Kolleegiline YouTube

1 / 5

✪ CD4+ ja CD8+ populatsioonide B-lümfotsüüdid ja T-lümfotsüüdid

✪ Tsütotoksilised T-lümfotsüüdid

✪ T-lümfotsüüdid

✪ Lümfotsüüdid

✪ B-lümfotsüüdid (B-rakud)

Subtiitrid

Konkreetse põhirakkudest olen juba rääkinud immuunsussüsteem , ja nüüd võtame õpitu uuesti kokku. Alustame B-lümfotsüüdist, mille ma värvin alati siniseks .. Siin see on teie ees. B-lümfotsüütides on pinnal membraani immunoglobuliinid ja igal sellisel lümfotsüüdil on oma varieeruva domeeni variant. Kordan: B-lümfotsüütide pinnal on membraanimmunoglobuliinid ja igal sellisel lümfotsüüdil on oma varieeruva domeeni variant. Värvin muutujadomeenid roosaks. Teisel B-lümfotsüüdil on erinevad varieeruvad domeenid. Seetõttu võivad nad reageerida mitmesugustele kehasse sattunud antigeenidele. Sel juhul aktiveeritakse B-lümfotsüüdid. Mida selleks vaja on ja mis sel juhul juhtub? Räägime sellest, mis juhtub, kui B-rakud aktiveeruvad. Mida on vaja aktiveerimise alustamiseks? See nõuab patogeeni seondumist membraani immunoglobuliiniga. Paneme kirja, et haigustekitaja seob. Patogeen seondub membraani immunoglobuliiniga. Kuid sellest ei piisa. Tavaliselt vajab B-lümfotsüüte stimuleerimist T-lümfotsüütidega. Nii et me kirjutame: stimuleerimine T-lümfotsüütidega. Millises olukorras on see stimulatsioon vajalik? B-lümfotsüüdid on antigeeni esitlevad rakud. See neelab antigeeni, lagundab selle ja demonstreerib seda koos MHC klass 2-ga. Joonistame selle ka nüüd. See on MHC klass 2. Antigeeni fragmendid seonduvad sellega. See kompleks seob aktiveeritud T-abistaja rakku, millel on selle konkreetse antigeeni suhtes spetsiifiline varieeruva domeeni retseptor. Jah, retseptor osutus viltu, aga olemus on selge, vähemalt ma loodan nii. Pärast aktiveerimist järgneb diferentseerumine: rakk jaguneb ja selle järglastest võivad saada efektorrakud. See kehtib nii T- kui ka B-lümfotsüütide kohta. Pärast aktiveerimist toodab lümfotsüüt efektorrakke ja mälurakke. Mälurakke hoitakse pikka aega ja jagunemise tulemusena saadakse neid palju. Sama patogeeni korduval tungimisel komistab see tõenäoliselt mäluraku, käivitades kiire immuunvastuse. Efektor-B-lümfotsüüdid on tehased immunoglobuliinide tootmiseks. Niisiis, efektor-B-lümfotsüüdid toodavad immunoglobuliini. Loogika on järgmine: kuna antikeha läheneb kehasse sisenenud antigeenile, tuleb rohkem sünteesida. Antikehade sünteesimiseks kasutatakse kõiki raku tootmisrajatisi. Ma ütlen teile ühe fakti, mille mu naine mulle soovitas. Minu eelmise videosalvestuse pealtkuulamine. Ta on hematoloogia ekspert ja mõistab immunoloogiat, seega usaldan teda selles: ta on selles küsimuses ekspert. Viimases videos väitsin hoolimatult, et antikehi toodavad aktiveeritud efektor-B-lümfotsüüdid. Nii see tegelikult on – antikehi toodavad eranditult B-lümfotsüüdid. Antikehi sekreteerivatel rakkudel on aga nimi. Neid efektor-B-lümfotsüüte nimetatakse tavaliselt plasmarakkudeks. Panen termini kirja. Eristumise käigus nimi muutub. See on B-lümfotsüüdi nimi, mis hakkas antikehi eritama. Pärast seda nimetatakse seda eranditult plasmarakuks. Seega, kui küsida, millised rakud toodavad antikehi, siis ärge vastake, et need on B-lümfotsüüdid. Õige vastus oleks: plasmarakud. See on levinud termin, mida kasutatakse nii immunoloogias kui ka reumatoloogias. Vabandage, kas ma ütlesin, et mu naine on hematoloog? Ei, ta on reumatoloog. Vahel olen sellest segaduses. Niisiis, B-lümfotsütoosi olemus on antikehade tootmisel, mis seonduvad viiruste või bakterite antigeenidega ja muudavad need makrofaagidele ja teistele fagotsüütidele nähtavaks. Kuid see on kõik nende kohta, nüüd pöördume T-lümfotsüütide poole. Ma räägin teile nende kohta midagi, mida eelmistes videotes polnud. Seega on T-lümfotsüüte kahte tüüpi. Te teate juba abistajatest ja tsütotoksilistest T-lümfotsüütidest, kuid lümfotsüütidel on veel üks klassifikatsioon ja ma räägin teile sellest. Seega on kahte sorti. Mõlemal on T-raku retseptor. Ma joonistan selle niimoodi. T-raku retseptor. Lisaks on nende membraanidel hulk teisi valke. Mõnel T-lümfotsüütidel on membraanivalk nimega CD4. CD4. Teistel T-rakkudel on erinev valk, mida nimetatakse CD8-ks. Kirjutame ka sellele alla. CD8. Parempoolset lümfotsüüti nimetatakse CD8-positiivseks T-lümfotsüüdiks. Tal on membraanil CD8. Siin on CD4-positiivne T-lümfotsüüt. On kahte sorti. Neid klassifitseeritakse nende valkude järgi. CD4 valk on retseptor, millel on afiinsus MHC klassi 2 valkude suhtes. Enamik CD4 positiivseid rakke on T-abistajarakud. Enamasti, kui vestluses mainitakse CD4-positiivseid rakke, siis harjumuse all mõeldakse täpselt abistajaid T-lümfotsüüte. Tavaliselt räägitakse neist. Võib-olla kirjutan sellele alla – T-abiline. CD8 retseptoril on afiinsus MHC klassi 1 suhtes. Näitame seda joonisel. Vähirakkudes on MHC klass 1 membraanil seotud vähi antigeenidega. Seetõttu on CD8 iseloomulik tsütotoksilistele lümfotsüütidele. CD8 on iseloomulik tsütotoksilistele lümfotsüütidele. Tavaliselt enne raku aktiveerimist nimetatakse seda CD4- või CD8-positiivseks ja lümfotsüütide funktsiooni öeldakse pärast aktiveerimist. Pärast. Need on terminoloogia tunnused. Loodan, et saite mõttest aru. Nüüd meenutagem, mida see lümfotsüüt teeb. See seondub MHC valkudega, mis paiknevad membraanil koos antigeenidega. Siin on MHC klass 1. Nagu ma eelmises videos ütlesin, on see igas tuumaga rakus olemas. Oletame, et kambris on juhtunud midagi halba. Midagi halba, võib-olla on see viirus. Võib-olla vähk. Mõjutatud rakk peab surema, vastasel juhul kopeerib see viirust või paljuneb, kui tegemist on kasvajaga. Seega tapavad CD8-positiivsed T-lümfotsüüdid viiruse või vähi poolt mõjutatud rakke. Nad tapavad mõjutatud rakke, mis muidu võiksid ohustada kogu keha tervikuna. T-abilised on hoopis teine ​​teema. Võtame dendriitrakk- antigeeni esitlev rakk. Tal on 2. klassi MHC, millele on kinnitatud lõhutud antigeeni fragmendid. See aktiveerib abistaja T-lümfotsüüdid, mis jagunevad ja diferentseeruvad nii efektorrakkudeks kui ka mälurakkudeks. Efektor-T-lümfotsüüdil on mitu funktsiooni. Abistaja T-lümfotsüüt aktiveerib B-lümfotsüüte ja vabastab tsütokiine. Vabastab tsütokiine. Aktiveeritud lümfotsüüdid vabastavad mitmesuguseid aineid, mis annavad teistele rakkudele, näiteks teistele lümfotsüütidele, ärevuse tõstmiseks signaali. Mõned neist tsütokiinidest aitavad tsütotoksilisi lümfotsüüte nende aktiveerimisel. Tsütokiinid tõstavad häiret ja CD8-positiivsed, see tähendab tsütotoksilised T-lümfotsüüdid, efektorlümfotsüüdid, võetakse rakkude hävitamiseks. Mis puutub mälurakkudesse, siis need on algsete lümfotsüütide koopiad, mida ohu kordumise korral hoitakse sellesse kohta pikemaks ajaks, et kiiremini reageerida. Loodan, et ma ei ajanud teid uute tingimustega liiga segadusse, kuid see oli vajalik. Ja nüüd teate, et antikehi ei sünteesi mitte B-lümfotsüüdid, mitte need, vaid rakud, millel on oma nimi. Need on plasmarakud või plasmarakud.

T-lümfotsüütide tüübid

T-lümfotsüüdid, mis tagavad immuunvastuse keskse reguleerimise.

Diferentseerumine harknääres

Kõik T-rakud pärinevad punase luuüdi vereloome tüvirakkudest, mis migreeruvad harknääre ja diferentseeruvad ebaküpseteks tümotsüüdid... Harknääre loob mikrokeskkonna, mis on vajalik täielikult funktsionaalse T-rakkude repertuaari arendamiseks, mis on MHC-ga piiratud ja isetaluv.

Tümotsüütide diferentseerumine jaguneb erinevad etapid sõltuvalt erinevate pinnamarkerite (antigeenide) ekspressioonist. Kõige peal varajases staadiumis, tümotsüüdid ei ekspresseeri CD4 ja CD8 korretseptoreid ning seetõttu klassifitseeritakse need topeltnegatiivseteks (DN) (CD4-CD8-). Järgmises etapis ekspresseerivad tümotsüüdid mõlemat südantseptoreid ja neid nimetatakse topeltpositiivseteks (DP) (CD4 + CD8 +). Viimases etapis on valik rakke, mis ekspresseerivad ainult ühte tuumaretseptoritest (inglise Single Positive (SP)): kas (CD4 +) või (CD8 +).

Varase etapi võib jagada mitmeks alaetapiks. Niisiis on alamstaadiumis DN1 (inglise Double Negative 1) tümotsüütidel järgmine markerite kombinatsioon: CD44 + CD25 -CD117 +. Sellise markerite kombinatsiooniga rakke nimetatakse ka varasteks lümfoidseteks eellasrakkudeks (ingl. Varased lümfoidsed eellased (ELP)). Diferentseerumise edenedes jagunevad ELP-d aktiivselt ja kaotavad lõpuks võime muutuda teist tüüpi rakkudeks (näiteks B-lümfotsüütideks või müeloidrakkudeks). Liikudes DN2 (topeltnegatiivne 2) alamstaadiumisse, ekspresseerivad tümotsüüdid CD44 + CD25 + CD117 + ja neist saavad varajased T-raku eellased (ingl. Varased T-rakkude eellased (ETP)). DN3 alamstaadiumis (inglise Double Negative 3) on ETP rakkudes kombinatsioon CD44-CD25 + ja need sisenevad protsessi β-valik.

β-valik

T-raku retseptori geenid koosnevad korduvatest segmentidest, mis kuuluvad kolme klassi: V (muutuv), D (mitmekesisus) ja J (liitumine). Somaatilise rekombinatsiooni käigus liidetakse geenisegmendid, üks igast klassist (V (D) J-rekombinatsioon). V (D) J segmendi järjestuste juhuslik kombinatsioon annab iga retseptorahela jaoks ainulaadsed varieeruva domeeni järjestused. Muutuvate domeenide järjestuste moodustumise juhuslik iseloom võimaldab luua T-rakke, mis on võimelised ära tundma suure hulga erinevaid antigeene ja tagama selle tulemusena tõhusama kaitse kiiresti arenevate patogeenide eest. Samas viib sama mehhanism sageli mittefunktsionaalsete T-raku retseptori subühikute moodustumiseni. Retseptori β-subühikut kodeerivad geenid on esimesed, mis läbivad DN3 rakkudes rekombinatsiooni. Välistamaks mittefunktsionaalse peptiidi tekke võimalust, moodustab β-subühik kompleksi pre-T-raku retseptori invariantse α-subühikuga, moodustades nn. pre-T-raku retseptor (pre-TCR). Rakud, mis ei suuda moodustada funktsionaalset pre-TCR-i, surevad apoptoosi tagajärjel. Tümotsüüdid, mis on edukalt läbinud β-selektsiooni, lähevad DN4 alamfaasi (CD44 -CD25 -) ja läbivad protsessi positiivne valik.

Positiivne valik

Rakud, mis ekspresseerivad oma pinnal TCR-i, ei ole ikka veel immunokompetentsed, kuna nad ei suuda seonduda peamise histo-sobivuskompleksi molekulidega. MHC molekulide äratundmine T-raku retseptori poolt eeldab CD4 ja CD8 korretseptorite olemasolu tümotsüütide pinnal. Pre-TCR ja CD3 korretseptori vahelise kompleksi moodustumine viib β-subühiku geenide ümberkorralduste pärssimiseni ja samal ajal aktiveerib CD4 ja CD8 geenide ekspressiooni. Seega muutuvad tümotsüüdid topeltpositiivseteks (DP) (CD4 + CD8 +). DP tümotsüüdid migreeruvad aktiivselt tüümuse ajukooresse, kus nad interakteeruvad kortikaalsete epiteelirakkudega, mis ekspresseerivad mõlema MHC klassi (MHC-I ja MHC-II) valke. Rakud, mis ei suuda interakteeruda kortikaalse epiteeli MHC valkudega, läbivad apoptoosi, samas kui rakud, mis sellist interaktsiooni edukalt läbi viivad, hakkavad aktiivselt jagunema.

Negatiivne valik

Positiivse selektsiooni läbinud tümotsüüdid hakkavad migreeruma tüümuse kortiko-medullaarsele piirile. Medullasse sattunud tümotsüüdid interakteeruvad organismi enda antigeenidega, mis esinevad koos MHC valkudega medullaarsetel tüümuse epiteelirakkudel (mTEK). Tümotsüüdid, mis interakteeruvad aktiivselt oma antigeenidega, läbivad apoptoosi. Negatiivne selektsioon takistab iseaktiveeruvate T-rakkude teket, mis võivad kloonis põhjustada autoimmuunhaigusi. Mõned selle klooni rakud muutuvad efektor-T-rakud mis täidavad seda tüüpi lümfotsüütidele omaseid funktsioone (näiteks vabastavad T-abistajate puhul tsütokiine või lüüsivad T-killeride puhul mõjutatud rakke). Teine osa aktiveeritud rakkudest muundatakse Mälu T-rakud... Mälurakud jäävad pärast esmast kokkupuudet antigeeniga mitteaktiivsesse vormi, kuni toimub teine ​​interaktsioon sama antigeeniga. Seega salvestavad mälu T-rakud teavet varem toiminud antigeenide kohta ja annavad sekundaarse immuunvastuse, mis toimub lühema ajaga kui esmane.

T-raku retseptori ja koreretseptorite (CD4, CD8) koostoime peamise histo-sobivuskompleksiga on oluline naiivsete T-rakkude edukaks aktiveerimiseks, kuid sellest üksi ei piisa efektorrakkudeks diferentseerumiseks. Aktiveeritud rakkude järgnevaks vohamiseks on vastastikmõju nn. kostimuleerivad molekulid. T-abistajate puhul on sellisteks molekulideks T-raku pinnal olev CD28 retseptor ja antigeeni esitleva raku pinnal olev immunoglobuliin B7.

HIV on viirus, mis ründab immuunsüsteemi. Meie immuunsüsteemis on suur hulk rakke, mis täidavad erinevaid funktsioone:

• Leukotsüüdid;
• fagotsüüdid;
• Makrofaagid;
• Neutrofiilid;
• T-abistajad (CD4 lümfotsüüdid);
• T-killerid.

Igaüks neist rakkudest vastutab võõrkehale reageerimise teatud etapi eest. HIV mõjutab ainult ühte rakurühma – CD4 lümfotsüüte (T-lümfotsüüte). Nad vastutavad kellegi teise geeni äratundmise eest.

Teatud rakkude arvu järgi teeb arst järeldused patsiendi seisundi kohta. AIDSi test põhineb T-lümfotsüütide (CD4 lümfotsüütide) arvul vereproovis.

Haigused, mille puhul võib arst määrata AIDSi testi

Kui vereanalüüs näitab määratlemata haigust sidekoe, põletikuline protsess, võib määrata HIV-testi. Hea HIV-i marker on CD4 lümfotsüütide järsk vähenemine. Kui tuvastatakse muud infektsioonid ja eelsoodumus teatud haiguste rühmale (näiteks külmetushaigused), HIV-testi ei tehta.

Tähtis! Kui avastatakse põletikuline protsess, millel pole alust, on vajalik HIV-testi läbimine.

Ärge kartke, kui arst hakkab rääkima HIV-testist. Diagnoos ei pruugi kinnitust saada. Kui tulemus on positiivne, on oluline alustada ravi võimalikult kiiresti.

Normid

• Keha ületöötamine;
• Menstruaaltsükli;
• Epidemioloogiline keskkond;
• Teatud ravimid.

T-lümfotsüütide (abistajate) arv taastub pärast puhkust.

Kui CD4 absoluutarv teatud aja jooksul ei taastu, võib arst määrata HIV-testi.

AIDSi testi tulemuste dekodeerimine

On terve inimene kõik näitajad peaksid olema normaalsed. Kui ühte parameetritest muudetakse, määratakse viiruskoormuse test. Pärast seda korreleeritakse vereanalüüsi tulemused selle näitajaga. See aitab teil kindlaks teha rikkumise põhjuse.

Lümfotsüütide arv väheneb nakkushaiguse korral, kuid taastub pärast ravikuuri kuni normaalne tase... HIV-patsientide puhul süsteemi toimimine ei parane. Test põhineb sellel.

Mis on immuunseisund

Inimese immuunseisundi määramisel uuritakse vere parameetreid:

• Lümfotsüütide kogu- ja suhteline arv;
• t-lümfotsüütide abistajate arv;
• Makrofaagide fagotsüütiline aktiivsus;
• Erinevate klasside immunoglobuliinide muutused.

Kõigist ülalmainitutest on HIV-le spetsiifilised ainult T-lümfotsüüdid.

Tähtis! Kohutavast haigusest annab tunnistust CD4 lümfotsüütide arvu vähenemine. Nende taseme tõus näitab teist põletikulist protsessi.

Mida ütleb CD4 arv?

CD4 rakud esinevad veres teatud koguses. Kui vähenemine toimub, taastab keha kiiresti oma arvud. Kui immuunsüsteem on alla surutud, väheneb lümfotsüütide arv, T-supressorite aktiivsus, vastupidi, viib kaitsejõudude aktiveerumiseni.

Viirusrakud paljunevad väga kiiresti, nii et kui HIV on nakatunud, ei saa T-lümfotsüütide taset normaalsele tasemele taastada.

CD4 arvu muutused

CD4 rakud on esimesed, mis reageerivad võõrkehade tungimisele kehasse. Selle taseme langus näitab viiruse kõrget aktiivsust.

Rakkude arv / μL võib varieeruda sõltuvalt:

• Kellaaeg (hommikul on kõrgem);
• Nakkushaiguste esinemine;
• Vere töötlemise protsess (rakud võivad hävida, kui protseduur ei ole õige);
• Võetud ravimid (hormonaalsed ja steroidsed ravimid mõjutavad seda näitajat oluliselt).

CD4 protsent

HIV-i testimisel väljendatakse verepilti sageli protsentides.

Abistajad CD3, D8, CD19, CD16 + 56, samuti CD4 ja CD8 suhe vähenevad immuunseisundi langusega. Kuid need parameetrid ei näita HIV-i.

Immuunpuudulikkuse viiruse suhtes on spetsiifiline ainult CD4 abistaja:

• Kui selle sisaldus on 12-15%, siis sisaldab veri 200 rakku / mm 3;
• Väärtuste juures alates 29% on lahtri sisaldus alates 450 rakust / mm 3;

HIV-negatiivsel inimesel on selle parameetri väärtus 40%.

Kui immuunrakud on kahjustatud, väheneb immuunsus. selle protsessi kiiruse määramiseks arvutatakse viiruskoormus - võõr-RNA kogus ml veres. See parameeter on olemuselt ennustav.

Naiste immuunsüsteem on nõrgem, mistõttu viiruskoormus hakkab uuringu tulemuste kohaselt langema palju varem kui meestel.

Mida tähendab tuvastamatu viiruskoormus?

Teie viiruskoormus ei pruugi mõne kuu pärast selge olla. Sõltuvalt viiruse aktiivsusest võib selle vereanalüüs erineda. Siis, kui seade on madala tundlikkusega, ei tuvasta see viirust.

Tähtis! Määramata viiruskoormus ei tähenda, et viirus oleks täielikult kadunud. AIDS-i ravi ei saa lõpetada, sest ilma ravita toimub remissioon ja viiruse hulk suureneb.

Vaktsineerimise ja infektsioonide mõju

Vaktsineerimine või infektsioon suurendab ajutiselt teie viiruskoormust. Profülaktiliste ravimite võtmine, vastupidi, vähendab. Immuunsuse seisundi täpseks määramiseks pärast loetletud protseduure peaksite veidi ootama. Perioodi määrab arst sõltuvalt asjaoludest.

Tuvastamatu viiruskoormuse eelised

HIV-positiivsetel inimestel võib tuvastamatu viiruskoormus tekkida, kui:

• Õige retroviirusevastane ravi;
• Madal viiruse progresseerumise kiirus.

See aitab normaliseerida patsiendi seisundit. Mitme korduva ravikuuri korral võib tekkida immunoloogiline tolerantsus. Immunoloogiline reaktsioon lakkab sel juhul ravile reageerimast. Sel juhul on vaja ravikuuri muuta. See võib juhtuda, kui:

• Ravikuur jäi lõpetamata;
• Sama kursust korrati mitu korda järjest;
• Individuaalne tundlikkus ettenähtud ravimite suhtes.

Loomulik varieeruvus

Viirus võib kehas olla mitmel etapil:

• Inkubatsioonistaadium;
• Ägeda infektsiooni periood;
• Latentne staadium;
• Sekundaarsete haiguste staadium;

Viiruse koormuse määrad muutuvad erinevatel tegevusaegadel oluliselt. Mõne päeva jooksul võib see parameeter muutuda kolm korda, olenemata ravikuurist. Lühiajalised järsud tõusud ei pruugi mõjutada patsiendi tervist. Ravimiresistentsuse määramine viiakse läbi mitu korda. Lõpptulemus arvutatakse keskmisena.

Supressantide võtmine viib viiruste arvu stabiliseerumiseni veres.

Olulised muudatused

Kui HIV-viiruste arv püsib kõrgel mitu kuud, tasub sellele tähelepanu pöörata. Olulised on näitajad, mis ületavad normi 3-5 korda. Kui CD4 lümfotsüütide arvu suurenemine raviga kaob, peate võib-olla vahetama ravimeid, kuna teie keha on kaotanud nende suhtes tundlikkuse.

Kõrvalekalde minimeerimine

Immuunpuudulikkuse viiruse, CD4 lümfotsüütide sisalduse analüüsimisel veres peaksite mõistma, et erinevatel seadmetel on erinev tundlikkus. See võib olenevalt seadme margist või kalibreerimisväärtusest erineda. Instrumentidega seotud vigade minimeerimiseks tuleks analüüs teha samas kliinikus sama instrumendiga.

Kui pere üks partneritest on HIV-positiivne, on seksimiseks kindel ajakava. Kui teie viiruskoormus tõuseb, peaksite seksuaalvahekorrast täielikult hoiduma, kuna nakatumise tõenäosus suureneb oluliselt.

Viiruste arvu künnise vähenemisega, kasutades arsti soovitusel teatud ravimeid, võib seksuaalset tegevust jätkata.

Mis on praeguste testide määratlemise lävi

Kaasaegsete HIV-i diagnoosimise testide tundlikkus suureneb järk-järgult. Enamik Venemaa seadmeid on tundlikud viiruse arvule 400-500 tükki / ml verd. Mõned kallimad seadmed määravad viiruse standardmeetodil koguses 50 tk / ml.

Kirjandus näitab, et mõned kaasaegsed mudelid suudavad HIV-i ära tunda vere kogusega vaid 2 tükki / ml, kuid selliseid tehnoloogiaid haiglates ja erakliinikutes veel ei kasutata.

Vead

Vaatamata kaasaegsete seadmete kõrgele tundlikkusele, esineb viiruskoormuse väärtuste määramisel endiselt vigu. Need on seotud:

• Seadme vale kalibreerimine;
• Halb kolvi käsitsemine pärast eelnevaid analüüse;
• Valesti valmistatud vereproov
• Esinemine veres ravimid tundlikkuse vähendamine.

Need vead parandatakse sama vereproovi või uue portsjoni uuesti analüüsimisega.

Otsus alustada retroviirusevastast ravi

Kui testid näitavad kõrge väärtus viiruskoormus pika aja jooksul, otsustab arst ravikuuri määramise. HIV-ravi alustamist ja ravimite võtmist ei alustata kohe, vaid järk-järgult. Enamik ravimeid viiakse ravikuuri teatud perioodiks, nii et keha harjuks märkimisväärse koguse keemiliselt agressiivsete komponentidega. Selle otsuse tegemisel mängib olulist rolli CD4 lümfotsüütide arv veres.

Kui inimene ei saa või ei taha ravi alustada, tuleb teda pidevalt testida ja jälgida lümfotsüütide taset veres.

Nõuanne! Kui te ei ole alustanud retroviirusevastast ravi, peate regulaarselt kontrollima HIV ja CD4 sisaldust. Kui jätate kriitilise miinimumi vahele, ei pruugi keha hakkama saada. Taastumine võtab palju rohkem aega, raha ja vaeva.

Kui teie viiruskoormus suureneb ravi ajal

Kui teie viiruskoormus pärast ravi alustamist jätkab tõusu, on teil kaks võimalust:

• Normaalsete väärtuste taastamiseks ei ole möödunud piisavalt raviaega;
• Keha ei ole tundlik ettenähtud ravimite suhtes.

Otsuse edasiste toimingute kohta teeb arst analüüside ja patsiendi seisundi põhjal.

Kuidas parandada oma viiruskoormustesti tulemusi

Tulemusena õige ravi tasapisi tuleks taastada cd4 kogus veres.

Seda hõlbustavad ka:

• Õige toitumine;
• Halbade harjumuste tagasilükkamine;
• stressi puudumine;
• Ületöötamise puudumine.

Kui te ei saa retroviirusevastast ravi

Otsustades, kas alustada ravi või mitte, on oluline mõista, mis on HIV AIDS-i retroviirusevastane ravi. Nende ravimite eesmärk on pärssida viiruse aktiivsust väljaspool keharakke. Tänu sellele taastub teraapia käigus patsientidel immuunsüsteem.

Ravimite kompleks sisaldab ka neid, mis aitavad taastada keha loomulikku kaitsevõimet.

Sellise ravi puudumisel on viirusel võime takistamatult paljuneda, mõjutades üha rohkem peremeesorganismi immuunsüsteemi rakke.

agammaglobulineemia(agammaglobulineemia; a- + gammaglobuliinid + kreeka keel. haima veri; sün.: hüpogammaglobulineemia, antikehadefitsiidi sündroom) on üldnimetus haiguste rühmale, mida iseloomustab immunoglobuliinide puudumine või järsk langus vereseerumis;

autoantigeenid(auto- + antigeenid) - organismi enda normaalsed antigeenid, samuti erinevate bioloogiliste ja füüsikalis-keemiliste tegurite mõjul tekkivad antigeenid, mille suhtes tekivad autoantikehad;

autoimmuunne reaktsioon- organismi immuunvastus autoantigeenidele;

allergia (allergia; kreeka keel allos erinev, erinev + ergon toime) - keha muutunud reaktiivsuse seisund, mis väljendub selle tundlikkuse suurenemises korduva kokkupuute suhtes mis tahes aine või oma kudede komponentidega; allergia põhineb immuunvastusel, mis tekib koekahjustusega;

aktiivne immuunsus immuunsus, mis tuleneb organismi immuunvastusest antigeeni manustamisele;

Peamised immuunreaktsiooni teostavad rakud on T- ja B-lümfotsüüdid (ja viimaste derivaadid - plasmarakud), makrofaagid, aga ka mitmed nendega interakteeruvad rakud (nuumrakud, eosinofiilid jne).

• Lümfotsüüdid

Lümfotsüütide populatsioon on funktsionaalselt heterogeenne. Lümfotsüüte on kolm peamist tüüpi: T-lümfotsüüdid, B-lümfotsüüdid ja nn null lümfotsüüdid (0-rakud). Lümfotsüüdid arenevad diferentseerumata lümfoidse luuüdi eellasrakkudest ja omandavad diferentseerumisel funktsionaalseid ja morfoloogilisi tunnuseid (markerite, pinnaretseptorite olemasolu), mis tuvastatakse immunoloogiliste meetoditega. 0-lümfotsüütidel (null) puuduvad pinnamarkerid ja neid peetakse diferentseerumata lümfotsüütide reservpopulatsiooniks.

T-lümfotsüüdid- suurim lümfotsüütide populatsioon, mis moodustab 70–90% vere lümfotsüütidest. Nad diferentseeruvad harknääres - harknääres (sellest ka nende nimi), sisenevad verre ja lümfi ning asustavad T-tsoonid immuunsüsteemi perifeersetes organites - lümfisõlmedes (koore sügav osa), põrnas (lümfoidsõlmede periarteriaalsed kestad). ), erinevate organite üksikutes ja mitmetes folliikulites, milles antigeenide mõjul moodustuvad T-immunotsüüdid (efektor) ja T-mälurakud. T-lümfotsüüte iseloomustab spetsiaalsete retseptorite olemasolu plasmolemmas, mis suudavad spetsiifiliselt ära tunda ja siduda antigeene. Need retseptorid on immuunvastuse geenide produktid. T-lümfotsüüdid pakuvad rakuline immuunsus, osaleda humoraalse immuunsuse reguleerimises, toota tsütokiine antigeenide toimel.

T-lümfotsüütide populatsioonis eristatakse mitmeid rakkude funktsionaalrühmi: tsütotoksilised lümfotsüüdid (TC) või T tapjad(Tk), T-abilised(Tx), T-supressorid(Tc). TC-d osalevad rakulise immuunsuse reaktsioonides, tagades võõrrakkude ja nende enda muutunud rakkude (näiteks kasvajarakkude) hävitamise (lüüsi). Retseptorid võimaldavad neil ära tunda viiruste ja kasvajarakkude valke nende pinnal. Sel juhul toimub TC (tapjate) aktiveerimine mõju all histo-sobivuse antigeenid võõrrakkude pinnal.

Lisaks osalevad T-lümfotsüüdid humoraalse immuunsuse reguleerimises Tx ja Tc poolt. Need stimuleerivad B-lümfotsüütide diferentseerumist, nendest plasmotsüütide moodustumist ja immunoglobuliinide (Ig) tootmist. Tx-l on pinnaretseptorid, mis seonduvad B-rakkude ja makrofaagide plasmolemmal olevate valkudega, stimuleerides Tx-i ja makrofaage vohama, tootma interleukiine (peptiidhormoone) ja B-rakke antikehi tootma.

Seega on Tx põhifunktsiooniks võõrantigeenide äratundmine (esitlevad makrofaagid), interleukiinide sekretsioon, mis stimuleerivad B-lümfotsüüte ja teisi rakke immuunvastustes osalema.

Tx-i arvu vähenemine veres viib nõrgenemiseni kaitsereaktsioonid keha (need isikud on nakkustele vastuvõtlikumad). AIDS-i viirusega nakatunud isikutel täheldati Tx-i arvu järsku langust.

Tc on võimeline pärssima Tx, B-lümfotsüütide ja plasmarakkude aktiivsust. Nad osalevad allergilistes reaktsioonides, ülitundlikkusreaktsioonides. Tc pärsib B-lümfotsüütide diferentseerumist.

T-lümfotsüütide üks peamisi funktsioone on toota tsütokiinid, millel on stimuleeriv või inhibeeriv toime immuunvastusega seotud rakkudele (kemotaktilised tegurid, makrofaage inhibeeriv faktor – MIF, mittespetsiifilised tsütotoksilised ained jne).

Looduslikud tapjad... Vere lümfotsüütide hulgas on lisaks ülalkirjeldatud tapjate funktsiooni täitvatele TC-dele nn looduslikud tapjad (Nk, NK), mis on samuti seotud rakulise immuunsusega. Need moodustavad esimese kaitseliini võõrrakkude vastu, toimides kohe, hävitades rakud kiiresti. NK oma kehas hävitavad kasvajarakud ja viirusega nakatunud rakud. TC-d moodustavad teise kaitseliini, kuna nende arenemine mitteaktiivsetest T-lümfotsüütidest võtab aega, seega hakkavad nad toimima hiljem kui Nc. Nk on suured lümfotsüüdid läbimõõduga 12-15 mikronit, neil on lobulaarne tuum ja asurofiilsed graanulid (lüsosoomid) tsütoplasmas.

• T- ja b-lümfotsüütide areng

Kõigi immuunsüsteemi rakkude esivanem on vereloome tüvirakud (HSC). SSC-d paiknevad embrüonaalsel perioodil munakollases, maksas ja põrnas. Hilisemal embrüogeneesi perioodil ilmuvad nad luuüdis ja jätkavad vohamist sünnijärgses elus. Luuüdis olevast HSC-st moodustub lümfopoeesi (lümfoidne multipotentne eellasrakk) eellasrakk, mis tekitab kahte tüüpi rakke: pre-T-rakud (T-rakkude prekursorid) ja pre-B-rakud (B-rakkude eelkäijad).

• T-lümfotsüütide diferentseerumine

Pre-T-rakud migreeruvad luuüdist vere kaudu immuunsüsteemi keskorganisse, harknääre (harknääre). Ka embrüonaalse arengu perioodil tekib tüümuses mikrokeskkond, mis on oluline T-lümfotsüütide diferentseerumiseks. Mikrokeskkonna moodustamisel mängivad erilist rolli selle näärme retikuloepiteelirakud, mis on võimelised tootma mitmeid bioloogiliselt aktiivseid aineid. T-eelsed rakud, mis migreeruvad harknääre, omandavad võime reageerida mikrokeskkonna stiimulitele. T-eelsed rakud harknääres prolifereeruvad, muunduvad T-lümfotsüütideks, mis kannavad iseloomulikke membraani antigeene (CD4+, CD8+). T-lümfotsüüdid genereerivad ja "toimetavad" 3 tüüpi lümfotsüüte perifeersete lümfoidorganite vereringesse ja harknäärest sõltuvatesse tsoonidesse: Tts, Tx ja Tc. Harknäärest migreeruvad "neitsi" T-lümfotsüüdid (virgil T-lümfotsüüdid) on lühiealised. Spetsiifiline interaktsioon antigeeniga perifeersetes lümfoidorganites on nende proliferatsiooni ja diferentseerumise protsesside algus küpseteks ja pikaealisteks rakkudeks (T-efektor- ja T-mälurakud), mis moodustavad suurema osa retsirkuleerivatest T-rakkudest. lümfotsüüdid.

Mitte kõik rakud ei migreeru harknäärest. Mõned T-lümfotsüüdid surevad. Arvatakse, et nende surma põhjuseks on antigeeni kinnitumine antigeenispetsiifilise retseptori külge. Harknääres puuduvad võõrad antigeenid, seega võib see mehhanism eemaldada T-lümfotsüüdid, mis võivad reageerida organismi enda struktuuridega, s.t. täidavad autoimmuunreaktsioonide eest kaitsvat funktsiooni. Osa lümfotsüütide surm on geneetiliselt programmeeritud (apoptoos).

T-rakkude diferentseerumise antigeenid... Lümfotsüütide diferentseerumise protsessis ilmuvad nende pinnale spetsiifilised glükoproteiinide membraanimolekulid. Selliseid molekule (antigeene) saab tuvastada spetsiifiliste monoklonaalsete antikehade abil. On saadud monoklonaalsed antikehad, mis reageerivad ainult ühe rakumembraani antigeeniga. Monoklonaalsete antikehade komplekti kasutades saab tuvastada lümfotsüütide alampopulatsioonid. Inimese lümfotsüütide diferentseerumisantigeenide vastu on antikehade komplektid. Antikehad on suhteliselt vähesed rühmad (või "klastrid"), millest igaüks tunneb ära ühe rakupinna valgu. Loodud on monoklonaalsete antikehade abil tuvastatud inimese leukotsüütide diferentseerumisantigeenide nomenklatuur. See CD nomenklatuur ( CD - diferentseerumise klaster- diferentseerumisklaster) põhineb monoklonaalsete antikehade rühmadel, mis reageerivad samade diferentseerumisantigeenidega.

On saadud mitmete inimese T-lümfotsüütide diferentseerumisantigeenide vastaseid multiklonaalseid antikehi. T-rakkude kogupopulatsiooni määramisel võib kasutada CD spetsiifilisusega monoklonaalseid antikehi (CD2, CD3, CDS, CD6, CD7).

Tuntud on T-rakkude diferentseerumisantigeenid, mis on iseloomulikud kas teatud ontogeneesi etappidele või funktsionaalse aktiivsuse poolest erinevatele alampopulatsioonidele. Seega on CD1 T-rakkude varase küpsemise faasi marker harknääres. Tümotsüütide diferentseerumise protsessis ekspresseeritakse nende pinnal samaaegselt markerid CD4 ja CD8. Kuid hiljem kaob CD4 marker mõnest rakust ja jääb ainult alampopulatsioonile, mis on lõpetanud CD8 antigeeni ekspressiooni. Küpsed CD4+ rakud on Th. CD8 antigeen ekspresseerub ligikaudu ⅓ perifeersetes T-rakkudes, mis küpsevad CD4+/CD8+ T-lümfotsüütidest. CD8+ T-rakkude alampopulatsioon hõlmab tsütotoksilisi ja supressor-T-lümfotsüüte. Glükoproteiinide CD4 ja CD8 vastaseid antikehi kasutatakse laialdaselt T-rakkude eristamiseks ja diferentseerimiseks vastavalt Tx-ks ja Tc-ks.

Lisaks diferentseerumisantigeenidele on teada spetsiifilised T-lümfotsüütide markerid.

Antigeenide T-raku retseptorid on antikehataolised heterodimeerid, mis koosnevad polüpeptiidi α- ja β-ahelatest. Iga ahela pikkus on 280 aminohapet, iga ahela suur ekstratsellulaarne osa on volditud kaheks Ig-laadseks domeeniks: üheks muutujaks (V) ja üheks konstantseks (C). Antikehalaadset heterodimeeri kodeerivad geenid, mis on kokku pandud mitmest geenisegmendist T-rakkude arenemise käigus harknääres.

Eristada B- ja T-lümfotsüütide antigeenist sõltumatut ja antigeenist sõltuvat diferentseerumist ja spetsialiseerumist.

Antigeenist sõltumatu proliferatsioon ja diferentseerumine on geneetiliselt programmeeritud rakkude moodustamiseks, mis on võimelised tekitama spetsiifilist tüüpi immuunvastust, kui nad kohtuvad spetsiifilise antigeeniga, kuna lümfotsüütide plasmolemmale ilmuvad spetsiaalsed "retseptorid". See toimub immuunsuse keskorganites (harknääre, Luuüdi või bursa lindudel) spetsiifiliste tegurite mõjul, mida toodavad mikrokeskkonda moodustavad rakud (tüümuse retikulaarne strooma või retikuloepiteelirakud).

Antigeenist sõltuv T- ja B-lümfotsüütide proliferatsioon ja diferentseerumine toimub siis, kui nad kohtuvad antigeenidega perifeersetes lümfoidorganites, samal ajal moodustuvad efektorrakud ja mälurakud (säilitavad informatsiooni aktiivse antigeeni kohta).

Saadud T-lümfotsüüdid moodustavad kogumi pikaealine, retsirkuleerivad lümfotsüüdid ja B-lümfotsüüdid - lühiajaline rakud.

66. Har-ka B-lümfotsüüdid.

B-lümfotsüüdid on humoraalse immuunsuse peamised rakud. Inimestel moodustuvad nad punase luuüdi SCC-st, sisenevad seejärel vereringesse ja asustavad seejärel perifeersete lümfoidorganite B-tsoonid - põrn, lümfisõlmed, paljude siseorganite lümfoidsed folliikulid. Nende veri sisaldab 10-30% kogu lümfotsüütide populatsioonist.

B-lümfotsüüte iseloomustab pinna immunoglobuliini retseptorite (SIg või MIg) olemasolu antigeenide jaoks plasmolemmal. Iga B-rakk sisaldab 50 000 ... 150 000 antigeenispetsiifilist SIg molekuli. B-lümfotsüütide populatsioon sisaldab erineva SIg-ga rakke: enamik (⅔) sisaldab IgM-i, väiksem arv (⅓) - IgG-d ja umbes 1-5% - IgA, IgD, IgE. B-lümfotsüütide plasmolemma sisaldab ka komplemendi (C3) ja Fc retseptorite retseptoreid.

Antigeeni toimel aktiveeruvad perifeersetes lümfoidorganites B-lümfotsüüdid, prolifereeruvad, diferentseeruvad plasmarakkudeks, sünteesides aktiivselt erinevate klasside antikehi, mis sisenevad verre, lümfi- ja koevedelikku.

B-lümfotsüütide diferentseerumine

B-rakkude prekursorid (pre-B-rakud) arenevad edasi lindudel bursas (bursas), millest sai alguse nimi B-lümfotsüüdid, inimestel ja imetajatel - luuüdis.

Fabriciuse kott (bursa Fabricii) - lindude immunopoeesi keskne organ, kus toimub B-lümfotsüütide areng, asub kloaagi piirkonnas. Selle mikroskoopilist struktuuri iseloomustab arvukate epiteeliga kaetud voldikute olemasolu, milles paiknevad membraaniga piiratud lümfoidsed sõlmed. Sõlmed sisaldavad epiteelirakke ja lümfotsüüte erinevates diferentseerumisfaasides. Embrüogeneesi käigus moodustub folliikuli keskosas aju tsoon, perifeeriasse (väljaspool membraani) kortikaalne tsoon, kuhu tõenäoliselt migreeruvad ajutsoonist pärit lümfotsüüdid. Kuna lindudel moodustuvad Fabriciuse kotikeses ainult B-lümfotsüüdid, on see mugav objekt seda tüüpi lümfotsüütide struktuuri ja immunoloogiliste omaduste uurimiseks. B-lümfotsüütide ultramikroskoopilist struktuuri iseloomustab ribosoomirühmade esinemine tsütoplasmas rosettide kujul. Nendel rakkudel on eukromatiini suurenenud sisalduse tõttu suuremad tuumad ja vähem tihe kromatiin kui T-lümfotsüütidel.

B-lümfotsüüdid erinevad teist tüüpi rakkudest immunoglobuliine sünteesimise võime poolest. Küpsed B-lümfotsüüdid ekspresseerivad rakumembraanil Ig-d. Need membraani immunoglobuliinid (MIg) toimivad antigeenispetsiifiliste retseptoritena.

Pre-B-rakud sünteesivad intratsellulaarset tsütoplasmaatilist IgM-i, kuid neil ei ole pinnapealseid immunoglobuliiniretseptoreid. Luuüdi virgil B-lümfotsüütide pinnal on IgM-retseptorid. Küpsed B-lümfotsüüdid kannavad oma pinnal erinevate klasside immunoglobuliini retseptoreid - IgM, IgG jne.

Diferentseerunud B-lümfotsüüdid sisenevad perifeersetesse lümfoidorganitesse, kus antigeenide toimel toimub B-lümfotsüütide proliferatsioon ja edasine spetsialiseerumine koos plasmotsüütide ja mälu-B-rakkude (VP) moodustumisega.

Arengu käigus lähevad paljud B-rakud üle ühe klassi antikehade tootmiselt teiste klasside antikehade tootmisele. Seda protsessi nimetatakse klassivahetuseks. Kõik B-rakud alustavad oma tegevust antikehade sünteesil IgM molekulide tootmisega, mis liidetakse plasmamembraaniga ja toimivad antigeeni retseptoritena. Seejärel, isegi enne antigeeniga suhtlemist, lülitub enamik B-rakke IgM-i ja IgD-molekulide samaaegsele sünteesile. Kui virgil B-rakk nihkub ainult membraaniga seotud IgM-i tootmiselt membraaniga seotud IgM ja IgD samaaegsele sünteesile, on lülitus tõenäoliselt tingitud RNA töötlemise muutusest.

Antigeeniga stimuleerimisel mõned neist rakkudest aktiveeruvad ja hakkavad sekreteerima IgM antikehi, mis on ülekaalus esmases humoraalses vastuses.

Teised antigeeniga stimuleeritud rakud hakkavad tootma IgG, IgE või IgA klassi antikehi; Mälu B-rakud kannavad neid antikehi oma pinnal ja aktiivsed B-rakud sekreteerivad neid. Molekule IgG, IgE ja IgA nimetatakse ühiselt sekundaarse klassi antikehadeks, kuna need näivad tekkivat alles pärast antigeenset stimulatsiooni ja domineerivad sekundaarsetes humoraalsetes reaktsioonides.

Monoklonaalsete antikehade abil oli võimalik tuvastada teatud diferentseerumisantigeene, mis võimaldavad juba enne tsütoplasmaatiliste µ-ahelate tekkimist määrata neid kandvad lümfotsüüdid B-rakuliinile. Seega on CD19 antigeen kõige varasem marker, mis võimaldab lümfotsüüdi seostada B-raku seeriaga. Seda esineb luuüdi pre-B-rakkudel, kõigil perifeersetel B-rakkudel.

CD20 rühma monoklonaalsete antikehade poolt tuvastatud antigeen on spetsiifiline B-lümfotsüütide suhtes ja iseloomustab diferentseerumise hilisemaid etappe.

Histoloogilistel lõikudel tuvastatakse CD20 antigeen lümfoidsõlmede idukeskuste B-rakkudel, lümfisõlmede ajukoores. B-lümfotsüüdid kannavad ka mitmeid teisi (nt CD24, CD37) markereid.

67. Makrofaagid mängivad olulist rolli nii keha loomulikus kui ka omandatud immuunsuses. Makrofaagide osalemine loomulikus immuunsuses väljendub nende fagotsütoosivõimes ja mitmete toimeainete sünteesis - seedeensüümid, komplemendisüsteemi komponendid, fagotsütiin, lüsosüüm, interferoon, endogeenne pürogeen jne, mis on peamised. loomuliku immuunsuse tegurid. Nende roll omandatud immuunsuses seisneb antigeeni passiivses ülekandes immunokompetentsetele rakkudele (T- ja B-lümfotsüütidele), spetsiifilise vastuse esilekutsumises antigeenidele. Makrofaagid osalevad ka immuunsüsteemi homöostaasi säilitamises, kontrollides rakkude proliferatsiooni, mida iseloomustavad mitmed kõrvalekalded (kasvajarakud).

Immuunreaktsioonide optimaalseks arendamiseks enamiku antigeenide toimel peavad makrofaagid osalema nii immuunsuse esimeses induktiivses faasis, kui nad stimuleerivad lümfotsüüte, kui ka selle lõppfaasis (produktiivne), kui nad osalevad antikehade ja antigeeni hävitamine. Makrofaagide poolt fagotsütoositud antigeenid kutsuvad esile tugevama immuunvastuse kui need, mida nad ei fagotsüteeri. Makrofaagide blokeerimine inertsete osakeste (näiteks korjuste) suspensiooni viimisega loomade kehasse nõrgendab oluliselt immuunvastust. Makrofaagid on võimelised fagotsüteerima nii lahustuvaid (nt valgud) kui ka korpuskulaarseid antigeene. Korpuskulaarsed antigeenid kutsuvad esile tugevama immuunvastuse.

Teatud tüüpi antigeene, näiteks pneumokokke, mis sisaldavad pinnal süsivesikute komponenti, saab fagotsüteerida alles pärast eelnevat opsoniseerimine... Fagotsütoosi soodustab oluliselt, kui võõrrakkude antigeensed determinandid on opsoniseeritud, s.t. kombineerituna antikeha või antikeha-komplemendi kompleksiga. Opsoniseerimisprotsessi tagavad retseptorite olemasolu makrofaagide membraanil, mis seovad osa antikehamolekulist (Fc fragment) või osa komplemendist (C3). Ainult IgG klassi antikehad saavad inimesel makrofaagi membraaniga vahetult seonduda, kui need on kombinatsioonis vastava antigeeniga. IgM võib seostuda makrofaagide membraaniga komplemendi juuresolekul. Makrofaagid on võimelised "ära tundma" lahustuvaid antigeene, näiteks hemoglobiini.

Antigeenituvastusmehhanismis eristatakse kahte etappi, mis on üksteisega tihedalt seotud. Esimene etapp on fagotsütoos ja antigeeni seedimine. Teises etapis akumuleeruvad makrofaagi fagolüsosoomidesse polüpeptiidid, lahustuvad antigeenid (seerumi albumiin) ja korpuskulaarsed bakteriaalsed antigeenid. Samades fagolüsosoomides võib leida mitmeid manustatud antigeene. Erinevate subtsellulaarsete fraktsioonide immunogeensuse uurimisel selgus, et kõige aktiivsema antikeha moodustumise põhjustab lüsosoomide sisenemine organismi. Antigeeni leidub ka rakumembraanides. Suuremal osal makrofaagide poolt vabastatud töödeldud antigeenmaterjalist on stimuleeriv toime T- ja B-lümfotsüütide kloonide proliferatsioonile ja diferentseerumisele. Väikest kogust antigeenset materjali saab makrofaagides vormis pikka aega säilitada keemilised ühendid mis koosneb vähemalt 5 peptiidist (võimalik, et see on seotud RNA-ga).

B-tsoonides lümfisõlmed ja põrnas on spetsialiseerunud makrofaagid (dendriitrakud), mille paljude protsesside pinnal hoitakse palju antigeene, mis sisenevad kehasse ja kanduvad edasi vastavatele B-lümfotsüütide kloonidele. Lümfisüsteemi folliikulite T-tsoonides on interdigiteeruvad rakud, mis mõjutavad T-lümfotsüütide kloonide diferentseerumist.

Seega on makrofaagid otseselt seotud rakkude (T- ja B-lümfotsüütide) koostööga organismi immuunvastustes.

Esimene uurimine loeb alati leukotsüütide valem(vt peatükki "Hematoloogilised uuringud"). Hinnatakse nii perifeersete vererakkude arvu suhtelist kui ka absoluutset väärtust.

Põhipopulatsioonide (T-rakud, B-rakud, looduslikud tapjarakud) ja T-lümfotsüütide alampopulatsioonide (T-helpers, T-CTLs) määramine. Immuunseisundi esmaseks uuringuks ja immuunsüsteemi tõsiste häirete tuvastamiseks WHO soovitas määrata CD3, CD4, CD8, CD19, CD16 + 56, CD4 / CD8 suhte. Uuring võimaldab määrata lümfotsüütide põhipopulatsioonide suhtelist ja absoluutarvu: T-rakud - CD3, B-rakud - CD19, looduslikud tapjarakud (NK) - CD3- CD16 ++ 56 +, T-lümfotsüütide alampopulatsioonid (T-abistajad). CD3 + CD4 +, T-tsütotoksiline CD3 + CD8 + ja nende suhe).

Uurimismeetod

Lümfotsüütide immunofenotüpiseerimiseks kasutatakse monoklonaalseid antikehi immuunsüsteemi rakkudel pindmise diferentseeruva tonsilliidi vastu laservoolutsütofluoromeetria meetodil voolutsütomeetritel.

Lümfotsüütide analüüsi tsooni valik tehakse vastavalt lisamarkerile CD45, mis on esitatud kõigi leukotsüütide pinnal.

Proovide võtmise ja säilitamise tingimused

Hommikul, rangelt tühja kõhuga, kubitaalveenist võetud venoosne veri vaakumsüsteemi katseklaasil näidatud märgini. K2EDTA-d kasutatakse antikoagulandina. Pärast kogumist pööratakse prooviklaasi aeglaselt 8-10 korda ümber, et veri seguneks antikoagulandiga. Säilitamine ja transportimine rangelt temperatuuril 18-23 ° C püstises asendis mitte rohkem kui 24 tundi.

Nende tingimuste täitmata jätmine toob kaasa ebaõiged tulemused.

Tulemuste tõlgendamine

T-lümfotsüüdid (CD3 + rakud). Suurenenud kogus näitab immuunsüsteemi hüperaktiivsust, seda täheldatakse ägeda ja kroonilise lümfotsütaarse leukeemia korral. Suhtelise näitaja suurenemine leitakse mõne teki ja bakteriaalsed infektsioonid haiguse alguses, krooniliste haiguste ägenemised.

Vähendada absoluutne summa T-lümfotsüüdid annavad tunnistust rakulise immuunsuse ebapiisavusest, nimelt immuunsuse rakulise efektorlüli puudulikkusest. Seda tuvastatakse erinevate etioloogiate põletike, pahaloomuliste kasvajate, traumade, operatsioonide, südameinfarkti, suitsetamise, tsütostaatikumide võtmise korral. Nende arvu suurenemine haiguse dünaamikas on kliiniliselt soodne märk.

B-lümfotsüüdid (CD19 + rakud) Vähenemist täheldatakse füsioloogilise ja kaasasündinud hüpogammaglobulineemia ja agammaglobulineemia, immuunsüsteemi neoplasmide, immunosupressantidega ravi, ägedate viirus- ja krooniliste bakteriaalsete infektsioonide, põrna eemaldamise järgse seisundi korral.

NK lümfotsüüdid fenotüübiga CD3-CD16 ++ 56 + Looduslikud tapjarakud (NK-rakud) on suurte granuleeritud lümfotsüütide populatsioon. Nad on võimelised lüüsima viiruste ja teiste intratsellulaarsete antigeenidega nakatunud sihtrakke, kasvajarakke, aga ka muid allogeense ja ksenogeense päritoluga rakke.

NK-rakkude arvu suurenemine on seotud siirdamisvastase immuunsuse aktiveerumisega, mõnel juhul täheldatakse seda bronhiaalastma korral. viirushaigused, suureneb pahaloomuliste kasvajate ja leukeemiatega, paranemisperioodil.

T-abistaja lümfotsüüdid CD3 + CD4 + fenotüübiga Absoluutse ja suhtelise koguse suurenemist täheldatakse autoimmuunhaiguste korral, see võib olla allergiliste reaktsioonide korral, mõned nakkushaigused... See tõus viitab immuunsüsteemi stimuleerimisele antigeenile ja kinnitab hüperreaktiivseid sündroome.

T-rakkude absoluutse ja suhtelise arvu vähenemine viitab hüporeaktiivsele sündroomile koos immuunsuse regulatiivse lüli rikkumisega, on HIV-nakkuse patognoomiline märk; esineb krooniliste haiguste (bronhiit, kopsupõletik jne), soliidtuumorite korral.

T-tsütotoksilised lümfotsüüdid CD3 + CD8 + fenotüübiga Suurenemist tuvastatakse peaaegu kõigi krooniliste infektsioonide, viiruslike, bakteriaalsete ja algloomsete infektsioonide korral. See on iseloomulik HIV-nakkusele. Vähenemist täheldatakse viirusliku hepatiidi, herpese, autoimmuunhaiguste korral.

CD4 + / CD8 + suhe CD4 + / CD8 + suhte (CD3, CD4, CD8, CD4 / CD8) uuring on soovitatav ainult HIV-nakkuse jälgimiseks ja ARV-ravi efektiivsuse jälgimiseks. Võimaldab määrata T-lümfotsüütide absoluutset ja suhtelist arvu, T-abistajate alampopulatsioone, CTL-e ja nende suhet.

Väärtuste vahemik on 1,2–2,6. Vähenemist täheldatakse kaasasündinud immuunpuudulikkuse (Di-Georgesi sündroom, Neelof, Wiskott-Aldrich), viirus- ja bakteriaalsete infektsioonide, krooniliste protsesside, kiirguse ja toksiliste kemikaalidega kokkupuute, hulgimüeloomide, stressi korral, väheneb vanusega, endokriinsed haigused, tahked kasvajad. See on HIV-nakkuse patognoomiline tunnus (alla 0,7).

Väärtuse suurenemine üle 3 - autoimmuunhaiguste, ägeda T-lümfoblastse leukeemia, tümoomi, kroonilise T-leukeemiaga.

Suhte muutus võib olla seotud abistajate ja CTL-ide arvuga antud patsiendil. Näiteks CD4 + T-rakkude arvu vähenemine ägeda kopsupõletiku korral haiguse alguses põhjustab indeksi langust, samas kui CTL ei pruugi muutuda.

Täiendavaks uuringuks ja immuunsüsteemi muutuste tuvastamiseks patoloogiate korral kui on vaja hinnata ägeda või kroonilise põletikulise protsessi olemasolu ja selle aktiivsuse astet, on soovitatav arvestada aktiveeritud T-lümfotsüütide arvu CD3 + HLA-DR + fenotüübiga ja TNK-rakkude arvu CD3 + fenotüübiga. CD16 ++ 56 + fenotüüp.

T-aktiveeritud lümfotsüüdid fenotüübiga CD3 + HLA-DR + Hilise aktivatsiooni marker, immuunsuse hüperreaktiivsuse näitaja. Selle markeri väljenduse järgi saab hinnata immuunvastuse tõsidust ja tugevust. Ilmub T-lümfotsüütidele pärast 3. päeva äge haigus... Soodsa haiguse kulgu korral väheneb see normaalseks. T-lümfotsüütide ekspressiooni suurenemist võib täheldada paljude kroonilise põletikuga seotud haiguste korral. Selle suurenemist täheldati C-hepatiidi, kopsupõletiku, HIV-nakkuse, soliidtuumorite ja autoimmuunhaigustega patsientidel.

TNK lümfotsüüdid fenotüübiga CD3 + CD16 ++ CD56 + T-lümfotsüüdid, mis kannavad oma pinnal markereid CD16 ++ CD 56+. Nendel rakkudel on nii T- kui NK-rakkude omadused. Uuring on soovitatav lisamarkerina ägedate ja krooniliste haiguste korral.

Nende vähenemist perifeerses veres võib täheldada erinevate organispetsiifiliste haiguste ja süsteemsete autoimmuunprotsesside korral. Täheldati erinevate etioloogiate põletikuliste haiguste, kasvajaprotsesside sagenemist.

T-lümfotsüütide aktivatsiooni varajaste ja hiliste markerite uurimine (CD3 + CD25 +, CD3-CD56 +, CD95, CD8 + CD38 +) lisaks ette nähtud IS muutuste hindamiseks ägedate ja krooniliste haiguste korral, diagnoosimiseks, prognoosimiseks, haiguse kulgu jälgimiseks ja teraapiaks.

T-aktiveeritud lümfotsüüdid fenotüübiga CD3 + CD25 +, IL2 retseptor CD25+ on varajase aktiveerimise marker. T-lümfotsüütide (CD3+) funktsionaalset seisundit tõendab IL2 (CD25+) ekspresseerivate retseptorite arv. Hüperaktiivsete sündroomide korral nende rakkude arv suureneb (äge ja krooniline lümfoidne leukeemia, tümoom, transplantaadi äratõukereaktsioon), lisaks võib nende suurenemine viidata põletikulise protsessi varasele staadiumile. Perifeerses veres saab neid tuvastada esimesel kolmel haiguspäeval. Nende rakkude arvu vähenemist võib täheldada kaasasündinud immuunpuudulikkuse, autoimmuunprotsesside, HIV-nakkuse, seen- ja bakteriaalsete infektsioonide, ioniseeriva kiirguse, vananemise ja raskmetallide mürgistuse korral.

T-tsütotoksilised lümfotsüüdid fenotüübiga CD8 + CD38 + Erinevate haigustega patsientidel täheldati CD38+ esinemist CTL lümfotsüütidel. Informatiivne indikaator HIV-nakkuse, põletushaiguse kohta. Kroonilises seisundis täheldatakse CD8 + CD38 + fenotüübiga CTL-de arvu suurenemist põletikulised protsessid, onkoloogilised ja mõned endokriinsed haigused. Teraapia ajal indikaator väheneb.

Looduslike tapjarakkude alampopulatsioon CD3-CD56 + fenotüübiga CD56 molekul on adhesiivne molekul, mida leidub laialdaselt närvikoes. Lisaks looduslikele tapjarakkudele ekspresseerub see ka mitut tüüpi rakkudel, sealhulgas T-lümfotsüütidel.

Selle indikaatori suurenemine näitab tapjarakkude spetsiifilise klooni aktiivsuse laienemist, millel on madalam tsütolüütiline aktiivsus kui CD3-CD16 + fenotüübiga NK-rakkudel. Selle populatsiooni arv suureneb hematoloogiliste kasvajate (EK-rakuline või T-rakuline lümfoom, plasmarakuline müeloom, aplastiline suurrakuline lümfoom), krooniliste haiguste ja mõnede viirusnakkuste korral.

Täheldatakse primaarsete immuunpuudulikkuste, viirusnakkuste, süsteemsete krooniliste haiguste, stressi, tsütostaatikumide ja kortikosteroidide ravi vähenemist.

CD95+ retseptor- üks apoptoosi retseptoritest. Apoptoos on keeruline bioloogiline protsess, mis on vajalik kahjustatud, vanade ja nakatunud rakkude eemaldamiseks kehast. CD95 retseptorit ekspresseeritakse kõigis immuunsüsteemi rakkudes. Sellel on oluline roll immuunsüsteemi toimimise kontrollimisel, kuna see on üks apoptoosi retseptoreid. Selle ekspressioon rakkudel määrab rakkude valmisoleku apoptoosiks.

CD95 + lümfotsüütide osakaalu vähenemine patsientide veres viitab vigaste ja nakatunute tapmise viimase etapi tõhususe rikkumisele. oma rakud, mis võib põhjustada haiguse retsidiivi, patoloogilise protsessi kroonilisust, autoimmuunhaiguste arengut ja kasvaja transformatsiooni tõenäosuse suurenemist (näiteks emakakaelavähk koos papillomatoosiga). CD95 ekspressiooni määramisel on müelo- ja lümfoproliferatiivsete haiguste prognostiline väärtus.

Apoptoosi intensiivsuse suurenemist täheldatakse viirushaiguste, septiliste seisundite ja ravimite kasutamisel.

Aktiveeritud lümfotsüüdid CD3 + CDHLA-DR +, CD8 + CD38 +, CD3 + CD25 +, CD95. Test peegeldab funktsionaalne seisund T-lümfotsüüdid ja on soovitatav haiguse kulgu kontrolli all hoidmiseks ja immunoteraapia kontrolli all hoidmiseks erineva etioloogiaga põletikuliste haiguste korral.

Aktiveerimismarkerid - CD25, HLA-DR. ilmuvad aktivatsioonifaasis olevatele T-lümfotsüütidele ning neid saab kasutada diagnostikaks, immunopatoloogiliste haiguste aktiivsuse hindamiseks ja ravi jälgimiseks.

CD3 + CD25 +, CD3 + HLA-DR + tase on suurenenud - immuunvastuse aktiveerimine: äge või krooniline põletikuline protsess, kopsupõletik, HIV-nakkus, autoimmuunsed ja onkoloogilised haigused. Haiguse soodsa kulgemise korral vähenevad näitajad normaalseks.

CD3 + CD25 +, CD3 + HLA-DR + tase väheneb - immuunpuudulikkused koos nõrgenenud T-rakulise immuunsusega.

T-abilised (CD3CD4)

CD3 + CD4 + suurenenud -äge nakkus- ja põletikuline protsess, allergiliste ja autoimmuunhaiguste ägenemine.

CD3 + CD4 + vähenenud- kaasasündinud ja omandatud immuunpuudulikkus, HIV-nakkus, Nakkuslik mononukleoos, pahaloomulised kasvajad, pikaajaline ravi tsütostaatikumidega, hormoonidega, immunosupressantidega.

T-tsütotoksiline (T-tapja) (CD3CD8)

CD3 + CD8 + vähenenud - primaarsed ja sekundaarsed immuunpuudulikkused, progresseeruvad pahaloomulised kasvajad, kiiritusravi, pikaajaline ravi tsütostaatikumidega, mürkidega, immunosupressantidega.

Immunoregulatsiooni indeks

Mõne haiguse puhul on diagnostiline ja prognostiline väärtus suhe CD4 / CD8 või immunoloogiline indeks (IRI). Norm: 1,2-2,5.

CD4 / CD8 (IRI) kõrgenenud -autoimmuunhaigused, äge T-lümfoblastne leukeemia, tümoom.

CD4 / CD8 (IRI) vähenenud - viirusinfektsioonid (herpes, leetrid viiruslik hepatiit, nakkuslik mononukleoos, HIV/AIDS), kroonilised haigused, kasvajad, hulgimüeloom. IRI väärtus alla 1 vastab kaudselt immuunpuudulikkusele.

Looduslikud tapjarakud (HK rakud, CD16 CD56)

NK-rakud on suured granuleeritud lümfotsüüdid, mis lüüsivad sihtmärkrakke, mis on nakatunud viiruste, intratsellulaarsete patogeenide, aga ka mutantsete ja kasvajarakkudega, ilma tapja-T-rakkude jaoks vajaliku spetsiifilise äratundmiseta.

NK-rakkude (CD3 + - CD16 + CD56 +) tase on suurenenud -äge põletikuline protsess, bronhiaalastma, pahaloomulised kasvajad, leukeemia.

NKT rakud (CD3 CD16 CD56)

NKT-rakkudel on retseptoreid nii NK-rakkude kui ka T-lümfotsüütide jaoks. Täitke regulatiivset funktsiooni tsütokiinide sünteesimise teel.

Tase (CD3 + CD16 + CD56 +) tõusis -ägedate raskete põletikuliste protsesside, onkoloogiliste haiguste korral.

Tase (CD3 + CD16 + CD56 +) on langetatud - autoimmuunhaigustega.

B-lümfotsüüdid (CD19, CD20)

CD19 +, CD20 + tase Koos madalam - hüpo- ja agammaglobulineemia (kaasasündinud ja omandatud); lümfotsüütiline leukeemia, mitte-B-rakulised lümfoomid; splenektoomia; immunosupressantide võtmine.

Immunoglobuliinide sünteesi häirete immuundiagnostika

Immunoglobuliinide sisalduse määramine on oluline kaasasündinud immuunpuudulikkuse, monoklonaalsete gammopaatiate, infektsioonide ja autoimmuunhaiguste diagnoosimisel ja kliinilisel jälgimisel. Immunoglobuliinide määramise meetodid: radiaalne immunodifusioon Mancini järgi, nefelomeetria. IgE tase määratakse ELISA abil.

Immunoglobuliin M (IgM)- globuliini iseloomuga valk, molekulmass 900 kDa, sünteesitakse B-lümfotsüütide poolt peamiselt esmase kokkupuute ajal antigeeniga.

Immunoglobuliin M moodustub 3-6 päeva pärast interaktsiooni antigeeniga ja tagab baktereemia korral keha peamise kaitse. Ei tungi läbi veresoonte seina, platsentaarbarjääri.

IgM tase väheneb - primaarsed immuunpuudulikkused koos kahjustatud humoraalse sidemega, gastroenteropaatia koos valgukaotusega, põletushaigus, IgG- või IgA-tüüpi hulgimüeloom, splenektoomia, immunosupressiivne ravi.

Immunoglobuliin G (IgG) - globuliini valk molekulmassiga 150 kDa, mida sünteesivad B-lümfotsüüdid vastusena antigeensele stiimulile. Esmase infektsiooni korral ilmneb see 8-14 päeva pärast ja kaitseb keha haigustekitajate ja nende toksiinide eest.IgG tungib läbi veresoone seina ja platsenta.

IgG tase suurenenud - pikaajalised, kroonilised ja korduvad infektsioonid, autoimmuunhaigused ( reumatoidartriit, SLE, Sjogreni tõbi), maksahaigused (hepatiit, tsirroos), pahaloomulised kasvajad, IgG-tüüpi hulgimüeloom, healoomuline paraproteineemia.

IgG tase väheneb - primaarsed immuunpuudulikkused koos kahjustatud humoraalse sidemega, gastroenteropaatia koos valgukaotusega, põletushaigus, nefrootiline sündroom, IgA- või IgM-tüüpi hulgimüeloom, splenektoomia, immunosupressiivne ravi.

Immunoglobuliin A (IgA)- vereseerumi valk ja limaskestade sekretsioonid molekulmassiga 160 kDa, mida sünteesivad B-lümfotsüüdid vastusena antigeensele kokkupuutele. Ilmub 15-21 päeva pärast kokkupuudet antigeeniga, domineerib limaskestade sekreedis (sülg, pisaravedelik, ninaeritis, higi, bronhide eritis), kus annab kaitset haigustekitajate, õietolmu ja toiduallergeenide eest.

IgA tase suurenenud - kroonilised seedesüsteemi infektsioonid ja hingamisteed, seedetrakti alumise osa kasvajad, autoimmuunhaigused (varajases staadiumis), hulgi IgA-tüüpi müeloom, maksahaigus (hepatiit, tsirroos), osteosarkoom, hulgimüeloom, tsüstiline fibroos.

IgA tase väheneb - kaasasündinud vaegused koos kahjustatud humoraalse sidemega, kroonilised ja korduvad hingamisteede haigused, valgukaotusega gastroenteropaatia, põletushaigused, nefrootiline sündroom, IgG- ja IgM-tüüpi hulgimüeloom, splenektoomia, immunosupressiivne ravi.

Immunoglobuliin E (IgE) - vereseerumi valk ja limaskestade eritised molekulmassiga 200 kDa. Seda sünteesivad B-lümfotsüüdid vastusena keskkonna antigeenidele (majatolm, taimede õietolm, nakkusetekitajad, toit jne) ja põhjus allergilised reaktsioonid vahetu tüüp.