www.allbest.ru/
Medicinska univerza v Volgograd
Oddelek za imunologijo in alergologija
"Selektivna pomanjkljivost IGA"
Pripravljen:
Študent 28 Skupine 3 tečaji
terapevtska fakulteta
JANDAROVA MILAN KHASANOVNA.
Volgograd 2015.
Vsebina
- 1. Uvod
- 2. Določitev selektivnega pomanjkanja imunoglobulinaA. (Iga.)
- 4. Patogeneza selektivnega primanjkljaja imunoglobulinaA.
- 5. Klinika
- 6. Zdravljenje
- 7. Zaključek
1. Uvod
Humoralna in celična imunost v zvezi z vsemi imunologi imajo številne temeljne lastnosti:
- Posebnost. Imunski odziv je specifičen za različne strukturne komponente beljakovin, polisaharidov in drugih antigenov. Takšna specifičnost je posledica dejstva, da je vsak B - in T-limfocit, ki se odziva na tujega antigena, lahko razlikuje najmanjše razlike med antigeni.
- Raznolikost. Ugotovljeno je bilo, da lahko imunski sistem sesalcev prepozna 109 antigenov. Skupno število lemphyte receptorjev v ločenih posameznikih je ogromno.
Spomin. Imunski sistem se lahko odziva na ponovno uvedbo tujega antigena (sekundarni imunski odziv). Sekundarni imunski odziv se običajno razvija hitreje, močnejši in kvalitativno drugačen od prvega. Ta lastnost specifične imunosti se imenuje imunološki spomin in je posledica značilnosti limfocitov, ki so odgovorni za to. Pomnilniške celice (v-limfociti, ki so izvedeni primarni imunski odziv), so pripravljeni za hiter odziv na ponovno dajanje antigena.
- konec imunskega odziva. Običajni imunski odzivni varovalke po določenem času po antigenski stimulaciji. Aktivirani limfociti opravljajo svojo funkcijo za kratek čas po antigenskem stimulaciji, nato pa po 2-3 oddelkih, pojdite v spominsko pomnilniške celice.
- sposobnost razlikovanja "njihovega" od "nekoga drugega". Ena od glavnih lastnosti imunskega sistema je zmožnost prepoznavanja in odzivanja na tuje antigene in ne sodelujejo z antigeni lastnega telesa.
Imunološka nezmožnost do takega odgovora se imenuje strpnost. Bolezni pri indukciji strpnosti vodijo do imunskega odziva na njihove antigene in nastanek patoloških procesov, ki se imenujejo avtoimunske bolezni. Sposobnosti posebne imunosti so potrebne za izvajanje svojih zaščitnih funkcij s imunskim sistemom. Boj proti okužbi je posledica prisotnosti specifičnosti in pomnilnika. Raznolikost limfocitov receptorjev je potreben imunski sistem za zaščito pred mnogimi potencialnimi antigeni. Konec imunskega odziva vrne imunski sistem v stanje počitka po uničenju tujega antigena, zato se možnost naknadno optimalno odziva na druge antigene.
Toleranca in sposobnost razlikovanja "njihovega" in "tujca" sta bistvena pogoja za preprečevanje reakcij, usmerjenih v lastne celice in tkiva, hkrati pa ohranjajo raznolikost antigenskih receptorjev limfocitov, specifičnih za tuje antigene.
Pred skoraj štiridesetimi leti je strokovna komisija WHO opisala imunoglobuline (LG), kot "živalske beljakovine, ki imajo aktivnost protiteles, pa tudi beljakovine, podobne v kemijski strukturi, in posledično na imunokemični specifičnosti." Dejavnost protiteles (AT) se kaže v njihovi sposobnosti zelo specifične interakcije z antigenom (AG) z tvorbo multimolekularnih kompleksov AG-AT.
Toda, skupaj s tem, protitelesa (imunoglobulini) imajo sekundarne imunobiološke lastnosti, ki se kažejo v njihovi zmožnosti, da se zabeležijo na celicah, interakcijo z beljakovinami sistema komplementa, izboljša fagocitno aktivnost fagocitskih celic, citotoksične. Dejavnost NK celic, uravnava funkcijo limfocitov in imajo nekatere druge imunobiološke učinke. Kot efektorski mehanizmi imunitete lahko protitelesa interakcijo in tvorijo komplekse z molekularnimi in korporamičnimi antigeni. Kompleksi Antigena protitelesa so aktivno prikazana iz obtoka, zajeta in uničenih z endotelijskimi celicami plovil, krožnih in rezidentnih makrofagov, zlasti, jeter in vranice. Interakcija, kot pri antigenih, s toksini in encimi protiteles, njihovi aktivni centri blokirajo aktivne centre, nevtralizirajo toksičnost in zatirajo encimsko aktivnost teh molekul.
Človeški imunoglobulini se kombinirajo s heterogenim pri fizikalno-kemijskih lastnostih krvnih beljakovin, ki so na podlagi rezultatov študije njihove molekularne strukture in organizacije razdeljene na pet različnih skupin ali razrede (izotipi) imunoglobulinov, \\ t Poleg tega označena s kapitalskimi latinskimi črkami: IgG, IGM, LGA, IGD in IgE. Imunoglobulini različnih razredov in podrazsesov se razlikujejo po molekulski masi, \\ t primarno. struktura, vsebnost ogljikovih hidratov, elektroforetsko mobilnost, pričakovano življenjsko dobo in hitrost posodabljanja v telesu, sposobnost za transplacent prenos, imunobiološko aktivno.
Prevladujoči imunoglobulin skrivnosti telesa (sline, prebavni sok, izpustitev nosne sluznice in prsi) je Iga. V serumu se nekoliko vsebuje in je le 10-15% skupnega števila imunoglobulinanov. Obrazec IGA monomera je zgrajen s klasičnim tipom.
Težka veriga vključuje V-regijo z domeno C-regije in šarnirjem. Osebno ima dva imunoglobulina subclass: Igal in Iga2. Ustrezna oznaka težkih verig: A1 in A2. Izključitev odseka tečaja Stopnja homologije med A1 in A2 je zelo visoka približno 95%. Poleg tega ima podrazred IGA2 dve variante allele - A2T alotipe (1) in A2T (2). Z izjemo odseka tečajev se razlike med podrazdeli Igalom in Iga2 nanašajo na 14 določb aminokislinskih ostankov na območjih težkih verig. Hkrati so v teh določbah odsotne razlike med alotipom A MSH A2T (1) in A2T (2), vendar so stisnjene na drugih področjih težkih verig, v bližini šarnirnega sektorja. To je te določbe, ki določajo serološke razlike med alotipi. Regije tečajev verige verige A2 se med seboj bistveno razlikujejo. Veriga A1 na tem mestu na 13 aminokislinskih ostankih kot verige A2. V tem primeru je zaporedje 224 - 239 al-verige nastalo kot posledica tandemskega podvajanja v delu genom, ki nadzoruje le osem aminokislinskih ostankov. Podvajanje takega majhnega segmenta DNK - pojav je izjemno redka, vendar je značilnost tega tečajnega ploskev v GOM. V slini in vsebino človekovega debelega črevesa so predstavljene proteolitične encime, ki lahko delijo IgA v podvojen del verige.
2. Določanje selektivne pomanjkljivosti imunoglobulina A (IGA)
Pridobljene in pridobljene kršitve limfocitov funkcije T - in B so povezane s svojo kvantitativno insuficienco ali funkcionalno okvaro. Vzroki teh odstopanj so lahko povezani z genetskimi ali presnovnimi motnjami, pa tudi z vplivom na telo različnih nalezljivih sredstev in škodljivih dejavnikov. Gain.ennye. imunodeficiencija Obstaja lahko posledica različnih nenamernih bolezni (tumorjev) in medicinskih vplivov (slektromijo, plazmafereza, citotoksično terapijo itd.).
Vs.upravljanje B-SYSTEMS. Imuniteta je zaznana v krvnem testu v limfocitov, skupnih imunoglobulinah in imunoglobulinih IGM, IgG, IGA in IGE razredov. Prisotnost krvi v pregledanih ISOMAGGLYUTININS in protiteles, da prej aplicirana zdravila cepiva posredno kažejo tudi stanje in-celične imunosti.
Klinično B-Cell. primanjkljaj. Najpogosteje se ponavljajoče se bakterijske okužbe kažejo, še posebej pogosto povzročijo Staphylococci, Streptococci, hemofilna palica in drugi patogeni, tako imenovane, pirogenske okužbe, kot tudi pogojno patogeni mikrobe - vzročne uslužbence oportunističnih okužb. Okvara celic B pogosto spremlja razvoj avtoimunskih procesov. Od prirojenih imunodefics, selektivna pomanjkljivost IGA je najpogostejša. Po mnenju različnih avtorjev se pogostost te vrste imunske pomanjkljivosti spreminja v območju 1: 400-1: 800. Razlog za to bolezen ni znan. Pri selektivnem IGA, pomanjkanje krvi pri bolnikih, imajo v limfocitih, ki prevažajo MLGM, pa v B celicah, sposobnost razlikovanja v LGA-tajnik plazemske celice je pokvarjen. Klinično pomanjkanje IGA-pomanjkljivosti se ne more več očitno, vendar pa so alergijske (bronhialne astme) in avtoimunske bolezni pogostejše med posamezniki s takšnim primanjkljajem. Primanjkljaj se pogosto zazna med pregledom bolnikov, ki trpijo zaradi okužb privedenih nosnih sinusov in pljuč. Za posameznike z primanjkljajem IGA-primanjkljaja je nevarnost možnega razvoja post-transfuzijskih imunopatoloških reakcij, vključno z intravensko dajanjem imunoglobulinov, ki vsebujejo IG A. Te reakcije so potrebne za kopičenje protiteles IgG proti LGA imunoglobulinom pri takih bolnikih. Namesto izločenega IGA je SLGM definiran pri bolnikih z pomanjkanjem LGA-pomanjkljivosti v skrivnostih.
Med znanimi državami imunske pomanjkljivosti se selektivna pomanjkljivost imunoglobulina A (IGA) najpogosteje pojavlja v populaciji. V Evropi je njena frekvenca 1 / 400-1 / 600 ljudi, v državah Azije in Afrike, pogostost pojava je nekoliko nižja. Selektivni primanjkljaj se šteje za stanje, v katerem je raven serumske IGA manjša od 0,05 g / l z običajnimi kvantitativnimi kazalniki drugih enot za imuniteto.
Selektivno primanjkljaj. Iga.. Presenetljivo, dejstvo, da se lahko pri pregledu normalnih serumov z določeno frekvenco (0,03-0,97%) odkrijejo pomanjkljivost IGA (0,03-0,97%).<50 мг/л) у клинически здоровых лиц. Очевидно, этот дефект может быть компенсирован при иммунном ответе как за счет локального синтеза Ig другого класса, так и посредством транссудации секреторного IgA через слизистые оболочки. Детальные исследования показали отсутствие IgG2 и увеличение мономерного IgM. Частота инфекционных осложнений составляет примерно 15%. У части больных обнаруживают энтеропатию. Сторонники одной теории предполагают ассоциацию данного дефекта с нарушением защитных свойств слизистой оболочки, согласно другой - определенную роль играет процесс беспрепятственного всасывания ряда антигенов, к примеру лекарственных препаратов, что приводит к интрамуральным реакциям иммунных комплексов, в частности при толерантности к глутенину. При биопсии слизистой оболочки кишечника на фоне нормальных морфологических данных было обнаружено значительное количество IgM-продуцирующих плазматических клеток при ограниченном числе плазматических клеток, секретирующих IgA. Были описаны сопутствующие заболевания, такие как ревматоидный артрит, системная красная волчанка и гемосидероз легких, однако без указания на возможные причины этих нарушений. При анализе 150 клинических случаев селективного дефицита IgA было установлено, что в 18% случаев встречался ревматоидный артрит, в 7 - СКВ, в 6 - тиреоидит, в 4 - пернициозная анемия, в 3 - хронически прогрессирующая форма гепатита. Половине обследованных больных был поставлен диагноз аутоиммунного заболевания. Довольно часто выявляют преципитирующие антитела к белкам, содержащимся в сыворотке и молоке жвачных животных. С помощью специфической козьей сыворотки к IgA человека можно распознать замаскированный IgA или убедиться в его отсутствии. Примерно у 40% больных были обнаружены циркулирующие антитела анти-IgA, что можно объяснить анафилактической реакцией больного на переливание крови или плазмы. По этой причине необходимо использовать для гемотрансфузии многократно отмытые эритроциты. Большинство авторов отводят анти-IgA значительную роль в патогенезе (угнетение продукции IgA). Приблизительно в 35% случаев выявляют анти-IgG, в отдельных случаях - анти-IgM. Содержание mIgA-несущих клеток в периферической крови в целом незначительно отличается от нормы; очевидно, нарушается процесс преобразования В-клетки в IgA-продуцирующую клетку, что может ассоциировать с активацией "классоспецифичных" клеток-супрессоров. Поскольку В-клетки обнаруживаются в периферической крови больных с дефицитом IgA, то можно предположить, что признаком нарушения зрелых В-клеток служит одновременное присутствие на них а-цепей, что несовместимо с нормальной характеристикой зрелой В-клетки. Известны данные о присутствии в цитоплазме а-цепей. В некоторых случаях с помощью стимуляции лимфоидных клеток митогеном лаконоса in vitro удается вызвать продукцию и секрецию IgA. Данные о наследовании дефицита IgA противоречивы. В большинстве сообщений отсутствуют указания на возможность генетически обусловленного дефекта, частота его в семьях свидетельствует как об аутосомно-доминантном, так и рецессивном типах наследования. Наиболее часто обнаруживают аномалии хромосомы 18, в частности делецию ее длинного плеча и другие нарушения. Частота соответствия дефекта у детей и родителей свидетельствует о возможной патогенетической роли трансплацентарного переноса антител класса IgA. Дефицит секреторного IgA может быть обусловлен нарушением синтеза секреторного компонента, к тому же получены данные о нарушении процесса миграции IgA-секретирующих В-клеток в слизистой оболочке. В этих случаях концентрация сывороточного IgA поддерживается на нормальном уровне.
Selektivno primanjkljaj. imunoglobulinov. za imunodeficiencija Skupaj s hipogammaglobulinemijo, ki se lahko manifestira v obliki imunske pomanjkljivosti treh osnovnih razredov IG, navaja, da so povezani s selektivnim primanjkljajem enega od razredov IG ali s kombiniranim primanjkljajem. Kot so pokazale pripombe, se lahko spremenljiva pomanjkljivost IG zazna v 0,5% bolnikov, ki se pregledajo v kliniki. Zelo pogosto je ta pogoj označen kot nesummaglobulinemia.Vendar se ta izraz uporablja in pri opisovanju drugih oblik pomanjkanja IG.
V skladu z obstoječo idejo o običajni ontogenezi so možne naslednje situacije: \\ t
a) popolna odsotnost tipičnih B celic B ali izguba ali "preobleka" v označevalcu celic (približno 25% vseh primerov);
b) B) celice B so prisotne, vendar se ne pretvorijo v celice, ki proizvajajo IG iz izrecnega primanjkljaja T celic (poliklonalni aktivatorji so neučinkovit - endogena napaka);
c) B celice lahko celo proizvajajo IG, vendar jih ne izločajo (glikozilacijska napaka). Na celicah ni receptorja EBV;
d) prekinitev diferenciacije in vivo celic; In vitro je učinkovit poliklonalni aktivatorji. V nekaterih primerih se najdejo inhibitorji kroženja;
e) id id, posredovan s kršitvijo dejavnosti T-supresoda (približno 20%). Obrazci za prehod na kršitve, določene v odstavku "G".
Eksperimentalni model je pokazal, da lahko masivna aktivnost supresoda vodi do primanjkljaja celic kot sekundarni učinek. Po vsej verjetnosti govorimo o hipogammaglobulinemiji kot sekundarnem pojavu. Poskus je bil narejen za uporabo visokih odmerkov prednizolona (več kot 100 mg na dan) za zdravljenje bolnikov s hipogammaglobulinemijo z visoko aktivnim supresorskim celicam. V nekaterih primerih je bil pridobljen klinični učinek. Aktivnost supresoda T celic se lahko manifestira na različnih stopnjah zorenja B-celic (diferenciacija pre-B celic skozi fazo FC v celici MLG-pozitivne B, diferenciacijo B-celic v plazemski celici) in, verjetno , ko je izpostavljena plazemski celici.
Eksperimental raziskave in kliničnih opazovanj, ko selektivno pomanjkljivost Iga. Predlaga, da se lahko celice za supresorje razlikujejo po zmožnosti, da povzročijo primanjkljaj določenega razreda IG (posebni T-supresorji). Izboljšanje našega znanja bo v prihodnosti omogočilo razvoj patogenetske klasifikacije teh držav.
Selektivna pomanjkljivost IgG je relativno redka. Manifestira se v obliki pomanjkanja enega ali več podrazsesov IgG. Trenutno znane pomanjkljivosti ustrezajo nekaterim genetskim motnjam, zlasti, je lahko posledica genovskih popravil. V tem primeru so geni, ki nadzorujejo sintezo podrazred IG, lokalizirani na kromosomu 14. Pomanjkanje IgG2 + IGG4 je najpogosteje določena (deloma v kombinaciji z IGA). Opisana je bila tudi pomanjkanja v obliki IGGI, 2.4 + IGA1. Pri selektivnih primanjkljajih IgG4, ponavljajoče se okužbe zgornjega dihalnega trakta, pa so kot pri selektivni pomanjkljivosti IGG3, IGG1 in IgG2, klinični simptomi morda ne bodo prikazani. Pri bolnikih v kombinaciji z Attaxia - teleaktivnostjo in anemijo srpah celic in anemije srpa celice. Te napake se običajno zamudijo v diagnostiki, saj koncentracija celotnega IgG ustreza normam.
Primarni pomanjkljivosti IgG so pogosto posledica nezadostne stopnje heterogenosti molekul IgG (neskladskoglobulinemije).
Pomanjkanja IgG na visoki ravni IgM. Del bolnikov z pomanjkanjem IgG zaznava znatno povečanje ravni Igme, v nekaterih primerih do 10 g / l. V tem primeru se lahko koncentracija IGA zmanjša ali ustreza normi. Vsi bolniki so zmanjšali odpornost na nalezljive bolezni, zlasti se kaže v obliki ponavljajočega se bronhitisa in pljučnice. Okvara je lahko tako prirojena (zaprta z imuno pomanjkljivostjo spola s hiper-IGM) in pridobljenim. To stanje je opisano predvsem v fantih. Družina anamnesis. Pokazalo se je, da se upad izdelkov IG lahko podeduje. Poleg tega v nekaterih primerih primanjkljaj. IgG. Lahko je rezultat virusa virusa ploda fetus.
Histologijo Študija Prikazuje precej heterogeno sliko. Skupaj z običajnimi morfološkimi podatki je del bolnikov znižal zmanjšanje števila plazemskih celic in številnih drugih kršitev. Plazemske celice so bile elegantne, ki jih je pojasnjeno z visoko vsebnostjo komponente ogljikovih hidratov glede na znatno količino molekul IgM. Klimatski centri v nekaterih primerih so zaznani, vendar se ne smejo sprejeti zlasti v prirojenih oblikah. Pri nekaterih bolnikih je infiltracija plazemskih celic črevesne stene, žolčnika, jetra in drugih organov. Včasih je hiperplazija limfoidnih elementov najbolj izrazita značilnost. Pogosteje kot z drugimi humoralnimi oblikami ID-jev, se pojavijo avtoimunske motnje. Analiza pridobljenih podatkov nekatere avtorje kažejo na napako osrednjih organov, drugih na delno kršitev sinteze IG molekul. Razpravljanje o vprašanju združevanja pomanjkanja IgG z visoko stopnjo IGM, večina raziskovalcev meni, da je v tem primeru krši mehanizem povratne informacije med Sintezo IGM in IgG. Zdravljenje z zamenjavo globulina v nekaterih primerih je privedlo do normalizacije ravni IgM. Eksperimentalni model tega stanja je bil reprodukcijo na piščancih, ki je po valitvi. Takšni piščanci so pogosto razvili pomanjkljivost IgG z pretiranimi izdelki IGM. Kombinacija pomanjkanja IgG in IGA z visoko stopnjo IGM je bila opisana kot podedovana, recesivna sindrom. Pogosto je napak IG Sinteze spremlja hemolitična ali aplastična anemija, tromboenia in levkopenija. Navedba napake hematopoetske matične celice. Bezgavke kažejo na kršitev strukture B-celice, območja, ki je odvisna od timusa. EBV-stimulirane celične linije Express samo MLGM in MLGD. V nekaterih primerih se monomer IgM izloča. Del bolnikov je našla omejeno napako v območju, ki je odvisna od T.
Selektivna pomanjkljivost IGA. Presenetljivo, dejstvo, da se lahko pri pregledu normalnih serumov z določeno frekvenco (0,03-0,97%) odkrijejo pomanjkljivost IGA (0,03-0,97%).<50 мг/л) у клинически здоровых лиц. Очевидно, этот дефект может быть компенсирован при иммунном ответе как за счет локального синтеза Ig другого класса, так и посредством транссудации секреторного IgA через слизистые оболочки. Детальные исследования показали отсутствие IgG2 и увеличение мономерного IgM. Частота инфекционных осложнений составляет примерно 15%. У части больных обнаруживают энтеропатию. Сторонники одной теории предполагают ассоциацию данного дефекта с нарушением защитных свойств слизистой оболочки, согласно другой - определенную роль играет процесс беспрепятственного всасывания ряда антигенов, к примеру лекарственных препаратов, что приводит к интрамуральным реакциям иммунных комплексов, в частности при толерантности к глутенину. При биопсии слизистой оболочки кишечника на фоне нормальных морфологических данных было обнаружено значительное количество IgM-продуцирующих плазматических клеток при ограниченном числе плазматических клеток, секретирующих IgA. Были описаны сопутствующие заболевания, такие как ревматоидный артрит, системная красная волчанка и гемосидероз легких, однако без указания на возможные причины этих нарушений. При анализе 150 клинических случаев селективного дефицита IgA было установлено, что в 18% случаев встречался ревматоидный артрит, в 7 - СКВ, в 6 - тиреоидит, в 4 - пернициозная анемия, в 3 - хронически прогрессирующая форма гепатита. Половине обследованных больных был поставлен диагноз аутоиммунного заболевания. Довольно часто выявляют преципитирующие антитела к белкам, содержащимся в сыворотке и молоке жвачных животных. С помощью специфической козьей сыворотки к IgA человека можно распознать замаскированный IgA или убедиться в его отсутствии. Примерно у 40% больных были обнаружены циркулирующие антитела анти-IgA, что можно объяснить анафилактической реакцией больного на переливание крови или плазмы. По этой причине необходимо использовать для гемотрансфузии многократно отмытые эритроциты. Большинство авторов отводят анти-IgA значительную роль в патогенезе (угнетение продукции IgA). Приблизительно в 35% случаев выявляют анти-IgG, в отдельных случаях - анти-IgM. Содержание mIgA-несущих клеток в периферической крови в целом незначительно отличается от нормы; очевидно, нарушается процесс преобразования В-клетки в IgA-продуцирующую клетку, что может ассоциировать с активацией "классоспецифичных" клеток-супрессоров. Поскольку В-клетки обнаруживаются в периферической крови больных с дефицитом IgA, то можно предположить, что признаком нарушения зрелых В-клеток служит одновременное присутствие на них а-цепей, что несовместимо с нормальной характеристикой зрелой В-клетки. Известны данные о присутствии в цитоплазме а-цепей. В некоторых случаях с помощью стимуляции лимфоидных клеток митогеном лаконоса in vitro удается вызвать продукцию и секрецию IgA.
Podatki o dedovanju pomanjkanja IGA je protisloven. Večina sporočil nimajo navedb za možnost genetsko določene napake, njena frekvenca v družinah kaže tako avtosomno dominantno in recesivno vrsto dediščine. Nenarmalnosti kromosoma 18 se najpogosteje najdejo, zlasti izbris njegovih dolgih ramenskih in drugih motenj. Pogostost skladnosti okvare pri otrocih in starši priča k morebitni patogenetski vlogi transplantacijskega prenosa IGA protiteles.
Primanjkljaj sekretarskega IGA je lahko posledica kršitve sinteze sekretorske komponente, poleg tega so bili pridobljeni podatki o kršitvi postopka migracije B-celice IgA v sluznici. V teh primerih se koncentracija serumske IGA ohranja na normalni ravni.
3. Etiologija selektivnega primanjkljaja imunoglobulina A
Praviloma se selektivna pomanjkljivost imunoglobulina A združi s primanjkljajem imunoglobulina sekreja. Selektivna pomanjkljivost imunoglobulina A - najpogostejša imunološka neuspeh: en primer za 500 ljudi. Opisana je bila dedna narava primanjkljaja, ki prevladujejo avtosomale in recesivne vrste dediščine, komunikacija z napako 18. kromosoma. Selektivna pomanjkljivost imunoglobulina A je lahko sekundarna v naravi: z intrauteririnom Koreja Rubella, toksoplazmoza, Lichen Prolus, citomegalovirus okužbe, kronične limfoze barve, limfomas. Zmanjšanje ravni imunoglobulina A je opisano z uvedbo diphenina, penicilamina, zlatih pripravkov. Včasih selektivno pomanjkanje imunoglobulina in nenamerno odkrilo pri zdravih ljudeh.
4. Patogeneza selektivnega primanjkljaja imunoglobulina A
Molekularne genetske temelje pomanjkanja IGA še niso znane. Predpostavlja se, da je okvara patogeneza deluje funkcionalna napaka v celicah, ki zlasti označuje zmanjšanje IGA-izražanja v celicah pri bolnikih s tem sindromom. Pokazalo se je, da imajo ti bolniki veliko LGA-pozitivni v limfocitih, imajo nezreli fenotip, ki istočasno izraža IGA in IGD. To je verjetno posledica napake dejavnikov, ki vplivajo na funkcionalne vidike izraza in sinteze IGA v celicah. Napake bodo pomagale tako pri proizvodnji citokinov in kršitev v odziv na celice na različne mediatorje imunskega sistema. Upoštevana je vloga takih citokinov, kot je TGF-B1, IL-5, IL-10, kot tudi CD40-CD40 ligand sistemi.
Večina primerov primanjkljaja IGA se pojavlja občasno, vendar poročeni primeri, ko je napaka izsledila v mnogih generacijah. Tako literatura opisuje 88 družinskih primerov pomanjkanja IGA. Avtosomalno-recesivne in avtosomne \u200b\u200bprevladujoče oblike dedovanja napake, kot tudi avtosomno-prevladujoča oblika z nepopolnim izrazom funkcije. V 20 družinah so se različni člani srečali istočasno selektivno pomanjkljivost IGA in skupno spremenljivo okvaro (Ovin), ki vključuje splošnost molekularne napake s temi dvema državama imunske pomanjkljivosti, pred kratkim se raziskovalci vse bolj okrepijo po mnenju selektivne IGA Pomanjkljivost OVIN so fenotipske manifestacije enake, pa še razkrita, genetska napaka. Zaradi dejstva, da gen, ki trpi zaradi pomanjkanja IGA, ni znan, preiskuje več kromosomov, ki se pričakuje, da bo v tem procesu vključena.
Glavni poudarek je na 6 kromosomu, kjer se nahajajo geni glavne kompleksa histokompatibilnosti. V 8 nekaterih delih je navedeno, da vključuje gene MNS III v patogenezi pomanjkanja IGA.
Brisanje kratkih ramenh 18 kromosomov najdemo v polovici primerih pomanjkljivosti IgA, vendar pa natančna lokalizacija razčlenitve pri večini bolnikov ni opisana. V drugih primerih so študije pokazale, da lokalizacija črtanja rame 18 kromosoma ne korelacij s fenotipsko maso imunske pomanjkljivosti.
5. Klinika
Manifestacije selektivnega pomanjkanja imunoglobulina A so povezane s kršitvijo funkcije imunoloških ovir, ki vključujejo imunoglobulin A. Pacienti vključujejo kronične ponavljajoče se okužbe zgornjega in spodnjega dihalnega trakta, v hudih primerih - tvorbo bronhiektaze, hemosideroza pljučnega idiopatskega. Pogosto se pogosto najde patologija gastrointestinalnega trakta: Glutenska bolezen, Ileyt regionalni, ulcerozni kolitis, hiperslazija mezenteričnih bezgavk. S selektivno pomanjkljivostjo imunoglobulina, verjetnosti avtoimunskih bolezni, kolagenske bolezni, kolagenske bolezni: rdeče sistemske, revmatoidni artritis, škodena anemija s protitelesi proti kastnemu faktorjem, hemolitični anemiji, sigere sindrom, kronični aktivni hepatitis. Pri osebah s primanjkljajem imunoglobulina A, vključno s praktično zdravim, obstaja povečano protitelo kot odziv na EXPO in ENDO Alergene (kravje mleko, imunoglobuline), anti-jedrski, protižastni itd.
protitelesa. Kombinacija mladoletnih diabetes s selektivno pomanjkljivostjo imunoglobulina A in HLA-B8, HLA-DW3 histoins, kot tudi kombinacijo selektivne pomanjkljivosti imunoglobulina a z mladoletnim artritisom (še vedno bolezni) in ulcerozni kolitis. Pri bolnikih, obstajajo visoka frekvenca alergijskih odzivov dihalnega trakta in gastrointestinalnega trakta, alergičnih na alergene za hrano, zlasti za kravje mleko, povečala raven splošnega imunoglobulina E v serumu, eozinofilija se pogosto razkrije. Zaradi prisotnosti bolnikov s protitelesi proti imunoglobulina, alergijske reakcije takojšnje vrste na ponavljajoče transfuzijo plazme so možni, uvedba U-globulina.
V nekaterih študijah je treba opozoriti, da so respiratorne okužbe pogostejše pri bolnikih z pomanjkanjem IGA in zmanjšajo ali manjkajo sekretorialne IGM. Izključen je, da le kombinacija pomanjkanja IGA in enega ali več podrazred IgG, ki jih najdemo v 25% primerov pri bolnikih s pomanjkanjem IGA, povzroča hude bronhopilne bolezni.
Najpogosteje bolezni, povezane z primanjkljajem IGA, so okužbe zgornjih in spodnjih oddelkov za dihalne poti, predvsem patogeni okužb v takih primerih, so bakterije z majhno patogenostjo: zdravaclakhalla Catharalis, Streptococcus Pneumonia, Hemophoccus influenzae, ki pogosto povzročajo te bolnike z zdravilom Otitis , sinusitis, konjunktivnosti, bronhitis in pljučnice. Obstajajo poročila, da klinična manifestacija pomanjkanja IGA zahteva pomanjkanje enega ali več podrazdelkov IgG, ki jih najdemo v 25% primerov pomanjkanja IgA. Takšna napaka vodi do resnih bronhopilnih bolezni, kot so pogosta pljučnice, kronične obstruktivne pljučne bolezni, kronični bronhitis, bronhiektaze. Najbolj neugodna je kombinirana pomanjkljivost podrazsesov IGA in IgG2, ki je na žalost najpogosteje najdena.
Bolniki s selektivno pomanjkljivostjo IGA pogosto trpijo zaradi različnih gastrointestinalnih bolezni nalezljive in ne-nalezljive geneze. Torej, med temi bolniki, je okužba Gardia Lambloa (Giardiasis) običajna. Okvirji in druge črevesne okužbe. Verjetno, zmanjšanje sekretarskega IGA, ki je del lokalnega imunite, vodi do pogostejše okužbe in reprodukcijo mikroorganizmov v črevesni epitelitije, kot tudi pogoste ponovne uvedbe po ustreznem zdravljenju. Posledica kronične črevesne okužbe je pogosto limfoidna hiperplazija, ki jo spremlja malabsorpcijski sindrom.
6. Zdravljenje
Z selektivno pomanjkljivostjo imunoglobulina je priporočljiva hipoalergenska prehrana, zdravljenje nalezljivih in alergijskih zapletov. Osebe s prisotnostjo ali odsotnostjo protiteles proti imunoglobulina in reševanje vprašanja možnosti zdravljenja krvi zdravil so: plazma, U-globulin, vključno s koncentriranim imunoglobulinom A. Potrebno je preprečevanje okužb dihal. Z ugodnim tečajem v otroštvu se lahko selektivna pomanjkljivost imunoglobulina A nadomesti s starostjo.
7. Zaključek
Imunski sistem je kombinacija organov, tkiv in celic, ki zagotavljajo celice - genetska konstantnost telesa. Načela antigensko (genetski.) Čistost Na podlagi prepoznavanja "lastnega - nekoga drugega" in večinoma zaradi sistema genov in glikoproteinov (njihovi izdelki izražanja) - glavna stvar complex. histocompatibility. (MHC.), oseba ima običajno imenovani sistem HLA (antigeni za človeške leucocyte). Človeške levkocite so jasno izražene z MNS proteini, s pomočjo levkocitov raziskave, MNC antigenov tipkanje.
Organi. imun sistemi.
Centralni (kostni mozeg - krvni orgel, viličar ali timus, krpo limfoida črevesja) in periferna (vranica, bezgavke, limfna tkivo, v lastno plastjo črevesne sluznice) imunitete.
Celice - Prekurzorji imunokompetentnih celic proizvajajo kostni mozeg. Nekateri potomci iz matičnih celic postanejo limfociti. Limfociti so razdeljeni na dva razreda - T in B. Predhodniki T - limfocitov se preselijo na timus, kjer zorijo v celicah, ki so sposobni sodelovati v imunski odziv. Pri ljudeh se limfociti zorijo v kostnem mozgu. V ptičjih nezrelih in - celicah se migrirajo na vrečko (Bursa) Fabrics, kjer dosežejo zrelost. Zreli V - in T - Limfociti so naseljene s perifernimi bezgavskimi vozlišči. Tako osrednji organi imunskega sistema temeljijo na tvorbi in zorenju imunokompetentnih celic, perifernih organov zagotavljajo ustrezen imunski odziv na antigensko stimulacijo - "Obdelava" antigena, njeno prepoznavnost in klonalno širjenje limfocitov - antigena odvisna diferenciacija.
selektivna imunoglobulina imunoglobulina
Nesummaglobulinemia. (Grški DYS + GAMMA GLOULINS + GRKY HAISA BRULINS) - prirojena ali pridobljena imunološka neuspeha, za katero je značilna pomanjkanje enega ali več razredov krvnih imunoglobulina z normalno ali kompenzacijsko povišano raven počitka. Skupna raven GAMMA Globulin je lahko normalna ali rahlo zmanjšana. Okrasmaglobulinemija zanesljivo zazna le pri določanju vseh razredov imunoglobulinov (IgG, IGM, IGA, IGD, IGE). Izraz "nevljudnost" se uporablja samo za oceno narave sprememb v vsebini IG v krvi.
Prve klasifikacije so imunološka neuspeha, ki je temeljila na spremembi vsebine in razmerju posameznih razredov IG, izolirano razsežnostnobammaglobulinemijo kot posebno obliko Imuno L. Insuficience. Rosen in Janeway (F. S. Rosen, S.A. Janeway, 1966) so dodelili tri tri, nato pa štiri vrste nedeljena nedeljena; Hobbs (J. R. Hobbs, 1968) je to klasifikacijo dopolnila s ponudbo sedmih vrst nedeljena nedeljeneje. Vendar so nadaljnje študije pokazale, da se ne morejo vključiti vse primere kršitev v vsebini IG. Poleg tega spremembe v razmerju ravneh IG niso vedno stabilne in se lahko razlikujejo glede na napredovanje bolezni. Raziskava sorodnikov bolnikov z nevarnimi motnjami, ki so odkrili različne, nestabilne odstopanja v vsebini IG; V večini primerov je bila nevljudnost dedna določena. Nekdanje klasifikacije imuna l. Insuficienca se pripozna kot napačna in nadomeščena s sodobnejšo klasifikacijo, ki jo predlaga strokovna skupina WHO, ki je bila leta 1971, ki se dopolnjuje, ko se zbirajo novi podatki.
Po mnenju Janewaya (1966) je ena od manifestacij nedeljevanja menbammaglobulinemije hipergamaglobulinemija - povišana sinteza enega ali več razredov IG. Hipergamaglobulinemija so razpršena ali poliklonalna (poliklonska gamapatija), označena s hkratno, pogosteje kot neenakomerno povečanje vseh razredov IG, in diskretno ali monoklon, pod katerim je povečanje ene od IG razredov (pogosteje IGM) ali IG Fragments Lahke in težke verige, FC-fragment (glej polni lok znanja imunoglobulinov).
Razpršena hipergamammaglobulinemija opazimo pri kroničnih infekcijskih in vnetnih boleznih, avtoimunskih procesih (glej polni lok znanja imunopatologije), bolezni jeter, bolezni kolagenov (glej polni lok znanja). Monoklonska hipergamaglobulinemija je pogosteje posledica malignega reprodukcije vsakega klona B-limfudisa, ki jih spremljajo proizvodi homogenih monoklonskih beljakovin in paraproteinemije. Ta beljakovina je bila imenovana M-komponenta (gradient). Monoclonal HypergamamAglobulinemia spremlja več obrazov (glej polni obok znanja mieloma), makroglobulinemije Valdenenstrema (glej polni trezor o Valdenstremu znanja), hude verige bolezni (Franklin), levkemije. Monoklonska hipergamammaglobulinemia brez kliničnih, manifestacij (monoklonska gamapaty) je pogostejša pri odraslih.
Seznam rabljenih literatura
1) Agadzhanyan N.A. Osnove človeške fiziologije. M: Medicina, 2002, PP 123-156
2) alergologija in imunologija / pod rdečo r.m. Khaitova, N.I. Ilyina M: Gootar - Mediji, 2009, PP 149-154
3) Imunologija / pod rdečo r.m. Khaitova - M: Gootar Media, 2009, PP 112-123
4) Imunološka natančnost. / blizu ed mikhailov.z.m. M: Medicina, 2002, PP 123-156
5) Klinična alergologija in imunologija / robovana goryachkaya l.a. M: Miklash, 2011, Stran 73-85
Objavljeno na Allbest.ru.
Podobni dokumenti
Glavni namen limfocitov. Vloga mediatorjev celične in humoralne imunosti v patogenezi bronhialne astme, obstruktivne bolezni pljuč, ideopotskega fibroznega alveolitisa. Študija kliničnih podatkov bolnikov s tuberkulozo.
Člen, dodan 01/28/2015
Etiologija, patologija in klinične manifestacije pomanjkljivosti posebne povezave - primanjkljaj protiteles in T-celičnega imunskega odziva. Značilnosti manifestacije kronične granulomatoze in Chadiak-Higashi sindroma kot manifestacije pomanjkanja fagocitoze.
povzetek, dodan 07/17/2013
Megaloblastična anemija je posledica kršitve sinteze DNK. Vzroki megaloblastične anemije so pomanjkljivost folne kisline in vitamina B12. Vzroki pomanjkanja vitamina B12. Vzroki pomanjkanja folne kisline. Presnova folne kisline. Hemolitična anemija.
povzetek, dodan 04.01.2009
Vzroki za sindrom pomanjkanja pozornosti s hiperaktivnostjo. Patogeneza bolezni, Klinični triadni sindrom, sočasne države. Ocena razširjenosti sindroma pomanjkanja pozornosti s hiperaktivnostjo pri predšolskih otrocih.
izpit, dodan 12.02.2012
Obbiološki pomen imunitete. Osrednji in periferne organe imunskega sistema. Nespecifični dejavniki za zaščito telesa. Strukturo antigenske molekule. Anafilaksija, anafilaktični šok in polaronoza. Glavne funkcije in vrste imunoglobulina.
predstavitev, dodana 12/17/2014
Splošni koncept okužbe s HIV in sindrom pridobljenega imunskega primanjkljaja. Preiskava akcijskega mehanizma HIV na imunski sistem. Opredelitev poti okužbe in identifikacijo kliničnih manifestacij HIV / aidsa. Medicinske in socialne posledice bolezni.
predstavitev, dodana 01.12.2012
Primarna lastnost ImmunoDeficticy: Krva, ki tvori stebla, sistemi T- in B-limfocite, sistemi dopolnila, selektivne, kombinirane oblike pomanjkanja imunoglobulina. Koncept in lastnosti sekundarne imunske pomanjkljivosti, njihove posebne značilnosti primarne.
povzetek, dodan 03/17/2011
Mehanizmi celične in humoralne imunosti. Odpornost na telo do okužb. Avtoimunske patološke reakcije in razvoj reakcij zavrnitve med organi organov in tkiv. Imunostimulanti in imunosupresorji, mehanizem njihovega delovanja.
povzetek, dodan 08/21/2011
Koncept in vrste imunoprofilaksa kot medicinskih ukrepov, ki prispevajo k zatiranju vzročnih sredstev nalezljivih bolezni s pomočjo dejavnikov humoralne in celične imunosti ali zatiranja. Nespecifični dejavniki za zaščito telesa.
predstavitev, dodana 12.10.2014
Citokini in njihove celične receptorje. Fagocitozi kot pomembna sestavina protimikrobne zaščite. Izbira učinkovanih mehanizmov celične imunosti. Omrežne interakcije citokinov. Reakcije, namenjene odpravljanju virusov celic organizmov, okuženih z virusi.
