Tabela 2. Intitrombotična terapija pri bolnikih z počisti aritmijo (Priporočila ACC / AHA / ESC 2006) .12

Tabela 3. Algoritem za nasičenost Rafarin na heparinoterapijski ozadju.14

Tabela 5. Algoritem polurina, ki zagotavlja terapevtsko območje Mn * (tablete, ki vsebuje 2,5 mg aktivne snovi)19

Tabela 6. Zdravila, hrana in države, ki vplivajo na presnovo vitaminskih antagonistov . 20

Tabela 7. Zakon zdravnika v primeru povečanja MNNA ali razvoj krvavitve.

Priznanje aterotromabilnosti Osnova patogeneze večine bolezni srca in ožilja, uspehov v študiji molekularnih mehanizmov tromboze, ki se oblikuje na razvoj antitrombotične terapije in je prispevala k nastanku novih izdelkov. Sodobna antitrombotična zdravila so v procesu krvi Proces obdelave, zaviranje funkcije za obdelavo trombocitov in koagulacijsko kaskado, in lahko uničijo oblikovano romroy in obnoviti patentne arterije.

Ta priporočila so namenjena antitrombotični terapiji stabilnih kliničnih situacij, povezanih z aterotromombozo, in naslovljena na praktične zdravnike, dnevno v stiku z bolniki, ki trpijo kronične oblike ishemična bolezen Srca, utripajoče aritmije, pa tudi nenehno naraščajoče kontingent bolnikov, ki so izpostavljeni invazivnemu zdravljenju IBS. Temeljna priporočila so načela medicine dokazov, priporočila Evropske družbe kardiologov za zdravljenje bolnikov z utripanjem aritmije, arterijska hipertenzija., kronično srčno popuščanje in klinična priporočila American College of Thoracic Zdravnikov na antitrombotične obdelave in trombolitične terapije Accp (Ameriški Coll Edge of Cher Zdravniki), objavljen junija 2008. Ta priporočila so v skladu z objavljenimi priporočili bolnikov z akutnimi koronarna sindromam. in stabilna angina.

Kaj je aterotromboza, njene klinične manifestacije. Antitrombotična terapija kot sestavni del patogenetske obdelave aterotromabilnosti.

Koncept aterotromabilnosti je nastal zaradi zadostnega izražanja dejstva, da je ateroskleroza, ki je podlaga za razvoj aterosklerotičnih plašč, tromboza na poškodovani površini pa je tesno povezana. Morfološko, aterotromboza je značilna prisotnost raztrganja, razpok ali erozije na površini aterosklerotičnih plošč, ki so "pokrite" s trombom različnih velikosti, od vnosa na popolnoma okluzivni kot arterij.

Klinične manifestacije aterotromabilnosti so odvisne od lokalizacije aterome in velikosti tromb. V porazu brachiocefaličnih arterij klinične manifestacije nasprotujejo kršitvi cerebralnega cirkulacije različne stopnje Resnost, s koronarno lokalizacijo aterotromabilnosti - razvoj ishemične bolezni srca - iz stabilnih oblik do akutnih koronarnih sindromov (OCS), med lokalizacijo procesa arterij, dobava krvi spodnje okončine- Simptomi občasnega kromotipa.

Aterotromomboza ni samo posplošena, temveč tudi nenehno progresivna bolezen. Stabilne oblike svojih manifestacij (na primer, stresna angina ali vmesni kromotip) so povezane s povečanjem dimenzij aterosklerotične plošče, postopoma zmanjšujejo očistek arterij. Medtem ko je pnevmatika in monolayer endothelius, ki pokriva aterosklerotično ploščo, so manifestacije aterotromabilnosti stabilne, vendar, ko se pojavi lom ali lomljenje vlaknaste pnevmatike, napaka "pokrovi" trombom, ki sestoji iz trombocitov in fibrinskega omrežja, napolnjenega z eritrociti. Videz na površini ateromnega tromb, katerih dimenzije se lahko povečajo, nato zmanjšajo, ustvarja pogoje za nestabilnost krvnega obtoka organa. V Dramatičnem povečanju se tromb razvije okluzijo arterije, ki se lahko konča z razvojem miokardnega infarkta, ishemične kap, spodnji del Gangrena.

Ugotovljeno je bilo, da je tromboza vzrok ne le akutnih držav, ampak tudi napredovanje bolezni. To dokazuje dejstvo detekcije fibrin in grozdov trombocitov v ATTEROMA samega. Ima mikrokratke in druge poškodbe endotelijevega monolarja, ki jo spremlja nastanek primarnega "trombocitarne cevi" in fibrin, namenjen za naslovnico nastalo napako za raziskovanje vezivnega tkiva.

Med poškodovanimi athemoma poškodovanimi stolpnicami se pojavi za kaskade za štetje trombocitov in koagulacije. Oba procesa se pojavita hkrati, membrana trombocitov pa služi kot površina fosfolipida, na kateri je kaskada aktivirana. Po trenutni predstavitvi se aktiviranje trombocitov začne s svojim adhezijo (lepljenjem) na poškodovano dendotelije plovila, nato pa se združevanje (lepljenje) dogaja z tvorbo tako imenovanega. Primarni platitarni "vtiči". Trombocitne krvne strme so krhke in lahko "zamegljene" pretok krvi in \u200b\u200blahko povzroči mikrovaskularno oviro.

Aktiviranje koagulacijske kaskade je povezano z izpostavljenostjo na površini aterome tkivnega faktorja, skupaj s holesterolom in estri, v makrofagih aterosklerotičnih plakov. Zaradi aktiviranja koagulacijske kaskade se trombin oblikuje - ključni encim obračanja krvi.

V zvezi z zgoraj navedenimi zdravili, ki zavirajo kaskado trombocitov in koagulacije, so teoretično utemeljeni za preprečevanje in zdravljenje vseh manifestacij aterotromabilnosti.

Pripravki, ki pretiravajo koagulacijska kaskada trombocitov

S stališč dokazov pri bolnikih s stabilnimi manifestacijami aterotromabilnosti je dokazana učinkovitost naslednjih antitrombocitskih zdravil: aspirin, klopidogrel, tylopidin in kombinacije počasi izvzete oblike dipiridamola in aspirina, kot tudi vitamin K Antagonist - Warfarin.

Aspirin učinkovito antitrombotično zdravilo, ki nepovratno zavira trombocite Cyclooxygenaze (COX), zaradi katerih se sintetizatorboxane A 2 - induktor agregacije trombocitov in vazokonstrictor zmanjša. Dodelitev aspirina omogoča 15% za zmanjšanje frekvence kardiovaskusnosti in 30% frekvence ne-zloglasnih kardiovaskularnih dogodkov.

Trombociti so jedrske celice, zato jim je odvzeta sposobnost sintetizacije beljakovin. Neprepravljiva inhibicija COF-1, nezmožnosti njegovega resinteza zaradi pomanjkanja jedra, kot tudi le 10%, dnevna posodobitev bazena trombocitov vodi do dejstva, da se blokada sinteze trombooksana na aspirin terapije ohranja med življenjskim slogom trombocitov (v 7-10 dneh).

CycclowisSeDase ima dva izoobmočja (COF-1 in COG-2), aspirin blokira oznake, vendar je njena dejavnost v zvezi s COF-1 na trombocitih 50-100-krat višja od učinka na COX-2 v monocitih in drugih vnetnih celicah.

Nastajanje protivnetnih (COF-2 odvisnih) učinka zahteva bistveno velike odmerke aspirina, ne pa za zaviranje funkcije trombocitov. To je posledica ene strani z manjšo občutljivostjo COG-2 do aspirina, na drugi strani pa s krajšim delovanjem aspirina na COX-2 v levkocitih, zaradi možnosti reševanja COG-2 v obdobju levkocitov v krvnem obtoku.

Zatiranje krave vodi do zmanjšanja tvorbe cikličnih endorijev, od katerih se v prihodnosti oblikuje ne le Thromboksan, ampak tudi prostaciclin je najpomembnejši anti-agresis in vazodilatator. Zatiranje nastanka prostaciclina povečuje tveganje tromboze. Thromboksan blokada se izvaja predvsem zaradi učinkov aspirina na COX-1 na trombocite, medtem ko se učinki aspirina na tvorbo prostaciclin izvajajo na račun COF-1 in COF-2.

Majhni in celo srednje odmerki aspirina, z zadostnim vplivom na tvorbo Thromboksana, minimalno zatirajo sintezo prostaciclina -CU zaradi možnosti ResNezog-1 v celicah endotelija in zaradi nižje občutljivosti COF- 2 do aspirina.

Obstajajo dokazi, da je sprejem zdravil - inhibitor-2, v dveh krat poveča tveganje za žilne epizode, in namen tradicionalnih NSAID je povezana tudi s povečanjem tveganja žilnih dogodkov, ki je povezana z zmanjšanjem oblikovanje prostaciclina.

Aspirin se hitro absorbira v želodec in thin črevesjeNjegov T 1/2 v krvi je le 15-20 minut. Koncentracija aspirina v plazmi doseže vrh po 30-40 minutah in zatiranje funkcije trombocitov v eni uri po prejemu. V zelo uporabljenih črevesnih oblikah aspirina se absorpcija počasi absorpcija in koncentracija največje plazme pojavi šele po 3-4 urah.

Aspirin zmanjšuje frekvenco miokardnega infarkta (IM) in / ali smrt pri bolnikih stabilna angina, nestabilna angina, je s prisotnostjo in brez QOG, po perkutanih koronarnih intervencijah (CCV), po aorto-koronarnem ranžiru (AKS), pri bolnikih s cerebrovaskularno boleznijo, pa tudi pri posameznikih z večkratnimi dejavniki tveganja za bolezni srca in ožilja .

Učinkovitost kombinacije aspirina z drugimi antiagreginti je dokazana:

1. Aspirin + DIPYRIDAMOL Pri bolnikih z ishemično potjo aterotrombotsko naravo

2. Majhne odmerke aspirina + heparina pri nosečnicah z antifosfolipidnim sindromom

3. Aspirin + klopidogrel - preprečevanje stent tromboze pri bolnikih, ki so bili izpostavljeni PCV, kot tudi pri bolnikih z nestabilno angino in miokardnim infarktom

4. Aspirin + Warfarinprofilakta te in vaskularna smrt pri bolnikih z mehanskimi prostateškimi srčnimi ventili

Aspirin rahlo povečuje tveganje intrakranialnih krvavitev, vendar njegov pozitiven učinek na preprečevanje ishemične kapi (AI) pri bolnikih z visokim tveganjem nedvomno prevladuje.

Učinkovitost aspirina pri zdravljenju in preprečevanju bolezni srca in ožičanja je za široko paleto odmerkov: od 30-50 mg do 1000-1500 mg in ni razloga, da bi verjeli, da antitrombotični učinek majhnih odmerkov (50-100 mg na dan) je slabše od učinka velikega (650-1500 mg / dan). Pri uporabi majhnih odmerkov je delovanje aspirina na trombocitih optimalno: z zadostno blokado sinteze Thromboxa, sinteze prostaciclina. Poleg tega z uporabo majhnih odmerkov aspirina v manjši meri inhibitorno tvorbo prostaciclina želodca , ki lahko oslabi svoj lokalni ulcentogeni učinek.

V zadnjih letih je bil ugotovljen pojav, imenovan "aspiriravizistance", ki pomeni, da ni zmanjšanja sinteze trombooksana na terapijo aspirina. Klinični pomen tega pojava ni v celoti preučen, standardiziran test za identifikacijo "aspiri-sisual" bolnikov, ki bi jih bilo mogoče priporočiti široki praksi, ki trenutno ne. Imenovati je treba aspirin klinične indikacije in kontraindikacije.

Obstaja mnenja strokovnjakov, ki pri izvajanju majhnih kirurških posegov (zobne, dermatološke, odstranjevanje kataraktov), \u200b\u200bje mogoče, da ne prekliče AVC za obdobje intervencije, vendar je to mogoče v primeru uporabe lokalne hemostatične gobice in zaupanje v zagotavljanje zadostne hemostaze. Kljub temu je po našem mnenju razveljavitev varfarina varnejša za 2-3 dni s podaljšanjem zdravljenja takoj po postopku.

V primeru nujne kirurške ali invazivne intervencije pri bolniku, ki gosti ustrezen odmerek AVC, je priporočljivo dodeliti vitamin na 1 (2,5-5mg) do / B ali na OS. Če obstaja potreba po več hitro padec. MNO prikazuje uvedbo sveže zamrznjenega plazme ali koncentrata protrombinskega kompleksa v kombinaciji z / pri uvedbi majhnih odmerkov vitamina K.

Literatura.

1. Smernice ESC o preprečevanju bolezni srca in ožilja v klinični praksi: povzetek. EUR Heart J 2007; 28: 2375-2414.

2. Smernice ESC za diagnozo in zdravljenje akutnega in kroničnega srčnega popuščanja 2008. EUR Heart J 2008; 29: 2388-2442.

3. Smernice ESC za diagnozo in zdravljenje akutnega ne-ST-ST-ST-SIRTROMA 2008. EUR Srce J 2007; 28: 1598-1660.

4. Smernice ESC za upravljanje arterje hipertenzije 2008. EUR Heart J 2007; 28: 1462-1536.

5. Antitrombotična in trombolitična terapija: American College of Chesteyseds Zdravniki, ki temeljijo na osnovi klinične prakse smernice (8. izdaja). Prsni koš za leto 2008; 133 (Supply): 67S-887s.

Aplikacije .

Obvezni načrt preiskave bolnika pred imenovanjem varfarina

Preveriti kontraindikacije in pojasniti stanje potencialnih virov krvavitve do imenovanja antikoagulantov naveličnosti pacientovega izpita.

1. Splošna analiza krvi (znaki anemije).
2. Kemija krvi. (Jetrni encimi, splošni protein, bilirubin, kreatinin).
3. Koagulogram (MNA in progromin).
4. Skrita analiza krvi na skrito krvi.
5. Generalna analiza urina / analiza urina v Nechiporenko.
6. Ultrazvočne raziskave ledvic.
7. Pregled ginekologa.

Načrt dodatnega pregleda pacienta pred imenovanjem varfarina (Če obstajajo znaki)

1. Ezofagogastrodenoskopija za bolnike z anamnezo peptična bolezen Želodec ali dvanajstnika / pozitivni rezultat fecesa analize na skrito krvi / bolečega trebušnega sindroma.

2. Pregled bolnikov oculistomdla z morda arterijsko hipertenzijo za odpravo krvavitev na dan očesa.

3. Računalniška in / ali magnetna resonanca slikanje pri bolnikih, ki se v postopku, ki se odpravijo na naravo hemoragične poteze.

Kontraindikacije za imenovanje antagonistov vitamina K

Pred imenovanjem varfarina, prisotnost kontraindikacij.

Absolutne kontraindikacije imenovanja varfarina so alergične na zdravilo, hemoragična kap, aktivna krvavitev, trombocitopenija (količina trombocitov je manjša od 100 tisoč v 1 mm 3).

Kontraindikacije za imenovanje varfarina

Vse druge države so pomembne kontraindikacije, metoda pa se izvaja na podlagi individualne ocene razmerjanosti in tveganju krvavitve.

Pred imenovanjem varfarina je treba pojasniti, ali ima bolnik hemoragične zaplete v zgodovini, kot je krvavitev iz gastrointestinalnega trakta, makrohematurija, meragije v menopavzi pri ženskah. Warfarin se lahko imenuje po ustreznem pregledu, ki potrjuje odsotnost tveganja krvavitve.

Izbira odmerka varfarina

Začetek zdravljenja z varfarinom predvideva imenovanje splakotnega odmerka 5-7,5 mg. Zaključek prvih dveh dni z nadaljnjo titracijo odmerka je osredotočen na doseženo raven mnogih. Manjši začetni odmerki varfarina (5 mg in manj) se priporočajo za bolnike, starejše od 70 let, imajo nizko telesno težo, kronično srčno popuščanje ali odpoved ledvic, kot tudi v začetnem okvarjanju funkcije jeter, sočasno dajanje amiodarona kot tudi pri bolnikih, ki so bili nedavno opravljeni kirurgiji.

Med objavo posameznega odmerka varfarina se spremljanje MNO izvaja enkrat na 2-3 dni. Stroživitev zaporednih vrednosti MNA v ciljnem območju je treba opraviti naslednjo merjenje po enem tednu, v prihodnosti pa se raven MMNA meri enkrat na mesec. S spremembo odmerka varfarina, kot tudi v primeru ustreznih zdravil, ki vplivajo na presnovo AVC, je treba nadzor MNO po 3-7 dneh. V tabeli je predstavljen algoritem Varfarin. Ni priporočljivo pridobiti rezultatov trenutno posebnih randomiziranih raziskav z rutinsko uporabo farmakogenetskega pristopa k imenovanju AVC.

Opomba: * Terapevtska paleta MNA z uporabo varfarina neumnosti za bolnike z jasnostjo aritmije unclap etiologijo 2.0-3,0, z implantacijo umetnih srčnih ventilov 2,5-3,5, ko se združijo z enim antiagrant 2,0-3,0, v kombinaciji z dvema Antiagreginti 2.0-2.5.

Odmerek varfarina nad zdravljenjem se lahko razlikuje, odvisno od kazalnika MNO (množica merjenja, ki je v povprečju 1 čas na mesec) in drugi dejavniki (povezane bolezni, zdravilne interakcije in itd.

Obstajajo sočarji in snovi rastlinskega izvora, ki vplivajo na presnovo AVC. Prednost je treba dati drogam, katerih učinek je zanemarljiv za antikoagulantni učinek. Uporaba pripravkov, ki vplivajo na presnovo varfarina, zahteva odmerek popravka slednjega in spremljanja v 3-5 dneh.

Opombe: * - Zmanjšanje ravni albuminazme vodi do dejstva, da bo ¢ manjše število kumarin molekul je v svobodni državi, ki povečuje občutljivost; ** - Za zmanjšanje stopnje vezave kumara z albumin zaradi kakovostnih sprememb v zadnjem

Obstajajo pacienti, vrednosti mnogih se bistveno razlikujejo od merjenja do merjenja. Za bolnike dolgoročno gostitelja varfarin, in imajo pomembne nihanje mnogih, ki jih ni mogoče pojasniti s standardnimi razlogi, strokovnjaki priporočajo uporabo dnevnih diamantnih odmerkov vitamina K (100-200mkg), ki lahko prispeva k stabilizaciji ravni veliko.

Hvaleragični zapleti pri zdravljenju vitaminskih antagonistov

Glavno tveganje za zdravljenje AVC je možnost razvoja krvavitve katere koli lokalizacije. Alergijske reakcije so zelo redke (srbenje, izpuščaj), gastrointestinalne motnje (slabost, bruhanje, bolečine v trebuhu), prehodno plešavost.

Pojav velikih krvavitev (tj. Pripeljal do smrti, kršitev srčnih ali dihalnih dejavnosti, druge nepopravljive posledice, ki zahtevajo kirurško zdravljenje transfuzije krvi), vedno zahtevajo nujno hospitalizacijo debelih o prednostnih vzrokih krvavitve in ustavljanja. Previdnost AVC Terapija po velikem krvavitvi je možna le v primeru zaznavanja in odpravlja vzrok krvavitve. Ciljno palico mnogih bolnikov, ki temeljijo na krvavitvi, je treba zmanjšati na 2,0-2,5.

Pojav majhnih hemoragičnih zapletov (vsa notranja ali zunanja krvavitev, ki ni zahtevana hospitalizacija, dodatni izpit in zdravljenje, zahteva začasno odpravo AVC, da ustavi krvavitev, ki išče možnega vzroka odmerka pečine. V primeru ponovitve majhnega hemoragijevega nivoja, Treba je zmanjšati na 2,0. -2.5.

Najpogosteje krvavi se pojavi v prebavilih in sečil, tako da med nasičenjem AVCS potrebne preskuse urina za odpravo mikrohematurije in del iztrebkov na skriti krvi.

Pri bolnikih z anamnezo peptične razjede želodca in duodenumskega gostitelja, jemanja AVC, je priporočljivo enkrat letno z venezopagogastroduodenoskopijo (EGDS) in dvakrat letno tečaje proti drobljenje terapije. Če so pritožbe sumljive glede poslabšanja ulcerozne bolezni ali gastritisa, je priporočljivo izvesti izredne eugds.

Imenovanje varfarinabolne z arterijsko hipertenzijo je možno šele po ustreznem arterijski tlak. V času destabilizacije arterijske hipertenzijevarskearfina je potrebno preklicati in nadaljevati zdravljenje šele po odpravljanju hipotenzivne terapije in stabilizacije krvnega tlaka.

Večina problem okvirja Pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo, jemljejo AVC, so nosna krvavitve, ki nastanejo zaradi dviga krvnega tlaka. Pojasniti je treba bolnika, ki je razvil nos krvaviNajprej je lahko posledica povečanja krvnega tlaka. Hiter dodatni vnos bolnikov s hipotenzivnimi zdravili pogosto prispeva k prenehanju krvavitve doma.

Pacienta je treba obvestiti, da je v primeru razvoja prebojnega, je treba storiti z zdravnikom. V primeru razvoja manjše krvavitve (krvavitve dlesni, krvavitve za nosno, modrice, zatemnitev barve urina, videz manjše količine krvi v blatu med iztrevljenjem) je potrebno obvestiti zdravnika in preskočiti sprejem varfarina sami.

Zdravniška taktika v asimptomatskem povečanju je določena z stopnjo povečanja, prisotnosti potencialnih virov krvavitve in potrebo po invazivnih intervencij v bližnji prihodnosti, in v skladu z najnovejšimi priporočili, ki jih zagotavlja odpravo antikoagulantov , Oralno dajanje (vitamin K 1), intravensko dajanje koncentrata protrombinskega kompleksa, rekombinanten VII faktor sveže zamrznjeno plazmo. (Glejte tabelo). Na žalost je v naši državi predlagane sheme mogoče izvesti le odpravo antagonistov vitamina K in uvedbo sveže zamrznjenega plazme. Koncentrat protrombinskega kompleksa in ustnega formatitamina na 1 (pri odmerku 1-2 mg), katerega namen omogoča mesec za zmanjšanje mnogih, ki niso registrirani v Rusiji in so odsotni na domačem farmacevtskem trgu.

Priprava VIKASOL, ki obstaja v Rusiji, ni analog oralne oblike vitamina K 1. Vikasol prispeva k sintezi vitamina K-odvisnih koagulacijskih faktorjev de Novega zaradi učinka na predelano karboksilacijo, zato učinek po njenem sprejemu se počasi pojavi in \u200b\u200bje neuporaben za hitro okrevanje pretvorbenih faktorjev vitaminov. Z odstranjevanjem zdravnikov domačega konca fitomenadionv kapsul 0,1 g, ki vsebuje 10% raztopino vitamina na 1, ni mogoče uporabiti za zmanjšanje ravni MKNA, tako kot vitamin K, ki je enak 10 mg, rezerviran prisotnost AVC za 7-10 dni.

Tveganje krvavitve se poveča med vsemi invazivnimi intervencijami - zobni oftalmološki, urološki postopki, fibroskopijo z biopsijo, vse operacije, angiografijo, intramuskularne injekcije.

Izvajanje kakršnih koli invazivnih intervencij na podlagi nadaljevanja zdravljenja varščine, ki je značilno za tveganje perioperativne krvavitve. Alternativa Warfarini Med pripravo in vodenjem kirurškega posredovanja je heparin, nemobljiva in nizka molekulska masa.

Ni velikega

¯ naslednji odmerek ali preskok

poleg tega me

z malo ­ Veliko, še posebej, če obstajajo razlogi, ne spreminjajte ničesar, dodatno veliko

\u003e 5.0.<9,0

Ni velikega

skip 1-2 recepcija

sodelujte

\u003e 5,0 št.<9,0

Ni velikega

Če je visoko tveganje krvavitve

preskočite naslednji sprejem

vitamin K (1-2,5 mg na OS)

sodelujte

nadaljujte z zdravljenjem s terapevtskim MNO v popravljenem odmerku

\u003e 5,0 št.<9,0

Ni velikega

Po potrebi. Hitro¯ MNO (EKRURG.SHURH.)

vitamin do 5 mg na OS

MFO se mora normalizirati v 24 urah

Če se nisem zmanjšal, potem 1-2mg vitamin Kna OS.

>9,0

Ni velikega

obesite Warfarinovo terapijo

vitamin K (2,5 -5,0 mgna OS)

Mnogi bi se morali zmanjšati v 24-48 urah (1b)

stranka MNO, če je to potrebno. Vit.K, nadaljevanje terapije v popravljenem odmerku, ko terapevtske vrednosti mnogih

>5,0

Da Big.

Prekinite zdravljenje z varfarinom

vitamin K 10 mg / v počasi + odvisno od nastanka situacije: SPP, PC koncentrat, rekomb.VIIa ,. Ponovite Vit.K vsakih 12 ur za stabilnost mnogih

\u003e Terapevtska raven

Da Velikost

Prekinite zdravljenje z varfarinom

vitamin K 10 mg / v počasnem + SZP, koncentrat računalnika, rekomb.VIIA. , odvisno od nastanka situacije.Po potrebi ponovite

\u003e 5,0 št.<9,0

Ni velikega

Če se odloča, da dajem vitamina K, potem boljena OS kot N / K

Antikoagulanti (antitrombinska zdravila) so razred pripravkov, ki delujejo, da se prepreči koagulacija (koagulacija) krvi. Takšne snovi se naravno proizvajajo v pijavkah in žuželkah v krvi. Skupina farmacevtskih pripravkov, imenovanih antikoagulant, se lahko uporablja v obliki injekcije za ljudi kot zdravilo med trombotičnimi boleznimi. Nekateri antikoagulanti se uporabljajo v medicinski opremi, kot so testne cevi, transfuzijske posode krvi in \u200b\u200bopremo za hemodializo.

Uporaba

Antikoagulanti zmanjšujejo strjevanje krvi, ki lahko preprečijo globoko vene trombozo, pljučno embolijo, miokardni infarkt in ishemično kap. Terapevtska uporaba antikoagulantov vključuje atrijsko fibrilacijo, pljučno embolijo, globoko vensko trombozo, venski tromboembolizem, stagnirajo srčno popuščanje, kap, miokardni infarkt in genetsko ali pridobljeno hiperkoagulacijo. Odločitev o začetku terapevtske antikoagulacije pogosto vključuje uporabo orodij za ocenjevanje pričakovanih tveganj za večkratno krvavitev, zdravniki uporabljajo neinvazivno predhodno stratifikacijo zaradi možnosti krvavitve skupaj z antikoagulanti. Med podatki orodja so obseg ocene tveganja, ATRI in obseg ocenjevanja tveganja tromboemboličnih zapletov pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo.

Stranski učinki

Bolniki v starosti 80 let in več so lahko še posebej nagnjeni k hemoragični zapleti z intenzivnostjo v 13 krvavitvah na 100 let. Ti peroralni antikoagulanti se pogosto uporabljajo kot strupi za kmetijske škodljivce, zlasti za glodalce. (Za podrobnosti glejte Rogetitike in Warfarin). Vitamin K Splittiranje s terapijo Cumadin poveča tveganje za arterije in srčni ventil, zlasti če je previsok.

Interakcij

Hrana in prehranska dopolnila z antikoagulantnimi ukrepi vključujejo Lumbroquain, pivo, borovnice, zelene, brusnice, zeleni čaj, konjski kostanje, potok, čebula, papaja, rdeča detelja, soje, pitje in lubje Yawa. Številne rastlinske dodatke imajo antikoagulantne lastnosti, kot je RedNevial \u200b\u200bSage in. Multivitamini, ki ne sodelujejo s koagulacijo krvi, lahko uporabljajo bolnike na antikoagulantih. Vendar pa nekatera hrana in dodatki prispevajo k koagulaciji. Vključujejo Alfalfa, Avokado, Cat Claw, Coencime Q10 in TEMMER Barve, kot je špinača. Njihovo uporabo se je treba izogibati, medtem ko jemljete antikoagulante ali, če se krvi strjevanje krvi, je treba njihovo uporabo ohraniti na približno konstantni ravni, tako da se odmerek antikoagulantov lahko vzdržuje na zadostni ravni, da se ta učinek prepreči, ne da bi nihanja krvi strjevanje. Grenivke sodeluje z nekaterimi antikoagulanti, povečanje časa časa, ki ga zahtevajo, da izločijo iz telesa, zato ga je treba uporabljati previdno pri antikoagulantski obdelavi. Antikoagulanti se pogosto uporabljajo za zdravljenje akutnih globokih vesov tromboze. Ljudje, ki vzamejo antikoagulante za zdravljenje te bolezni, se morajo izogibati režimu ležišča kot dodatno zdravljenje, saj je klinična učinkovitost odvisna od stalne hoje in mobilnosti pri uporabi antikoagulantov na ta način. Režim ležišča Med sprejemom antikoagulantov lahko poškoduje bolnika v primerih, ko ni potrebno.

Fiziokemijske lastnosti

Najnovejši peroralni antikoagulanti (NOAC), vključno z dabigatronom, rivroquabanom in apiksabanom, so tako učinkoviti ali boljši od kumarinov (antagonisti vitamina K), ki imajo manj resne neželene učinke. Najnovejši antikoagulanti (NOAC) so dražji od tradicionalnih antikoagulantov in jih je treba jemati s pacientom oskrbe z ledvicami. Poleg tega nimajo nasprotnega agenta, zato je težko ustaviti svoje delovanje na telesu v primerih skrajne nujnosti (nesreča, operacija v sili). Natančna skladnost z navedbami glede na to terapijo je bistvenega pomena za optimalno delovanje.

Kumarini (antagonisti vitamina K)

Ti peroralni antikoagulanti so pridobljeni iz Kumarina, ki jo najdemo v mnogih rastlinah. Glavni predstavnik tega razreda je (Kumadin). Potrebno je vsaj 48 do 72 ur, da bi dejanja antikoagulantov. Če je potrebno takojšnje ukrepanje, se lahko heparin sprejme hkrati. Ti antikoagulanti se uporabljajo za zdravljenje bolnikov z globoko vensko trombozo (TGV), pljučni embolijo (PE) in preprečevanje embolizma pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo (AF), kot tudi z mehanskimi umetnimi srčnimi ventili. Drugi primeri vključujejo acentokumarol in fenfrokenon, atrenitin in phoenIndion. Kumarina Bodifakum in diphenacum se uporabljajo kot rodenticidi, vendar ne uporabljata za medicinske namene.

Heparin in derivati

Heparin je biološka snov, ki se običajno pridobiva iz svinjskega črevesa. Deluje z aktiviranjem antitrombin III, ki preprečuje koagulacijo krvi s trombinami. Heparin se lahko uporablja v naravnih pogojih (z injiciranjem), kot tudi v laboratorijskih pogojih za preprečevanje koagulacije krvi ali plazme in v medicinski opremi. V Veneplanks, testne cevi za blagovno znamko z blagovno znamko krvi, ki vsebujejo heparin, imajo običajno zeleno kapo.

Nizka molekulska masa heparina

Nizka molekulska masa Heparina, najbolj razširjeni izdelek je učinkovit, ker ne zahteva nadzora kazalnika koagulacije APTC (ima bolj predvidljivo raven v plazmi) in ima manj stranske učinke.

Inhibitorji sintetičnega pentasaharida Xa

Fondaparinux je sintetični sladkor, sestavljen iz petih sladkorjev (pentasaharid) v heparinu, ki se veže na antitrombin. To je manjša molekula kot heparina z nizko molekulsko maso.

IDRAPARINUX.

Inhibitorji neposrednega faktorja Xa

Takšna zdravila kot rivrxabahn, Apixababan in Edoxababa delujejo z zaviranjem faktorja Xa neposredno (v nasprotju s heparini in fundacijo, ki delujejo z aktiviranjem antitrombina). Vključujejo tudi Bethiksaban (LY51717), ki ga proizvaja Portola Pharmaceuticals, Doseksan (YM150), ki jih proizvaja ASTELLAS in novejši TAK-442 LETHABABAH ("Takeda") in Eribaksabah (PD0348292) ("Pfizer"). Razvoj Dosrecsaban je bil ukinjen v septembru 2011: V študiji o preprečevanju miokardnega infarkta na koncu dvojnega antitrombocitne terapije se zdravilo ni pokazalo učinkovito, tveganje krvavitve pa je bilo povišano približno 300%. Razvoj Lethalxabana v zvezi z akutnim koronarnim sindromom je bil ukinjen maja 2011 zaradi negativnih rezultatov v fazi II študije.

Neposredni zaviralci trombina

Druga vrsta antikoagulanta je zastopana z zaviralci neposrednega trombina. Trenutni predstavniki tega razreda vključujejo bivalentne droge girudina, lepirudina in bivalirudina; Monovalentna zdravila vključujejo Argatroban in Dabigatran. Urad za nadzor hrane in zdravil (FDA) se septembra 2004 ni odobril ravnega oralnega inhibitorja trombina Ximelagatran ("EXANTA"), v septembru 2004 pa je bil v celoti odstranjen s trga februarja 2006. Po poročilih o hudih poškodbah jeter . Novembra 2010 je Dabigatran odobril FDA za zdravljenje atrijske fibrilacije.

Terapevtska sredstva antitrombinskega proteina

Antitrombin protein, ki se uporablja kot terapevtsko sredstvo beljakovin, se lahko izolira iz človeške plazme ali se umetno razvija (na primer atrin, proizveden iz mleka gensko spremenjenih koz). Antitrombin odobri FDA kot antikoagulant, da se prepreči nastanek krvnih strdkov pred, med ali po kirurškem delovanju ali rojstvu pri bolnikih s prirojeno pomanjkljivostjo anti-kratkega.

Druge vrste antikoagulantov

Obstaja veliko antikoagulantov za uporabo pri raziskavah in razvoju, diagnostiki ali kot kandidate za droge.

Batroxobin, toksin iz serpentinskega strupa, koagulira plazemsko obogateno plazmo, ne da bi vplivala na funkcije trombocitov (raztopi fibrinogen).

Hematin je antikoagulantna proteaza iz žlez sliniranja velikega Amazon Leech, Haegenria Ghilianii.

Društvo in kultura

Warfarin (Kumadin) je glavni agent, ki se uporablja v Združenih državah in Združenem kraljestvu. Acenokumarol in Fenfrokoumon se pogosteje uporabljata zunaj Združenih držav in Združenega kraljestva.

Laboratorijska aplikacija

Laboratorijska orodja, transfuzijski kontejnerji krvi, kot tudi medicinska in kirurška oprema bodo blokirana in postala neprimerna za uporabo, če se bo krva lahko zvijala. Poleg tega se preskusne cevi dodajo kemikalije, ki preprečujejo strjevanje krvi, ki se uporabljajo v laboratorijskih krvnih preskusih. Če ne štejete heparina, večina podatkov o kemikalijah deluje z vezanimi kalcijevimi ioni, ki preprečuje njihovo uporabo s koagulantnimi beljakovinami.

Etilendiaminettrauzična kislina (EDTC) močno in nepremagljivo kelati (vezava) kalcijevih ionov, da se prepreči strjevanje krvi.

Adams j, Pepping J (1. avgust 2005). "Vitamin K pri zdravljenju in preprečevanju osteoporoze in arterijskega kalcifikacije" (PDF). American Journal of Health-System Pharmacy 62 (15): 1574-81. DOI: 10.2146 / AJHP040357. PMID 16030366. Vzpostavljeno 2012-10-03.

Wittkowsky Ak (september 2001). "Posodobitev interakcij z zdravili: droge, zelišča in peroralna antikoagulacija." J. Thromb. Tromboliza 12 (1): 67-71. DOI: 10.1023 / A: 1012742628628. PMID 11711691.

STEG, PG; Mehta, SR; Jukema, JW; Ustnica, punca; GIBSON, CM; Kovar, F; Kala, p; Garcia-Hernandez, A; Renfurm, RW; Granger, CB; Ruby-1, preiskovalci (2011). "Ruby-1: randomiziran, dvojno slep, s placebom nadzorovanim tralom varnosti in prenašanja romanega faktorja XA inhibitorja darexaban (YM150) po akutnem koronarnem sindromu." Evropski član srca 32 (20): 2541-54. DOI: 10.1093 / EURHEARTJ / EHR334. PMC 3295208. PMID 21878434.

antikoagulanti.txt · Zadnje spremembe: 2019/08/06 11:56 - Nataly

Po statističnih podatkih, različnih tromboemboličnih zapletov (pulmonge arterija tromboembolizem, globoke vene tromboze) zasedajo eno od vodilnih mest v strukturi umrljivosti ruskega prebivalstva. V medicini za zdravljenje takih držav se uporabljajo antikoagulanti - snovi, ki preprečujejo nastanek tankih fibrinskih filamentov v skladu z delovanjem koagulacijskih dejavnikov, rast že oblikovanega tromberja zavira in povečuje aktivnost notranjega fibrinolitika (namenjena resorpciji) encimi.

• Pokaži vse

  Razvrstitev drog

  Trenutno klasifikacija antikoagulantov temelji na točkah uporabe njihovega vpliva v telesu. Priprave:

  • Neposredne ukrepe (na primer heparin). Zakon hitro, njihov učinek je povezan z neposrednim učinkom na valjarni sistem krvi z tvorbo kompleksov z različnimi fazami koagulacije in zaviranje tri faze koagulacije.
  • Posredni ukrepi (antagonisti vitamina K). Dejanje dolga, vendar po latentnem ("tihem") obdobju ustavite aktiviranje encima, ki je vključen v preobrazbo vitamina K, s čimer se ustavi proizvodnja vitaminozljivih plazemskih faktorjev plazma (II, VII, IX, X).

  

  Neposredni antikoagulanti

  Netrdni heparin (NFG) je naravna snov, pridobljena iz orodij hišnih ljubljenčkov. Mehanizem njegovega delovanja temelji na zmožnosti vezave na antitrombin in povečanje njene sposobnosti za izključitev koaktivnih faktorjev IIA, IXA, XA, XIA, XIIA. Še posebej občutljiva na vpliv heparin -antitrombinskega kompleksa je trombin (faktor IIa).

  Učinek heparina se izvaja izključno v parenteralni uporabi: Po intravenski uporabi se aktivnost kaže takoj, s subkutano dajanjem - po 20-60 minutah z biološko uporabnostjo 10-40% (to pomeni, da le ta odstotek snovi doseže sistemsko pretok krvi). Zaradi dejstva, da je nefrakcioniran heparin povezan s krvnimi plazemskimi proteini, to zdravilo pogosto kaže nepredvidljiv antikoagulantni učinek. Če želite ustvariti in ohraniti potrebno terapevtsko koncentracijo heparina v krvi, je potrebno za njegovo stalno intravensko dajanje ali redne subkutane injekcije glede na biološko uporabnost. Za nadzor zdravljenje zahteva določitev aktiviranega delne tromboplastinetime (AFTT), katere kazalnike ostanejo v območju 1,5-2,3 kontrolne vrednosti.

  Nizko molekulski heparini (NMG) - kemično ali encimsko predelan nefrakcioniran heparin. Mehanizem ukrepanja je podoben NFG, vendar NMG je bistveno bolj aktiven glede na koagulacijski faktor XA kot trombin. Kadar je intravenska uprava, se največja aktivnost kaže v 5 minutah, s subkutano dajanjem - po 3-4 urah z biološko uporabnostjo več kot 90%, zato, da se ohrani odpornost proti protikoagulantni plazmi aktivnosti, ni treba izvajati konstante Intravenska infuzija, za razliko od NFH. Doziranje zdravila se izvaja posamično pod nadzorom anti-Xa krvne aktivnosti.

  Natrijev Fondaparinux je selektivno dekontaminski faktor koagulacije Xa. Biološka uporabnost snovi pri subkutani dajanju je 100%, dejavnost pa se vzdržuje za 17-21 ur, zato, da se doseže terapevtska koncentracija dovolj enkratnega subkutanega injekcije.

  Bibloudin je snov, ki neposredno kuri aktivnost trombina, edina droga, registrirana v Rusiji za parenteralno dajanje. Njegova dejanja je usmerjena ne le na trombin, ki kroži v krvi, ampak tudi na trombina znotraj oblikovane tromb. Zdravilo se injicira izključno intravensko, čas njegove aktivnosti pa je le 25 minut. Imenovani odmerki so fiksni in ne zahtevajo kontrole kazalnikov koagulacije krvi.

  

  

  Nova zdravila

  Novi peroralni antikoagulanti (Dabigatatran, Apiksaban, Rivroxabahn) so namenjeni izbiri vsakega koagulacijskega faktorja.

  Njihovo učinkovitost in varnost dokazujejo velike študije, in ko se uporablja, je potreben laboratorijski nadzor.

  Dabigatran Etexlate v telesu se pretvori v zdravilno učinkovino Dabigatran, deluje na trombina, je 80% izločanja ledvic, v 10% primerov pa povzroča motnje prebave. Apixababan in Rivroxababan sprva pripadata aktivnim zdravilom, ki jih ni treba preoblikovati po prejemu, ukrepata na faktor koagulacije XA. Povprečna biološka uporabnost med peroralnim dajanjem je več kot 50%, sprejem rivokhasabana na prazen želodec pa povečuje skoraj na 100%. Pripravki ne povzročajo intolerance za prebavni trakt.

  

  Antikoagulanti Posredni ukrep

  Vitamin K Antagonists (AVC) so droge, ki blokirajo prehod vitamina K na aktivno obliko, ki je potrebna za oblikovanje protrombin, VII, IX in X koagulacijskih faktorjev v jetrih. Dejanja zdravil te skupine so povezana z odstranitvijo delujočega protrombina iz seruma. AVK se uporablja v tabletah, njihova biološka uporabnost pa je več kot 90%. Warfarin je izbor drog zaradi zagotavljanja najbolj stabilnega antikoagulantnega učinka. Težave so možne pri izbiri odmerkov drog: njihova jasna uredba je potrebna z mednarodnim normaliziranim razmerjem (veliko), učinek prvega odmerka pa se kaže le v 5 dneh po porabi. Preveliko odmerjanje AVC se zdravi z vitaminom K - Antidote.

  

  Indikacije, kontraindikacije in neželeni učinki

  Indikacije, kontraindikacije in neželeni učinki neposrednih antikoagulantov. Predstavljena v tabeli:

  Seznam drog	Indikacije	Kontraindikacije	Stranski učinki
  Nefikciran heparin	1. Začetno zdravljenje akutnega koronarnega sindroma (miokardni infarkt, nestabilna oblika angine). 2. Preprečevanje in terapija tromboze globokih žil in tel. 3. Preprečevanje in terapija zapletov v prisotnosti umetnih srčnih ventilov, intravaskularnih manipulacij, hemodialize, umetnega krvnega obtoka. 4. Preprečevanje trombinga intravaskularnih katetrov	1. Preobčutljivost. 2. Trombocitopenija, manjša od 100 * 10 9 / l. 3. Imunska oblika trombocitopenije, kot zaplet heparinoterapije v zgodovini. 4. Nenadzorovana aktivna krvavitev (razen povezanih z notranjim izgorevanjem). 5. Ocenjena intrakranialna krvavitev	Krvavitev; alergijske reakcije; hiperkalemija; glavobol, vročina, mrzlica; periferna nevropatija; dvig atata, asat;
  Nizko molekulski heparini	Enako kot nefrakcionirani heparin	Enako kot nefrakcionirani heparin, pa tudi alergije na svinjske izdelke	Krvavitev; alergijske reakcije; osteoporoza; hiperkalemija; slabost, driska; dvig atata, asat; lokalne reakcije s subkutanimi injekcijami
  Natrijev fondaparinux.	1. Zgodnja terapija akutnega koronarnega sindroma (miokardni infarkt, nestabilna angina). 2. Preprečevanje in zdravljenje globokih vesov Tromboza in pljučne trombembolizma. 3. Terapija tromboze podkožnih žil spodnjih okončin	2. hemoragična diateza. 4. Aktivna krvavitev. 5. Bakterijski endokarritis.	Krvavitev; alergijske reakcije; hipokalemija; bolečina v trebuhu; dvig atata, asat; lokalne reakcije s subkutanimi injekcijami
  Bivalirudin.	1. Perkutana koronarna intervencija (CCV), tudi v kompleksu primarnih postopkov z akutnim koronarnim sindromom z dviganjem ST segmenta. 2. Imunska trombocitopenija terapija kot zapleti heparinoterapije	1. Alergije ali preobčutljivost. 2. hemoragična diateza. 3. Težka odpoved ledvic. 4. Težka aktivna krvavitev. 5. Subirni bakterijski endokarditis. 6. Starost do 18 let. 7. Hipertenzija težke arterijske	Krvavitev; Alergijske reakcije
  Novi peroralni antikoagulanti (Dabigatran, Apiksabahn, Rivroxabahn)	1. Preprečevanje tromboze globoke vene in pljučne tromboembolizma z načrtovano endoprostetiko kolka in kolena. 2. Preprečevanje udarcev in tromboembolizma v atrijski fibrilaciji	1. Preobčutljivost. 2. Nadaljevanje krvavitev. 2. hemoragična diateza. 4. Hemoragična kap v zgodovini. 5. Težka odpoved ledvic in jeter. 6. Nosečnost in dojenje. 7. Starost do 18 let	Krvavitev; dvig atata in asata; hiperbilirubinemija; dyspepsia (Dabigatran Etexlate)

  Indikacije za imenovanje antagonistov vitamina K so:

  • preprečevanje in terapija venske tromboze in pljučne trombembolizma;
  • terapija tromboemboličnih dogodkov pri bolnikih z visoko tveganimi skupinami (v prisotnosti umetnih ventilov, atrijske fibrilacije);
  • preprečevanje koronarnih zapletov za ishemične bolezni srca;
  • preprečevanje trombotičnih dogodkov z antifosfolipidnim sindromom (povečano lupus antikoagulant).

  

  Kontraindikacije za varfarin:

  Vrsta antikoagulantaPrimer trgovskega imena (proizvajalca) Apiksabah.Direct Inhibitor Factor XaErikvis (Bristol-Myers Squibb Company; Pfizer) Acentokumarol.Vitamin K. Antagonist.Syankum (ICN Polfa Rzeszow) Bivalirudin.Neposreden zaviralec trombinaAngioches (Ben Venua Laboratories Inc.) Warfarin.Vitamin K. Antagonist.Warfarex (Grindex JSC) Heparin natrijev.Neposredno ukrepanjeThrombress (Nipharam OJSC), Lioton (A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite S.R. L.), Heparin (Sinteza JSC) Dabigatran etexlate.Neposreden zaviralec trombinaErikvis (Bristol-Myers Squibb Company), Pradaksa (Boehringer Ingelheim Pharma) Rivrxaban.Direct Inhibitor Factor XaXarelto (Bayer Pharma AG) Phoenindion.Vitamin K. Antagonist.Fenilin (Tallinn Pharmaceutical Plant) Natrijev fondaparinux.Direct Inhibitor Factor XaArikastra (GLAXO Wellcome Production) EANOXPARIN natrij.Neposredna akcija, nizka molekulska masna heparinaKleksan (SANOFI-Winthrop Industrie)

V jetrih prispeva k U-karboksilaciji ostankov glutaminske kisline, ki so del dejavnikov II, VII, IX in X. Karboksilne skupine, ki so potrebni za CA 2 +---ferfactant vezavo s fosfolipidnimi površinami. Obstaja več vitaminških derivatov z različnimi izvor: K 1 (fitomenodion) iz klorofil, ki vsebujejo rastline; K 2 oblikuje črevesno mikrofloro; K 3 Sintetizirajte kemično (menija). Vse so hidrofobne, za njihovo sesanje so potrebne žolčne kisline,

vendar) Peroralni antikoagulanti. V bližini strukture z vitaminskim K 4-hidroksikumarinom deluje kot "napačen" vitamin K in preprečuje regeneracijo znižanega (aktivnega) vitamina do njegovega epoksida, s čimer se razlikuje sinteza vitaminov do-odvisnih koagulacijskih faktorjev.

Kumarina. Dobro absorbirajo po ponočišču. Trajanje njihovega delovanja se v veliki meri spreminja. Sinteza koagulacijskih faktorjev je odvisna od odnosa med koncentracijami kumarinov in vitamina K v hepatocitih. Odmerek, ki je potreben za ustrezen antikoagulantni učinek, se določi posamično za vsakega bolnika. Če želite nadzorovati odmerjanje pri zdravljenju, se uporablja mednarodni normaliziran odnos.

Indikacije. Hidroksikumarine se uporabljajo za preprečevanje tromboembolizma, na primer, ko atrijska fibrilacija ali po protetskih srčnih ventilih.

b) Najpomembnejši stranski učinek - krvavitev. Pri uporabi Kumarinov se lahko izognemo z uvajanjem bolnika z vitaminom K, vendar se sistem koagulacije krvi vrne v normalno stanje šele po urah ali dneh, ko bo jetra nadaljevala sintezo in zadostno raven karboksiliranih koagulacijskih faktorjev bo obnovljena jetra. V nujnih primerih se manjkajoči dejavniki dopolnjujejo neposredno (s transfuzijo trdne krvi ali krvnega krvi).

Drugi znani neželeni učinki: hemoragična kožna nekroza in alopecija v začetni fazi zdravljenja: motnje nastajanja hrustančnih in kostnih tkiv ter škodo na osrednjem živčnem sistemu (zaradi krvavitve v obdobju zarodka; povečanje tveganja nanovite krvavitve.

v) Interakcija z drugimi snovmi. Pri izbiri odmerka hidroksikumarin je treba zagotoviti težko ravnovesje med tveganjem za krvavitve (premočno) in trombozo (prešibka ukrepanje). Tudi s uspešno izbranim odmerkom teh zdravil se proces lahko nekontrolira, če se ne upoštevajo nekateri sočasni dejavniki.

Če bolnik Spremeni njegovo običajno prehrano in začne uporabljati več zelenjave, Vitamin K lahko prevlada nad svojimi antagonisti. Nekateri predstavniki dekorativnega zelja, kot so Brassica Crispa, katere strokovnjaki, ki študirajo koagulacijski sistem, se imenujejo "bomba, napolnjena z vitaminom K", vsebuje zelo veliko količino vitamina. Antagonisti Vitamina K lahko prevladajo v depresiji črevesne mikroflore, ki proizvajajo vitamin K zaradi antibakterijske terapije.

Droge aktiviranje procesov encimska biotransformacija v jetrihLahko pospeši odstranitev hidroksikumarina in s tem zmanjša raven v krvi. Pripravki, ki zmanjšujejo biotransformacijo v jetrih (H 2-blok cimetidin), so okrepljeni s hidroksikumarini. Poleg farmakokinetičnih, farmakodinamičnih interakcij je treba upoštevati. Torej acetilsalicilna kislina a) upočasni hemostazo zaradi zatiranju agregacije trombocitov in b) lahko povzroči poškodbe sluznice želodca z erozijo krvnih žil.

Ta del spletnega mesta vsebuje informacije o zdravilih z drogami - B01AA vitamin K antagonisti. Vsako zdravilo je podrobno opisano s strokovnjaki Eurolab portala.

Anatomija-terapevtska-kemijska klasifikacija (ATC) je mednarodni sistem klasifikacije zdravil. Latinsko ime - anatomska terapevtska kemikalija (ATC). Na podlagi tega sistema so vsa zdravila razdeljena v skupine glede na njihovo glavno terapevtsko uporabo. ATH-klasifikacija ima jasno, hierarhično strukturo, ki omogoča iskanje potrebnih zdravil.

Vsako zdravilo ima svoj farmakološki učinek. Pravilna opredelitev potrebnih zdravil je glavni korak za uspešno zdravljenje bolezni. Da bi se izognili neželenim posledicam pred uporabo teh ali drugih zdravil, se posvetujte z zdravnikom in preberite navodila za uporabo. Posebno pozornost posvečajte spominu z drugimi zdravili, kot tudi o pogojih uporabe med nosečnostjo.

ATH B01AA Vitamin K Antagonists:

Zdravila skupine: antagonisti vitamina K

• Acentokumarol (ustne tablete)
• Valfarex (oralne tablete)

• Warfarin Nicomed (pretirane tablete)
• Marevian (ustne tablete)

• Syankum (tablete)
• Fenilin (oralne tablete)

Če ste zainteresirani za vse druge droge in droge, njihove opise in navodila za uporabo, sinonimi in analogi, informacije o sestavo in obliki sproščanja, indikacije za uporabo in neželeni učinki, metode uporabe, odmerka in kontraindikacije, opombe o zdravljenju Otroška medicina, novorojenčka in nosečnice, cena in ocene o zdravilih ali imate kakšna druga vprašanja in predloge - pisati nam, bomo zagotovo poskušali pomagati.

Aktualne teme

• Zdravljenje hemoroidov je pomembno!
• Reševanje problemov vaginalnega neugodja, suhosti in srbenja je pomembno!
• Celovito hladno zdravljenje je pomembno!
• Zdravljenje hrbta, mišic, spoji so pomembni!
• Kompleksno zdravljenje bolezni ledvic je pomembno!

Druge storitve:

Smo v socialnih omrežjih:

Naši partnerji:

ATX (PBX) je klasifikacija zdravil in zdravil na portalu Eurolab.

Blagovna znamka in blagovna znamka Eurolab ™ sta registrirana. Vse pravice pridržane.

Farmakološka skupina - Antikoagulanti

Sredstva za pripravke so izključene. Omogoči

Opis

Antikoagulanti se večinoma zavirajo z videzom fibrinskih niti; Ovirajo trombozo, prispevajo k prenehanju rasti že nastalega tromb, izboljšajo učinke endogenih fibrinolitičnih encimov.

Antikoagulanti so razdeljeni na 2 skupini: a) antikoagulante neposredno - hitra akcija (natrijev heparin, tlak kalcijevega kalcija, natrijev eneokparin et al.), Učinkovito in vitro. in v vivo.; b) Antiakoagulanti Posredni (antagonisti vitamina K) - Dolgoročni ukrep (Warfarin, Phneneone, Acenokumarol itd.) v vivo. In po latentnem obdobju.

Antikoagulantni učinek heparina je povezan z neposrednim delovanjem na koagulacijskem sistemu krvi zaradi nastajanja kompleksov s številnimi gemochaguacijskih dejavnikov in se manifestirajo pri zaviranju I, II in III fazah koagulacije. Heparin se aktivira samo v prisotnosti antitrombin III.

Antikoagulanti posrednih učinkov - derivati \u200b\u200boksikuminarina, indij, konkurenčno zavirajo reduktat vitamina K, ki zavirajo aktiviranje slednjega v telesu in ustavijo sintezo K-vitaminov, ki so odvisne v plazme hemostaza v plazmi - II, VII, IX, X .

Priprave

• Prva pomoc
• Spletna trgovina
• O podjetju
• Kontakti.

• Objavljanje stikov:
• E-naslov:
• Naslov: Rusija, Moskva, Ul. 5. glavna, d. 12.

Pri označevanju informacijskih materialov, objavljenih na spletni strani www.rlsnet.ru, je obvezna povezava z virom informacij.

© Register zdravil RUSIJA ® RLS ®

Vse pravice pridržane

Brez komercialne uporabe materialov

Informacije so namenjene zdravstvenim delavcem

Vitamin K. Antagonisti

Warfarin se nanaša na antagoniste vitamina K (AVC), imenovan tudi posredni antikoagulanti. Dve skupini AVK sta znana: derivatiranski derivati \u200b\u200b(na katerega se nanaša fenilin) \u200b\u200bin Kumarin. Kumarinski derivati \u200b\u200bvključujejo Acenokumarol (Synkumar) in Warfarin (Warfarin Nikomed, Warfarex Grindeks, Marlevan Orion) so registrirani v naši državi.

Warfarin je racemna mešanica dveh enantiomerov: (S) - in (R) - Warfarin. Klinični učinek varfarina je bolj odvisen od (s) - varfarin, ki je 3-5-krat farmakološko bolj aktiven kot (R) - varfarin. (S) - Warfarine se presnavlja s citokromom P-450 2c9 (CYP2C9), R-WARFARIN - s CYP3A4, CYP1A1, CYP1A2. Tako je CYP2C9 ključni encim biotransformacije varfarina. Ciljna molekula za AVC je podevek 1 vitamina K-epoksida reduktivnega kompleksa (vitamin K-epoksiduktaza, VKORC1). S pomočjo vitamina K-epoksidaze se vitamin K-epoksida pretvori v svojo aktivno obliko (vitamin K-hidrokinon), ki je sofaktor za reakcijo karboksilacije, ki je potrebna za sintezo popolnega vitamina, ki je odvisen od ključev odvisnih koagulacijskih faktorjev.

Po pojemu se derivati \u200b\u200bKumarina absorbirajo v želodcu in cisterju, medtem ko je sprememba v črevesni bakterijski flori sintetiziranje vitamina K, tako kot posledica endogenih vzrokov in pri jemanju zdravil, ima antagonističen učinek na antikoagulantni kumarni učinek.

Po sesanju so kumarinski derivati \u200b\u200btrdno in reverzibilni, povezani s plazmo albumin. Zdravilo, povezano z albuminom, ne pade v jetra, doseže s pretokom krvi in \u200b\u200bfiltriramo s želji. Na transformacijah vitamina K v jetrih vpliva molekula prostega kumarina.

Začetek AVK je močno. Antikoagulant učinek se izvaja zaradi zaviranja epoksidne predložitve vitamina K in po možnosti znižanja vitamina K, ki vodi do zmanjšanja nastajanja vitamina K-odvisnih faktorjev, koagulacije - Protoramina (II), VII, IX in X Factors. Za AVC terapijo, koagulacijski faktorji krvi, ki jih izločajo hepatociti vsebujejo zmanjšano količino ostankov preostalih g-karboksiglutamina aminokislin (Pivka - beljakovin, ki so nastali med pomanjkanjem vitamina K). Imajo zmanjšano sposobnost aktiviranja v CA 2+ odvisnih reakcijah sistema koagulacije krvi, ki vodi do razvoja stanja hipokogulacije.

Antagonisti Vitamin K zmanjšajo nastajanja beljakovin v beljakovinah jeter - proteine \u200b\u200bC in S. zmanjšanje ravni naravnega beljakovinskega antikoagulanta z pred zmanjšanjem vsebnosti treh vitamina do odvisnih koagulacijskih faktorjev (II, IX in X faktorjev) . Visoki začetni odmerki varfarina (10 mg ali več) vodijo do hitrega zmanjšanja beljakovin C, ki lahko povzroči trombotične zaplete. Warfarine ni zdravilo, ki bi ustvarilo hiter antikoagulantni učinek, za ta namen je treba uporabiti parenteralne antikoagulante. Pri bolnikih z visokim tveganjem je treba predpisati tromboembolične zaplete varfarina, ki je predpisana v ozadju heparinoterapije, ki bo v času nasičenega obdobja z varfarinom ustvarila potreben antikoagulant učinek.

Izločanje nespremenjenega zdravila se izvaja skozi jetra in metabolite skozi ledvice. Za varfarin je značilna prisotnost recikliranja podjetja in obdobje njegovega polživljenjskih gozdov. Najvišjega delovanja na varfarin je na 3-6h dneh, trajanje učinka, kolikor je mogoče do 5 dni. AVC se nekaj časa shrani po odpovedi zdravila.

Do danes je edini možen način za nadzor zdravljenja AVC, je protrombinski test, s predstavitvijo rezultatov v obliki mednarodnega normaliziranega razmerja (MNO).

Protrombin testni modeli del fizioloških reakcij aktiviranja sistema koagulacije krvi. Postopek njegove usmrtitve je bil predlagan hiter A.J. et al. Leta 1935 in je sestavljen iz določanja koagulacijskega časa citrata plazme po dodajanju tromboplastina in CA 2+ ionov. Občutljivost tromboplastinov je odvisna od metode njihove proizvodnje in se razlikuje od tromboplastinov različnih podjetij. Sistem NVO je odobren, ki standardizira protrombinski test in omogoča značilnosti različnih uporabljenih tromboplastinov, izraženih v tako imenovanem mednarodnem indeksu občutljivosti tromboplastina. Vrednost MNNA je normalna enaka 1,0, njene vrednosti povečajo na AVC terapijo, za večino kliničnih situacij terapevtski dipan merilnik od 2,0 do 3,0.

Če želite nadaljevati prenos, morate zbrati sliko:

Antikoagulanti: Glavni pripravki

Zapleti, ki jih povzroča tromboza plovila, so glavni vzrok smrti pri bolezni srca in ožilja. Zato je v sodobni kardiologiji zelo pomembno, da se prepreči razvoj tromboze in embolizma (blokada) plovil. Koagulacija krvi v najpreprostejši obliki je lahko zastopana kot interakcija dveh sistemov: trombociti (celice, ki so odgovorna za tvorbo krvnih strdkov) in raztopljene v beljakovin krvnih plazma - koagulacijski faktorji, pod delovanjem fibrin. Nastalo trombost je sestavljen iz konglomerata trombocitov, štrleče fibrinske niti.

Dve skupini zdravil se uporabljata za preprečevanje tvorbe trombus: antiagreginti in antikoagulanti. Antiagreginti preprečujejo nastanek trombocitnih strdkov. Antikoagulanti blokirajo encimske reakcije, ki vodijo do tvorbe fibrin.

V našem članku bomo pogledali glavne skupine antikoagulantov, indikacij in kontraindikacij za njihovo uporabo, neželene učinke.

Razvrstitev

Odvisno od točke uporabe se razlikujejo antikoagulanti neposrednega in posrednega ukrepanja. Antikoagulanti neposrednega ukrepanja zmanjšuje sintezo trombina, tvorba fibrin fibrin je onemogočen. Antikoagulanti posrednega ukrepa zatirajo procese izobraževanja v jetrih krvnih koagulacijskih dejavnikov.

Neposredni koagalanti: heparin in njegovi derivati, neposredni inhibitorji trombina, kot tudi selektivni inhibitorji faktorja ha (eden od faktorjev koagulacije krvi). Indirektni antikoagulanti vključujejo antagoniste Vitamin K.

1. Vitamin Antagonists:
   • Phoenindion (fenilin);
   • Warfarin (Warfarex);
   • Acentokumarol (Synkumo).
2. Heparin in njegovi derivati:
   • Heparin;
   • Antrombin III;
   • Dalteparin (Fragmin);
   • EANOXPARINE (Anfira, Gemapaxan, Klexan, Enichum);
   • Sprednja (Fraxipart);
   • PARNAPARIN (Fluaxum);
   • Sulodekkside (angaoblyux, plovilo zapad F);
   • Bemiparin (kibor).
3. Neposredni zaviralci trombina:
   • Bivalirudin (angiox);
   • Dabigatran ETEXLATE (Pradaksa).
4. Selektivni zaviralci sena faktorja:
   • Apiksabah (Erikvis);
   • Fondaparinux (Arikstra);
   • Rivrxabah (ksarato).

Vitamin K. Antagonisti

Antikoagulanti posrednega ukrepa - podlaga za preprečevanje trombotičnih zapletov. Njihove tablete obrazce se lahko vzamejo dolgo časa na ambulanti. Uporaba posrednih antikoagulantov je izkazala, da je frekvenca tromboemboličnih zapletov (infarkt, kap) med atrijsko fibrilacijo in prisotnostjo umetnega srčnega ventila.

Fenilin se trenutno ne uporablja zaradi velikega tveganja neželenih učinkov. SincUmar ima dolgo obdobje delovanja in se nabira v telesu, zato se zaradi težav nadzora nad zdravljenjem uporablja redko. Najpogostejša priprava iz antagonistične skupine Vitamin K je varfarin.

Warfarin se razlikuje od drugih posrednih antikoagulantov z zgodnjim učinkom (10 do 12 ur po sprejemu) in hitro prenehanje neželenih učinkov z zmanjšanjem odmerka ali odpovedi zdravila.

Mehanizem delovanja je povezan z antagonizmom tega zdravila in vitamina K. Vitamin K sodeluje pri sintezi nekaterih koagulacijskih dejavnikov. Pod delovanjem varfarina je ta proces zlomljen.

Warfarin je predpisan za preprečevanje in rast ven tromb. Uporablja se za dolgoročno terapijo v atrijski fibrilaciji in v prisotnosti tromb Intracardiac. S temi državami se tveganje za srčne napade in poteze, povezane z blokado krvnih žil s strankami trombomov, bistveno povečale. Warfarina pomaga preprečevati te težke zaplete. To zdravilo se pogosto uporablja po utrpevanju miokardnega infarkta, da se prepreči ponovno koronarna katastrofa.

Po protetiziranju srčnih ventilov je sprejem varfarina potreben vsaj nekaj let po operaciji. To je edini antikoagulant, ki se uporablja za preprečevanje oblikovanja krvnih strdkov na umetnih srčnih ventilih. Nenehno jemljete to zdravilo, zlasti z nekaj trombofilije, zlasti antifosfolipidni sindrom.

Warfarine je predpisana z dilatacijo in hipertrofično kardiomiopatijo. Te bolezni spremlja širitev votlin srca in / ali hipertrofije svojih zidov, ki ustvarja predpogoje za oblikovanje Intracardiac trombov.

Pri zdravljenju varfarina je treba oceniti njeno učinkovitost in varnost z nadzorom MNA - mednarodnim normaliziranim razmerjem. Ta kazalnik je ocenjen vsakih 4 - 8 tednov sprejema. Glede na zdravljenje mora biti MNO 2,0 - 3.0. Ohranjanje normalne vrednosti tega kazalnika je zelo pomembno za preprečevanje krvavitev, na eni strani in povečano koagulacijo krvi, na drugi strani.

Nekatera hrana in zdravilna zelišča povečujejo delovanje varfarina in povečanje tveganja krvavitve. Je brusnica, grenivka, česen, koren in ginger, ananas, kurkuma in drugi. Oslabi antikoagulantni učinek drog snovi, ki jih vsebujejo liste Kochan, Bruselj, kitajskega zelja, pese, peteršilja, špinače, solate zapah. Bolnike, ki gostijo varfarin, ne morejo biti opuščeni iz teh izdelkov, vendar jih redno vzamejo v majhnih količinah, da bi preprečili močna nihanja zdravil v krvi.

Neželeni učinki vključujejo krvavitev, anemijo, lokalno trombozo, hematom. Dejavnost živčnega sistema z razvojem malimacije, glavobolov, kršitev okusa se lahko krši. Včasih slabost in bruhanje, bolečine v trebuhu, driska, kršitev delovanja jeter. V nekaterih primerih je na kožo prizadeta, vijolična slika prstov stopala, parestezijo, vaskulitisa, hlajenje okončin. Možno je razviti alergijsko reakcijo v obliki kože, urtikarije, angioedema edema.

Warfarin je med nosečnostjo kontraindicirana. Ne bi smelo biti imenovano z nobenimi državami, povezanimi z grožnjo krvavitve (poškodbe, operacije, ulcerozne lezije notranjih organov in kože). Ne uporablja ga za aneurizme, perikardius, nalezljiv endokarditis, huda arterijska hipertenzija. Kontraindikacija je nezmožnost ustreznega laboratorijskega nadzora zaradi nedostopnosti laboratorija ali značilnosti bolnikove osebnosti (alkoholizem, anorganizacija, senilna psihoza itd.).

Heparin.

Eden od glavnih dejavnikov, ki preprečujejo koagulacija krvi, je antitrombin III. Nemfrakcionirani heparin se veže na krvi in \u200b\u200bvečkrat poveča dejavnost svojih molekul. Kot rezultat, reakcije, namenjene nastajanju krvnih strdkov v plovilih, je potlačeno.

Heparin se uporablja za več kot 30 let. Uporabljala se je subkutano. Zdaj je verovano, da je treba nemoten heparin dajati intravensko, kar olajšuje nadzor nad varnostjo in učinkovitostjo zdravljenja. Za subkutano uporabo se priporočajo nizke molekulske teže heparinov, govorili bomo o spodaj.

Heparin se najpogosteje uporablja za preprečevanje tromboemboličnih zapletov v akutni miokardni infarkt, vključno med trombolizo.

Laboratorijska kontrola vključuje določitev aktiviranega delovnega koagulacije delnega tromboplasta. Glede na zdravljenje heparina po 24 do 72 urah, mora biti 1,5 - 2-krat več vira. Prav tako je treba nadzorovati število trombocitov v krvi, da ne bi zamudili razvoja trombocitopenije. Ponavadi se heparinoterapija nadaljuje 3 do 5 dni s postopnim zmanjšanjem odmerka in nadaljnje odpoved.

Heparin lahko povzroči hemoragičen sindrom (krvavitev) in trombocitopenijo (zmanjšanje števila trombocitov v krvi). Z dolgoročno uporabo v velikih odmerkih, razvoj alopecije (plešavost), osteoporoza, hipoalomdosteronizem je verjetno. V nekaterih primerih nastanejo alergijske reakcije, pa tudi povečanje ravni alaninotransferaze v krvi.

Heparin je kontraindiciran v hemoragičnem sindromu in trombocitopeniji, ulcerozni bolezni želodca in 12-rosewind, krvavitev iz urinarnega trakta, perikardija in akutne anevrizma srca.

Nizko molekulski heparini

Dateparin, Enchsaparin, PARNAPARIN, PARNAPARIN, SALUBAKSID, Bemparin je pridobljen iz nefrakcioniranega heparina. Od slednje se razlikujejo po manjši velikosti molekule. To povečuje varnost zdravil. Ukrep postane daljša in predvidljiva, zato uporaba nizke molekulske teže heparinov ne zahteva laboratorijskega nadzora. Lahko se izvede z uporabo fiksnih odmerkov - injekcijskih brizg.

Prednost nizke molekulske teže heparinov je njihova učinkovitost pri subkutani dajanju. Poleg tega so bistveno pod tveganjem stranskih učinkov. Zato se trenutno izvedeni finančni instrumenti heparina premaknejo heparin iz klinične prakse.

Nizek molekulski teže heparini se uporabljajo za preprečevanje tromboemboličnih zapletov v kirurških operacijah in trombozi globokih žil. Uporabljajo se pri bolnikih v postelji in imajo veliko tveganje takih zapletov. Poleg tega so ta zdravila široko predpisana na nestabilni angini in miokardnem infarktu.

Kontraindikacije in neželeni učinki te skupine so enaki kot heparin. Vendar pa je resnost in pogostost neželenih učinkov bistveno manj.

Neposredni zaviralci trombina

Neposredni zaviralci trombina, kar jasno iz imena, neposredno inaktivirajo trombin. Hkrati pa zavirajo dejavnost trombocitov. Uporaba teh zdravil ne zahteva laboratorijskega nadzora.

Bibloudin se daje intravensko z akutnim miokardnim infarktom za preprečevanje trombemboličnih zapletov. V Rusiji se to zdravilo še ne uporablja.

Dabigatran (Pradaksa) je tableta za zmanjšanje tveganja tromboze. Za razliko od varfarina, ne sodeluje z živilskimi izdelki. Študije tega zdravila se nadaljujejo pod stalno obliko atrijske fibrilacije. Zdravilo je dovoljeno za uporabo v Rusiji.

Selektivni zaviralci faktorja faktorja

Fondaparinux je povezan z antitrombinom III. Tak kompleks inaktiviva X-faktor inaktiviranje, zmanjšanje intenzivnosti tromboze. Predpisano je subkutano z akutnim koronarnim sindromom in vensko trombozo, vključno s pulmonalno arterijo tromboembolizma. Zdravilo ne povzroča trombocitopenije in ne vodi do osteoporoze. Laboratorijski nadzor nad njegovo varnostjo ni potreben.

Fondaparinux in bibludin sta posebej prikazana pri bolnikih s povečanim tveganjem krvavitve. Zmanjšanje pogostosti zapiranja krvi v tej skupini bolnikov, ta zdravila bistveno izboljšajo napoved bolezni.

Klinična preskušanja so preizkušeni inhibitorji faktorja HA v obliki tablet.

Najpogostejši neželeni učinki vključujejo anemijo, krvavitev, bolečine v trebuhu, glavobol, srbenje s kožo, povečanje dejavnosti transaminaze.

Kontraindikacije - aktivna krvavitev, huda odpoved ledvic, nestrpnost do sestavin drog in nalezljivega endokarditisa.

Antikoagulanti: mehanizem delovanja drog, indikacij in kontraindikacij za uporabo

Po statističnih podatkih, različnih tromboemboličnih zapletov (pulmonge arterija tromboembolizem, globoke vene tromboze) zasedajo eno od vodilnih mest v strukturi umrljivosti ruskega prebivalstva. V medicini za zdravljenje takih držav se uporabljajo antikoagulanti - snovi, ki preprečujejo nastanek tankih fibrinskih filamentov v skladu z delovanjem koagulacijskih dejavnikov, rast že oblikovanega tromberja zavira in povečuje aktivnost notranjega fibrinolitika (namenjena resorpciji) encimi.

Trenutno klasifikacija antikoagulantov temelji na točkah uporabe njihovega vpliva v telesu. Priprave:

• Neposredne ukrepe (na primer heparin). Zakon hitro, njihov učinek je povezan z neposrednim učinkom na valjarni sistem krvi z tvorbo kompleksov z različnimi fazami koagulacije in zaviranje tri faze koagulacije.
• Posredni ukrepi (antagonisti vitamina K). Dejanje dolga, vendar po latentnem ("tihem") obdobju ustavite aktiviranje encima, ki je vključen v preobrazbo vitamina K, s čimer se ustavi proizvodnja vitaminozljivih plazemskih faktorjev plazma (II, VII, IX, X).

Netrdni heparin (NFG) je naravna snov, pridobljena iz orodij hišnih ljubljenčkov. Mehanizem njegovega delovanja temelji na zmožnosti vezave na antitrombin in povečanje njene sposobnosti za izključitev koaktivnih faktorjev IIA, IXA, XA, XIA, XIIA. Še posebej občutljiva na vpliv heparin -antitrombinskega kompleksa je trombin (faktor IIa).

Učinek heparina se izvaja izključno v parenteralni uporabi: Po intravenski uporabi se aktivnost nemudoma kaže, s subkutano dajanjem - 6-40% je prazna z biološko uporabnostjo (to je le ta odstotek snovi, ki doseže sistemski pretok krvi). Zaradi dejstva, da je nefrakcioniran heparin povezan s krvnimi plazemskimi proteini, to zdravilo pogosto kaže nepredvidljiv antikoagulantni učinek. Če želite ustvariti in ohraniti potrebno terapevtsko koncentracijo heparina v krvi, je potrebno za njegovo stalno intravensko dajanje ali redne subkutane injekcije glede na biološko uporabnost. Za nadzor zdravljenje zahteva določitev aktiviranega delne tromboplastinetime (AFTT), katere kazalnike ostanejo v območju 1,5-2,3 kontrolne vrednosti.

Nizko molekulski heparini (NMG) - kemično ali encimsko predelan nefrakcioniran heparin. Mehanizem ukrepanja je podoben NFG, vendar NMG je bistveno bolj aktiven glede na koagulacijski faktor XA kot trombin. Kadar je intravenska uprava, se največja aktivnost kaže v 5 minutah, s subkutano dajanjem - po 3-4 urah z biološko uporabnostjo več kot 90%, zato, da se ohrani odpornost proti protikoagulantni plazmi aktivnosti, ni treba izvajati konstante Intravenska infuzija, za razliko od NFH. Doziranje zdravila se izvaja posamično pod nadzorom anti-Xa krvne aktivnosti.

Natrijev Fondaparinux je selektivno dekontaminski faktor koagulacije Xa. Biološka uporabnost snovi pri subkutani dajanju je 100%, dejavnost pa je podprta na dolžinah, zato, da se doseže terapevtska koncentracija dovolj enkratne subkutane injekcije.

Bibloudin je snov, ki neposredno kuri aktivnost trombina, edina droga, registrirana v Rusiji za parenteralno dajanje. Njegova dejanja je usmerjena ne le na trombin, ki kroži v krvi, ampak tudi na trombina znotraj oblikovane tromb. Zdravilo se injicira izključno intravensko, čas njegove aktivnosti pa je le 25 minut. Imenovani odmerki so fiksni in ne zahtevajo kontrole kazalnikov koagulacije krvi.

Novi peroralni antikoagulanti (Dabigatatran, Apiksaban, Rivroxabahn) so namenjeni izbiri vsakega koagulacijskega faktorja.

Njihovo učinkovitost in varnost dokazujejo velike študije, in ko se uporablja, je potreben laboratorijski nadzor.

Dabigatran Etexlate v telesu se pretvori v zdravilno učinkovino Dabigatran, deluje na trombina, je 80% izločanja ledvic, v 10% primerov pa povzroča motnje prebave. Apixababan in Rivroxababan sprva pripadata aktivnim zdravilom, ki jih ni treba preoblikovati po prejemu, ukrepata na faktor koagulacije XA. Povprečna biološka uporabnost med peroralnim dajanjem je več kot 50%, sprejem rivokhasabana na prazen želodec pa povečuje skoraj na 100%. Pripravki ne povzročajo intolerance za prebavni trakt.

Vitamin K Antagonists (AVC) so droge, ki blokirajo prehod vitamina K na aktivno obliko, ki je potrebna za oblikovanje protrombin, VII, IX in X koagulacijskih faktorjev v jetrih. Dejanja zdravil te skupine so povezana z odstranitvijo delujočega protrombina iz seruma. AVK se uporablja v tabletah, njihova biološka uporabnost pa je več kot 90%. Warfarin je izbor drog zaradi zagotavljanja najbolj stabilnega antikoagulantnega učinka. Težave so možne pri izbiri odmerkov drog: njihova jasna uredba je potrebna z mednarodnim normaliziranim razmerjem (veliko), učinek prvega odmerka pa se kaže le v 5 dneh po porabi. Preveliko odmerjanje AVC se zdravi z vitaminom K - Antidote.

Indikacije, kontraindikacije in neželeni učinki neposrednih antikoagulantov. Predstavljena v tabeli:

1. 1. Začetno zdravljenje akutnega koronarnega sindroma (miokardni infarkt, nestabilna oblika angine).
2. 2. Preprečevanje in terapija tromboze globokih žil in tel.
3. 3. Preprečevanje in terapija zapletov v prisotnosti umetnih srčnih ventilov, intravaskularnih manipulacij, hemodialize, umetnega krvnega obtoka.
4. 4. Preprečevanje trombinga intravaskularnih katetrov

1. 1. Preobčutljivost.
2. 2. Trombocitopenija, manjša od 100 * 10 9 / l.
3. 3. Imunska oblika trombocitopenije, kot zaplet heparinoterapije v zgodovini.
4. 4. Nenadzorovana aktivna krvavitev (razen povezanih z notranjim izgorevanjem).
5. 5. Ocenjena intrakranialna krvavitev

glavobol, vročina, mrzlica;

dvig atata, asat;

dvig atata, asat;

lokalne reakcije s subkutanimi injekcijami

1. 1. Zgodnja terapija akutnega koronarnega sindroma (miokardni infarkt, nestabilna angina).
2. 2. Preprečevanje in zdravljenje globokih vesov Tromboza in pljučne trombembolizma.
3. 3. Terapija tromboze podkožnih žil spodnjih okončin

1. 2. hemoragična diateza.
2. 4. Aktivna krvavitev.
3. 5. Bakterijski endokarritis.

dvig atata, asat;

lokalne reakcije s subkutanimi injekcijami

1. 1. Perkutana koronarna intervencija (CCV), tudi v kompleksu primarnih postopkov z akutnim koronarnim sindromom z dviganjem ST segmenta.
2. 2. Imunska trombocitopenija terapija kot zapleti heparinoterapije

1. 1. Alergije ali preobčutljivost.
2. 2. hemoragična diateza.
3. 3. Težka odpoved ledvic.
4. 4. Težka aktivna krvavitev.
5. 5. Subirni bakterijski endokarditis.
6. 6. Starost do 18 let.
7. 7. Hipertenzija težke arterijske

1. 1. Preprečevanje tromboze globoke vene in pljučne tromboembolizma z načrtovano endoprostetiko kolka in kolena.
2. 2. Preprečevanje udarcev in tromboembolizma v atrijski fibrilaciji

1. 1. Preobčutljivost.
2. 2. Nadaljevanje krvavitev.
3. 2. hemoragična diateza.
4. 4. Hemoragična kap v zgodovini.
5. 5. Težka odpoved ledvic in jeter.
6. 6. Nosečnost in dojenje.
7. 7. Starost do 18 let

dvig atata in asata;

dyspepsia (Dabigatran Etexlate)

Indikacije za imenovanje antagonistov vitamina K so:

• preprečevanje in terapija venske tromboze in pljučne trombembolizma;
• terapija tromboemboličnih dogodkov pri bolnikih z visoko tveganimi skupinami (v prisotnosti umetnih ventilov, atrijske fibrilacije);
• preprečevanje koronarnih zapletov za ishemične bolezni srca;
• preprečevanje trombotičnih dogodkov z antifosfolipidnim sindromom (povečano lupus antikoagulant).

Kontraindikacije za varfarin:

• preobčutljivost;
• hemoragična diateza;
• visoko tveganje krvavitve;
• intrakranialna krvavitev;
• težka arterijska hipertenzija;
• nezmožnost spremljanja mnogih.

Med neželenimi učinki vitaminskih antagonistov:

• krvavitev;
• alergijske reakcije;
• nekroza kože;
• parsemhezija;
• osteoporoza;
• izpuščaj;
• dermatitis;
• leukopenija;
• agranulocitoza;
• motnje funkcij jeter in ledvic.

Seznam antikoagulantov in trgovinskih naslovov zdravil je naveden v naslednji tabeli:

In malo o skrivnosti.

Ste že kdaj utrpeli bolečine v srcu? Sodeč po tem, kar ste prebrali ta članek - zmaga ni bila na vaši strani. In seveda še vedno iščete dober način, da srce prinese normalno.

Nato preberite, kaj Elena Malyshev pravi v svojem prenosu o naravnih načinih zdravljenja srca in čiščenja plovil.

Vse informacije na spletnem mestu so na voljo za informativne namene. Pred uporabo kakršnih koli priporočil se posvetite zdravniku.

Polno ali delno kopiranje informacij s spletnega mesta, ne da bi navedbo aktivnega sklicevanja na to, je prepovedano.

Osnove terapije Antagonisti Vitamin K za zdravnike zdravniki

O članku.

Za navedbo: Kropacheva e.s., Panchenko e.p. Osnove terapije antagonistov Vitamin K za praktike // RMW. 2009. №8. P. 507.

Čas vodenja velikih randomiziranih študij in do danes, Warfarine nima alternative za dolgoročno preprečevanje tromboemboličnih zapletov pri bolnikih s utripanjem aritmije brez poškodb srčnih ventilov, bolnikov z umetnimi ventili, pa tudi osebe, ki so doživele vensko trombozo.

Edini dokazan način za nadzor nad terapijo AVC je danes protrombinski test s predstavitvijo rezultatov v obliki mednarodnega normaliziranega odnosa (veliko). Sistem MNA, ki je razvil, ki upošteva mednarodni indeks občutljivosti tromboplastina, ki se uporablja v vsakem posebnem laboratoriju, ki omogoča standardizacijo rezultatov preskusov.

Trenutno je učinkovitost AVC za preprečevanje tromboemboličnih zapletov pri bolnikih s flicker arritmijo (MA), po protetiziranju srčnih ventilov, v sekundarnem preprečevanju kardiovaskularnih epizod pri bolnikih, ki so bili opravljeni akutni koronarno sindrom, kot tudi pri zdravljenju in preprečevanju Pri bolnikih je tudi venska tromboza.

na shimmer arritmiji

Glavni vzrok smrti in invalidskih bolnikov brez poškodb ventilov srca je ishemična kap (AI) in sistemski tromboembolizem. Po velikih študijah, tveganje kapi pri bolnikih pri bolnikih, povečuje 6-krat v primerjavi z osebami, ki imajo sinusni ritem, ni odvisna od trajanja aritmije (tj., Primerljivo v nastopu bolezni in med dolgim \u200b\u200bobstojem aritmij) in Enako za bolnike s konstantnimi in paroksizmalnimi oblikami MA. Kardioembolične poteze pri bolnikih z MA je značilna obsežen infarkt možganov, kar vodi do izrazitega nevrološkega primanjkljaja, ki v večini primerov vključuje odpornost invalidnosti bolnika.

Zmanjšanje tveganja AI z varfarinskim zdravljenjem pri bolnikih, brez poškodb srčnih ventilov, je dokazano po večjih randomiziranih študijah in je 61%. Določanje pri izbiri taktike antitrombotične terapije v vsakem posameznem bolniku MA je prisotnost dejavnikov tveganja za tromboembolične zaplete (tabela 1). V priporočilih za obravnavo MA, ki je bila objavljena leta 2006, ko je imenovala varfarin, je bila predlagana uporaba Chads lestvice, kjer so takšni dejavniki nezadostni krvni obtok, arterijska hipertenzija, starost, starejša od 75 let in diabetes mellitus, in AI / Prehodna okvara možganskih voda ali sistemska embolija v zgodovini - 2 točki. Tveganje možganske kapi je 2,8% na leto z enim samim rezultatom in se poveča na 8,5% na leto, če je na lestvici Chads2 4 točke.

Učinkovitost acetilsalicilne kisline (ASC) pri preprečevanju kap pri bolnikih z MA je slabša od varfarine. Meta-analiza 5 randomiziranih študij je pokazala, da imenovanje ASC zmanjšuje tveganje za kapi pri bolnikih za 19%. Vprašaj je lahko alternativa AVC pri bolnikih z majhnim tveganjem za tromboembolizem ali pri bolnikih z kontraindikacijami za posredne antikoagulante.

Poleg bolnikov s kronično atrijsko fibrilacijo je imenovanje antikoagulantov potrebno bolnikom, ki načrtujejo obnovitev sinusnega ritma. Tveganje sistemskega tromboembolizma med kardioversijo brez uporabe antikoagulantov doseže 5%, uporaba 4-tedenskega varfarina terapije pred in po tem, ko kar kardioverzija omogoča, da zmanjšate to tveganje na 0,5-0,8%.

Trajanje zdravljenja z varfarinom po kardioversiji je povezano z zmožnostjo bolnika, da ohranja sinusni ritem in s prisotnostjo dejavnikov tveganja v tromboemboličnih zapletih. Pri pogostosti paroksize, več kot enega na mesec, morajo bolniki slediti priporočili za bolnike s paroksizmalno obliko utripanja aritmije.

Uporaba percusivne ehokardiografije omogoča izključitev trombas v levem atrij uho - glavni vir tromboembolizma pri bolnikih MA, ki omogoča bližje izvajanje kardioverzije. V tem primeru se uporablja heparin (neizračena in nizka molekulska masa) ali AVC vsaj 5 dni (do dveh časovnih vrednosti MKNA v ciljnem območju 2,0-3,0). Po Cardioversion je treba zdravljenje AVC nadaljevati vsaj v 4 ali več tednih, odvisno od ritma in prisotnosti dejavnikov tveganja za tromboembolizem.

Izvajanje 4-tedenskega varfarinske terapije je potrebno v primeru kardioverzije brez predhodne naloge AVC (trajanje paroksizma je manjše od 48 ur ali v primeru akutne paroksizma MA, ki ga spremlja nestabilna hemodinamika).

AVK pri bolnikih z umetnimi srčnimi ventili

Glavna nevarnost za življenjsko dobo bolnikov z umetnimi umetnimi ventili je tromboembolični zapleti, katerih vir so krvni strdki, ki nastanejo na površini ventilnega proteze. Tveganje tromboze umetnega ventila - življenjsko degradiranega zapleta v odsotnosti AVC terapije doseže 8-22% na leto. Dodelitev varfarina omogoča zmanjšanje tveganja tromboembolizma za 75%, tako da se med namestitvijo mehanskih protezov v srčnih ventilov AVC zahtevajo in jih ni mogoče zamenjati z vprašanji. Izjeme so bolniki z bioprapistom brez dejavnikov tveganja za trombembolične zaplete, trajanje zdravljenja AVK, ki je 3 mesece. V vseh drugih primerih je treba zdravljenje vseživiti. Dejavniki tveganja za bolnike z umetnimi srčnimi ventili so tromboembolizem v zgodovini, MA, insuficienco krvnega obtoka, atriomegalija. Raven antikoagulacije v veliki večini primerov mora ustrezati paletu MNA 2.5-3.5. Izjema so pacienti po implantaciji proteze v aornem ventilu Saint-Judeja, če ni drugih dejavnikov tveganja Thromboembolija (v tem primeru ciljno območje MN 2.0-3,0).

AVK pri zdravljenju venske tromboze

Trajanje zdravljenja z varfarin po prvi epizodi globoke vene tromboze je vsaj 3 mesece. Če obstaja velika nevarnost ponovitve tromboze (proksimalno uhajanje tromboze, ponavljajoče se epizode venske tromboze, prenesena na tromboembolizem pljučne arterije ali njenih vej, prisotnost stalnih razlogov za aktiviranje sistema koagulacije krvi) - 6 mesecev in V nekaterih primerih (prisotnost raka, antifosfolipidni sindrom, trombofilija) je treba vseživiti. Raven antikoagulacije, da se prepreči ponovitev venske tromboze, ustreza MNA 2.0-3.0.

AVK s sekundarnim

Učinkovitost varfarina v sekundarnem preprečevanju IBA, ki jo je preučila v Aspect-2, APRIC-2, WAROS-II, Študije Champ. Te študije so se razlikovale po oblikovanju, antikoagulacijskih načinah, prisotnosti sočasne terapije Vprašanja in odmerka slednjega. Učinkovitost kombinacije varfarina in ASC je bila višja od monoterapije ASC, vendar je bilo tveganje hemoragičnih zapletov v skupini kombiniranih terapije. V zvezi s tem je v rutinski klinični praksi imenovanje bolnikov o varfarin po akutnem koronarnem sindromu našla svojo uporabo v posebnih primerih - v netoleranci antiagregintov, pa tudi v prisotnosti trombofilije ali dodatnih odčitkov za zdravljenje AVC.

Praktični vidiki zdravljenja AVC

Zdravljenje z varfarinom mora izpolnjevati dve zahtevi:

1) Učinkovit in varen odmerek je treba izbrati v prvem mesecu zdravljenja;

2) Podporni odmerek bi moral biti brezhiben v skladu z možnimi spremembami teže, prehrane, somnega statusa in ob upoštevanju delitve drugih zdravil.

Začetek zdravljenja z varfarinom predvideva imenovanje splakotnega odmerka 5-7,5 mg v prvih dveh dneh z nadaljnjo titracijo odmerka, ki se osredotoča na doseženo raven mnogih (tabela 2). Manjši začetni odmerki varfarina (5 mg in manj) se priporočajo za bolnike, starejše od 70 let, ki imajo nizko telesno maso, kronično srce ali ledvično odpoved, kot tudi v prvotni kršitvi funkcije jeter, sočasno dajanje amiodarona, in tudi pri bolnikih, ki so bile nedavno opravljene operacije.

Imenovanje na nekoč visokih začetnih odmerkih varfarina (10 mg ali več) ni priporočljivo, saj je na začetku zdravljenja WCC zmanjšanje na ravni naravnega antikoagulanta proteina C, ki lahko privede do razvoja venskega Tromboza.

Med izborom odmerka se spremljanje MNO izvede 1 čas v 2-3 dneh. Po prejemu rezultatov mnogih, v ciljnem območju, se šteje, da je izbran dvakrat odmerek varfarina, v prihodnosti IMO Control izvede 1 čas na mesec.

Ciljno paleto mon za bolnike brez poškodb ventilov srca in po preneseni venski trombozi, ko uporabljamo varfarin brez antiagregintov, je 2,0-3,0, s kombinacijo enega anti-agregant 2,0-3,0, s kombinacijo z dvema Antiagreginti 2, 0-2.5. Pri bolnikih po implantaciji umetnih srčnih ventilov v večini primerov so ciljne komponente 2,5-3,5.

Pri bolnikih z antifosfolipidnim sindromom, ki nima dodatnih dejavnikov tveganja, so ciljne komponente 2,0-3,0. Pri bolnikih, ki so utrpeli trombotične zaplete, je kljub antikoagulantni terapiji priporočljivo povečati povprečne vrednosti MNO na 3.0.

Trenutno se polimorfizmi razkrivajo predvsem z biotransformacijskim genom varfarina CYP2C9 in ciljna molekula njegovega delovanja Vkorc1. Prevozniki mutantnih alelov zahtevajo manjši podporni odmerek varfarina, pogostost krvavitve in epizode prekomerne hipokonkulacije pa so višja. Trenutno se izvajajo raziskave, katerih namen je ugotoviti, ali ima prednost pristopa farmakogeniranja prednost standardne empirične izbire odmerka varfarina. Vendar pa je v priporočilih ASSR 2008, je dejal, da v odsotnosti podatkov iz posebnih randomiziranih študij, uporaba za vse bolnike farmakogenetskega pristopa k imenovanju AVC ni utemeljena.

Pred imenovanjem varfarina je treba oceniti prisotnost kontraindikacij. Absolutne kontraindikacije za imenovanje varfarina so alergične na zdravilo, hemoragična kap v zgodovini, aktivni krvavitvi, trombocitopenija (število trombocitov je manj kot 100 tisoč). Vse druge države so relativna kontraindikacije, izbira pa se izvaja na podlagi posameznega razmerja med koristmi in tveganjem krvavitve.

Pred imenovanjem varfarina je treba pojasniti, ali ima bolnik hemoragične zaplete v zgodovini, vodenje raziskave, katere cilj je pojasniti stanje potencialnih virov krvavitve. Pri potrditvi pomanjkanja tveganja krvavitve se lahko imenuje varfarin. Načrt obveznih in dodatnih pregledov za določitev kontraindikacij in pojasnitev stanja potencialnih virov krvavitve je prikazan na sliki 1.

Warfarin je zdravilo, za katerega je značilen odziv odmerjanja, kot so zunanji dejavniki, kot so zunanje (prehrana, interakcije zdravil) in notranje (somatsko stanje bolnika, starost), kot tudi gensko določene. Za odpravo neželenih interakcij z zdravili pri imenovanju sočasne terapije je treba dati prednost drogam, katerih ukrepi na antikoagulantnem učinku varfarina je nepomemben (tabela 3). Uporaba zdravil, ki vplivajo na presnovo AVC, zahteva spremljanje MNO po 3-5 dneh in, če je potrebno, odmerek korekcije varfarina.

Bolniki, ki jemljejo antikoagulante, potrebujejo pokroviteljski sistem, ki je posledica potrebe po redni nadzor MNO, popravek odmerka zdravila in oceno drugih dejavnikov, ki vplivajo na vrednost mnogih.

Nihanje vrednosti MNO je lahko posledica več dejavnikov:

Sprememba porabe vitamina C s hrano

Vpliv sprememb v somatskem statusu, sprejemanje drog in snovi rastlinskega izvora na presnovi varfarina

Pomanjkanje zavezanosti zdravljenju z varfarinom.

Najpogostejši razlog, ki pojasnjuje odsotnost ustrezne antikoagulacije z zdravljenjem z varfarinom, je slaba zavezanost bolnikov z zdravljenjem, visokim vitaminom K v hrani in sprejem zdravil, ki povečujejo aktivnost encima SYP2C9 (barbiturati, karbamazepin).

Za odpravo interakcij z živili je treba priporočiti bolnikom, ki gosti Warfarin:

Upoštevajte isti način napajanja

Omejite porabo surove zelenjave (največ 250 μg / dan. V smislu vsebine vitamina K1)

Jemanje polivitaminov, izberite zdravilo, ki ne vsebuje vitamina K1

V primeru uporabe alkohola ne presega več kot 25 g na dan v smislu etanola.

Vrednost MNA iz merjenja do merjenja, v istem pacientu se lahko spreminja znotraj terapevtskega območja. Nihanja MNA, rahlo zapušča terapevtsko območje (1,9-3.2), niso razlog za spreminjanje odmerka zdravila. Da bi se izognili bistvenim nihanjem ravni antikoagulacije, je priporočljivo zmanjšati odmerek varfarina na vrednostih veliko več kot 3,0, vendar manj kot 4,0, medtem ko ne prehaja naslednji sprejem zdravila.

Pri bolnikih, dolgoročni gostitelja varfarin in imajo pomembne nihanje mnogih, ki jih ni mogoče pojasniti s standardnimi razlogi, je priporočljivo, da uporaba dnevnih majhnih odmerkov vitamina K (100-200 μg), ki lahko prispeva k stabilizaciji ravni MNA.

Vprašanje, kaj razmisliti o pravem uporu na varfarino, ostaja do danes. Morda je vredno govoriti o pravem uporu, če odmerek varfarina, ki presega 20 mg na dan, ni privedel do doseganja terapevtske ravni antikoagulacije. To je tako imenovana farmakodinamična (ali TRUE) odpornost, ki se lahko potrdi z odkrivanjem visoke koncentracije varfarina v krvni plazmi, če ne bi povečala vrednosti mnogih. Število takih primerov med bolniki, po specializiranih študijah, ne presega 1%.

Nevarnost krvavitve s terapijo AVK

Razvoj hemoragičnih zapletov je najbolj mogočen zaplet zdravljenja AVC in glavni razlog za nepomembnost zdravil te skupine. Zelo redko obstajajo ne-nepremoženjski stranski učinki varfarina - alergijske reakcije (srbenje, izpuščaj), gastrointestinalne motnje (slabost, bruhanje, bolečine v trebuhu), prehodno plešavost.

Glavni dejavniki tveganja hemoragičnih zapletov so stopnja hipokoagulacije, starejšega, interakcije z drugimi drogami in invazivnimi intervencijami, pa tudi začetku zdravljenja.

Pojav velikih krvavitev (tj. Pripeljal do smrti, kršitev srčnih / dihalnih dejavnosti, druge nepopravljive posledice, ki zahtevajo kirurško zdravljenje ali transfuzijo krvi), vedno zahtevajo nujno hospitalizacijo bolnika, da iščejo vzroke krvavitve in ustavljanja. Nadaljevanje zdravljenja z varfarinom po velikem krvavitvi je možno le, če je vzrok krvavitve mogoče najti in odpraviti. Ciljno območje MNO je treba zmanjšati na 2,0-2,5.

Pojav majhnih hemoragičnih zapletov (vsake notranje ali zunanje krvavitve, ki ne zahtevajo hospitalizacije, dodatni izpit in zdravljenje) zahteva začasno odpoved varfarina, dokler ne ustavi krvavitev, išče možen vzrok krvavitve in odmerek korekcije varfarina. Nadaljevanje zdravljenja z varfarinom po zaustavitvi majhne krvavitve z mnogimi<3,5. В случае рецидивирования малых геморрагий целевой уровень МНО необходимо снизить до 2,0–2,5.

Prekomerna antikoagulacija je napovedovalec za razvoj krvavitve, zato zdravniška pozornost zahteva kakršno koli, celo asimptomatsko povečanje ravni MNO nad terapevtskim območjem.

Zdravniška taktika pri asimptomatskem povečanju in razvoju krvavitve je določena z stopnjo hipokonkulacije, prisotnosti potencialnih virov krvavitve in potrebo po invazivnih intervencijah v bližnji prihodnosti, in v skladu z najnovejšimi priporočili iz leta 2008, ki jih zagotavlja Odprava antikoagulantov, peroralno dajanje fitomenadiona (vitamin K1), intravensko dajanje koncentrata protrombina, rekombinantni VII faktor, sveže zamrznjeno plazmo (tabela 5). Na žalost je v naši državi iz predlagane sheme mogoče izvesti le odpravo varfarina in uvedbo sveže zamrznjenega plazme. Koncentrat protrombinskega kompleksa in oralne oblike vitamina K1 (pri odmerku 1-2 mg), katerega namen omogoča zmanjšanje številnih sprememb v Rusiji čez dan in niso registrirani na domačem farmacevtskem trgu.

Na voljo v Rusiji Priprava Vikasola ni analog oralne oblike vitamina K1. Vikasol prispeva k sintezi vitamina K-odvisnih koagulacijskih faktorjev de Novega zaradi učinka na karboksilacijske procese, zato se učinek, ki se pojavi počasi in je neuporaben, da hitro obnovite vitaminske do-odvisne koagulacijske faktorje. Domača fitomenadion drog v kapsulah v kapsulah 0,1 g, ki vsebuje 10-odstotno raztopino v olju Vitamin K1, ni mogoče uporabiti za zmanjšanje ravni mnogih, ker Odmerek vitamina K1, ki je enak 10 mg, povzroča odpornost na AVC Dejanje 7-10 dni.

Vendar pa je zelo pogosto povečanje MNO ne spremlja krvavitev in zahteva nadzor nad številnimi in popravki odmerka varfarina. Pojasniti je treba bolnike z možnimi razlogi za povečanje MNNA, kot tudi spremljanje stanja potencialnih virov krvavitve.

Tveganje krvavitve se poveča med vsemi invazivnimi intervencijami - zobnimi, oftalmičnimi, urološkimi postopki, fibroskopijo z biopsijo, vse operacije, angiografijo, intramuskularne injekcije.

Ukrep, ki zmanjšuje tveganje perioperativne krvavitve, se nadomešča AVC na heparinski terapiji (neobdelana in nizka molekulska masa). Da bi odločitev o začasni preklicu varfarina ali ga nadomeščamo na heparin, je treba oceniti tveganje krvavitve med intervencijskim in tromboemboličnim tveganjem.

Pri bolnikih z nizko tveganje za tromboembolizem (utripajoče aritmije v odsotnosti dejavnikov tveganja za trombembolične zaplete) se lahko varfarin prekliče za obdobje 5-7 dni. Invazivna intervencija se lahko izvaja na ravni mnogih<1,5.

Pri bolnikih z velikim tveganjem tromboembolizma (bolniki z umetnimi ventili srca, utripajoče utripanje aritmije, v prisotnosti dejavnikov tveganja, tromboembolizma, ki se gibljejo globoko vensko trombozo ali pljučno arterijo tromboembolizem), po potrebi, je treba nadomestiti invazivno intervencijo antikoagulantov s heparinom (nefrakcionirano ali nizko molekulsko maso) v odmerkih, ki se uporabljajo za zdravljenje venske tromboze.

Nizko molekulsko težo heparina je treba preklicati 24 ur pred operacijo, medtem ko je bolje uporabiti pol-odmerek kot zadnjo injekcijo. V primeru uporabe intravenskega dajanja nespamenega heparina kot periferne zamenjave, je varfarin preklic heparina potrebna, vsaj 4 ure pred intervencijo.

Bolniki po majhnih kirurških intervencijah ali po invazivnih postopkih se lahko po 24 urah nadaljuje heparin z nizko molekulsko maso. Bolniki po velikem kirurškem posredovanju ali povečanju tveganja krvavitve je priporočljivo, da se preloži nadaljevanje heparinetrapiranja na 48-72 ur, da se zagotovi ustrezna hemostaza. Na podlagi individualne ocene tveganja krvavitve, je prisotnost ustrezne hemostaze je čas za zagon heparinoterapije v posebnih primerih, je mogoče odložiti.

Bolniki pred prihajajočimi zobozdravstvenimi operacijami se lahko še naprej sprejemajo varfarin v primeru uporabe lokalne hemostatične gobice in zagotavljanje ustrezne lokalne hemostaze. Vendar pa je po mnenju avtorja začasna odpoved varfarina za 2-3 dni z nadaljevanjem zdravljenja takoj po postopku varnejša za bolnika.

Za domači nadzor trenutno obstajajo prenosne naprave za merjenje ravni mnogih. Meta-analiziranje, ki ga je vodil Heneghan v letu 2006, je pokazala, da samostojno prilagoditev MNNA izboljšuje rezultate bolnikov, ki prejemajo varfarin. Toda za večino bolnikov naše države je strošek prenosne koagulometrov precej visok, in verjetno ne bodo nadomestili stacionarnega in ambulantnega laboratorijskega nadzora v bližnji prihodnosti.

Trenutno je varfarin glavno zdravilo za preprečevanje tromboemboličnih zapletov pri bolnikih, po protetskih srčnih ventilih, pri osebah po prenesene venske tromboze. Vitamin K antagonisti določajo v zadevi učinkovitosti zdravljenja je ciljni razpon mnogih, ki jih je treba doseči pri vsakem bolniku. Pogostost hemoragičnih zapletov, kot tudi potreba po stalni laboratorijski nadzor je glavni razlog za nezmožnost ali odpoved varfarina v resnični klinični praksi. Vendar pa zavrnitev antikoagulantne terapije vodi do razvoja trombemboličnih zapletov, smrti in diskalliranja bolnika. Obstoječi algoritmi za izbiro posameznega podpornega odmerka varfarina, sistem pokroviteljstva in redno laboratorijsko spremljanje MFA vam omogoča izboljšanje varnosti antikoagulantne terapije.

1. WOLF PA, DAWBER TRE, THOMAS E JR et al. "Epidiološka ocena kronične atrijske fibrile in tveganja kap: originghamska študija" nevrologija 1978; 28: 973-977.

2. Onundarson PT, Thorgeirsson G, Jonmundsson E et al "Kronična atrijska fibrizacije - epidiološke značilnosti in 14-letna nadaljnja ukrepanje: študija nadzora primerov" EUR Heart J 1987; 3: 521-27.

3. Flegel km, Shipley MJ, Rose g "Nevarnost kap v ne-revmatični atrijski fibrizaciji" Lancet 1987; 1: 526-529.

4. Tanaka H, \u200b\u200bHayashi m, datum C. et al. "Epidemiološke študije kap v Shibata, Japonsko deželno mesto: Predhodno poročilo o dejavnikih tveganja za cerebralno infarkt." Kap 1985; 16: 773-780.

5. E.M. Hylek, MD, MD, Alan S. GO, MD, Yuchiao Chang, dr., Et al "učinek intenzivnosti peroralne antikoagulacije na stopnji kap in umrljivost atrijske fibrizacije" NEJM 2003, N11, Vol 349: 1019-1026 \\ t .

6. Petersen P., Boysen G., Godftfredsen J. et al. "Kontrolirana s placebom, randomizirana ciala varfarina in aspirina za preprečevanje tromboemboličnih zapletov pri kronični atrijski fibriranju. Študija COPENHAGEN AFASAK "LANCET 1989 JAN 28; 1 \u200b\u200b(8631): 175-9.

7. Sekundarna preventiva v nonrematični atrijski fibriranciji in prehodnem ishemičnem napadu ali manjši kapi. Študijska skupina EAFT (EVROPSKA ATRIAL CORIRVIRANCIJA) Študijska skupina. Lancet 1993; 342: 1255-1262.

8. HART RG, Pearce La, McBride R, et al "Dejavniki, povezani z ishemično kap med aspirin terapijo v atrirski fibriranju: analiza leta 2012 Udeleženci v kliničnih preskušanjih SPAF I-I-I-III. Preprečevanje kap v atrijski fibriranju (SPAF) preiskovalci "kap 1999 Jun; 30 (6): 1223-9 Učinek nizke odmerka varfarina na tveganje kap pri bolnikih z nonrematično atrijsko fibrizacijo"

9. Boston območje antikoagulacije za atrijske raziskovalne preiskovalce Nejm 1990 Nov 29: Vol 323: 1505-1511.

10. Ezekowitz M.D., dr., Ph.D., Bridsers S.L., MD., Javes K.e., dr., Et al. "WARFARIN V preprečevanju kap, ki je povezan z nonrheumatic atrijsko fibrizacijo" NEJM 1992 12 VOL 327 N 20: 1406-13

11. Smernice ACC / AHA / ESC za upravljanje bolnikov z atrijsko fibrilacijo. JACC 2006; 48: 854-906.

12. Manning WJ, Silverman di, Keighley CS, et al 25 (6): 1354-61

13. Arnold AZ, Mick MJ, MAZUREK RP. "Vloga profilaktičnega anti-koagulacije za neposredno kardioversijo pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo ali atrijskim flutter". J Am Coll Cardiol. 1992; 19: 851-855

14. DZECHEKEVICH S.L, PANCHENKO E.P. "Antikoagulantna terapija pri bolnikih s srčnimi napajami srca" RMW, 2001, zvezek 9 št. 10, 427-430

15. Hiresh J., Fuster V., Ancell J., Halperin J.L. Priročnik ACC / AHA / Fundacija za vodnik Warfarin Cirkulacija 2003; 107: 1692-1711

16. Ansell j, Hirsh, Hylek E.m. et al "farmakologija in upravljanje antagonistov vitamina K: American College of Chest Zdravniki, ki temeljijo na dokazih, ki temeljijo na Klinični praksi smernice (8. izdaja)" Chest 2008; 133; 160-198

17. Bolton-Smith C, cena RJ, Fenton St, et al "Zbiranje začasne baze podatkov UK za vsebnost zdravila Phylloquinone (vitamin K1) živil" BR J NUTR. 2000; 83: 389-399.

18. Holbrook A. MD, MD, MSC, MSC, FRCPC; Jennifer A. Pereira, mag. Renee Labiris, PhD et al "Sistematični pregled varfarina in njenih medsebojnih prehodov" Arch Internun MED, 2005, 165, 1095-1106

19. Rieder MJ, Reiner ap, Gage BF, et al "učinek VKORC1 haplotipov na transkripcijsko regulacijo in odmerek varfarina. "N engl j med. 2005 2. junij; 352 (22): 2285-93.

20. Harrington, d Haemost. 93, 23-6 (2005).

21. Bodin, L., Horellou, M.H., Flaujac, C., et al "vitamin K epoksid reduktaze komplekse-1 (VKORC1) mutacija v pacientu z odpornostjo proti vitaminu K." J. Thromb. Haemost. 3.1533-1535 (2005).

22. FIHN S.D., McDommel M., Matin D. et al. Dejavniki tveganja F-zapleti kronične antikoagulacije. Multicentrična študija. Warfarin Optimiziran ambulantni nadaljnji študij Groop "Ann Internun MED 1993; 118 (7); 511-20

23. Mhairi COPLAND, BSC, MBCHB, MRCP; Walker I.D., MD, FRCP, FRCPATH; Campbell R., BSC, FRCP, MRCPHT "peroralna antikoagulacija in hemoragični zapleti pri starejših prebivalcih z atrijsko vlakni" Arch Inter Med vol. 161 N17, 24, 2001

24. Levine M.N., Raškob G., Landefeld S., Keeron C. "Hemoragični zaplet antikoagulantnega zdravljenja" Chest 2001 Jan; 1 19 (1 Supply): 108S-121s

25. Palareti G, Leali N, COCHERI S, POGGI M, et al. "Hemoragični zapleti peroralne antikoagulantne terapije: rezultati bodočega multicentrične študije ISCOAT (italijanska študija o zapletih peroralne antikoagultne terapije)" G ITAL CARDIOL. 1997 Mar; 27 (3): 231-43.

26. Heneghan C, Alonso-Collo P, Garcia-Alamino JM, et al. Samonadzor peroralne antikoagulacije: sistematičen pregled in meta-analiza. Lancet 2006; 367: 404-411

Evgeny Ivanovich Chazov - briljanten znanstvenik s svetovnim imenom, izjemnim strokovnjakom.

Mitralna insuficienca (regurgitacija) je stanje, ki ga spremlja preobremenitev.

© "RMW (ruski medicinski list)"

Registrirajte se zdaj in dobite dostop do koristnih storitev.

• Medicinski kalkulatorji
• Seznam priljubljenih člankov po vaši posebnosti
• Video konferenca in še veliko več

Registriraj se