Содержание

Антибактериальные препараты по механизму действия и активному веществу делятся на несколько групп. Одной из них являются цефалоспорины, которые классифицируются по поколениям: от первого до пятого. Третье отличается более высокой эффективностью в отношении грамотрицательных бактерий, включая стрептококков, гонококков, синегнойную палочку и пр. К этому поколению относятся цефалоспорины как для внутреннего, так и для парентерального применения. Химические они схожи с пенициллинами и могут заменить их при аллергии на такие антибиотики.

Классификация цефалоспоринов

Данное понятие описывает группу полусинтетических бета-лактамных антибиотиков, которые производят из «цефалоспорина С». Его продуцируют грибы Cephalosporium Acremonium. Они выделяют особое вещество, угнетающее рост и размножение различных грамотрицательных и грамположительных бактерий. Внутри молекулы цефалоспоринов присутствует общее ядро, состоящее из бициклических соединений в виде дигидротиазинового и бета-лактамного колец. Все цефалоспорины для детей и взрослых делят на 5 поколений в зависимости от даты открытия и спектра противомикробной активности:

• Первое . Самым распространенным цефалоспорином парентеральной формы выпуска в этой группе является Цефазолин, пероральной – Цефалексин. Применяются при воспалительных процессах кожи и мягких тканей, чаще для профилактики послеоперационных осложнений.
• Второе . Сюда относятся препараты Цефуроксим, Цефамандол, Цефаклор, Цефоранид. Обладают повышенной, по сравнению с цефалоспоринами 1 поколения, активностью по отношению к грамположительным бактериям. Эффективны при пневмониях, сочетаются с макролидами.
• Третье . В этом поколении выделяются антибиотики Цефиксим, Цефотаксим, Цефтриаксон, Цефтизоксим, Цефтибутен. Проявляют высокую эффективность при заболеваниях, вызванных грамотрицательными бактериями. Используются при инфекциях нижних дыхательных путей, кишечника, воспалении желчевыводящих путей, бактериальных менингитах, гонорее.
• Четвертое . Представители этого поколения – антибиотики Цефепим, Цефпиром. Могут воздействовать на энтеробактерии, которые устойчивы к цефалоспоринам 1 поколения.
• Пятое . Обладают спектром активности цефалоспориновых антибиотиков 4 поколения. Действуют на флору, устойчивую к пенициллинам и аминогликозидам. Эффективными в этой группе антибиотиков являются Цефтобипрол, Зефтер.

Бактерицидное действие таких антибиотиков обусловлено ингибированием (торможением) синтеза пептидогликана, который является структурной основной стенки бактерий. Среди общих особенностей цефалоспоринов можно отметить следующее:

• хорошая переносимость благодаря минимальному количеству побочных эффектов по сравнению с другими антибиотиками;
• высокий синергизм с аминогликозидами (в комбинации с ними проявляют больший эффект, чем по отдельности);
• проявление перекрестной аллергической реакции с другими бета-лактамными препаратами;
• минимальное воздействие на микрофлору кишечника (на бифидобактерии и лактобактерии).

Цефалоспорины 3 поколения

Данная группа цефалоспоринов, в отличие от предыдущих двух поколений, отличается более широким спектром действия. Еще одна особенность – более длительный срок полувыведения, благодаря чему лекарство допускается принимать всего раз в сутки. К преимуществам можно отнести и способность цефалоспоринов III поколения преодолевать гематоэнцефалический барьер. Благодаря этому они эффективны при бактериальных и воспалительных поражениях нервной системы. Список показаний к применению цефалоспоринов третьего поколения включает такие заболевания:

• менингиты бактериальной природы;
• кишечные инфекции;
• гонорею;
• циститы, пиелонефриты, пиелиты;
• бронхит, пневмонию и другие инфекции нижних дыхательных путей;
• воспаления желчевыводящих путей;
• шигиллез;
• брюшной тиф;
• холеру;
• отит.

Цефалоспорины 3 поколения в таблетках

Пероральные формы антибиотиков удобны в использовании и могут применяться для комплексной терапии в домашних условиях инфекций бактериальной этиологии. Прием цефалоспоринов внутрь часто назначают при ступенчатой схеме терапии. В таком случае антибиотики сначала вводят парентерально, а затем переходят на формы, которые принимают внутрь. Так, пероральные цефалоспорины в таблетках представлены следующими препаратами:

• Цефодокс;
• Панцеф;
• Цедекс;
• Супракс.

Активный компонент в составе этого препарата – цефиксима тригидрат. Антибиотик представлен в форме капсул дозировкой 200 мг и 400 мг, суспензии с дозировкой 100 мг. Цена первых – 350 рублей, второй – 100-200 р. Применяется Цефиксим при заболеваниях инфекционно-воспалительной природы, вызванных пневмококками и стрептококками пирролидонилпептидаза:

• бронхит острого течения;
• острые кишечные инфекции;
• острая пневмония;
• средний отит;
• рецидивы бронхита хронической формы;
• фарингит, синусит, тонзиллит;
• инфекции мочевыводящих путей, протекающие без осложнений.

Капсулы Цефиксим принимают во время еды. Они разрешены пациентам старше 12 лет. Им показана дозировка в 400 мг Цефиксима ежесуточно. Лечение длится с учетом инфекции и ее тяжести. Детям от полугода до 12 лет назначают Цефиксим в виде суспензии: 8 мг/кг массы тела 1 раз или 4 мг/кг 2 раза за сутки. Вне зависимости от формы выпуска Цефикс запрещен при аллергии на антибиотики группы цефалоспоринов. После приема препарата возможно развитие таких побочных реакций:

• диареи;
• метеоризма;
• диспепсии;
• тошноты;
• боли в животе;
• сыпи;
• крапивницы;
• зуда;
• головной боли;
• головокружения;
• лейкопении;
• тромбоцитопении.

Цефодокс

Бактерицидный эффект этого антибиотика обусловлен цефподоксимом в составе. Формы выпуска данного препарата – таблетки и порошок. Из последнего готовят суспензии. Вне зависимости от форм выпуска, используется Цефодокс для лечения:

• пиелонефрита, цистита легкой или средней тяжести;
• тонзиллита, фарингита, ларингита, синусита, отита;
• пневмонии, бронхита;
• уретрита, проктита, цервицита гонококкового происхождения;
• инфекционных поражений кожи, суставов, костных и мягких тканей.

Применение Цефодокса не практикуется у людей, имеющих повышенную чувствительность к составу препарата. В таблетированной форме антибиотик не назначают детям младше 12 лет, в виде суспензии – в возрасте до 5 месяцев, при непереносимости галактозы, синдроме мальабсорбции, дефиците лактазы. Дозировка Цефодокса определяется следующим образом:

• 200-400 мг в сутки – для пациентов старше 12 лет (средняя доза);
• 200 мг – при инфекционных заболеваниях дыхательной и мочеполовой систем;
• 400 мг – при бронхите или пневмонии.

Курс терапии продолжается по назначению врача. Средняя его длительность зависит от течения болезни и устанавливается специалистом. Цена препарата – около 350-400 р. Список побочных эффектов Цефодокса включает такие симптомы:

• сыпь;
• кожный зуд;
• головная боль;
• диарея;
• рвота, тошнота;
• эозинофилия;
• увеличение в плазме уровня креатинина и мочевины;
• нарушение тромбоцитопоэза и лейкоцитопоэза.

Панцеф

Данный представитель цефалоспоринов 3 поколения основан на цефексиме. Купить Панцеф можно в виде таблеток и гранул. Они показаны для лечения инфекционных заболеваний разных систем организма:

• Мочевыделительной. Панцеф эффективен при гонококковом уретрите и цервиците.
• Дыхательной. Данный антибиотик показан при остром и хроническом бронхите, трахеите, пневмонии.
• ЛОР-органов. Панцеф назначают при отите, фарингите, инфекционном синусите, тонзиллите.

К противопоказаниям этого препарата относят чувствительность к пенициллинам и цефалоспоринам, пожилой и возраст до полугода. Дозировка определяется с учетом следующих принципов:

• 8 мг/кг 1 раз или 4 мг/кг 2 раза в сутки – для пациентов от 12 лет;
• 400 мг – максимум препарата за день;
• 400 мг в течение 7-10 дней по 1 разу за сутки – при гонорее, протекающей без осложнений.

• 8 мг/кг 1 раз или 4 мг/кг 2 раза за сутки (6-12 мл суспензии) – для детей 5–15 лет;
• 5 мл суспензии – детям 2–4 лет;
• 2,5-4 мл суспензии – малышам от 6 месяцев до года.

Стоимость 6 таблеток Панцеф по 400 мг составляет 350 р., 5 мл суспензии – 550 р. Побочные эффекты препарата проявляются чаще со стороны пищеварительного тракта, но бывают и другие реакции:

• анорексия;
• дисбактериоз;
• головокружение;
• лихорадка;
• метеоризм;
• тошнота;
• дисбактериоз;
• рвота;
• желтуха;
• сухость во рту;
• гипербилирубинемия;
• глоссит;
• стоматит;
• нефрит;
• гиперемия кожи;
• эозинофилия;
• крапивница.

Цефалоспорин 3 поколения Спектрацеф существует только в таблетированной форме. Ее активным компонентом является цефдиторен в дозировке 200 мг или 400 мг. К этому веществу чувствительны микроорганизмы, вызывающие такие патологии:

• Заболевания верхних дыхательных путей, включая острый гайморит и тонзиллофарингит.
• Не осложнённые инфекции подкожной жировой клетчатки и кожи, включая импетиго, абсцесс, фолликулит, инфицированные раны, фурункулез.
• Инфекционные поражения нижних дыхательных путей, такие как внебольничная пневмония. Сюда же относятся периоды рецидива хронического бронхита.

Принимать Спектрацеф нужно, запивая жидкостью, и лучше после еды. Рекомендуемая доза определяется видом инфекции и ее тяжестью:

• 200 мг каждые 12 ч на протяжении 5 дней – при обострении бронхита;
• 200 мг через 12 ч на протяжении 10 суток – при инфекциях кожи, гайморите, фаринготонзиллите;
• 200 мг каждые 12 ч 4–5 дней – при внегоспитальной пневмонии.

По сравнению с другими цефалоспоринами, Спектрацеф имеет более высокую стоимость – 1300–1500 р. Список побочных эффектов лучше уточнить в подробной инструкции к препарату, поскольку они многочисленны. К противопоказаниям Спектрацефа относятся:

• аллергия на составляющие лекарства и пенициллины;
• дети младше 12 лет;
• повышенная чувствительность к белку казеину;
• печеночная недостаточность;
• грудное вскармливание;
• беременность;
• нахождение в стационаре на гемодиализе.

Цедекс

Одна капсула Цедекса содержит 400 мг дигидрата цефтибутена, 1 г данного препарата в виде порошка включает 144 мг этого активного компонента. Цена их варьируется от 500 до 650 р. Список показаний для обеих форм выпуска лекарства включает такие заболевания:

• энтерит и гастроэнтерит у детей, вызванные Escherichia coli или штаммов рода Shigella и Salmonella;
• средний отит;
• пневмония, бронхит, скарлатина, фарингит, острый синусит, тонзиллит;
• инфекции мочевыводящих путей.

Противопоказан Цедекс при аллергии на пенициллины, непереносимости цефалоспоринов, тяжелой форме почечной недостаточности и пациентам, находящимся на гемодиализе. Возрастные ограничения: суспензия разрешена с 6 месяцев, капсулы – с 10 лет. Дозировка определяется следующим образом:

• 400 мг каждые сутки – при остром синусите и бронхите;
• 200 мг через каждые 12 ч на протяжении 10 суток – при внегоспитальной пневмонии;
• 9 мг/кг суспензии – для детей от полугода до 10 лет.

Лечение в среднем длится на протяжении 5–10 дней. При поражении Streptococcus pyogenes терапия должна длиться на протяжении не менее 10 суток. Список возможных побочных реакций:

• сонливость;
• диспепсию;
• анемию;
• эозинофилию;
• гастрит;
• головную боль;
• головокружение;
• судороги;
• крапивницу;
• тошноту, рвоту;
• тромбоцитоз;
• кетонурию;
• изменения вкуса;
• боль в животе.

Супракс

Препарат Супракс выпускается в форме диспергируемых таблеток, т. е. растворимых в воде. Каждая содержит 400 мг цефиксима. Стоимость 7 таблеток составляет около 800 р. Список показаний к применению Супракса:

• не осложнённая гонорея мочеиспускательного канала или шейки матки;
• шигеллез;
• ангина агранулоцитарная;
• острый бронхит;
• инфекции мочевыводящих путей;
• фарингит острого течения;
• средний отит, синусит, тонзиллит.

Нельзя использовать Супракс при колите, недостаточности почек, беременности, колите и в пожилом возрасте. Принимать препарат можно вне зависимости от еды. Суточная доза рассчитывается следующим образом:

• 400 мг за 1–2 приема – при массе тела больше 50 кг;
• 200 мг за один прием – при весе от 25 до 50 кг.

При гонорее лечение длится 1 день, при легких инфекциях мочеполовой системы – 3–7 суток, при ангине – 1–2 недели. Для приготовления суспензии одну таблетку нужно измельчить и залить небольшим количеством воды, после чего хорошенько взболтать. Список побочных действий на Супракса:

• нефрит;
• сыпь;
• крапивница;
• головная боль;
• запоры;
• рвота;
• кожный зуд;
• тошнота;
• боль в области эпигастрии;
• кровотечения;
• нарушения работы почек.

В виде порошка

Для приготовления раствора с целью инъекционного введения используют цефалоспорины третьего поколения в виде порошка. При внутримышечном введении лекарства оказывают более быстрое действие и редко вызывают побочные реакции, поскольку попадают в организм в обход пищеварительного тракта. Также антибиотики цефалоспоринового ряда в виде порошка применяют для тех, кто в силу физиологических особенностей не может принимать таблетки. Из такой формы лекарств можно приготовить суспензию, которую легче давать детям.

Активный компонент Фортума – цефтазидим в дозировке 250, 500, 1000 или 200 мг. Препарат представлен белой порошкообразной массой для приготовления растворов для инъекций. Стоимость 1 г составляет 450 р., 0,5 г – 180 р. Список показаний к применению Фортумы включает инфекции:

• респираторных путей, включая поражения на фоне муковисцидоза;
• ЛОР-органов;
• органов опорно-двигательного аппарата;
• подкожной клетчатки и кожи;
• мочеполовых путей;
• инфекции, вызванные диализом;
• у больных с подавленным иммунитетом;
• менингит, бактериемию, перитонит, септицемию, инфицированные ожоги.

Фортум противопоказан при сенсибилизации к цефтазидиму, пенициллинам и антибиотикам из группы цефалоспоринов 3 поколения. С осторожностью препарат назначают беременным и кормящим женщинам, при почечной недостаточности и в сочетании с аминогликозидами. Суточная доза подбирается следующим образом:

• дозировка в день не должна составлять более 6 г;
• взрослым вводят по 1–6 г, разделенные на 2–3 приема;
• при сниженном иммунитете и тяжелых формах инфекций вводят по 2 г 2–3 раза либо по 3 г 2 раза;
• при поражении мочевыводящих путей вводят по 0,5-1 г 2 раза.

Побочные реакции после введения Фортума могут проявиться со стороны практически всех систем и органов. Чаще пациенты отмечают:

• тошноту;
• диарею;
• рвоту;
• кандидоз слизистых рта и глотки;
• боль в животе;
• головокружение;
• лихорадку;
• парестезии;
• тремор;
• судороги;
• отек Квинке;
• нейтропению;
• тромбофлебит;
• крапивницу;
• зуд, сыпь.

Тизим

Данный антибиотик основан на цефтазидиме. Один флакон Тизима включает 1 г указанного активного компонента. Цена препарата составляет 300–350 р. Список заболеваний, при которых Тизим эффективен, включает следующие патологии:

• сепсис;
• холангит;
• перитонит;
• инфекции костей, кожи, суставов, мягких тканей;
• пиелонефрит;
• инфицированные ожоги и раны;
• инфекции, вызванные гемодиализом и перитонеальным диализом.

Дозировка устанавливается для каждого пациента индивидуально с учетом локализации и тяжести течения заболевания. Препарат вводят внутримышечно или внутривенно в следующих дозировках:

• 0,52 г каждые 8–12 ч – для взрослых;
• 30–50 мг на 1 кг массы тела 2–3 раза в день – для детей от 1 месяца до 12 лет;
• 30 мг/кг/сут. С интервалом 12 ч – для детей до 1 месяца.

Максимально за сутки допускается вводить не более 6 г Тизима. Противопоказание к применению этого препарата – высокая чувствительность к цефтазидиму. Список возможных побочных эффектов включает:

• тошноту, рвоту;
• гепатит;
• холестатическую желтуху;
• эозинофилию;
• диарею;
• гипопротромбинемию;
• интерстициальный нефрит;
• кандидоз;
• флебит;
• болезненность в месте инъекции.

Лекарственное взаимодействие

При использовании цефалоспоринов 3 поколения на фоне употребления алкоголя высок риск развития дисульфирамоподобного эффекта. Это отклонение схоже с состоянием организма при отравлении этиловым спиртом. На фоне этого у пациента развивается отвращение к алкоголю. Эффект сохраняется на протяжении нескольких дней после отмены цефалоспоринов. Опасность в возможном развитии гипопротромбинемии – повышенной склонности к кровотечениям. Взаимодействие цефалоспоринов с лекарствами:

• одновременный прием антацидов снижает эффективность антибиотикотерапии;
• комбинирование с петлевыми диуретиками не допускается из-за риска нефротоксического эффекта;
• сочетание с тромболитиками, антикоагулянтами и антиагрегантами тоже не рекомендовано из-за повышения вероятности развития кишечного кровотечения.

Видео

Нашли в тексте ошибку?
Выделите её, нажмите Ctrl + Enter и мы всё исправим!

Сравнительно новыми считаются цефалоспорины 4 поколения. Пероральные формы в этой группе отсутствуют. Остальные три представлены средствами для приема внутрь и парентерального применения. Цефалоспорины обладают высокой результативностью и сравнительно низкой токсичностью. Благодаря этому они занимают одну из ведущих позиций по частоте использования в клинической практике из всех противобактериальных средств.

Показания к применению для каждого поколения цефалоспоринов зависят от их фармакокинетических свойств и антибактериальной активности. Медикаменты имеют структурное сходство с пенициллинами. Это предопределяет единый механизм противомикробного воздействия, а также перекрестную аллергию у ряда больных.

Цефалоспорины обладают бактерицидным эффектом. Он связан с нарушением формирования клеточных стенок бактерий. В ряду от первого до третьего поколения отмечается тенденция к существенному расширению спектра действия и усиления противомикробной активности на грамотрицательные микробы при незначительном снижении влияния на грамположительные микроорганизмы. К общему для всех средств свойству относят отсутствие существенного воздействия на энтерококки и некоторые другие микробы.

Многие пациенты интересуются тем, почему не выпускаются цефалоспорины 4 поколения в таблетках? Дело в том, что эти медикаменты обладают особым молекулярным строением. Это не позволяет активным компонентам проникать в структуры клеток слизистой кишечника. Поэтому, цефалоспорины 4 поколения в таблетках не выпускаются. Все медикаменты этой группы предназначены для парентерального введения. Выпускаются цефалоспорины 4 поколения в ампулах с растворителем.

Препараты этой группы назначаются исключительно специалистами. Это относительно новая категория медикаментов. Цефалоспорины 3, 4 поколения обладают аналогичным спектром воздействия. Отличие составляет в меньшем количестве побочных эффектов у второй группы. Средство «Цефепим», например, по ряду параметров близко к медикаментам третьего поколения. Но за счет некоторых особенностей в химической структуре, он обладает способностью к проникновению через внешнюю стенку грамотрицательных микроорганизмов. При этом средство «Цефепим» относительно устойчиво к гидролизу бета-лактамазами (хромосомными) С-класса. Поэтому, кроме характеристик, свойственных цефалоспоринам 3 поколения (средства «Цефтриаксон», «Цефотаксим»), препарат проявляет такие особенности, как:

• влияние на микробов-гиперпродуцентов бета-лактамаз (хромосомных) С-класса;
• высокая активность относительно неферментирующих микроорганизмов;
• более высокая устойчивость к гидролизу бета-лактамаз с расширенным спектром (значение данной особенности до конца не ясно).

К этой группе относится один препарат «Цефоперазон/Сульбактам». В сравнении с моносредством, комбинированный медикамент обладает расширенным спектром активности. Он оказывает воздействие на анаэробные микроорганизмы, большинство штаммов энтеробактерий, способных вырабатывать бета-лактамазы.

Парентеральные цефалоспорины 3, 4 поколения очень хорошо всасываются при введении в мышцу. Медикаменты для приема внутрь отличаются высокой абсорбцией в ЖКТ. Биодоступность будет зависеть от конкретного медикамента. Она находится в пределах от 40-50% (для лекарства «Цефиксим», например) до 95% (для средств «Цефаклор», «Цефадроксил», «Цефалексин»). Всасывание некоторых пероральных медикаментов может замедляться приемом пищи. А вот такой медикамент, как «Цефуроксим аскетил» во время абсорбции подвергается гидролизу. Более быстрому высвобождению активного компонента при это способствует пища.

Цефалоспорины 4 поколения хорошо распределяются по многим тканям и органам (кроме простаты), а также секретам. В высоких концентрациях медикаменты обнаруживаются в перитонеальной и синовиальной, перикардиальной и плевральной жидкостях, костях и коже, мягких тканях, печени, мышцах, почках и легких. Способность проходить ГЭБ и образовывать терапевтические концентрации в ликворе более выражена у таких лекарств третьего поколения, как «Цефтазидим», «Цефтриаксон», а также «Цефотаксим», и представителя четвертого – средства «Цефепим».

В большинстве своем цефалоспорины не подвергаются распаду. Исключением считается медикамент «Цефотаксим». Он биотрансфомируется с последующим образованием активного продукта. Экскретируются цефалоспорины 4-го поколения, как и представители остальных, почками преимущественно. При выведении в моче обнаруживаются довольно высокие концентрации.

Медикаменты «Цефоперазон» и «Цефтриаксон» отличаются двойным путем выведения – печенью и почками. Для большинства цефалоспоринов период полувыведения находится в пределах одного-двух часов. Более продолжительное время требуется для средств «Цефтибутен», «Цефиксим» (3-4 часа), а также «Цефтриаксон» (до 8.5 часов). Это дает возможность назначать их раз в сутки. На фоне почечной недостаточности дозировка медикаментов требует корректировки.

Антибиотики - цефалоспорины 4 поколения – вызывают ряд негативных последствий, в частности:

• Аллергию. У пациентов может отмечаться мультиформная эритема, сыпь, крапивница, сывороточная болезнь, эозинофилия. К побочным эффектам этой категории относят также анафилактический шок и лихорадку, отек Квинке, бронхоспазм.
• Гематологические реакции. Среди них стоит выделить положительную пробу Кумбса, лейкопению, эозинофилию (редко), гемолитическую анемию, нейтропению.
• Нервные нарушения. При применении повышенных доз у больных с почечной дисфункцией отмечаются судороги.
• Со стороны печени: усиление активности трансаминаз.
• Пищеварительные нарушения. Среди негативных последствий достаточно распространены диарея, псевдомембранозный колит, рвота и тошнота, болезненность в животе. В случае появления жидкого стула с фрагментами крови препарат отменяют.
• Местные реакции. К ним относят инфильтрат и болезненность в участке внутримышечного введения и флебит при внутривенной инъекции.
• Прочие последствия выражены в виде кандидоза влагалища и рта.

Цефалоспорины 4 поколения назначаются при тяжелых, низкоминальных преимущественно, инфекциях, обусловленных полирезистентной микрофлорой. К ним относят эмпиему плевры, абсцесс в легком, пневмонию, сепсис, поражения суставов и костей. Цефалоспорины 4 поколения показаны при инфекциях осложненного типа в мочевыделительном тракте, на фоне нейтропении и прочих иммунодефицитных состояний. Медикаменты не назначаются при индивидуальной непереносимости.

При применении отмечается аллергия перекрестного типа. У больных с непереносимостью пенициллинов отмечается аналогичная реакция на цефалоспорины первого поколения. Перекрестная аллергия при применении второй-третьей категории отмечается реже (в 1-3% случаев). При наличии в анамнезе реакций немедленного типа (к примеру, анафилактический шок или крапивница), лекарства первого поколения назначаются с осторожностью. Препараты следующих категорий (в особенности, четвертой) более безопасны.

Цефалоспорины назначаются в дородовом периоде без особенных ограничений. Однако адекватные контролируемые исследования безопасности медикаментов не проводились. В низких концентрациях цефалоспорины могут проникать в молоко. На фоне применения медикамента в период лактации вероятны изменения в кишечной микрофлоре, кандидоз, сыпь на коже, сенсибилизация ребенка.

При применении у новорожденных вероятно увеличение времени полувыведения на фоне замедленной почечной экскреции. У пожилых пациентов наблюдается изменение почечной функции, в связи с чем вероятно замедление выведения медикаментов. Это может потребовать корректировки схемы применения и дозировки.

Поскольку выведение большинства цефалоспоринов происходит через систему почек преимущественно в активном виде, режим дозировки должен быть скорректирован с учетом особенностей организма. При применении высоких доз, в особенности в комплексе с петлевыми диуретиками либо аминогликозидами, вероятно возникновение нефротоксического эффекта.

Некоторые препараты выводятся с желчью, в связи с чем для пациентов с тяжелыми патологиями печени дозировка должна быть снижена. У таких больных наблюдается высокая предрасположенность к кровотечениям и гипопротромбинемии при применении средства «Цефоперазон». В профилактических целях рекомендован витамин К.

Цефалоспорины в таблетках относятся к группе антибиотических препаратов. Представленные лекарственные средства применяются, главным образом, для борьбы с заболеваниями, носящими бактериальный характер. Рассмотрим более подробно фармакологическое воздействие, показания и особенности применения данного вида медикаментов.

Цефалоспорины - это антибиотические препараты, характеризующиеся высокой степенью эффективности. Данные лекарственные средства были открыты в середине 20 столетия. На сегодняшний день существует 5 поколений цефалоспоринов. При этом особой популярностью пользуются антибиотики 3 поколения.

Фармакологическое воздействие этих препаратов заключается в способности их основных действующих веществ повреждать бактериальные клеточные мембраны, что приводит к гибели болезнетворных микроорганизмов.

Цефалоспорины (особенно 4 поколения) чрезвычайно эффективны в борьбе с заболеваниями инфекционного характера, возникновение и развитие которых связано с патологической деятельностью так называемых грамотрицательных бактерий.

Цефалоспорины 4 поколения дают положительные результаты даже в тех случаях, когда антибиотические препараты, относящиеся к группе пенициллинов, оказались абсолютно неэффективными.

Цефалоспорины в таблетированной форме назначаются пациентам, страдающим определенными инфекционными заболеваниями бактериального характера, а также в качестве средства профилактики развития инфекционных осложнений при хирургическом вмешательстве. Специалисты выделяют следующие показания к применению представленных препаратов:

1. Цистит.
2. Фурункулез.
3. Уретрит.
4. Средний отит.
5. Гонорея.
6. Бронхит в острой или хронической форме.
7. Пиелонефрит.
8. Ангина стрептококковая.
9. Синусит.
10. Шигеллез.
11. Инфекционные поражения верхних дыхательных путей.

Стоит отметить, что спектр действия и область применения цефалоспоринов во многом зависят от поколения, к которому относится антибиотический препарат. Рассмотрим этот вопрос более подробно:

1. Цефалоспорины 1 поколения применяются для борьбы с неосложненными инфекциями, поражающими кожные покровы, кости и суставы.
2. Показаниями к применению цефалоспоринов 2 поколения служат такие заболевания, как тонзиллит, пневмония, бронхит в хронической форме, фарингит, поражения мочевыводящих путей, носящие бактериальный характер.
3. Цефалоспорины 3 поколения назначаются при таких заболеваниях, как бронхиты, инфекционные поражения мочевыводящей системы, шигеллез, гонорея, импетиго, болезнь Лайма.
4. Цефалоспорины 4 поколения могут быть показаны при сепсисе, суставном поражении, легочных абсцессах, пневмониях, эмпиеме плевры. Стоит подчеркнуть, что группа препаратов цефалоспоринов 4 поколения не выпускается в виде таблеток по причине своего специфического молекулярного строения.

Данные антибиотические препараты противопоказаны только в случае индивидуальной чувствительности и аллергических реакций на основное действующее вещество - цефалоспорин, а также пациентам младше 3 лет.

В некоторых случаях при употреблении цефалоспоринов возможно развитие побочных эффектов. К наиболее распространенным нежелательным реакциям относятся следующие проявления:

1. Тошнота.
2. Приступы рвоты.
3. Диарея.
4. Расстройство желудка.
5. Головные боли, сходные по своему характеру с проявлениями мигрени.
6. Аллергические реакции.
7. Болевые ощущения в области живота.
8. Нарушения в функционировании почек.
9. Печеночные расстройства.
10. Дисбактериоз.
11. Головокружение.
12. Крапивница и появление сыпи на кожных покровах.
13. Нарушение свертываемости крови.
14. Эозинофилия.
15. Лейкопения.

В большинстве случаев возникновение вышеперечисленных побочных эффектов связано с длительным и бесконтрольным приемом цефалоспоринов.

Выбор препарата, определение дозировки и продолжительности терапевтического курса должны осуществляться исключительно лечащим врачом с учетом диагноза, степени тяжести заболевания, возраста и общего состояния здоровья пациента. Кроме того, во избежание появления нежелательных реакций необходимо строго следовать инструкции по применению препарата и принимать лекарственные средства, препятствующие развитию дисбактериоза.

Цефалоспорины в виде таблеток пользуются особенным спросом и популярностью. Дело в том, что данная форма антибиотических препаратов обладает определенными преимуществами. К ним принято относить следующие факторы:

1. Ярко выраженный бактериальный эффект.
2. Повышенная устойчивость к специфическому ферменту под названием бета-лактамаза.
3. Простое и удобное применение.
4. Возможность осуществления терапевтического процесса в амбулаторных условиях.
5. Экономичность, связанная с отсутствием необходимости приобретать шприцы и растворы, необходимые для инъекционного введения препарата.
6. Отсутствие воспалительных реакций местной локализации, характерных для инъекций.

Препараты цефалоспоринов в таблетках взрослым пациентам назначает врач в соответствующей дозировке. Продолжительность терапевтического курса составляет от недели до 10 дней, в зависимости от степени тяжести заболевания. Пациентам детского возраста лекарство выдается 2-3 раза в сутки, дозировка рассчитывается в индивидуальном порядке с учетом веса ребенка.

Цефалоспорины рекомендуется употреблять после приема пищи, что способствует их лучшему усваиванию организмом. Кроме того, согласно инструкции по применению, вместе с препаратами представленной группы необходимо принимать медикаменты антигрибкового характера и средства, препятствующие развитию дисбактериоза.

К каждому конкретному препарату прилагается соответствующая аннотация, которую перед началом курса лечения необходимо тщательно изучить и в дальнейшем строго следовать указаниям, представленным в инструкции.

Существуют различные таблетированные препараты цефалоспоринов, каждый из которых обладает определенными особенностями и клиническими свойствами. Рассмотрим их более детально:

1. Цефалексин принадлежит к группе цефалоспоринов 1 поколения. Представленный препарат обладает высокой эффективностью в борьбе со стрептококками и стафилококками. Цефалексин назначается при заболеваниях инфекционно-воспалительного характера. К побочным эффектам можно отнести возможное развитие аллергических реакций в случае непереносимости пенициллина.
2. Цефиксим относится к цефалоспоринам 3 поколения. Данное лекарственное средство обладает ярко выраженным антибактериальным эффектом, подавляя деятельность практически всех известных болезнетворных микроорганизмов. Цефиксим характеризуется наличием фармакокинетических свойств, хорошим проникновением в ткани. Медикаментозный препарат отличается повышенной степенью эффективности при борьбе с синегнойной палочкой, энтеробактериями.
3. Цефтибутен. Лекарственный препарат принадлежит к цефалоспоринам 3 поколения. Лекарственное средство выпускается в виде таблеток и суспензий. Цефтибутен характеризуется высокой степенью устойчивости к воздействию специфических веществ, выделяемых в защитных целях болезнетворными микроорганизмами.
4. Цефуроксим ацетил принадлежит к группе цефалоспоринов 2 поколения. Представленный препарат очень эффективен в борьбе с такими болезнетворными возбудителями, как энтеробактерии, моракселла и гемофилюсы. Цефуроксим ацетил принимают несколько раз в день. Дозировка определяется в зависимости от формы и степени тяжести заболевания, возрастной категории пациента. При длительном приеме возможно возникновение таких побочных эффектов, как диарея, тошнота, рвота, изменения клинической картины крови.
5. Зиннат является одним из наиболее распространенных препаратов, принадлежащих к группе цефалоспоринов 2 поколения. Данное лекарственное средство применяется для лечения фурункулеза, пиелонефрита, пневмонии, инфекционных поражений верхних и нижних дыхательных путей и других заболеваний, вызванных патологической деятельностью болезнетворных микроорганизмов, обладающих чувствительностью к цефуроксиму.

Цефалоспорины - высокоэффективные и действенные антибиотические препараты, применяемые в сфере современной медицины для борьбы с заболеваниями инфекционного характера. Таблетированная форма лекарственных средств пользуется особенно широким распространением, характеризуясь минимальным спектром противопоказаний и побочных эффектов.

Цефалоспорины в таблетках являются одной из наиболее обширных групп антибактериальных средств, которые широко применяют для терапии взрослых и детей. Лекарства данной группы отличаются высокой популярностью благодаря своей эффективности, низкой токсичности и удобной форме применения.

Общая характеристика Цефалоспоринов

Цефалоспорины обладают следующими характеристиками:

• способствуют оказанию бактерицидного действия;
• отличаются широким спектром терапевтического действия;
• примерно у 7-11% вызывают развитие перекрестной аллергии. В группу риска попадают пациенты с непереносимостью пенициллина;
• препараты не способствуют оказанию воздействия против энтерококков и листерий.

Прием препаратов этой группы может осуществляться только по назначению и под присмотром врача. Антибиотики не предназначены для самолечения.

Использование лекарственных средств-цефалоспоринов может способствовать оказанию следующих нежелательных побочных реакций:

• аллергических реакций;
• диспепсических расстройств;
• флебитов;
• гематологических реакций.

Классификация лекарств

Антибиотики цефалоспорины принято классифицировать по поколениям. Список препаратов по поколениям и лекарственным формам:

Основные различия между поколениями: спектр антибактериального воздействия и степень устойчивости к бета-лактамазам (бактериальным ферментам, активность которых направлена против бета-лактамных антибиотиков).

Препараты 1 поколения

Использование данных лекарств способствует оказанию узкого спектра антибактериального действия.

Цефазолин является один из наиболее популярных препаратов, который способствует оказанию воздействия против стрептококков, стафилококков, гонококков. После парентерального введения проникает в место поражения. Стабильная концентрация действующего вещества достигается, если вводить лекарство трижды на протяжении 24 часов.

Показаниями к применению препарата являются: воздействие стрептококков, стафилококков на мягкие ткани, суставы, кости, кожу.

Следует принимать во внимание: ранее Цефазолин широко применялся для терапии большого числа инфекционных патологий. Однако, после того, как появились более современные медикаменты 3-4 поколения, Цефазолин больше не задействуют при лечении интраабдомильных инфекций.

Лекарства 2 поколения

Препараты 2 поколения отличаются повышенной активностью против грамотрицательных патогенов. Цефалоспорины 2 поколения для парентерального введения на основе цефуроксима (Кимацеф, Зинацеф) активны против:

• грамотрицательных патогенов, протеев, клебсиеллы;
• инфекций, спровоцированных стрептококками и стафилококками.

Цефуроксим – вещество из второй группы цефалоспоринов не активен в отношении синегнойной палочки, морганелл, провиденций и большинства анаэробных микроорганизмов.

После парентерального введения проникает в большинство органов и тканей, включая гематоэнцефалический барьер. Это делает возможным использовать лекарство в ходе терапии воспалительных патологий оболочки мозга.

Показания к задействованию данной группы средств являются:

• обострение синусита и среднего отита;
• хроническая форма бронхита в фазе обострения, развитие внебольничной пневмонии;
• терапия послеоперационных состояний;
• инфицирование кожных покровов, суставов, костей.

Дозировку для детей и взрослых подбирают в индивидуальном порядке, в зависимости от показаний к применению.

К лекарственным средствам для внутреннего приема относят:

• таблетки и гранулы для приготовления суспензии Зиннат;
• суспензию Цеклор – такой препарат может принимать ребенок, суспензия отличается приятными вкусовыми характеристиками. Не рекомендовано применять Цеклор в ходе терапии обострения среднего отита. Препарат также представлен в форме таблеток, капсул и сухого сиропа.

Пероральные цефалоспорины могут быть использованы независимо от приема пищи, выведение действующего компонента осуществляют почки.

Препараты 3 поколения

Третий вид цефалоспоринов изначально был задействован в стационарных условиях при лечении тяжело протекающих инфекционных патологий. На сегодняшний день такие препараты могут быть использованы и в амбулатории из-за повышенного роста резистентности возбудителей болезни к антибиотикам. У препаратов 3 поколения есть свои особенности применения:

• парентеральные формы используют при инфекционных поражениях тяжелой степени, а также при выявлении смешанных инфекций. Для более успешной терапии цефалоспорины сочетают с антибиотиками из группы аминогликозиды 2-3 поколения;
• препараты для внутреннего приема используют для устранения среднетяжелой больничной инфекции.

Цефалоспорины 3 поколения, предназначенные для приема внутрь, обладают следующими показаниями к использованию:

• комплексная терапия обострений хронического бронхита;
• развитие гонореи, шигиллеза;
• ступенчатое лечение, при необходимости внутреннего приема таблеток после проведенного парентерального лечения.

По сравнению с препаратами 2 поколения, цефалоспорины 3 поколения в таблетках демонстрируют большую эффективность против грамотрицательных патогенов и энтеробактерий.

При этом активность Цефуроксима (препарата 2 поколения) при терапии пневмококковых и стафилококков инфекций выше, чем у Цефиксима.

Показаниями к использованию парентеральных форм цефалоспоринов (Цефатоксим) являются:

• развитие острой и хронической формы синусита;
• развитие интраабдоминальных и тазовых инфекций;
• воздействие кишечной инфекции (шигелл, сальмонелл);
• тяжелые состояния, при которых поражены кожные покровы, мягкие ткани, суставы, кости;
• выявление бактериального менингита;
• комплексная терапия гонореи;
• развитие сепсиса.

Препараты отличаются высокой степенью проникновения в ткани и органы, включая гематоэнцефалический барьер. Цефатоксим может быть препаратом выбора при терапии новорожденных детей. При развитии менингита у новорожденного ребенка Цефатоксим комбинируют с ампициллинами.

Цефтриаксон схож с Цефатоксимом по спектру действия. Основными отличиями являются:

• возможность применения Цефтриаксона 1 раз в сутки. При терапии менингита – 1-2 раза в 24 часа;
• двойным путем выведения, поэтому для пациентов с дисфункцией почек коррекция дозы не требуется;
• дополнительными показаниями к применению являются: комплексное лечение бактериального эндокардита, болезни Лайма.

Цефтриаксон не следует использовать в ходе терапии новорожденных детей

Лекарства 4 поколения

Цефалоспорины 4 поколения отличаются повышенной степенью устойчивости и демонстрируют большую эффективность в отношении следующих патогенов: грамположительные кокки, энтерококки, энтеробактерии, синегнойная палочка (включая штаммы, которые устойчивы к воздействию Цефтазидима). Показаниями к применению парентеральных форм является лечение:

• нозокомиальной пневмонии;
• интраабдоминальных и тазовых инфекций – возможно сочетание с препаратами на основе метронидазола;
• инфекций кожных покровов, мягких тканей, суставов, костей;
• сепсиса;
• нейтропенической лихорадки.

При использовании Имипенема, который относится к поколению четыре, важно принимать во внимание, что синегнойная палочка быстро вырабатывает устойчивость к данному веществу. Прежде, чем использовать лекарственные средства с таким действующим веществом, следует проводить исследование на чувствительность возбудителя болезни к имипенему. Препарат используют для внутривенного и внутримышечного введения.

Меронем схож по характеристикам с имипенемом. Инструкция по применению гласит, что среди отличительных характеристик выделяют:

• большую активность в отношении грамотрицательных патогенов;
• меньшую активность в отношении стафилококков и стрептококковых инфекций;
• препарат не способствует оказанию противосудорожного действия, поэтому может быть использован в ходе комплексного лечения менингита;
• пригоден для внутривенного капельного и струйного вливания, следует воздерживаться от внутримышечного введения.

Использование антибактериального средства цефалоспориновой группы 4 поколения Азактама способствует оказанию меньшего спектра действия. Лекарство обладает бактерицидным действием, в том числе, в отношении синегнойной палочки. Использование Азактама может содействовать развитию таких нежелательных побочных реакций:

• местных проявлений в виде флебитов и тромбофлебитов;
• диспепсических расстройств;
• гепатита, желтухи;
• реакций нейротоксичности.

Основная клинически значимая задача данного средства – воздействовать на процесс жизнедеятельности аэробных грамотрицательных патогенов. В данном случае Азактам является альтернативой препаратам из группы аминогликозиды.

Лекарства 5 поколения

Средства, которые относят к 5 поколению, способствуют оказанию бактерицидного эффекта, разрушая стенки патогенов. Активны в отношении микроорганизмов, демонстрирующих устойчивость к цефалоспоринам 3 поколения и лекарствам из группы аминогликозидов.

Цефалоспорины 5 поколения представлены на фармацевтическом рынке в виде препаратов на основе следующих веществ:

• Цефтобипрола медокарил – лекарство под торговым названием Зинфоро. Используется при терапии внебольничной пневмонии, а также осложненных инфекций кожных покровов и мягких тканей. Наиболее часто пациента жаловались на возникновение побочных реакций в виде диареи, головной боли, тошноты, зуда. Побочные реакции имеют слабо выраженный характер, об их развитии следует сообщаться лечащему врачу. Особой осторожности требует терапия пациентов, в анамнезе которых есть судорожный синдром;
• Цефтобипрол – торговое название Зефтера. Выпускается в виде порошка для приготовления раствора для инфузий. Показаниями к использованию являются осложненные инфекции кожных покровов и придатков, а также инфицирование диабетической стопы без сопутствующего остеомиелита. Перед началом применения порошок растворяют в растворе глюкозы, воде для инъекций или физиологическом растворе. Средство нельзя использовать при терапии пациентов младше 18 лет.

Средства 5 поколения проявляют активность в отношении золотистого стафилококка, демонстрируя более обширный спектр фармакологической активности, чем предыдущие поколения цефалоспоринов.

Одним из наиболее распространённых классов антибактериальных препаратов, являются цефалоспорины. По своему механизму действия они относятся к ингибиторам синтеза клеточной стенки и имеют мощный бактерицидный эффект. Вместе с пенициллинами, карбапенемами и монобактамами образуют группу бета-лактамных антибиотиков.

Благодаря широкому спектру действия, высокой активности, малой токсичности и хорошей переносимости пациентами - эти медикаменты лидируют по частоте назначений для лечения стационарных больных и составляют около 85 % от всего объёма антибактериальных средств.

Список препаратов для удобства представлен пятью группами поколений.

• Цефазолин (Кефзол, Цефазолина натриевая соль, Цефамезин, Лизолин, Оризолин, Нацеф, Тотацеф).

Пероральные, т.е. формы для перорального употребления, таблетированные либо в виде суспензий (далее пер.):

• Цефалексин (Цефалексин, Цефалексин-АКОС)
• Цефадроксил (Биодроксил, Дуроцеф)

• Цефаклор (Цеклор, Верцеф, Цефаклор Стада).
• Цефуроксим-аксетил (Зиннат).

• Цефотаксим.
• Цефтриаксон (Рофецин, Цефтриаксон-АКОС, Лендацин).
• Цефоперазон (Медоцеф, Цефобит).
• Цефтазидим (Фортум, Вицеф, Кефадим, Цефтазидим).
• Цефоперазон/сульбактам (Сульперазон, Сульперацеф, Сульзонцеф, Бакперазон, Сульцеф).

• Цефдиторен (Спектрацеф).
• Цефиксим (Супракс, Сорцеф).
• Цефтибутен (Цедекс).
• Цефподоксим (Цефподоксим Проксетил).

• Цефепим (Максипим, Максицеф).
• Цефпиром (Цефвнорм, Изодепои, Кейтен).

• Цефтобипрол (Зефтера).
• Цефтаролин (Зинфоро).

В таблице ниже представлена эффективность цефалосп. по отношению к известным бактериям от – (устойчивость микроорганизмов к действию лекарства) до ++++ (максимальная эфф.).

*Антибиотики группы цефалоспоринов, названия (с анаэробной активностью): Мефоксин, Анаэроцеф, Цефотетан + все представители третьего, четвёртого и пятого поколений.

В 1945 годы итальянский профессор Джузеппе Бротцу во время изучения способности сточных вод к самоочищению, выделил штамм гриба, способного продуцировать вещества, подавляющие рост и размножение грамположительной и грамотрицательной флоры. Во время дальнейших исследований, препарат из культуры Cephalosporium acremonium был опробован на больных с тяжёлыми формами брюшного тифа, что привело к быстрой положительной динамике заболевания и скорейшему выздоровлению пациентов.

Первый антибиотик цефалоспоринового ряда - цефалотин, был создан в 1964 году американской фармацевтической кампанией Эли Лилли.

Источником для получения послужил цефалоспорин С - природный продуцент плесневых грибов и источник 7-аминоцефалоспорановой кислоты. В медицинской практике используют полусинтетические антибиотики, полученные при помощи ацилирования по аминогруппе 7-АЦК.

В 1971 году был синтезирован –цефазолин, ставший основным антибактериальным препаратом целого десятилетия.

Первым препаратом и родоначальником второго поколения стал, полученный в 1977 году, цефуроксим. Самый часто применяемый в медицинской практике антибиотик – цефтриаксон, был создан в 1982 году, активно применяется и «не сдаёт позиции» по сегодняшний день.

Прорывом в лечении синегнойной инфекции можно назвать получение в 1983 г. Цефтазидима.

Несмотря на наличие сходства в структуре с пенициллинами, определяющего подобный механизм антибактериального действия и наличие перекрёстных аллергий, цефалоспорины обладают расширенным спектром влияния на патогенную флору, высокую устойчивость к действию бета-лактамаз (ферментам бактериального происхождения, разрушающим структуру противомикробного средства с бета-лактамным циклом).

Синтез этих ферментов обуславливает естественную резистентность микроорганизмов к пенициллинам и цефалоспоринам.

Все медикаменты этого класса отличаются:

• бактерицидным влиянием на болезнетворные микроорганизмы;
• лёгкой переносимостью и, относительно низким количеством побочных реакций в сравнении с другими противомикробными средствами;
• наличием перекрёстных аллергических реакций с другими бета-лактамами;
• высоким синергизмом с аминогликозидами;
• минимальным нарушением микрофлоры кишечника.

К преимуществу цефалоспоринов можно также отнести хорошую биодоступность. Антибиотики цефалоспоринового ряда в таблетках имеют высокую степень усвояемости в пищеварительном тракте. Всасываемость средств увеличивается при употреблении во время или сразу после приёма пищи (исключение составляет Цефаклор). Парентеральные цефалоспорины эффективны и при в/в, и при в/м способах введения. Обладают высоким индексом распространения в тканях и внутренних органах. Максимальные концентрации медикаментов создаются в структурах легких, почек и печени.

Высокие уровни лекарственного средства в желчи обеспечивают цефтриаксон и цефоперазон. Наличие двойного пути выведения (печень и почки) позволяет эффективно использовать их у пациентов с наличием острой или хронической почечной недостаточностью.

Цефотаксим, цефепим, цефтазидим и цефтриаксон способны проникать через гематоэнцефалический барьер, создавая клинически значимые уровни в спинномозговой жидкости и назначаются при воспалениях оболочек головного мозга.

Лекарства с бактерицидным механизмом действия максимально активны против организмов, находящихся в фазах роста и размножения. Поскольку стенка микробного организма образована высокополимерным пептидогликаном, они действуют на уровне синтеза его мономеров и нарушают синтез поперечных полипептидных мостиков. Однако, в силу биологической специфичности возбудителя, между разными видами и классами возможны появления различных, новых структур и способов функционирования.

Микоплазма и простейшие не содержат оболочки, а некоторые виды грибов содержат хитиновую стенку. В следствие подобной специфики строения, перечисленные группы возбудителей не чувствительны к действию бета-лактамов.

Естественная устойчивость истинных вирусов к противомикробным средствам обуславливается отсутствием молекулярной мишени (стенка, мембрана) для их действия.

Помимо природной, обусловленной видовыми морфофизиологическими особенностями вида, устойчивость может быть приобретенной.

Наиболее весомой причиной формирования толерантности, является нерациональная антибиотикотерапия.

Хаотическое, необоснованное самоназначение медикаментов, частая отмена с переходом на другое средство, применение одного лекарства с короткими промежутками времени, нарушение и занижени прописанных в инструкции дозировок, а также преждевременная отмена антибиотика - приводят к появлению мутаций и возникновению устойчивых штаммов, не реагирующих на классические схемы лечения.

Клинические исследования доказали, что длительные временные промежутки между назначением антибиотика полностью восстанавливают чувствительность бактерий к его воздействию.

Мутационно-селекционная

• Быстрая устойчивость, по стрептомициновому типу. Развивается на макролиды, рифампицин, налидиксовую кислоту.
• Медленная, по пенициллиновому типу. Специфична для цефалоспоринов, пеницилинов, тетрациклинов, сульфаниламидов, аминогликозидов.

Трансмиссивный механизм

Бактерии продуцируют ферменты, инактивирующие химиотерапевтические лекарственные средства. Синтез микроорганизмами бета-лактамаз разрушает структуру препарата, обуславливая устойчивость к пенициллинам (чаще) и цефалоспоринам (реже).

Чаще всего резистентность характерна для:

• стафило- и энтерококков;
• кишечной палочки;
• клебсиеллы;
• микобактерий туберкулёза;
• шигеллы;
• псевдомонад.

• стрепто- и пневмококков;
• менингококковой инфекции;
• сальмонеллы.

Первое поколение

На данный момент используется в хирургической практике для профилактики операционных и послеоперационных осложнений. Применяется при воспалительных процессов кожи и мягких тканей.

Не эффективны при поражении мочевыводящих и верхних дыхательных путей. Используются в терапии стрептококкового тонзиллофарингита. Обладают хорошей биодоступностью, однако не создают высоких, клинически значимых концентраций в крови и внутренних органах.

Эффективно у пациентов с негоспитальными пеневмониями, хорошо сочетаемо с макролидами. Являются хорошей альтернативой ингибиторозащищённым пенициллинам.

1. Рекомендован для лечения среднего отита и острых синуситов.
2. Не используется при поражении нервной системы и мозговых оболочек.
3. Используется для предоперационной антибиотикопрофилактики и медикаментозного прикрытия хирургического вмешательства.
4. Назначается на нетяжёлые воспалительные заболевания кожных покровов и мягких тканей.
5. Входит в состав комплексного лечения инфекций мочевыводящих путей.

Часто используется ступенчатая терапия, с назначением парентерально Цефуроксима натрия, с последующим переходом на пероральный приём Цефуроксима аксетила.

Не назначается на острые средние отиты, из-за с низких концентраций в жидкости сред. уха. Эффективен для лечения инфекционно-воспалительных процессов костей и суставов.

Используются при менингитах бактериальной природы, гонорее, инфекционных заболеваниях нижних дыхательных путей, кишечных инфекциях и воспалении желчевыводящих путей.

Хорошо преодолевают гематоэнцефалический барьер, могут использоваться при воспалительных, бактериальных поражениях нервной системы.

Являются препаратами выбора для лечения больных, имеющих почечную недостаточность. Выводятся через почки и печень. Изменение и корректировка дозы, необходимы только при комбинированной почечной и печеночной недостаточности.

Цефоперазон практически не преодолевает гематоэнцефалический барьер, поэтому не используется при менингите.

Является единственным ингибииторозащищённым цефалоспорином.

Состоит из сочетания цефоперазона с ингибитором бета-лактамаз сульбактамом.

Эффективен при анаэробных процессах, может быть назначен в качестве однокомпонентной терапии воспалительных заболеваний малого таза и брюшной полости. Также, активно используется при госпитальных инфекциях тяжёлой степени, не зависимо от локализации.

Антибиотики цефалоспорины хорошо сочетаются с метронидазолом для лечения интраабдоминальных и тазовых инфекций. Являются препаратами выбора для тяжёлых, осложнённых инф. мочевыводящих путей. Применяются при сепсисе, инфекционных поражениях костной ткани, кожи и подкожно-жировой клетчатки.

Назначаются при нейтропенической лихорадке.

Охватывают весь спектр активности 4-го и действуют на пенициллинорезистентную флору и MRSA.

Не назначаются:

• до 18 лет;
• пациентам с судорожными припадками в анамнезе, эпилепсией и почечной недостаточностью.

Цефтобипрол (Зефтера) является наиболее эффективным средством для терапии инфекций диабетической стопы.

Парентеральное применение

Используется в/в и в/м введение.

Нежелательные эффекты и лекарственные сочетания

1. Назначение антацидов существенно снижает эффективность проводимой антибактериальной терапии.
2. Цефалоспорины не рекомендовано сочетать с антикоагулянтами и антиагрегантами, тромболитиками - это повышает риск кишечного кровотечения.
3. Не комбинируются с петлевыми диуретиками, в виду риска нефротоксического эффекта.
4. Цефоперазон имеет высокий риск дисульфирамоподобного эффекта при употреблении алкоголя. Сохраняется до нескольких дней после полной отмены препарата. Может стать причиной гипопротромбинемии.

Как правило, хорошо переносятся больными, однако, следует учитывать высокую частоту перекрёстных аллергических реакций с пенициллинами.

Наиболее часто встречаются диспепсические расстройства, редко - псевдомембранозный колит.

Возможны: дисбактериоз кишечника, кандидоз полости рта и влагалища, транзиторное повышение трансаминаз печени, гематологические реакции (гипопротромбинемия, эозинофилия, лейко и нейтропения).

При введении Зефтеры возможно развитие флебитов, извращение вкуса, возникновение аллергических реакций: отёка Квинке, анафилактического шока, бронхоспастических реакций, развитие сывороточной болезни, появление мультиформной эритемы.

Реже возможно появление гемолитической анемии.

Цефтриаксон не назначается новорождённым, из-за высокого риска развития ядерной желтухи (в следствие вытеснения билирубина из связи с альбуминами плазмы крови), не назначается пациентам с инфекциями желчевыводящих путей.

Н.В. Белобородова

Кабинет рациональной антибиотикотерапии Комитета здравоохранения г. Москвы, кафедра детской хирургии РГМУ

URL

В последние годы цефалоспориновые антибиотики занимают лидирующие позиции в клинической практике, особенно в лечении тяжелых инфекций различной локализации (пневмония, менингит, перитонит, сепсис), в том числе в педиатрии и неонатологии.

Почему нужны цефалоспорины IV поколения?

Неоправданно широкое и бесконтрольное применение цефалоспоринов III поколения привело в конечном итоге к появлению резистентных госпитальных штаммов, что и стало единственным, но очень серьезным ограничением в использовании этой группы антибиотиков. Развитие устойчивости связано с продукцией бактериями плазмидных b -лактамаз расширенного спектра , а также гиперпродукцией хромосомных b -лактамаз , способных инактивировать цефалоспорины III поколения. Появление и накопление таких штаммов наиболее вероятно в отделениях, где по тяжести состояния более 70-80% пациентов получают антибиотики, например, отделения интенсивной терапии и реанимации, детские онко-гематологические отделения и отделения гнойной хирургии. Кроме "обычных" энтеробактерий и синегнойной палочки при микробиологическом мониторинге в таких отделениях выявляются штаммы Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Serratia marcescens, Klebsiella pneumoniae и др. с множественной антибактериальной устойчивостью, гиперпродуценты b -лактамаз. На фоне лечения цефалоспоринами III поколения, при элиминации чувствительных микроорганизмов, происходит не только селекция этих штаммов на слизистых оболочках, но и их вовлечение в инфекционный процесс (локальный или генерализованный). В случае развития бактериемии, пневмонии или менингита, вызванного этими энтеробактериями, будут неэффективны традиционные схемы терапии на основе цефалоспоринов III поколения (цефотаксим, цефтриаксон, цефтазидим), даже в комбинациях с аминогликозидами (гентамицин, амикацин) или фторхинолонами (ципрофлоксацин). В таких ситуациях своевременное применение цефалоспоринов IV поколения не только показано, но может оказаться жизнеспасающим.

Таблица 1. Сравнительная активность in vitro некоторых антибиотиков в отношении трех видов грамотрицательных бактерий в детских отделениях интенсивной терапии Москвы

Особенности антибактериального спектра цефепима

В клинической практике известны два цефалоспорина IV поколения - цефепим и цефпиром. Подробная характеристика этих антибиотиков представлена в обзорах С.В.Яковлева . В 1999 г. цефепим разрешен в России для применения в педиатрической практике, поэтому основное внимание в данной статье будет уделено именно этому препарату. Особенности структуры цефемового ядра цефепима обусловливают более выраженное действие на грамотрицательные бактерии и придают устойчивость к действию b- лактамаз любого типа.
Таблица 2. Основные публикации по изучению эффективности цефепима в педиатрии

Спектр активности цефепима представляет собой совокупность спектров цефалоспоринов I и II поколений в отношении грамположительных бактерий и цефалоспоринов III поколения в отношении грамотрицательных бактерий. Он охватывает семейства Enterobacteriaceae, Neisseriaceae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Pseudomonas spp, Acinetobacter spp., метициллинчувствительные стафилококки, стрептококки, пневмококки и некоторые анаэробы.
После широкого внедрения в клинику антисинегнойных b- лактамов, современных аминогликозидов, фторхинолонов и карбапенемов проблема госпитальных инфекций, вызванных Pseudomonas aeruginosa , казалось, несколько отступила. Но в стационарах возникли новые трудности, которые необходимо преодолевать: это резистентность других грамотрицательных бактерий, а также суперинфекции, вызванные множественноустойчивыми стафилококками и энтерококками.
Таблица 3. Рекомендуемые комбинации цефепима с другими антимикробными препаратами при эмпирической терапии сепсиса, септического шока и полиорганной недостаточности у детей

Сегодня среди проблемных микроорганизмов все чаще указываются некоторые энтеробактерии с "безобидными" названиями (Enterobacter spp., Serratia spp. и др.) или неферментирующие бактерии (Acinetobacter spp ), характеризующиеся множественной устойчивостью к антибиотикам из-за наличия плазмидных b -лактамаз расширенного спектра и гиперпродукции хромосомных b -лактамаз. Такие микроорганизмы-гиперпродуценты с легкостью разрушают почти все b- лактамные антибиотики. Противостоять им могут лишь цефалоспорины IV поколения и карбапенемы. Микробиологическое исследование, проведенное нами в 1998 г., включало 100 последовательно выделенных штаммов грамотрицательных бактерий в детских отделениях интенсивной терапии Москвы. При сравнительном изучении антибиотикочувствительности in vitro цефалоспорины IV поколения, особенно цефепим, показали несомненные преимущества перед цефалоспоринами III поколения - цефотаксимом и цефтазидимом. Более того, оказалось, что в отношении P.aeruginosa цефепим in vitro более активен, чем многие препараты резерва, такие как карбапенемы и фторхинолоны (табл.1) .При сравнительном изучении чувствительности штаммов бактерий, выделенных из крови, цефепим оказался в 2-4 раза активнее, чем цефтазидим .
Цефепим проявил высокую активность в отношении всех энтеробактерий . Что касается неферментирующих грамотрицательных бактерий - в отношении ацинетобактера цефепим уступил лишь имипенему, а в отношении синегнойной палочки проявил сравнимую активность с азтреонамом, ципрофлоксацином и аминогликозидами . Таким образом, теоретически замена традиционных b- лактамов (полусинтетических пенициллинов, уреидопенициллинов и цефалоспоринов I, II, III поколений) на цефалоспорин IV поколения позволила бы справиться с проблемой селекции и накопления опасных энтеробактерий.
Этот тезис нашел подтверждение на практике в детальном исследовании, проведенном коллегами из Бельгии в Гематологическом Центре на протяжении 4 лет. При эмпирической терапии лихорадки у пациентов с нейтроненией на фоне рутинного использования цефтазидима в комбинации с ванкомицином в этом Центре уровень резистентности энтеробактерий к цефтазидиму достиг 75%, что влекло за собой необходимость использования различных препаратов резерва в возрастающих количествах. С целью прервать порочный круг селекции индуцибельных штаммов-гиперпродуцентов b- лактамаз в данном Центре было принято решение осуществить ротацию в антибактериальной политике : отказаться от цефалоспоринов III поколения, заменив их на цефепим, который по показаниям использовать в комбинации с амикацином. По итогам 3 - 4-летнего мониторинга показано значительное оздоровление эпидемиологической обстановки в Центре: достоверно снизился уровень резистентности, причем не только к цефтазидиму, но и к другим антибиотикам (амикацину, ко-тримоксазолу, ципрфлоксацину и др.), уменьшился расход дорогостоящих гликопептидов. Авторы сделали важный вывод о возможности управления резистентностью бактерий, разумно модифицируя режимы антибактериальной терапии в отделениях высокого риска .
Активность цефепима in vitro в отношении обычных стафилококков достаточно высока (более 98% чувствительных штаммов), а в отношении метициллинрезистентных (MP) стафилококков существенно различается в зависимости от видов бактерий. Так, чувствительность MP коагулазоотрицательных стафилококков (например, S.epidermidis ) к цефепиму может достигать 75%, в то время как MP штаммы S.aureus более чем в 90% устойчивы к цефалоспоринам IV поколения . С учетом сказанного риск развития стафилококковых суперинфекций при лечении цефепимом значительно ниже, чем при лечении цефалоспоринами III поколения, что является определенным преимуществом препарата. Тем не менее принято считать, что при инфекциях, вызванных метициллинрезистентным стафилококком , цефепим не обладает достаточной эффективностью, поэтому в отделениях с высоким уровнем стафилококковых суперинфекций цефепим нужно комбинировать с препаратами антистафилококкового резерва (парентеральные гликопептиды: ванкомицин или тейкопланин, а также пероральные препараты фузидин, рифампицин, ко-тримоксазол ).
Активность цефепима в отношении Enterococcus faecalis недостаточна для того, чтобы рассматривать его в качестве лечебного препарата, однако она выше, чем у цефалоспоринов III поколения, что снижает риск развития энтерококковых суперинфекций, характерной для всех остальных цефалоспоринов, а это очень важно, особенно при необходимости длительных курсов антибактериальной терапии. Так, например, у пациентов с фебрильной нейтропенией при сравнении нескольких антибактериальных режимов было показано, что потребность в добавлении гликопептидов реже возникала у пациентов, получающих монотерапию цефепимом по сравнению с комбинированными режимами (цефтазидим+амикацин или пиперациллин+гентамицин) .
Обобщая сказанное о спектре антибактериальной активности цефепима, необходимо подчеркнуть наиболее важные моменты:
* Благодаря устойчивости к b- лактамазам, в том числе и расширенного спектра, он сохраняет активность в отношении штаммов, резистентных к цефалоспоринам III поколения, что многократно подтверждено результатами клинических исследований.
* В отношении грамотрицательных бактерий активность цефепима сравнима с активностью фторхинолонов и карбапенемов, что обусловливает его эффективность при грамотрицательных инфекциях, особенно в отделениях интенсивной терапии.
* При лечении анаэробных инфекций брюшной полости и неклостридиальной анаэробной инфекции ран, при которых среди анаэробов лидирует Bacteroides fragilis, цефепим необходимо комбинировать с метронидазолом.
* При использовании цефепима можно ожидать снижения риска энтерококковых и стафилококковых суперинфекций.

Особенности фармакокинетики и дозирования у детей

С начала 90-х годов опубликовано немало работ по изучению эффективности цефепима у детей самого разного возраста . Показаниями к применению были тяжелые бактериальные инфекции различной локализации. Наиболее серьезные исследования посвящены детальному анализу фармакокинетики цефепима у детей при инфекциях центральной нервной системы (ЦНС), мочевыводящих путей, сепсисе, как правило, после предшествующей антибиотикотерапии. Более половины пациентов, описанных в этих исследованиях, принадлежат к младшей возрастной группе - это дети в возрасте менее 2 лет (табл. 2).
Опыт применения в педиатрии позволяет прокомментировать общие фармакокинетические характеристики цефепима: у детей период полувыведения препарата немного короче, чем у взрослых (1,7 против 2,2 ч); объем распределения больше (0,35 л/кг против 0,21 л/кг у взрослых), а клиренс ускорен (3,1 мл/мин/кг против 1,5 мл/мин/кг у взрослых). Однако было показано, что у детей, независимо от возраста, поддержание доз цефепима в концентрациях, превышающих МПК для наиболее важных патогенов, требует такой же частоты введения препарата, что и взрослым, т.е. дважды в сутки. Данные о стабильности концентрации цефепима на протяжении более 12 ч после введения у детей от 2 лет и старше являются обоснованием достаточности дозы 50 мг/кг дважды в день с интервалом 12 ч (суточная доза 100 мг/кг) для микроорганизмов с МПК, не превышающей 8 мг/л. , что распространяется на большинство клинически значимых патогенов.
При сравнении внутривенного и внутримышечного введения цефепима показано, что у детей фармакокинетические показатели выравнивались уже после первых 30 мин от момента инъекции. Исследования представляют собой надежный фундамент для оптимального дозирования цефепима 50 мг/кг с интервалом 12 ч (100 мг/кг в сутки) при лечении всех инфекционных заболеваний в педиатрии, кроме заболеваний ЦНС. При менингите у детей в возрасте от 2 мес до 15 лет после детальных фармакокинетических исследований оптимальной принята доза цефепима 50 мг/кг трижды в день, с интервалом 8 ч, т.е. суточная доза 150 мг/кг, разделенная на 3 введения. Цефепим хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер и при таком режиме дозирования обеспечивает в цереброспинальной жидкости концентрации, достаточные для подавления роста грамположительных (S.pneumonia, S.agalactia, S.aureus) и грамотрицательных (H.influenzae, E.coli, K.pneumoniae, P.aeruginosa) бактерий - потенциальных возбудителей менингита . Важно напомнить, что, как и при других антибактериальных режимах терапии менингита, введению антибиотика должна предшествовать инъекция дексаметазона в дозе 0,15 мг на 1 кг массы тела ребенка .

Безопасность цефепима в педиатрии

О высокой безопасности препарата цефепим, характерной для всех цефалоспоринов, свидетельствуют результаты целенаправленных исследований, проведенных зарубежными коллегами, включая исследования препарата у детей разного возраста .
Сравнительные исследования безопасности цефепима и цефтазидима, проведенные у пациентов высокого риска, имеющих неблагоприятный фон, сопутствующие заболевания и другие отягощающие факторы, показали, что побочные эффекты были зарегистрированы у 13,8% больных из группы цефепима и 15,6% - из группы цефтазидима. Наиболее частым побочным эффектом цефепима была головная боль (2,4%), затем тошнота (1,8%), сыпь (1,8%) и диарея (1,7%). При высоких дозах цефепима клинических признаков гемолиза не наблюдали даже у пациентов с положительным тестом Кумбса. Одновременный прием анальгетиков, диуретиков и антикоагулянтов не увеличивал частоту побочных эффектов. Органотоксических и других опасных побочных эффектов (анафилаксия) не было ни у детей, ни у взрослых, ни у лиц старше 65 лет. Таким образом, профиль безопасности цефепима признан практически безупречным .
В нашей стране цефепим официально разрешен для применения у детей, начиная с возраста 2 мес. Решение принято совсем недавно, летом 1999 г., поэтому отечественных публикаций об опыте использования цефепима в педиатрии пока нет. Отсутствие рекомендаций по применению цефепима у новорожденных и недоношенных не связано с токсичностью или побочными эффектами препарата, а объясняется лишь недостаточным опытом применения цефепима в неонатологии. Обычно по мере накопления клинических данных, подтверждающих безопасность препарата, решение пересматривается и рекомендации к применению распространяются также на новорожденных и недоношенных детей.

Цефепим - рациональное использование в детских стационарах

1. При госпитализации детей по поводу инфекций, развившихся вне стационара
Цефепим, безусловно, высокоэффективен у детей в качестве стартовой эмпирической терапии инфекций практически любой локализации - от пиелонефрита до менингита и сепсиса. Однако врач с достаточным кругозором, хорошо знакомый с литературой по антибиотикотерапии и имеющий собственный клинический опыт, прекрасно понимает, как важно соблюдать принцип минимальной достаточности, т.е. не назначать новые и резервные антибиотики там, где прекрасно работают традиционные препараты. Это важно и при лечении конкретного больного, и при планировании политики антибиотикотерапии в объеме всего отделения, стационара. Следует считать недальновидным назначение цефалоспорина IV поколения в случаях, когда, например, эффективны пенициллины или цефалоспорины I, II и III поколений: такая ситуация по смыслу идентична пословице: "Стрелять из пушки по воробьям". Принцип минимальной достаточности позволяет продлить сроки эффективного применения нового антибиотика в клинике.
Соблюдая принцип минимальной достаточности, следует считать нецелесообразным использование цефалоспоринов IV поколения для лечения инфекций средней тяжести и при инфекциях, развившихся вне стационара, так как в этих случаях в инфекционном процессе участвуют обычные "домашние" микроорганизмы.
В качестве примера приводим данные, полученные в детской урологической практике. В европейском рандомизированном контролированном исследовании в 13 странах на базе 39 клинических центров цефепим сравнивали с цефтазидимом при лечении пиелонефрита у 299 детей (300 случаев) младше 12 лет. Средний возраст больных составил 1,7 -1,8 лет, основными возбудителями были кишечная палочка (88% случаев), протей (5%), синегнойная палочка (2%), клебсиелла (2%). Бактериологическая санация достигнута в 96% случаев в группе цефепима и 94% случаев в группе цефтазидима. По завершении исследования стерильность мочи сохранялась у 86% больных из группы цефипима и 83% больных из группы цефтазидима в течение 4-6 нед. Удовлетворительный клинический эффект достигнут в 98 и 96% соответственно. Побочные эффекты зарегистрированы у 14 (9%) больных из группы цефепима и 10 (7%) из группы цефтазидима. Исследователи пришли к заключению, что цефипим и цефтазидим одинаково эффективны и безопасны для лечения пиелонефрита в педиатрической практике .
Другое сравнительное исследование эффективности цефепима в лечении бактериальных менингитов в педиатрической практике было проведено в 1991-1993 гг. совместными усилиями педиатрических клиник Техасского университета (Даллас, США) и Панамы. Препаратом сравнения был цефалоспорин III поколения цефотаксим. В исследование включены 90 детей с менингитом, 43 лечились цефепимом, 47 - цефотаксимом. Из 90 больных 43 были рандомизированы в группу цефепима, 47 - в группу цефотаксима. Обе группы детей были сравнимы по возрасту, этиологии, длительности заболевания, анамнезу, а также тяжести течения. Клинический ответ, сроки стерилизации ликвора, осложнения, выраженность токсических реакций и длительность стационарного лечения были идентичны. Концентрация цефепима в цереброспинальной жидкости превышала МПК для большинства выделенных возбудителей менингита в 55-95 раз. Возбудители выделены из ликвора у 84% больных: 61% - H. influenzae , 18% - N. meningitidis, 13% - S. pnеumoniae, 8% - другие бактерии. В группе цефепима неврологические и аудиологические осложнения отмечены у 16% больных, в группе цефотаксима - у 15% (обследование больных проводилось через 2 и 6 мес после окончания терапевтического курса). Побочные эффекты - диарея, сыпь - отмечены у 18% больных в группе цефепима и 23% - в группе цефотаксима. Суперинфекция (кандидоз) развилась у 1 (3%) больного из группы цефепима и у 3 (7%) - из группы цефотаксима; эозинофилия - у 8 и 2% больных соответственно. Общая смертность в этом исследовании составила 6,7%. По результатам исследования безопасность и эффективность цефепима сравнимы с таковыми для цефотаксима. Для выяснения факта снижения смертности при менингите на фоне лечения цефепимом необходимо исследование с участием 16 000 больных .
Таким образом, оба исследования, проведенные у детей при инфекциях, развившихся вне стационара (уроинфекции, бактериальный менингит), не выявили значимых преимуществ цефепима по сравнению с цефалоспоринами III поколения, но позволили продемонстрировать хорошую переносимость и безопасность нового антибиотика цефепима, сопоставимую с традиционными цефтазидимом и цефотаксимом.
Назначение цефалоспоринов IV поколения, в частности, цефепима, при инфекциях, развившихся вне стационара, наиболее оправдано в тех случаях, когда пациент по тяжести состояния сразу поступает в отделение интенсивной терапии. При использовании цефалоспоринов IV поколения в отделении интенсивной терапии можно ожидать снижения риска селекции полирезистентных грамотрицательных бактерий с гиперпродукцией b- лактамаз и снижение риска энтерококковых суперинфекций у пациентов. Эти два фактора, способствующие улучшению эпидемиологической ситуации, крайне важны для любого детского отделения интенсивной терапии, где получают лечение пациенты самого высокого риска.

2. При госпитальных инфекциях
При лечении детей с инфекционными заболеваниями и осложнениями, развившимися в стационаре на фоне основного заболевания, цефепим безусловно имеет преимущества перед цефалоспоринами II и III поколений. Эти преимущества тем больше, чем более "богатый" антибактериальный анамнез имеет пациент, так как на фоне предшествующей антибактериальной терапии вероятность инфицирования больного полирезистентными госпитальными грамотрицательными бактериями возрастает. При госпитальных инфекциях цефепим даже в монотерапии может оказаться более эффективным, чем стандартные комбинации других b- лактамных антибиотиков с аминогликозидами.
3. При тяжелом сепсисе, в том числе с полиорганной недостаточностью
При генерализованном септическом процессе мы чаще имеем дело с ассоциацией микроорганизмов: в условиях грубых нарушений защитных систем самые разные условно-патогенные бактерии в организме ребенка получают возможность чрезмерного размножения не только на слизистых оболочках, но и в крови, и тканях, что проявляется (или не проявляется) формированием различных гнойно-воспалительных очагов. Нередко в крови и органах удается зафиксировать ассоциации грамположительных кокков с грамотрицательными бактериями, аэробов с анаэробами. На фоне антибиотикотерапии элиминация одних бактерий приводит к быстрой селекции других - клиницист вынужден документировать смену возбудителя. Как правило, терапия сепсиса приводит к успеху, если на какой-то период рациональный подбор антибиотиков позволяет не просто элиминировать какой-то определенный вид микроорганизмов, а минимизировать количество всех потенциальных патогенов, "разгрузив" иммунную систему, что создает условия для восстановления адекватного ответа. Именно поэтому при сепсисе не просто популярны, а жизненно обоснованы комбинированные режимы антибиотикотерапии.
В подавляющем большинстве случаев сепсис не возникает самостоятельно и молниеносно, а развивается на фоне какого-то другого заболевания как результат неадекватной терапии. В последние годы все чаще приходится сталкиваться со случаями, когда сепсис развивается после предшествующей терапии пенициллинами или цефалоспоринами I, II, III поколений в комбинации с аминогликозидами. Какую роль в таких случаях могут сыграть цефалоспорины IV поколения? Крайне важную - причем и в случае доминирования полирезистентной грамотрицательной флоры, и в случае сепсиса с лидирующей грамположительной микрофлорой.
В первой ситуации - при так называемом грамотрицательном сепсисе - цефепим наиболее рационально использовать в комбинации с аминогликозидами - нетилмицином или амикацином. У детей со стафилококковым или энтерококковым сепсисом основной препарат - гликопептид (ванкомицин или тейкопланин) необходимо сочетать с цефепимом для защиты от сопутствующей полирезистентной грамотрицательной флоры.
При полиорганной недостаточности, когда риск побочного нефротоксического действия аминогликозидов может превысить их ожидаемую эффективность, рекомендуется комбинация цефепима с фторхинолонами, которая может оказаться жизнеспасающей, в том числе у детей. У детей с хирургической патологией важно своевременно оценить участие анаэробных бактерий в септическом процессе и добавить в схему лечения метронидазол. Эмпирически метронидазол включается в терапию во всех случаях абдоминального сепсиса (перитонит, абсцессы брюшной полости, кишечные свищи), при глубоких нагноительных процессах грудной клетки (медиастинит, перфорация пищевода, эмпиема плевры), при разрывах внутренних органов, гематомах, абсцессах мозга и др. В табл. 3 представлены рекомендации по комбинированному применению цефалоспоринов IV поколения.
Безусловно, лечение таких детей должно проводиться под микробиологическим контролем не реже 2 раз в неделю; своевременная целенаправленная коррекция режимов антибиотикотерапии в зависимости от данных мониторинга значительно повышает шансы спасения больного. Заключение
Арсенал антибактериальных препаратов, разрешенных для применения у детей, пополнился новым антибиотиком - цефалоспорином IV поколения цефепимом. Препарат крайне важен для лечения детей с тяжелыми инфекциями, особенно в случае выделения грамотрицательных полирезистентных микроорганизмов с чувствительностью к цефепиму. Использование цефепима для эмпирической терапии показано у детей с неэффективностью предшествующего лечения другими b- лактамными антибиотиками, так как цефепим активен в отношении госпитальных штаммов-гиперпродуцентов b- лактамаз расширенного спектра. Цефепим целесообразно включить в формуляр антибиотиков для детских отделений интенсивной терапии , так как в настоящее время по степени эффективности и безопасности может рассматриваться как высокоэффективный антибиотик у детей с самыми тяжелыми проявлениями сепсиса, в том числе с септическим шоком и полиорганной недостаточностью. Литература:
1. Яковлев С.В. Цефепим - цефалоспориновый антибиотик 4-го поколения; Антибиотики и химиотерапия, 1999; 44(7): 32-7.
2. VostricovaT.Yu, Beloborodova N.V., Kurchavov V.A. In vitro activity of Cefepime and othe r antimicrobials against gram-negative bacteria. J Chemother April 1999; 11(suppl.2): 107.
3. Quadri SM., Cunha BA., Ueno Y., Abumustafa E., et al: Activity of cefepime against nosocomical blood culture isolates; J Antimicrob Chemother 1995 Sep; 36(3): 531-6.
4. Sofianou D., Tsoufla S., Kontodmou L., Polydorou F., Malaka E.: Comparative in vitro activity of cefepime against nosocomical isolates. J. Chemother, Oct 1997; 9(5): 341-6.
5. Mebis J., Goossens H., Bruyneel P. et al. Decreasing antibiotic resistance of Enterobacteriaceae by introducing a new antibiotic combination therapy for neutropenic fever patients. Leukemia, 1998; 12: 1627-9.
6. Hancock RE, Bellido F. Antibacterial in vitro activicy of fourth generation cephalosporins. J.Chemoherapy 1996; 8(Suppl.2): 31-6.
7. Ramphal R., Gulcap R., Rotstain C. et al. Clinical expirience with single agent and combination regimens in the management of infection in the febrile neutropenic patient. Am.J.Med., 1996; 100: 83-9.
8. Saez-Llorens X.,Castano E., Garcia R., Baez C., Perez M., Tejeira F., McCracken GH Jr.: Prospective Randomized comparison of cefepime and cefotaxime for treatment of bacterial meningitis in infants and children; Antimicrob Agents Chemother Apr. 1995; 39(4): 937-40.
9. Reed MD., Yamashita TS., Knupp CK., Veazey JM. Jr, Blumer JL: Pharmacokinetics of intravenously and intramascularly administered cefepime in infants and children; Antimicrob Agents Chemother Aug 1997; 41(8): 1783-7.
10. Schaad UB., Eskola J., Kafetzis D, Fishbach M., Ashkenazi S., Syriopoulou V., Boulesteix J., De Pril V., Gres JJ, Rollin C.: Cefepime vs. Ceftazidime treatment of pyelonephritis: a European, randomized, controlle study of 300 pediatric cases. European Society for Paediatric Infectious Disease (ESPID) Pyelonephritis Study Group; Paediatr Infect Dis J Jul 1998; 17(7): 639-44.
11. Mustafa M.M. Cefepime versus Ceftazidime in the Empiric Treatment of Febrile Neutropenic Children with Malignancy. In: Febrile Neutropenia /J.A.Klastersky (ed.), 1997; 75-6.
12. Neu HC.:Safety of cefepime: a new extended-spectrum parenteral cephalosporin; Am J Med Jun 1996; 24; 100(6A): 68S-75S.

Цефалоспорины 4 поколения воздействуют на патогенные микроорганизмы благодаря 7-аминоцефалоспорановой кислоте, аббревиатура для обозначения вещества — 7-АЦК. Широкий спектр действия препаратов 4 четвертого поколения обусловлен их эффективностью против всех грамотрицательных бактерий, анаэробных микроорганизмов и бактериоидов. Сфера действия 7-АЦК:

• повреждение клеточной мембраны бактерии;
• остановка роста и распространения колонии;
• угнетение всех сопутствующих микроорганизмов из перечня патогенных, которые участвуют в формировании воспалительного процесса.

К препаратам 4 поколения относятся лекарственные средства, которые уже многократно подтвердили свою пользу для выздоровления пациентов:

• Цефепим;
• Цефпиром.

Самостоятельно нельзя проводить лечение такими сильнодействующими лекарственными средствами. Цефалоспорины назначаются только врачом при установленной природе инфекции. В отношении грамположительных микроорганизмов препараты четвертого поколения менее эффективны, чем препараты первого поколения, поэтому, если пациент начинает самостоятельное лечение, он может не получить желаемый результат. Врач оценивает риски побочных эффектов, подбирает наилучшую стратегию лечения для каждой клинической картины.

Патогенные агенты синтезируют бета-лактамазу — фермент, который защищает мембранную оболочку их клеток. Основной задачей антибиотика является уничтожение клетки, а мембранная оболочка препятствует этому. 7-АЦК разрушает бета-лактамазу обоих типов:

• хромосомную;
• плазмидную.

При разрушении бета-лактамазы клетки не могут существовать, содержимое выбрасывается в окружающую среду, захватывается фагоцитами и выводится из организма точно так же, как любые продукты распада.

Все четыре поколения цефалоспоринов угнетают синтез бета-лактамазы, но только лекарства 4 поколения направлены на хромосомный тип фермента. Инструкция к Цефепиму и Цефпирому содержит информацию, что лечение при беременности нужно проводить лишь в том случае, если вероятная польза для матери больше, чем потенциальная угроза для развития плода. Это означает, что только лечащий врач может оценить, нужно ли назначать цефалоспорины 4 поколения или можно обойтись менее сильными лекарственными средствами. Если лечение требуется в период лактации, есть 3 варианта действий:

• приостановить кормление;
• свернуть кормление и перевести ребенка на искусственное вскармливание;
• выбрать другое медикаментозное средство.

Пациентке нельзя самостоятельно принимать антибиотики, поскольку, попадая с грудным молоком в организм ребенка, они вызывают дисбактериоз кишечника.

Когда назначается лекарство?

Сфера воздействия препаратов 4 поколения включает в себя все инфекционные заболевания, в формировании которых принимают участие:

• энтерококки и энтеробактерии;
• стафилококки и стрептококки;
• менингококки и гонококки;
• протеобактерии, в том числе сальмонелла;
• хеликобактерии.

Эти микроорганизмы вызывают более 80% случаев всех инфекционных воспалительных процессов.

Отличительной чертой грамотрицательных бактерий является наличие дополнительной защиты на клеточной стенке.

При распаде липополисахаридов, которые входят в состав мембраны, выделяются токсичные вещества — эндотоксины. Если одновременно разрушено большое количество патогенных агентов, эндотоксины, попадая в кровеносную и лимфатическую системы, вызывают у пациента:

• головную боль, тяжесть в голове;
• слабость, боль в мышцах, ломоту в суставах;
• тошноту и рвоту;
• отсутствие аппетита;
• повышение температуры до 38°C и более;
• понижение артериального давления;
• в тяжелых случаях — бред, спутанность сознания, одышку, обморок;
• без медицинской помощи возможен летальный исход от токсического шока.

Когда иммунная система разрушает грамотрицательные микроорганизмы, возникает интоксикация продуктами распада их клеточных структур, в том числе эндотоксинами.

Если лечение начато сразу же, как установлен диагноз, то интоксикация имеет минимальные последствия для организма. При запущенных случаях интоксикация принимает угрожающие для жизни формы. Цефалоспорины 4 поколения можно использовать в комплексе с препаратами, очищающими кровеносную систему, с сорбентами и мочегонными.

Основные показания к назначению

Если лабораторный анализ мазка, соскоба или крови выявил один или несколько грамотрицательных микроорганизмов, лечащий врач подбирает антибиотики. Чаще всего цефалоспорины назначаются:

1. При заболеваниях мочеполовой системы: цистит, уретрит, простатит, гонорея, эпидидимит, сальпингоофорит, пиелонефрит и другие.
2. При заболеваниях дыхательной системы: абсцесс легкого, трахеит и бронхит, пневмония, эмпиема плевры.
3. При абсцессах, карбункулах и фурункулах кожных покровов, при ранениях, осложненных гнойным воспалительным процессом.

Цефалоспорины иногда назначают пациентам со сниженными иммунным статусом, но в принятии такого решения врач учитывает потенциальную пользу и потенциальный вред для больного.

Противопоказания

Для того чтобы снизить вредное воздействие цефалоспоринов на желудочно-кишечный тракт и повысить биодоступность препаратов, созданы лекарства 4 поколения, которые вводятся парентерально:

• внутримышечно;
• внутривенно.

Предыдущие поколения включали в себя пероральные цефалоспорины, что увеличивало вероятность побочных эффектов и снижало биодоступность 7-АЦК. Цефалоспорины 4 поколения тоже имеют противопоказания, но их значительно меньше, чем у 1-2 поколения в таблетках. Есть ограничения по приему, нельзя использовать:

• во время беременности и в период грудного вскармливания;
• новорожденным детям до 2 месяцев жизни;
• при хронических некомпенсируемых заболеваниях почек;
• при индивидуальной аллергической реакции.

Частота появления аллергии на 7-АЦК и другие компоненты лекарства, по данным клинических испытаний, не превышает 1%. Повышенную вероятность аллергии имеют пациенты с гиперчувствительностью:

• к цефалоспоринам 1-3 поколения, поскольку цефалоспорины 4 поколения имеют сходный химический состав;
• ко всем антибиотикам, которые тоже воздействуют на бета-лактамазу и вызывают выброс эндотоксина.

Были проведены исследования по изучению аллергии на различные группы антибиотиков. Полученные данные свидетельствуют о том, что у 10% всех пациентов с аллергией на пенициллин была выявлена аллергия и на цефалоспорины. Кроме аллергической реакции отмечалось возросшее количество осложнений и побочных эффектов. Применение Цефепима и Цефпирома чаще всего происходит в условиях стационара, поэтому, даже если появляются какие-либо жалобы на побочные действия, врачи могут сразу же предпринять меры по улучшению самочувствия пациента. В некоторых случаях, например, при осложнениях со стороны почек, нужно сменить курс лечения и подобрать другое лекарственное средство. Наиболее вероятные (с частотой до 1%) побочные действия:

1. Со стороны пищеварительной системы: желтуха, гепатит, рвота и тошнота, запор или жидкий стул, болезненность в эпигастрии, отрыжка, изжога, метеоризм, колики.
2. При аллергии: кожная сыпь, крапивница, повышение температуры, потливость, одышка.
3. Со стороны сердечно-сосудистой системы: стенокардия, учащение или замедление сердечного ритма, повышение или понижение тонуса кровеносных сосудов.
4. Со стороны нервной системы и психики: психомоторное возбуждение, головная боль, бессонница, судороги и спазмы гладкой мускулатуры.
5. Со стороны дыхательной системы: одышка, кашель.

Внутривенное введение цефалоспоринов 4 поколения нужно проводить в соответствии с профессиональными стандартами сестринского дела. В противном случае встречается постинъекционный флебит.