Kolegij YouTube

1 / 5

✪ B-limfociti in T-limfociti populacij CD4+ in CD8+

✪ Citotoksični T-limfociti

✪ T-limfociti

✪ Limfociti

✪ B-limfociti (B-celice)

Podnapisi

O glavnih celicah določenega sem že govoril imunski sistem , zdaj pa bomo še enkrat povzeli, kar smo se naučili. Začnimo z B-limfocitom, ki ga vedno pobarvam v modro.. Evo ga pred tabo. V B-limfocitih so na površini prisotni membranski imunoglobulini in vsak tak limfocit ima svojo različico variabilne domene. Ponavljam: B-limfociti imajo na površini membranske imunoglobuline in vsak tak limfocit ima svojo različico variabilne domene. Spremenljive domene bom pobarval v roza. Drugi limfocit B bo imel različne spremenljive domene. Zato lahko reagirajo na različne antigene, ki so vstopili v telo. V tem primeru se aktivirajo B-limfociti. Kaj je za to potrebno in kaj se zgodi v tem primeru? Pogovorimo se o tem, kaj se zgodi, ko se B celice aktivirajo. Kaj potrebujete za začetek aktivacije? To zahteva, da se patogen veže na membranski imunoglobulin. Zapišimo, da se povzročitelj veže. Patogen se veže na membranski imunoglobulin. Vendar to ni dovolj. Običajno limfocit B potrebuje stimulacijo z limfocitom T. Tako pišemo: stimulacija s T-limfociti. V kakšni situaciji je ta stimulacija potrebna? B-limfocit je celica, ki predstavlja antigen. Antigen absorbira, ga razgradi in demonstrira skupaj z MHC razreda 2. Zdaj ga bomo tudi narisali. To je MHC razreda 2. Nanj se vežejo fragmenti antigena. Ta kompleks veže aktivirano pomočnico T celico, ki ima receptor spremenljive domene, specifičen za ta antigen. Da, receptor se je izkazal za krivega, a bistvo je jasno, vsaj upam. Po aktivaciji sledi diferenciacija: celica se razdeli, njeni potomci pa lahko postanejo efektorske celice. To velja tako za T in B limfocite. Ko se aktivira, limfocit proizvaja efektorske celice in spominske celice. Pomnilniške celice se shranjujejo dolgo časa in kot posledica delitve jih dobimo veliko. Ob večkratnem prodiranju istega patogena je verjetno, da bo naletel na spominsko celico, kar sproži hiter imunski odziv. Efektorski limfociti B so tovarne za proizvodnjo imunoglobulinov. Torej, efektorski B-limfociti - proizvajajo imunoglobulin. Logika je naslednja: ker se protitelo približa antigenu, ki je vstopil v telo, morate sintetizirati več. Vse proizvodne zmogljivosti celice se uporabljajo za sintezo protiteles. Povedal vam bom eno dejstvo, ki mi ga je predlagala žena. Prisluškovanje mojemu preteklemu snemanju videa. Je strokovnjakinja za hematologijo in se razume v imunologijo, zato ji v tem zaupam: ona je strokovnjakinja za to zadevo. V zadnjem videu sem nepremišljeno izjavil, da protitelesa proizvajajo aktivirani efektorski B-limfociti. Tako je v resnici – protitelesa proizvajajo izključno B-limfociti. Vendar pa obstaja ime za celice, ki izločajo protitelesa. Ti efektorski limfociti B se običajno imenujejo plazemske celice. Izraz bom zapisal. Med diferenciacijo se ime spremeni. Tako se imenuje B-limfocit, ki je začel izločati protitelesa. Po tem se imenuje izključno plazemska celica. Torej, na vprašanje, katere celice proizvajajo protitelesa, ne odgovorite, da so to B-limfociti. Pravilen odgovor bi bil: plazemske celice. To je pogost izraz, ki se uporablja tako v imunologiji kot tudi v revmatologiji. Oprostite, sem rekel, da je moja žena hematologinja? Ne, ona je revmatologinja. Včasih sem zaradi tega zmeden. Torej, bistvo B-limfocitoze je v proizvodnji protiteles, ki se vežejo na antigene virusov ali bakterij in jih naredijo vidne za makrofage in druge fagocite. Ampak to je vse o njih, zdaj se obrnemo na T-limfocite. Povedal vam bom nekaj o njih, česar ni bilo v prejšnjih videoposnetkih. Torej obstajata dve vrsti T-limfocitov. Za pomočnike in citotoksične T limfocite že veste, vendar obstaja še ena klasifikacija limfocitov, o kateri vam bom povedal. Torej obstajata dve sorti. Oba imata T-celični receptor. Narisal ga bom takole. T celični receptor. Poleg tega so na njihovih membranah številne druge beljakovine. Nekateri limfociti T imajo membranski protein, imenovan CD4. CD4. Druge T celice imajo drugačen protein, imenovan CD8. Tudi mi ga bomo podpisali. CD8. Limfocit na desni se imenuje CD8 pozitiven T limfocit. Na membrani ima CD8. Tukaj je CD4 pozitiven T limfocit. Obstajata dve sorti. Razvrščeni so glede na te beljakovine. Protein CD4 je receptor, ki ima afiniteto za proteine ​​MHC razreda 2. Večina CD4 pozitivnih celic so celice pomočnice T. V večini primerov, če se v pogovoru omenjajo CD4-pozitivne celice, potem pod navado mislijo prav na pomočne T-limfocite. Ponavadi govorijo o njih. Mogoče se podpišem - T-helper. Receptor CD8 ima afiniteto za MHC razreda 1. To navajamo na sliki. V rakavih celicah je MHC razreda 1 na membrani povezan z antigeni raka. Zato je CD8 značilen za citotoksične limfocite. CD8 je značilen za citotoksične limfocite. Običajno, preden se celica aktivira, se imenuje CD4- ali CD8-pozitivna, funkcija limfocitov pa se reče po aktivaciji. Po. To so značilnosti terminologije. Upam, da razumeš bistvo. Zdaj se spomnimo, kaj počne ta limfocit. Veže se na proteine ​​MHC, ki se nahajajo na membrani skupaj z antigeni. Tukaj je MHC razreda 1. Kot sem rekel v zadnjem videu, ga ima vsaka celica z jedrom. Recimo, da se je v celici zgodilo nekaj slabega. Nekaj ​​slabega, morda je virus. Morda rak. Prizadeta celica mora odmreti, sicer bo kopirala virus ali se namnožila, če je tumor. Torej CD8-pozitivni T-limfociti ubijejo celice, ki jih prizadene virus ali rak. Ubijajo prizadete celice, ki bi sicer lahko ogrozile celotno telo kot celoto. T-pomočniki so čisto druga stvar. Vzemimo dendritična celica- antigen predstavljajoča celica. Ima MHC razreda 2, na katerega so pritrjeni fragmenti prebavljenega antigena. Aktivira pomožne limfocite T, ki se delijo in diferencirajo v efektorske celice in spominske celice. Efektorski limfocit T ima več funkcij. Pomožni limfocit T aktivira limfocite B in sprošča citokine. Sprošča citokine. Aktivirani limfocit sprošča različne snovi, ki signalizirajo drugim celicam, kot so drugi limfociti, da dvignejo tesnobo. Nekateri od teh citokinov pomagajo citotoksičnim limfocitom pri njihovi aktivaciji. Citokini vzbujajo alarm in CD8-pozitivni, torej citotoksični T-limfociti, efektorski limfociti, se vzamejo za ubijanje celic. Kar zadeva pomnilniške celice, so to kopije originalnih limfocitov, ki so v primeru ponovitve grožnje dalj časa shranjene na tem mestu, da bi zagotovili hitrejši odziv. Upam, da vas z novimi izrazi nisem preveč zmedla, a je bilo nujno. In zdaj veste, da protitelesa ne sintetizirajo B-limfociti, ne oni, ampak celice, ki imajo svoje ime. To so plazemske celice ali plazemske celice.

Vrste T-limfocitov

T-limfociti, ki zagotavljajo centralno regulacijo imunskega odziva.

Diferenciacija v timusu

Vse T celice izvirajo iz hematopoetskih matičnih celic rdečega kostnega mozga, ki migrirajo v timus in se diferencirajo v nezrele. timociti... Timus ustvarja mikrookolje, potrebno za razvoj popolnoma funkcionalnega repertoarja T celic, ki je MHC-omejen in samotoleranten.

Diferenciacija timocitov je razdeljena na različne faze odvisno od izražanja različnih površinskih markerjev (antigenov). Na najbolj v zgodnji fazi, timociti ne izražajo koreceptorjev CD4 in CD8 in so zato razvrščeni kot dvojno negativni (DN) (CD4-CD8-). Na naslednji stopnji timociti izražajo oba koreceptorja in se imenujejo dvojno pozitivni (DP) (CD4 + CD8 +). Končno, na zadnji stopnji je izbor celic, ki izražajo samo enega od koreceptorjev (angleško Single Positive (SP)): bodisi (CD4 +) ali (CD8 +).

Zgodnjo fazo lahko razdelimo na več podstopenj. Torej, na podfazi DN1 (angleško Double Negative 1) imajo timociti naslednjo kombinacijo markerjev: CD44 + CD25 -CD117 +. Celice s to kombinacijo markerjev imenujemo tudi zgodnji limfoidni progenitorji (eng. Zgodnji limfoidni progenitorji (ELP)). Med napredovanjem v svoji diferenciaciji se ELP aktivno delijo in končno izgubijo sposobnost preoblikovanja v druge vrste celic (na primer B-limfocite ali mieloidne celice). Po prehodu v podstopnjo DN2 (Dvojno negativno 2) timociti izražajo CD44 + CD25 + CD117 + in postanejo zgodnji T-celični progenitorji (eng. Zgodnji T-celični progenitorji (ETP)). Med podstopnjo DN3 (angleško Double Negative 3) imajo celice ETP kombinacijo CD44-CD25 + in vstopijo v proces β-izbor.

β-izbor

Geni receptorjev T-celic so sestavljeni iz ponavljajočih se segmentov, ki spadajo v tri razrede: V (spremenljiva), D (raznolikost) in J (združevanje). V procesu somatske rekombinacije se genski segmenti, po en iz vsakega razreda, združijo (V (D) J-rekombinacija). Naključna kombinacija zaporedij segmentov V (D) J povzroči edinstvena zaporedja variabilnih domen za vsako od receptorskih verig. Naključna narava tvorbe zaporedij variabilnih domen omogoča tvorbo T celic, ki so sposobne prepoznati veliko število različnih antigenov, in posledično zagotavljajo učinkovitejšo zaščito pred hitro razvijajočimi se patogeni. Vendar isti mehanizem pogosto vodi do tvorbe nefunkcionalnih podenot T-celičnih receptorjev. Geni, ki kodirajo β-podenoto receptorja, so prvi, ki se rekombinirajo v celicah DN3. Da bi izključili možnost nastanka nefunkcionalnega peptida, β-podenota tvori kompleks z invariantno α-podenoto pre-T celičnega receptorja, ki tvori t.i. pre-T-celični receptor (pre-TCR). Celice, ki ne morejo tvoriti funkcionalnega pre-TCR, umrejo zaradi apoptoze. Timociti, ki so uspešno prestali β-selekcijo, gredo v podstopnjo DN4 (CD44 -CD25 -) in se podvržejo procesu pozitivna selekcija.

Pozitivna selekcija

Celice, ki izražajo pre-TCR na svoji površini, še vedno niso imunokompetentne, saj se ne morejo vezati na molekule glavnega kompleksa histokompatibilnosti. Za prepoznavanje molekul MHC s strani T-celičnega receptorja je potrebna prisotnost CD4 in CD8 koreceptorjev na površini timocitov. Tvorba kompleksa med pre-TCR in CD3 koreceptorjem vodi v inhibicijo preureditve genov β-podenot in hkrati aktivira ekspresijo genov CD4 in CD8. Tako postanejo timociti dvojno pozitivni (DP) (CD4 + CD8 +). DP timociti aktivno migrirajo v skorjo timusa, kjer sodelujejo s kortikalnimi epitelijskimi celicami, ki izražajo proteine ​​obeh razredov MHC (MHC-I in MHC-II). Celice, ki niso sposobne interakcije z MHC proteini kortikalnega epitelija, se podvržejo apoptozi, medtem ko se celice, ki tako interakcijo uspešno izvajajo, začnejo aktivno deliti.

Negativna selekcija

Timociti, ki so bili podvrženi pozitivni selekciji, se začnejo seliti na kortiko-medularno mejo timusa. Ko so v meduli, timociti medsebojno delujejo z lastnimi antigeni telesa, predstavljenimi v kombinaciji z beljakovinami MHC na epitelijskih celicah medularnega timusa (mTEK). Timociti, ki aktivno sodelujejo s svojimi lastnimi antigeni, so podvrženi apoptozi. Negativna selekcija preprečuje nastanek samoaktivirajočih T celic, ki so sposobne povzročiti avtoimunske bolezni v klonu. Nekatere celice tega klona se spremenijo v efektorske T celice ki opravljajo funkcije, specifične za to vrsto limfocitov (na primer sproščajo citokine v primeru T-pomagalcev ali lizirajo prizadete celice v primeru T-morilcev). Drugi del aktiviranih celic se spremeni v T-celice spomina... Pomnilniške celice ostanejo v neaktivni obliki po začetnem stiku z antigenom, dokler ne pride do druge interakcije z istim antigenom. Tako spominske T celice hranijo informacije o predhodno delujočih antigenih in zagotavljajo sekundarni imunski odziv, ki se izvede v krajšem času kot primarni.

Interakcija T-celičnega receptorja in koreceptorjev (CD4, CD8) z glavnim kompleksom histokompatibilnosti je pomembna za uspešno aktivacijo naivnih T celic, vendar sama po sebi ne zadošča za diferenciacijo v efektorske celice. Za kasnejšo proliferacijo aktiviranih celic je potrebna interakcija t.i. kostimulirajoče molekule. Za T-pomočnike so takšne molekule receptor CD28 na površini T-celice in imunoglobulin B7 na površini celice, ki predstavlja antigen.

HIV je virus, ki napada imunski sistem. V našem imunskem sistemu je veliko celic, ki opravljajo različne funkcije:

• levkociti;
• fagociti;
• Makrofagi;
• Nevtrofilci;
• T-pomočniki (CD4 limfociti);
• T-morilci.

Vsaka od teh celic je odgovorna za določeno stopnjo v odzivu na tujek. HIV prizadene samo eno skupino celic – limfocite CD4 (T-limfocite). Odgovorni so za prepoznavanje gena nekoga drugega.

Po številu določenih celic zdravnik sklepa o bolnikovem stanju. Test za AIDS temelji na številu limfocitov T (CD4 limfocitov) v vzorcu krvi.

Bolezni, za katere lahko zdravnik naroči test za AIDS

Če krvni test pokaže nedefinirano bolezen vezivnega tkiva, vnetni proces, se lahko predpiše test za HIV. Dober označevalec HIV je močno zmanjšanje števila limfocitov CD4. V primeru, da se ugotovijo druge okužbe in nagnjenost k določeni skupini bolezni (na primer prehlad), se test HIV ne izvaja.

Pomembno! Če se ugotovi vnetni proces, ki nima podlage, je treba opraviti test za HIV.

Ne bodite prestrašeni, če zdravnik začne govoriti o testu za HIV. Diagnoza morda ni potrjena. Če je rezultat pozitiven, je pomembno, da se zdravljenje začne čim prej.

norme

• Prekomerno delo telesa;
• Menstrualni ciklus;
• Epidemiološko okolje;
• Nekatera zdravila.

Število T-limfocitov (pomočnikov) se po počitku obnovi.

Če se absolutno število CD4 v določenem obdobju ne vrne, lahko zdravnik naroči test na HIV.

Dešifriranje rezultata testa za AIDS

Imeti zdrava oseba vsi kazalniki morajo biti normalni. Ko se spremeni eden od parametrov, se dodeli test virusne obremenitve. Po tem so rezultati krvnega testa povezani s tem indikatorjem. To vam bo pomagalo ugotoviti vzrok kršitve.

Število limfocitov se v primeru nalezljive bolezni zmanjša, vendar se po poteku zdravljenja do normalna raven... Pri bolnikih s HIV ne bo izboljšanja delovanja sistema. Test temelji na tem.

Kaj je imunski status

Pri določanju imunskega statusa osebe se pregledajo krvni parametri:

• Skupno in relativno število limfocitov;
• Število pomočnikov t-limfocitov;
• Fagocitna aktivnost makrofagov;
• Spremembe imunoglobulinov različnih razredov.

Od vsega naštetega so samo T-limfociti specifični za HIV.

Pomembno! Grozno bolezen dokazuje zmanjšanje limfocitov CD4. Povečanje njihove ravni kaže na drug vnetni proces.

Kaj pove število CD4?

Celice CD4 so prisotne v krvi v določeni količini. Če pride do zmanjšanja, telo hitro obnovi svoje število. Ko je imunski sistem potlačen, se število limfocitov zmanjša, aktivnost T-supresorjev, nasprotno, vodi v aktiviranje zaščitnih sil.

Virusne celice se zelo hitro razmnožujejo, zato se ob okužbi s HIV ravni T-limfocitov ne more povrniti na normalno raven.

Spremembe v številu CD4

Celice CD4 se prve odzovejo na prodiranje tujega sredstva v telo. Znižanje ravni kaže na visoko aktivnost virusa.

Število celic/μL se lahko razlikuje glede na:

• Čas dneva (zjutraj je višji);
• Prisotnost nalezljivih bolezni;
• Postopek predelave krvi (celice se lahko uničijo, če postopek ni pravilen);
• Jemanje zdravil (hormonska in steroidna zdravila pomembno vplivajo na ta kazalnik).

odstotek CD4

Pri testiranju na HIV je krvna slika pogosto izražena v odstotkih.

Pomočniki CD3, D8, CD19, CD16 + 56, pa tudi razmerje med CD4 in CD8 se zmanjšajo z zmanjšanjem imunskega statusa. Toda ti parametri ne kažejo na HIV.

Samo pomočnik CD4 je specifičen za virus imunske pomanjkljivosti:

• Če je njegova vsebnost 12-15%, potem v krvi vsebuje 200 celic / mm 3;
• Pri vrednostih od 29% je vsebnost celic od 450 celic / mm 3;

Pri HIV negativni osebi je vrednost tega parametra 40%.

Ko so imunske celice poškodovane, se imuniteta zmanjša. za določitev hitrosti tega procesa se izračuna virusna obremenitev - količina tuje RNK v ml krvi. Ta parameter je napovedne narave.

Imunski sistem žensk je šibkejši, zato se virusna obremenitev po rezultatih študije začne zmanjševati veliko prej kot pri moških.

Kaj pomeni nezaznavna virusna obremenitev?

Vaša virusna obremenitev po nekaj mesecih morda ne bo jasna. Glede na aktivnost virusa se lahko njegova krvna slika razlikuje. Potem z nizko občutljivostjo aparata ne bo zaznal virusa.

Pomembno! Nedoločena virusna obremenitev ne pomeni, da je virus popolnoma izginil. Zdravljenja aidsa ni mogoče prekiniti, saj brez zdravljenja pride do remisije in poveča se količina virusa.

Učinek cepljenja in okužb

Cepljenje ali okužba začasno poveča vašo virusno obremenitev. Jemanje profilaktičnih zdravil, nasprotno, zmanjša. Za natančno določitev imunskega statusa po naštetih posegih je treba počakati nekaj časa. Obdobje določi zdravnik glede na okoliščine.

Prednosti nezaznavne virusne obremenitve

Pri HIV-pozitivnih ljudeh lahko pride do nezaznavne virusne obremenitve, če:

• Pravilno protiretrovirusno zdravljenje;
• Nizka stopnja napredovanja virusa.

To pomaga normalizirati bolnikovo stanje. Pri večkratnih ponavljajočih se tečajih se lahko razvije imunološka toleranca. Imunološki odziv se v tem primeru preneha odzivati ​​na zdravljenje. V tem primeru je potrebno spremeniti potek zdravljenja. To se lahko zgodi, če:

• Potek zdravljenja ni bil končan;
• Isti tečaj se je ponovil večkrat zapored;
• Individualna neobčutljivost na predpisana zdravila.

Naravna variacija

Virus je lahko v telesu v več fazah:

• Inkubacijska faza;
• Obdobje akutne okužbe;
• Latentna faza;
• Stadij sekundarnih bolezni;

Stopnje virusne obremenitve se bistveno spreminjajo v različnih časih aktivnosti. V nekaj dneh se lahko ta parameter spremeni trikrat, ne glede na potek zdravljenja. Ostri kratkotrajni skoki morda ne vplivajo na bolnikovo zdravje. Določanje odpornosti na zdravila se izvede večkrat. Končni rezultat se izračuna kot povprečje.

Jemanje supresivov vodi do stabilizacije števila virusov v krvi.

Pomembne spremembe

Če število virusov HIV ostane veliko več mesecev, je vredno biti pozoren na to. Pomembni so kazalniki, ki presegajo normo za 3-5 krat. Če se vaše število celic CD4 med zdravljenjem poveča, boste morda morali zamenjati zdravila, saj je vaše telo izgubilo občutljivost nanje.

Zmanjšanje odstopanj

Pri jemanju analize za količino virusa imunske pomanjkljivosti, limfocitov CD4 v krvi, je treba razumeti, da imajo različne naprave različno občutljivost. Lahko se razlikuje glede na znamko naprave ali kalibracijsko vrednost. Da bi zmanjšali napake, povezane z napravami, je treba analizo opraviti v isti kliniki na isti napravi.

Če je eden od družinskih partnerjev HIV pozitiven, obstaja poseben urnik za spolne odnose. Če se vaša virusna obremenitev poveča, se morate popolnoma vzdržati spolnih odnosov, saj se verjetnost okužbe znatno poveča.

Z znižanjem praga števila virusov se lahko z uporabo določenih zdravil na priporočilo zdravnika nadaljuje spolna aktivnost.

Kakšen je prag za opredelitev trenutnih testov

Občutljivost sodobnih testov za diagnozo HIV se postopoma povečuje. Večina naprav v Rusiji je občutljiva na število virusov 400-500 kosov / ml krvi. Nekatere dražje naprave določajo virus po standardni metodi v količini 50 kosov / ml.

Literatura kaže, da nekateri sodobni modeli HIV lahko prepoznajo s količino le 2 kosov / ml krvi, vendar se takšne tehnologije še ne uporabljajo v bolnišnicah in zasebnih klinikah.

Napake

Kljub visoki občutljivosti sodobnih naprav se pri določanju vrednosti virusne obremenitve še vedno pojavljajo napake. Povezani so z:

• Nepravilna kalibracija naprave;
• Slabo ravnanje z bučko po prejšnjih analizah;
• Nepravilno pripravljen vzorec krvi
• Prisotnost v krvi droge zmanjšanje občutljivosti.

Te napake se popravijo s ponovnim testiranjem istega vzorca krvi ali nove porcije.

Odločitev za začetek protiretrovirusnega zdravljenja

Če testi pokažejo visoka vrednost virusna obremenitev v daljšem časovnem obdobju, se zdravnik odloči o imenovanju poteka zdravljenja. Začetek zdravljenja HIV in jemanje zdravil se ne začne takoj, ampak postopoma. Večina zdravil se vnese v potek zdravljenja za določeno obdobje, tako da se telo navadi na znatno količino kemično agresivnih sestavin. Pri tej odločitvi ima pomembno vlogo število limfocitov CD4 v krvi.

Če oseba ne more ali noče začeti zdravljenja, se mora nenehno testirati in spremljati raven limfocitov v krvi.

Nasvet! Če še niste začeli protiretrovirusnega zdravljenja, se morate redno testirati na HIV in število CD4. Če zamudite kritični minimum, telo morda ne bo kos. Okrevanje bo zahtevalo veliko več časa, denarja in truda.

Če se vaša virusna obremenitev med zdravljenjem poveča

Če se vaša virusna obremenitev po začetku zdravljenja še naprej povečuje, imate dve možnosti:

• Za povrnitev normalnih vrednosti ni minilo dovolj časa zdravljenja;
• Telo ni občutljivo na predpisana zdravila.

Odločitev o nadaljnjih ukrepih sprejme zdravnik na podlagi preiskav in bolnikovega stanja.

Kako izboljšati rezultate testa virusne obremenitve

Kot rezultat pravilno zdravljenje količino cd4 v krvi je treba postopoma obnavljati.

To bo olajšalo tudi:

• Pravilna prehrana;
• Zavrnitev slabih navad;
• Pomanjkanje stresa;
• Pomanjkanje preobremenjenosti.

Če niste na protiretrovirusnem zdravljenju

Ko se odločate o začetku zdravljenja ali ne, je pomembno razumeti, kaj je protiretrovirusna terapija za HIV AIDS. Ta zdravila so namenjena zatiranju aktivnosti virusa zunaj celic telesa. Zaradi tega se med terapijo pri bolnikih obnovi imunski sistem.

V kompleksu zdravil so tudi tista, ki pomagajo obnoviti naravno obrambo telesa.

Če takšne terapije ni, se virus lahko neovirano razmnožuje in prizadene vse več celic imunskega sistema gostitelja.

agamaglobulinemija(agamaglobulinemija; a- + gamaglobulini + grč. haima kri; sin.: hipogamaglobulinemija, sindrom pomanjkanja protiteles) je splošno ime za skupino bolezni, za katere je značilna odsotnost ali močno znižanje ravni imunoglobulinov v krvnem serumu;

avtoantigeni(avto- + antigeni) - lastni normalni antigeni telesa, pa tudi antigeni, ki nastanejo pod vplivom različnih bioloških in fizikalno-kemijskih dejavnikov, v zvezi s katerimi se tvorijo avtoprotitelesa;

avtoimunska reakcija- imunski odziv telesa na avtoantigene;

alergija (alergija; grški allos drugačen, drugačen + ergon delovanje) - stanje spremenjene reaktivnosti telesa v obliki povečanja njegove občutljivosti na ponavljajočo se izpostavljenost kakršnim koli snovem ali komponentam lastnih tkiv; alergija temelji na imunskem odzivu, ki se pojavi s poškodbo tkiva;

aktivna imuniteta imunost, ki je posledica imunskega odziva telesa na dajanje antigena;

Glavne celice, ki izvajajo imunske reakcije, so T- in B-limfociti (in derivati ​​slednjih - plazemske celice), makrofagi, pa tudi številne celice, ki sodelujejo z njimi (mastociti, eozinofili itd.).

• Limfociti

Populacija limfocitov je funkcionalno heterogena. Obstajajo tri glavne vrste limfocitov: T-limfociti, B-limfociti in tako imenovani nič limfociti (0-celice). Limfociti se razvijejo iz nediferenciranih progenitorjev limfoidnega kostnega mozga in ob diferenciaciji pridobijo funkcionalne in morfološke znake (prisotnost markerjev, površinskih receptorjev), ki jih zaznamo z imunološkimi metodami. 0-limfociti (nič) nimajo površinskih markerjev in se štejejo za rezervno populacijo nediferenciranih limfocitov.

T-limfociti- največja populacija limfocitov, ki predstavljajo 70-90% krvnih limfocitov. Razlikujejo se v timusni žlezi – timusu (od tod tudi njihovo ime), vstopajo v kri in limfo ter naseljujejo T-cone v perifernih organih imunskega sistema – bezgavke (globok del skorje), vranico (periarterijski ovoji limfoidnih vozličev). ), v posameznih in večkratnih foliklih različnih organov, v katerih pod vplivom antigenov nastanejo T-imunociti (efektor) in T-spominske celice. Za T-limfocite je značilna prisotnost posebnih receptorjev na plazmolemi, ki lahko specifično prepoznajo in vežejo antigene. Ti receptorji so produkti genov imunskega odziva. T-limfociti zagotavljajo celični imunosti, sodelujejo pri uravnavanju humoralne imunosti, proizvajajo citokine pod delovanjem antigenov.

V populaciji T-limfocitov ločimo več funkcionalnih skupin celic: citotoksični limfociti (TC) oz. T morilci(Tk), T-pomočniki(Tx), T-supresorji(Tc). TC so vključeni v reakcije celične imunosti, ki zagotavljajo uničenje (lizo) tujih celic in lastnih spremenjenih celic (na primer tumorskih celic). Receptorji jim omogočajo, da prepoznajo beljakovine virusov in tumorskih celic na njihovi površini. V tem primeru pride do aktivacije TC (morilcev) pod vplivom antigeni histokompatibilnosti na površini tujih celic.

Poleg tega so T-limfociti vključeni v uravnavanje humoralne imunosti s Tx in Tc. Th spodbujajo diferenciacijo B-limfocitov, tvorbo plazmocitov iz njih in proizvodnjo imunoglobulinov (Ig). Tx imajo površinske receptorje, ki se vežejo na beljakovine na plazmolemi celic B in makrofagov, stimulirajo Tx in makrofage, da se razmnožujejo, proizvajajo interlevkine (peptidne hormone) in celice B, da proizvajajo protitelesa.

Tako je glavna funkcija Tx prepoznavanje tujih antigenov (predstavljajo jih makrofagi), izločanje interlevkinov, ki spodbujajo B-limfocite in druge celice, da sodelujejo pri imunskih odzivih.

Zmanjšanje števila Tx v krvi vodi v oslabitev obrambne reakcije telo (ti posamezniki so bolj nagnjeni k okužbam). Pri osebah, okuženih z virusom aidsa, so opazili močno zmanjšanje števila Tx.

Tc lahko zavirajo aktivnost Tx, B-limfocitov in plazemskih celic. Sodelujejo pri alergijskih reakcijah, preobčutljivostnih reakcijah. Tc zavira diferenciacijo B-limfocitov.

Ena od glavnih funkcij T-limfocitov je proizvodnja citokini ki delujejo stimulativno ali zaviralno na celice, ki sodelujejo pri imunskem odzivu (kemotaktični faktorji, faktor zaviranja makrofagov - MIF, nespecifične citotoksične snovi itd.).

Naravni morilci... Med limfociti v krvi poleg zgoraj opisanih TC, ki opravljajo funkcijo ubijalcev, obstajajo tako imenovani naravni ubijalci (Nk, NK), ki sodelujejo tudi pri celični imunosti. Sestavljajo prvo obrambno linijo pred tujimi celicami, delujejo takoj in hitro uničijo celice. NK v lastnem telesu uničijo tumorske celice in celice, okužene z virusom. TC tvorijo drugo obrambno linijo, saj njihov razvoj iz neaktivnih T-limfocitov traja nekaj časa, zato začnejo delovati pozneje kot Nc. Nk so veliki limfociti s premerom 12-15 mikronov, imajo lobularno jedro in azurofilna zrnca (lizosome) v citoplazmi.

• Razvoj t- in b-limfocitov

Prednik vseh celic imunskega sistema je hematopoetska matična celica (HSC). SSC so v embrionalnem obdobju lokalizirane v rumenjakovi vrečki, jetrih in vranici. V poznejšem obdobju embriogeneze se pojavijo v kostnem mozgu in se še naprej razmnožujejo v postnatalnem življenju. Iz HSC v kostnem mozgu nastane celica prekurzorja limfopoeze (limfoidna multipotentna starševska celica), ki tvori dve vrsti celic: pre-T celice (predhodnice T celic) in pre-B celice (predhodnice celic B).

• Diferenciacija t-limfocitov

Pre-T celice migrirajo iz kostnega mozga skozi kri v osrednji organ imunskega sistema, timus (timus). Tudi v obdobju embrionalnega razvoja se v timusni žlezi ustvari mikrookolje, ki je pomembno za diferenciacijo T-limfocitov. Pri oblikovanju mikrookolja imajo posebno vlogo retikuloepitelne celice te žleze, ki so sposobne proizvajati številne biološko aktivne snovi. Pre-T celice, ki migrirajo v timusno žlezo, pridobijo sposobnost odzivanja na dražljaje iz mikrookolja. Pre-T-celice v timusni žlezi se razmnožujejo, preoblikujejo v T-limfocite, ki nosijo značilne membranske antigene (CD4 +, CD8 +). T-limfociti tvorijo in "dostavljajo" 3 vrste limfocitov v cirkulacijo in od timusa odvisne cone perifernih limfoidnih organov: Tts, Tx in Tc. "Deviški" T-limfociti (virgil T-limfociti), ki migrirajo iz timusne žleze, so kratkotrajni. Specifična interakcija z antigenom v perifernih limfoidnih organih je začetek procesov njihove proliferacije in diferenciacije v zrele in dolgožive celice (T-efektor in T-spominske celice), ki sestavljajo večino recirkulacijskih T-limfocitov. .

Vse celice ne migrirajo iz timusne žleze. Nekateri T-limfociti umrejo. Obstaja mnenje, da je vzrok njihove smrti pritrditev antigena na receptor, specifičen za antigen. V timusni žlezi ni tujih antigenov, zato lahko ta mehanizem služi za odstranjevanje T-limfocitov, ki lahko reagirajo z lastnimi strukturami telesa, t.j. opravlja funkcijo zaščite pred avtoimunskimi reakcijami. Smrt dela limfocitov je genetsko programirana (apoptoza).

T-celični diferenciacijski antigeni... V procesu diferenciacije limfocitov se na njihovi površini pojavijo specifične membranske molekule glikoproteinov. Takšne molekule (antigene) je mogoče odkriti s pomočjo specifičnih monoklonskih protiteles. Pridobljena so bila monoklonska protitelesa, ki reagirajo samo z enim antigenom celične membrane. S pomočjo niza monoklonskih protiteles je mogoče identificirati subpopulacije limfocitov. Obstajajo sklopi protiteles proti diferenciacijskim antigenom človeških limfocitov. Protitelesa je sorazmerno malo skupin (ali "grodov"), od katerih vsaka prepozna en sam protein na celični površini. Izdelana je nomenklatura diferenciacijskih antigenov človeških levkocitov, ki jih zaznavajo monoklonska protitelesa. Ta nomenklatura CD-ja ( CD - skupek diferenciacije- grozd diferenciacije) temelji na skupinah monoklonskih protiteles, ki reagirajo z istimi diferenciacijskimi antigeni.

Dobljena so bila večklonska protitelesa proti številnim diferenciacijskim antigenom človeških T-limfocitov. Pri določanju celotne populacije T celic lahko uporabimo monoklonska protitelesa specifičnosti CD (CD2, CD3, CDS, CD6, CD7).

Znani so T-celični diferenciacijski antigeni, ki so značilni bodisi za določene stopnje ontogeneze bodisi za subpopulacije, ki se razlikujejo po funkcionalni aktivnosti. Tako je CD1 označevalec faze zgodnjega zorenja T celic v timusni žlezi. V procesu diferenciacije timocitov se na njihovi površini hkrati izražata markerja CD4 in CD8. Vendar pa pozneje marker CD4 izgine iz nekaterih celic in ostane le na subpopulaciji, ki je prenehala izražati antigen CD8. Zrele CD4 + celice so Th. Antigen CD8 je izražen na približno ⅓ perifernih T celic, ki zorijo iz limfocitov CD4 + / CD8 + T. Subpopulacija celic CD8 + T vključuje citotoksične in supresorske T limfocite. Protitelesa proti glikoproteinu CD4 in CD8 se pogosto uporabljajo za razlikovanje in diferenciacijo T celic v Tx oziroma Tc.

Poleg diferenciacijskih antigenov so znani specifični markerji T-limfocitov.

T-celični receptorji za antigene so protitelesom podobni heterodimeri, sestavljeni iz polipeptidnih α- in β-verig. Vsaka od verig je dolga 280 aminokislin, velik zunajcelični del vsake verige je zložen v dve Ig podobni domeni: eno variabilno (V) in eno konstantno (C). Protitelesom podoben heterodimer je kodiran z geni, ki so sestavljeni iz več genskih segmentov med razvojem T celic v timusni žlezi.

Razlikovati med antigensko neodvisno in antigensko odvisno diferenciacijo in specializacijo B- in T-limfocitov.

Neodvisen od antigena proliferacija in diferenciacija sta genetsko programirani za tvorbo celic, ki so sposobne proizvesti posebno vrsto imunskega odziva ob srečanju s specifičnim antigenom zaradi pojava posebnih "receptorjev" na plazmolemi limfocitov. Poteka v osrednjih imunskih organih (timus, Kostni mozeg ali bursa pri pticah) pod vplivom specifičnih dejavnikov, ki jih proizvajajo celice, ki tvorijo mikrookolje (retikularna stroma ali retikuloepitelne celice v timusu).

Odvisno od antigena do proliferacije in diferenciacije T- in B-limfocitov pride, ko se srečajo z antigeni v perifernih limfoidnih organih, medtem ko nastanejo efektorske celice in spominske celice (zadržujejo informacije o aktivnem antigenu).

Nastali T-limfociti tvorijo bazen dolgoživi, recirkulirajoči limfociti in B-limfociti - kratkotrajno celice.

66. Har-ka B-limfociti.

B-limfociti so glavne celice, ki sodelujejo pri humoralni imunosti. Pri ljudeh nastanejo iz SCC rdečega kostnega mozga, nato vstopijo v krvni obtok in nato naselijo B-območja perifernih limfoidnih organov - vranico, bezgavke, limfoidne folikle mnogih notranjih organov. Njihova kri vsebuje 10-30% celotne populacije limfocitov.

Za B-limfocite je značilna prisotnost površinskih imunoglobulinskih receptorjev (SIg ali MIg) za antigene na plazmolemi. Vsaka B celica vsebuje 50.000 ... 150.000 antigen specifičnih SIg molekul. Populacija B-limfocitov vsebuje celice z različnimi SIg: večina (⅔) vsebuje IgM, manjše število (⅓) - IgG in približno 1-5 % - IgA, IgD, IgE. Plazmolema B-limfocitov vsebuje tudi receptorje za komplement (C3) in Fc receptorje.

Pod delovanjem antigena se B-limfociti v perifernih limfoidnih organih aktivirajo, proliferirajo, diferencirajo v plazemske celice, pri čemer aktivno sintetizirajo protitelesa različnih razredov, ki vstopijo v kri, limfo in tkivno tekočino.

Diferenciacija B-limfocitov

Predhodniki B-celic (pre-B celice) se pri pticah razvijajo naprej v bursi (bursi), iz katere izvira ime B-limfociti, pri ljudeh in sesalcih - v kostnem mozgu.

Fabriciusova vreča (bursa Fabricii) - osrednji organ imunopoeze pri pticah, kjer poteka razvoj B-limfocitov, se nahaja v območju kloake. Za njegovo mikroskopsko strukturo je značilna prisotnost številnih gub, prekritih z epitelijem, v katerih se nahajajo limfoidni vozli, omejeni z membrano. Noduli vsebujejo epitelijske celice in limfocite na različnih stopnjah diferenciacije. Med embriogenezo se v središču folikla oblikuje možganska cona, na periferiji (zunaj membrane) pa kortikalna cona, v katero se verjetno migrirajo limfociti iz možganske cone. Ker se pri pticah v Fabriciusovi vrečki tvorijo samo B-limfociti, je priročen predmet za preučevanje strukture in imunoloških značilnosti te vrste limfocitov. Za ultramikroskopsko strukturo B-limfocitov je značilna prisotnost skupin ribosomov v citoplazmi v obliki rozet. Te celice imajo večja jedra in manj gosto kromatin kot T-limfociti zaradi povečane vsebnosti evhromatina.

B-limfociti se od drugih vrst celic razlikujejo po sposobnosti sinteze imunoglobulinov. Zreli limfociti B izražajo Ig na celični membrani. Ti membranski imunoglobulini (MIg) delujejo kot antigen-specifični receptorji.

Pre-B celice sintetizirajo znotrajcelični citoplazmatski IgM, vendar nimajo površinskih imunoglobulinskih receptorjev. Virgilni B-limfociti kostnega mozga imajo na svoji površini receptorje IgM. Zreli B-limfociti nosijo na svoji površini imunoglobulinske receptorje različnih razredov - IgM, IgG itd.

Diferencirani B-limfociti vstopajo v periferne limfoidne organe, kjer pod delovanjem antigenov pride do proliferacije in nadaljnje specializacije B-limfocitov s tvorbo plazmocitov in spominskih B-celic (VP).

Med svojim razvojem številne celice B preidejo iz proizvodnje protiteles enega razreda v proizvodnjo protiteles drugih razredov. Ta proces se imenuje preklop razreda. Vse B celice začnejo svojo aktivnost pri sintezi protiteles s tvorbo molekul IgM, ki se vgradijo v plazemsko membrano in služijo kot receptorji za antigen. Potem, še pred interakcijo z antigenom, večina celic B preklopi na hkratno sintezo molekul IgM in IgD. Ko celica virgil B preide iz proizvodnje samega IgM, vezanega na membrano, na hkratno sintezo membransko vezanega IgM in IgD, je preklop verjetno posledica spremembe v obdelavi RNA.

Ob stimulaciji z antigenom se nekatere od teh celic aktivirajo in začnejo izločati protitelesa IgM, ki prevladujejo pri primarnem humoralnem odzivu.

Druge celice, stimulirane z antigenom, preklopijo na proizvodnjo protiteles razredov IgG, IgE ali IgA; Pomnilniške B celice nosijo ta protitelesa na svoji površini, aktivne B celice pa jih izločajo. Molekule IgG, IgE in IgA skupaj imenujemo protitelesa sekundarnega razreda, saj se zdi, da nastanejo šele po antigenski stimulaciji in prevladujejo v sekundarnih humoralnih odzivih.

Z uporabo monoklonskih protiteles je bilo mogoče identificirati določene diferenciacijske antigene, ki že pred pojavom citoplazemskih µ-verig omogočajo, da se limfocit, ki jih nosi, pripiše B-celični liniji. Tako je antigen CD19 najzgodnejši marker, ki omogoča, da se limfocit pripiše seriji B-celic. Prisoten je na pre-B celicah v kostnem mozgu, na vseh perifernih B celicah.

Antigen, ki ga odkrijejo monoklonska protitelesa skupine CD20, je specifičen za B-limfocite in označuje poznejše stopnje diferenciacije.

Na histoloških izrezih se antigen CD20 odkrije na B celicah zarodnih centrov limfoidnih vozličev, v skorji bezgavk. B-limfociti nosijo tudi številne druge (npr. CD24, CD37) markerje.

67. Makrofagi igrajo pomembno vlogo tako pri naravni kot pri pridobljeni imunosti telesa. Udeležba makrofagov v naravni imunosti se kaže v njihovi sposobnosti fagocitoze in v sintezi številnih aktivnih snovi - prebavnih encimov, komponent sistema komplementa, fagocitina, lizocima, interferona, endogenega pirogena itd., ki so glavne dejavniki naravne imunosti. Njihova vloga pri pridobljeni imunosti je v pasivnem prenosu antigena na imunokompetentne celice (T- in B-limfociti), v indukciji specifičnega odziva na antigene. Makrofagi sodelujejo tudi pri vzdrževanju imunske homeostaze z nadzorom proliferacije celic, za katere so značilne številne nenormalnosti (tumorske celice).

Za optimalen razvoj imunskega odziva pod delovanjem večine antigenov morajo makrofagi sodelovati tako v prvi induktivni fazi imunosti, ko stimulirajo limfocite, kot v njeni končni fazi (produktivni), ko sodelujejo pri tvorbi protiteles in uničenju. antigena. Antigeni, ki jih fagocitirajo makrofagi, povzročijo močnejši imunski odziv kot tisti, ki jih ne fagocitirajo. Blokada makrofagov z vnosom suspenzije inertnih delcev (na primer trupov) v telo živali znatno oslabi imunski odziv. Makrofagi so sposobni fagocitirati tako topne (npr. beljakovine) kot korpuskularne antigene. Korpuskularni antigeni izzovejo močnejši imunski odziv.

Nekatere vrste antigenov, na primer pnevmokoke, ki vsebujejo ogljikovo hidratno komponento na površini, je mogoče fagocitirati šele po predhodnem opsonizacija... Fagocitoza je močno olajšana, če se opsonizirajo antigenske determinante tujih celic, t.j. v kombinaciji s protitelesom ali kompleksom protitelo-komplement. Postopek opsonizacije je zagotovljen s prisotnostjo receptorjev na membrani makrofagov, ki vežejo del molekule protitelesa (fragment Fc) ali del komplementa (C3). Samo protitelesa razreda IgG se lahko neposredno vežejo na membrano makrofaga pri ljudeh, če so v kombinaciji z ustreznim antigenom. IgM se lahko v prisotnosti komplementa veže na membrano makrofagov. Makrofagi so sposobni "prepoznati" topne antigene, kot je hemoglobin.

V mehanizmu prepoznavanja antigena ločimo dve stopnji, ki sta med seboj tesno povezani. Prva faza je fagocitoza in prebava antigena. V drugi fazi se v fagolizosomih makrofaga kopičijo polipeptidi, topni antigeni (serumski albumin) in korpuskularni bakterijski antigeni. V istih fagolizosomih je mogoče najti več danih antigenov. Študija imunogenosti različnih subceličnih frakcij je pokazala, da je najaktivnejša tvorba protiteles posledica vnosa lizosomov v telo. Antigen se nahaja tudi v celičnih membranah. Večina predelanega antigenskega materiala, ki ga sproščajo makrofagi, ima stimulativni učinek na proliferacijo in diferenciacijo klonov T- in B-limfocitov. Majhna količina antigenskega materiala se lahko dolgo časa shrani v makrofagih v obliki kemične spojine ki vsebuje najmanj 5 peptidov (po možnosti v povezavi z RNA).

V B-območjih bezgavke in vranico, so specializirani makrofagi (dendritične celice), na površini katerih so shranjeni številni antigeni, ki vstopajo v telo in se prenašajo na ustrezne klone B-limfocitov. V T-območjih limfnih foliklov so vmesne celice, ki vplivajo na diferenciacijo klonov T-limfocitov.

Tako so makrofagi neposredno vključeni v kooperativno interakcijo celic (T- in B-limfocitov) pri imunskih odzivih telesa.

Prva preiskava vedno šteje levkocitna formula(glejte poglavje "Hematološke študije"). Ocenjujejo se tako relativne kot absolutne vrednosti števila perifernih krvnih celic.

Določanje glavnih populacij (T-celice, B-celice, naravne celice ubijalke) in subpopulacij T-limfocitov (T-pomočniki, T-CTL). Za primarno študijo imunskega statusa in odkrivanje hudih motenj imunskega sistema WHO priporoča določitev razmerja med CD3, CD4, CD8, CD19, CD16 + 56, CD4 / CD8. Študija omogoča določitev relativnega in absolutnega števila glavnih populacij limfocitov: T celice - CD3, B celice - CD19, naravne celice ubijalke (NK) - CD3- CD16 ++ 56 +, subpopulacije T limfocitov (T-pomočniki CD3 + CD4 +, T-citotoksični CD3 + CD8 + in njihovo razmerje).

Raziskovalna metoda

Imunofenotipizacija limfocitov se izvaja z uporabo monoklonskih protiteles proti površinsko diferenciranemu tonzilitisu na celicah imunskega sistema, z metodo laserske pretočne citofluorometrije na pretočnih citometrih.

Izbira cone za analizo limfocitov se opravi glede na dodatni marker CD45, ki je predstavljen na površini vseh levkocitov.

Pogoji za odvzem in shranjevanje vzorcev

Venska kri, odvzeta iz kubitalne vene zjutraj, strogo na prazen želodec, v vakuumski sistem do oznake, navedene na epruveti. K2EDTA se uporablja kot antikoagulant. Po odvzemu se epruveta za vzorce počasi obrne 8-10 krat, da se kri pomeša z antikoagulantom. Skladiščenje in transport strogo pri 18-23 ° C v pokončnem položaju ne več kot 24 ur.

Če teh pogojev ne boste izpolnili, bodo rezultati napačni.

Interpretacija rezultatov

T-limfociti (CD3 + celice). Povečana količina kaže na hiperaktivnost imunskega sistema, opazimo pri akutni in kronični limfocitni levkemiji. Povečanje relativnega kazalnika najdemo pri nekaterih kritinah in bakterijske okužbe na začetku bolezni, poslabšanja kroničnih bolezni.

Zmanjšaj absolutni znesek T-limfociti pričajo o nezadostnosti celične imunosti, in sicer o nezadostnosti celične efektorske povezave imunosti. Odkrivamo ga pri vnetjih različnih etiologij, malignih novotvorbah, po travmah, operacijah, srčnem napadu, pri kajenju, jemanju citostatikov. Povečanje njihovega števila v dinamiki bolezni je klinično ugoden znak.

B-limfociti (CD19 + celice) Zmanjšanje opazimo pri fiziološki in prirojeni hipogamaglobulinemiji in agamaglobulinemiji, pri novotvorbah imunskega sistema, zdravljenju z imunosupresivi, akutnih virusnih in kroničnih bakterijskih okužbah, stanju po odstranitvi vranice.

NK limfociti s fenotipom CD3-CD16 ++ 56 + Naravne celice ubijalke (NK celice) so populacija velikih zrnatih limfocitov. Sposobne so lizirati tarčne celice, okužene z virusi in drugimi znotrajceličnimi antigeni, tumorske celice, pa tudi druge celice alogenskega in ksenogenega izvora.

Povečanje števila NK celic je povezano z aktivacijo antitransplantacijske imunosti, v nekaterih primerih je opaženo pri bronhialni astmi, pojavi se pri virusne bolezni, narašča pri malignih novotvorbah in levkemijah, v obdobju okrevanja.

T-pomožni limfociti s fenotipom CD3 + CD4 + Povečanje absolutne in relativne količine opazimo pri avtoimunskih boleznih, lahko gre za alergijske reakcije, nekatere nalezljive bolezni... To povečanje kaže na stimulacijo imunskega sistema proti antigenu in potrjuje hiperreaktivne sindrome.

Zmanjšanje absolutnega in relativnega števila T celic kaže na hiporeaktivni sindrom s kršitvijo regulacijske povezave imunosti, je patognomski znak okužbe s HIV; se pojavlja pri kroničnih boleznih (bronhitis, pljučnica itd.), solidnih tumorjih.

T-citotoksični limfociti s fenotipom CD3 + CD8 + Povečanje opazimo pri skoraj vseh kroničnih okužbah, virusnih, bakterijskih, protozojskih okužbah. Značilen je za okužbo s HIV. Zmanjšanje opazimo pri virusnem hepatitisu, herpesu, avtoimunskih boleznih.

Razmerje CD4 + / CD8 +Študija razmerja CD4 + / CD8 + (CD3, CD4, CD8, CD4 / CD8) je priporočljiva samo za spremljanje okužbe s HIV in spremljanje učinkovitosti zdravljenja z ARV. Omogoča določitev absolutnega in relativnega števila T-limfocitov, subpopulacij T-pomagalcev, CTL in njihovega razmerja.

Razpon vrednosti je 1,2–2,6. Zmanjšanje opazimo pri prirojenih imunskih pomanjkljivostih (Di-Georgesov sindrom, Neelof, Wiskott-Aldrich), pri virusnih in bakterijskih okužbah, kroničnih procesih, izpostavljenosti sevanju in strupenim kemikalijam, multipli mielom, stresu, s starostjo upada, s endokrine bolezni, solidni tumorji. Je patognomski znak okužbe s HIV (manj kot 0,7).

Povečanje vrednosti za več kot 3 - pri avtoimunskih boleznih, akutni T-limfoblastni levkemiji, timomu, kronični T-levkemiji.

Sprememba razmerja je lahko povezana s številom pomočnikov in CTL pri določenem bolniku. Na primer, zmanjšanje števila celic CD4 + T pri akutni pljučnici na začetku bolezni vodi do zmanjšanja indeksa, medtem ko se CTL morda ne spremeni.

Za dodatne raziskave in ugotavljanje sprememb imunskega sistema pri patologijahče je potrebna ocena prisotnosti akutnega ali kroničnega vnetnega procesa in stopnje njegove aktivnosti, je priporočljivo vključiti štetje števila aktiviranih T-limfocitov s fenotipom CD3 + HLA-DR + in TNK-celic s CD3 + CD16 ++ 56 + fenotip.

T-aktivirani limfociti s fenotipom CD3 + HLA-DR + Marker pozne aktivacije, pokazatelj hiperreaktivnosti imunosti. Po izrazu tega označevalca lahko presojamo resnost in moč imunskega odziva. Pojavi se na T-limfocitih po 3. dnevu akutna bolezen... Z ugodnim potekom bolezni se zmanjša na normalno. Povečanje izražanja na T-limfocitih lahko opazimo pri številnih boleznih, povezanih s kroničnim vnetjem. Njegovo povečanje so opazili pri bolnikih s hepatitisom C, pljučnico, okužbo s HIV, solidnimi tumorji in avtoimunskimi boleznimi.

Limfociti TNK s fenotipom CD3 + CD16 ++ CD56 + T-limfociti, ki na svoji površini nosijo markerje CD16 ++ CD 56+. Te celice imajo lastnosti tako T kot NK celic. Študija je priporočljiva kot dodaten marker pri akutnih in kroničnih boleznih.

Zmanjšanje le-teh v periferni krvi lahko opazimo pri različnih organsko specifičnih boleznih in sistemskih avtoimunskih procesih. Ugotovljeno je bilo povečanje vnetnih bolezni različnih etiologij, tumorskih procesov.

Študija zgodnjih in poznih markerjev aktivacije T-limfocitov (CD3 + CD25 +, CD3-CD56 +, CD95, CD8 + CD38 +) dodatno predpisan za oceno sprememb IS pri akutnih in kroničnih boleznih, za diagnostiko, prognozo, spremljanje poteka bolezni in terapijo.

T-aktivirani limfociti s fenotipom CD3 + CD25 +, receptor za IL2 CD25 + je zgodnji aktivacijski marker. Funkcionalno stanje T-limfocitov (CD3 +) dokazuje število receptorjev za izražanje IL2 (CD25 +). Pri hiperaktivnih sindromih se število teh celic poveča (akutna in kronična limfocitna levkemija, timom, zavrnitev presadka), poleg tega pa lahko njihovo povečanje kaže na zgodnjo fazo vnetnega procesa. V periferni krvi jih lahko odkrijemo v prvih treh dneh bolezni. Zmanjšanje števila teh celic lahko opazimo pri prirojenih imunskih pomanjkljivostih, avtoimunskih procesih, okužbi s HIV, glivičnih in bakterijskih okužbah, ionizirajočem sevanju, staranju in zastrupitvi s težkimi kovinami.

T-citotoksični limfociti s fenotipom CD8 + CD38 + Prisotnost CD38 + na limfocitih CTL so opazili pri bolnikih z različnimi boleznimi. Informativni indikator za okužbo s HIV, opekline. Pri kronični opazimo povečanje števila CTL s fenotipom CD8 + CD38 + vnetni procesi, onkološke in nekatere endokrine bolezni. Med terapijo se indikator zmanjša.

Subpopulacija naravnih celic ubijalk s fenotipom CD3-CD56 + Molekula CD56 je lepilna molekula, ki jo pogosto najdemo v živčnem tkivu. Poleg naravnih celic ubijalk se izraža na številnih vrstah celic, vključno s T-limfociti.

Povečanje tega indikatorja kaže na razširitev aktivnosti specifičnega klona celic ubijalk, ki imajo nižjo citolitično aktivnost kot NK celice s fenotipom CD3-CD16 +. Število te populacije se povečuje s hematološkimi tumorji (EK-celični ali T-celični limfom, plazemskocelični mielom, aplastični velikocelični limfom), kroničnimi boleznimi in nekaterimi virusnimi okužbami.

Zmanjšanje je opaziti pri primarnih imunskih pomanjkljivostih, virusnih okužbah, sistemskih kroničnih boleznih, stresu, zdravljenju s citostatiki in kortikosteroidi.

CD95 + receptor- eden od receptorjev za apoptozo. Apoptoza je zapleten biološki proces, potreben za odstranjevanje poškodovanih, starih in okuženih celic iz telesa. Receptor CD95 je izražen na vseh celicah imunskega sistema. Ima pomembno vlogo pri nadzoru delovanja imunskega sistema, saj je eden od receptorjev za apoptozo. Njegova ekspresija na celicah določa pripravljenost celic za apoptozo.

Zmanjšanje deleža limfocitov CD95 + v krvi bolnikov kaže na kršitev učinkovitosti zadnje faze izločanja okvarjenih in okuženih lastne celice, kar lahko privede do ponovitve bolezni, kroničnosti patološkega procesa, razvoja avtoimunskih bolezni in povečanja verjetnosti tumorske transformacije (na primer raka materničnega vratu s papilomatozno okužbo). Določanje ekspresije CD95 ima prognostično vrednost pri mielo- in limfoproliferativnih boleznih.

Povečanje intenzivnosti apoptoze opazimo pri virusnih boleznih, septičnih stanjih, ob uporabi zdravil.

Aktivirani limfociti CD3 + CDHLA-DR +, CD8 + CD38 +, CD3 + CD25 +, CD95. Test odraža funkcionalno stanje T-limfocitov in se priporoča za obvladovanje poteka bolezni in obvladovanje imunoterapije pri vnetnih boleznih različne etiologije.

Aktivacijski markerji - CD25, HLA-DR. se pojavljajo na T-limfocitih, ki so v fazi aktivacije in jih lahko uporabimo za diagnostiko, oceno aktivnosti imunopatoloških bolezni in spremljanje zdravljenja.

Povečana je raven CD3 + CD25 +, CD3 + HLA-DR + - aktivacija imunskega odziva: akutni ali kronični vnetni procesi, pljučnica, okužba s HIV, avtoimunske in onkološke bolezni. Z ugodnim potekom bolezni se kazalniki zmanjšajo na normalno.

Raven CD3 + CD25 +, CD3 + HLA-DR + se zmanjša - imunske pomanjkljivosti z oslabljeno imunostjo T-celic.

T-pomočniki (CD3CD4)

CD3 + CD4 + povečan - akutni infekcijski in vnetni procesi, poslabšanje alergijskih in avtoimunskih bolezni.

CD3 + CD4 + zmanjšan- prirojene in pridobljene imunske pomanjkljivosti, okužba s HIV, Infekcijska mononukleoza, maligne novotvorbe, dolgotrajno zdravljenje s citostatiki, hormoni, imunosupresivi.

T-citotoksični (T-morilec) (CD3CD8)

CD3 + CD8 + zmanjšano - primarne in sekundarne imunske pomanjkljivosti, progresivne maligne neoplazme, radioterapijo, dolgotrajno zdravljenje s citostatiki, hubbubs, imunosupresivi.

Imunoregulacijski indeks

Pri nekaterih boleznih je diagnostična in prognostična vrednost razmerje CD4/CD8 ali imunološki indeks (IRI). Norm: 1,2-2,5.

CD4 / CD8 (IRI) povišan -avtoimunske bolezni, akutna T-limfoblastna levkemija, timom.

CD4 / CD8 (IRI) zmanjšan - virusne okužbe (herpes, ošpice virusni hepatitis infekcijska mononukleoza, HIV/aids), kronične bolezni, tumorji, multipli mielom. Vrednost IRI, manjša od 1, posredno ustreza imunski pomanjkljivosti.

Naravne celice ubijalke (HK celice, CD16CD56)

NK celice so veliki zrnati limfociti, ki lizirajo ciljne celice, okužene z virusi, znotrajceličnimi patogeni, pa tudi mutantne in tumorske celice, brez posebnega prepoznavanja, ki je potrebna za T celice ubijalke.

Povečana je raven NK celic (CD3 + - CD16 + CD56 +) - akutni vnetni proces, bronhialna astma, maligne novotvorbe, levkemija.

NKT celice (CD3CD16CD56)

NKT celice imajo receptorje tako za NK celice kot za T limfocite. Izvaja regulacijsko funkcijo s sintezo citokinov.

Raven (CD3 + CD16 + CD56 +) povečana - pri akutnih hudih vnetnih procesih, onkoloških boleznih.

Raven (CD3 + CD16 + CD56 +) je znižana - z avtoimunskimi boleznimi.

B-limfociti (CD19, CD20)

CD19 +, CD20 + nivo z nižje - hipo- in agamaglobulinemija (prirojena in pridobljena); limfocitna levkemija, ne-B-celični limfomi; splenektomija; jemanje imunosupresivov.

Imunodiagnostika motenj v sintezi imunoglobulinov

Določanje vsebnosti imunoglobulinov je pomembno pri diagnostiki in kliničnem spremljanju prirojenih imunskih pomanjkljivosti, monoklonskih gamopatij, okužb in avtoimunskih bolezni. Metode za določanje imunoglobulinov: radialna imunodifuzija po Manciniju, nefelometrija. Raven IgE se določi z ELISA.

Imunoglobulin M (IgM)- beljakovine globulinske narave, molekularna teža 900 kDa, ki ga sintetizirajo B-limfociti predvsem med začetnim stikom z antigenom.

Imunoglobulin M nastane 3-6 dni po interakciji z antigenom in zagotavlja glavno obrambo telesa pri bakteriemiji. Ne prodira skozi žilno steno, placentno pregrado.

raven IgM se zmanjša - primarne imunske pomanjkljivosti z okvaro humoralne povezave, gastroenteropatija z izgubo beljakovin, opeklina, multipli mielom tipa IgG ali IgA, splenektomija, imunosupresivno zdravljenje.

Imunoglobulin G (IgG) - globulinski protein z molekulsko maso 150 kDa, ki ga sintetizirajo B-limfociti kot odgovor na antigenski dražljaj. Pri primarni okužbi se pojavi po 8-14 dneh in ščiti telo pred patogeni in njihovimi toksini.IgG prodre v žilno steno in posteljico.

Povečana raven IgG - dolgotrajne, kronične in ponavljajoče se okužbe, avtoimunske bolezni ( revmatoidni artritis, SLE, Sjogrenova bolezen), bolezni jeter (hepatitis, ciroza), maligne novotvorbe, multipli mielom tipa IgG, benigna paraproteinemija.

raven IgG se zmanjša - primarne imunske pomanjkljivosti z okvaro humoralne povezave, gastroenteropatija z izgubo beljakovin, opeklina, nefrotski sindrom, multipli mielom tipa IgA ali IgM, splenektomija, imunosupresivno zdravljenje.

Imunoglobulin A (IgA)- beljakovine krvnega seruma in izločkov sluznice z molekulsko maso 160 kDa, ki jih sintetizirajo B-limfociti kot odgovor na izpostavljenost antigenu. Pojavi se 15-21 dni po stiku z antigenom, prevladuje v sluzničnih izločkih (slina, solzna tekočina, nosni izločki, znoj, bronhialni izločki), kjer zagotavlja zaščito pred patogeni, cvetnim prahom in alergeni iz hrane.

Povečana raven IgA - kronične okužbe prebavnega sistema in dihalnih poti, tumorji spodnjih prebavil, avtoimunske bolezni (v zgodnji fazi), multipli mielom tipa IgA, bolezni jeter (hepatitis, ciroza), osteosarkom, multipli mielom, cistična fibroza.

Nivo IgA se zmanjša - prirojene pomanjkljivosti z okvaro humoralne povezave, kronične in ponavljajoče se bolezni dihal, gastroenteropatija z izgubo beljakovin, opeklina, nefrotski sindrom, multipli mielom tipa IgG in IgM, splenektomija, imunosupresivno zdravljenje.

Imunoglobulin E (IgE) - beljakovine krvnega seruma in izločkov sluznice z molekulsko maso 200 kDa. Sintetizirajo ga B-limfociti kot odziv na okoljske antigene (hišni prah, cvetni prah rastlin, povzročitelji infekcij, hrana itd.) in vzrok alergijske reakcije takojšnja vrsta.