– инфекционное поражение пищеварительного тракта, вызванное собственной грибковой флорой пациента (Candida spp.) на фоне значительного ослабления иммунитета. Клинические проявления кандидоза кишечника варьируют в зависимости от формы заболевания: разжижение стула, повышенный метеоризм, неопределенные боли в животе, язвенный колит и грибковый сепсис. Диагноз ставится на основании эндоскопического исследования, гистологического и культурального анализа биоптатов, кала. Лечение включает три основных направления: назначение антимикотиков, нормализацию микрофлоры кишечника и коррекцию иммунного статуса пациента.

Общие сведения

Кандидоз кишечника – грибковое поражение слизистой оболочки пищеварительного тракта. Является актуальной проблемой современности, так как диагностика и определение критериев данного заболевания представляют сложность для многих клиницистов. Связано это с повсеместной распространенностью грибов рода Candida, в том числе и в организме здоровых людей (носительство грибов рода Candida в кишечнике присуще 80% населения). Инвазивный кандидоз кишечника практически никогда не встречается у людей с нормально функционирующим иммунитетом, почти всегда это оппортунистическая инфекция, связанная с иммунным дисбалансом организма.

Кроме того, для многих специалистов бывает достаточно сложно дифференцировать транзиторное кандидоносительство и неинвазивный кандидоз кишечника (именно он составляет подавляющее большинство всех клинических случаев кандидоза пищеварительной системы). Разграничить два этих состояния возможно только при наличии современного диагностического оборудования. Для установления правильного диагноза необходимо наличие трех диагностических критериев: выявление одного или нескольких факторов риска, эндоскопические признаки кандидоза кишечника, положительный результат культурального исследования. Таким образом, тактика назначения антимикотиков при первом обнаружении в посевах грибов рода Candida, без дальнейшего обследования, является ошибочной.

Причины кандидоза кишечника

Патогенез инвазивного кандидоза кишечника иной. При условии ослабления местного и общего иммунитета грибы рода Candida интимно прикрепляются к эпителию кишечника (они имеют тропность к плоскому многослойному эпителию), затем внедряются в его толщу, трансформируясь в нитчатую форму. При наличии выраженной супрессии клеточного иммунитета Candida проникают в кровоток и распространяются по организму, вызывая висцеральный кандидоз (поражение печени, поджелудочной железы). Висцеральная форма развивается на фоне выраженной нейтропении (практически полное отсутствие нейтрофильных лейкоцитов) и поздних стадий СПИДа.

Для формирования кандидоза кишечника необходимо наличие хотя бы одного из предрасполагающих факторов: физиологического снижения иммунитета (период новорожденности или пожилой возраст, сильный стресс, беременность); врожденного иммунодефицита (синдром Di George , Nezelof и др.); онкопатологии, особенно в период полихимиотерапии; аутоиммунных и аллергических заболеваний (усугубляет угнетение иммунитета лечение кортикостероидными гормонами); приема иммунодепрессантов после трансплантации органов; тяжелых эндокринных заболеваний ; соматической патологии, требующей интенсивной терапии; длительного лечения антибактериальными препаратами резервного ряда; синдрома первичного иммунодефицита; выраженного дисбаланса питательных веществ в рационе (особенно недостатка белка и витаминов). В клинической практике чаще встречается кандидоз кишечника, обусловленный сочетанием нескольких из перечисленных факторов.

Симптомы кандидоза кишечника

Кандидоз кишечника встречается в трех основных клинических формах: инвазивный диффузный, инвазивный фокальный и неинвазивный. Критериями диагностики инвазивного диффузного кандидоза кишечника являются тяжелое состояние пациента на фоне выраженной интоксикации, повышение температуры тела, сильная боль в животе, диарея, примесь крови в стуле, системные проявления микоза (поражение печени, поджелудочной железы, селезенки, желчного пузыря и др.). Если эта форма кандидоза кишечника является случайной находкой во время обследования по поводу других заболеваний, в первую очередь следует думать о дебюте СПИДа или сахарного диабета . Инвазивный диффузный кандидоз кишечника не характерен для людей с нормально функционирующей системой иммунитета.

Инвазивный фокальный кандидоз кишечника может осложнять течение язвенной болезни двенадцатиперстной кишки , неспецифического язвенного колита . Заподозрить данную форму кандидоза можно у пациентов с упорным и затяжным течением фонового заболевания, не поддающегося стандартной терапии. Для этого варианта микоза характерна локальная инвазия нитчатой формы Candida в местах нарушенной эпителизации (на дне язв кишечника). При этом в окружающих тканях, других отделах кишки друзы грибов не выявляются. Клиническая картина соответствует основному заболеванию, а псевдомицелий обнаруживается случайно при гистологическом исследовании биоптатов.

Неинвазивный кандидоз кишечника является наиболее распространенной формой данного заболевания. Эта патология не ассоциируется с проникновением грибов в толщу кишечной стенки, а связана с массивным размножением Candida в просвете кишки. При этом выделяется огромное количество токсичных метаболитов, которые оказывают как местное, так и общее резорбтивное действие. Сегодня установлено, что неинвазивный кандидоз составляет примерно треть всех случаев дисбиоза кишечника. Клинически неинвазивный кандидоз кишечника протекает на фоне удовлетворительного состояния пациента, сопровождается умеренными явлениями интоксикации, дискомфортом в животе, метеоризмом , неустойчивым стулом. Часто у таких больных обостряются различные аллергические заболевания. Эту форму кандидоза зачастую путают с синдромом раздраженного кишечника .

Диагностика кандидоза кишечника

Диагностика кандидоза кишечника затрудняется отсутствием типичных клинических признаков, а также достаточно специфичных и чувствительных методов выявления грибов рода Candida в образцах тканей и кале. В общем анализе крови при тяжелых формах заболевания определяется уменьшение количества лейкоцитов, лимфоцитов, эритроцитов. Обязательна консультация врача-эндоскописта для выбора оптимального метода исследования кишечника. Во время эндоскопии обычно обнаруживают неспецифические признаки поражения слизистой, поэтому решающее значение в постановке диагноза имеет эндоскопическая биопсия и морфологическое исследование биоптатов. Трудности диагностики заключаются в том, что псевдомицелий грибов можно выявить не во всех пробах материала, поэтому достаточно часто встречаются ложноотрицательные результаты. Визуально при диффузном инвазивном кандидозе кишечника определяются признаки язвенно-некротического поражения слизистой, а при неинвазивном – катаральное воспаление. Диагностическим критерием инвазивного кандидоза кишечника служит наличие кандидозного псевдомицелия в биоптатах и отпечатках слизистой оболочки кишки.

Всем пациентам с грибковым поражением кишечника обязательно проводится анализ кала на дисбактериоз, бактериологическое исследование кала. Чаще всего эти анализы выявляют смешанную флору: не только грибы рода Candida, но и кишечную палочку, клебсиеллы, стафилококки и др. Выявление более 1000 колониеобразующих единиц на грамм патологического материала свидетельствует в пользу кандидоза кишечника и исключает носительство грибковой флоры. Основной задачей культурального исследования является установление вида возбудителя, определение чувствительности выделенной микрофлоры к антимикотикам.

Лечение кандидоза кишечника

Консультация гастроэнтеролога при кандидозе кишечника позволяет выявить факторы риска данного заболевания, определить объем необходимых исследований. Так как кандидоз кишечника не имеет специфических клинических признаков, заподозрить эту патологию бывает достаточно сложно. При наличии лабораторных свидетельств кандидоза кишечника выбор тактики лечения зависит от клинического варианта, наличия сопутствующей патологии, переносимости антимикотических препаратов. Обязательными звеньями лечебного процесса при кандидозе кишечника являются: коррекция фонового заболевания, приведшего к снижению иммунитета и активации грибковой флоры; назначение целевого противогрибкового средства; модуляция иммунитета.

Пациенты с диффузной инвазивной формой кандидоза кишечника госпитализируются в стационар. Препаратами выбора для инвазивных микозов являются азольные антимикотики (кетоконазол, флуконазол, итраконазол и пр.), которые активно всасываются из кишечника и оказывают системное действие. Начинают лечение обычно с введения амфотерицина В, затем переходят на терапию флуконазолом.

Для эрадикации грибковой флоры при неинвазивных формах кандидоза кишечника используют противогрибковые препараты нерезорбтивного действия – они плохо всасываются слизистой оболочкой кишки и оказывают сильное местное действие. Нерезорбтивные полиеновые антимикотики имеют ряд преимуществ – у них практически нет побочных действий, они не угнетают нормальную микрофлору кишечника, не вызывают привыкания. К полиеновым препаратам относят натамицин, нистатин. Так как в патогенезе неинвазивного кандидоза имеют значение состояние дисбиоза и смешанная флора, обязательно назначают противомикробные препараты, эубиотики. В качестве симптоматического лечения применяют пищеварительные ферменты, сорбенты, спазмолитики и анальгетики.

Прогноз и профилактика кандидоза кишечника

При диффузной инвазивной форме кандидоза кишечника прогноз серьезный, так как она может приводить к генерализации процесса. Прогноз при инвазивном кандидозе кишечника значительно отягощается наличием тяжелых фоновых заболеваний. При остальных вариантах заболевания прогноз благоприятный при своевременном начале лечения.

Профилактика кандидоза кишечника заключается в устранении предрасполагающих к этой патологии факторов; лечении заболеваний пищеварительного тракта, приводящих к дисбиозу. Для поддержания нормальной микрофлоры кишечника следует разнообразно питаться, ограничивая содержание простых углеводов, употреблять достаточное количество клетчатки. Пациенты, входящие в группу риска по развитию кандидоза кишечника (ВИЧ, тяжелая эндокринная патология, полихимиотерапия, лечение кортикостероидными гормонами и пр.), требуют пристального внимания и регулярного обследования.

Кандидоз сегодня является наиболее часто встречающейся грибковой инфекцией, причиной которой являются дрожжеподобные грибы рода Candida (кандиды). Рост заболеваемости данным микозом (от греческого μύκης — гриб) в последние десятилетия связан с широким применением антибиотиков и ростом числа больных с иммунодефицитами. Возбудители относятся к группе условно-патогенных микроорганизмов.

Частота кандидоносительства составляет 25% в полости рта и 70 — 80% в кишечнике. Сдерживает развитие заболевания иммунная система человека. В нормальных условиях количество сапрофитной флоры ничтожно мало. При сбоях в работе иммунитета отмечается избыточный рост грибов. Они поражают слизистые оболочки, кожные покровы и внутренние органы. Наиболее часто регистрируются случаи и кишечника. Из органов пищеварения поражаются так же пищевод, желудок, прямая кишка, желчевыводящие пути и поджелудочная железа.

Микроорганизмы широко распространены в природе. Их обнаруживают в питьевой воде, почве, пищевых продуктах. Они обитают на кожных покровах и слизистых оболочках животных и человека. Из 200 биологических видов дрожжеподобных грибов рода Candida опасность для человека представляют 10 видов, из которых около 87% приходится на Candida albicans.

Рис. 1. Грибы рода Candida: округлая форма (фото слева), мицеллярная форма (фото справа).

Факторы вирулентности возбудителей

Развитию кандидоза кишечника, пищевода и желудка способствуют особые свойства возбудителей:

• Грибы рода Candida обладают способностью прикрепляться к клеткам слизистой оболочки и далее, трансформируясь в нитевидную форму (образование мицелия), внедряются в слизистую оболочку (инвазия), вызывая некроз тканей за счет секреции таких ферментов, как аспартилпротеиназа и фосфолипаза. Адгезия и образование псевдомицелия — основные факторы вирулентности Candida.
• Ферменты возбудителей протеазы и гликозидазы интенсивно расщепляют муцин (мукополисахариды слизи), защищающей слизистую пищевода, желудка и кишечника от агрессивных внешних факторов.
• Внутривидовая изменчивость способствует развитию у микроорганизмов устойчивости к негативным факторам внешней среды, в том числе к противогрибковым препаратам.

Факторы противогрибковой резистентности организма

Факторам вирулентности кандид организм человека противопоставляет свои защитные силы:

• Образование мукополисахаридов (муцина, слизи), выработка лизоцима, комплемента, секреторного IgA, трансферрина, лактоферина, кислот и ферментов, способность к регенерации слизистой, поддержание нормального микробиота (микрофлоры кишечника), перистальтическая активность.
• Решающее значение имеет состояние клеточного иммунитета фагоцитарного ряда — естественных киллеров, полиморфноядерных лейкоцитов и мононуклеарных фагоцитов, противогрибковый гуморальный ответ (синтез В-клетками специфических иммуноглобулинов, инактивирующих ферменты и эндотоксины грибов), и сложное взаимодействие дендритных клеток с Т-хелперами и Т-регуляторными клетками.
• Ограничение роста Candida бактериями симбионтами (бифидобактерии, лактобациллы, энтерококки, ).
• Нормальная микрофлора желудочно-кишечного тракта вырабатывает вещества, препятствующие внедрению в слизистую оболочку патогенных микроорганизмов.

Факторы, способствующие развитию кандидоза

• Физиологические иммунодефициты (беременность, детский и старческий возраст, длительные стрессовые ситуации).
• Первичные иммунодефициты (врожденные).
• Онкологические заболевания и СПИД.
• Прием глюкокортикоидов, цитостатиков, лучевая терапия.
• Прием контрацептивов, содержащих большое количество эстрогенов.
• Заболевания эндокринной системы (декомпенсированный сахарный диабет, ожирение, гипотиреоз и др.).
• Дисбиоз, вызванный длительной антибиотикотерапией.
• Хронические заболевания, истощающие больного.
• Травмы, операции, длительный стресс — все, что наносит удар по иммунитету.

Дефекты в системе противогрибкового иммунитета — основной фактор, способствующий развитию кандидоза у человека.

Рис. 2. Мицелий кандид на поверхности слизистой оболочки образует мощный каркас — биопленку. Процесс сопровождается разрушением слизистого слоя с образованием эрозий и язв.

Классификация кандидоза органов пищеварения

1. Кандидоз оро-фарингеальный (полости рта и глотки): заеды, хейлит, гингивит, стоматит, фарингит, глоссит.
2. Кандидоз пищевода (без эрозий и с эрозиями).
3. Кандидоз желудка:

• Эрозивно-фибринозный (диффузный).
• Фокальный (вторичные язвы желудка).

1. Кандидоз кишечника:

• Инвазивный диффузный.
• Неинвазивный.
• Фокальный (вторичные язвы 12-и перстной кишки).

1. Ано-ректальный кандидоз:

• Кандидозный проктосигмоидит.
• Инвазивный кандидоз прямой кишки.
• Кандидозный дерматит перианальной области.

Рис. 3. На фото дрожжеподобные грибы Candida albicans под микроскопом. Хорошо видны нити псевдомицелия, хламидо- и бластоспоры.

Диагностика заболевания

Диагностика кандидоза кишечника, пищевода, желудка и других органов пищеварения основана на клинической картине заболевания, выявлении факторов риска и данных лабораторных методов исследования.

Анамнез заболевания

Тщательное изучение жалоб больного и истории его заболевания и жизни позволит выявить принадлежность больного к группам риска. «Случайное» выявление грибковой инфекции служит поводом для поиска таких фоновых факторов. Нередко кандидоз проявляется первым при развитии заболеваний, сопровождающихся иммунодефицитом.

Микроскопия нативных препаратов

Обнаружение псевдомицелия почкующихся клеток возбудителей в соскобах со слизистой, осадке мочи, кале или мокроте, мазках-отпечатках со дна язв при микроскопии — «стандарт» диагностики микоза.

Рис. 4. Candida albicans под микроскопом: округлые клетки и нити псевдомицелия.

Методика быстрой идентификации

Широко применяется методика быстрой идентификации Candida albicans. Микроорганизмы этого вида способны образовывать короткие нити мицелия и ростковые трубки в течение 2 — 4 часов при росте на питательных средах при температуре +37°С.

Культуральное исследование

Культуральное исследование проводится с целью выявления причин заболевания, определения количественной оценки возбудителей, их видовой принадлежности и чувствительности к противогрибковым препаратам. Для проведения данного исследования используются смывы со слизистой оболочки полости рта и пищевода, содержимое желудка и кишечника, налеты, пленки, желчь, полученную при дуоденальном зондировании.

Трактовка некоторых результатов исследования:

• У лиц с нормальным иммунитетом обнаружение единичных колоний Candida не является основанием для постановки диагноза «Кандидоз».
• Диагностически значимым является количество колоний более 10 5 .
• У лиц с низким уровнем иммунитета значимым является более низкий диагностически уровень.
• В ряде случаев при поражении кишечника обнаружение кандид в кале может быть единственным признаком заболевания.

Рис. 5. На фото слева рост колоний Candida albicans на питательной среде. На фото справа вид колонии гриба с нитчатыми клетками на вершине.

Гистологическое исследование

Гистологическое и цитологическое исследование биоптатов дают возможность выявлять тканевые формы возбудителей.

Анализ кала на микрофлору толстого кишечника

В случае неинвазивного кандидоза кишечника и когда отсутствует биопсийный материал диагностическим стандартом является рост грибов Candida более 10 4 КОЕ/г. Повышение этого уровня свидетельствует о снижении иммунной защиты, длительном приеме антибиотиков или употреблении пищи с большим содержанием углеводов.

Рис. 6. Избыточный рост Candida albicans в кишечном содержимом.

Другие методы лабораторного исследования

Практическое значение имеют иммуноферментный анализ фекальных антигенов и ПЦР.

Эндоскопические методы исследования

Эндоскопическое исследование пищевода, желудка и 12-и перстной кишки позволяет выявить явления воспаления слизистой оболочки и наличие налетов белесоватого цвета, взять кусочек материала для исследования. Современные методики видео- и колоноскопии (исследование толстого кишечника) позволяют исследовать орган в условиях, комфортных для больного — на фоне «лекарственного» сна.

Рентгенологическое исследование

Рентгенологическое исследование позволяет выявить дефекты контуров слизистых оболочек, размеры пищевых трубок и глубину перистальтики.

Обнаружение псевдомицелия дрожжеподобных грибов — «стандарт» диагностики заболевания.

Рис. 7. Candida albicans под микроскопом.

Кандидоз кишечника: симптомы, лечение, диета

Среди всех видов кандидоза поражение кишечника занимает ведущее место. Заболевание обусловлено снижением защитных сил организма и широким применением антибактериальных препаратов широкого спектра действия. Инфекцию часто называют «болезнью больных» или «болезнью от лечения».

Как развивается заболевание

Различают инвазивную и неинвазивную формы болезни. При инвазивной форме грибы прорастают слизистый слой кишечника, при неинвазивной — развиваются в просвете кишечника.

Инвазивная форма

При инвазивном кандидозе кандиды слипаются с эпителиальными клетками кишечника, образуют выросты (псевдомицелий) нитчатой формы, прорастают эпителиальный слой и проникают за пределы базальной мембраны. Далее возбудители попадают в лимфатическую систему и с кровью разносятся по всему организму. Так развивается системный кандидоз с поражением внутренних органов.

Болезнь развивается в органах пищеварения, внутренняя стенка которых выстлана многослойным плоским (чаще) и цилиндрическим (реже) эпителием. Чаще заболевание возникает в полости рта и пищеводе, реже — желудке и кишечнике. Эрозивно-язвенные дефекты стенки кишечника имеют разную форму и размеры. Появляются трещины, мембранные наложения и полиповидные образования.

Рис. 8. В активную фазу кандиды образуют псевдомицелий, прорастающий сквозь слизистую оболочку кишечника.

Неинвазивная форма

При неинвазивной форме кандидоза грибные клетки не образуют псевдомицелий и не прорастают слизистый слой кишечника. Они усиленно размножаются в просвете органа, нарушая полостное и пристеночное пищеварение. Микробные компоненты и метаболиты угнетают нормальную микрофлору, проникая в кровь, они приводят к развитию системных иммунно-воспалительных реакций и аллергической перестройки организма.

Основная масса дрожжеподобных грибов рода Candida локализуется в кишечнике человека. Внекишечная локализация микоза (полость рта, гениталии и внутренние органы) является проявлением системного кандидоза, началом которого в большинстве случаев является поражение кишечника.

Признаки и симптомы кандидоза кишечника

Симптомы кандидоза кишечника зависят от формы заболевания, уровня и степени поражения.

1. Абдоминальный дискомфорт — ведущий симптом кандидоза кишечника. Больного беспокоят боли спастического характера, вздутие кишечника (метеоризм), в кале могут присутствовать кровь и слизь.
2. Изменяется частота и консистенция стула. В кале выявляются в большом количестве дрожжеподобные грибы рода Candida.
3. Постоянным симптомом кандидоза кишечника является флатуленция — выделение пищеварительных газов со звуком разной степени громкости и зловонным запахом.
4. Интоксикация при заболевании умеренная.
5. Сенсибилизация организма характеризуется признаками аллергии разной локализации и степени выраженности.

Признаки и симптомы кандидоза кишечника (диффузная инвазивная форма)

Диффузная инвазивная форма кандидамикоза кишечника протекает по типу энтероколита. Больных беспокоят боли спастического характера, вздутие кишечника, в кале могут присутствовать кровь и слизь, нередко появляются признаки кандидоза слизистых оболочек полости рта и половых органов. Лихорадка умеренная. Изменения в кишечнике при эндоскопии фибринозно-язвенного характера. Иногда болезнь протекает по типу неспецифического язвенного колита или язвенной болезни 12-и перстной кишки. В ряде случаев развивается перианальный дерматит. Лечение противогрибковыми препаратами дает положительный результат.

Признаки и симптомы кандидоза кишечника (неинвазивная форма)

Неинвазивная форма кандидамикоза кишечника протекает с болями в животе и вздутием кишечника, газы зловонные, выделяются со звуком, стул не оформлен. Лечение противогрибковыми препаратами дает положительный результат.

Рис. 9. На фото кандидоз кишечника. Стрелками указаны «творожистого» вида наложения.

Осложнения кандидоза кишечника

• При длительном течении кандидамикоза происходит аллергическая перестройка организма, что характеризуется появлением крапивницы, зуда кожи, аллергического васкулита или грибковой экземы.
• При тяжелых формах инвазивный кандидоз кишечника осложняется прободением язв и кровотечениями.
• При попадании возбудителей в сосудистое русло возникает кандидозный сепсис. Из паренхиматозных органов поражаются желчный пузырь и печень, поджелудочная железа, что часто наблюдается у больных СПИДом.
• О системном характере микоза говорит одновременное поражение полости рта и/или половых органов.

Летальность при инвазивном кандидозе кишечника достигает 25 — 55%. У больных после трансплантации и с острыми лейкозами инвазивные формы микоза являются основными причинами гибели.

Рис. 10. В ряде случаев кандидамикоз кишечника протекает по типу фибринозно-язвенного колита.

Лечение кандидоза кишечника

Лечение кандидамикоза кишечника направлено на эффективное уничтожение возбудителей и все звенья патологического процесса. Необходимо выявить и устранить факторы, способствующие развитию микоза. В процессе лечения больные должны соблюдать строгую диету и отказаться от вредных привычек.

Лечение кандидоза кишечника противогрибковыми препаратами

При лечении кандидамикоза используются противогрибковые препараты, неадсорбирующиеся из просвета кишечника, так как без подавления роста кандид лечебный эффект не наблюдается, либо оказывается нестойким и кратковременным. Флуканазол, Кетоконазол, Интраконазол и Амфотерицин полностью абсорбируются в верхних отделах желудочно-кишечного тракта и не достигают уровня подвздошной кишки, где сосредотачивается основная популяция грибов рода Candida.

В группу противогрибковых препаратов, не абсорбирующихся из просвета кишечника, входят Нистатин , Леворин и Натамицин (Пимафуцин ). Нистатин и Леворин обладают большим количеством побочных эффектов: диспепсия, токсический гепатит, аллергия и др.

Пимафуцин является противогрибковым препаратом широкого спектра действия группы полиеновых антибиотиков. Под его воздействием нарушается целостность и функция клеточных мембран, что приводит к гибели возбудителей. В начале лечения у больных появляется тошнота и диарея, которые самостоятельно проходят без отмены препарата. Беременность и кормление грудью не являются противопоказанием. Данных влияния на плод не получено.

Основными критериями эффективности лечения являются:

• Исчезновение клинических проявлений болезни.
• Нормализация численности колоний кандид при условии адекватного проведения постановки анализа.

В ряде случаев для получения нужного эффекта прибегают к проведению повторных курсов лечения.

Рис. 11. Под воздействием противогрибковых препаратов оболочка грибов становится пористой, «дырявой». Содержимое клетки вытекает на поверхность мицелия.

Патогенетическое лечение кандидоза

Комплексное лечение микоза должно быть направлено на коррекцию иммунного статуса больного, снижение сенсибилизации организма и восстановление кишечного биоценоза, что позволит значительно повысить эффективность лечения.

1. С целью снижения сенсибилизации организма больным рекомендуется прием противоаллергических средств нового поколения.
2. С целью замещения потери витаминов и микроэлементов (в том числе железа) рекомендуется прием Ферроглоболина В12, в состав которого входят витамины группы В (В1, В2, В3, В6 и В12), фолиевая и пантотеновая кислота, витамин С, железа аммония цитрат, кальция глицерофосфат, цинк, медь, марганец, йод, лизин, экстракт корня солодки и мед.
3. Восстановление кишечного микробиоценоза.

Восстановление кишечного микробиоценоза должно проходить в двух направлениях:

• Борьба с условно-патогенной флорой (прием антибиотиков, Интестопана, Мексаформа, употребление в пищу продуктов с бактерицидным действием).
• Для нормализации кишечной флоры рекомендуется прием препаратов, содержащих живые лакто-, бифидо- и другие виды бактерий: Линекса, Аципола, Хилак-форте, Бифи-Форма, Бифибумбактерина, Бактисубтила, Лактобактерина, Ацилакта, Лактеола, Профора, Бицилака.

БАД к пище Бактистатин является незаменимым многокомпонентным препаратом при лечении кандидоза:

• Метаболиты Bacillus subtilis угнетают условно-патогенную и патогенную микрофлору кишечника, способствуют полноценному пищеварению, повышают защитные силы организма за счет стимуляции синтеза интерферона.
• Цеолит является природным сорбентом. Избирательно сорбирует и выводит аллергены и токсины, тем самым способствует снижению различных видов токсикоза. При его воздействии нормализуется перистальтика кишечника, уменьшаются вздутие и спастические явления.
• Гидролизат соевой муки является пребиотическим компонентом. Он способствует росту и .

1. Используются препараты, подавляющие процессы брожения (Карболен — активированный уголь) и нормализующие пищеварение (Пепсидид, Желудочный сок, Ацидин-пепсин, Магния сульфат, ферментные препараты ).
2. При низком содержании гемоглобина в крови применяют препараты железа: Ферроплекс, Железа лактат, Железа глицерофосфат, Гемостимулин.
3. С целью борьбы с гипопротеинемией для нормализации азотистого обмена больным назначаются анаболические стероиды: Инозин, Нандролон, Оротовая кислота, Метилурацил и др.
4. При доказанной функциональной и количественной недостаточности Т- и В-клеточного звена иммунитета назначаются иммуномодуляторы: Нуклеинат натрия, Спленин, Тактивин, Арбидол, Левамизол, Спленин, Метилурацил и др.
5. С целью коррекции гуморального иммунитета применяется иммуноглобулин человека, гамма-глобулин и др.

Диета при кандидозе кишечника

1. Дрожжеподобные грибы рода Candida предпочитают обитать в тканях, богатых внутренним сахаром — гликогеном. С целью снижения процессов брожения и борьбы с дискинезией желудочно-кишечного тракта рекомендуется ограничение употребления суточной нормы сахара и продуктов, содержащих большое количество углеводов. Не рекомендуются к употреблению сладости, кондитерские изделия, выпечку, белый хлеб, макаронные изделия, сладкие напитки, пиво и квас, картофель, свеклу и кукурузу, виноград, бананы и другие сладкие фрукты.
2. Разрешено к употреблению: нежирные сорта мяса в тушенном, отварном или запеченном виде, куриные отварные яйца и омлет, растительные масла, кисломолочные продукты, из овощей — огурцы и томаты, из круп — гречка и рис, из ягод — смородину, бруснику и клюкву в виде морсов, из напитков — травяные отвары, гранатовый или морковный сок, отвар шиповника, зеленый чай, напиток с лимоном без сахара.

Высокоэффективный противогрибковый препарат, противовоспалительные, общеукрепляющие и иммуномодулирующие средства, коррекция сопутствующих заболеваний — основа лечения кандидоза пищеварительного тракта.

Рис. 12. Дрожжеподобные грибы Candida albicans под микроскопом: видны округлые клетки возбудителей и фрагменты нитей псевдомицелия.

Кандидоз пищевода: симптомы и лечение

Кандидоз пищевода встречается редко (у 1,3% — 2,8% больных), в основном у лиц со сниженным иммунитетом, у 4% больных после трансплантации, у 3 — 6,7% больных с диссеминированным карциноматозом, у каждого третьего больного СПИДом, нередко наблюдается у больных с дисфункцией надпочечников и паращитовидных желез, у 5 — 10% больных сахарным диабетом. Основными факторами риска развития кандидоза пищевода являются ожоги, полипоз и дивертикулез.

Классификация

Кандидозный эзофагит может протекать без эрозий и с эрозиями. Морфологически различают 3 степени тяжести микоза:

• При 1-й степени тяжести на слизистой пищевода появляются отдельные налеты серо-белой окраски. Псевдомицелий грибов прорастает эпителиальный слой.
• При 2-й степени тяжести налеты пленчатые, местами сливаются, образуя обширные участки. Нити мицелия прорастают слизистый и подслизистый слой.
• При 3-й степени тяжести псевдомембразные наложения обширные. Нити мицелия прорастают в мышечный слой.

Как развивается кандидамикоз пищевода

Слипаясь с клетками слизистой оболочки пищевода и не получая должного отпора со стороны иммунной системы, кандиды начинают образовывать псевдомицелий и прорастать сквозь слизистый слой. По воздействием ферментов возбудителей клетки слизистой разрушаются. Слущенный эпителий и грибковые тела образуют на поверхности налеты, имеющие серо-белую окраску. Вначале это небольшие белесые очажки, которые со временем сливаются и образуют плотные налеты — пленки. В ряде случаев налетов пленчатого вида так много, что они полностью перекрывают просвет пищевода. У больных с иммунодефицитом появляются язвы, нередко возникает перфорация (прободение) стенки и кровотечение. Флегмонозное воспаление пищевода и средостения становятся причиной смерти больных. При микроскопии выявляются псевдомицелий и почкующиеся клетки возбудителей.

Рис. 13. Образование мицелия на поверхности слизистой. На фото справа виден псевдомицелий и округлой формы хламидоспоры — органы бесполового размножения. Процесс сопровождается разрушением слизистого слоя с последующим образований эрозий и язв.

Симптомы кандидоза пищевода

На основании эндоскопической картины выделяют 4 типа течения заболевания — от легкого до тяжелого, осложненного. Кандидоз пищевода при латентном течении может протекать бессимптомно.

Основными симптомами кандидоза пищевода являются дисфагия (неприятные ощущения при глотании), боли (одинофагия), в ряде случаев слюнотечение (гиперсалевация). Боли при глотании разной интенсивности, иногда невозможность проглотить еду. При рвоте выделяются образования пленчатого вида. Дисфагия возникает в 70% случаев, поражение полости рта — 45%, тошнота и рвота — 15%, снижение веса — 8%, диарея — 2%, у каждого третьего больного симптомы кандидоза пищевода отсутствуют. Изжога и жидкий стул возникают редко.

Осложнения кандидоза пищевода:

• Неспособность глотать жидкую пищу приводит к обезвоживанию организма.
• Прободение стенки (перфорация).
• Кровотечение с последующим развитием анемии.
• Развитие стриктуры (сужение) пищевода.
• Диссеминация грибкового поражения с поражением внутренних органов.
• Кандидозный сепсис.
• Флегмонозное воспаление пищевода и средостения становятся причиной смерти больных.

Рис. 14. Гиперсалевация (фото слева), отек, гиперемия слизистой оболочки и «творожистые» налеты — основные симптомы кандидоза пищевода.

Диагностика кандидоза пищевода

Обследование на кандидамикоз пищевода должно проводиться всем больным с факторами риска при возникновении у них неприятных ощущений и болей при глотании. Подтверждает диагноз наличие у больных кандидозного стоматита, но при его отсутствии поражение пищевода также не исключается.

Микроскопия нативных мазков

Обнаружение псевдомицелия является «стандартом» диагностики кандидоза слизистых оболочек. Клетки грибов выявляются как при заболевании, так и при кандидоносительстве.

Обнаружение возбудителей проводится цитологическим (исследование нативных мазков) и гистологическим (исследование биопсийного материала) методами. Анализ соскобов является наиболее достоверным.

Культуральный метод

Посев биоматериала позволяет выявить причину заболевания, дать количественную оценку возбудителей, определить видовую принадлежность грибов и чувствительность к противогрибковым препаратам, проводить контроль за эффективностью лечения. Недостатками культурального метода является невозможность дифференцировать кандидоз от кандидоносительства.

Серологические и кожные тесты

Серологические исследования (ИФА, определение специфического IgE и др.) и кожные тесты на практике применяются редко из-за отсутствия требуемой точности.

Быстрая диагностика кандидоза пищевода

Быструю диагностику заболеваний пищевода проводят с использованием цитологической щетки и баллонного катетера. Инструменты для забора материала вводятся через нос или рот. Полученный материал исследуется цитологически и культурально. Чувствительность метода значительно выше, чем гистологическое исследование биоптатов, полученных при эндоскопии, так как грибы могут быть вымыты с поверхности слизистого слоя при обработке полученного материала.

Рис. 15. Кандидоз пищевода. Микроскопия содержимого эзофагеальной язвы. Отчетливо видны нити псевдомицелия и почкующиеся клетки кандид.

Эндоскопическое исследование пищевода

Данный вид исследования пищевода позволяет визуально оценить картину воспаления и провести забор материала на исследование. Недостатками является получение с помощью биопсийных щипцов миниатюрного фрагмента ткани, что значительно снижает вероятность обнаружения необходимой для постановки диагноза информации, поэтому однократной биопсии для подтверждения диагноза часто бывает недостаточно.

Основными эндоскопическими признаками кандидамикоза пищевода являются гиперемия слизистой, повышенная ранимость при контакте, налеты фибринозного характера разной локализации, размеров и конфигурации.

1. При катаральном кандидозном эзофагите отмечается диффузная гиперемия разной степени выраженности, отек слизистой умеренный. При контакте отмечается повышенная кровоточивость.
2. При фибринозном кандидозном эзофагите на фоне отекшей и гиперемированной слизистой оболочки отмечаются серо-белые или желтоватого цвета рыхлые округлой формы бляшки 1 — 5 мм в диаметре. При контакте отмечается повышенная кровоточивость.
3. При фибринозно-эрозивном кандидозном эзофагите налеты грязно-серого цвета, «бахромчатые», лентовидные, располагаются на гребнях продольных складок. Слизистая оболочка отекшая и гиперемирована. При контакте отмечается повышенная кровоточивость.

Рис. 16. Эндоскопическая картина кандидоза пищевода.

Гистологическое исследование

Только гистологическое исследование биологического материала позволяет выявить псевдомицелий, проникший в глубину стенки пищевода.

Рентгенологический метод

Рентгенологический метод исследования пищевода малоэффективен, но с его помощью можно выявить осложнения заболевания — стриктуру, язвы, перфорацию.

Лечение кандидоза пищевода

Лечение кандидоза пищевода комплексное. Прежде проводится поиск, выявление и коррекция фоновых заболеваний. Медикаментозная терапия предполагает применение противогрибковых препаратов, иммунокорректоров, патогенетических и симптоматических средств.

Антимиотики назначаются в основном в таблетированной форме. Внутривенное введение используется в случае устойчивости кандидоза к традиционным схемам лечения и невозможности глотать. Местная терапия не проводится.

При кандидамикозе пищевода применяются:

• Триазолы (азоловые соединения) (Флуконазол, Итраконазол ). Лекарственные средства, содержащие Флуконазол , являются «золотым стандартом» в лечении больных кандидозом. Они хорошо проникают в кровяное русло.
• Производные имидазола (Миконазол, Кетоконазол, Изоконазол, Омоконазол, Клотримазол, Эконазол, Бифоназол, Оксиконазол, Бутоконазол, Сертаконазол (Имидазол + Бензотиофен).
• Группа полиеновых антибиотиков (Нистатин, Леворин, Натамицин, Амфотерицин и Пимафуцин ). Не абсорбируются из просвета кишечника.
• Эхинокандины (Каспофунгин, Анидулафунгин, Микафунгин ).

К препаратам первой линии относятся Флуконазол , Кетоконазол и Интраконазол .

Лекарственные средства, содержащие Флуконазол , являются «золотым стандартом» в лечении кандидоза пищевода. Они хорошо проникают в кровяное русло, превосходят по эффективности Кетоконазол и Интраконазол .

К препаратам второй линии относятся: Кетоконазол, Интраконазол, Амфотерицин, Капсофунгин, Вориконазол, Проканазол.

При развитии резистентности к противогрибковым препаратам схема лечения меняется:

• При лечении азолами (Флуконазолом ) необходимо увеличить дозу препарата. При неэффективности переходят на прием другого препарата этой группы — Интраконазола , который назначается в более высокой дозировке.
• При неэффективности приема высокой дозы Флуконазола (400 мг ежедневно) переходят на внутривенное введение Амфотерицина В . Резистентность к этому препарату наблюдается редко.

Лечение кандидоза пищевода проводится только по назначению и под наблюдением врача.

Кандидоз желудка

Грибковая инфекция желудка в отсутствии повреждений стенки органа развивается редко. Среди всех видов специфического поражения желудочно-кишечного тракта кандидоз желудка составляет 5,2%. При хронических гастритах и в биоптатах язв желудка и 12-и перстной кишки дрожжеподобные грибы находят в 17 — 30% случаев.

Кандидоз желудка бывает эрозивно-фибринозным (диффузным) или фокальным (вторичные язвы желудка). Кандидамикоз часто всего развивается у больных с язвенной и гастроэзофагальной рефлюксной болезнями. Возбудители интенсивно размножаются на фоне снижения или отсутствия в желудочном соке соляной кислоты (ахлоргидрия), особенно в зонах расположения язв и повреждений (эрозий) слизистой оболочки. В результате этого язвы и эрозии длительно не заживают, а прорастание грибов в подслизистый слой вызывает боль и кровоточивость.

Эндоскопическое исследование желудка и 12-и перстной кишки позволяет выявить явления воспаления слизистой оболочки, наличие налетов белесоватого цвета, взять кусочек материала для исследования. Достоверное подтверждение диагноза основано на выявлении в цитологических и/или гистологических препаратах псевдомицелия кандид.

В последние годы все чаще выделяют грибы рода Candida в ассоциации с Helicobacter pylori. Установлено, что противоязвенная терапия способствует увеличению частоты кандидоза, а в присутствии грибов заболевания желудка протекают более тяжело.

Лечение в таких случаях следует проводить антибактериальными вместе с противогрибковыми препаратами.

Диффузный кандидоз желудка

Диффузное поражение желудка развивается на фоне гипохлоргидрии, после оперативных вмешательств и ожогов. При эндоскопии выявляются признаки фибринозно-язвенного гастрита, в мазках-отпечатках выявляются нити псевдомицелия. При лечении применяется Флуконазол 200 мг в сутки в течение 10 — 14 дней или препарат Амфотерицин В.

Фокальный кандидоз желудка

Фокальное (ограниченное) поражение желудка (кандидоз язвы) развивается на фоне язвенной болезни желудка или 12-и перстной кишки. Язвы, как правило, больших размеров, склонны к кровотечениям, толерантны к традиционному лечению. В биоптатах и мазках-отпечатках обнаруживается инвазирующий псевдомицелий. Флуконазол является препаратом выбора, применяется в дозе 200 мг в сутки в течение 10 — 14 дней.

Рис. 17. Язва желудка (фото слева) и 12-и перстной кишки (фото справа, указано стрелками).

Кандидоз поджелудочной железы

Доказано, что грибы рода Candida поражают поджелудочную железу в той же степени, как и другие органы. Заболевание обуславливает развитие сахарного диабета, что было доказано получением положительной динамики при назначении противогрибковых препаратов.

Кандидоз билиарной системы

Грибы рода Candida способны поражать желчный пузырь и желчевыводящие протоки. Этому способствует дискинезия желчевыводящих путей, холестаз, лямблиоз, болезни поджелудочной железы, гипотония желчного пузыря и другие виды патологии. При этом создаются условия, благоприятные для развития возбудителей. Камни в желчных протоках становятся «резервуарами» грибов. Ряд авторов называют их «кандидозными камнями».

Лабораторная диагностика основана на микробиологическом исследовании порций желчи, полученных при дуоденальном многофракционном зондировании.

При лечении назначаются противогрибковые препараты Нистатин, Микогептин, Леворин, желчегонные и противомикробные препараты. Дополняют лечение физиотерапевтические процедуры. В рацион питания должны включаться продукты, богатые белками, хлеб из муки грубого помола, кисломолочные продукты, лимонад и фруктовые соки. Следует ограничить продукты с большим количеством углеводов. Питание дробное, небольшими порциями 5 — 6 раз в сутки.

Рис. 18. Аноректальный кандидоз.

Ано-ректальный кандидоз

Поражение ано-ректальной области грибами рода Candida происходит вследствие внедрения в кишечную стенку псевдомицелия возбудителей. Микоз развивается на фоне снижения работы иммунной системы, является следствием кандидоза кишечника. Часто в патологический процесс вовлекаются кожные покровы перианальной области.

Кандидоз прямой кишки

Кандидоз прямой кишки часто развивается у больных СПИДом, гомосексуалистов и как микст-инфекция при герпесном поражении, протекает по типу проктита. Боли в области прямой кишки, ложные позывы к акту дефекации, примеси крови и слизи в кале — основные симптомы заболевания. При ректороманоскопии на фоне отека и гиперемии слизистой оболочки видны красные сосочки и грануляции, отмечается повышенная кровоточивость. При тяжелом течении появляются язвы, процесс распространяется на зону промежности и наружные половые органы. Нередко наблюдаются биполярные поражения — молочница во рту и прямой кишки. Аноректальный кандидоз протекает длительно, тяжело поддается лечению.

Диагноз устанавливается на основании обнаружения в мазках-отпечатках псевдомицелия грибов. При лечении применяется Флуконазол 200 мг в сутки в течение 14 — 20 дней, из препаратов второго ряда — Интраконазол и Кетоконазол. Дополнительно проводится местное лечение с использованием свечей с Нистатином и Леворином , микроклизм с водной взвесью Леворина , 0,02% раствора метиленового синего.

Перианальный кандидозный дерматит

Поражение кожи перианальной области протекает с жалобами на зуд и жжение. Акт дефекации становится болезненным, появляются трещины и кровоточивость. При осмотре отмечается гиперемия, многочисленные эрозии и фолликулиты.

Диагноз устанавливается на основании обнаружения псевдомицелия кандид в чешуйках кожи. При лечении используют противогрибковые препараты в виде крема и мази для наружного применения с Клотримазолом . Из препаратов второго ряда применяются мази и крема Низорал или Экзодерил . При сильном зуде применяются антимиотики с гормонами.

Рис. 19. На фото перианальный кандидозный дерматит.

В наше время кроме множества возбудителей серьезных инфекций, ранее не известных и интенсивность увеличения воздействия на организм человека внешних факторов (ужасающая экология, химия, присутствующая в косметических средствах, эмульгаторы, красители, стабилизаторы, находящиеся в продуктах питания), все это подрывает иммунную систему нашего организма и вызывает иммуносупрессивные состояния. Воздействие грибов рода Candida вызывает у человека патологические состояния, которые относятся к разряду микозов оппортунистических.

Характеристика возбудителя кандидоза

Candida - дрожжевые грибы, являющиеся родственником Ascomycetes. Род Candidaвключает в себя разнообразные виды. Основное значение как возбудитель кандидоза, представляют: Candidaalbicans, Candidatropicalis, Candidaparapsilosis, Candidaglabrata, Candidadybliniensis, Candidalysitaniae, Candidakrysei. Компонент микрофлоры представляет Candidaspp. У небольшой части населения, не имеющей клинических признаков грибкового поражения, иногда Candidaspp. обнаруживают в полости рта и у половины населения в содержимом кишечника, а в детрите гастродуоденальных язв - у 17% пациентов.

В нормальных условиях Candidaspp. обитает в кишечнике, и популяция их ничтожно мала. Рост колоний Candidaspp. в организме человека регулируется иммунитетом, а также кишечными бактериями. Здоровая микрофлора кишечника вырабатывает вещества антибактериальной активности, предотвращающие размножение и внедрение патогенных организмов. Кишечные палочки (бифидобактерии, лактобациллы и энтерококки) обладают антогонистическими свойствами.

Кандидоз подразумевает патологический процесс, где в основе лежит избыточный рост Candida: в начале в желудочно-кишечном тракте, а затем в других областях. Candida обладает адгезивностью к эпителиальным клеткам. Прикрепляясь к слизистой оболочке, создаются условия дальнейшей инвазии микроорганизма в ткани. Защитным барьером в этой ситуации является муцин гликопротеин клеточной стенки клеток эпителия.

Факторы развития кандидоза

Факторы, предшествующие развитию кандидоза органов пищеварения:

• Иммунодефицит физиологический (беременность, стрессовые состояния, ранний детский период).
• Иммунодефицит врожденный (синдром Незелофа, ШедиакаХигаши, Ди. Джорджи и пр.).
• Иммунодефицит человека (инфекция вирусом в терминальной стадии) - это синдром, приобретенного иммунодефицита.
• Онкологические заболевания, при этом (химиотерапия злокачественных опухолей; развитие кандидоза на фоне противоопухолевой терапии). Считается, что при проведении химиотерапии увеличивается процент грибковых микроорганизмов.
• Аллергические и аутоиммунные заболевания (назначения глюкокортикостероидов).
• Трансплантация органов (после трансплантации применение иммунодепрессантов).
• Эндокринопатии (декомпенсированый сахарный диабет).
• Заболевания (анемия, цирроз печени, гепатит, хронические инфекции, шоковые состояния и др.). Нарушение перевариваемости пищи и всасывания приводит к росту микроорганизмов в просвете кишечника.
• Терапия антибиотиками. Приводит к нарушению равновесия микробного биоценоза кишечника, из-за чего возможно избыточное развитие кандидозной популяции. Почти треть случаев, идиопатической антибиотикоассоциированной диареи, обусловлена кандидозом кишечника.
• Несбалансированное питание (нехватка витаминов и белков).

Виды кандидоза кишечника

Выделены два различных механизма патогенеза кандидоза органов пищеварения: инвазивный и неинвазивный.

Инвазивный кандидоз . Этот вид обусловлен внедрением Candida в ткани. Первый этап - инфекционный (служит адгезия к эпителиоцитам), а после происходит инвазия в слой эпителия и за пределы базальной мембраны. Эти проявления отличаются образованием эрозий, трещин, мембранные наложения, полиповидные и циркулярные. При прогрессирующей инвазии может развиться системный кандидоз с поражением слизистых оболочек и прочих органов.При дессиминированных формах кандидоза в протоках лимфатических узлов обнаруживают огромные многоядерные клетки, которые содержат грибы. Кандидоз инвазивный зачастую обнаруживают в полости рта, пищеводе и реже в желудке и кишечнике.

Неинвазивный кандидоз . Этот вид не превращает грибок в нитчатую форму. Избыточный рост колоний наблюдается в просвете полого органа кишечника. Считается, что это результат реакции воспаления иммунной системы. Кандидоз слизистых локализаций вне кишечника, служит проявлением транслокации грибков из кишечника, где находится их основная масса. Внекишечный кандидоз (полости рта или гениталий) является проявлением кандидоза системного, который берет свое начало из кишечника.

Классификация кандидоза органов пищеварения

• • Орофарингеальный кандидоз (гингивит, глоссит, хейлит, фарингит и стоматит).
  • Кандидоз пищевода (стриктура и осложнения при кровотечении).
  • Кандидоз желудка :
    • диффузный (эрозивнофибринозный гастрит);
    • фокальный (вторичный при язве желудка).
  • :
    • инвазивный (диффузный);
    • фокальный (вторичный для язвы 12-перстной кишки и при язвенном колите (неспецифическом));
    • неинвазивный (огромный ростCandidaв кишечнике).
  • Кандидоз аноректальный :
    • кандидоз прямой кишки (инвазивный);
    • кандидозный дерматит (перианальный).

Клиническая картина

Особенности течения кандидоза кишечника недостаточно хорошо изучены. Клинические проявления кандидоза кишечника бывают различными и зависят от уровня поражения.

Диффузный инвазивный кандидоз . В этом случае проявляется энтероколит: боль в животе, метеоризм, наличие в стуле слизи и крови. Также имеются признаки системного кандидоза (поражение гениталий и слизистых оболочек полости рта).

Инвазивный фокальный кандидоз . Напоминает течение язвенной болезни 12-ти перстной кишки, либо неспецифический язвенный колит.

При неинвазивном кандидозе кишечника такие жалобы:

• неоформленный стул;
• дискомфорт в животе;
• метеоризм (лечится антимикотическими препаратами).

При инвазивном кандидозе прямой кишки такие жалобы:

• симптомы проктита (боли, патологические примеси в кале;
• иногда бывает явление перианального кандидодермита.

Осложнения болезни

Осложнением данного заболевания является развитие кишечной перфорации, пенетрации язв в органы, которые ее окружают, кровотечения и даже развитие грибкового сепсиса. Поражение паренхиматозных органов (желчный пузырь, печень, поджелудочная железа) сопутствует нейропении и просматривается в терминальной фазе СПИДа.

Летальность при кандидозе инвазивного типа достигает 25-55%.

Диагностика

Диагностика при кандидозе кишечника очень важна. Важно различать кандидозоносительство и инфекционный процесс, вызванный Candida. Для повышения чувствительности морфологических и культуральных методов диагностики рекомендуют исследовать несколько биоптатов слизистой оболочки.

Биопсированную ткань собирают в две стерильные чашки Петри. Одну исследуют для гистологических исследований, а другую - для микроскопических. Материал должен быть доставлен не позднее часа после взятия при хранении (комнатная температура) не более трех часов. Обследование под микроскопом необходимо проводить в окрашенных нативных препаратах. В диагностике любой формы кандидоза пищеварительных органов, важно учитывать предрасполагающие факторы риска. Необходимо знать, что кандидоз может являться манифестацией заболеваний общего вида, которые сопровождаются развитием иммунодефицита.

При эндоскопическом исследовании выявляют эрозивно-псевдомембранозный колит. При кандидозном колите обнаруживают специфические повреждения кожи, легких, пищевода и полости рта. При морфологическом исследовании слизистых оболочек находят нитчатые формы Candidaspp. Заметим, что инвазивный кандидоз кишечника маловероятен у иммунокомпетентных пациентов.

Течение язвенного колита и язвенной болезни двенадцатиперстной кишки может осложниться кандидозом. В этом случае инвазия псевдомицелия Candidaspp. происходит в участках кишечника.

Во врачебной практике часто встречается дисбиоз кишечника со значительным ростом Candidaspp. В основе этого лежит действие метаболитов грибов, которые резорбируются в кишечнике при их массивном росте. При кандидозном дисбактериозе кишечника, больные, как правило, чувствуют себя удовлетворительно.

Не следует путать диагнозы «дисбиоз кишечника» с высокой пролиферацией грибов Candida и «синдром раздраженной толстой кишки». Общим для этих заболеваний является отсутствие морфологических изменений кишечника, но лечение и патогенез разнятся существенно. Видимо, значительная часть больных с синдромом раздраженной толстой кишки больны дисбиозом кишечника, и лечение последнего улучшает их состояние здоровья.

Следует заметить, что обнаружение грибов Candida при бактериологическом анализе испражнений не может служить показанием для лечения пациента антимикотическими лекарственными средствами. Необходимым является лечение препаратами, которые неадсорбируются из просвета кишечника. Выбор метода лечения кандидоза органов пищеварения, должен преследовать 3 основные цели:

• коррекцию фоновых заболеваний;
• назначение антимикотическими препаратами должно быть рациональным;
• терапия должна быть иммунокоррегирующей.

При выборе лечения в каждом отдельном случае врач должен учесть клиническую форму кандидоза, характер, который сопутствовал данной патологии и риск возникновения побочных эффектов.

Существует множество препаратов антимикотического действия. Это Амфотерицин В, Итраконазол, Флуконазол, Кетоконазол и др., обладающие системным действием. Эти препараты можно применять местно, внутривенно и перрорально.

Неадсорбирующиеся антимикотические средства - это Нистатин и Леворин. (Побочные явления: токсический гепатит и аллергия).

Пимафуцин - антибиотик широкого спектра.Он обладает более высокой эффективностью в сравнении с Нистатином. Пимафуцин действует только в просвете кишечника и почти не всасывается из желудочно-кишечного тракта.

Необходимо помнить, что только врач может назначить квалифицированное и действенное лечение в каждом отдельном случае.

Значимый критерий эффективности терапии - это не получение отрицательного результата при посеве на грибы, а исчезновение проявлений болезни и приведенное в норму их количество. Чтоб достичь желаемого эффекта, иногда приходится прибегать к повторному курсу лечения.

Народные средства лечения кандидоза кишечника

• • Как можно больше ешьте лесные ягоды (голубика, черника, жимолость, ирга, земляника). Употребляйте в пищу капусту, салаты, листовые овощи, зелень укропа и петрушки.
  • Очищайте по утрам язык от белого налета и полощите полость рта отваром шалфея, чистотела, календулы. После этого съешьте зубок чеснока или салат, с добавлением чеснока.
  • Настой молочного гриба выпивайте перед сном - устраняет симптомы кандидоза.
  • Употребляйте в пищу тертые коренья хрена.
  • Овсяные хлопья должны войти в ежедневный рацион питания в виде вязких каш или отваров.

В кишечнике каждого человека содержится огромное количество различных микроорганизмов. Многие из них относятся к разряду условно-патогенных, представляющих опасность только при наличии определенных факторов. К числу представителей условно-патогенной микрофлоры относят грибки рода Кандида, которые являются возбудителем такого неприятного заболевания, как кандидоз кишечника. Данный микроорганизмы встречаются довольно часто, они присутствуют в организме примерно 80% населения. Однако, далеко не всегда их наличие приводит к развитию патологии. Для этого необходимы различные предрасполагающие факторы.

Мнение эксперта

Севастьянов Роман

Симптомы заболевания зависят от формы его течения и стадии развития патологического процесса. Диагностика включает в себя применение лабораторных методов исследования и оценку имеющихся клинических проявлений. Лечение осуществляется по 3 направлениям: устранение причин, антибактериальная терапия, нормализация кишечной микрофлоры.

Характеристика патологии

На фоне длительного нарушения работы иммунной системы или при наличии других предрасполагающих факторов, происходит стремительное увеличение численности грибковых бактерий рода Кандида, которые находятся в кишечнике человека. Данные бактерии, а точнее, продукты их жизнедеятельности, негативно действуют на стенки органа, приводят к развитию воспалительного процесса. При этом полезные бактерии, участвующие в процессе расщепления пищи, погибают. Нарушается микрофлора кишечника, что приводит к появлению характерных симптомов патологического процесса.

Кандидоз кишечника – заболевание, при котором нарушается баланс полезной и условно-патогенной микрофлоры. Количество болезнетворных бактерий постоянно растет, при этом нарушается процесс пищеварения и всасывания питательных веществ в кишечнике. У пациента развивается патологическое состояние со всеми присущими ему проявлениями.

Признаки

Основным признаком развития кандидоза кишечника является нарушение пищеварительного процесса. Пациент чувствует дискомфорт после приема пищи, возможно возникновение болезненных ощущений, причем локализацию боли определить довольно сложно. Нарушается аппетит, больной чувствует насыщение даже после употребления незначительного количества еды. Кроме того, имеет место стойкое нарушение стула. Меняется консистенция и цвет кала, в каловых массах часто можно заметить посторонние включения.

Нарушения работы кишечника негативно сказываются на состоянии всего пищеварительного тракта, а это приводит к ухудшению самочувствия, появлению слабости, неприятных ощущений у человека.

К числу основных симптомов относят:

1. , которое возникает не только после употребления пищи, но и в любое другое время;
2. Тяжесть в области эпигастрия;
3. Болезненные , возникающие после приема пищи;
4. Разжижение стула, изменение консистенции кала;
5. Незначительное повышение температуры тела;
6. Снижение аппетита;
7. Кровянистые и гнойные элементы в каловых массах;
8. Зловонные выделения творожистой консистенции в области заднего прохода;
9. Нарушение процесса дефекации (частые позывы, иногда ложные, ощущение неполного опорожнения кишечника после посещения туалета);
10. Характерные высыпания на коже.

Виды и формы

Кандидоз кишечника принято делить на инвазивный и неинвазивный. Инвазивный кандидоз отличается более тяжелым течением. При данной форме патологии бактерия – возбудитель проникает внутрь тканей органа, повреждая их. Это приводит к сильному воспалению. Инвазивный кандидоз может быть диффузным (когда бактерии повреждают здоровые стенки органа на всей его протяженности) и фокальным (возбудитель внедряется в стенки органа в строго определенных местах, например, на участках язв и других физиологических повреждений).

Неинвазивный кандидоз считается более распространенной и менее опасной разновидностью, при которой патогенная микрофлора активно размножается в области ЖКТ, но не проникает в его стенки. Конечно, продукты жизнедеятельности грибка также негативно действуют на стенки кишечника, однако, в этом случае воспалительный процесс имеет менее выраженный характер.

Симптомы и признаки

Кандидоз кишечника – заболевание, склонное к быстрому развитию и прогрессированию. При отсутствии терапии, патогенная микрофлора быстро распространяется на соседние участки. Чаще всего поражаются органы мочеполовой системы. Для данной ситуации также характерны свои симптомы. В частности, у больного появляются обильные выделения, имеющие творожистую консистенцию, резкий неприятный запах.

Во время мочеиспускания или полового акта (у женщин) возникает боль и дискомфорт, также для данного заболевания характерен сильный зуб в области полового члена или влагалища. Меняется цвет мочи, она приобретает белесый оттенок, теряет свою прозрачность.

Стадии заболевания

Выделяют 3 стадии развития патологического процесса.

Этиология

Основная причина появления кандидоза в кишечнике– длительное нарушение функций иммунной системы. При этом существует ряд второстепенных неблагоприятных факторов, способствующих развитию данной ситуации. Это:

1. Принадлежность к определенным возрастным категориям (известно, что у детей младшего возраста, а также у представителей старшего поколения сбои в работе иммунитета наблюдаются значительно чаще);
2. Частые стрессы, хроническая физическая или эмоциональная усталость;
3. Беременность, период родов и грудного вскармливания;
4. Врожденные или приобретенные аутоиммунные заболевания;
5. Наличие или применение сильнодействующих химических средств для их удаления;
6. Склонность к аллергии;
7. Патологии в хронической форме течения, поражающие различные участки человеческого организма;
8. Бесконтрольное и длительное употребление противомикробных средств (антибиотики губительно действуют не только на патогенные, но и на полезные бактерии, приводя к их массовой гибели);
9. Неправильное питание, в частности, недостаточное употребление витаминов, белковых продуктов;
10. Вредные привычки, например, длительное употребление наркотиков, пристрастие к алкоголю.

Диагностика кандидоза кишечника

Чтобы выявить наличие кандидоза, врач сначала проводит опрос пациента и оценку имеющихся у него жалоб. После этого назначают дополнительные диагностические мероприятия, включающие в себя инструментальные и лабораторные методы исследования, такие как:

1. Эндоскопия для определения состояния слизистых оболочек стенок кишечника (при кандидозе на этих тканях можно увидеть плотные белый налет);
2. Рентген для обнаружения возможных повреждений органа;
3. Микроскопическое исследование каловых масс и выделений. В них обнаруживаются бактерии – возбудители;
4. Бактериологический посев для выявления численности болезнетворных микроорганизмов и определения их чувствительности к действию того или иного противомикробного препарата;
5. Гистологическое исследование для обнаружения бактериального агента в тканях кишечника.

Методы лечния

Лечение кандидоза кишечника осуществляется по трем различным направлениям:

1. Уничтожение бактерии – возбудителя;
2. Нормализация здоровой микрофлоры кишечника и восстановление функций органа;
3. Укрепление иммунитета (лечение патологических состояний, которые привели к его снижению).

Антибактериальная терапия

Для подавления роста численности бактерии Кандида, применяют специальные противогрибковые препараты. Чаще всего назначают средства местного действия, выпускаемые в форме ректальных свечей. Такие препараты оказывают более быстрое и эффективное действие, ведь они проникают напрямую в область поражения.

Мнение эксперта

Севастьянов Роман

Врач-терапевт, врач-гепатолог, врач-гастроэнтеролог, высшей квалификационной категории. Эксперт сайта

При тяжелом течении заболевания, антибактериальное лечение дополняется использованием системных противомикробных средств в форме таблеток для перорального употребления.

Нормализация микрофлоры

Для успешного лечения кандидоза недостаточно лишь уничтожить возбудителя болезни, необходимо и стимулировать рост численности полезных микроорганизмов. Для этого используют различные препараты на основе пре- и пробиотиков. Действие этих средство способствует увеличению количества полезных бактерий в кишечнике, в результате чего восстанавливается нормальная функциональность органа.

Укрепление иммунитета

Так как основной причиной развития кандидоза считается сниженный иммунитет, комплексная терапия включает в себя и меры по восстановлению функциональности иммунной системы. Для этого больному назначают различные препараты – иммуностимуляторы, витаминные комплексы, а также разрабатывают специальный рацион, включающий в себя большое количество продуктов, богатых содержанием витаминов.

Медикаментозное лечение

Для устранения причин и симптомов патологического процесса используют различные группы лекарственных препаратов. Это противогрибковые средства местного или системного действия, средства против дисбактериоза, витаминные препараты и иммуностимуляторы.

Для цитирования: Шульпекова Ю.О. Кандидоз кишечника // РМЖ. 2002. №1. С. 25

В последние десятилетия оппортунистические инфекции, вызываемые условно-патогенными грибами, занимают особое место в практике клиницистов различных специальностей.

Как ни парадоксально, отчасти это связано с теми успехами, которых достигла современная медицина в лечении онкологических заболеваний и в борьбе с возбудителями серьезных инфекций. Кроме того, очевидно, что в последние десятилетия наблюдается увеличение интенсивности воздействия на организм человека внешних факторов, вызывающих развитие иммуносупрессивных состояний. Помимо этого, конец XX века ознаменовался значительным распространением фатального заболевания - ВИЧ-инфекции.
Патологические состояния, вызванные воздействием грибов рода Candida на организм человека, также относятся к разряду оппортунистических микозов.
Характеристика возбудителя
Представители рода Candida представляют собой дрожжевые грибы, родственные Ascomycetes.
Род Candida включает разнообразные виды (Candida spp.), среди которых основное значение, как возбудители кандидоза, имеют: Candida albicans, Candida tropicalis, Candida parapsilosis, Candida glabrata, Candida dubliniensis, Candida lusitaniae, Candida krusei.
Candida spp. представляют собой компонент микрофлоры, симбионтной для человека. У 10-25% населения, не имеющих клинических признаков грибкового поражения, Candida spp. непостоянно выявляются в полости рта, у 65-80% - в содержимом кишечника. Candida spp. обнаруживаются в детрите гастродуоденальных язв примерно в 17% случаев.
По современным представлениям, в нормальных условиях основным «местом обитания» Candida spp. в организме человека является кишечник. В микробной популяции кишечника доля этих грибов ничтожно мала. Рост колоний Candida spp. в организме человека отчасти регулируется благодаря работе звеньев иммунитета. Главное место в этом процессе занимают звенья неспецифического иммунитета - мононуклеарные фагоциты (моноциты/макрофаги) и полиморфноядерные лейкоциты .
Весьма важная роль в ограничении роста популяции Candida принадлежит также бактериям - кишечным симбионтам. Нормальная микрофлора, населяющая просвет желудочно-кишечного тракта, вырабатывает вещества с антибактериальной активностью (в частности, бактериокины и короткоцепочечные жирные кислоты), которые предотвращают внедрение патогенных микроорганизмов и избыточный рост, развитие условно-патогенной флоры. Кишечные палочки, энтерококки, бифидобактерии и лактобациллы обладают наиболее выраженными антагонистическими свойствами.
Термин «кандидоз» подразумевает патологический процесс, основу которого составляет избыточный рост Candida первично в желудочно-кишечном тракте и вторично - в других областях (на слизистой оболочке гениталий, бронхов, в паренхиматозных органах) .
Факторы вирулентности Candida
Грибы рода Candida обладают адгезивностью к эпителиальным клеткам. Прикрепление к слизистой оболочке является одним из условий для дальнейшей инвазии микроорганизма в подлежащие ткани. Способность к адгезии у представителей различных видов Candida значительно различается; наиболее высока эта способность у C.albicans, C.tropicalis, C.dubliniensis; наименьшая - у Candida glabrata, Candida krusei. В качестве защитного барьера, препятствующего прикреплению микроба к слизистой оболочке, важную роль играет муцин - гликопротеин клеточной стенки эпителиальных клеток.
Факторы агрессии этих микроорганизмов включают протеазы и гликозидазы, способные интенсивно расщеплять муцин.
Как фактор вирулентности также рассматривают способность к быстрому образованию нитей псевдомицелия; эта особенность в наибольшей степени выражена у C.albicans.
Вирулентность микроорганизмов подвержена внутривидовой изменчивости, в зависимости от генотипа .
Факторы риска развития кандидоза
В качестве общих факторов, предрасполагающих к развитию кандидоза органов пищеварения и последующей лимфо-гематогенной диссеминацией грибков, как и в случаях других оппортунистических инфекций, выступают состояния, при которых наблюдается недостаточность иммунной защиты организма. Они включают:
1) Физиологические иммунодефициты (период новорожденности и ранний детский период, сенильный иммунодефицит, беременность, стрессовые состояния).
2) Врожденные иммунодефициты (синдром Ди- Джорджи, Незелофа, Шедиака-Хигаши и др.).
3) Инфекция вирусом иммунодефицита человека в терминальной стадии (синдром приобретенного иммунодефицита). Микозы составляют 70% в структуре клинических проявлений ВИЧ-инфекции.
4) Онкологические заболевания (включая гемобластозы); химиотерапия злокачественных опухолей, сопровождающаяся тяжелой гранулоцитопенией (<1х109 гранулоцитов в л). Развитие кандидоза на фоне противоопухолевой терапии обычно связывают с подавлением функций иммунной системы, наблюдающимся как нежелательный эффект лечения. В то же время существуют предположения, что цитостатики и лучевая терапия угнетают защитные функции эпителиального покрова кишечника и способствуют транслокации Candida в другие органы. При проведении химиотерапии возрастает процент грибковых микроорганизмов, адгезированных к энтероцитам.
5) Аутоиммунные и аллергические заболевания, в особенности при назначении глюкокортикостероидов.
6) Трансплантация органов (применение иммунодепрессантов в посттрансплантационном периоде). Более половины больных, которым планируется проведение трансплантации костного мозга, еще до трансплантации имеют картину системного кандидоза.
7) Эндокринопатии (декомпенсированный сахарный диабет, аутоиммунный полигландулярный синдром).
8) Другие заболевания и состояния (шоковые состояния, анемия, гепатит, цирроз печени, хронические инфекции, синдром мальабсорбции и др.). При патологических состояниях, сопровождающихся снижением кровоснабжения кишечника, повышается транслокация грибов в другие ткани. Нарушение переваривания и всасывания сопровождается избыточным ростом микроорганизмов в просвете кишечника.
9) Антибиотикотерапия (обычно - длительное применение препаратов широкого спектра действия). Введение антибактериальных препаратов может приводить к нарушению равновесия в микробном биоценозе кишечника, вследствие чего возможно избыточное развитие кандидозной популяции в кишечнике. Назначение туберкулостатических препаратов в течение 3-4 мес. сопровождается развитием кандидоза кишечника в 58-62% случаев. Риск развития идиопатической антибиотикоассоциированной диареи зависит от дозы введенного антибиотика; это заболевание обычно протекает без повышения температуры тела и лейкоцитоза в крови и при отсутствии лабораторных признаков инфекции Clostridium difficile. Полагают, что примерно в трети случаев развитие идиопатической антибиотикоассоциированной диареи обусловлено именно кандидозом кишечника.
10) Несбалансированное питание (дефицит в рационе белков, витаминов). В эксперименте на животных показано, что недостаточное поступление белка в организм сопровождается снижением фагоцитарной и бактерицидной активности макрофагального звена, незавершенным фагоцитозом и повышением проницаемости кишечного барьера для Candida albicans .
По данным аутопсий кандидоз 12-перстной, тонкой и толстой кишки обнаруживается примерно у 3% погибших пациентов (учитывались только макроскопические изменения). При этом половина случаев приходится на долю пациентов, получавших химиотерапию по поводу злокачественных новообразований .
Патогенез развития
кандидоза кишечника
Исследования последних лет в большой степени прояснили закономерности взаимодействия грибков Candida с организмом хозяина. По современным представлениям, можно выделить два принципиально различных механизма патогенеза кандидоза органов пищеварения: инвазивный и неинвазивный кандидоз .
Инвазивный кандидоз обусловлен внедрением нитчатой формы гриба Candida в ткани. Первым этапом кандидоза, как инфекционного процесса, служит адгезия к эпителиоцитам, затем происходит инвазия в эпителиальный слой, проникновение за пределы базальной мембраны. Этим проявлениям микробной агрессии макроскопически соответствуют эрозивно-язвенные дефекты стенки кишечника различного размера и формы, трещины, мембранные наложения (сходные с таковыми при псевдомембранозном колите), полиповидные или сегментарные циркулярные образования.
При прогрессирующей инвазии возможно развитие лимфо-гематогенной диссеминации грибов (системный кандидоз с поражением слизистых оболочек других органов; генерализованный кандидоз с поражением висцеральных органов). В экспериментальной модели на животных, перорально инфицированных C.albicans в условиях иммуносупрессии, показано первоначальное возникновение эрозий и язв слизистой оболочки в подвздошной кишке, колонизация лимфоидных образований кишечника, их некроз и дальнейшая диссеминация. Отсутствие макроскопических изменений, по всей видимости, не должно рассматриваться, как свидетельство против инвазивного кандидоза.
При диссеминированных формах кандидоза в лимфатических узлах и протоках обнаруживаются многоядерные гигантские клетки, содержащие грибы, что, вероятно, отражает феномен незавершенного фагоцитоза.
Инвазивный кандидоз чаще наблюдается в органах, выстланных многослойным плоским эпителием (полость рта, пищевод), и реже - цилиндрическим эпителием (желудок, кишечник), что, вероятно, связано с особенностями местной иммунной защиты.
Неинвазивный кандидоз не сопровождается превращением грибка в нитчатую форму; наблюдается избыточный рост его колоний в просвете полого органа - кишечника. Предполагается, что важное патогенетическое значение при этом имеет нарушение полостного и пристеночного пищеварения, проникновение в системный кровоток микробных компонентов и метаболитов, развитие в той или иной степени выраженной системной иммунно-воспалительной реакции.
На основании всего сказанного выше следует еще раз подчеркнуть, что кандидоз слизистых внекишечной локализации или генерализованный кандидоз с поражением паренхиматозных органов служит проявлением транслокации грибков из просвета кишечника, где представлена основная масса этих сапрофитных грибков. Кандидоз внекишечной локализации (например, полости рта или гениталий) служит проявлением системного кандидоза, «берущего свое начало» из кишечника.
Ниже приводится классификация кандидоза органов пищеварения:
1. Оро-фарингеальный кандидоз (хейлит, гингивит, заеды, глоссит, стоматит, фарингит).
2. Кандидоз пищевода (осложнения - кровотечение, стриктура).
3. Кандидоз желудка:
- диффузный (специфический эрозивно-фибринозный гастрит);
- фокальный (вторичный для язвы желудка).
4. Кандидоз кишечника:
- инвазивный диффузный;
- фокальный (вторичный для язвы 12-перстной кишки, при неспецифическом язвенном колите);
- неинвазивный (избыточный рост Candida в просвете кишечника).
5. Ано-ректальный кандидоз:
- инвазивный кандидоз прямой кишки,
- перианальный кандидозный дерматит.
Ниже охарактеризованы основные проявления кандидозного поражения кишечника, который, как уже было сказано выше, является основой для развития системных проявлений.
Клиническая картина
кандидоза кишечника
Особенности течения кандидоза кишечника недостаточно четко очерчены, недостаточно хорошо изучены и мало знакомы большей части практикующих врачей. Характерно, что у погибших от разных причин больных, у которых при аутопсии были обнаружены макроскопические изменения кишечника, соответствующие инвазивному кандидозу, при жизни, как правило, отмечалась весьма скудная симптоматика со стороны желудочно-кишечного тракта, а эндоскопический диагноз часто был ошибочным. Нередко при обнаружении единичных изъязвлений кишечной стенки врач затрудняется в их трактовке, а по результатам морфологического исследования дается заключение о неспецифических воспалительных изменениях в краях язвенных дефектов, тогда как целенаправленное микологическое исследование не проводится.
Клинические проявления кандидоза кишечника могут быть различными в зависимости от уровня поражения.
При диффузном инвазивном кандидозе кишечника имеются проявления энтероколита: жалобы на боли в животе спастического характера, метеоризм, наличие патологических примесей в стуле (крови и слизи), обычно имеются признаки системного кандидоза (поражение слизистых оболочек полости рта, гениталий). При эндоскопическом исследовании выявляются изменения по типу фибринозно-язвенного колита.
При инвазивном фокальном кандидозе кишечника проявления заболевания могут напоминать упорное, резистентное к традиционной терапии, течение язвенной болезни 12-перстной кишки или неспецифического язвенного колита.
При неинвазивном кандидозе кишечника пациенты предъявляют жалобы на неоформленный стул, метеоризм, дискомфорт в животе, с положительной клинико-лабораторной динамикой при лечении антимикотическими препаратами.
При инвазивном кандидозе прямой кишки могут отмечаться симптомы проктита (боли, тенезмы, патологические примеси в кале). В ряде случаев этому сопутствуют явления перианального кандидо-дерматита.
Кандидоз кишечника нередко сопровождается субфебрильной лихорадкой .
Осложнения
В качестве осложнений кандидоза кишечника возможно развитие кишечной перфорации, пенетрации язв в окружающие органы, кровотечения, генерализации с поражением паренхиматозных органов, развитием грибкового сепсиса.
Поражение паренхиматозных органов (печень, желчный пузырь, поджелудочная железа и др.) весьма часто сопутствует глубокой нейтропении (менее 500 нейтрофилов в мм3 крови) и наблюдается в терминальной фазе СПИДа .
Летальность при инвазивном кандидозе достигает 25-55%. Для некоторых категорий больных (реципиенты трансплантатов, пациенты с острым лейкозом) инвазивные микозы являются основной причиной летального исхода.
Диагностика
Вопрос о диагностике кандидоза кишечника и определении показаний к противогрибковой терапии исключительно важен.
В распознавании кандидоза слизистых оболочек необходимо проводить различие между физиологическим «кандидоносительством» и инфекционным процессом, вызванным этим грибком.
Для диагностики кандидоза абсолютно информативно обнаружение Candida в стерильных жидкостях (спинно-мозговой, лаважной, перитонеальной и др.) или обнаружение грибов в тканях (нередко обнаруживаются изменения по типу гранулем с некрозом).
Для повышения чувствительности культуральных и морфологических методов диагностики кандидоза рекомендуется исследовать несколько биоптатов слизистой оболочки.
Биопсированную ткань собирают в 2 стерильные чашки Петри или стерильные баночки с завинчивающейся крышкой; одну пробу заливают 10% раствором формальдегида и направляют для гистологического исследования, вторую используют для микологического исследования. Материал транспортируют в микробиологическую лабораторию, защищая от прямых солнечных лучей. Необходимо, чтобы материал был доставлен на микологическое исследование не позднее 1 ч после взятия при хранении в условиях комнатной температуры или не более чем через 3 ч при хранении при +4°С.
Микроскопическое исследование необходимо проводить в нативных и окрашенных препаратах.
ШИК-реакция (обработка хромовой кислотой) или ее модификация - окраска по Гридли - позволяют выявить возбудителя в ткани или мазке за счет окрашивания полисахаридных компонентов клеточной стенки; для подавления окраски окружающих тканей применяется «контрокраска» световым зеленым, метаниловым желтым, и т.п. В данном случае обнаруживаются только инвазирующие клетки грибов, в то же время невозможно судить о реакции со стороны окружающих тканей. Поэтому необходимо также оценивать препараты, «докрашенные» гематоксилином и эозином.
Псевдомицелий Candida также можно выявить в мазке-отпечатке слизистой оболочки или мазке-отпечатке из дна язвы (окраска по Романовскому-Гимзе).
На поверхности плотной питательной среды в чашке Петри делают отпечаток исследуемым кусочком ткани, затем производят рассев петлей. Этот же кусочек ткани помещают в 50 мл жидкой питательной среды (среда Сабуро, сусло) и инкубируют при +37°С в течение 5 дней.
Широко применяются методы быстрой идентификации C.albicans. Этот вид Candida способен образовывать ростковые трубки и короткие нити псевдомицелия в течение 2-4 часов при +37°С на сыворотке крови, яичном белке и др. подобных средах. Для вида C.albicans этот феномен характерен в 90% случаев.
Для эффективного лечения необходимо стремиться к определению видовой принадлежности грибков Candida и определению индивидуальной чувствительности штамма к антимикотическим средствам; некоторые штаммы Candida lusitanlae устойчивы к амфотерицину, Candida krusei и Candida glabrata - к флуконазолу.
Обнаружение Candida в крови позволяет поставить диагноз генерализованного кандидоза только в сочетании с соответствующей клинической симптоматикой (особенно информативно повторное обнаружение Candida в крови). Следует помнить о том, что у 70-80% больных, реально страдающих генерализованным кандидозом, выявить грибы при посеве крови не удается.
Значение серологических методов состоит, главным образом, в выявлении больных с вероятными инвазивными микозами. Ложноположительные результаты серологических проб возможны при миконосительстве и у здоровых людей, сенсибилизированных антигенами грибов; ложноотрицательные пробы могут наблюдаться при иммунодефиците.
Предложены оригинальные процедуры обнаружения антигенов и антител некоторых метаболитов клеток грибов; созданы специальные диагностические наборы. В качестве примера можно привести Pastorex Candida, - для определения в реакции «латекс-агглютинации» повторяющихся олигоманнозных эпитопов антигенных структур, экспрессирующихся на большом числе макромолекул гриба. Набор Platelia Candida может использоваться для определения антигена-маннана Candida, например, в сыворотке крови пациента с циркуляцией микроорганизма. С помощью первого набора порог определения антигенных структур равен 2,5 нг/мл, с помощью второго в связке с методом порог определения - 0,5 нг/мл.
В диагностике неинвазивного кишечного кандидоза, при котором отсутствует тканевой биопсийный материал для микологического исследования, в качестве стандарта диагностики предлагается использовать следующие критерии: рост свыше 1000 КОЕ/г Candida spp. при посеве кишечного содержимого, взятого в стерильных условиях, в сочетании с явлениями кишечной диспепсии и положительной клинико-лабораторной динамикой при лечении антимикотическими препаратами . К сожалению, правильный забор кишечного содержимого для культурального исследования технически сложен; широко распространенная в нашей стране методика «посева кала на дисбактериоз» не может служить опорой в оценке реального состава микрофлоры кишечника .
В диагностике любой формы кандидоза органов пищеварения важно учитывать наличие у пациента предрасполагающих факторов риска. «Случайное» выявление кандидоза должно послужить стимулом к поиску такого фонового фактора. Важно помнить, что кандидоз может выступать в качестве ранней манифестации общих заболеваний, сопровождающихся развитием иммунодефицита.
Учитывая вышесказанное, вероятно, было бы не совсем корректно формулировать диагноз кратко, как «Кандидоз», не указывая при этом фонового состояния.
Дифференциальный диагноз инвазивного кишечного кандидоза (при обнаружении макроскопических изменений кишечника) необходимо проводить с хроническими воспалительными заболеваниями кишечника, антибиотикоассоциированной диареей, обусловленной инфекцией C. difficile, злокачественным поражением, ишемическим колитом. Неинвазивную форму кандидоза следует дифференцировать с широким спектром энтеритов и колитов другой этиологии. Косвенным свидетельством в пользу наличия кандидоза кишечика могут выступать внекишечные системные проявления кандидоза.
Лечение
Следует еще раз подчеркнуть, что одно лишь обнаружение грибов рода Candida при бактериологическом анализе испражнений (по принятой методике в России), независимо от наличия или отсутствия симптомов кишечной диспепсии, не может служить показанием для назначения пациенту антимикотических средств.
Для лечения кандидоза кишечника необходимо назначение препаратов, неадсорбирующихся из просвета кишечника.
Сегодня существуют разнообразные антимикотические средства. Такие препараты, как амфотерицин В, итраконазол, кетоконазол, флуконазол, обладают системным действием, могут применяться местно, перорально и внутривенно. При назначении внутрь эти препараты практически полностью адсорбируются из верхних отделов желудочно-кишечного тракта и не достигают уровня подвздошной кишки, где сосредоточена основная популяция грибов. Кроме того, применение «системных» противогрибковых препаратов нередко сопровождается побочными явлениями, в частности, развитием токсического гепатита.
К практически неадсорбирующимся антимикотическим средствам относятся леворин, нистатин и натамицин (Пимафуцин). Назначение леворина и нистатина с достаточно высокой частотой сопровождается развитием побочных эффектов (диспепсические явления, аллергия, токсический гепатит).
Пимафуцин (натамицин) - противогрибковый полиеновый антибиотик широкого спектра. Обладает фунгицидным потенциалом. Пимафуцин связывает стеролы клеточных мембран, нарушая их целостность и функции, что приводит к гибели микроорганизмов. К натамицину чувствительно большинство патогенных дрожжевых грибов, в наибольшей степени - Candida albicans. Пимафуцин обладает более высокой эффективностью по сравнению с нистатином. Случаев резистентности к натамицину в клинической практике не встречалось; при многократном применении этого препарата минимальная подавляющая концентрация его в отношении C.albicans не меняется. Пимафуцин в таблетках действует только в просвете кишечника, практически не всасывается из желудочно-кишечного тракта.
При применении таблеток в первые дни лечения возможны диспепсические явления - тошнота и диарея, которые не требуют отмены препарата и самостоятельно разрешаются в ходе лечения. Единственным противопоказанием к назначению Пимафуцина является повышенная чувствительность к компонентам препарата. Пимафуцин можно назначать в периоды беременности и лактации, а также новорожденным детям.
Для лечения кишечного кандидоза необходимо проведение курса лечения невсасывающимися противогрибковыми препаратами в течение 7-10 дней. Нистатин назначают по 250000 ЕД 6-8 раз в сутки (суточная доза - до 3 млн ЕД) в течение 14 дней. Его назначают по 100 мг (1 таблетке) 2-4 раза в день в течение 7-10 дней .
Опираясь на изложенные выше положения и клинический опыт, приходится признать, что тактика лечения кандидоза слизистых оболочек внекишечной локализации только местными противогрибковыми средствами или препаратами системного действия, всасывающимися желудочно-кишечного тракта, по своей сути ошибочна. Поскольку источником лимфо-гематогенного распространения вирулентных штаммов Candida, вызывающих системный кандидоз, является кишечник,- без подавления роста грибов в его просвете противогрибковая терапия оказывается неэффективной или наблюдается лишь кратковременный нестойкий эффект. При системном кандидозе доза нистатина может быть повышена до 4-6 млн ЕД/сут, одновременно назначается местно действующее противогрибковое средство. При системном кандидозе Пимафуцин используется в той же дозе при одновременном назначении местно действующего противогрибкового средства. В тяжелых случаях к комплексной терапии добавляются препараты с системным действием .
Особенно важны своевременное распознавание и терапия кишечного кандидоза, как профилактика системного и генерализованного кандидоза у больных групп риска, к которым относятся прежде всего пациенты, получающие противоопухолевую лучевую и/или химиотрепию, противотуберкулезные препараты, пациенты, готовящиеся к плановым операциям на органах брюшной полости. В данных ситуациях наиболее предпочтительно назначение невсасывающихся противогрибковых препаратов, поскольку их длительный и повторный прием существенно не влиет на фармакодинамику других препаратов.
Основным критерием эффектиности терапии является не получение отрицательного результата посева на грибы, а прежде всего исчезновение основных проявлений болезни, нормализация количества грибов по данным микологического исследования (при возможности адекватного проведения посева кишечного содержимого). Для достижения эффекта нередко приходится прибегать к повторным курсам лечения .
В данной статье ставилась цель расширить представления практических врачей о гибкости взаимодействия организма человека с симбионтной микрофлорой, о патогенном потенциале, которым обладает безобидный кишечный комменсал - Candida. Перед интернистами и специалистами по медицинской микологии стоят актуальные задачи отчетливого определения распространенности и клинического значения грибковых инфекций в клинической практике, разработки алгоритма диагностики и показаний к лечению кандидоза кишечника.

Литература
1. Златкина А.Р., Исаков В.А., Иваников И.О. Кандидоз кишечника как новая проблема гастроэнтерологии. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2001. - №6. - С.33-38.
2. Danna P.L., Urban C., Bellin E., Rahal J.J. Role of Candida in pathogenesis of antibiotic-associated diarrhoea in elderly patients.//Lancet/-1991.-Vol.337.-P.511-514.
3. Prescott R.J., Harris M., Banerjee S.S. Fungal infections of small and large intestine.//J.clin.Path.-1992.-Vol.45.-P.806-811.
4. Redmond H.P., Shou J., Kelly C.J. et al. Protein-calorie malnutrition impairs host defense against Candida albicans.//J.Surg.Res.-1991.-Vol.50.-P.552-559.
5. The Merck Manual. Sixteenth edition. Copyright (c) 1992 by Merck&Co., Inc.