Vsebina

Antibakterijska zdravila so glede na mehanizem delovanja in učinkovino razdeljena v več skupin. Eden od njih so cefalosporini, ki so razvrščeni po generacijah: od prve do pete. Tretji je bolj drugačen visoka učinkovitost v zvezi z gram-negativnimi bakterijami, vključno s streptokoki, gonokoki, Pseudomonas aeruginosa itd. Ta generacija vključuje cefalosporine za notranjo in parenteralno uporabo. Kemično so podobni penicilinom in jih lahko nadomestijo, če ste alergični na takšne antibiotike.

Razvrstitev cefalosporinov

Ta koncept opisuje skupino polsintetičnih beta-laktamskih antibiotikov, ki so proizvedeni iz "cefalosporina C". Proizvajajo ga glive Cephalosporium Acremonium. Izločajo posebno snov, ki zavira rast in razmnoževanje različnih gram-negativnih in gram-pozitivnih bakterij. Znotraj molekule cefalosporina je skupno jedro, ki ga sestavljajo biciklične spojine v obliki dihidrotiazinskih in beta-laktamskih obročev. Vsi cefalosporini za otroke in odrasle so razdeljeni v 5 generacij, odvisno od datuma odkritja in spektra protimikrobnega delovanja:

• Prvič... Najpogostejši parenteralni cefalosporin v tej skupini je Cefazolin, peroralni - Cephalexin. Uporabljajo se pri vnetnih procesih kože in mehkih tkiv, pogosteje za preventivo pooperativni zapleti.
• Drugič... To vključuje zdravila Cefuroxime, Cefamandol, Cefaclor, Ceforanid. Imajo povečano aktivnost proti gram-pozitivnim bakterijam v primerjavi s cefalosporini 1. generacije. Učinkovito pri pljučnici v kombinaciji z makrolidi.
• Tretjič... V tej generaciji so dodeljeni antibiotiki Cefiksim, Cefotaksim, Ceftriakson, Ceftizoksim, Ceftibuten. Zelo učinkoviti so pri boleznih, ki jih povzročajo gram-negativne bakterije. Uporablja se za okužbe spodnjih dihalnih poti, črevesje, vnetje žolčevodov, bakterijski meningitis, gonoreja.
• četrti... Predstavniki te generacije so antibiotiki Cefepim, Cefpir. Lahko vpliva na enterobakterije, ki so odporne na cefalosporine 1. generacije.
• peti... Imajo spekter delovanja cefalosporinskih antibiotikov 4. generacije. Delujejo na floro, odporno na peniciline in aminoglikozide. Učinkoviti v tej skupini antibiotikov so Ceftobiprol, Zefter.

Baktericidni učinek takšnih antibiotikov je posledica zaviranja (inhibicije) sinteze peptidoglikana, ki je strukturna glavna stena bakterij. Med skupnimi značilnostmi cefalosporinov je mogoče omeniti naslednje:

• dobra toleranca zaradi minimalne količine stranski učinki v primerjavi z drugimi antibiotiki;
• visok sinergizem z aminoglikozidi (v kombinaciji z njimi kažejo večji učinek kot ločeno);
• manifestacija križa alergijska reakcija z drugimi beta-laktamskimi zdravili;
• minimalen vpliv na črevesno mikrofloro (na bifidobakterije in laktobacile).

Cefalosporini 3. generacije

Ta skupina cefalosporinov ima v nasprotju s prejšnjima dvema generacijama širši spekter delovanja. Druga značilnost je daljša razpolovna doba, zaradi česar je zdravilo mogoče jemati le enkrat na dan. Prednosti vključujejo sposobnost cefalosporinov III generacije, da premagajo krvno-možgansko pregrado. Zaradi tega so učinkoviti proti bakterijskim in vnetnim lezijam. živčni sistem... Seznam indikacij za uporabo cefalosporinov tretje generacije vključuje naslednje bolezni:

• meningitis bakterijske narave;
• črevesne okužbe;
• gonoreja;
• cistitis, pielonefritis, pielitis;
• bronhitis, pljučnica in druge okužbe spodnjih dihal;
• vnetje žolčnega trakta;
• šigiloza;
• tifus;
• kolera;
• otitis.

Cefalosporini 3. generacije v tabletah

Peroralni antibiotiki so enostavni za uporabo in jih je mogoče uporabiti kompleksna terapija domače okužbe bakterijske etiologije. Peroralni cefalosporini se pogosto predpisujejo v postopnem režimu zdravljenja. V tem primeru se antibiotiki najprej dajejo parenteralno, nato pa preidejo na oblike, ki se jemljejo peroralno. Torej, peroralne cefalosporine v tabletah predstavljajo naslednja zdravila:

• Cefodox;
• Pancef;
• Zedex;
• Suprax.

Aktivna sestavina tega zdravila je cefiksim trihidrat. Antibiotik je predstavljen v obliki kapsul z odmerkom 200 mg in 400 mg, suspenzije z odmerkom 100 mg. Cena prvega je 350 rubljev, drugega pa 100-200 rubljev. Cefixime se uporablja za bolezni nalezljive in vnetne narave, ki jih povzročajo pnevmokoki in streptokoki pirolidonil peptidaza:

• akutni bronhitis;
• akutne črevesne okužbe;
• akutna pljučnica;
• vnetje srednjega ušesa;
• recidivi bronhitisa kronična oblika;
• faringitis, sinusitis, tonzilitis;
• okužbe sečila brez zapletov.

Kapsule Cefixim se jemljejo z obroki. Dovoljeni so za bolnike, starejše od 12 let. Prikazan jim je odmerek 400 mg cefiksima na dan. Zdravljenje temelji na okužbi in njeni resnosti. Otrokom od šestih mesecev do 12 let je Cefixime predpisan v obliki suspenzije: 8 mg / kg telesne mase 1-krat ali 4 mg / kg 2-krat na dan. Ne glede na obliko sproščanja je Cefix prepovedan v primeru alergije na antibiotike skupine cefalosporinov. Po jemanju zdravila se lahko razvijejo naslednji neželeni učinki:

• driska;
• napenjanje;
• dispepsija;
• slabost;
• bolečina v trebuhu;
• izpuščaji;
• koprivnica;
• srbenje;
• glavobol;
• vrtoglavica;
• levkopenija;
• trombocitopenija.

Cefodox

Baktericidni učinek tega antibiotika je posledica cefpodoksima v sestavi. Oblike izdaje tega zdravila- tablete in prašek. Iz slednjega se pripravijo suspenzije. Ne glede na obliko sproščanja se Cefodox uporablja za zdravljenje:

• pielonefritis, blagi cistitis oz zmerno;
• tonzilitis, faringitis, laringitis, sinusitis, vnetje srednjega ušesa;
• pljučnica, bronhitis;
• uretritis, proktitis, gonokokni cervicitis;
• infekcijske lezije kože, sklepov, kosti in mehkih tkiv.

Cefodox se ne uporablja pri ljudeh, ki so preobčutljivi na sestavo zdravila. V obliki tablet antibiotik ni predpisan za otroke, mlajše od 12 let, v obliki suspenzije - pri starosti 5 mesecev, z intoleranco za galaktozo, sindromom malabsorpcije, pomanjkanjem laktaze. Odmerjanje zdravila Cefodox se določi na naslednji način:

• 200-400 mg na dan - za bolnike, starejše od 12 let (povprečni odmerek);
• 200 mg - za nalezljive bolezni dihal in genitourinarnega sistema;
• 400 mg - za bronhitis ali pljučnico.

Potek terapije se nadaljuje, kot je predpisal zdravnik. Njegovo povprečno trajanje je odvisno od poteka bolezni in ga določi specialist. Cena zdravila je približno 350-400 rubljev. Seznam neželenih učinkov zdravila Cefodox vključuje naslednje simptome:

• izpuščaj;
• srbeča koža;
• glavobol;
• driska;
• bruhanje, slabost;
• eozinofilija;
• zvišanje ravni kreatinina in sečnine v plazmi;
• kršitev trombocitopoeze in levkocitopoeze.

Panzef

Ta predstavnik cefalosporinov 3. generacije temelji na cefeksimu. Pancef lahko kupite v obliki tablet in granul. Indicirani so za zdravljenje nalezljivih bolezni različnih telesnih sistemov:

• Urinarni. Pancef je učinkovit pri gonokoknem uretritisu in cervicitisu.
• Dihalni. Ta antibiotik je indiciran za akutne in kronični bronhitis, traheitis, pljučnica.
• ENT organi. Pancef je predpisan za vnetje srednjega ušesa, faringitis, infekcijski sinusitis, tonzilitis.

Kontraindikacije za to zdravilo vključujejo občutljivost na peniciline in cefalosporine, starejše in do šest mesecev. Odmerjanje se določi ob upoštevanju naslednjih načel:

• 8 mg / kg 1-krat ali 4 mg / kg 2-krat na dan - za bolnike, starejše od 12 let;
• 400 mg - največja količina zdravila na dan;
• 400 mg 7-10 dni, 1-krat na dan - z gonorejo, ki poteka brez zapletov.

• 8 mg / kg 1-krat ali 4 mg / kg 2-krat na dan (6-12 ml suspenzije) - za otroke, stare 5-15 let;
• 5 ml suspenzije - za otroke, stare 2-4 leta;
• 2,5-4 ml suspenzije - za dojenčke od 6 mesecev do enega leta.

Cena 6 tablet Pancef po 400 mg je 350 rubljev, 5 ml suspenzije je 550 rubljev. Neželeni učinki zdravila se pogosteje pojavljajo v prebavnem traktu, vendar obstajajo tudi druge reakcije:

• anoreksija;
• disbioza;
• vrtoglavica;
• vročina;
• napenjanje;
• slabost;
• disbioza;
• bruhanje;
• zlatenica;
• suha usta;
• hiperbilirubinemija;
• glositis;
• stomatitis;
• nefritis;
• hiperemija kože;
• eozinofilija;
• koprivnica.

Cefalosporin 3. generacije Spectracef obstaja samo v obliki tablet. Njegova aktivna sestavina je cefditoren v odmerku 200 mg ali 400 mg. Mikroorganizmi, ki povzročajo takšne patologije, so občutljivi na to snov:

• Bolezni zgornjih dihalnih poti, vključno z akutni sinusitis in tonzilofaringitis.
• Nezapletene okužbe podkožja in kože, vključno z impetigom, abscesom, folikulitisom, okuženimi ranami, furunkulozo.
• Okužbe spodnjih dihalnih poti, kot je pljučnica, pridobljena v skupnosti. Sem spadajo tudi obdobja ponovitve kroničnega bronhitisa.

Spectracef morate jemati s tekočino in po možnosti po obroku. Priporočeni odmerek je določen glede na vrsto okužbe in njeno resnost:

• 200 mg vsakih 12 ur 5 dni - z poslabšanjem bronhitisa;
• 200 mg vsakih 12 ur 10 dni - za okužbe kože, sinusitis, faringotonzilitis;
• 200 mg vsakih 12 ur 4-5 dni - s pljučnico, pridobljeno v skupnosti.

V primerjavi z drugimi cefalosporini ima Spectracef višjo ceno - 1300-1500 rubljev. Bolje je preveriti seznam neželenih učinkov v podrobna navodila zdravilu, saj jih je veliko. Kontraindikacije za Spectracef vključujejo:

• alergija na sestavine zdravila in peniciline;
• otroci, mlajši od 12 let;
• preobčutljivost na protein kazein;
• odpoved jeter;
• dojenje;
• nosečnost;
• v bolnišnici na hemodializi.

Zedex

Ena kapsula Cedexa vsebuje 400 mg ceftibuten dihidrata, 1 g tega pripravka v obliki prahu vsebuje 144 mg tega aktivna sestavina... Njihova cena se giblje od 500 do 650 rubljev. Seznam indikacij za obe obliki sproščanja zdravila vključuje naslednje bolezni:

• enteritis in gastroenteritis pri otrocih, ki jih povzroča Escherichia coli ali sevi iz rodu Shigella in Salmonella;
• vnetje srednjega ušesa;
• pljučnica, bronhitis, škrlatinka, faringitis, akutni sinusitis, tonzilitis;
• okužbe sečil.

Zedex je kontraindiciran v primeru alergije na peniciline, intolerance na cefalosporine, hude oblike odpoved ledvic in bolniki na hemodializi. Starostne omejitve: suspenzija je dovoljena od 6 mesecev, kapsule - od 10 let. Odmerek se določi na naslednji način:

• 400 mg vsak dan - za akutni sinusitis in bronhitis;
• 200 mg vsakih 12 ur 10 dni - s pljučnico, pridobljeno v skupnosti;
• 9 mg / kg suspenzije - za otroke od šestih mesecev do 10 let.

Zdravljenje traja povprečno 5-10 dni. Če je prizadet Streptococcus pyogenes, mora zdravljenje trajati vsaj 10 dni. Seznam možnih neželenih učinkov:

• zaspanost;
• dispepsija;
• anemija;
• eozinofilija;
• gastritis;
• glavobol;
• vrtoglavica;
• konvulzije;
• koprivnica;
• slabost, bruhanje;
• trombocitoza;
• ketonurija;
• spremembe v okusu;
• bolečine v trebuhu.

Suprax

Suprax je na voljo v obliki disperzibilnih tablet, to je vodotopnih. Vsaka vsebuje 400 mg cefiksima. Cena 7 tablet je približno 800 rubljev. Seznam indikacij za uporabo zdravila Suprax:

• nezapletena gonoreja sečnice ali materničnega vratu;
• šigeloza;
• angina je agranulocitna;
• akutni bronhitis;
• okužbe sečil;
• faringitis akutnega poteka;
• vnetje srednjega ušesa, sinusitis, tonzilitis.

Supraxa ne morete uporabljati za kolitis, odpoved ledvic, nosečnost, kolitis in v starosti. Zdravilo lahko jemljete ne glede na hrano. Dnevni odmerek se izračuna na naslednji način:

• 400 mg za 1-2 odmerka - s telesno maso več kot 50 kg;
• 200 mg naenkrat - s težo od 25 do 50 kg.

Pri gonoreji zdravljenje traja 1 dan, pri blagih okužbah genitourinarnega sistema - 3-7 dni, pri angini - 1-2 tedna. Za pripravo suspenzije je treba eno tableto zdrobiti in preliti z majhno količino vode, nato pa dobro pretresti. Seznam neželenih učinkov zdravila Suprax:

• nefritis;
• izpuščaj;
• koprivnica;
• glavobol;
• zaprtje;
• bruhanje;
• srbeča koža;
• slabost;
• bolečine v epigastrični regiji;
• krvavitev;
• okvarjeno delovanje ledvic.

v prahu

Za pripravo raztopine za injiciranje se uporabljajo cefalosporini tretje generacije v obliki praška. Pri intramuskularnem dajanju imajo zdravila več hitro ukrepanje in redko povzročajo stranske reakcije, saj vstopijo v telo mimo prebavnega trakta. Tudi cefalosporinski antibiotiki v obliki prahu se uporabljajo za tiste, ki zaradi fiziološke značilnosti ne more jemati tablet. Iz te oblike zdravila lahko pripravite suspenzijo, ki jo je lažje dajati otrokom.

Zdravilna učinkovina zdravila Fortum je ceftazidim v odmerku 250, 500, 1000 ali 200 mg. Zdravilo je predstavljeno kot bela praškasta masa za pripravo raztopin za injekcije. Cena 1 g je 450 rubljev, 0,5 g - 180 rubljev. Seznam indikacij za uporabo zdravila Fortuma vključuje okužbe:

• dihalni trakt, vključno z lezijami na ozadju cistične fibroze;
• ORL organi;
• organi mišično-skeletnega sistema;
• podkožje in koža;
• sečila;
• okužbe z dializo;
• pri bolnikih z zmanjšano imunostjo;
• meningitis, bakteriemija, peritonitis, septikemija, okužene opekline.

Zdravilo Fortum je kontraindicirano v primeru preobčutljivosti na ceftazidim, peniciline in antibiotike iz skupine cefalosporinov 3. generacije. Zdravilo je previdno predpisano nosečnicam in doječim ženskam, z odpovedjo ledvic in v kombinaciji z aminoglikozidi. Dnevni odmerek je izbran na naslednji način:

• dnevni odmerek ne sme biti večji od 6 g;
• odraslim se daje 1–6 g, razdeljenih na 2–3 odmerke;
• pri zmanjšani imunosti in hudih oblikah okužb se daje 2 g 2-3 krat ali 3 g 2-krat;
• pri poškodbah sečil se injicira 0,5-1 g 2-krat.

Neželeni učinki po uvedbi zdravila Fortum se lahko manifestira na skoraj vseh sistemih in organih. Bolniki pogosteje opažajo:

• slabost;
• driska;
• bruhanje;
• kandidiaza sluznice ust in žrela;
• bolečine v trebuhu;
• vrtoglavica;
• vročina;
• parestezija;
• tremor;
• konvulzije;
• Quinckejev edem;
• nevtropenija;
• tromboflebitis;
• koprivnica;
• srbenje, izpuščaj.

Tizim

Ta antibiotik temelji na ceftazidimu. Ena viala zdravila Tizim vsebuje 1 g navedene učinkovine. Cena zdravila je 300-350 rubljev. Seznam bolezni, pri katerih je Tizim učinkovit, vključuje naslednje patologije:

• sepsa;
• holangitis;
• peritonitis;
• okužbe kosti, kože, sklepov, mehkih tkiv;
• pielonefritis;
• okužene opekline in rane;
• okužbe, ki jih povzročajo hemodializa in peritonealna dializa.

Odmerek se določi za vsakega bolnika posebej, ob upoštevanju lokalizacije in resnosti bolezni. Zdravilo se daje intramuskularno ali intravensko v naslednjih odmerkih:

• 0,52 g vsakih 8-12 ur - za odrasle;
• 30-50 mg na 1 kg telesne teže 2-3 krat na dan - za otroke od 1 meseca do 12 let;
• 30 mg / kg / dan Z intervalom 12 ur - za otroke do 1 meseca.

Dovoljeno je vnesti največ 6 g Tizima na dan. Kontraindikacija za uporabo tega zdravila je visoka občutljivost na ceftazidim. Možni neželeni učinki vključujejo:

• slabost, bruhanje;
• hepatitis;
• holestatska zlatenica;
• eozinofilija;
• driska;
• hipoprotrombinemija;
• intersticijski nefritis;
• kandidiaza;
• flebitis;
• bolečina na mestu injiciranja.

Interakcije z zdravili

Pri uporabi cefalosporinov 3 generacije v ozadju uživanja alkohola obstaja veliko tveganje za razvoj disulfiramu podobnega učinka. To odstopanje je podobno stanju telesa v primeru zastrupitve. etilni alkohol... V tem ozadju bolnik razvije odpor do alkohola. Učinek traja nekaj dni po prenehanju jemanja cefalosporinov. Nevarnost možnega razvoja hipoprotrombinemije je povečana nagnjenost k krvavitvam. Medsebojno delovanje cefalosporinov z zdravili:

• sočasna uporaba antacidov zmanjša učinkovitost antibiotične terapije;
• kombinacija z diuretiki zanke ni dovoljena zaradi tveganja nefrotoksičnega učinka;
• kombinacija s trombolitiki, antikoagulanti in antiagregacijskimi sredstvi prav tako ni priporočljiva zaradi povečane verjetnosti črevesne krvavitve.

Video

Ste našli napako v besedilu?
Izberite ga, pritisnite Ctrl + Enter in popravili ga bomo!

Cefalosporini 4. generacije veljajo za relativno nove. V tej skupini ni ustnih oblik. Preostala tri so peroralna in parenteralna zdravila. Cefalosporini so zelo učinkoviti in imajo relativno nizko toksičnost. Zaradi tega zasedajo eno od vodilnih mest po pogostosti uporabe v klinično prakso vseh antibakterijskih sredstev.

Indikacije za uporabo za vsako generacijo cefalosporinov so odvisne od njihovih farmakokinetičnih lastnosti in antibakterijskega delovanja. Zdravila so po strukturi podobna penicilinom. To vnaprej določa en sam mehanizem protimikrobnega delovanja, pa tudi navzkrižno alergijo pri številnih bolnikih.

Cefalosporini imajo baktericidni učinek. Povezan je z motnjo v tvorbi bakterijskih celičnih sten. V seriji od prve do tretje generacije obstaja težnja po znatnem širjenju spektra delovanja in povečanju protimikrobne aktivnosti proti gram-negativnim mikrobom z rahlim zmanjšanjem učinka na gram-pozitivne mikroorganizme. Lastnost, ki je skupna vsem povzročiteljem, je odsotnost pomembnega učinka na enterokoke in nekatere druge mikrobe.

Veliko bolnikov zanima, zakaj se cefalosporini 4 generacije v tabletah ne proizvajajo? Dejstvo je, da imajo ta zdravila posebno molekularno strukturo. To ne omogoča, da bi aktivne sestavine prodrle v strukture celic črevesne sluznice. Zato cefalosporini 4. generacije niso na voljo v tabletah. Vsa zdravila iz te skupine so namenjena za parenteralno dajanje. Cefalosporini 4. generacije se proizvajajo v ampulah s topilom.

Zdravila v tej skupini predpisujejo izključno strokovnjaki. To je relativno nova kategorija zdravil. Cefalosporini 3, 4 generacije imajo podoben spekter učinkov. Razlika je v manj stranskih učinkih v drugi skupini. Pomeni "Cefepim", na primer, je po številnih parametrih blizu zdravil tretje generacije. Toda zaradi nekaterih značilnosti kemične strukture ima sposobnost prodiranja skozi zunanjo steno gram-negativnih mikroorganizmov. Hkrati je zdravilo "Cefepim" relativno odporno na hidrolizo beta-laktamaz (kromosomskih) razreda C. Zato ima zdravilo poleg lastnosti, ki so značilne za cefalosporine 3 generacije (pomeni "Ceftriakson", "Cefotaxime"), naslednje lastnosti:

• vpliv na mikrobe-hiperproducente beta-laktamaz (kromosomskih) razreda C;
• visoka aktivnost relativno nefermentirajočih mikroorganizmov;
• večja odpornost proti hidrolizi beta-laktamaz razširjenega spektra (pomen te lastnosti ni popolnoma razumljen).

Ta skupina vključuje eno zdravilo "Cefoperazon / Sulbactam". V primerjavi z monosredstvom ima kombinirano zdravilo razširjen spekter delovanja. Učinkuje na anaerobne mikroorganizme, večino sevov enterobakterij, ki lahko proizvajajo beta-laktamaze.

Parenteralni cefalosporini 3, 4 generacije se zelo dobro absorbirajo, ko se injicirajo v mišico. Peroralna zdravila se močno absorbirajo v prebavilih. Biološka uporabnost bo odvisna od specifičnega zdravila. Se giblje od 40-50 % (na primer za Cefixim) do 95 % (za Cefaclor, Cefadroxil, Cefalexin). Absorpcijo nekaterih peroralnih zdravil lahko upočasni vnos hrane. Toda takšno zdravilo, kot je "Cefuroxime Ascetil", med absorpcijo podvrže hidrolizi. Hitrejše sproščanje učinkovine omogoča hrana.

Cefalosporini 4. generacije so dobro porazdeljeni v mnogih tkivih in organih (razen v prostati), pa tudi v izločkih. V visokih koncentracijah se zdravila nahajajo v peritonealni in sinovialni, perikardni in plevralni tekočini, kosteh in koži, mehka tkiva, jetra, mišice, ledvice in pljuča. Sposobnost prehajanja BBB in tvorjenja terapevtskih koncentracij v cerebrospinalni tekočini je bolj izrazita pri zdravilih tretje generacije, kot so Ceftazidim, Ceftriakson, pa tudi Cefotaksim in predstavnik četrte - Cefepim.

Večinoma se cefalosporini ne razgradijo. Izjema je zdravilo "Cefotaxime". Biotransformira se s kasnejšo tvorbo aktivnega produkta. Cefalosporine 4. generacije, tako kot predstavniki ostalih, izločajo predvsem ledvice. Pri izločanju z urinom najdemo precej visoke koncentracije.

Zdravila "Cefoperazon" in "Ceftriaxone" se razlikujejo po dvojnem načinu izločanja - z jetri in ledvicami. Za večino cefalosporinov je razpolovna doba v eni do dveh urah. Za sredstva "Ceftibuten", "Cefixim" (3-4 ure) in "Ceftriaxone" je potreben daljši čas (do 8,5 ure). Zaradi tega jih je mogoče predpisati enkrat na dan. V ozadju odpovedi ledvic je treba odmerek zdravil prilagoditi.

Antibiotiki - cefalosporini 4. generacije - povzročajo številne negativne posledice, zlasti:

• alergije. Bolniki imajo lahko multiformni eritem, izpuščaj, urtikarijo, serumsko bolezen, eozinofilijo. Neželeni učinki v tej kategoriji vključujejo tudi anafilaktični šok in zvišano telesno temperaturo, Quinckejev edem, bronhospazem.
• Hematološke reakcije. Med njimi je treba izpostaviti pozitiven Coombsov test, levkopenijo, eozinofilijo (redko), hemolitična anemija, nevtropenija.
• Živčne motnje. Pri uporabi večjih odmerkov pri bolnikih z ledvično disfunkcijo opazimo konvulzije.
• Iz jeter: povečana aktivnost transaminaz.
• Prebavne motnje. Med negativnimi posledicami so precej pogosti driska, psevdomembranski kolitis, bruhanje in slabost ter bolečine v trebuhu. Če se pojavi ohlapno blato z drobci krvi, se zdravilo prekliče.
• Lokalne reakcije. Ti vključujejo infiltracijo in bolečino na mestu intramuskularne injekcije ter flebitis pri intravenski injekciji.
• Druge posledice so izražene v obliki kandidiaze nožnice in ust.

Cefalosporini 4. generacije so predpisani za hude, pretežno nizkonominalne okužbe, ki jih povzroča mikroflora, odporna na več zdravil. Sem spadajo plevralni empiem, pljučni absces, pljučnica, sepsa, poškodbe sklepov in kosti. Cefalosporini 4. generacije so indicirani za zapletene okužbe sečil, v ozadju nevtropenije in drugih stanj imunske pomanjkljivosti. Zdravila niso predpisana za individualno nestrpnost.

Pri uporabi opazimo navzkrižno alergijo. Bolniki z intoleranco za penicilin imajo podoben odziv na cefalosporine prve generacije. Navzkrižna alergija z uporabo druge ali tretje kategorije je manj pogosta (v 1-3% primerov). Če so bile v anamnezi takojšnje reakcije (na primer anafilaktični šok ali urtikarija), se zdravila prve generacije predpisujejo previdno. Zdravila iz naslednjih kategorij (zlasti četrte) so varnejša.

Cefalosporini se predpisujejo v prenatalnem obdobju brez posebnih omejitev. Vendar pa niso bile izvedene ustrezne nadzorovane študije o varnosti zdravil. Pri nizkih koncentracijah lahko cefalosporini prehajajo v mleko. Glede na uporabo zdravila med dojenjem so verjetne spremembe črevesne mikroflore, kandidoza, kožni izpuščaji, preobčutljivost otroka.

Pri uporabi pri novorojenčkih je verjetno podaljšanje razpolovne dobe v ozadju počasnega izločanja skozi ledvice. Pri starejših bolnikih pride do spremembe delovanja ledvic, zato je verjetno upočasnitev izločanja zdravil. To lahko zahteva prilagoditev režima in odmerka.

Ker se večina cefalosporinov izloča skozi ledvični sistem v glavnem v aktivni obliki, je treba režim odmerjanja prilagoditi ob upoštevanju značilnosti organizma. Pri uporabi velikih odmerkov, zlasti v kombinaciji z diuretiki zanke ali aminoglikozidi, se lahko pojavi nefrotoksični učinek.

Nekatera zdravila se izločajo z žolčem, zato je treba pri bolnikih s hudimi boleznimi jeter odmerek zmanjšati. Pri takih bolnikih obstaja velika nagnjenost k krvavitvam in hipoprotrombinemiji pri uporabi cefoperazona. V preventivne namene priporočamo vitamin K.

Cefalosporini v tabletah spadajo v skupino antibiotikov. Predstavljena zdravila se uporabljajo predvsem za boj proti boleznim bakterijske narave. Podrobneje razmislimo o farmakoloških učinkih, indikacijah in značilnostih uporabe te vrste zdravil.

Cefalosporini so antibiotiki, za katere je značilno visoka stopnja učinkovitosti. Ta zdravila so bila odkrita sredi 20. stoletja. Danes obstaja 5 generacij cefalosporinov. Hkrati so še posebej priljubljeni antibiotiki 3. generacije.

Farmakološki učinek teh zdravil je sposobnost njihovih glavnih učinkovin, da poškodujejo celične membrane bakterij, kar vodi v smrt patogenov.

Cefalosporini (zlasti 4 generacije) so izjemno učinkoviti v boju proti nalezljivim boleznim, katerih nastanek in razvoj sta povezana s patološko aktivnostjo tako imenovanih gram-negativnih bakterij.

Cefalosporini četrte generacije dajejo pozitivne rezultate tudi v primerih, ko so antibiotiki, ki spadajo v skupino penicilinov, popolnoma neučinkoviti.

Cefalosporini v obliki tablet so predpisani bolnikom, ki trpijo za nekaterimi nalezljivimi boleznimi bakterijske narave, pa tudi kot sredstvo za preprečevanje razvoja infekcijskih zapletov med operacijo. Strokovnjaki ugotavljajo naslednje indikacije za uporabo predstavljenih zdravil:

1. cistitis.
2. Furunkuloza.
3. Uretritis.
4. Otitis media.
5. gonoreja.
6. Bronhitis v akutni ali kronični obliki.
7. Pielonefritis.
8. Streptokokna vneto grlo.
9. sinusitis.
10. Šigeloza.
11. Okužbe zgornjih dihal.

Treba je opozoriti, da sta spekter delovanja in obseg uporabe cefalosporinov v veliki meri odvisna od generacije, ki ji pripada antibiotik. Oglejmo si to vprašanje podrobneje:

1. Cefalosporini 1. generacije se uporabljajo za boj proti nezapletenim okužbam, ki prizadenejo kožo, kosti in sklepe.
2. Indikacije za uporabo cefalosporinov 2. generacije so bolezni, kot so tonzilitis, pljučnica, kronični bronhitis, faringitis in bakterijske lezije sečil.
3. Cefalosporini 3 generacije so predpisani za bolezni, kot so bronhitis, infekcijske lezije sečil, šigeloza, gonoreja, impetigo, lajmska bolezen.
4. Cefalosporini 4. generacije so lahko indicirani za sepso, sklepne lezije, pljučne abscese, pljučnico, plevralni empiem. Treba je poudariti, da skupina zdravil cefalosporinov 4 generacije zaradi svoje specifične molekularne strukture ni na voljo v obliki tablet.

Ta antibiotična zdravila so kontraindicirana le v primeru individualne občutljivosti in alergijskih reakcij na glavno učinkovino - cefalosporin, pa tudi pri bolnikih, mlajših od 3 let.

V nekaterih primerih se pri uporabi cefalosporinov lahko razvijejo neželeni učinki. Najpogostejši neželeni učinki vključujejo naslednje:

1. slabost.
2. Napadi bruhanja.
3. driska.
4. Želodčne motnje.
5. Glavoboli so po naravi podobni manifestacijam migrene.
6. Alergijske reakcije.
7. Bolečina v trebuhu.
8. Motnje v delovanju ledvic.
9. Jetrne motnje.
10. Disbakterioza.
11. Omotičnost.
12. Koprivnica in kožni izpuščaji.
13. Motnje strjevanja krvi.
14. Eozinofilija.
15. levkopenija.

V večini primerov je pojav zgoraj navedenih neželenih učinkov povezan s podaljšanim in nenadzorovanim vnosom cefalosporinov.

Izbira zdravila, določitev odmerka in trajanja terapevtskega tečaja mora opraviti izključno lečeči zdravnik, ob upoštevanju diagnoze, resnosti bolezni, starosti in splošnega zdravstvenega stanja bolnika. Poleg tega, da bi se izognili pojavu neželenih reakcij, je treba strogo upoštevati navodila za uporabo zdravila in jemati zdravila, ki preprečujejo razvoj disbioze.

Cefalosporini v obliki tablet so zelo povprašeni in priljubljeni. Dejstvo je, da ima ta oblika antibiotikov določene prednosti. Običajno se nanje nanašajo na naslednje dejavnike:

1. Izrazit bakterijski učinek.
2. Povečana odpornost na specifični encim, imenovan beta-laktamaza.
3. Enostavna in priročna aplikacija.
4. Možnost izvajanja terapevtskega procesa na ambulantni osnovi.
5. Dobičkonosnost, povezana z odsotnostjo potrebe po nakupu brizg in raztopin, potrebnih za injiciranje zdravila.
6. Odsotnost vnetnih reakcij lokalne lokalizacije, značilnih za injekcije.

Priprave cefalosporinov v tabletah za odrasle bolnike predpiše zdravnik v ustreznem odmerku. Trajanje terapevtskega tečaja je od enega tedna do 10 dni, odvisno od resnosti bolezni. Bolniki otroštvo zdravilo se daje 2-3 krat na dan, odmerek se izračuna individualno, ob upoštevanju teže otroka.

Cefalosporine priporočamo zaužitje po obroku, kar prispeva k njihovi boljši absorpciji v telesu. Poleg tega je v skladu z navodili za uporabo skupaj z zdravili predstavljene skupine potrebno jemati protiglivična zdravila in zdravila, ki preprečujejo razvoj disbioze.

Vsakemu posameznemu zdravilu je priložena ustrezna opomba, ki jo je treba pred začetkom zdravljenja natančno preučiti in v prihodnosti strogo upoštevati navodila, predstavljena v navodilih.

Obstajajo različni tabletirani pripravki cefalosporinov, od katerih ima vsak posebne značilnosti in klinične lastnosti. Poglejmo jih podrobneje:

1. Cefaleksin spada v skupino cefalosporinov 1. generacije. Predstavljeno zdravilo je zelo učinkovito v boju proti streptokokom in stafilokokom. Cefaleksin je predpisan za bolezni nalezljive in vnetne narave. Neželeni učinki vključujejo možen razvoj alergijskih reakcij v primeru intolerance na penicilin.
2. Cefixime spada v skupino cefalosporinov 3. generacije. To zdravilo ima izrazit antibakterijski učinek, ki zavira delovanje skoraj vseh znanih patogenov. Za cefiksim je značilna prisotnost farmakokinetičnih lastnosti, dobra penetracija v tkiva. Za zdravilo je značilna povečana stopnja učinkovitosti v boju proti Pseudomonas aeruginosa, enterobakterijam.
3. Ceftibuten. Zdravilo Spada med cefalosporine 3. generacije. Zdravilo je na voljo v obliki tablet in suspenzij. Za ceftibuten je značilna visoka stopnja odpornosti na učinke specifičnih snovi, ki jih v zaščitne namene sproščajo patogeni.
4. Cefuroksim acetil spada v skupino cefalosporinov 2. generacije. Predstavljeno zdravilo je zelo učinkovito v boju proti patogenom, kot so enterobacteriaceae, moraxella in hemophilus. Cefuroksim acetil se jemlje večkrat na dan. Odmerjanje se določi glede na obliko in resnost bolezni, starostno kategorijo bolnika. Dolgotrajna uporaba lahko povzroči neželene učinke, kot so driska, slabost, bruhanje, spremembe klinična slika kri.
5. Zinnat je eno najpogostejših zdravil, ki spadajo v skupino cefalosporinov 2. generacije. To zdravilo se uporablja za zdravljenje furunkuloze, pielonefritisa, pljučnice, infekcijskih lezij zgornjih in spodnjih dihalnih poti ter drugih bolezni, ki jih povzroča patološka aktivnost patogenov, občutljivih na cefuroksim.

Cefalosporini so zelo učinkovita in učinkovita antibiotična zdravila, ki se uporabljajo v sodobni medicini za boj proti nalezljivim boleznim. Še posebej razširjena je tabletna oblika zdravil, za katero je značilen minimalen obseg kontraindikacij in stranskih učinkov.

Cefalosporini v tabletah so ena najobsežnejših skupin protibakterijskih zdravil, ki se pogosto uporabljajo za zdravljenje odraslih in otrok. Zdravila te skupine so zelo priljubljena zaradi svoje učinkovitosti, nizke toksičnosti in priročne oblike uporabe.

Splošne značilnosti cefalosporinov

Cefalosporini imajo naslednje značilnosti:

• prispevajo k zagotavljanju baktericidnega delovanja;
• odlikuje jih širok spekter terapevtskih učinkov;
• v približno 7-11 % povzročijo razvoj navzkrižne alergije. Skupina tveganja vključuje bolnike z intoleranco za penicilin;
• zdravila ne prispevajo k učinku proti enterokokom in listeriji.

Jemanje zdravil te skupine se lahko izvaja le po dogovoru in pod nadzorom zdravnika. Antibiotiki niso namenjeni samozdravljenju.

Uporaba cefalosporinskih zdravil lahko povzroči naslednje neželene stranske učinke:

• alergijske reakcije;
• dispeptične motnje;
• flebitis;
• hematološke reakcije.

Razvrstitev zdravil

Antibiotiki cefalosporini so običajno razvrščeni po generacijah. Seznam zdravil po generacijah in oblikah odmerka:

Glavne razlike med generacijami: spekter antibakterijskih učinkov in stopnja odpornosti na beta-laktamaze (bakterijske encime, katerih aktivnost je usmerjena proti beta-laktamskim antibiotikom).

Zdravila 1. generacije

Uporaba teh zdravil prispeva k zagotavljanju ozkega spektra antibakterijskega delovanja.

Cefazolin je eno izmed najbolj priljubljenih zdravil, ki pomaga pri delovanju proti streptokokom, stafilokokom, gonokokom. Po parenteralni uporabi prodre v mesto lezije. Stabilno koncentracijo učinkovine dosežemo, če zdravilo damo trikrat v 24 urah.

Indikacije za uporabo zdravila so: učinek streptokokov, stafilokokov na mehka tkiva, sklepe, kosti, kožo.

Upoštevati je treba: pred tem se je Cefazolin široko uporabljal za zdravljenje velikega števila nalezljivih patologij. Po pojavu sodobnih zdravil 3-4 generacije pa se Cefazolin ne uporablja več pri zdravljenju intraabdominalnih okužb.

Zdravila 2. generacije

Priprave 2. generacije odlikuje povečana aktivnost proti gram-negativnim patogenom. Cefalosporini 2. generacije za parenteralno dajanje na osnovi cefuroksima (Kimacef, Zinacef) delujejo proti:

• gram-negativni patogeni, Proteus, Klebsiella;
• okužbe, ki jih povzročajo streptokoki in stafilokoki.

Cefuroksim, snov iz druge skupine cefalosporinov, ni aktiven proti Pseudomonas aeruginosa, morganeli, providence in večini anaerobnih mikroorganizmov.

Po parenteralni uporabi prodre v večino organov in tkiv, vključno s krvno-možgansko pregrado. To omogoča uporabo zdravila pri zdravljenju vnetnih patologij možganske sluznice.

Indikacije za uporabo te skupine sredstev so:

• poslabšanje sinusitisa in vnetja srednjega ušesa;
• kronična oblika bronhitisa v fazi poslabšanja, razvoj v skupnosti pridobljena pljučnica;
• zdravljenje pooperativnih stanj;
• okužba kože, sklepov, kosti.

Odmerjanje za otroke in odrasle se izbere individualno, odvisno od indikacij za uporabo.

Zdravila za notranjo uporabo vključujejo:

• tablete in granule za pripravo suspenzije Zinnat;
• suspenzija Zeklor - takšno zdravilo lahko jemlje otrok, suspenzija ima prijeten okus. Med zdravljenjem poslabšanja vnetja srednjega ušesa ni priporočljivo uporabljati zdravila Ceclor. Zdravilo je predstavljeno tudi v obliki tablet, kapsul in suhega sirupa.

Peroralne cefalosporine se lahko uporabljajo ne glede na vnos hrane, izločanje učinkovine poteka preko ledvic.

Zdravila 3. generacije

Tretja vrsta cefalosporinov je bila sprva uporabljena v bolnišničnih pogojih pri zdravljenju hudih nalezljivih patologij. Danes se takšna zdravila lahko uporabljajo v ambulanti zaradi povečane rasti odpornosti patogenov na antibiotike. Zdravila 3. generacije imajo svoje posebnosti uporabe:

• parenteralne oblike se uporabljajo za hude nalezljive lezije, pa tudi pri odkrivanju mešanih okužb. Za uspešnejše zdravljenje se cefalosporini kombinirajo z antibiotiki iz skupine aminoglikozidov 2-3 generacije;
• zdravila za notranjo uporabo se uporabljajo za odpravo zmerne bolnišnične okužbe.

Peroralni cefalosporini 3. generacije imajo naslednje indikacije za uporabo:

• kompleksno zdravljenje poslabšanj kroničnega bronhitisa;
• razvoj gonoreje, šigiloze;
• postopno zdravljenje, če je potrebno, notranja uporaba tablet po parenteralnem zdravljenju.

Cefalosporini 3. generacije v tabletah v primerjavi z zdravili 2. generacije kažejo večjo učinkovitost proti gram-negativnim patogenom in enterobakterijam.

Hkrati je aktivnost cefuroksima (zdravila druge generacije) pri zdravljenju pnevmokoknih in stafilokoknih okužb višja kot pri cefiksima.

Indikacije za uporabo parenteralnih oblik cefalosporinov (cefatoksima) so:

• razvoj akutnih in kroničnih oblik sinusitisa;
• razvoj intraabdominalnih in medeničnih okužb;
• vpliv črevesna okužba(šigela, salmonela);
• huda stanja, pri katerih so prizadeta koža, mehka tkiva, sklepi, kosti;
• prepoznavanje bakterijskega meningitisa;
• kompleksno zdravljenje gonoreje;
• razvoj sepse.

Zdravila odlikuje visoka stopnja prodiranja v tkiva in organe, vključno s krvno-možgansko pregrado. Cefatoksim je lahko zdravilo izbire pri zdravljenju novorojenčkov. Z razvojem meningitisa pri novorojenčku se cefatoksim kombinira z ampicilini.

Ceftriakson je po spektru delovanja podoben cefatoksimu. Glavne razlike so:

• možnost uporabe Ceftriaksona 1-krat na dan. Pri zdravljenju meningitisa - 1-2 krat vsakih 24 ur;
• dvojno izločanje, zato prilagajanje odmerka pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic ni potrebno;
• dodatne indikacije za uporabo so: kompleksno zdravljenje bakterijskega endokarditisa, lajmske bolezni.

Ceftriaksona se med zdravljenjem pri novorojenčkih ne sme uporabljati

Zdravila 4. generacije

Za cefalosporine 4. generacije je značilna povečana stopnja odpornosti in kažejo večjo učinkovitost proti naslednjim patogenom: gram-pozitivni koki, enterokoki, enterobakterije, Pseudomonas aeruginosa (vključno s sevi, ki so odporni na ceftazidim). Indikacije za uporabo parenteralnih oblik so zdravljenje:

• bolnišnična pljučnica;
• intraabdominalne in medenične okužbe - možna je kombinacija z zdravili na osnovi metronidazola;
• okužbe kože, mehkih tkiv, sklepov, kosti;
• sepsa;
• nevtropenična vročina.

Pri uporabi zdravila Imipenem, ki spada v četrto generacijo, je treba upoštevati, da Pseudomonas aeruginosa hitro razvije odpornost na to snov. Pred uporabo zdravil s tako učinkovino je treba opraviti študijo občutljivosti povzročitelja bolezni na imipenem. Zdravilo se uporablja za intravensko in intramuskularno dajanje.

Meronem je po lastnostih podoben imipenemu. Navodila za uporabo navajajo, da so med značilnostmi:

• velika aktivnost proti gram-negativnim patogenom;
• manjša aktivnost proti stafilokokom in streptokokom;
• zdravilo ne prispeva k zagotavljanju antikonvulzivnega učinka, zato se lahko uporablja med kompleksno zdravljenje meningitis;
• primeren za intravensko kapljično in brizgalno infuzijo, se vzdržite intramuskularnega dajanja.

Uporaba antibakterijskega sredstva skupine cefalosporinov 4. generacije Azaktama prispeva k zagotavljanju manjšega spektra delovanja. Zdravilo ima baktericidni učinek, tudi proti Pseudomonas aeruginosa. Uporaba zdravila Azactam lahko prispeva k razvoju takšnih neželenih stranskih učinkov:

• lokalne manifestacije v obliki flebitisa in tromboflebitisa;
• dispeptične motnje;
• hepatitis, zlatenica;
• nevrotoksične reakcije.

Glavna klinično pomembna naloga tega sredstva je vplivati ​​na vitalno aktivnost aerobnih gram-negativnih patogenov. V tem primeru je Azactam alternativa zdravilom iz skupine aminoglikozidov.

Zdravila 5. generacije

Sredstva, ki spadajo v 5. generacijo, prispevajo k zagotavljanju baktericidnega učinka in uničujejo stene patogenov. Aktivni so proti mikroorganizmom, ki kažejo odpornost na cefalosporine 3. generacije in zdravila iz skupine aminoglikozidov.

Cefalosporini 5. generacije so na farmacevtskem trgu predstavljeni v obliki pripravkov na osnovi naslednjih snovi:

• Ceftobiprol medocaryl je zdravilo pod trgovskim imenom Zinforo. Uporablja se pri zdravljenju pljučnice, pridobljene v skupnosti, pa tudi pri zapletenih okužbah kože in mehkih tkiv. Najpogosteje se je bolnik pritožil zaradi pojava neželenih učinkov v obliki driske, glavobola, slabosti, srbenja. Neželeni učinki so blage narave, njihov razvoj je treba obvestiti lečečega zdravnika. Posebna skrb je potrebna za zdravljenje bolnikov z anamnezo konvulzivnega sindroma;
• Ceftobiprol je trgovsko ime podjetja Zefter. Proizvaja se v obliki praška za pripravo raztopine za infundiranje. Indikacije za uporabo so zapletene okužbe kože in dodatkov ter okužbe diabetično stopalo brez sočasnega osteomielitisa. Pred začetkom uporabe prašek raztopimo v raztopini glukoze, vodi za injekcije ali fiziološki raztopini. Orodja ni mogoče uporabiti pri zdravljenju bolnikov, mlajših od 18 let.

Sredstva 5. generacije so aktivna proti Staphylococcus aureus in kažejo širši spekter farmakološkega delovanja kot prejšnje generacije cefalosporinov.

Eden najpogostejših razredov antibakterijska zdravila so cefalosporini. Po mehanizmu delovanja spadajo med zaviralce sinteze celične stene in imajo močan baktericidni učinek. Skupaj s penicilini, karbapenemi in monobaktami tvorijo skupino beta-laktamskih antibiotikov.

Zaradi širokega spektra delovanja, visoke aktivnosti, nizke toksičnosti in dobre tolerance za bolnike so ta zdravila vodilna po pogostosti predpisovanja zdravil za zdravljenje bolnic in predstavljajo okoli 85 % celotne količine antibakterijskih zdravil.

Zaradi udobja je seznam zdravil predstavljen s petimi skupinami generacij.

• Cefazolin (Kefzol, Cefazolin natrijeva sol, Cefamezin, Lisolin, Orizolin, Natsef, Totacef).

Ustno, tj. oblike za peroralno dajanje, tablete ali v obliki suspenzij (v nadaljevanju prev.):

• Cefaleksin (Cephalexin, Cephalexin-AKOS)
• Cefadroxil (Biodroxil, Durocef)

• Cefaclor (Ceclor, Wercef, Cefaclor Črede).
• Cefuroksim-aksetil (Zinnat).

• Cefotaksim.
• Ceftriakson (Rofetsin, Ceftriakson-AKOS, Lendacin).
• Cefoperazon (Medocef, Cefobit).
• Ceftazidim (Fortum, Vicef, Kefadim, Ceftazidim).
• Cefoperazon / sulbaktam (Sulperazon, Sulperacef, Sulzontsef, Bakperazon, Sulcef).

• Cefditorin (Spectracef).
• Cefixim (Suprax, Sorcef).
• Ceftibuten (Zedex).
• Cefpodoksim (Cefpodoxime Proxetil).

• Cefepim (Maxipim, Maxicef).
• Cefpirom (Cefvnorm, Izodepoi, Keiten).

• Ceftobiprol (Zefter).
• Ceftarolin (Zinforo).

Spodnja tabela prikazuje učinkovitost cefalosfer. glede na znane bakterije od - (odpornost mikroorganizmov na delovanje zdravila) do ++++ (maksimalni učinek).

* Antibiotiki skupine cefalosporinov, imena (z anaerobno aktivnostjo): Mefoxin, Anaerocef, Cefotetan + vsi predstavniki tretje, četrte in pete generacije.

Leta 1945 je italijanski profesor Giuseppe Brotzu, ko je preučeval sposobnost odpadne vode, da se samočisti, izoliral sev glive, ki je sposoben proizvajati snovi, ki zavirajo rast in razmnoževanje gram-pozitivne in gram-negativne flore. Med nadaljnjimi raziskavami je bilo zdravilo iz kulture Cephalosporium acremonium testirano na bolnikih s hudimi oblikami tifusnega tifusa, kar je privedlo do hitre pozitivne dinamike bolezni in hitrega okrevanja bolnikov.

Prvi antibiotik iz serije cefalosporinov, cefalotin, je leta 1964 ustvarila ameriška farmacevtska družba Eli Lilly.

Vir za pridobitev je bil cefalosporin C - naravni proizvajalec plesni in vir 7-aminocefalosporske kisline. V medicinski praksi se uporabljajo polsintetični antibiotiki, pridobljeni z acilacijo na amino skupini 7-ACC.

Leta 1971 je bil sintetiziran cefazolin, ki je za desetletje postal glavno antibakterijsko zdravilo.

Cefuroksim, pridobljen leta 1977, je postal prvo zdravilo in prednik druge generacije. Najpogosteje uporabljen antibiotik v medicinski praksi - ceftriakson, je bil ustvarjen leta 1982, se aktivno uporablja in "ne izgublja tal" do danes.

Preboj pri zdravljenju okužbe s Pseudomonas aeruginosa lahko imenujemo prejem ceftazidima leta 1983.

Kljub prisotnosti podobnosti v strukturi s penicilini, ki določa podoben mehanizem antibakterijskega delovanja in prisotnosti navzkrižnih alergij, imajo cefalosporini razširjen spekter vpliva na patogeno floro, visoko odpornost na delovanje beta-laktamaz (encimov bakterijske okužbe). izvora, ki uničijo strukturo protimikrobnega sredstva z beta-laktamskim ciklom) ...

Sinteza teh encimov določa naravno odpornost mikroorganizmov na peniciline in cefalosporine.

Vsa zdravila v tem razredu so različna:

• baktericidni učinek na patogene;
• lahka toleranca in relativno majhno število neželenih učinkov v primerjavi z drugimi protimikrobnimi sredstvi;
• prisotnost navzkrižnih alergijskih reakcij z drugimi beta-laktami;
• visoka sinergija z aminoglikozidi;
• minimalna motnja črevesne mikroflore.

Prednost cefalosporinov je tudi dobra biološka uporabnost. Antibiotiki serije cefalosporinov v tabletah imajo visoko stopnjo absorpcije v prebavnem traktu. Absorpcija sredstev se poveča pri zaužitju med ali takoj po obroku (z izjemo Cefaklora). Parenteralni cefalosporini so učinkoviti tako pri i/v kot i/m načinih dajanja. posedovati visok indeks porazdelitev v tkivih in notranjih organih. Največje koncentracije zdravil se ustvarijo v strukturah pljuč, ledvic in jeter.

Ceftriakson in cefoperazon zagotavljata visoke ravni zdravila v žolču. Prisotnost dvojne poti izločanja (jetra in ledvice) omogoča njihovo učinkovito uporabo pri bolnikih z akutno ali kronično odpovedjo ledvic.

Cefotaksim, cefepim, ceftazidim in ceftriakson lahko prečkajo krvno-možgansko pregrado in povzročijo klinično pomembne ravni v cerebrospinalna tekočina in so predpisane za vnetje možganskih membran.

Zdravila z baktericidnim mehanizmom delovanja so najbolj aktivna proti organizmom v fazah rasti in razmnoževanja. Ker steno mikrobnega organizma tvori visokopolimerni peptidoglikan, delujejo na ravni sinteze njegovih monomerov in motijo ​​sintezo navzkrižnih polipeptidnih mostov. Zaradi biološke specifičnosti patogena pa so med različnimi vrstami in razredi možne različne, nove strukture in načini delovanja.

Mikoplazme in protozoji ne vsebujejo membrane, nekatere vrste gliv pa vsebujejo hitinsko steno. Zaradi te specifične strukture naštete skupine patogenov niso občutljive na delovanje beta-laktamov.

Naravna odpornost pravih virusov na protimikrobna sredstva je posledica odsotnosti molekularne tarče (stene, membrane) za njihovo delovanje.

Poleg naravnega je zaradi specifičnih morfofizioloških značilnosti vrste mogoče pridobiti odpornost.

Najpomembnejši razlog za nastanek tolerance je neracionalno zdravljenje z antibiotiki.

Kaotično, nerazumno samopredpisovanje zdravil, pogosta odpoved s prehodom na drugo zdravilo, uporaba enega zdravila v kratkih obdobjih, kršitev in podcenjevanje odmerkov, predpisanih v navodilih, pa tudi prezgodnji umik antibiotika - svinca. pojavu mutacij in pojavu odpornih sevov, ki se ne odzivajo na klasične sheme zdravljenja.

Klinične študije so pokazale, da dolgi časovni intervali med predpisovanjem antibiotikov popolnoma povrnejo občutljivost bakterij na njegove učinke.

Mutacija in vzreja

• Hitra odpornost, streptomicinski tip. Razvija se v makrolide, rifampicin, nalidiksično kislino.
• Počasen, podoben penicilinu. Specifično za cefalosporine, peniciline, tetracikline, sulfonamide, aminoglikozide.

Mehanizem prenosa

Bakterije proizvajajo encime, ki inaktivirajo zdravila za kemoterapijo. Sinteza beta-laktamaz z mikroorganizmi uniči strukturo zdravila, kar povzroči odpornost na peniciline (pogosteje) in cefalosporine (manj pogosto).

Najpogosteje je odpornost značilna za:

• stafilokoki in enterokoki;
• colibacillus;
• klebsiella;
• mikobakterije tuberkuloze;
• šigela;
• psevdomonade.

• streptokoki in pnevmokoki;
• meningokokna okužba;
• salmonelo.

Prva generacija

Trenutno se uporablja v kirurški praksi za preprečevanje operativnih in pooperativnih zapletov. Uporablja se pri vnetnih procesih kože in mehkih tkiv.

Ni učinkovit pri okužbah sečil in zgornjih dihal. Uporablja se pri zdravljenju streptokoknega tonzilofaringitisa. Imajo dobro biološko uporabnost, vendar ne ustvarjajo visokih, klinično pomembnih koncentracij v krvi in ​​notranjih organih.

Učinkovito pri bolnikih z nebolnišnično peneumonijo, dobro kombinirano z makrolidi. So dobra alternativa penicilinom, zaščitenim z zaviralci.

1. Priporočljivo za zdravljenje vnetja srednjega ušesa in akutnega sinusitisa.
2. Ne uporablja se za poškodbe živčnega sistema in možganskih ovojnic.
3. Uporablja se za predoperativno antibiotično profilakso in medicinsko kritje pri kirurških posegih.
4. Predpisano je za blage vnetne bolezni kože in mehkih tkiv.
5. Je del kompleksnega zdravljenja okužb sečil.

Pogosto se uporablja postopno zdravljenje, pri čemer se predpiše parenteralni natrijev cefuroksimat, čemur sledi prehod na peroralno dajanje cefuroksimatila.

Zaradi nizke koncentracije medija v tekočini ni predpisan pri akutnem vnetju srednjega ušesa. uho. Učinkovito pri zdravljenju infekcijskih in vnetnih procesov kosti in sklepov.

Uporabljajo se pri bakterijskem meningitisu, gonoreji, nalezljivih boleznih spodnjih dihal, črevesnih okužbah in vnetjih žolčevodov.

Dobro premagujejo krvno-možgansko pregrado, lahko se uporabljajo za vnetne, bakterijske lezije živčnega sistema.

So zdravila izbire za zdravljenje bolnikov z odpovedjo ledvic. Izloča se skozi ledvice in jetra. Spremembe in prilagoditve odmerka so potrebne le pri kombinirani ledvični in jetrni insuficienci.

Cefoperazon praktično ne prehaja skozi krvno-možgansko pregrado, zato se ne uporablja za meningitis.

Je edini cefalosporin, zaščiten z zaviralci.

Sestoji iz kombinacije cefoperazona z zaviralcem beta-laktamaze sulbaktamom.

Učinkovito pri anaerobnih procesih, se lahko predpiše kot enokomponentna terapija za vnetne bolezni medenice in trebušne votline. Prav tako se aktivno uporablja za hude bolnišnične okužbe, ne glede na lokalizacijo.

Antibiotiki cefalosporini dobro delujejo z metronidazolom pri zdravljenju intraabdominalnih in medeničnih okužb. Ali so zdravila izbire pri hudih, zapletenih inf. sečila. Uporabljajo se za sepso, infekcijske lezije kostnega tkiva, kože in podkožja.

Predpisano za nevtropenično vročino.

Pokrivajo celoten spekter delovanja 4. in delujejo na penicilin odporno floro in MRSA.

Ni dodeljena:

• mlajši od 18 let;
• bolniki z anamnezo krčev, epilepsijo in odpovedjo ledvic.

Največ je ceftobiprol (Zefter). učinkovito zdravilo za zdravljenje okužb diabetičnega stopala.

Parenteralno dajanje

Uporablja se v / v in v / m uvodu.

Neželeni učinki in kombinacije zdravil

1. Predpisovanje antacidov znatno zmanjša učinkovitost antibiotične terapije.
2. Ni priporočljivo kombinirati cefalosporinov z antikoagulanti in antiagregacijskimi sredstvi, trombolitiki - to poveča tveganje za črevesne krvavitve.
3. Ne kombinirajte z diuretiki zanke zaradi tveganja nefrotoksičnega učinka.
4. Cefoperazon ima pri uživanju alkohola veliko tveganje za disulfiramu podoben učinek. Vztraja do nekaj dni po popolni prekinitvi zdravila. Lahko povzroči hipoprotrombinemijo.

Bolniki jih praviloma dobro prenašajo, vendar je treba upoštevati veliko pogostnost navzkrižnih alergijskih reakcij s penicilini.

Najpogostejše dispeptične motnje, redko psevdomembranozni kolitis.

Možne: črevesna disbioza, oralna in vaginalna kandidoza, prehodno zvišanje jetrnih transaminaz, hematološke reakcije (hipoprotrombinemija, eozinofilija, levkociti in nevtropenija).

Z uvedbo zdravila Zefter se lahko razvije flebitis, perverzija okusa, pojav alergijskih reakcij: Quinckejev edem, anafilaktični šok, bronhospastične reakcije, razvoj serumske bolezni, pojav multiformnega eritema.

Manj pogosto je možen pojav hemolitične anemije.

Ceftriakson se ne predpisuje novorojenčkom, zaradi velikega tveganja za nastanek kernikterusa (zaradi izpodrivanja bilirubina iz povezave z albuminom krvne plazme), ga ne predpisujemo bolnikom z okužbami žolčevodov.

N.V. Beloborodova

Urad za racionalno antibiotično terapijo Moskovskega zdravstvenega odbora, Oddelek za pediatrično kirurgijo, Ruska državna medicinska univerza

URL

V zadnjih letih so cefalosporinski antibiotiki zavzeli vodilna mesta v klinični praksi, predvsem pri zdravljenju hudih okužb različnih lokalizacij (pljučnica, meningitis, peritonitis, sepsa), tudi v pediatriji in neonatologiji.

Zakaj so potrebni cefalosporini IV generacije?

Neupravičeno široka in nenadzorovana uporaba cefalosporinov tretje generacije je na koncu privedla do pojava rezistentnih bolnišničnih sevov, ki so postali edina, a zelo resna omejitev pri uporabi te skupine antibiotikov. Razvoj odpornosti je povezan z bakterijska proizvodnja plazmida b - Laktamaza razširjenega spektra, tako dobro, kot prekomerna proizvodnja kromosomov b β-laktamaza ki lahko inaktivirajo cefalosporine III generacije. Pojav in kopičenje takšnih sevov je najverjetneje na oddelkih, kjer glede na resnost stanja antibiotike prejema več kot 70-80 % bolnikov, na primer na oddelkih za intenzivno nego in reanimacijo, pediatričnih onkohematoloških oddelkih in oddelkih za gnojna kirurgija. Poleg "navadnih" enterobakterij in Pseudomonas aeruginosa mikrobiološki nadzor na takih oddelkih razkriva seveEnterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Serratia marcescens, Klebsiella pneumoniaein drugi z večkratno protibakterijsko odpornostjo, hiperproducenti b -laktamaza. V ozadju zdravljenja s cefalosporini tretje generacije, z izločanjem občutljivih mikroorganizmov, ne pride le do selekcije teh sevov na sluznicah, temveč tudi do njihove vpletenosti v infekcijski proces (lokalni ali generaliziran). V primeru bakterijemije, pljučnice ali meningitisa, ki jih povzročajo te enterobakterije, bodo tradicionalni režimi zdravljenja, ki temeljijo na cefalosporinih tretje generacije (cefotaksim, ceftriakson, ceftazidim), neučinkoviti, tudi v kombinaciji z aminoglikozidi (gentamicin, amikacin) ali fluorokinofiloks. V takih situacijah pravočasna uporaba cefalosporinov IV generacije ni le indicirana, ampak je lahko tudi življenjska.

Tabela 1. Primerjalna in vitro aktivnost nekaterih antibiotikov proti trem vrstam gram-negativnih bakterij v enotah za intenzivno nego otrok v Moskvi

Značilnosti antibakterijskega spektra cefepima

V klinični praksi sta znana dva cefalosporina IV generacije - cefepim in cefpirom. Podroben opis teh antibiotikov je predstavljen v pregledih S.V. Yakovlev. Leta 1999 je bil cefepim v Rusiji odobren za uporabo v pediatrična praksa, zato bo ta članek osredotočen na to zdravilo. Značilnosti strukture cefemskega jedra cefepima določajo izrazitejši učinek na gram-negativne bakterije in dajejo odpornost na delovanje b- laktamaza katere koli vrste.
Tabela 2. Glavne publikacije o študiji učinkovitosti cefepima v pediatriji

Spekter delovanja cefepima je niz spektrov I in II generacije cefalosporinov proti gram-pozitivnim bakterijam in cefalosporinov tretje generacije proti gram-negativnim bakterijam. Zajema družineEnterobacteriaceae, Neisseriaceae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Pseudomonas spp., Acinetobacter spp.,meticilin občutljivi stafilokoki, streptokoki, pnevmokoki in nekateri anaerobi.
Po široki uvedbi v kliniko antipsevdomonal b- laktami, sodobni aminoglikozidi, fluorokinoloni in karbapenemiPseudomonas aeruginosazdelo se je, da se nekoliko umakne. Toda v bolnišnicah so se pojavile nove težave, ki jih je treba premagati: to so odpornost drugih gram-negativnih bakterij, pa tudi superinfekcije, ki jih povzročajo multirezistentni stafilokoki in enterokoki.
Tabela 3. Priporočene kombinacije cefepima z drugimi protimikrobnimi zdravili za empirično zdravljenje sepse, septičnega šoka in večorganske odpovedi pri otrocih

Danes je med problematičnimi mikroorganizmi nekaj enterobakterij z "neškodljivimi" imeni (Enterobacter spp., Serratia spp.in drugi) ali nefermentirajoče bakterije (Acinetobacter spp), za katero je značilna večkratna odpornost na antibiotike zaradi prisotnosti plazmida b - Laktamaza razširjenega spektra in hiperprodukcija kromosomov b -laktamaza. Takšni mikroorganizmi, ki hiperproducirajo, zlahka uničijo skoraj vse b- laktamski antibiotiki. Le cefalosporini in karbapenemi IV generacije se jim lahko uprejo. Mikrobiološka študija, ki smo jo izvedli leta 1998, je vključevala 100 zaporedno izoliranih sevov gram-negativnih bakterij v enotah za intenzivno nego otrok v Moskvi. Pri primerjalna študija občutljivost na antibiotike in vitro cefalosporini IV generacije, zlasti cefepim, so pokazali nedvomne prednosti pred cefalosporini III generacije - cefotaksimom in ceftazidimom. Poleg tega se je izkazalo, da je cefepim proti P. aeruginosa in vitro bolj aktiven kot številna rezervna zdravila, kot so karbapenemi in fluorokinoloni (tabela 1). V primerjalni študiji občutljivosti bakterijskih sevov, izoliranih iz krvi, je bilo ugotovljeno, da cefepim biti 2-4 krat bolj aktiven kot ceftazidim.
Cefepim je pokazal visoko aktivnost do vseh enterobacteriaceae... Kar zadeva nefermentirajoče gram-negativne bakterije - v zvezi z Acinetobacter cefepim je popustil le imipenemu in glede na Pseudomonas aeruginosa pokazal primerljivo aktivnost z aztreonamom, ciprofloksacinom in aminoglikozidi. Tako je v teoriji zamenjava za tradicionalno b- laktami (polsintetični penicilini, ureidopenicilini in cefalosporini I, II, III generacije) za cefalosporine IV generacije bi omogočili spopadanje s problemom izbire in kopičenja nevarnih enterobakterij.
Ta teza je bila v praksi potrjena v podrobni študiji, ki so jo 4 leta izvajali kolegi iz Belgije na Hematološkem centru. Pri empiričnem zdravljenju zvišane telesne temperature pri bolnikih z nevtronijo v ozadju rutinske uporabe ceftazidima v kombinaciji z vankomicinom v tem centru je stopnja odpornosti enterobakterij na ceftazidim dosegla 75 %, kar je zahtevalo uporabo različna zdravila rezerve v vedno večjih količinah. Da bi prekinil začarani krog selekcije inducibilnih hiperproducirajočih sevov b- laktamaze v tem centru, je bilo odločeno, da se zamenja antibakterijsko politiko: opustite cefalosporine tretje generacije in jih nadomestite s cefepimom, ki ga je treba, če je indicirano, uporabljati v kombinaciji z amikacinom. Glede na rezultate 3-4-letnega spremljanja se je pokazalo bistveno izboljšanje epidemiološke situacije v Centru: občutno se je zmanjšala stopnja odpornosti ne le na ceftazidim, ampak tudi na druge antibiotike (amikacin, kotrimoksazol). , ciprfloksacin itd.), se je poraba dragih glikopeptidov zmanjšala. Avtorji so naredili pomemben zaključek o možnosti obvladovanja odpornosti bakterij z inteligentno spremembo režima antibiotikov na oddelkih z visokim tveganjem.
Aktivnost cefepima in vitro proti navadnim stafilokokom je precej visoka (več kot 98 % občutljivih sevov), proti meticilin odpornim (MP) stafilokokom pa se močno razlikuje glede na vrsto bakterij. torej občutljivost MP koagulazno negativni stafilokoki (npr.S.epidermidis) na cefepim lahko doseže 75 %, medtem ko so sevi MP S. aureus več kot 90 % odporni na cefalosporine IV generacije. Glede na navedeno je tveganje za nastanek stafilokoknih superinfekcij pri zdravljenju s cefepimom bistveno manjše kot pri zdravljenju s cefalosporini tretje generacije, kar je nedvomna prednost zdravila. Kljub temu je splošno sprejeto, da pri okužbah, ki jih povzročajo stafilokok, odporen na meticilin, cefepim ni dovolj učinkovit, zato v oddelkih s visoka stopnja stafilokokne superinfekcije cefepim je treba kombinirati z antistafilokoknimi rezervnimi zdravili (parenteralno glikopeptidi: vankomicin ali teikoplanin, in peroralna zdravila fusidin, rifampicin, ko-trimoksazol).
Dejavnost cefepima proti Enterococcus faecalis ni zadostna, da bi ga obravnavali kot terapevtsko zdravilo, je pa višja kot pri cefalosporinih tretje generacije, kar zmanjšuje tveganje za razvoj enterokoknih superinfekcij, značilnih za vse druge cefalosporine, kar je zelo pomembno, zlasti če potekajo dolgotrajni tečaji antibakterijske terapije. Na primer, pri bolnikih s febrilno nevtropenijo se je pri primerjavi več antibakterijskih režimov izkazalo, da se potreba po dodajanju glikopeptidov pojavlja manj pogosto pri bolnikih, ki so prejemali monoterapijo s cefepimom, v primerjavi s kombiniranimi režimi (ceftazidim + amikacin ali piperacilin + gentamicin).
Če povzamemo povedano o spektru antibakterijskega delovanja cefepima, je treba poudariti najbolj pomembne točke:
* Zaradi odpornosti na b- laktamaz, vključno z razširjenim spektrom, ostaja aktiven proti sevom, odpornim na cefalosporine tretje generacije, kar so večkrat potrdili rezultati kliničnih študij.
* Glede na gram-negativne bakterije je aktivnost cefepima primerljiva z aktivnostjo fluorokinolonov in karbapenemov, zaradi česar je učinkovit pri gram-negativnih okužbah, zlasti v enotah za intenzivno nego.
* Pri zdravljenju anaerobnih okužb trebušne votline in neklostridialne anaerobne okužbe ran, pri katerih med anaerobnimi vodi Bacteroides fragilis, je treba cefepim kombinirati z metronidazolom.
* Z uporabo cefepima lahko pričakujemo zmanjšanje tveganja za enterokokne in stafilokokne superinfekcije.

Značilnosti farmakokinetike in odmerjanja pri otrocih

Od začetka 90-ih let je bilo objavljenih veliko del o preučevanju učinkovitosti cefepima pri otrocih vseh starosti. Indikacije za uporabo so bile hude bakterijske okužbe drugačna lokalizacija. Najresnejše študije so posvečene podrobni analizi farmakokinetike cefepima pri otrocih z okužbami centralnega živčnega sistema (CŽS), sečil, sepso, običajno po predhodnem zdravljenju z antibiotiki. Več kot polovica bolnikov, opisanih v teh študijah, spada v mlajšo starostno skupino – to so otroci, mlajši od 2 let (tabela 2).
Izkušnje z uporabo v pediatriji omogočajo komentiranje splošnih farmakokinetičnih značilnosti cefepima: pri otrocih je razpolovna doba zdravila nekoliko krajša kot pri odraslih (1,7 proti 2,2 uri); volumen porazdelitve je večji (0,35 l / kg v primerjavi z 0,21 l / kg pri odraslih), očistek pa je pospešen (3,1 ml / min / kg proti 1,5 ml / min / kg pri odraslih). Vendar se je izkazalo, da pri otrocih, ne glede na starost, vzdrževanje odmerkov cefepima v koncentracijah, ki presegajo MIC za najpomembnejše patogene, zahteva enako pogostost dajanja zdravila kot pri odraslih, t.j. dvakrat na dan. Podatki o stabilnosti koncentracije cefepima več kot 12 ur po dajanju pri otrocih, starih 2 leti in več, so razlog za zadostnost odmerka 50 mg/kg dvakrat na dan z intervalom 12 ur (dnevno odmerek 100 mg / kg) za mikroorganizme z MIC, ki ne presega 8 mg / l. ki zajema večino klinično pomembnih patogenov.
Pri primerjavi intravenskega in intramuskularnega dajanja cefepima se je pokazalo, da so se pri otrocih farmakokinetični parametri izenačili po prvih 30 minutah od trenutka injiciranja. Raziskave zagotavljajo zanesljivo podlago za optimalno odmerjanje cefepima 50 mg/kg v 12-urnih intervalih (100 mg/kg na dan) pri zdravljenju vseh nalezljivih bolezni pri pediatriji, razen bolezni centralnega živčnega sistema. Za meningitis pri otrocih, starih od 2 meseca do 15 let, je po podrobnih farmakokinetičnih študijah optimalni odmerek cefepima 50 mg/kg trikrat na dan, z intervalom 8 ur, t.j. dnevni odmerek 150 mg / kg, razdeljen na 3 odmerke. Cefepim dobro prodre skozi krvno-možgansko pregrado in s tem režimom odmerjanja zagotavlja zadostne koncentracije cerebrospinalne tekočine za zaviranje rasti gram-pozitivnih(S.pneumonia, S.agalactia, S.aureus)in gram-negativni(H. influenzae, E. coli, K. pneumoniae, P. aeruginosa)bakterije - potencialni povzročitelji meningitisa. Pomembno je opozoriti, da je treba, tako kot pri drugih antibakterijskih shemah zdravljenja meningitisa, pred dajanjem antibiotika injicirati deksametazon v odmerku 0,15 mg na 1 kg telesne mase otroka.

Varnost cefepima v pediatriji

O visoki varnosti zdravila cefepim, ki je značilna za vse cefalosporine, pričajo rezultati ciljnih študij, ki so jih izvedli tuji kolegi, vključno s študijami zdravila pri otrocih različnih starosti.
Primerjalne študije varnosti cefepima in ceftazidima, opravljene pri bolnikih z visokim tveganjem z neugodnim ozadjem, sočasnimi boleznimi in drugimi oteževalnimi dejavniki, so pokazale, da so neželeni učinki poročali pri 13,8 % bolnikov v skupini, ki je prejemala cefepim, in 15,6 % v skupini, ki je prejemala ceftazidim. . Najpogostejši neželeni učinki cefepima so bili glavobol (2,4 %), sledili so navzea (1,8 %), izpuščaj (1,8 %) in driska (1,7 %). Z visokimi odmerki cefepima klinični znaki hemolize niso opazili niti pri bolnikih s pozitivnim Coombsovim testom. Sočasna uporaba analgetikov, diuretikov in antikoagulantov ni povečala pojavnosti neželenih učinkov. Organotoksičnih in drugih nevarnih stranskih učinkov (anafilaksija) pri otrocih, odraslih ali osebah, starejših od 65 let, niso opazili. Zato velja, da je varnostni profil cefepima skoraj popoln.
Pri nas je cefepim uradno odobren za uporabo pri otrocih od 2. meseca starosti dalje. Odločitev je bila sprejeta pred kratkim, poleti 1999, tako da domačih publikacij o izkušnjah z uporabo cefepima v pediatriji še ni. Pomanjkanje priporočil za uporabo cefepima pri novorojenčkih in nedonošenčkih ni povezano s toksičnostjo ali stranskimi učinki zdravila, ampak je razloženo le z nezadostnimi izkušnjami pri uporabi cefepima v neonatologiji. Običajno se z zbiranjem kliničnih podatkov, ki potrjujejo varnost zdravila, odločitev popravijo in priporočila za uporabo veljajo tudi za novorojenčke in nedonošenčke.

Cefepim - racionalna uporaba v otroških bolnišnicah

1. Ko so otroci hospitalizirani zaradi okužb, ki se razvijejo zunaj bolnišnice
Cefepim je zagotovo zelo učinkovit pri otrocih kot začetna empirična terapija za okužbe skoraj katere koli lokalizacije – od pielonefritisa do meningitisa in sepse. Vendar pa zdravnik z zadostnimi obzorji, ki dobro pozna literaturo o antibiotični terapiji in ima lastno klinične izkušnje, zelo dobro razume, kako pomembno je upoštevati načelo minimalne zadostnosti, t.j. ne predpisovanje novih in rezervnih antibiotikov, kjer tradicionalna zdravila delujejo odlično. To je pomembno tako pri obravnavi posameznega bolnika kot pri načrtovanju politike antibiotične terapije v okviru celotnega oddelka, bolnišnice. Treba je šteti za kratkovidno imenovanje cefalosporinov IV generacije v primerih, ko so učinkoviti na primer penicilini ali cefalosporini I, II in III generacije: ta situacija je po pomenu enaka pregovoru: "Ustreli vrabce s pištolo. " Načelo minimalne zadostnosti vam omogoča, da razširite učinkovito uporabo novega antibiotika v kliniki.
Upoštevanje načela minimalne zadostnosti, je treba šteti za neprimerno uporabo cefalosporinov IV generacije za zdravljenje okužb z zmerno resnostjo in okužb, ki so se razvile zunaj bolnišnice, saj so v teh primerih v infekcijski proces vključeni navadni "domači" mikroorganizmi.
Kot primer predstavljamo podatke, pridobljene v pediatrični urološki praksi. V evropskem randomiziranem kontroliranem preskušanju v 13 državah, ki temelji na 39 kliničnih centrih, so cefepim primerjali s ceftazidimom za zdravljenje pielonefritisa pri 299 otrocih (300 primerov) mlajših od 12 let. Povprečna starost bolnikov je bila 1,7 -1,8 leta, glavni povzročitelji so bili E. coli (88 % primerov), Proteus (5 %), Pseudomonas aeruginosa (2 %), Klebsiella (2 %). Bakteriološka sanacija dosegli v 96 % primerov v skupini, ki je prejemala cefepim, in 94 % primerov v skupini, ki je prejemala ceftazidim. Ob koncu študije se je sterilnost urina ohranila pri 86 % bolnikov v skupini, ki je prejemala cefipim, in pri 83 % bolnikov v skupini, ki je prejemala ceftazidim, 4-6 tednov. Zadovoljivo klinično učinek je bil dosežen v 98 oziroma 96 %. O neželenih učinkih so poročali pri 14 (9 %) bolnikih v skupini, ki je prejemala cefepim, in pri 10 (7 %) v skupini, ki je prejemala ceftazidim. Raziskovalci so ugotovili, da sta cefipim in ceftazidim enako učinkovita in varna za zdravljenje pielonefritisa v pediatrični praksi.
Druga primerjalna študija o učinkovitosti cefepima pri zdravljenju bakterijskega meningitisa v pediatrični praksi je bila izvedena v letih 1991-1993. skupna prizadevanja pediatričnih klinik Univerze v Teksasu (Dallas, ZDA) in Panama. Referenčno zdravilo je bil cefalosporin cefotaksim tretje generacije. Študija je vključevala 90 otrok z meningitisom, 43 jih je bilo zdravljenih s cefepimom, 47 - s cefotaksimom. Od 90 bolnikov je bilo 43 randomiziranih v skupino, ki je prejemala cefepim, in 47 v skupino, ki je prejemala cefotaksim. Obe skupini otrok sta bili primerljivi po starosti, etiologiji, trajanju bolezni, anamnezi in resnosti poteka. Klinični odziv, čas sterilizacije cerebrospinalne tekočine, zapleti, resnost toksičnih reakcij in trajanje bolnišničnega zdravljenja bili enaki. Koncentracija cefepima v cerebrospinalni tekočini je presegla MIC za večino izoliranih patogenov meningitisa za 55-95-krat. Patogeni, izolirani iz cerebrospinalne tekočine pri 84% bolnikov: 61% -H. influenzae, 18 % - N. meningitidis, 13 % - S. pneumoniae, 8 % - druge bakterije. V skupini, ki je prejemala cefepim, so nevrološke in avdiološke zaplete opazili pri 16% bolnikov, v skupini, ki je prejemala cefotaksim - pri 15% (bolniki so bili pregledani 2 in 6 mesecev po koncu terapevtskega tečaja). Neželeni učinki - driska, izpuščaj - opažen pri 18 % bolnikov v skupini, ki je prejemala cefepim, in 23 % v skupini, ki je prejemala cefotaksim. Superinfekcija (kandidoza) se je razvila pri 1 (3 %) bolniku iz skupine s cefepimom in pri 3 (7 %) bolnikih iz skupine s cefotaksom; eozinofilija - pri 8 oziroma 2% bolnikov. Skupna stopnja umrljivosti v tej študiji je bila 6,7 ​​%. Glede na rezultate študije sta varnost in učinkovitost cefepima primerljivi s cefotaksimom. Da bi ugotovili dejstvo zmanjšanja umrljivosti pri meningitisu med zdravljenjem s cefepimom, je potrebna študija, v kateri je sodelovalo 16.000 bolnikov.
Tako obe študiji, opravljeni pri otrocih z okužbami, ki so se razvile izven bolnišnice (uroinfekcije, bakterijski meningitis), nista odkrili bistvenih prednosti cefepima v primerjavi s cefalosporini tretje generacije, vendar sta omogočili dokazati dobro toleranco in varnost novega antibiotika cefepima. , primerljivo s tradicionalnim ceftazidimom in cefotaksimom.
Imenovanje cefalosporinov IV generacije, zlasti cefepima, za okužbe, ki se razvijejo zunaj bolnišnice, je najbolj upravičeno v primerih, ko bolnik zaradi resnosti stanja takoj vstopi v enoto za intenzivno nego. Z uporabo cefalosporinov IV generacije v enoti intenzivne nege je mogoče pričakovati zmanjšanje tveganja selekcije gram-negativnih bakterij, odpornih na več zdravil, s prekomerno produkcijo. b- laktamaz in zmanjšanju tveganja za enterokokne superinfekcije pri bolnikih. Ta dva dejavnika, ki prispevata k izboljšanju epidemiološke situacije, sta izjemno pomembna za vsako pediatrično intenzivno enoto, kjer se zdravijo bolniki z največjim tveganjem.

2. Za bolnišnične okužbe
Pri zdravljenju otrok z nalezljivimi boleznimi in zapleti, ki so se razvili v bolnišnici ob ozadju osnovne bolezni, ima cefepim zagotovo prednosti pred cefalosporini druge in tretje generacije. Te prednosti so tem večje, čim bolj ima bolnik »bogato« ​​antibakterijsko anamnezo, saj se v ozadju predhodne antibiotične terapije poveča verjetnost okužbe bolnika z bolnišničnimi gram-negativnimi bakterijami, odpornimi na več zdravil. Pri bolnišničnih okužbah je cefepim, tudi v monoterapiji, lahko učinkovitejši od standardnih kombinacij drugih. b- laktamski antibiotiki z aminoglikozidi.
3. Kdaj huda sepsa, vključno s tistimi z odpovedjo več organov
Pri generaliziranem septičnem procesu imamo pogosto opravka z združevanjem mikroorganizmov: v pogojih hudih kršitev zaščitnih sistemov različne oportunistične bakterije v otrokovem telesu dobijo možnost prekomernega razmnoževanja ne le na sluznicah, ampak tudi v krvi in ​​tkiv, kar se kaže (ali se ne manifestira) s tvorbo različnih gnojno-vnetnih žarišč. Pogosto je v krvi in ​​organih mogoče določiti povezave gram-pozitivnih kokov z gram-negativnimi bakterijami, aerobov z anaerobi. V ozadju antibiotične terapije odstranitev nekaterih bakterij vodi do hitre selekcije drugih - klinik je prisiljen dokumentirati spremembo patogena. Praviloma je zdravljenje sepse uspešno, če za določeno obdobje racionalna izbira antibiotikov omogoča ne samo odpravo določene vrste mikroorganizma, temveč tudi zmanjšanje števila vseh možnih patogenov, ki "razbremenijo" imunski sistem, kar ustvarja pogoje za ponovno vzpostavitev ustreznega odziva. Zato pri sepsi so kombinirani režimi antibiotične terapije ne le priljubljeni, ampak so življenjsko upravičeni.
V veliki večini primerov se sepsa ne pojavi sama od sebe in bliskovito hitro, ampak se razvije v ozadju kakšne druge bolezni kot posledica neustrezne terapije. V zadnjih letih se vse pogosteje soočamo s primeri, ko se sepsa razvije po predhodnem zdravljenju s penicilini ali cefalosporini I, II, III generacije v kombinaciji z aminoglikozidi. Kakšno vlogo lahko v takih primerih igrajo cefalosporini IV generacije? To je izjemno pomembno - tako v primeru prevlade multirezistentne gram-negativne flore kot v primeru sepse z vodilno gram-pozitivno mikrofloro.
V prvi situaciji - s tako imenovano gram-negativno sepso - se cefepim najučinkoviteje uporablja v kombinaciji z aminoglikozidi - netilmicinom ali amikacinom. Pri otrocih s stafilokokno ali enterokokno sepso je treba glavno zdravilo, glikopeptid (vankomicin ali teikoplanin), kombinirati s cefepimom za zaščito pred sočasno gram-negativno floro, odporno na več zdravil.
V primeru odpovedi več organov, ko lahko tveganje za nefrotoksične stranske učinke aminoglikozidov preseže njihovo pričakovano učinkovitost, se priporoča kombinacija cefepima s fluorokinoloni, ki je lahko izvedljiva, tudi pri otrocih. Pri otrocih s kirurško patologijo je pomembno pravočasno oceniti sodelovanje anaerobnih bakterij v septičnem procesu in v režim zdravljenja dodati metronidazol. Empirično je metronidazol vključen v terapijo pri vseh primerih abdominalne sepse (peritonitis, abdominalni abscesi, črevesne fistule), z globokimi gnojnimi procesi. prsni koš(mediastinitis, perforacija požiralnika, plevralni empiem), z rupturami notranjih organov, hematomi, možganski abscesi itd. V tabeli. 3 predstavlja priporočila za kombinirano uporabo cefalosporinov IV generacije.
Seveda je treba zdravljenje takšnih otrok izvajati pod mikrobiološkim nadzorom vsaj 2-krat na teden; pravočasna usmerjena korekcija režimov antibiotične terapije, odvisno od podatkov spremljanja, znatno poveča možnosti za reševanje bolnika. Zaključek
Arzenal antibakterijskih zdravil, odobrenih za uporabo pri otrocih, je bil dopolnjen z novim antibiotikom - cefalosporin cefepim IV generacije. Zdravilo je izjemno pomembno za zdravljenje otrok s hudimi okužbami, zlasti v primeru izolacije gram-negativnih multirezistentnih mikroorganizmov z občutljivostjo na cefepim. Uporaba cefepima za empirično terapijo indicirano pri otrocih z neučinkovitostjo predhodnega zdravljenja s strani drugih b- laktamskih antibiotikov, saj je cefepim aktiven proti bolnišničnim hiperproducentskim sevom b- laktamaze razširjenega spektra. Cefepim priporočljivo je vključiti v formular antibiotikov za pediatrične enote intenzivne nege, saj ga trenutno glede na stopnjo učinkovitosti in varnosti lahko štejemo za zelo učinkovit antibiotik pri otrocih z najhujšimi manifestacijami sepse, vključno s tistimi s septičnim šokom in večorgansko odpovedjo.Literatura:
1. Yakovlev S.V. Cefepim je cefalosporinski antibiotik 4. generacije; Antibiotiki in kemoterapija, 1999; 44 (7): 32-7.
2. Vostrikova T. Yu, Beloborodova N.V., Kurchavov V.A. In vitro aktivnost cefepima in drugih r protimikrobna sredstva proti gram-negativnim bakterijam. J Chemother april 1999; 11 (dodatek 2): 107.
3. Quadri SM., Cunha BA., Ueno Y., Abumustafa E., et al: aktivnost cefepima proti bolnišničnim izolatom hemokulture; J Antimicrob Chemother 1995 sep.; 36 (3): 531-6.
4. Sofianou D., Tsoufla S., Kontodmou L., Polydorou F., Malaka E.: Primerjalna in vitro aktivnost cefepima proti bolnišničnim izolatom. J. Chemother, oktober 1997; 9 (5): 341-6.
5. Mebis J., Goossens H., Bruyneel P. et al. Zmanjšanje odpornosti Enterobacteriaceae na antibiotike z uvedbo novega kombiniranega zdravljenja z antibiotiki za bolnike z nevtropenično vročino. Levkemija, 1998; 12: 1627-9.
6. Hancock RE, Bellido F. Antibakterijska in vitro aktivnost cefalosporinov četrte generacije. J. Kemoterapija 1996; 8 (Suppl. 2): 31-6.
7. Ramphal R, Gulcap R, Rotstain C et al. Klinične izkušnje z enojnim zdravilom in kombiniranimi režimi pri obvladovanju okužbe pri febrilnem nevtropeničnem bolniku. Am J. Med., 1996; 100: 83-9.
8. Saez-Llorens X., Castano E., Garcia R., Baez C., Perez M., Tejeira F., McCracken GH Jr.: Prospektivna randomizirana primerjava cefepima in cefotaksima za zdravljenje bakterijskega meningitisa pri dojenčkih in otrocih; Antimikrobna sredstva Chemother apr. 1995; 39 (4): 937-40.
9. Reed MD., Yamashita TS., Knupp CK., Veazey JM. Jr, Blumer JL: Farmakokinetika intravensko in intramaskularno danega cefepima pri dojenčkih in otrocih; Antimicrob Agents Chemother avgust 1997; 41 (8): 1783-7.
10. Schaad UB., Eskola J., Kafetzis D, Fishbach M., Ashkenazi S., Syriopoulou V., Boulesteix J., De Pril V., Gres JJ, Rollin C.: Cefepime vs. Zdravljenje pielonefritisa s ceftazidimom: evropska, randomizirana, kontrolna študija 300 pediatričnih primerov. Študijska skupina Evropskega združenja za pediatrične infekcijske bolezni (ESPID) pielonefritis; Paediatr Infect Dis J julij 1998; 17 (7): 639-44.
11. Mustafa M.M. Cefepim v primerjavi s ceftazidimom pri empiričnem zdravljenju febrilnih nevtropeničnih otrok z malignostjo. V: Febrilna nevtropenija / J.A. Klastersky (ur.), 1997; 75-6.
12. Neu HC.: Varnost cefepima: nov parenteralni cefalosporin razširjenega spektra; Am J Med junij 1996; 24; 100 (6A): 68S-75S.

Cefalosporini 4 generacije delujejo na patogene mikroorganizme zahvaljujoč 7-aminocefalosporski kislini, okrajšava za snov je 7-ACK. Širok spekter Delovanje zdravil 4 četrte generacije je posledica njihove učinkovitosti proti vsem gram-negativnim bakterijam, anaerobnim mikroorganizmom in bakterioidom. Obseg 7-ACK:

• poškodba celične membrane bakterij;
• ustavitev rasti in širjenja kolonije;
• zatiranje vseh spremljajočih mikroorganizmov s seznama patogenih, ki so vključeni v nastanek vnetnega procesa.

Zdravila 4. generacije vključujejo zdravila, ki so že večkrat potrdila svoje koristi za okrevanje bolnikov:

• cefepim;
• Cefpir.

Ne morete samostojno izvajati zdravljenja s tako močnimi zdravili. Cefalosporine predpiše le zdravnik, ko je ugotovljena narava okužbe. Glede na gram-pozitivne mikroorganizme so zdravila četrte generacije manj učinkovita kot zdravila prve generacije, zato, če bolnik začne samozdravljenje, morda ne bo prinesel želenega rezultata. Zdravnik oceni tveganja neželenih učinkov, za vsako klinično sliko izbere najboljšo strategijo zdravljenja.

Patogeni povzročitelji sintetizirajo beta-laktamazo, encim, ki ščiti njihovo celično membrano. Glavna naloga antibiotika je uničiti celico, membranska membrana pa to preprečuje. 7-ACK uniči obe vrsti beta-laktamaze:

• kromosomski;
• plazmid.

Ko je beta-laktamaza uničena, celice ne morejo obstajati, vsebina se sprosti v okolje, zajamejo fagociti in se izločijo iz telesa na enak način kot kateri koli produkt razpadanja.

Vse štiri generacije cefalosporinov zavirajo sintezo beta-laktamaze, le zdravila četrte generacije pa so usmerjena na kromosomski tip encima. Navodila za Cefepime in Cefpirome vsebujejo informacije, da je treba zdravljenje med nosečnostjo izvajati le, če je verjetna korist za mater večja od možne nevarnosti za razvoj ploda. To pomeni, da lahko le lečeči zdravnik presodi, ali je treba predpisati cefalosporine 4 generacije ali opustiti manj močna zdravila. Če je zdravljenje potrebno med dojenjem, obstajajo 3 možnosti:

• prekiniti hranjenje;
• omejiti hranjenje in prenesti otroka na umetno hranjenje;
• izberite drugo zdravilo.

Bolnik ne more samostojno jemati antibiotikov, saj, ko vstopijo v otrokovo telo z materinim mlekom, povzročijo črevesno disbiozo.

Kdaj je zdravilo predpisano?

Sfera vpliva zdravil 4. generacije vključuje vse nalezljive bolezni, pri nastanku katerega sodelujejo:

• enterokoki in enterobakterije;
• stafilokoki in streptokoki;
• meningokoki in gonokoki;
• proteobakterije, vključno s salmonelo;
• Helicobacter pylori.

Ti mikroorganizmi povzročajo več kot 80 % vseh infekcijskih vnetnih procesov.

Posebnost gram-negativnih bakterij je prisotnost dodatne zaščite na celični steni.

Med razgradnjo lipopolisaharidov, ki so del membrane, se sproščajo strupene snovi - endotoksini. Če se hkrati uniči veliko število patogenih povzročiteljev, endotoksini, ki vstopajo v cirkulacijski in limfni sistem, povzročijo bolniku:

• glavobol, težnost v glavi;
• šibkost, bolečine v mišicah, bolečine v sklepih;
• slabost in bruhanje;
• pomanjkanje apetita;
• dvig temperature na 38 ° C ali več;
• znižanje krvnega tlaka;
• v hudih primerih - delirij, zmedenost, kratka sapa, omedlevica;
• smrt zaradi toksičnega šoka je možna brez zdravniške pomoči.

Kdaj imunski sistem uniči gram-negativne mikroorganizme, pride do zastrupitve s produkti razpadanja njihovih celičnih struktur, vključno z endotoksini.

Če se zdravljenje začne takoj po postavitvi diagnoze, ima zastrupitev minimalne posledice za telo. V naprednih primerih zastrupitev prevzame življenjsko nevarne oblike. Cefalosporini 4. generacije se lahko uporabljajo v kombinaciji z zdravili, ki čistijo cirkulacijski sistem, s sorbenti in diuretiki.

Glavne indikacije za imenovanje

Če je laboratorijska analiza razmaza, strganja ali krvi odkrila enega ali več gram-negativnih mikroorganizmov, lečeči zdravnik izbere antibiotike. Najpogosteje so cefalosporini predpisani:

1. Za bolezni genitourinarnega sistema: cistitis, uretritis, prostatitis, gonoreja, epididimitis, salpingooforitis, pielonefritis in drugi.
2. Pri boleznih dihal: pljučni absces, traheitis in bronhitis, pljučnica, plevralni empiem.
3. Z abscesi, karbunuli in vrenje kože, z ranami, zapletenimi zaradi gnojnega vnetnega procesa.

Cefalosporini včasih predpisujejo bolnikom z zmanjšanim imunskim statusom, vendar zdravnik pri takšni odločitvi upošteva morebitne koristi in morebitno škodo za bolnika.

Kontraindikacije

Za zmanjšanje škodljivih učinkov cefalosporinov na prebavila in za povečanje biološke uporabnosti zdravil so bila ustvarjena zdravila 4 generacije, ki se dajejo parenteralno:

• intramuskularno;
• intravensko.

Prejšnje generacije so vključevale peroralne cefalosporine, ki so povečali verjetnost neželenih učinkov in zmanjšali biološko uporabnost 7-ACC. Cefalosporini 4 generacije imajo tudi kontraindikacije, vendar jih je veliko manj kot pri 1-2 generacijah v tabletah. Obstajajo omejitve za sprejem, ne morete uporabljati:

• med nosečnostjo in med dojenjem;
• novorojenčki, stari do 2 meseca;
• s kronično nekompenzirano ledvično boleznijo;
• s posamezno alergijsko reakcijo.

Incidenca alergij na 7-ACK in druge sestavine zdravila po kliničnih preskušanjih ne presega 1%. Bolniki s preobčutljivostjo imajo večjo verjetnost za alergije:

• na cefalosporine 1-3 generacije, saj imajo cefalosporini 4 generacije podobno kemično sestavo;
• na vse antibiotike, ki vplivajo tudi na beta-laktamazo in povzročajo sproščanje endotoksina.

Izvedene so bile študije za preučevanje alergij na različne skupine antibiotikov. Pridobljeni podatki kažejo, da je bilo 10 % vseh bolnikov alergičnih na penicilin alergičnih tudi na cefalosporine. Poleg alergijske reakcije so opazili povečano število zapletov in stranskih učinkov. Uporaba cefepima in cefpiroma se najpogosteje pojavlja v bolnišničnem okolju, zato tudi če obstajajo kakršne koli pritožbe glede stranski učinki, lahko zdravniki takoj sprejmejo ukrepe za izboljšanje bolnikovega počutja. V nekaterih primerih, na primer z zapleti zaradi ledvic, morate spremeniti potek zdravljenja in izbrati drugo zdravilo. Najverjetnejši (s pogostostjo do 1%) neželeni učinki:

1. S strani prebavnega sistema: zlatenica, hepatitis, bruhanje in slabost, zaprtje ali ohlapno blato, bolečine v epigastriju, bruhanje, zgaga, napenjanje, kolike.
2. Za alergije: kožni izpuščaj, koprivnica, zvišana telesna temperatura, znojenje, kratka sapa.
3. S strani srčno-žilnega sistema: angina pektoris, povečanje ali zmanjšanje srčni utrip, povečanje ali zmanjšanje tonusa krvnih žil.
4. Iz živčnega sistema in psihe: psihomotorična vznemirjenost, glavobol, nespečnost, konvulzije in krči gladkih mišic.
5. Iz dihal: kratka sapa, kašelj.

IV dajanje cefalosporinov 4. generacije je treba izvajati v skladu s strokovnimi standardi zdravstvene nege. V nasprotnem primeru se pojavi flebitis po injiciranju.