Inhibitorji ACE ali angiotezni inhibitorji encimov, je skupina zdravil, ki zmanjšujejo koncentracijo angiotenzina II v krvi in \u200b\u200btkivih, ter povečujejo vsebnost bradikinina, zaradi česar se ton plovil in krvnega tlaka zmanjšuje. Uporabljajo se za zdravljenje lahke in težke hipertenzije in so še posebej učinkoviti pri bolnikih z visoko aktivnostjo renin, kot tudi tiste, ki uporabljajo diuretiko, saj diuretics poveča raven renin in aktivnosti renin-angiotenzinskega sistema v krvi.

Leta 1967 je bilo ugotovljeno, da angiotenzin se spremeni v angiotenzin II, ko gremo skozi majhen krog krvnega obtoka, in leto kasneje pa je bilo mogoče pokazati, da Bradykin tudi izgine skoraj popolnoma na prvi prehod skozi majhen krog. K.K. NG in J. vane sta predlagala, da karboksipeptidaza, inaktiviranje Bradykin, in encim pretvorbo angiotenzina I v angiotenzin II v pljuča - ace, identičen. Predpostavka je postala dokazana dejstvo, ko je bilo leta 1968 pokazalo, da dipeptidil karboksipeptidaza, ki pretvori A-I v A-II, lahko inaktivira Bradykin. Tukaj panoge Brazilske kače, ki povzročajo trdo krč črevesja. Ferreira je dokazal, da serpentinski strup povečuje učinek bradikinina, ki uničuje encim, ki zavira bradikinin. Naslednji korak je izdelal Bakhl leta 1968 - pozval je, da je serpentinski strup uspel uničiti - ace. Te informacije so bili interes dveh raziskovalcev D. Caushmana in M. Ondetti, ki sta preživel številne teste, so bili izolirani iz serpentinskega strupa prečiščene snovi, ki zavira ace, peptid, sestavljen iz devetih aminokislinskih radikalov. Vstavljena intravensko, je navedla, kot je bilo pričakovano, energetski antihipertenzivni učinek. Leta 1975, pod vodstvom D. Caushmana in M. Ondettija, je bil CAPTITOR sintetiziran, ki je postal prvi predstavnik velike skupine zdravilne pripravkeznani kot inhibitorji APE.

ACE Inhibitorji Akcijski mehanizem

Mehanizem delovanja zaviralcev ACE je posledica glavnega učinka, ki ga povzročajo ta zdravila (implicitna v njihovem imenu), in sicer zmožnost zavira aktivnost ključa encimskega sistema renin-angiotenzina ACE. Zatiranje ACE dejavnosti vodi do številnih posledic, ki zagotavljajo hipotenzivni učinek teh zdravil:

• inhibicija vasokonstrictor in natrijevih učinkov angiotenzina II z zmanjšanjem njene tvorbe iz angiotenzina I;
• zaviranje inaktivacije bradikinina in spodbujanje manifestacije njenih pozitivnih lastnosti vazodiladilacijskega in natrijevega sistema;
• povečanje sinteze močnih vazodilacijskih dejavnikov: dušikovi oksid (II) in prostaciclin;
• povečanje sinteze angiotenzina z vazodilativnimi in natrijevi sistemskimi aktivnostmi;
• neplodnost oblikovanja angiotenzina III, kateholamina, vazopresina, aldosterona in endotelina-1.

Razvrstitev inhibitorjev APF

Glede na kemijsko strukturo so zaviralci ACE razdeljeni na štiri glavne skupine:

• sulfhydryl (Captopril, Benazepril);
• karboksil (kinapril, leaser, perindopril, ramipril, enalapril);
• fosfat (fozinopril);
• hidroksam (IDRAPRIL).

Glede na sposobnost raztapljanja v lipidih ali vodi, zaviralci ACE farmakokinetično razdelijo v tri razrede:

• Razred I - Lipofilna zdravila: KAPTOPRIL, ALACEPTRIL, FENTAPRIL.
• Razred II - lipofilna predzdravila.
• Podrazred IIa je priprav, katerih aktivni presnovki so poudarjeni predvsem z ledvicami: benazepril, kinapril, perindopril, cilaproil, enalapril.
• Subclass IIB - Droge, katerih aktivni presnovki so neločljivo povezani z dvema načini izločanja - skozi ledvice z urinom, kot tudi skozi jetra z žolčem in prebavnim kanalom z noge: Moaxipril, Rampril, Spirapril, Translapril, Fozinopril .
• Razred III - Hidrofilna zdravila: Lisinopril, Libenpal, Cranapril.

Lipofilnost je zelo pomembna lastnina. medicinski agenti, označuje njihovo sposobnost prodiranja tkiva skozi lipidno membrano in koagulacijo aktivnosti ACE neposredno v ciljih (ledvice, miokardium, endotelium posode).

Pripravki druge generacije se razlikujejo od prvega celotnega števila funkcij: večja aktivnost, manj pogostnosti sprejetja neželenih učinkov in odsotnosti sulfhidril skupin v kemijski strukturi, ki spodbuja avtohemunizacijo.

Obhajilo - priprava prvega razreda z nefroprotektorskim delovanjem, vendar je kratek razpon (6-8 ur), zato je predpisan 3-4-krat na dan. Pripravki 2. razreda imajo daljši razpolovni čas (18-24 ur), ki jih bodo imenovani za 1-2 krat na dan.

Vendar pa so vsa predzdravila, vstopijo v telo v neaktivnem stanju, potrebujejo presnovo v jetrih. Pripravki 3. razreda so aktivni presnovki zdravil 2. razred, ki veljajo 24 ur in zagotavljajo mehak, stabilen antihipertenzivni učinek.

Inhibitorji ACE Indikatorji za namen:

• Arterijska hipertenzija;
• Odpoved srca;
• Ledvična patologija;
• Premaknil miokardni infarkt;
• Visoko koronarno tveganje;
• Preprečevanje ponovnega udarca.

Pri zdravljenju arterijske hipertenzije je treba prednost dati inhibitorji ACE v takih primerih:

• Sočasno srčno popuščanje;
• Asimptomatska kršitev sistolične funkcije levega prekata;
• Spremljajoča sladkorna bolezen;
• Hipertrofija levega prekata;
• Bolezen koronarnih arterij;
• Ateroskleroza zaspanih arterij;
• Prisotnost mikroalbuminurije;
• Kronična bolezen ledvic (hipertenzivna ali diabetična nefropatija).

ACF inhibitorji kontraindikacije

Med kontraindikacijami za uporabo inhibitorjev ACF se odlikujejo po absolutnih kontraindikacijah:

• težnja do edeme angiorema;
• obdobja nosečnosti in dojenja;
• dvostranska stenoza ledvičnih arterij ali stenoze arterije edina ledvice;
• huda kronična ledvična odpoved;
• izrazita hiperkalemija;
• hipertrofična kardiomiopatija z izrazito obstrukcijo leve prekatne poti;
• hemodinamično tehtana stenoza aortnega ali mitralnega ventila;
• konzumski perikarditis;
• kronično pljučno srce v fazi dekompenzacije;
• porphyry;
• leukopenija;
• težka anemija.

Relativne kontraindikacije:

• zmerna kronična ledvična odpoved;
• zmerna hiperkalemija;
• ciroza jeter ali kronično aktivnega hepatitisa;
• kronično pljučno srce v fazi odškodnine;
• hude obstruktivne pljučne bolezni;
• padaGric ledvice;
• stanje po presaditvi ledvic;
• kombinacija tega zdravila z indometacinom, kalijevim držalom Diuretiki, fenotiazini, rifampicin, alopurinol in litijevimi soli.

Kakšni so neželeni učinki inhibitorjev APF?

• suhi kašelj;
• glavobol, omotica in splošna šibkost;
• arterijska hipotenzija;
• okužbe zgornjih dihalnih poti;
• povečanje koncentracije kalija v krvi;
• povečanje vsebnosti kreatinina v krvi;
• proteinurija;
• strupeni in impuneopatološki učinek na ledvice;
• alergijske reakcije;
• nevtropenija, anemija in trombocitopenija;
• sprememba prebavnih organov (kaže z izkrivljanjem okusa, slabost, bruhanje, afthous izpuščaj na sluznici ust, okvarjene jetrne funkcije);
• paradoksansko povečanje krvnega tlaka z enostransko stenozo ledvične arterije.

Inhibitorji ACE so značilni za učinek "prvega odmerka" - prekomerno zmanjšanje krvnega tlaka, z nevarnostjo uvedbe v propad, pojav omotice, možnost omedlevice v prvih 2-4 urah po prejemu polne odmerka zdravila. To je še posebej nevarno za bolnike IHD in diskrculacijsko cerebralno insuficienco. Zato se kaptopril in inhibitorji tipa Enalapril najprej predpišejo v bistveno zmanjšanem odmerku tablet 1/4-1 / 2. Izjema je perindopril, ki ne povzroča prve hipotenzije odmerkov.

Kaj je inhibitor ACF boljši?

Med zaviralci ACE je priprava pretarijev najboljših lastnosti. To zdravilo V odmerku 4-8 mg, ko jemljete 1 čas na dan, zagotavlja učinkovito zmanjšanje odmerka, odvisno od krvnega tlaka iz prvega tedna zdravljenja. Preshaum dosledno nadzoruje krvni tlak na dan z enim sprejemanjem. Med vsemi zaviralci ACE ima PSA najvišjo razmerje T / P (razmerje med končno učinkovitostjo zdravila do največje), kar potrjuje FDA (Urada za nadzor Združenih držav in medicine) in soglasje Evropska kardiološka družba. Zaradi tega pravi Prestarium zagotavlja resnično kontrolo krvnega tlaka v 24 urah in zanesljivo varuje pred dvigom krvnega tlaka v najbolj "nevarni" jutranji časKo je tveganje takih zapletov kot srčnega napada ali kapi še posebej visoko.

Glede na razmerje med "kakovostjo cenovne kakovosti" je treba opozoriti na droge Berripripro kot ena izmed visokokakovostnih generičnih zdravil pri zdravljenju zaviralcev ACE.

CATAD_TEMA arterijska hipertenzija - izdelki

Inhibitorji angiotenzinskega sijajnega encima in obdelave arterijske hipertenzije

Yu.a. karkov.

RKNPKMZ RF, Moskva

Zmanjšanje povečanega krvnega tlaka (AD) je vsekakor pomembna naloga zdravljenja bolnikov z arterijsko hipertenzijo (AG), pravilno upravljanje tlaka pa je še vedno bistveno orodje pri zdravljenju te izjemno pogoste bolezni. Danes je izbira antihipertenzivnih zdravil dovolj velika - od diuretikov do drog, ki blokirajo aktivnost renin-angiotenzinskega sistema (RAC) na različnih ravneh. Vendar pa najprimernejše droge, ki imajo poleg ukrepov z zmanjšanjem oglasa, dodatno, predvsem organoprotektivne lastnosti, ki bi na koncu zagotovile izboljšanje napovedi pri bolnikih z AG pri dolgotrajni uporabi. V zvezi s tem je ciljno ustvarjanje angiotenzinskih kirurških encimov (ACE) velik dosežek pri zdravljenju hipertenzije in drugih srčno-žilnih bolezni. Ta razred zdravil združuje prednosti visoke antihipertenzivne učinkovitosti in dobro prenašanje z zagotavljanjem visoke kakovosti življenja z dokazano kardio, vaskulo in renoprotektivnimi ukrepi ter, še posebej pomembnimi, zmanjšanjem pogostnosti kardiovaskularnih zapletov in povečanja pričakovane življenjske dobe bolnikov z dolgoročno uporabo.

Mehanizem ukrepanja.

ACE Inhibitorji Zakon, konkurenčni način, povezan z aktivnim katalitskim fragmentom tega encima in blokiranje, s tem prehod angiotenzina I v biološko aktivni peptidni angiotenzin II (AII). Prvotno ustvarjena za inhibicijo ACE v plazmi in zmanjšanje ravni AII v plazmi, ta razred zdravil ima hipotenzivni učinek, verjetno z drugimi mehanizmi.

Dokazano je, da so v različnih organih vse komponente za oblikovanje AII lokalno (APE proizvajajo endotelijske celice plovil, pa tudi celice takih organov, kot so srce, ledvice, možgani in nadledvične žleze), ki so prejeli Ime tkanin ali lokalnih dirk.

Poleg nadzora AII izdelkov iz angiotenzina I, ACE je eden od encimov, ki je odgovoren za razgradnjo Bradykinine, ki ni le močan neposredni vazodilatator, ampak tudi prispeva k sproščanju endotelijskih celic dveh drugih dlyers - endoteliums proizvedenega Sproščujoč faktor (dušikov oksid - N0) in prostaglandinov. Vendar pa do nedavnega ostaja nejasno, kako je antihipertenzivni učinek zaviralcev ACE povezan z Bradykinin. Ocenjeni anti-settosslerotični učinek zaviralcev ACE je lahko posledica zatiranju sinteze AII in aktiviranje sistema N0 in prostaglandinov skozi sistem Bradykinin.

Inhibitorji ACE zmanjšujejo tudi simpatično aktivnost, ki jim omogoča, da se štejejo za posredne anti-advenergične snovi, in preprečujejo zmanjšanje soli in vode zaradi zmanjšanja ravni aldosterona. Tako, pod vplivom zaviralcev ACE, je zmanjšanje izdelkov AII in izločanje aldosterona, AI, Bradykinikin in Renina.

Glavni predstavniki inhibitorjev razreda ACE.

Kljub pripadnosti enemu razredu, zaviralci ACE (več kot ducat prvotnih zdravil, ki so trenutno registrirani) se med seboj razlikujejo glede na vrsto vezave in moči vezave na encim, prisotnost ali odsotnost predzdravila, stopnjo lipofilicije , trajanje delovanja, izločanja ali izločanja poti (tabela). Captopril ima ligand vezavo na as, sulfhydryl skupino, je aktivna medicina, ki ima dejanje brez pretvorbe v jetrih, in se izločajo z ledvicami. Večina zaviralcev ACE predstavlja predzdravila, ki se kot posledica esterifikacije v jetrih preoblikujejo v aktivni presnovek. Zaradi bolj stabilnih odnosov z ACE imajo daljši hipotenzivni učinek. Tabela označuje zdravilo za zdravila, s katero večina zdravnikov naše države ne pozna priprave. SPIRAPRIL je zdravilo Karboksilno, ki vsebuje zdravilo (predzdravilo), na čigar funkcije je mogoče pripisati dolge razpoložljivosti (približno 40 h), ki omogoča 24-urni nadzor nad ravnjo krvnega tlaka v eni sami sprejem 6 mg na dan.

Glavne farmakokinetične značilnosti zaviralcev ACE (z LH. OPIE s spremembami)

Opozoriti je treba, da trenutno ni razloga za domnevo, da se antihipertenzivni mehanizmi razlikujejo v različnih inhibitorjih ACE.

Ker so vsi inhibitorji APE izpeljani predvsem z ledvicami, je treba njihove odmerke zmanjšati pri starejših in pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic in povišano raven kreatinina v serumu. Na primer, ko je ledvična odpoved, je treba odmerek zdravila Enalapril zmanjšati za polovico, če očistek kreatinina pade pod 30 ml / min. Izjeme so fozinopil in spirapril, od katerih med odpovedjo ledvic ni potreben popravek odmerkov. Farmakokinetika SPIRAPRIL je študirala pri 34 bolnikih z poškodbami ledvic različne resnosti Clementin očistek od 11 do 126 ml / min [&]. Vsi bolniki, ki so vključeni v študijo, so bili razdeljeni na 4 skupine, odvisno od očistka kreatinina. Čeprav se je povečala največja koncentracija in območje pod krivuljo "Koncentracija zdravila v plazmi-čas" (AUC) v skladu z zmanjšanjem hitrosti glomerularne filtracije, ni bilo mogoče zaznati Zanesljivo povečanje minimalne koncentracije zdravila v plazmi, tako po enkratni segrevanju smirapela 6 mg in po 4 tedenskih drevesih v tem odmerku. Podatki te študije kažejo na pomanjkanje kumulacije zdravila, tudi pri bolnikih z očistkom kreatinina pod 20 ml / min.

Antihipertenzivna učinkovitost zaviralcev ACE in klinične uporabe.

Kot monoterapija, zaviralci ACE normalizirajo ali bistveno zmanjšajo krvni tlak v 60-70% hipertenzije, kar je precej primerljivo z drugimi antihipertenzivnimi zdravili. Hitrost antihipertenzivnega delovanja kaptoprila omogoča, da jo uporabite za lajšanje hipertenzivne krize, vključno pri jeziku. Zmanjšanje krvnega tlaka Pri uporabi drugih predstavnikov tega razreda se opazimo v prvih urah po sprejetju zdravila, vendar je možno oceniti antihipertenzivni učinek le v nekaj tednih rednega sprejema. Na primer, v eni od študij, smirapela v dnevnem odmerku 6 mg enkrat na 2. tednu zdravljenja zmanjšanega sistoličnega in diastoličnega krvnega tlaka (-12 mm Hg. Čl. In 11 mm Hg. Čl.), Na 8 teden, upad je bil bolj izrazit (-18 mm Hg in -17 mm Hg. Umetnost.

Učinkovitost zaviralcev APE se izkaže pri bolnikih z blago, zmernim in hudo AG (povečanega krvnega tlaka I, II, III, III, WHO, 1999), kot tudi pri zdravljenju malignega AG. Resnost antihipertenzivnega učinka je odvisna od individualnih značilnosti razvoja AG, stanja RAC (vasorenalna hipertenzija ali njena hiperaktivnost na podlagi dolgotrajne uporabe diuretikov), skladnost z omejevanjem soli (povečanega učinka ), sočasna terapija (nesteroidna protivnetna zdravila zmanjšujejo učinek) in druge dejavnike.

V zadnjih letih so bile izvedene številne študije o oceni antihipertenzivnega učinka zaviralcev ACE v realni klinični praksi, eden od teh študij je Quadriga - Quadrotryl (SPIRAPRIL) pri bolnikih z bistvom AG, ki se je pred kratkim končal v 11 regijah naša država. Ta odprta neprimerljiva študija je vključevala 235 bolnikov (128 žensk), starih od 25 do 74 let (povprečna starost 51 let) s AG 1 in 2 stopnji povečanja krvnega tlaka. Med 3-mesečnim opazovanjem na ozadju spirapela v odmerku 6 mg enkrat na dan (z nezadostnim učinkom je hidroklorodiazid možen 12,5-25 mg), za vraga se je zmanjšala s 158/98 na 132/83 mm RT . Članek .. Tako je bila dokazana v tej večji študiji, visoka antihipertenzivna učinkovitost in dobra prenosljivost spirapela pri bolnikih z AG, kar je precej skladno z rezultati drugega dela s tem zdravilom, ki se izvaja v naši državi in \u200b\u200bv tujini.

Z nezadostnim antihipertenzivnim učinkom, je kombinacija zaviralcev ACE predvsem priporočljivo z diuretiko, kot tudi s kalcijevimi antagonisti, beta-blokatorjev in pripravki. centralno ukrepanje . Perktivno kombinacijo receptorjev angiotenzina tipa 1, vendar so potrebne nadaljnje raziskave.

Pomembno je omeniti, da srčni utrip, obseg šoka in minutni volumen srca ostanejo nespremenjeni pri uporabi zaviralcev ACE pri bolnikih z AG.

Klinične prednosti IAPF.

Inhibitorji ACE nimajo negativni vpliv Za številne pomembne presnovne kazalnike in imajo dodatne ugodne učinke, od katerih nekatere niso povezane z zmanjšanjem krvnega tlaka.

Kadar je to primerno ta razred, se ohrani dobra kakovost življenja (normalna spolna aktivnost, reakcija telesne aktivnosti), vključno s starejšimi. Izboljšanje kognitivnih funkcij v ozadju inhibitorjev ACE v starosti jim omogoča, da se širše uporabljajo v tej kategoriji bolnikov.

Inhibitorji ACE so metabolično nevtralni: v ozadju njihove uporabe Ni sprememb v profilu lipidov, sečne kisline, ravni glukoze v krvi in \u200b\u200bizolinizacija (najnovejši kazalniki za nekatere podatke se lahko celo izboljšajo). Predpostavlja se ugoden učinek zaviralcev ACE na nekatere parametre hemostaze (zmanjšanje ravni zaviralca plazminogena tkiva). Tako imajo zaviralci ACE bodisi nevtralni ali ugodni učinek na klasične in nove dejavnike tveganja za bolezni srca in ožilja.

Obsežne izkušnje klinične uporabe so pokazale, da so inhibitorji ACE značilni dobra toleranca s skupno pogostostjo neželenih učinkov, manjših od 10%. Kašelj je najpogosteje obveščeni stranski učinek zaviralcev ACE, ki se po različnih ocenah najdemo v 2-6% primerov. To se praviloma pojavlja v prvih tednih zdravljenja, se postopoma izboljša in lahko zahteva popolno odpoved zdravila. V drugih primerih se lahko njegova resnost postopoma zmanjšuje do popolne prekinitve. Z vztrajno vztrajanjem kašlja, je priporočljivo, da pacienta prenese na zdravljenje tipa I angiozove receptorje za zdravljenje.

Angioedem Edema se nanaša na življenjsko nevarne zaplete zdravljenja inhibitorjev ACE, ki zahteva takojšnjo odpoved zdravila. V prihodnje, taka pacient (to je precej redki zaplet - približno 0,04%), je namen zaviralcev ACE absolutno kontraindiciran, in možnost uporabe v teh primerih AII receptorski blokatorji je še vedno nejasna.

Organski učinki zaviralcev ACE.

Kardioprotective. Ugotovljeno je bilo, da prisotnost hipertrofije miokarda levega prekata (GLB) bistveno poslabša napoved z AG. Po študiji Framingham je bila stopnja razvoja miokarda in smrtnega infarkta večkrat višja v prisotnosti GLB, v primerjavi s tistimi brez nje. Relativno tveganje smrti iz vseh vzrokov se poveča za 1,5-krat v moških in 2-krat pri ženskah s povečanjem mase miokarda levega prekata za vsakih 50 g / m2.

Inhibitorji ACE v skladu z vsemi zastopanimi meta-analizami zmanjšajo maso hipertrofinega miokarda levega prekata v večji meri, v primerjavi z drugimi antihipertenzivnimi pripravki za vsakih 1 mm Hg. Umetnost. Zmanjšan krvni tlak. To nakazuje, da je regresija GLF pri zdravljenju inhibitorjev ACE priključena ne le z ukrepi za zmanjšanje hudih, ampak tudi z drugimi mehanizmi.

V eni od študij je bil učinek dolgotrajnega vnosa (za 3 leta) preučevan spirale na GLB (masa miokardnih miokard levega prekata\u003e 240 g po ECCG) in hemodinamičnih parametrih 11 moških, starih od 41 let do 60 let z AG (diastolični krvni tlak od 100 do 120 mm Hg. Umetnost.). Med študijem je bilo mogoče doseči znatno zmanjšanje krvnega tlaka od 161/107 do 135/87 mm Hg. Umetnost. (36 mesecev). Masa miokardnega levega prekata se je zmanjšala s 340 na 298 g (P< 0,05). Сердечный выброс не изменился, значительно уменьшилось системное артериолярное сопротивление. Таким образом, достигнутый и, что весьма важно, сохранившийся в последующем регресс ГЛЖ на 12 %, был связан, в основном, с уменьшением толщины задней стенки левого желудочка и системным артериолярным сопротивлением.

Nefroprotektivni. Te lastnosti zaviralcev ACE so specifične, povezane s posebnosti njihovega delovanja na strukturnih in funkcionalnih značilnosti ledvic in so odvisne od ne samo na antihipertenzivnih učinkih. Glavni mehanizmi nefroprekcije tega razreda so zmanjšanje povečanega intrackurnega tlaka in antiproteinurično, ki, v skladu s klinične študijese izvaja pri preprečevanju in upočasnjuje stopnjo incidence glomerularne filtracije in razvoja terminala ledvične odpovedi.

Vaskulotativa.Ocenjena posebna vloga AII pri poškodbah žilne stene in proces preoblikovanja majhnih in uporovnih arterij, ustvarja predpogoje za novo smer pri uporabi zaviralcev ACE. Pokazalo se je, da zdravila te skupine izboljšajo elastične značilnosti velikih arterij; Premagajte vaskularno preoblikovanje (obnova normalnega razmerja je debelina žilne stene / očistek plovila), normalizira oslabljeno endotelinsko funkcijo (4).

Opozoriti je treba, da je bil prvi klinični dokaz dolgolegajovega anti-studosslerskega delovanja zaviralcev ACE pridobljen v študiji nore (15). Dokazano je bilo, da je imenovanje zaviralca ACE ramipril z velikim tveganjem za razvoj kardiovaskularnih zapletov (IBS, AG, diabetes mellitus, poraz perifernih arterij itd.) Znatno za 20-31% zmanjšuje pogostost smrti, Myokardni infarkt in možganski kapi, primerjava s placebom. Pomemben korak pri preučevanju potenciala inhibitorjev ACE je bil rezultat študije napredka, v katerem je terapija, ki temelji na perindoprilu, je povzročila 28-odstotno zmanjšanje tveganja ponovnega cerebralnega razvoja pri bolnikih s cerebrovaskularnimi boleznimi v zgodovini in, ne glede na prisotnosti ali odsotnosti AG (16). Podatki o teh študijah dajejo klinično potrditev anti-tutoskočni učinki zaviralcev ACE (4).

Posebne odčitke.

V skladu z mednarodnimi in domačimi priporočili (1; 2) lahko zaviralci ACE predpišejo bolniški AG kot monoterapija kot prvo zdravilo. Vendar pa je treba ob upoštevanju zgoraj navedenih okoliščin zdravil tega razreda dati prednost s kombinacijo hipertenzije s kliničnimi manifestacijami pomanjkanja krvnega obtoka in disfunkcije levega prekata, po miokardnem infarktu, v prisotnosti diabetične nefrapatije. Predhodno ugodni kardio in nefroprotektivni učinki zaviralcev ACE omogočajo izbiro v korist tega razreda, če bolniki z GLB in proteinurijo.

Vpliv na prognozo bolnikov z AG.

V nedavno nedavni analizi meta (5), ki primerja učinkovitost načinov zdravljenje Z uporabo zaviralcev ACE proti glavnem na diuretiki ali beta-blokatorje (SARRR, STOP-2, UKPDS študije; Analiza 18.357 bolnikov), opazne razlike med temi skupinami v smislu zmanjševanja tveganja za razvoj kardiovaskularnih zapletov in škodljivega izida so ni najdeno. To je dokaz ugodnega vpliva na prognozo bolnikov z AKPLPY THE ZDRAVLJENJA INVIRTOV ACE.

Tako bodo rezultati najnovejših študij omogočili domnevo, da bodo inhibitorji ACE v prihodnosti zasedeli položaj "izbire zdravil" za zdravljenje bolnikov z AG, ne glede na prisotnost ali odsotnost njihovih prej določenih odčitkov . Pojav novega navedba za imenovanje zaviralcev ACE je predvideno - preprečevanje in zdravljenje ateroskleroze (15), pa tudi preprečevanje ponavljajočega se cerebralne kapi (16).

Kontraindikacije in previdnost pri uporabi zaviralcev ACE.

Pripravki so popolnoma kontraindicirani za zdravljenje AG pri nosečnicah. To v celoti velja za navodila o Edemi angioedema in podobnih alergijskih manifestacijah v preteklosti. Trenutno ni kliničnih izkušenj pri uporabi zaviralcev ACE pri otrocih.

Da bi preprečili prvo hipotenzijo odmerkov pri bolnikih z visoko aktiviranimi dirkami (dolga diuretična terapija, hiponatremijo, stenoza ledvic arterij) za prednastavljanje 1-2 dni diuretike, izpolnite izgubo tekočine in uporabite majhne odmerke.

Pri bolnikih s fiksnimi emisijami srca (izrecna mitralna ali aortna stenoza), ko se uporablja inhibitorje ACE, se lahko pojavi nenadzorovana kapljica krvnega tlaka, saj se lahko zmanjšanje periferne odpornosti ne more nadomestiti zaradi nezmožnosti povečanja emisij srca.

Pozornost do hiperkalemije, zlasti v primeru odpovedi ledvic, ki se lahko poveča pri imenovanju zaviralcev ACE ali se lahko najprej pojavi po njihovem cilju. V slednjem primeru je lahko vzrok za predhodno nepriznano dvostransko stenozo ledvičnih arterij.

Zaključek.

Kot je poudarjeno v metodoloških priporočilih za upravljanje bolnikov z arterijsko hipertenzijo Kdo / Moag (2.), AG ni le ne le kršitev hemodinamike v obliki povečanega krvnega tlaka. Za to bolezen je značilna niz funkcionalnih, strukturnih, hormonskih, presnovnih in drugih kršitev. Večji dogodki v AG se razvijajo na vaskularni steni. Te spremembe, ki povzročajo nadaljnji razvoj ateroskleroze s škodo na velikih arterijih srca in možganov, večinoma določajo prognozo bolnika z AG. Razširjena uporaba inhibitorjev ACE v klinični praksi bo pomagala ne le izvajati ustrezen nadzor nad ravnjo krvnega tlaka, ampak tudi za izboljšanje prognoze te kategorije bolnikov, vključno z ne-hemodinamičnimi dejavniki.

QUADROPRIL® - Dosrt

Literatura.
1. Vse-rusko znanstveno družbo kardiologov (CERCTT). Nacionalna priporočila o diagnozi in obdelavi arterijske hipertenzije. Leta 2001.
2.Nguideline Pododbora. 1999 Svetovna zdravstvena organizacija. - Mednarodna družba Smernice za hipertenzijo za upravljanje hipertenzije. J. Hipertenzija. - 1999; 17: 151-183.
3. OPIE L.H. Angiotenzinski zaviralci encimov. Nadzor se nadaljuje. 3 izdaja. Avtorji "Založba, New-York, 1999, str. 275.
4. DZAU V., BERNSTEIN K., CELERMAIER D., ET al. Pomembnost encima tkivnega angiotenzina: manifestacije na področju mehaničnih in končnih točk. Am. J. CARDIOL. - 2001; 88 (Supply L): 1 -20.
5. Zmanjšanje krvnega tlaka Zdravljenje Tridens "Sodelovanje. Učinki zaviralcev ACE, kalcijevih antagonistov in drugih zdravil z zniževanjem krvnega tlaka: rezultati prospektivnega oblikovanja randomiziranih preskušanj. Lancet. - 2000; 355: 1955-1964.
6. Grass P., Gerbean C, Kutz K. SPIRAPRIL: Farmakokinetične lastnosti in interakcijo zdravil. Krvni pritisk. - 1994; 3 (Suppl. 2): 7-12.
7. GuitR C, Lohmann F.W., Alfiero R., et al. Primerjava učinkovitosti Spirpril in Enalapril pri nadzoru blage do zmerne hipertenzije. Cardiovasc. Droge. . - 1997; 11: 453-461.
8. Meredith P.A., Grass P., Guitard C, et al. Farmakokinoetika spiraprila v okvari ledvic. Krvni pritisk. - 1993; 3 (Suppl. 2): 14-19.
9. YUKUSEVICH V.V., MOZHEKO M.E., Paleutin Shh., Et al. SPIRAPRIL je nov inhibitor dolgoročne ACE: Učinkovitost in varnost pri bolnikih s hipertenzijo v kombinaciji s sladkorno boleznijo in okvarjenim ledvičnim delovanjem. Terapevtski arhiv. -2000; 10: 6-14.
10. Shalyanov S.A., Martsevich S.Yu., Deev A.D., et al. Primerjalna študija Učinkovitost spirale (kvadropryl) in amlodipin. Rezultati randomizirane študije pri bolnikih z mehkimi in zmernimi AG. Terapevtski arhiv. - 2000; 10: 10-13.
11. Schmidt I., Korole X. Uporaba spirapril pri bolnikih z ag-kliničnimi izkušnjami v Nemčiji. Terapevtski arhiv. -2000; 10: 14-18.
12. Fogari R., Mugellini A., ZOPPI A., et al. Učinek losartana in perindoprila na plazmo PAI-1 in fibrinogen v hipertenzivnih bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2. J. Hipertenziji. - 1999; 17 (Supply. 3): 1-34.
13.levy d.y garrison r.j., Savage D.D., et al. Prognostične posledice ehokardiografsko določene leve prekatne mase v študiji srca fragringham. N. Engl. J. Med. - 1990; 322: 1561-1566.
14. Otterstad j.e, Froyend G. Spremembe v dimenzijah leve prekata in hemodinamika med antipogretami zdravljenjem s SPIRAPRIL za 36 mesecev. Krvni pritisk. - 1994; 3 (Suppl. 2): 69-72.
15. Preiskovalci študija upanja. Učinki zaviralca encimov angiotenzina, ramiprila, ob smrti kardiovaskularnih vzrokov, miokardnega infarkta in kap pri bolnikih z visokim tveganjem. N. Engl. J. Med. 2000; 342: 145-53.
16. Skupina za napredovanje. Randomizirano preskušanje perindoprilbased spuščanje krvnih spuščanja med 6105 posamezniki s prejšnjim kapjo in prehodnim ishemičnim napadom. Lancet. - 2001; 358: 1033-1041.

3
1 fgaou v prvem MGMU. NJIM. Siechenov Ministrstvo za zdravje Rusije (Sochenovsky University), Moskva
2 fgau z "prvim MGMU. NJIM. Sechenov "Ministrstvo za zdravje Rusije, Moskva
3 kgma - veja FGBOU DPO RMPOO na Ministrstvu za zdravje Rusije, Kazana

Navedba:Yermolaeva A.S., Dralova O.V., Maksimov M.L. Tretja generacija ACF inhibitor fozinopila pri zdravljenju bolnikov s kardiovaskularnimi boleznimi // rmg. 2014. №12. Str. 906.

Kardiovaskularne bolezni so glavni vzrok smrti ververize več kot 4,3 milijona smrtnih žrtev letno. Arterijska hipertenzija (AG) se nanaša na dasch najpogostejših kardiovaskularnih bolezni (približno 40% odraslega prebivalstva RFIMEN END AD) je izpostavljena najpomembnejšim dejavniku tveganja za razvoj osnovnih kardiovaskularnih zapletov, kot je miokardni infarkt Iostna kršitev Cerebralna cirkulacija, ki določa visoko umrljivost vzreje.

Sistem Renin-angiotenzina-aldosterona (RAAS) se šteje za glavni dejavnik pri regulaciji krvnega tlaka in homeostaze, ima osrednjo vlogo v nastanku AG in njenih posledic, deluje kot nepogrešljiv udeleženec na kardiovaskularnem kontinuumu, ki se začne od stopnja vpliva dejavnikov tveganja, moč ateroskleroze, endotelijske disfunkcije ishemična bolezen Srca (IBS), LV hipertrofijo, miokardialno preoblikovanje in dokončanje končnega srčnega popuščanja, kot tudi razvoj kronična bolezen ledvice (HBP).

Trenutno 5 glavnih razredov antihipertenzivnih zdravil priporočamo za zdravljenje AH: angiotenzin-plating encimski inhibitorji (IAPF), zaviralci receptorjev angiotenzina II, blokirane rastline počasnih kalcijevih kanalov (BMKK), B-adrenicalza (bab), diuretike. Glede na antihipertenzivno terapijo je možna sprememba dejavnosti RAAS. Eden od načinov za zmanjšanje svoje dejavnosti je, da prepreči sintezo angiotenzina II.

iAPF je zelo učinkovita droga, ki se pogosto uporabljajo pri zdravljenju bolezni srca in ožilja: AG, bolezni koronarne arterije, kronično srčno popuščanje (CHHN). Pomembnost njihove uporabe v praksi zdravljenja bolezni kardiovaskularnega sistema je posledica učinkov blokade nevrohumorskih sistemov, vaz, kardio in nefroprotektivnih lastnosti.

V zadnjih letih, število IAPFS, razlikovanje farmakokinetičnih lastnosti, trajanje ukrepa, dejavnost začetne priprave in stopnjo biološke uporabnosti tkiva, stalno narašča. Po kemijski strukturi se zdravila razlikujejo po tem, kaj je kemijska skupina (sulfhidril, karboksialkil, fosfinil ali hidroksam) v njihovi molekuli povezana z cinkom ionom v aktivnih centrih angiotenzinskega jadralnega encima.

V središču klinično pomembnih farmakoloških učinkov IAPF je njihova zmožnost zatreti aktivnost encima (ace ali kininoze II), pretvorbo angiotenzina I c. Angiotenzinska II in tako vpliva na delovanje RAAS. Angiotenzin II se šteje za glavno efektivno povezavo RAAS. Angiotenzin II, Aktiviranje receptorjev AT1, ima močno vazokonstriktorsko dejanje. Pod vplivom angiotenzina II se pojavijo gladke mišične celice, se zmanjša zmanjšanje miokard, se proizvodnja aldosterona poveča, kot tudi izločanje kateholaminov iz možganov nadledvičnih žlez in simpatičnih živčnih končin. Angiotenzin II uravnava tudi natrijev prevoz z uporabo črevesnih in ledvičnih epitelocitov. Poleg fiziološke funkcije Lokalno proizvaja angiotenzin II povzroča vnetje, celično proliferacijo, mitozo, apoptozo, migracije in diferenciacijo celic, ki ureja gensko ekspresijo bioaktivnih snovi in \u200b\u200baktivira več intracelulalnih signalnih poti, mnogi prispevajo k poškodbam tkiva.

iAPF zmanjša izločanje aldosterona in vazopresina, preprečuje uničenje bradikina. Bradykin, kopičenje v endoteliju, ki deluje skozi β 2-receptorje Brudikina, povzroča sprostitev gladkih mišic plovil in prispeva k sprostitvi sproščujočega faktorja, ki je odvisen od endotelija (prostaciclina in prostaglandina E2). Poleg tega se je pod vplivom IAPF sinteza drugih vazokonstrictorjev in anti-zethetskih snovi (noradrenalina, arginina-vazopresina, endotelin-1), ki sodelujejo v patogenezi srčne disfunkcije in AG, se je zmanjšala. Glavni organizarni učinki IAPF so posledica blokade asa v različnih tkivih (na primer plovila, ledvicah, srca).

Razlikovati naslednjo glavno farmakološki učinki IAPF: hemodinamična, nevrohumorska, antiproliferativna, ledvice itd.

Hemodinamični učinek IAPF se izvaja s svojo sposobnostjo zmanjšanja celotnega perifernega žilnega upora, povzročajo natrijev učinek, vendar je učinek na srčni utrip majhen. Zmanjšanje tona perifernih plovil se pojavi tudi kot posledica blokade tkivnega asa, ki vodi do zmanjšanja vsebnosti angiotenzina II B. Ciljni organi (na primer, vaskularna stena). Pri bolnikih z normalnim in povečanim krvnim tlakom brez srčnega popuščanja, IAPF praktično ne vpliva na minuto prostornine srca in glasnosti. V nasprotju z drugimi vazodilatatorji IAPF ne povzroča refleks tahikardije, očitno zaradi vpliva na baroreceptorja, ojačanje parasimpatične aktivnosti in po možnosti zmanjšajo simpatično aktivnost. Tudi v srčnem utripu ni nobenih sprememb vaja. Uporaba IAPF izboljšuje sposobnost kardiomiocitov do sprostitve. Jeapf zmanjšuje hipertrofijo levega srca pri bolnikih z IBS, AGS, ki trpijo zaradi sladkorne bolezni, neodvisnega inzulina, sladkorne bolezni (SD) in srčnega popuščanja. Tudi IAPF zmanjšuje endotelijska disfunkcija. Ta lastnost je zavezujoča za oslabitev vazokonstrikcije in povečanega dušikovega oksida, ki je posledica povečanja izobraževanja Bradykinin na ACE blokado.

Pri bolnikih s HSN, IAPF izboljšuje klinične simptome, kakovost življenja, upočasnijo napredovanje bolezni in izboljšanje napovedi, in tudi preprečiti nastanek klinično izrazitega razkroja. To je posledica njihove sposobnosti, da povzročijo arterijsko in vensko vazodilatacijo. Venenova vazodilatacija poveča zmogljivost VULUS, zmanjšuje obremenitev desnega atrija, kot posledica tega, se tlak v pljučni veni zmanjšuje, se obremenitev levega prekata zmanjšuje in stagnacija zmanjša z majhno cirkulacijo krvnega obtoka.

Arterijska vazodralacija vodi do zmanjšanja periferne žilne odpornosti in naraščajoče emisija srca. Kratka stopnja vnosa IAPF spremlja znižanje vsebnosti angiotenzina II, emisije ponovnega in ravni angiotenzina I se povečuje, stopnja angiotenzina I. Angiotenzina II pa ima močan učinek vazokonstrictorja na mišice gladkih mišičnih celic, krepi zmanjšanje miokarda, stimulira proizvode aldosterona, aktivira izločanje kateholaminov iz nadledvičnih možganov in iz simpatičnih živčnih končin, stimulira simpatično živčni sistem, Krepi žejo in željo, da bi jedla slano hrano. Tudi angiotenzin II ureja natrijev prevoz z uporabo črevesnih in ledvičnih epitelocitov. Poleg tega IAPF zmanjšajo vsebino v plazmi epinefrina, noradrenalina in vazopresina.

Poleg tega povečanje ravni angiotenzina, ki daje povečanje koncentracije bradikina, kot tudi aktiviranje alternativnih poti obračanja angiotenzina I c. angiotenzin II. Tako uporaba IAPF poveča raven kininov, prostaciclin in dušikovega oksida. S podaljšano uporabo IAPF se proizvodnja aldosterona zmanjšuje, ki jo običajno stimulira hiperkalemija, hipermagenzija in ACTH, ki vodi k povečanju odstranjevanja natrija in vode.

Pri dolgotrajni uporabi IAPF se pojavi antiproliferativni učinek: zmanjšanje hipertrofije mišične plasti žilne stene in miokarda, zmanjšanje širjenja ekstracelične matrike. Upoštevani so možni mehanizmi ACAP za zmanjšanje hipertropske miokardne hipertrofije: mehanski vzrok zaradi zmanjšanja prednastavitve in polaganja po nakladanju, pa tudi zmanjšanje simpatične aktivnosti in zmanjšanja stimulacije rasti. Poleg tega IAPF zmanjša oblikovanje kolagena z zmanjšanjem vsebine angiotenzina II, ki deluje neposredno na fibroblastih in posredno zaradi stimulacije izločanja aldosterona. Rast zavore in širjenje gladkih mišičnih celic in fibroblastov v medijskih arterijih vodi do povečanja njihovega lumna, kot tudi obnove in izboljšanja elastičnosti arterijske stene. Tako je centralna hemodinamika normalizirana in se zmanjša periferna žilna odpornost.

Obstajajo relativno novi podatki o razlagi antifibrotskega učinka IAPF na miokardu z AG. Raziskovalci menijo, da je ta učinek EAPF posledica blokade hidrolize N-acetil-serin-lizil-lisilne proline, ki vodi do zmanjšanja širjenja fibroblastov, vnetnih celic, ki izražajo preoblikovanje rastnega faktorja rasti in kolagena. Poleg tega Japp preprečuje apoptozo kardiomiocitov.

iAPF ima ugoden učinek na ledvice, saj se širi pretežno Effecentne arteriole in manj vplivajo na aferentno. Tako se zniža intracluded tlak, se proteinurija zmanjšuje, se pretoka pretoka ledvičnega krvi poveča z manjšo spremembo stopnje glomerularne filtracije. Kljub zmanjšanju žilnega upornosti v glomerih se hitrost glomerularne filtracije ostane nespremenjena ali povečana s frakcijo filtracije. Zaradi izboljšanja ledvične hemodinamike se natrij poveča, proizvodnja aldosterona pa se zmanjšuje, kar vodi do upočasnitve napredovanja nefropatije.

Raas ima pomembno vlogo v patogenezi in napredovanju ateroskleroze. Tako je pri imenovanju IAPF razvoj ateroskleroze upočasnjen zaradi blokade nastajanja angiotenzina II in povečanja koncentracije bradikinina in dušikovega oksida, ki izboljšuje endotelinsko funkcijo.

V objavljeni primerjalni analizi treh študij (upanje, Europa, mir) o vplivu EAPP pri 29 805 bolnikih z aterosklerozo, vendar brez disfunkcije levega prekata, so prikazane skupne stopnje umrljivosti, usodne in ne-zlomljive kardiovaskularnih dogodkov da dodelitev IAPP vodi do zanesljivega zmanjšanja skupnega zneska (7,8 proti 8,9%, p \u003d 0,0004) in kardiovaskularnim (4.3 v primerjavi s 5,2%, p \u003d 0,0002) smrtnostjo, nefatal miokardni infarkt (5.3 proti 6, 4%, p \u003d 0,0001), možganski kapi (2.2 v primerjavi z 2,8%, p \u003d 0,0004), srčno popuščanje (2.1 v primerjavi z 2,7%, p \u003d 0,0007) in vodenjem aortokortonarnega ranžiranja (6.0 v primerjavi s 6,9%, p \u003d 0,0036). Avtorji so ugotovili, da je treba dodelitev IAPF upoštevati pri vseh bolnikih z vmesnim tveganjem v prisotnosti aterosklerotičnega procesa.

Tako je IAPF prikazan za zdravljenje AG (razred IA). Pri bolnikih s hipertenzijo je začetni namen zdravljenja nadzor nad krvnim tlakom, ki ga lahko dosežemo različne drogeZmanjšanje tveganja za kardiovaskularne zaplete z dolgoročno terapijo. JAPP se obravnava tudi kot sredstvo prve vrstice pri bolnikih s srčnim popuščanjem, sistolično disfunkcijo levega prekata ali SD, ki je utrpela ali kap, kot tudi pri bolnikih z visoko tveganjem koronarnih srčnih bolezni.

V zadnjih desetletjih, več kot 30 kemične spojinespadajo v razred IAPF. Eden od najbolj učinkovitih, varnih in ekonomičnih IAPF je fosinopril natrij (monofil). Klinično pomembna razlika v fosinoprilu iz mnogih drugih IAPF je prisotnost v njeni kemijski formuli ostankov fosfinične kisline. Ta značilnost konstrukcije daje drogo številne edinstvene lastnosti, ki jo razlikujejo od drugih zdravil tega razreda, in omogoča, da se pripiše tretji, najbolj sodobni generaciji IAPF.

Fozinopril je predzdravilo in deluje po sesanju in transformaciji (v jetrih, sluznice, ledvicah, krvni obtok) v aktivni metabolit - fozinospota, ki se veže na beljakovine v plazmi (95-98%). Razpolovna doba fosinopoida je 12-15 ur, kar povzroča dolgotrajen antihipertenzivni učinek in sprejem 1 r. / Dan. Zdravilo odlikuje izjemno visoka lipofilija - indeks lipofiličnosti Fozin plašč je več kot 2,0 enot, medtem ko je enalaprilalata 0,108. Zaradi tega je lažje prodreti na prevleko fozina skozi celične membrane in vam omogoča, da zavirate aktivnost ne le kroženja, temveč tudi tkivo Raas v srcu, pljuča, ledvicah in možganih. Eksperimentalno je pokazala, da FOZIN tuljava zavira ACE v srčne mišice v večji meri kot ramiprilate in enalaprilat, ki je podlaga bolj izrazita (v primerjavi z drugimi IAPFS) hipotenzivnimi in kardioprotektivnimi učinki. Za razliko od drugih IAPF (Captopril, Enalapril, Leisinopril itd.), Ki se odstranijo iz telesa, predvsem z ledvicami, za fozinopril, za fozinopril, so značilne dve glavni poti izločanja - ledvični in jeter (z žolčem) v razmerju 1: 1. Poleg tega, z zmanjšanjem delovanja ledvic, izločanje aktivnega presnovka z žolčkom poveča in nasprotno, se njegovo izločanje z urinom poveča med okvaro jeter. Zaradi tega je droga najbolj učinkovita pri starejših, pa tudi pri bolnikih s patologijo jeter in ledvic.

Klinično pomembna prednost fozinoprila, ki jo razlikuje od večine drugih IAPF, je dobra prenašanje. Torej, pri bolnikih s funkcijskim razredom HSN II-IV po klasifikaciji NYHA, pogostost neželenih učinkov z uporabo fozinoprila in placeba praktično ni razlike. Obstaja izredno nizka frekvenca suhega kašlja. Opozoriti je treba, da suhi kašelj, ki ga povzročajo drugi JAPP, slabi ali celo popolnoma izgine pri prehodu na fozinopril. Tako je bila v dvojno slepi primerjalni študiji z zdravilom Enalapril, zanesljivo bolj redka pojavitev kašelj pokazala, ko je sestanek fosinonode. Ta študija je vključevala 179 bolnikov, ki so že prenehali prejemati APKF zaradi razvoja kašlja. Poskus nadaljevanja zdravljenja je bil veliko uspešnejši pri izbiri fozinoprila - ponovni razvoj kašlja je bil opažen več kot dvakrat toliko kot Eanalapril. Tudi, ko se uporablja, je opaziti manjše število kliničnih in biokemičnih stranskih učinkov, zlasti v "tveganih skupinah" - pri starejših hipertenzivnih ali bolnih bolnikih. Fozinopid razlikuje in priročen dozirni način - En sam sprejem zagotavlja 24-urni nadzor nad nadzorom (razmerje preostalega učinka na vrhovni učinek je 64%) in preprečuje njeno povečanje zgodnjih jutranjih ur. Začetni dnevni odmerek fozinoprila v AG je 10 mg enkrat z možno naknadno povečanje do 20-40 mg. Z CHN, začetni dnevni odmerek - 5-10 mg (pri bolnikih s hipotenzijo - 2,5-5 mg), povprečni terapevtski - 10-20 mg, največji - 20-40 mg.

V študiji FOPS (757 bolnikov, starejših od 60 let), ciljna raven pekla 12 tednov. Zdravljenje s čiščenjem fozina je bilo doseženo pri 80% bolnikov, deli pa jih je dodatno predpisano 12,5 mg hidroklorotiazida, da bi dosegli boljši terapevtski rezultat. V študiji letenja (19.432 bolnikov z AG, 989 od njih - starejši od 75 let) po 12 tednih. Od začetka zdravljenja je bil ciljni pekel dosežen pri 79,8% bolnikov. Opozoriti je bilo, da se antihipertenzivna dejavnost fozinoprila postopoma poveča v prvih nekaj tednih zdravljenja, pekel bolj pogosto doseže ciljne ravni brez manifestacij kompenzacijskih srčnih utripov, in odpravo zdravila ne vodi do hitrega dviga krvnega tlaka. Učinek fosinoprila, praviloma, ni odvisen od značilnosti starosti spola in telesne mase bolnikov.

Pri izvajanju ruskega programa je bila zastavljena (Fozinopril pri zdravljenju arterijske hipertenzije) ocenjena z verjetnostjo doseganja ciljnih stopenj krvnega tlaka pri bolnikih z mehkimi in zmernimi hiperji v ambulantnih pogojih za monoterapijo s fosinoprilom (10-20 mg / dan) ali njegova kombinacija s hidroklorotiazidom. V študiji je bilo skupaj vključenih 2557 bolnikov, od tega 26,7% oseb, starejših od 60 let. Ciljno adhezijo, doseženo v 62,1% bolnikov. Stranski učinki 8,3% bolnikov je bilo označenih in le 5,2% je imelo odpravo zdravil.

V študiji pegerja (farmakoekonomska ocena uporabe pozidopoidov IAPF pri ambulantnem zdravljenju bolnikov z arterijsko hipertenzijo zapletenega toka) je bilo vključenih 2596 bolnikov z mehkimi ali zmernimi hipena in prisotnostjo dveh dejavnikov tveganja za kardiovaskularne zaplete. Učinkovitost monoterapije prihoda FOZIN ali njegove kombinacije s hidroklorotiazidom in splošno sprejeto terapijo (diuretiki, žensk, kalcijevih antagonistov) pri bolnikih različnih starosti. Ciljni oglas pri jemanju zdravila Fozinopril in hidroklorotiazid je bil dosežen pri 67,8% bolnikov. Pokazalo se je, da se stopnja doseganja hipotenzivnega učinka in njegova resnost pri uporabi fozinoprila ne razlikuje pri bolnikih starejših in mladih starosti, ampak višja kot pri uporabi tradicionalnega režima zdravljenja. V primerjavi z drugimi zdravili je Fozinopil koristno razlikoval preprostost sprejemanja in drage učinkovitosti.

Fozinopril je učinkovit pri preprečevanju in povratnem razvoju hipertrofije levega prekata (LV) z AG, t.e. Ne samo zmanjšuje krvni tlak, temveč prispeva tudi k regresiji strukturnega preoblikovanja srčnih komor. 9 mesecev. Masa miokarda LV se zmanjšuje z izraziti hipertrofijo 5 g, v primerjavi skupine pa se povečuje. Takšno opazovanje je zelo pomembno, saj je hipertrofija LV stene eden ključnih napovedovalcev kardiovaskularnih nesreč. Zdravilo ima tudi ugodno prizadene aterosklerozi karotidnih arterij. Pokazalo se je, da debelina intima-medijskega kompleksa v tem segmentu žilne postelje po 36 tednih. Redni vnos drog se zmanjša za 0,0278 ± 0,03 mm, medtem ko je zunaj recepcije fozinoprila, ta indikator se poveča le.

Rezultati dvojno slepa s placebom nadzorovanim phyllis študijo so pokazali inhibitorni učinek terapije s fozinoprilom (20 mg / dan) na napredovanje ateroskleroze karotidnih posod za bazenje, t.j. anti-tatreageogeni učinek. Študija je vključevala 508 bolnikov s hipertenzijo z asimptomatsko aterosklerotično poškodbo karotidnih arterij in njihovih velikih vej. Povprečno obdobje opazovanja je bilo 2,6 leta. Debelina intima-medijskega kompleksa, pa tudi aterosklerotično lezijsko območje, pri bolnikih, ki so vzeli fozinopid, zanesljivo in podobno zmanjšali. Tako je bilo v več študijah dokazano, da ima fosinopril anti-tarkovni učinek pri bolnikih s hipertenzijo, vsaj v nekaterih oddelkih vaskularne postelje.

Fozinopid je sposoben tudi izboljšati diastolično funkcijo LV pri mladih z mehko hipertenzijo brez hipertrofije LV stene. Študija se je udeležila 66 mladih (povprečna starost 36 let) s povprečnim trajanjem AG, glede na zdravstvene evidence, 5,4 leta. Odmerek fosinoprila je bil 20 mg / dan. Kontrolna skupina je dobila kombinacijo hidroklorotiazida in hidralazina. Monoterapija Fozinopril je pokazala nesporne prednosti pri normalizaciji diastolične funkcije LV in preprečevanja hipertrofije LV.

Za potrditev lastnega nefroprotektivnega učinka fozinoprila, ki ni povezan z upad krvnega tlaka, je bila izvedena preventivna študija, ki jo je preuredila (prevzemanje preskušanja intervencijskih intervencij ledvic vaskularnih končnih bolezni). Študija je vključevala 854 bolnikov z mikroalbuminurijo, ki so bile predpisane 2 zdravil 46 mesecev.: Rhostin in Fozinopid, od katerih je vsak nosil placebo kontrolo. Glavni namen te študije je bila ocena učinka fosinoprila in pravastatina na kardiovaskularne zaplete in odpoved ledvic pri bolnikih z mikroalbuminurijo, \\ t normalna raven Pekel in skupni holesterol. Prvih 3 mesecev. Raven albuminurije se je bistveno zmanjšala pri bolnikih, ki so prejeli Fozinopil, ki je ostala 4 leta opazovanja. Uporaba pravastatina ni bila spremljana s spremembo mikroalbuminurije. V primerjavi s placebom fozinopilom je zmanjšal tveganje kapi, vendar ni vplivalo na tveganje miokardnega infarkta.

Uporaba zdravila Fozinopril - dolgotrajna IAPF, označena z medsebojnim kompenziranim načinom izločanja z urinom in žolčem, je povezan z minimalnim tveganjem kumulacije pri kronični ledvični odpoved, vključno z izraženim (ekstrogeno očistek kreatinina<30 мл/мин). Аргументом в пользу выбора именно этого препарата у больных ХСН с исходными гиперкреатининемией и/или снижением СКФ является установленный в клинических исследованиях минимальный по сравнению с другими иАПФ риск нарастания сывороточных концентраций креатинина и калия. У пожилых больных с изолированной систолической АГ (исследование FOPS), у которых вероятность провокации ухудшения функции почек иАПФ максимальна, применение фозиноприла не было сопряжено с появлением признаков почечной недостаточности. Безопасность фозиноприла с точки зрения влияния на функцию почек установлена и в крупных отечественных контролируемых исследованиях (проект «Три Ф») .

Pri primerjanju fosinoprila in nifedipina v obliki dolgotrajočega gastrointestinalnega terapevtskega sistema (GITS) pri 241 bolnikih z parenhimtoznimi boleznimi ledvic in kronične ledvične odpovedi, v kateri je bila raven krvnega obtoka kreatinina opažena za preteklo leto, zdravljenje je bil zdravljen z zdravilom Fozinopril 10-20 mg / dan v primerjavi z nifedipinom podaljšan 30-60 mg / dan. Končne točke v študiji so bile podvojitev ravni kreatinina in potrebe po hemodializi. Po treh letih opazovanja 36% bolnikov v skupini, ki je prejela Nifedipin, in 21% bolnikov (P<0,05) в группе, получавшей фозиноприл, достигли конечной точки. При этом уровень протеинурии на фоне лечения фозиноприлом уменьшился на 57% от исходного, в группе терапии нифедипином — возрос на 7% .

Zaključek. IAPF FOZINOPIL (monofil) je učinkovito sodobno zdravilo, ki ne omogoča le doseganje ciljne ravni krvnega tlaka pri bolnikih z AG, ampak tudi dokazano kardio-, vazo in nefroprotektivne učinke in lahko zavira aterosklerotični proces. Fozinopil (monofil) lahko služi kot zdravilo izbira kot hipotenzivna terapija hipertenzije pri ljudeh vseh starostnih skupin. Da bi zagotovili optimalen organoprotektivni učinek, se fozinopril lahko uspešno uporablja tako v monoterapiji kot v kombinaciji, vključno s tiazidnimi diuretiki ali kalcijevimi antagonisti. Povezovanje vsestranske učinkovitosti, dobre tolerance in enostavnosti uporabe, lahko Fozinopril priporočamo za zdravljenje bolnikov z AG, vključno v kombinaciji z HBS, IBS in CXN.

Literatura.

1. Diagnoza in zdravljenje arterijske hipertenzije: ruska priporočila (četrta revizija) // sistemska hipertenzija. 2010. št. 3. P. 5-26.
2. Chazov i.e., Ratova L. G. Kombinirana terapija arterijske hipertenzije: arterijska hipertenzija vodnik / ed. E. I. Chazov, I. E. Chazova. M.: Medijski mediji, 2005. P. 784.
3. Ostrumova OD, Maksimov M. L. Izbira kombinacije inhibitorjev APF in diuretikov pri zdravljenju arterijske hipertenzije v novi izdaji ruskih priporočil: Osredotočenost na zdravljenje starejših bolnikov // Pharmatec. 2011. 8. P. 42-49.
4. Kobalava zh.d., Kotovskaya yu.v., Moiseev V.S. Arterijska hipertenzija. Ključi za diagnosticiranje in zdravljenje: serija "Zdravnik-Specialist Library". M.: Gootar Media, 2009. 864 str.
5. Karpov Yu. A. Zdravljenje bolnikov s kardiovaskularnimi boleznimi: vloga blokade renin-angiotenzinskega sistema s pomočjo Sartanov // RMW. 2009. št. 23. P. 1548-1554.
6. Mukhin N.A., Moiseev V.S., Kobalava zh.d. et al. Kardiorenalne interakcije: Klinični pomen in vloga v patogenezi bolezni srca in ožilja in ledvic // TER. Arhiv. 2004. Št. 6. P. 39-47.
7. Medvedjev i.n., Kumova T.A., Gamolina O. V. Vloga sistema Renin-angiotenzin-aldosterona pri razvoju arterijske hipertenzije // Ruski kardiološki dnevnik. 2009. 4. P. 82-84.
8. Jacoby D.S., Rader D. J. Renn -Gangiotenzin Sistem in aterotrombotska bolezen: od genov do zdravljenja // lok. Pripravnik. Med. 2003. Vol. 163 (10). P. 1155-1164.
9. Otrumova OD, Maksimov M. L. Inhibitorje angiotenzin-pretvorbe encima pri zdravljenju arterijske hipertenzije v različnih skupinah bolnikov // Kardiovaskularna terapija in preprečevanje. 2010. № 9 (7). P. 90-96.
10. Odbor za smernice ESH-ESC. 2013 Smernice za upravljanje arterijske hipertenzije // J. Hypertens. 2013. Vol. 31. P. 1281-1357.
11. Klinična farmakologija / ED. V. G. KUKES. M.: Goeotar Media, 2013. 1056 str.
12. CHAZ E.I., Chazov I. E. arterijska vodnik za hipertenzijo. M., 2005. 734 str.
13. Harutyunov G.P., Chernyavskaya T. K. Težave nefroprotenosti pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo. Vrednost kazalnika mikroalbuminurije za splošni zdravnik // Kakovost življenja. Zdravilo. 2005. 3. P. 22-27.
14. Racionalna farmakoterapija srčno-žilnih bolezni: roke. Za prakticiranje zdravnikov / pod skupaj. Ed. E. I. Chazov, Yu. N. Belenekova. M.: Litterra, 2005. 972 str. (Racionalna farmakoterapija: sivi roke. Za zdravnike zdravnikov; T. 6).
15. Tayanovskaya yu.v., Lelyuk V.G., Kutuzov A.B. et al. Metodologija in uporabna vrednost študija funkcije endotelija v splošni klinični praksi in klinikah sevalne medicine // ehografije. 2001. T. 2, št. 4. P. 384-396.
16. Belenkov yu.n., Mareev v.yu., Ageev F. T. Endotelijska disfunkcija za srčno popuščanje: možnosti zaviralcev inhibitorjev inhibitorjev zdravljenja z angiotenzinskim jadralnim encimom // kardiologijo. 2001. 5. P. 100-104.
17. Metelitsa V. I. Klinična farmakologija kardiovaskularnih zdravil. M.: MIA, 2005. 926 str.
18. KLINIČNA FARMAKOLOGIJA: Narodni vodnik (Narodni vodnik). M.: Gootar Media, 2014. 976 str.
19. Stella A., Zanchetti A. Control of Renin Renin Sproščanje // Ledvice Int. 1987. Vol. 31 (Suppl. 20). P. 89-94.
20. Diagnoza in zdravljenje v kardiologiji: Izobraževalna. Priročnik za študije Medvozzi / ed. Michael H. Crawford; na. iz angleščine Yaz.; skupaj. Ed. Acad. Ramne R. G. Oganova. M.: Medprijem obveščanja, 2007. 800 str.
21. ALMAZOV V.A., Berkovich O.A., Sitnikova M.YU. in drugi. Endotelijska disfunkcija pri bolnikih z nastopom koronarne bolezni srca na različnih starostih // kardiologijo. 2001. Št. 5. P. 26-29.
22. Grienling k.k. et al. Angiotenzin II Signalizacija v vaskularne gladke mišice // Novi koncepti - Hipertenzija. 1997. Vol. 29. P. 366-373.
23. Karpov yu. A. Inhibitorji angiotenzinskega jadralnega encima v mono- in kombinirano terapijo arterijske hipertenzije // rmg. 2009. št. 18. P. 1122-1127.
24. Taddei S., Virdis A., Chiadoni L., Salvetti A. Vloga endotelija v humani hipertenziji // curt. Mnenje. Nefrol. Hipertens. 1998. Št. 7. R. 20-39.
25. Ratemanova A. Inhibitorji Raasa v nefroprotenosti. Je kombinacija zaviralcev ACF in sconce? // Med. Pregled. 2008. № 3 (03). P. 74-80.
26. Freedman j.e., loscalzo J. dušikov oksid in njegov odnos do trombotičnih motenj // J. Thromb. Haemost. 2003. Vol. 1 (6). R. 1183-1188.
27. Shishkin A.N., Lyandina M. L. Endotelijska disfunkcija in arterijska hipertenzija // arterijska hipertenzija. 2008. T. 14. Št. 4. P. 315-319.
28. Preobrazhensky d.v., Marevich A.V., Romanova e.i. et al. Microalbuminuria: diagnostična, klinična in prognostična vrednost (del druge) // ruski kardiološki dnevnik. 2000. № 4. P. 78-85.
29. S. A. Boythov, A. M. Urinsky, R. L. Kuznetsov, Yu. M. Pozdnyakov Struktura dejavnikov tveganja, lezije ciljnih organov in presnovnih sprememb bolnikov z arterijsko hipertenzijo v različnih starostnih skupinah - kardiologijo. - 2009. - № 4. - str. 19-24.
30. Belousov yu.b., Leonova mag., TARASOV A.V. et al. Ocena organoprotektivnih učinkov sodobnih antihipertenzivnih zdravil / // Bilten RGU. 2006. št. 4 (51). P. 22-27.
31. Preobrazhensky d.v., Savchenko mag 2000. 5. C. 75-81.
32. Krasova E. A. Fozinopid pri zdravljenju arterijske hipertenzije // rmh. 2006. 4.
33. Ostrokhova E. V. FOZINOPID Pri zdravljenju in preprečevanju kroničnega srčnega popuščanja pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo: problem optimalne izbire angiotenzinskega bleščečega inhibitorja encima // Pharmabak. 2006. št. 20. P. 28-32.
34. Ageev f.t., Mareev V. Yu. Monofil (Fozinopril) pri zdravljenju kardiovaskularnih bolezni // RMG. 2000. T. 8. P. 11-16.
35. Geluk c.a., aspelbergs f.w., hillege h.l. Et. Vpliv statinov v mikroalbuminurske predmete z metaboličnim sindromom: Smožnost preventivne intervencijske preskuse // EUR. Srce J. 2005. Vol. 26 (13). P. 1314-1320.
36. Huang K., Dai G. Učinek in mehanizem forsinoprila na hipertrofijo prekata in levega ventrikularnega tlaka podtoženja podgana // J. Huazriong. Univ. SCI Technolog. Med. Sci. 2002. Vol. 22. P. 17-20.
37. Hui K.K., Duchin K.L., Kripalani K. et al. Pharmacokinoetics za fosinoprilom pri bolnikih z različnimi stopnjami ledvične funkcije // Clin. FARMAKOL. . 1991. Vol. 49. P. 457-467.
38. FORD N.F. et al. Enotni odmerek in stacionarno stanje farmakokinoetika fosinoprila in fosinoprilata pri bolnikih z jetrno okvaro // J. Clind. FARMAKOL. 1995. Vol.35. P. 145-150.
39. Deetwania P. C. Klinični profil fosinoprila, novega inhibitorja fosfinične kisline ACE, za zdravljenje srčnega popuščanja // srčno popuščanje. 1995. Vol. 11. P. 3.
40. Levinson B., Graney W.F., Flower A.R. et al. Starost ni razlog za prilagoditev odmerka za fozinopril pri hipertenziji. // am. J. Hipertenziji. 1989. Vol. 2 (PT2). 8a.
41. Tatti P., Pahor M., Byinton R.P. et al. Rezultati rezultatov fosinipril vs amlodipin kardiovaskularne prireditve Randomized Trial (FACET) pri bolnikih s hipertenzijo in NIDDM // nega sladkorne bolezni. 1998. Vol. 21. P. 597-603.
42. Sturov N. V. zanimivi inhibitorja ACE z Fozinopril pri zdravljenju arterijske hipertenzije // Hard pacienta. 2007. št. 2.
43. Vetter W. Zdravljenje senilne hipertenzijo: Fosinopril v stari študiji bolnikov (FOPS) // AJH. 1997. Vol. 10. S. 255-261.
44. BERDAH J., Gost M. Salvador M. Študija učinkovitosti in varnosti fosinoprila v splošni praksi pri 19.435 hipertenzivnih bolnikih (študija letenja) // Ann. Cardiol. Angiol. 1998. Vol. 47 (3). P. 169-175.
45. Karpov Yu. A. Fozinopid Pri zdravljenju arterijske hipertenzije (Flag): Ruski program za ocenjevanje praktične doseganja ciljnih stopenj krvnega tlaka // RMH. 2001. T. 9. št. 10. P. 406-410.
46. Chazov I. E. Prvi rezultati študije peder // CONSIHUM MEDICUM. 2002. T. 4. Ne 11. P. 596-598.
47. Tasic I.S., Mijalkovic D., Djordjevic D. et al. Učinek fosinoprila o napredku asimptomatske karotidne ateroskleroze in hipertrofije levega prekata pri hipertenzivnih bolnikih // SRP. Arh. Celok. Lek. 2006. Vol. 134 (3-4). P. 106-113.
48. ZANCHETTI A. CREPALDI G., BOND M.G. et al. Različne učinke antihipertenzivnih režimi, ki temeljijo na fosinoprilom ali hidroklorotiazid z ali brez znižanje lipidov s pravastatin na napredovanje asimptomatski karotidne ateroskleroze: Glavni rezultati PHYLLIS- naključen dvojno slepo preskušanje // kapi. 2004. Vol. 35 (12). P. 2807-2812.
49. Chang N.c., Shih C.M., BI W.F. et al. Fosinopril izboljšuje levo prekatno diastolično funkcijo pri mladih rahlo hipertenzivnih bolnikih brez hipertrofije // Cardiovasc. Droge. 2002. Vol. 16 (2). P. 141-147.
50. Muhin N.P., Fomin V.V., Moiseev S.V., Khamhieeva M. S. Kronično srčno popuščanje in ledvic poraz: perspektive zdravljenja // Consilium MEDICUM. 2008. № 09.
51. SICA D.A., CUTLER R.E., PARMER R.J. et al. PRIMERJAVA ustaljenega farmakokinetiko fosinoprilom, lizinoprila in enalapril pri bolnikih s kronično jetrno in ledvično insuficienco // Clin. Farmakokinet. 1991. Vol. 20. P. 420-427.
52. Vetter W. Zdravljenje senilne hipertenzije. Fosinopril v starem Patiets študiji (FOPS) // AM. J. Hipertenziji. 1997. Vol. 10. S. 255-261.
53. Karpov yu.a., Mareev V.Yu., Chazov I. E. Ruski programi za ocenjevanje učinkovitosti zdravljenja bolnikov s pridneno hipertenzijo in srčnim popuščanjem. Projekt je tri f (zastava, slog, prtljaga) // srčno popuščanje. 2003. št. 4 (5). P. 2-6.

Vsebina

Hipertenzija je pogosta kardiovaskularne bolezni. Pogosto povečanje tlaka izzove biološko neaktivno angiotenzin I. Da bi preprečili njen učinek, bi morala shema zdravljenja vključevati droge, ki zatirajo delovanje hormona. Takšna sredstva so inhibitorji encima angiotenzina.

Kaj je aff.

Inhibitorji angiotenzinskega jadralnega encima (ACE) - skupina naravnih in sintetičnih kemičnih spojin, katerih uporaba je pomagala doseči velik uspeh pri zdravljenju bolnikov s kardiovaskularnimi patologijami. Je bila uporabljena več kot 40 let. Prvi za pripravo je bil ujet. Nadalje, lizinopril in enalapril sta bila sintetizirana, so nastale inhibitorji novega generacije zamenjati. V kardiologiji se ACE droge uporabljajo kot glavna orodja, ki imajo vasokonstriktorsko dejanje.

Prednosti inhibitorjev je sestavljena iz dolgega blokiranja hormonov angiotenzina II - glavni dejavnik, ki vpliva na povečanje krvnega tlaka. Poleg tega so sredstva angiotensification encima opozarjajo bradikinin gnilobe, prispevajo k zmanjšanju upora efferent arteriole, se sproščanje oksid dušik sprosti, vazodilatacijskih prostaglandinov I2 povečanja (prostaciklina).

Pripravki nove generacije ACE

V farmakološki skupini drog zdravil APF s ponavljajočim se sprejema (Enalapril) štejejo za zastarele, ker Ne zagotavljajo potrebnega dopolnjevanja. Hkrati pa Enalapril ostaja najbolj priljubljeno orodje, ki dokazuje odlično učinkovitost pri zdravljenju hipertenzije. Poleg tega ni potrjenih podatkov, da imajo zadnja generacija ACE zaviralci (perindopril, Fozinopril, Ramipril, Zofensoid, Lisinopol), imajo več prednosti nad inhibitorji, ki so bili izdani pred 40 leti.

Kaj zdravila obravnavajo zaviralci ACE

Vazodilatacijsko močno sredstvo angiotenzinskega jadralnega encima v kardiologiji se pogosto uporablja za zdravljenje arterijske hipertenzije. Primerjalne značilnosti in seznam zaviralcev ACE, ki so najbolj priljubljeni med bolniki:

1. Enalapril.

• Indirektni kardioprotektor hitro zmanjša krvni tlak (diastolični, sistolični) in zmanjšuje tovora na srcu.
• Določa do 6 ur, izločajo z ledvicami.
• Redko povzroča oslabitev.
• Cena - 200 rubljev.

1. Captor.

• Kratkoročno orodje.
• Dobro stabilizira pritisk, vendar zdravilo zahteva več sprejem. Samo zdravnik lahko namesti odmerjanje.
• Ima antioksidacijsko dejavnost.
• Redko izzove tahikardija.
• Cena - 250 rubljev.

1. Lsinopril.

• Zdravilo ima dolgo izpostavljenost.
• Deluje neodvisno, ni treba presnavljati v jetrih. Zamenjati skozi ledvice.
• Zdravilo je primerno za vse bolnike, tudi tiste, ki trpijo debelih.
• Bolnike lahko uporabljate s kronično ledvično boleznijo.
• Lahko povzroči glavobol, ataksijo, zaspanost, tremor.
• Stroški zdravila je 200 rubljev.

1. Lottenzine.

• Zaščitite zmanjšanje tlaka.
• Ima vazodilativno dejavnost. Vodi do zmanjšanja bradykinin.
• Kontraindicirana za nego in nosečnice.
• Redko lahko povzroči bruhanje, slabost, drisko.
• Stroški zdravil znotraj 100 rubljev.

1. Monop.

• Upočasni presnovo Bradykinin. Količina kroženja krvi se ne spremeni.
• Učinek se doseže v treh urah. Zdravilo, praviloma, ni zasvojenost.
• Previdno je treba zdravilo vzeti pri bolnikih s kronično boleznijo ledvic.
• Cena - 500 rubljev.

1. Ramipril.

• Kardioprotektor proizvaja ramiprilate.
• Zmanjša splošno vaskularno periferno odpornost.
• Uporaba smiselne hemodinamično arterijske stenoze je kontraindicirana.
• Stroški sredstev je 350 rubljev.

1. Doseženo.

• Spodbuja zmanjšanje tlaka.
• Odpravlja odpornost na pljučnih plovilih.
• Redko lahko zdravilo povzroči vestibularne motnje in izgubo okusa.
• Cena - povprečno 200 rubljev.

1. Perindopril.

• Pomaga oblikovati aktivni presnovek v telesu.
• Največja učinkovitost se doseže po 3 urah po uporabi.
• Redko izzvati drisko, slabost, suha usta.
• Povprečni stroški zdravila v Rusiji je približno 430 rubljev.

1. Trandolapril.

• Z dolgo uporabo zmanjšuje resnost hipertrofije miokardnega.
• Preveliko odmerjanje lahko povzroči ostro hipotenzijo in edem angioedema.
• Cena - 500 rubljev.

1. 
   HINAPRIL.

• Vpliva na sistem Renin angiotenzina.
• Bistveno zmanjša obremenitev srca.
• Redko lahko povzroči alergijske reakcije.
• Cena - 360 rubljev.

Razvrstitev inhibitorjev APF

Obstaja več inhibitornih klasifikacij ACE, njihova fundacija vključuje kemično skupino v molekuli, ki sodeluje z ACE centrom; Pot odstranjevanja iz telesa; AKCIJA DEJAVNOST. Na podlagi narave skupine, ki je povezana z atomom cinka, so inhibitorji razdeljeni na 3 kategorije. V sodobni medicini, kemijska IAP-klasifikacija zdravil, ki vsebujejo:

• sulfhydryl skupina;
• karboksilna skupina (droge, ki vsebujejo dikarboksilat);
• fosfinilna skupina (droge, ki vsebujejo fosfonat);
• skupine naravnih spojin.

Sulfgidrile Group.

S pomočjo posebnih reagentov, sulfhydryl skupine encimov povzročajo polno ali delno inhibicijo aktivnosti različnih encimov. Sredstva za to skupino so kalcijevi antagonisti. Seznam najbolj znanih sredstev za sulfhydryl skupine encimov:

• Benazepril (potencialno zdravilo);
• Captopril (sredstva EPSItrona, Kozoten, Alkadil);
• Zofensoid (zdravilo Zokardija).

Inhibitorji ACE s karboksilno skupino

Funkcionalna monovalentna karboksilna skupina pozitivno vpliva na življenje bolnikov s hipertenzijo. Droge, ki vsebujejo DICARXILAT, uporabljajo samo enkrat na dan. Tega sredstva je nemogoče uporabiti z ishemično srčno boleznijo, sladkorno boleznijo, odpovedjo ledvic. Seznam najbolj znanih zdravil, ki vsebujejo dikarboksilat:

• Perindopril (kiscript);
• Enalapril (Enap, Edith, Enam, ReniPril, Berlipril, Rheniete);
• Lizinopol (dotroid, lizioton);
• Ramipril (Tritacea, Hartil, Amprilan);
• SPIRAPRIL (QUADROPRIL);
• Qunapril;
• Transdolapril;
• Cilapoke.

Droge, ki vsebujejo fosfonat

Fosfinilna skupina je povezana z cinkom ionom v aktivnem centru ACE, hkrati pa zavira svojo dejavnost. Zdravljenje se uporablja za zdravljenje odpovedi ledvic in hipertenzije. Pripravki ACE, ki vsebujejo fosfonat, se običajno štejejo za sredstvo nove generacije. Imajo visoko sposobnost prodiranja tkiva, zato se tlak stabilizira za dolgo obdobje. Najbolj priljubljene priprave ACE te skupine:

• Fozinopid;
• Fozicard.

Naravni infiberji APF.

Pri preučevanju peptidov, ki so vsebovani v Roeju bliskavice, so bili odprti pripravki AS-a naravnega izvora. Takšna sredstva delujejo kot posebni koordinatorji, ki omejujejo procese močnih nateznih celic. Tlak se zmanjša z zmanjšanjem perifernega žilnega upora. Naravni zaviralci ACE, ki vstopajo v organizem z mlečnimi izdelki, se imenujejo lactuineins in kazokinini. V majhnih količinah se lahko vsebujejo v česen, hibiskusu, serumu.

Inhibitorji ACE - Indikacije za uporabo

Uporabljajo se sredstva z encimi z glutterji angiotenzina, ki se uporabljajo tudi v plastični kirurgiji. Toda praviloma je najpogosteje predpisana bolnikom za zmanjšanje krvnega tlaka in bolnikov, ki imajo kršitve v dejavnostih kardiovaskularnega sistema (za zdravljenje arterijske hipertenzije). Ni priporočljivo uporabljati drog, saj imajo ta orodja veliko stranskih učinkov in kontraindikacij. Glavne indikacije za uporabo zaviralcev ACE:

• diabetična nefropatija;
• dSYSFUNCTION (levi prekat) srca;
• ateroskleroza zaspanih arterij;
• utrpela miokardni infarkt;
• sladkorna bolezen;
• microalbuminuria;
• obstruktivna bolezen bronhija;
• atrijska fibrilacija;
• visoka aktivnost renin-angiotivnega sistema;
• metabolični sindrom.

Inhibitorji ACF s hipertenzijo

APE DROGS blokira encim angiotenzina. Ta sodobna zdravila imajo pozitivne učinke na zdravje ljudi, ki ščitijo svoje ledvice in srce. Poleg tega so inhibitorji ACE s sladkorno boleznijo našli široko uporabo sladkorne bolezni sladkorja. Ta zdravila povečujejo občutljivost celic na insulin, izboljšajo absorpcijo glukoze. Praviloma je treba vsa sredstva iz hipertenzije sprejeti le en dan. Seznam zdravil, ki se uporabljajo pri hipertenziji:

• Mookzhril;
• Lodzil (dotroton, lizoril);
• Ramipril (tritacea);
• Talinolol (beta blokator);
• FISINOPRIL;
• Cilapoke.

Inhibitorji ACE v srčnem popuščanju

Pogosto zdravljenje kroničnega srčnega popuščanja vključuje uporabo inhibitorjev. Ta kardioprotektorijska skupina v tkivih in krvni plazmi preprečuje preoblikovanje neaktivnega angiotenzina I za aktivno angiotenzin II, s čimer preprečuje njen škodljiv učinek na srce, ledvice, vaskularne periferne enote, nevrohumorske status. Seznam kardiozaperjenih zdravil, ki jih je dovoljeno vzeti s srčnim popuščanjem:

• Enalapril;
• Captopril;
• antianginalni verapamil;
• Lizinopril;
• Trandolapril.

Inhibitorji ACE z odpovedjo ledvic

Že dolgo velja, da inhibitorji slabo vplivajo na delo ledvic, zato so bili kontraindicirani tudi v začetni fazi odpovedi ledvic. Danes ta sredstva, nasprotno, predpisujejo bolnike, da bi obravnavali kršitev funkcije ledvic skupaj z diuretiko. Droge angiotenzin-preoblikovanja encima zmanjšujejo proteinurijo in izboljšajo splošno stanje ledvic. Na CNN lahko vzamete naslednje inhibitorje ACE:

• Captopril;
• Lizinopril;
• Perindopril;
• Trandolapril.

Inhibitorji ACE - Akcijski mehanizem

Mehanizem delovanja zaviralcev ACE je sestavljen iz zmanjšanja aktivnosti encima angiotenzina, ki pospešuje prehod biološko neaktivnega angiotenzina I na Active II, ki ima vazopresroktor izgovorjen učinek. Pripravki APE so omejeni z razpadom Bradykinin, ki se šteje za močan vazodilatator. Poleg tega ta sredstva zmanjšujejo pretok krvi v srčno mišico, hkrati pa zmanjšujejo obremenitev, zaščito ledvic pred vplivom diabetesa in hipertenzije. Uporaba inhibitorjev, lahko omejite aktivnost sistema Kallcrein-Kinin.

Sprejem inhibitorjev APF

Mnogi bolniki s hipertenzijo se pogosto zanimajo, kako vzeti blokatorje APF? Uporaba vseh zdravil mora biti usklajena z zdravnikom. Praviloma je treba inhibitorje vzeti uro, preden jedo prazen želodec. Odmerjanje, pogostost uporabe, razlika med sprejemi mora opredeliti strokovnjaka. Med zdravljenjem s pomočjo inhibitorjev je vredno opustiti protivnetno nesteroidno sredstvo (NUROFEN), nadomestki soli in izdelkov, bogate s kalijem.

Inhibitorji ACE - kontraindikacije

Seznam relativnih kontraindikacij vnosa inhibitorjev:

• arterijska zmerna hipotenzija;
• kronična huda ledvična odpoved;
• otroštvo;
• težka anemija.

Absolutne kontraindikacije IAPF:

• preobčutljivost;
• dojenje;
• dvostranska stenoza ledvičnih arterij;
• huda hipotenzija;
• aortno težka stenoza;
• nosečnost;
• izrazita hiperkalemija;
• porphyry;
• leukopenija.

Neželeni učinki zaviralcev ACE

Med vnosom inhibitorjev je treba spomniti na razvoj učinkov s presnovi. Pogosto, omotica, angioedema edema, suhi kašelj, kalijevo rast v krvi. Te zaplete se lahko popolnoma izločijo, če prenehate jemati zdravilo. Obstajajo drugi neželeni učinki ACE:

• srbenje, izpuščaj;
• šibkost;
• hepatotoksičnost;
• zmanjšanje libida;
• fetopatski potencial;
• stomatitis, mrzlica, hiter srčni utrip;
• otekanje nog, vrat, jezik, obrazi;
• obstaja nevarnost padca in zlomov;
• driska ali huda bruhanje.

Cena zaviralcev APF

Inhibitorje lahko kupite v specializiranem oddelku za trgovino ali v kateri koli lekarni Moskvi. Njihova cena se lahko razlikuje glede na obliko sproščanja in proizvajalca podjetja. Tukaj je majhen seznam zaviralcev generacije in njihove približne stroške:

Video: APE DROGS

Pozor! Informacije, predstavljene v članku, se seznanijo. Materiali s členom ne zahtevajo neodvisnega zdravljenja. Lahko diagnosticira samo kvalificirani zdravnik in daje priporočila o zdravljenju, ki temelji na posameznih značilnostih določenega bolnika.

Pogovorite se

Inhibitorji ACE - seznam zdravil. Mehanizem delovanja zaviralcev ACE nove generacije in kontraindikacij

Hipertenzija (arterijska hipertenzija) - najpogostejša patologija kardiovaskularnega sistema. Bolezni so najbolj dovzetne za ljudi, starejše od 60 let. Za hipertenzijo je značilna odporna rast krvnega tlaka nad oznako 140 na 90 mm.t.st.st.

Natančni vzroki za hipertenzijo niso znani. Toda zdravniki trdijo, da obstajajo številni dejavniki predispozicije za razvoj opozorila. Torej je hipertenzija najbolj dovzetna za ljudi, ki trpijo zaradi prekomerne telesne teže. Negativno vpliva na kardiovaskularni sistem in slabe navade.

Odvisnost do alkohola in kajenja povečuje verjetnost napredovanja arterijske hipertenzije za 30-60%. Nič manj pomembnega vidika ni prehrana. V skladu s kardiologi so hipertenzija najbolj dovzetne za ljudi, ki uporabljajo pretirano količino kumarjev, črni čaj, kavo, oljne jedi. To se zgodi, da je arterijska hipertenzija posledica bolezni urinarnih ali endokrinih sistemov.

Značilni simptomi hipertenzivne bolezni so:

1. Bolečine v območju prsnega koša. Pogosto sindrom bolečine spremlja hiter srčni utrip in občutek mravljinčenja.
2. Omotica in glavobole. Poleg tega je bolnik povečal občutljivost na zunanje dražljaje. Tudi manjši hrup lahko povzroči omotico in hladnejše bolečine.
3. Every. Običajno so zaklenjene roke in noge. Zanimivo je dejstvo, da je oteklina veliko bolj pogosto opažena pri ženskah hipertenzive.
4. Hrup v glavi. Ponavadi se ta simptom pojavi samo s povečanim tlakom. Če se lepila hipertenzijo normalizirajo, bo znak izginil.
5. Pomnilniška motnja, povečana utrujenost, okvara vida.
6. Slabost.

Za diagnosticiranje hipertenzije mora bolnik opraviti celovito diagnozo. Raziskava predvideva sledenje stabilnosti povečanja krvnega tlaka. To je potrebno izključiti sekundarno hipertenzijo. Diagnoza dopolnjuje EKG, rentgensko slikanje prsnega koša, predajo urina in analizo krvi. Potrebno je predati preskus krvi v holesterol, HDL, LDL.

Zdravljenje hipertenzije - kompleksna in simptomatska. Zagotavlja uporabo hipotonskih zdravil. Tiazide Diuretics, Sartani, ACE inhibitorji, kalcijevi antagonisti, beta-adrenabliys se uporabljajo.

Prepričajte se, da boste upoštevali prehrano. Prehrana in terapija zagotavlja zavrnitev alkohola, mastnega mesa, ocvrte jedi, kumarice, dimljenega mesa, kakršnih koli polizdelkov in nekaterih začimb. Prehrana mora biti sestavljena predvsem iz zelenjave, sadja, jagod, sveže zelenja, nizko vsebnostjo maščob, stročnic, KRUP. Dovoljeno je uporabiti zeleni čaj in sveže stisnjene konje.

Da bi povečali učinkovitost zdravljenja, je treba dodati zmerno telesno dejavnost. Popolnoma delovno mesto, pohodništvo, joga, dihalna gimnastika, plavanje. Priporočljivo je, da se izognete povečanemu fizičnemu naporu, in med poukom za spremljanje utripa in splošnega počutja.