Naatriumbensoaadi autentsus. Alkaloidid - puriin kofeiin, kofeiin-naatriumbensoaat, teofülliin, aminofülliin, teobromiin. Tarduva aine lahus valmistatakse täpselt kaalutud portsjoni järgi täpselt samamoodi nagu tiitrilahuse valmistamisel.
Autentsus.
Kofeiin-naatriumbensoaat
Coffeinum natrio-benzoicum
Vastuvõtmine. Interaktsioon vesilahused naatriumbensoaat ja kofeiin, saadud lahust aurustatakse kuni kuiva pulbri moodustumiseni.
1. reaktsioonid kofeiinile pärast isoleerimist leelise ja kloroformiga.
2. Reaktsioon bensoaadiioonile raudtrikloriidiga moodustab lihavärvi sademe.
3. ravim annab naatriumioonile iseloomuliku reaktsiooni.
1.kofeiini määramine jodomeetrilise meetodiga pärast preparaadist kofeiinialuse kujul oleva happega sadestamist, peaks kofeiinisisaldus olema 38 - 40% kuivaine osas.
Täpne ravimiproov lahustatakse vees, lisatakse lahjendatud väävelhape ja 0,1 M joodilahus, pärast 15-minutilist settimist lahus filtreeritakse ja filtraadis sisalduv joodi liig tiitritakse 0,1 M naatriumtiosulfaadi lahusega. tiitrimise lõpus lisatakse tärkliselahus.
I2 + 2Na2S2O3 = 2NaI + Na2S4O6
UCH = 1/4; tagasitiitrimise valem
2. Teises proovis määratakse naatriumbensoaadi kogus neutraliseerimismeetodil. Tiitrimine viiakse läbi eetri juuresolekul, mis ekstraheerib vabanenud bensoehapet.
Täpselt kaalutud kogus ravimit lahustatakse vees, eetris, lisatakse segaindikaator (metüüloranž ja metüleensinine) ja tiitritakse 0,5 M lahusega. vesinikkloriidhappest kuni veekihi lilla värvuse ilmnemiseni
Naatriumbensoaat peaks olema 58 - 62%.
Säilitamine. hästi suletud anumas.
Rakendus. Kesknärvisüsteemi stimulant, kardiotooniline aine.
Vabastamise vormid. Süstelahused 10, 20%, tabletid 0,1; 0.2.
cm. Apteegisisese kontrolli õppejuhend: 10% kofeiini-naatriumbensoaadi kontsentreeritud lahus; lahendused sisemine kasutamine- naatriumbromiidi ja kofeiini-naatriumbensoaadi lahus; adonise ürdi, kofeiini naatriumbensoaadi ja naatriumbromiidi infusioon; kompositsiooni farmatseutiline preparaat ja pakendamine (segu): risoomide ja palderjanijuurte infusioon, kofeiinnaatriumbensoaat, magneesiumsulfaat, naatriumbromiid, piparmündi tinktuur.
Sisaldab kuivaines vähemalt 38,0% ja mitte üle 42,0% kofeiini ning mitte vähem kui 58,0% ja mitte üle 62,0% naatriumbensoaati.
Kirjeldus. Valge kristalne pulber. Hügroskoopne.
Lahustuvus. Lahustub kergesti vees, lahustub jää-äädikhappes, lahustub mõõdukalt alkoholis 95%.
Autentsus. 1. IR-spekter. Ainejäägi infrapunaspekter, mis saadi testis „Kvantifikatsioon. Kofeiin ", võetud kettasse kaaliumbromiidiga, piirkonnas 4000 kuni 400 cm -1 vastavalt neeldumisribade asukohale peaks vastama kofeiini standardproovi spektrile.
2. Kvalitatiivne reaktsioon. 0,5 g ainet lahustada 3 ml vees, lisada 1 ml 10% naatriumhüdroksiidi lahust, 10 ml kloroformi ja loksutada 1-2 minutit. Kloroformi lahus filtritakse läbi veevaba naatriumsulfaatfiltri ja kloroform aurutatakse veevannis. Jääk annab autentsuse reaktsioonid, mis on näidatud artiklis "Veevaba kofeiin" ja pärast kuivatamist temperatuuril 80 ° kuni konstantse massi sulamistemperatuur on 234–237 °.
3. Kvalitatiivne reaktsioon. Aine lahus vahekorras 1:100 annab bensoaatidele iseloomuliku reaktsiooni.
4. Kvalitatiivne reaktsioon. Aine annab naatriumile iseloomuliku reaktsiooni B.
* Lahenduse selgus. Lahus, mis sisaldab 0,5 g ainet 10 ml vees, peab olema läbipaistev ega tohi 30 minuti jooksul suletud katseklaasis keevas veevannis kuumutamisel häguneda ega sadetuda. (OFS "Vedelike läbipaistvus ja hägusus").
* Lahuse värvus. Katses "Lahuse selgus" saadud lahus peab olema värvitu (CFC "Vedelike värvuse aste", meetod 2).
Happesus või aluselisus. 0,25 g preparaati lahustatakse 5 ml värskelt keedetud ja jahutatud vees ning lisatakse 0,1 ml 1% fenoolftaleiini lahust. Lahus ei tohiks muutuda roosaks. Roosa värvus peaks tekkima mitte rohkem kui 0,15 ml 0,05 M naatriumhüdroksiidi lahuse lisamisel.
Kadu kuivamisel. Mitte üle 5,0% (OFS "Massikadu kuivatamisel", 1. meetod). Umbes 0,5 g (täpselt kaalutud) ainet kuivatatakse temperatuuril 80 ± 2 ºС.
Kergesti söestuvad ained. 0,3 g ainet lahustatakse 3 ml kontsentreeritud väävelhappes. Lahuse värvus ei tohi olla intensiivsem kui standard B 5 (General Pharmacopoeia Monograph "Color Degree of Liquids", meetod 2). Tootmiseks mõeldud aine puhul ravimid parenteraalseks manustamiseks peab see lahus olema värvitu.
Sulfaadid. Mitte üle 0,02% (OFS "Sulfaadid", 1. meetod). 0,5 g ainet lahustatakse 5 ml vees, lisatakse 5 ml 95% alkoholi.
Kloriidid. Mitte üle 0,02% (OFS "Kloriidid"). 0,1 g ainet lahustatakse 5 ml vees, lisatakse 5 ml 95% alkoholi.
Raskemetallid. Mitte üle 0,001% (OFS "Heavy Metals"). 1,0 g ravimit lahustatakse 10 ml vees.
Orgaaniliste lahustite jäägid. Kooskõlas üldfarmakopöa monograafiaga “Orgaanilised lahustid”.
* Pürogeensus. Aine peab olema pürogeenivaba (OFS "Pyrogenicity"). Testitav annus: 10 mg ainet 1 ml 0,9% naatriumkloriidi lahuses 1 kg küüliku massi kohta.
Mikrobioloogiline puhtus... Kooskõlas üldfarmakopöa monograafiaga "Mikrobioloogiline puhtus".
Kvantifikatsioon. 1. Naatriumbensoaat. Umbes 0,3 g (täpselt kaalutud) ainet, mis on eelnevalt kuivatatud konstantse massini, lahustatakse 2 ml kloroformis, lisatakse 40 ml äädikhappe anhüdriidi ja tiitritakse 0,1 M perkloorhappe lahusega metanoolis kuni esimese määratud ekvivalentpunktini. potentsiomeetriliselt (OFS "potentsiomeetriline tiitrimine").
Paralleelselt viiakse läbi kontrollkatse.
1 ml 0,1 M perkloorhappe lahust metanoolis vastab 14,41 mg naatriumbensoaadile C 8 H 10 N 4 O 2.
2. Kofeiin. Jätkake tiitrimist esimesest teise samaväärsuse punktini, mis määratakse potentsiomeetriliselt (OFS "potentiomeetriline tiitrimine").
Autentsusreaktsioonid bensoaadile
Kvalitatiivne reaktsioon naatriumkatioonile
Naatrium värvib värvitu põleti leegi kollaseks.
Probleem number 7
"Mõru likööri" tootmiseks ostis ettevõte ravimtaimsete saaduste partii "Kolmeleheline kellaleht" kaaluga 2160 kg (neto), mis oli pakitud 40 kg (neto) kaaluvatesse kangapallidesse. Kolmelt pallilt leiti plekkide jälgi. Tooraine kvaliteedi kinnitamiseks võeti proovid ja analüüsiti.
· Millistest regulatiivsetest dokumentidest juhindutakse proovide vastuvõtmisel ja testimisel?
· Arvutage valimi suurus.
· Kuidas määratakse proovi keskmine ja analüütiline mass? Mis on neljandiku meetod?
KOLMELEHED KELLELEHED – FOLIA MENYANTHIDIS TRIFOLIATAE
Kolmeleheline käekell – Menyanthestrifoliata
Pöörlevate kellade perekond - Menyanthaceae
Järeldus tooraine kvaliteedi kohta:
GF XI järgi - tervete toorainete arvnäitajad: flavonoidide summa rutiinina ei ole väiksem kui 1%; niiskus mitte üle 14%; tuha kogusisaldus mitte rohkem kui 10%; koltunud, mustad ja pruunid lehed mitte rohkem kui 5%.
Proovide vastuvõtmise ja testimise läbiviimisel juhindutakse OFS 420013-03 "Ravimtaimsete materjalide vastuvõtmise reeglid ja proovivõtumeetodid" ning proovide analüüs toimub vastavalt XI väljaande riiklikule farmakopöale.
Proovi suurus arvutatakse tervete tooteartiklite kohta ning kolm plekijälgedega palli avatakse ja analüüsitakse eraldi.
Valimi suurus arvutatakse tabeli nr 1 järgi.
2160/40 = 54 (pallid) valimi suurus on 10% partii transpordiühikutest, s.o. 6 palli.
Igast avatud tooteühikust võetakse 3 sama massiga punktproovi, need segatakse kokku ja saadakse liitproov, millest võetakse keskmine proov tabeli nr 2 (400,0) järgi neljandiku meetodil, mis pakitakse. ja saadetakse ravimikontrolli ja sertifitseerimise keskusesse, seal jagatakse see kvartalimeetodil kolmeks analüütiliseks prooviks:
esimene (kaaluga 200,0) määrab ehtsuse, jahvatuse ja lisandite sisalduse;
teine (kaaluga 25,0) määrab niiskusesisalduse;
kolmas (kaal 150,0) määrab tuhasisalduse ja toimeained.
Riiklik farmakopöa nõuab flavonoidide sisalduse määramist rutiini järgi hariliku lehma lehtedes (riikliku farmakopöa XI väljaande järgi mitte vähem kui 1%).
Tablettide tootmise farmaatsiaettevõtte kvaliteedikontrolli osakond sai kvaliteedi hindamiseks mitme seeria aine "Rutin". Ühes seerias ületasid optilise tiheduse näidud kvertsetiini lisandi määramisel reguleeritud normi.
· Põhjendage lisandi sisalduse muutumise põhjuseid.
· Andke selle aine keemiline valem, ladinakeelsed ja ratsionaalsed nimetused.
· Loetlege see füüsiliselt - Keemilised omadused ja nendest omadustest tulenevad normatiivsed näitajad.
· Soovitada meetodeid rutiini kvalitatiivseks ja kvantitatiivseks määramiseks, kirjutada reaktsioonivõrrandid.
Rutiin - rutiin
3-rutinosiid kvertsetiin; 3-ramnoglükosüül-3,5,7,3", 4"-pentaoksflavon
Rutiini koostises on keemilised rühmad: Oma keemilise struktuuri järgi on rutosiid glükosiid. Suhkruosa (disahhariidrutinoos) sisaldab D-glükoosi ja L-ramnoos Aglükoon - kvertsetiin, viitab kromaani (dihüdrobensopüraani) tuuma kvertsetiini sisaldavatele flavanoididele
1.fenoolsed hüdroksüülrühmad.
Kirjeldus. Rohekaskollane peenkristalliline pulber, lõhnatu ja maitsetu. Lahustuvus. Vees praktiliselt lahustumatu, 95% alkoholis vähe lahustuv, keevas alkoholis raskesti lahustuv, happelahustes praktiliselt lahustumatu, eetris
Rutiini analüüs. 1. IR-spekter peab täielikult ühtima standardi spektriga. 2. Ravimi 0,002% lahuse absoluutses alkoholis UV-spektri max on 259 ja 362,5 nm juures. Kvertsetiini aromaatse süsteemi tõttu.
Keemilised reaktsioonid: 1) glükosiidside on gorolüüs ja seejärel värvusreaktsioon naatriumhüdroksiidi lahusega (kollane-oranž värvus), värvus on tingitud flavonoidi muutumisest kalkooniks koos püraanitsükli avanemisega.
2) Tsüaniini reaktsioon tekib, kui rutiin puutub kokku magneesiumipulbri ja konts. vesinikkloriidhape alkohoolses keskkonnas. põhineb värviliste pürüüliumisoolade moodustumisel flavonoidide redutseerimisel vesinikuga, sealhulgas rutiiniga
3) suhkruosa (glükoos) määratakse reagendiga. Fehling pärast hüdrolüüsi.
Kvantitatiivne määramine: Meetod – UV-spektrofotomeetria.
Määrake lahuse optiline tihedus spektrofotomeetril lainepikkustel 375 nm (D1) ja 362,5 nm (D2) küvetis kihi paksusega 1 cm. Kui suhe D1 / D2 on vahemikus 0,875 ± 0,004, siis sisaldus rutiini sisaldus protsentides (X), mis arvutatakse järgmise valemiga:
kus 325,5 - spetsiifiline näitaja puhta rutiini (veevaba) neeldumine E \% cm absoluutses alkoholis lainepikkusel 362,5 nm; a - kaal grammides. Kui suhe D1 / D2 ületab 0,879, arvutatakse rutiini protsent (X) järgmise valemi abil:
3. Apteegi tingimustes:
Põhjendage alkoholi sisaldava sissetoomise eeskirju ravimid vedeliku valmistamisel annustamisvormid sise- ja välistingimustes kasutamiseks.
LF-i valmistamisel kasutatakse sageli alkoholi sisaldavaid LF-i (tinktuurid, vedelad ekstraktid, eliksiirid, novogaleensed (maksimaalselt puhastatud ravimid) alkoholilahused). Tuleks juhinduda tervishoiu- ja sotsiaalministeeriumi korralduse seisukohast. Venemaa areng nr 308 21.10.97:
Alkoholi lahused on valmistatud massi-mahupõhiselt;
Kui retseptis on välja kirjutatud lahus kontsentratsiooni täpsustamata; ND-s on ette nähtud mitme ravimikontsentratsiooniga, tuleb väljastada nõrga kontsentratsiooniga lahus (näiteks boorhappe lahus 0,5%, 1%, 2%, 3%, 5% - väljastada 1% lahus, joodi lahus 1%, briljantroheline 1% jne)
Arvestusliku kontsentratsiooniga alkoholi väljastusmäär massi järgi on 50,0, kui see on märgitud eriotstarbeks - mitte rohkem kui 100,0.
Keerulistes segudes tuleks alkoholi sisaldavaid vedelikke lisada alkoholisisalduse kasvavas järjekorras, et vältida DV sette teket.
Ekstemporaalsete ravimite valmistamisel mõõdetakse alkoholi mahu järgi ja kaalu järgi võetakse arvesse 95–96%.
Retseptivorm nr 148, alkohol on PKU peal.
4. Keskenduge organisatsioonilistele ja majanduslikele aspektidele:
Milline on hinnakujunduse, apteegist väljastamise ja raamatupidamise järjekord etüülalkohol, alkoholi sisaldavad ravimvormid ja tehases valmistatud alkoholitinktuurid?
1,3,7-trimetüülksantiinmonohüdraat
Vastuvõtmine:
2. Sünteetiline viis
a) Traube süntees (teofülliini ja kofeiini jaoks):
Kirjeldus: Valged siidised nõelataolised kristallid või valge kristalne pulber mõru maitsega, lõhnatu.
Lahustuvus: Lahustame aeglaselt vees, LR kuumas, TP alkoholis. Lahendused on neutraalsed.
Autentsus:
1. Mureksiidi test (oksüdatsioon happelises keskkonnas koos imidasoolitsükli hävimisega):
2. GF - UV-spekter, 1 maksimum;
3.reaktsioon I 2-ga: I 2 lahuse lisamisel kofeiinile ei tohiks tekkida setteid ega hägusust, kuid lahuse hapestamisel tekib NaOH-s lahustuv pruun sade Coff I 4 HI
Coff + I 2 à reaktsiooni puudub à (hapestamisel) Coff I 4 HI¯, lahustub NaOH-s.
4. Tanniini lisamisel moodustub valge sade, mis lahustub reagendi liias.
NeHF:
1. MF - IR spekter võrreldes standardiga.
2.Sisse aluseline keskkond pürimidiini tsükkel hävib:
3. Asosidestamise reaktsioon:
Puhtus:
1. Võõrad alkaloidid on vastuvõetamatud. Ravimi lahus ei tohiks Mayeri reagendiga sadet tekitada.
2. Teobromiin ja teofülliin on vastuvõetamatud. TLC. Kromatogrammil on lubatud ainult 1 täpp.
3. Orgaanilised lisandid KH 2 SO 4 -ga – peavad olema läbipaistvad ja värvitud.
Kvantifikatsioon:
1. Mittevesipõhine tiitrimine. Kofeiin lahustatakse kloroformis ja lisatakse äädikhappe anhüdriid. Indikaator on kristallvioletne, tiitritud kollaseks.
2. Pöördjodomeetria (GF kofeiin-naatriumbensoaadi jaoks):
Kohv + I 2 + KI + H 2 SO 4 à Coff I 4 HI + KHSO 4
I 2 + 2Na 2 S 2 O 3 а Na 2 S 4 O 6 + 2 NaI
Enne liigse joodi tiitrimist tuleb sade filtreerida.
4. FEC (asovärvi moodustumise reaktsioonil).
Hoiustamine: Nimekiri B. Hästi suletud anumas.
Rakendus: Kofeiini (ja kofeiini-naatriumbensoaati) kasutatakse nakkushaiguste ja muude haiguste korral, millega kaasneb kesknärvisüsteemi depressioon ja südame-veresoonkonna süsteemist, mürgistusega ravimite ja muude kesknärvisüsteemi pärssivate mürkidega, ajuveresoonte spasmidega (migreeniga jne), vaimse ja füüsilise töövõime tõstmiseks, unisuse kõrvaldamiseks. Kofeiini kasutatakse ka laste enureesi korral.
1. Ravimi venekeelne nimetus.
Naatriumbensoaat
Naatriumbensoehape
Bensoehappe naatriumsool
Naatriumbensoaat
2. Ladinakeelne nimi ravim.
Natrium bensoicum
3. Molaarmassi näitav keemiline valem
Molaarmass 144,11
4. Välimus
Valge kristalne pulber, lõhnatu või väga nõrga lõhnaga, magusakas-soolaka maitsega.
5. Füüsikalised ja keemilised omadused
Tihedus: 1,44 g / cm3
Lahustuvus.
Lahustame kergesti vees, alkoholis on raske lahustuda.
Lahuse läbipaistvus ja värvus.
Lahus, mis sisaldab 1 g ravimit 10 ml värskelt keedetud ja jahutatud vees, peab olema läbipaistev ja värvitu.
Aluselisus ja happesus.
Saadud lahusele lisatakse mõni tilk fenoolftaleiini lahust; lahus peab jääma värvitu. Roosa värv peaks ilmnema kuni 0,75 ml 0,05 N lisamisel. seebikivi lahus.
0,15 g ravimit lahustatakse 14 ml vees, lisatakse 1 ml lahjendatud lämmastikhapet ja filtreeritakse 10 ml filtraati peab taluma kloriidide testi (ravimis mitte rohkem kui 0,02%).
1,5 g preparaati lahustada 25 ml vees, lisada 5 ml lahjendatud soolhapet ja filtreerida 10 ml lahust peab taluma sulfaatide testi (preparaadis mitte rohkem kui 0,02%).
10 ml sama filtraati peab vastu pidama raskmetallide testile (preparaadis mitte rohkem kui 0,001%).
Kaalulangus kuivatamisel.
Umbes 1,5 g preparaati (täpselt kaalutud) kuivatatakse 100-105 °C juures konstantse massini. Kaalulangus ei tohiks ületada 3%.
Niiskus: mitte rohkem kui 2%.
Märge. Naatriumbensoaat toiduvalmistamiseks süstelahused peab lisaks läbima rauaproovi: 0,4 g ravimi lahus 10 ml vees peab vastu pidama raua testile (ravimis mitte rohkem kui 0,0075%).
6. Saadmismeetodid
Naatriumbensoaat saadakse bensoehappe interaktsioonil naatriumhüdroksiidi või naatriumkarbonaadi lahusega:
a) naatriumhüdroksiidiga:
naatriumbensoaadi keemiline analüüs
b) naatriumkarbonaadiga:
2+ Na 2CO 3 2 + H 2 O + CO 2
7. Kvalitatiivne analüüs
Ravim annab iseloomuliku reaktsiooni bensoaatidele ja reaktsiooni B naatriumile.
Kvalitatiivne reaktsioon bensoaatidele:
2 ml neutraalsele bensoaadi lahusele (0,01-0,02 g bensoaadiiooni) lisada 0,2 ml raudkloriidi lahust; moodustub roosakaskollane sade.
6C 6 H 5 COONa + 2FeCl 3 + 10H 2 O (C 6 H 5 COO) 3 Fe Fe (OH) 3 7H 2 O + 6NaCl + 3C 6 H 5 COOH
Kvalitatiivne reaktsioon naatriumioonidele:
a) Kuiv reaktsioon. Värvitule leegile lisatud naatriumsool muudab selle kollaseks.
b) Tsinkkuranüülatsetaadiga: (tekib kollane kristalne sade)
Na + + Zn [(UO 2) 3 (CH 3 COO) 8] + CH 3 COOH + 9H 2 O = NaZn [(UO 2) 3 (CH 3 COO) 9] 9H 2 O + H +
c) Pikriinhappe lahusega (tekib kollane kristalne sade)
С 6 H 2 (NO 2) 3 OH + Na +> С 6 H 2 (NO 2) 3 ONa + H +
Autentsuse määramise meetod vastavalt riiklikule farmakopöale X:
0,25 g ravimit lahustatakse 5 ml vees, lisatakse 1 ml lämmastikhapet, eraldunud valged kristallid filtritakse välja, pestakse veega ja kuivatatakse eksikaatoris väävelhappe kohal kuni konstantse massi saavutamiseni. Saadud bensoehappe temperatuur on 120-124,5 °C.
Reaktsiooniskeem:
C 6 H 5 COONa + HNO 3 C 6 H 5 COOH + NaNO 3
8. Kvantitatiivne analüüs
Umbes 1,5 g ravimit (täpselt kaalutud) lahustatakse 250 ml jahvatatud korgiga kolvis 20 ml vees, 45 ml eetris, 3-4 tilka segaindikaatorit (1 ml metüülapelsini). lahus ja 1 ml metüleensinise lahust) lisatakse ja tiitritakse 0,5 n. vesinikkloriidhappe lahusega, kuni vesikihti ilmub lilla värvus. Tiitrimise lõpus loksutatakse kolvi sisu korralikult.
1 ml 0,5 N. soolhappe lahus vastab 0,07205 g naatriumbensoaadile, mis kuivainest peab olema vähemalt 99,0%.
9. Taotlus
1. Valmistamine: naatriumbensoaat
Farmakoloogiline rühm: sekretolüütikumid ja hingamisteede motoorse funktsiooni stimulandid.
Köhalahtistina - üksi (per se) ja osana kombineeritud ravimid... Suukaudselt manustatuna suurendab see hingamisteede limaskesta sekretsiooni.
2. Valmistamine: Kofeiin-naatriumbensoaat
Farmakoloogiline rühm: hingamist stimulandid, psühhostimulandid
Kesknärvisüsteemi, südame-veresoonkonna ja hingamisteede funktsioonide depressiooniga kaasnevad haigused (sealhulgas ravimimürgitus, nakkushaigused), ajuveresoonte spasmid (sh migreen), vaimse ja füüsilise töövõime langus, unisus, enurees lastel, hingamishäired (perioodiline hingamine, idiopaatiline apnoe) vastsündinutel (sh enneaegsetel imikutel).
10. Säilitamistingimused
Hästi suletud anumas, kuivas, pimedas kohas.
