• Терапия первой линии , которая используется при первой попытке лечения. В эту схему включается антисекреторный препарат в обычной дозе 2 раза в день, антибиотики Кларитромицин по 500 мг 2 раза в сутки, и Амоксициллин по 1000 мг 2 раза в день. Длительность терапии 7 – 14 дней.

Основные препараты, которые используются для проведения терапии первой и второй линии хеликобактериоза, отражены в таблице:

Помимо терапии первой и второй линии, могут быть использованы различные схемы, состоящие из одновременного приема трех или четырех препаратов. Данные схемы используются при неэффективности терапии первой и второй линий.

1. Омепразол по 20 мг 2 раза в день, Амоксициллин по 500 мг по 4 раза в день и Кларитромицин по 250 мг по 4 раза в день. Длительность терапии – 1 неделя;

2. Омепразол по 20 мг 2 раза в день, Метронидазол по 250 мг 4 раза в день, Кларитромицин по 250 мг по 4 раза в день. Длительность терапии – 1 неделя;

3. Омепразол по 20 мг 2 раза в день, Метронидазол по 250 мг 4 раза в день, Тетрациклин по 300 мг по 4 раза в день. Длительность терапии – 1 неделя;

4. Пилорид по 400 мг по 2 раза в день, Кларитромицин по 250 мг по 4 раза в день, Тинидазол по 500 мг по 2 раза в день. Длительность терапии – 1 неделя;

5. Пилорид по 400 мг по 2 раза в день, Кларитромицин по 250 мг по 4 раза в день, Амоксициллин по 500 мг по 4 раза в день. Длительность терапии – 1 – 2 недели;

6. Пилорид по 400 мг по 2 раза в день, Тетрациклин по 300 мг по 4 раза в день, Метронидазол по 250 мг по 4 раза в день. Длительность терапии – 1 – 2 недели;

7. Омепразол по 20 мг 4 раза в день, Кларитромицин по 500 мг 2 раза в день, Амоксициллин по 1000 мг 2 раза в день. Длительность приема антибиотиков – 1 неделя, а Омепразола – 3 – 4 недели;

8. Омепразол 20 мг по 2 раза в день, Кларитромицин по 250 мг 4 раза в день, Метронидазол по 250 мг 4 раза в день. Длительность приема антибиотиков – 2 недели, а Омепразола – 3 – 4 недели.

1. Омепразол по 20 мг 1 раз в день по утрам, Кларитромицин по 500 мг 2 раза в день, Де-Нол по 240 мг по 2 раза в день, Тинидазол по 500 мг 2 раза в день. Длительность курса приема Омепразола – 2 недели, остальных препаратов – 1 неделя;

2. Омепразол по 20 мг по 2 раза в день, Де-Нол по 120 мг по 4 раза в день, Метронидазол по 250 мг 4 раза в день, Тетрациклин по 500 мг 4 раза в день. Длительность терапии – 1 неделя;

3. Омепразол по 20 мг по 2 раза в день, Де-Нол по 120 мг по 4 раза в день, Амоксициллин по 500 мг 4 раза в день, Метронидазол по 250 мг 4 раза в день. Длительность терапии – 10 дней.

Читать еще:

Оставить отзыв

Вы можете добавить свои комментарии и отзывы к данной статье при условии соблюдения Правил обсуждения.

http://www.tiensmed.ru/news/helicobacterioz-bc1.html

200 мг х 4 раза

или 400 мг х 2 раза

500 мг х 2 раза

500 мг х 4 раза

или 1000мг х 2 раза

20 мгх 1 или 2 раза

2. Короткий курс (7-10 дней)

5. Доступность цены

Схема лечения омепразол амоксициллин кларитромицин

Наиболее терапевтически активными оказались де-нол, метронидазол, полусинтетические пенициллины, макролиды. Однако монотерапия одним из этих препаратов недостаточно действенна и не более чем в 30% приводит к эрадикации хеликобактера.

РЕЖИМЫ НАЗНАЧЕНИЯ АНТИХЕЛИКОБАКТЕРНЫХ СРЕДСТВ

200 мг х 4 раза

или 400 мг х 2 раза

500 мг х 2 раза

500 мг х 4 раза

или 1000мг х 2 раза

2500 мгх2раза или 500 мгх 2 раза

20 мгх 1 или 2 раза

Для усиления эффективности антибиотиков в кислой среде назначают антисекреторные препараты (Н2-блокаторы, омепразол).

Но и этого недостаточно. Только комбинированная антибактериальная терапия позволяет добиться эрадикации хеликобактера в 70-80% случаев.

Основу такой терапии составляет сочетание де-нола (с учетом его бактерицидного действия) и метронидазола (из-за его высокой устойчивости в кислой среде). Эта комбинация оказывается более действенной, чем другие.

ЧАСТОТА ЭРАДИКАЦИИ Н. PYLORI НА ФОНЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ

Монотерапия: де-нол метронидазол амоксициллин

2-компонентная схема: де-нол + метронидазол де-нол + амоксициллин

Тем не менее 2-компонентная схема, как и монотерапия, не позволяют добиться 100%-ного успеха в избавлении от хеликобактерной инфекции. Одна из причин - развитие резистентности к метронидазолу.

Основной фактор, определяющий эффективность этой схемы, - длительность применения антибактериальных препаратов (но не де-нола). Как 2-недельная, так и 4-недельная схемы одинаково эффективны - 81 %. Сокращение сроков лечения до 7 дней снижает частоту эрадикации в пределах 59-64%, а до 4 дней - до 35-45%.

ЗОЛА возникла альтернатива 3-компонентной антибактериальной терапии.

СХЕМЫ ЛЕЧЕНИЯ, СОДЕРЖАЩИЕ ОМЕПРАЗОЛ

омепразол + амоксициллин + + метронидазол

омепразол + амоксициллин + + кларитромицин

омепразол + кларитромицин + + метронидазол

омепразол + кларитромицин + + тинидазол

Отмечено, что омепразол хотя и не обладает антибактериальными свойствами, но способен приводить к уменьшению количества бактерий (особенно вегетирующих форм) в антральном отделе желудка. При этом в теле и дне желудка их количество может возрастать.

В феномене его перемещения из антрального отдела в тело и дно желудка велика роль омепразола. В фундальном отделе бактерии переходят в вегетативные формы и начинают размножаться, что делает возможным воздействие на них антибиотиков. Кроме того, омепразол, изменяя рН желудка до 5,0 и выше, увеличивает бактерицидные свойства этих препаратов.

Де-нол требует кислой среды для растворения, а действие антибиотиков в такой среде снижается. Все это заставило заменить в антихеликобактерной комбинированной терапии де-нол омепразолом.

Появились альтернативные 2- и 3-компонентные схемы лечения, в которые входит антисекреторный препарат - омепразол.

СХЕМЫ ЛЕЧЕНИЯ, СОДЕРЖАЩИЕ Нг-БЛОКАТОРЫ

ранитидин + метронидазол + + амоксициллин

ранитидин + де-нол + амоксициллин

ранитидин + де-нол + кларитромицин

На основе ранитидина создан комбинированный препарат ПИЛОРИД, представляющий собой комбинацию ранитидина и висмута цитрата.

Препарат вызывает рубцевание язв в 65-90% случаев через 4 недели лечения. Монотерапия пилоридом не сопровождается эрадикацией хеликобактера. Комбинируя его с антибиотиками, удается достичь эрадикации в 80% случаев.

Наилучший антихеликобактерный эффект дает комбинация пилорида с кларитромицином в дозе 1000-1500 мг в день (эрадикация в 82-94%).

Многообразие схем антихеликобактерной терапии дает возможность индивидуального подбора наиболее подходящей схемы для данного больного. Но в любом случае она должна соответствовать определенным требованиям не в ущерб эффективности лечения. А они таковы:

1. Степень эрадикации не менее 80%

2. Короткий курс (7-10 дней)

3. Простой режим дозирования препаратов (уменьшение кратности приема)

4. Отсутствие побочных эффектов

5. Доступность цены

При всех вариантах лечения больному, страдающему язвенной болезнью, необходимо диспансерное наблюдение. Постоянный контроль и своевременная профилактика снижают риск осложнений, позволяют сохранить трудоспособность.

http://www.biometrica.tomsk.ru/ftp/medicine/ulcer/yaz11.htm

Хеликобактер пилори – это микроб, который вызывает заболевания органов ЖКТ. Его коварство состоит в наличии собственного иммунитета ко многим антибактериальным препаратам. В связи с этим усложняется лечение заболеваний пищеварительной системы, вызванных этим микробом. По этой причине разработана специальная схема терапии хеликобактер пилори, которая делится на подвиды, отличающиеся использованием разных таблеток.

Когда требуется действовать на микроб антибиотиками?

Люди, столкнувшиеся с возбудителем большинства заболеваний ЖКТ, часто интересуются: когда нужно принимать антибиотики и в каких ситуациях можно обойтись без них? Такие вопросы не вызывают удивления. Ведь многие медикаменты сказываются отрицательно на микрофлоре желудка, вызывают аллергические реакции, колит, расстройство пищеварения.

Глубокая терапия назначается в случае обнаружения:

• атрофического гастрита;
• язвы желудка и двенадцатиперстной кишки;
• гастроэзофагального рефлюкса;
• функциональной диспепсии;
• повреждения лимфатической ткани слизистой оболочки пищеварительного органа.

Помимо этого, антибактериальные препараты используются после устранения злокачественной опухоли в желудке. Они рекомендуются пациентам, среди родственников которых присутствуют люди с раком пищеварительных органов, то есть, имеется предрасположенность к данному заболеванию.

Какие антибиотики используют?

Изначально ученые определили более 20 лекарств, которые успешно справляются с микробом. Однако, как показали исследования, многие из них утрачивают активность под воздействием соляной кислоты. И лишь 7 медикаментов были утверждены Министерством здравоохранения.

В список входят следующие:

• тетрациклин;
• тинидазол;
• левофлоксацин;
• амоксициллин (флемоксин);
• метронидазол.

Лечение хеликобактериоза назначает врач после полного обследования пациента. Поэтому не стоит сразу скупать все медикаменты из вышеперечисленного списка. Возможно, конкретная ситуация не вынуждает использовать антибактериальные средства. Многие больные живут с микробом долгие годы, не ощущая никаких симптомов.

Специалисты придерживаются мнения, что детям до 8 лет не нужно лечение бактерии антибиотиками, поскольку их иммунитет еще недостаточно сформирован.

Как лечить хеликобактер пилори с помощью антибиотиков стандартной тройной терапией (первая линия)?

Схема предусматривает одновременный прием двух антибиотиков и любого средства из группы ингибиторов протонного насоса (ИПН) либо (ИПП) помпы. Их действия направлены на понижение образования желудочного сока.

Схема способна различаться в зависимости от привыкания штампа бактерии к лекарствам и невозможности принятия медикамента организмом больного. Существуют следующие варианты:

1. Принимают кларитромицин (500 мг 2 раза в день) и амоксициллин (500 мг 4 раза в день), лекарство ИПН (20 мг дважды в день).
2. Использование кларитромицина (500 мг дважды в день), амоксициллина (500 мг 4 раза в день), ИПН (20 мг 2 раза в день), Де-нола (240 мг дважды в сутки).
3. Средство ИПН не принимают, оставляют Де-нол и антибиотики в таких же дозах.
4. Данный вариант используют для больных преклонного возраста, если стандартная схема невозможна. Применяется лечение в щадящем режиме: амоксициллин в дозировке 0,1 г дважды в сутки, Де-нол по 120 мг 4 раза в сутки, средство ИПП (лансопразол, пантопразол или другое) по 20−40 мг дважды в сутки.

Лечение микроба хилари бактер пилори длится 7−14 дней. Длительность терапевтического курса зависит от стадии поражения, симптомов и прочих факторов.

Четырехкомпонентная эрадикационная терапия (вторая линия)

Когда предыдущие методы оказываются неэффективными, используют варианты с четырьмя компонентами. Продолжительность терапевтического курса достигает двух недель.

Варианты следующие:

1. Дицитрат висмута трикалия (4 приема по 120 мг ежедневно), средство ИПП, тетрациклин (4 приема по 500 мг), метронидозол (по 500 мг, 3 приема).
2. Де-нол (240 мг 2 раза), амоксициллин (500 мг 4 раза), ИПП, нитрофурановое лекарство.
3. Амоксициллин (по 500 мг 4 раза), ИПН, висмута субцитрат (по 120 мг 4 раза), рифаксимин (по 400 мг дважды).

Третья линия

Когда предыдущие методы не помогают, антибиотики при хеликтобактерии принимают по третьей линии терапии. Индивидуальная схема основывается на использовании коллоидного субцитрата висмута (Де-нол). Предварительно изучают восприимчивость бактерии к определенным медикаментам. Де-нол при хеликобактер пилори применяют именно потому, что к нему возбудитель не способен адаптироваться. И хотя это лекарство не считается антибиотиком, оно успешно помогает излечивать заболевания, вызванные Helicobacter pylori. Антибактериальные препараты, которые включены в третью линию, назначаются врачом в индивидуальном порядке.

Де-нол формирует защитную пленку на поверхности пищеварительных органов, предотвращая воздействие агрессивных факторов. Помимо этого, он снижает кислотность, повышает выработку защитной слизи, способствует рубцеванию язв.

Амоксициллин против бактерии

Лечение бактерии с помощью амоксициллина достаточно распространено. Этот медикамент включен в разные схемы эрадикационной терапии не только первой, но и второй линии. Это полусинтетический пенициллин, обладающий бактерицидным действием. Его активность проявляется только на микроорганизмы, находящиеся на этапе размножения. Таким образом, препарат не используют одновременно с лекарствами, угнетающими деление микробов.

Противопоказания амоксициллина:

• повышенная чувствительность организма к пенициллинам;
• мононуклеоз инфекционной природы;
• предрасположенность к лейкемоидным реакциям.

При беременности, заболеваниях почек антибактериальное средство используют с осторожностью.

Кларитромицин против микроба

Кларитромицин выступает одним из наиболее распространенных медикаментов, при помощи которых обеспечивается лечение гастрита и других болезней с хеликобактер пилори. Обычно его назначают в трехкомпонентной эрадикационной терапии. Преимущество средства бактерицидного действия состоит в небольшой токсичности. Только у 2% пациентов были отмечены побочные реакции, такие как:

• тошнота;
• расстройство пищеварения;
• рвота;
• стоматит (очень редко).

Кларитромицин сочетается с антисекреторными лекарствами из группы ИПП. Их совместно включают в эрадикационную терапию для усиления эффекта. Не рекомендуется использовать кларитромицин при непереносимости организмом его компонентов, в возрасте до 6 месяцев, в первом триместре беременности, при печеночной и почечной недостаточности.

Азитромицин как «запасной» вариант

Азитромицин отличается редким проявлением побочных действий, но он менее эффективен, чем другие антибактериальные препараты, используемые для избавления от хеликобактер пилори. Данное средство часто применяют в качестве альтернативы кларитромицину, если последний принимать по каким-то причинам невозможно.

Тинидазол от Helicobacter pylori

Тинидазол используется перорально. Таблетки быстро всасываются из ЖКТ, активные вещества разносятся по всему организму. Поскольку компонентам препарата свойственно проникать через плацентарный барьер и всасываться в грудное молоко, в период беременности и лактации его применять не рекомендуется. Средство выводится почками, небольшая часть – с калом.

Метронидазол при поражении бактерией

Метронидазол принадлежит к лекарствам из группы нитроимидазолов. Обладая бактерицидными свойствами, он распадается на токсичные метаболиты и разрушает генетический материал микроба.

Если использовать метронидазол непродолжительно, побочные действия проявляются достаточно редко. При длительном приеме могут наблюдаться следующие реакции:

• аллергия в виде зудящей сыпи на кожных покровах;
• диарея;
• уменьшение аппетита;
• рвота;
• металлический привкус во рту.

Запрещено принимать метронидазол одновременно со спиртосодержащими напитками. Противопоказания распространяются на первый триместр беременности, непереносимость организмом пациента компонентов препарата.

Тетрациклин против Helicobacter pylori

Поскольку тетрациклин сравнительно токсичен, его назначают в случаях, когда первая линия оказалась неэффективной. Антибактериальное средство широкого спектра действия принадлежит к одноименной группе тетрациклинов. Оно отличается высокой эффективностью и способно оказывать губительное воздействие на все, а не только размножающиеся микроорганизмы.

Тетрациклин имеет следующие побочные действия:

• лейкопения;
• анемия;
• нарушение кровообращения;
• тромбоцитопения;
• нарушение сперматогенеза;
• эрозии и язвы в органах пищеварения;
• нарушение роста костей;
• неврологические расстройства;
• сбои в работе печени.

Учитывая большое количество побочных эффектов, тетрациклин не используется для лечения детей до 8 лет, в период беременности. Не назначают лекарство при печеночной недостаточности, язвах в ЖКТ.

Левофлоксацин в борьбе с Helicobacter pylori

Левофлоксацин принадлежит к новой группе – фторхинолонам. Он выделяется сравнительно высокой токсичностью, поэтому применяется лишь в крайних случаях и с осторожностью. Левофлоксацин не назначают пациентам до 18 лет, так как он мешает развитию и росту костной и хрящевой ткани. Не рекомендуется применять его в период беременности и грудном вскармливании, при поражениях ЦНС.

От чего зависит неэффективность эрадикации?

Иногда при глубокой терапии хелибактериоза уничтожить патогенные микроорганизмы не получается. Это является следствием следующих ошибок:

• использование медикаментов, не входящих в разработанные схемы лечения или назначение неправильных доз;
• непродолжительный терапевтический курс;
• отсутствие лабораторного контроля.

Если не соблюдать установленные дозировки и не придерживаться схем по эрадикации бактерии, возрастает риск проявления побочных действий. При отказе от приема медикаментов не исключены тяжелые осложнения. Поэтому необходимо в точности выполнять все предписания лечащего врача, чтобы избавиться от неприятных симптомов и избежать серьезных последствий.

Амоксициллин и кларитромицин - антибактериальные препараты широкого спектра действия, которые применяются как отдельно, так и одновременно, повышая эффективность друг друга. Применяются для лечения инфекционных заболеваний, а также хеликобактер-ассоциированного гастрита и язвы желудка.

Характеристика Амоксициллина

Антибактериальное средство широкого спектра действия группы пенициллинов. Проявляет бактерицидный эффект, угнетая образование пептидогликана - компонента клеточной стенки микроорганизмов.

Его воздействие распространяется на грамположительные бактерии: стрептококки, стафилококки. Чувствительны к нему грамотрицательные микроорганизмы: хеликобактер, менингококки, гонококки, гемофильная, кишечная палочка, клебсиелла, индолотрицательный протей, боррелия, возбудители кишечных инфекций (шигелла, сальмонелла).

Резистентны к нему индолоположительный протей, энтеробактер, серрация, морганелла псевдомонады (в т.ч. синегнойная палочка), возбудители внутриклеточных инфекций - риккетсии, микоплазмы.

Антибиотик применяется в лечении гастрита и язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, инфекционно-воспалительных заболеваний мочевыводящих путей, кожи, дыхательной системы (бронхит, пневмония), гонореи, менингита, рожистого воспаления кожи. Назначается для профилактики эндокардита и послеоперационных осложнений, вызываемых инфекциями.

Характеристика Кларитромицина

Антибактериальный препарат широкого спектра действия. Относится к макролидам. Благодаря подавлению образования бактериального протеина на рибосомах оказывает бактериостатический эффект, подавляя размножение микроорганизмов.

К антибиотику чувствительны грамположительные бактерии: стрептококк, стафилококк, листерия, дифтерийная палочка, микобактерия туберкулеза. Воздействует на грамотрицательные микроорганизмы: палочку Пфейффера, моракселлу, возбудителя коклюша, менингококк, пастереллу, кампилобактер, хеликобактер, боррелию.

Чувствительны к нему возбудители внутриклеточных инфекций: легионелла, хламидии, микоплазмы, уреаплазмы, анаэробные микроорганизмы (пептококки, клостридии вида перфрингенс, бактероиды, пропионовокислые бактерии). Проявляет действие в отношении токсоплазмы.

Применяется в гинекологии и урологии для лечения хламидийных, микоплазменных инфекций, приводящих к воспалительным заболеваниям: эндометриту, аднекситу, вагиниту, простатиту.

Можно ли принимать Кларитромицин и Амоксициллин одновременно

Препараты сочетаются между собой и дополняют действие друг друга, расширяя спектр терапии: первый антибиотик обладает бактерицидным, а второй - бактериостатическим эффектом.

Фармакологическое действие антибиотиков в паре

Оба лекарственных препарата воздействуют на хеликобактер, являющийся виновником гастрита и язвы желудка. Для лечения язвенной болезни 2 антибиотика дополняют приемом ингибиторов протонной помпы - Омепразолом или Лансопразолом, чтобы защитить стенки слизистой.

Как принимать Амоксициллин и Кларитромицин вместе

Схема приема таблеток для лечения гастрита и язвы желудка: 500 мг Кларитромицина, 1 г Амоксициллина, 20 мг Омепразола принимать по 2 раза в сутки. Курс лечения - 7 дней.

При других заболеваниях возможны иные дозировки и продолжительность терапии.

Русское название

Латинское название веществ Кларитромицин + Лансопразол + Амоксициллин

Химическое название

Кларитромицин: 6-О-метил-эритромицин А.

Лансопразол: 2-[[-метил]-сульфинил]-1Н-бензимидазол.

Амоксициллин: (2S,5R,6R)-6-[(R)-2-амино-2-(4-гидроксифенил)-ацетамидо]-3,3-диметил-7-оксо-4-тиа-азабицикло--гептан-2-карбоновая кислота.

Фармакологическая группа веществ Кларитромицин + Лансопразол + Амоксициллин

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Характеристика веществ Кларитромицин + Лансопразол + Амоксициллин

Набор ДВ для лечения пептической язвы.

Фармакология

Для лансопразола, кларитромицина и амоксициллина была продемонстрирована активность в отношении большинства штаммов Helicobacter pylori как in vitro , так и в клинических условиях.

Лансопразол

Специфический ингибитор протонной помпы — Н + /К + -АТФазы; метаболизируется в париетальных клетках желудка до активных сульфонамидных производных, которые инактивируют Н + /К + -АТФазу. Блокирует заключительную стадию секреции хлористоводородной кислоты, снижая базальную и стимулированную секрецию, независимо от природы раздражителя. Обладая высокой липофильностью, легко проникает в париетальные клетки желудка. Скорость и степень ингибирования базальной и стимулированной секреции хлористоводородной кислоты дозозависимы: рН начинает расти через 2-3 ч после приема 30 мг; торможение продукции хлористоводородной кислоты при дозе 30 мг составляет 80-97%. Не влияет на моторику ЖКТ . Ингибирующий эффект нарастает в первые 4 дня приема. После прекращения приема кислотность в течение 39 ч остается ниже 50% базального значения, рикошетного увеличения секреции не отмечается. Секреторная активность восстанавливается через 3-4 дня после окончания приема средства. У больных с синдромом Золлингера-Эллисона действует более продолжительно. Повышает концентрацию пепсиногена в сыворотке крови и угнетает выработку пепсина. Угнетение секреции сопровождается увеличением числа нитробактерий и повышением концентрации нитратов в желудочном секрете. Эффективен при лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, резистентной к блокаторам Н 2 -гистаминовых рецепторов. Обеспечивает быстрое заживление язвенных дефектов в двенадцатиперстной кишке (85% дуоденальных язв заживают через 4 нед лечения при дозе 30 мг/сут).

Амоксициллин

Антибактериальное бактерицидное кислотоустойчивое средство широкого спектра действия из группы полусинтетических пенициллинов. Ингибирует транспептидазу бактерий, участвующую в синтезе клеточной стенки бактерий; нарушает синтез пептидогликана (опорный белок клеточной стенки) в период деления и роста; вызывает лизис бактерий.

Активен в отношении аэробных грамположительных бактерий: Staphylococcus spp. (за исключением штаммов, продуцирующих пенициллиназу), Streptococcus spp. и аэробных грамотрицательных бактерий: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Klebsiella spp. Микроорганизмы, продуцирующие пенициллиназу, резистентны к действию амоксициллина.

Кларитромицин

Кларитромицин является полусинтетическим антибиотиком группы макролидов и оказывает антибактериальное действие, взаимодействуя с 50S рибосомальной субъединицей и подавляя синтез белка бактерий, чувствительных к нему.

Кларитромицин высокоэффективен in vitro в отношении как стандартных лабораторных штаммов бактерий, так и выделенных у больных в ходе клинической практики. Он проявляет высокую активность в отношении широкого ряда аэробных и анаэробных, грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. МПК кларитромицина для большинства возбудителей меньше, чем МПК эритромицина.

В исследованиях in vitro показано, что кларитромицин высокоактивен в отношении Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, однако Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp. и другие неферментирующие лактозу грамотрицательные микроорганизмы, невосприимчивы к действию кларитромицина. Кларитромицин обладает антибактериальным действием против Helicobacter pylori; действие усиливается при нейтральном и кислом значениях рН.

Активность кларитромицина в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов доказана как in vitro , так и в клинической практике при заболеваниях, перечисленных в разделе «Показания».

Staphylococcus aureus; Streptococcus pneumoniae; Streptococcus pyogenes.

Haemophilus influenzae; Haemophilus parainfluenzae; Moraxella catarrhalis; Legionella pneumophila.

Другие микроорганизмы: Mycoplasma pneumoniae; Chlamydia pneumoniae.

Микобактерии: Mycobacterium kansasii; Mycobacterium chelonae; Mycobacterium fortuitum; Mycobacterium avium complex (MAC) — комплекс, включающий Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare.

Бета-лактамазы не влияют на активность кларитромицина. Большинство штаммов стафилококков, резистентных к метициллину и оксациллину, обладают устойчивостью и к кларитромицину.

Helicobacter pylori

Чувствительность Н. pylori к кларитромицину изучалась на изолятах Н. pylori, выделенных от 104 пациентов, до начала терапии этим средством. У 4 из них были выделены резистентные штаммы Н. pylori, у 2 — штаммы с промежуточной резистентностью, у остальных 98 пациентов штаммы Н. pylori были чувствительны к кларитромицину.

Кларитромицин in vitro проявляет активность в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов.

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Streptococcus agalactiae; Streptococcus spp. группы С, F, G; Streptococcus spp. группы viridans; Listeria monocytogenes.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida, Neisseria gonorrhoeae.

Анаэробные грамположительные микроорганизмы: Clostridium perfringens; Peptococcus niger; Propionibacterium acnes.

Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteroides melaninogenicus.

Спирохеты: Borrelia burgdorferi; Treponema pallidum.

Кампилобактерии: Campylobacter jejuni.

Микобактерии: Mycobacterium leprae.

Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически активный 14(R)-гидроксикларитромицин (14-ОН-кларитромицин), который по отношению к гемофильной палочке (Н. influenzae) вдвое более активен, чем исходное соединение. Исходное соединение (кларитромицин) и его метаболит в сочетании могут оказывать синергическое аддитивное действие на Н. influenzae in vitro и in vivo .

Фармакокинетика

Фармакокинетика при одновременном применении всех трех компонентов комбинации кларитромицин + лансопразол + амоксициллин не исследовалась. При одновременном приеме клинически значимое взаимодействие между лансопразолом и амоксициллином, а также между лансопразолом и кларитромицином не отмечалось. Также отсутствует информация о концентрациях лансопразола, амоксициллина и кларитромицина в слизистой оболочке желудка при совместном приеме. Приведенные ниже данные о системной фармакокинетике получены на основании исследования отдельных компонентов комбинации.

Лансопразол

После назначения внутрь для лансопразола характерно быстрое всасывание, среднее значение C max в плазме отмечалось приблизительно через 1,7 ч. C max и AUC лансопразола были приблизительно пропорциональны при однократном пероральном приеме средства в дозах от 15 до 60 мг. Для лансопразола кумуляция не характерна; многократный прием не влияет на его фармакокинетику.

Абсолютная биодоступность лансопразола составляет 80%. У здоровых испытуемых среднее значение T 1/2 составило (1,5±1) ч. При приеме средства через 30 мин после еды отмечалось снижение C max и AUC по сравнению с его приемом натощак. Прием лансопразола перед едой не оказывал значимое влияние на фармакокинетику.

97% лансопразола связывается с белками плазмы. Связывание лансопразола с белками плазмы отмечается при концентрациях от 0,05 до 5 мкг/мл.

Для лансопразола характерен выраженный метаболизм в печени. В количествах выше порога определения в плазме идентифицированы два его метаболита: гидроксилированные сульфинил- и сульфонпроизводные лансопразола. Антисекреторная активность данных метаболитов была очень низкой или отсутствовала. Предполагается трансформация лансопразола в две активные, не представленные в системном кровотоке формы, ингибирующие Н + /К + -АТФазу и секрецию ионов Н+ в париетальных клетках. T 1/2 лансопразола не влияет на продолжительность его действия на секрецию соляной кислоты в желудке. Таким образом, T 1/2 лансопразола из плазмы составляет менее 2 ч, в то время как продолжительность действия на желудочную секрецию превышает 24 ч.

Лансопразол выводится преимущественно кишечником.

Пожилые пациенты. У пожилых пациентов отмечается снижение клиренса лансопразола, при этом отмечается увеличение T 1/2 на 50-100%. В связи с тем, что среднее значение T 1/2 у пожилых пациентов сохраняется на уровне 1,9-2,9 ч, повторный прием средства не приводит к его кумуляции. Для пожилых пациентов не характерно повышение плазменной концентрации лансопразола.

Почечная недостаточность. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью при приеме лансопразола в дозе 60 мг отмечалось уменьшение его связывания с белками плазмы на 1-1,5%. Для пациентов с почечной недостаточностью характерно уменьшение T 1/2 и суммарного значения AUC (свободного и связанного лансопразола). Однако значение AUC для свободного лансопразола в плазме крови не соответствовали степени нарушения функции почек, при этом значения C max и T max не отличались от таковых, наблюдаемых у пациентов без поражения почек.

Печеночная недостаточность. У пациентов с хроническими заболеваниями печени различной степени отмечалось увеличение среднего T 1/2 лансопразола с 1,5 до 3,2-7,2 ч. У пациентов с печеночной недостаточностью, находящихся в стабильном состоянии, отмечалось увеличение значений AUC до 500% по сравнению со здоровыми испытуемыми. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью следует рассмотреть возможность уменьшения дозы этого средства.

Расовые особенности. Средние значения AUC , полученные при применении у пациентов из Азии, превышали таковые у пациентов из США; однако отмечалась высокая вариабельность показателей у отдельных пациентов. Также были получены сопоставимые значения C max .

Амоксициллин

Амоксициллин сохраняет стабильность в присутствии соляной кислоты желудочного сока, кроме того, его можно принимать в независимости от приема пищи. При пероральном приеме отмечается быстрое всасывание амоксициллина. Для амоксициллина характерно быстрое поступление в большинство биологических жидкостей и тканей за исключением головного мозга и цереброспинальной жидкости (кроме случаев менингита). T 1/2 амоксициллина составляет 61,3 мин. Бóльшая часть амоксициллина выводится почками в неизмененном виде; при сопутствующем приеме пробенецида возможно замедление экскреции амоксициллина. Амоксициллин связывается с белками плазмы крови на 20%. При пероральном приеме амоксициллина в дозе 500 мг его C max в плазме составляет от 5,5 до 7,5 мкг/мл через 1-2 ч после приема.

Приблизительно 60% амоксициллина при пероральном приеме выводится почками в течение 6-8 ч.

Кларитромицин

Кларитромицин метаболизируется в системе цитохрома Р450 3А (изофермент CYP3A ) печени. Абсолютная биодоступность составляет около 50%. При многократном приеме умуляции не обнаружено, и характер метаболизма в организме человека не изменяется.

Прием пищи непосредственно перед приемом кларитромицина увеличивает его биодоступность на 25%. В целом, это увеличение незначительно и имеет небольшое клиническое значение при правильном приеме рекомендованной дозы. Таким образом, кларитромицин можно принимать с пищей или без нее.

Исследования in vitro показали, что в среднем около 70% кларитромицина связывается с белками сыворотки крови человека при его концентрациях 0,45-4,5 мкг/мл. При увеличении концентрации до 45 мкг/мл связывание кларитромицина снижалось до 41%, что может свидетельствовать о насыщении центров связывания. Это явление наблюдалось только при концентрациях кларитромицина, значительно превышающих терапевтические.

При применении кларитромицина в дозе 500 мг 2 раза в сутки максимальные C ss кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина в плазме достигались после приема 5-й дозы и составляли в среднем 2,7-2,9 и 0,88-0,83 мкг/мл соответственно. T 1/2 кларитромицина и его основного метаболита составляли соответственно 4,5-4,8 и 6,9-8,7 ч.

При равновесном состоянии концентрация 14-гидроксикларитромицина не увеличивается пропорционально дозам кларитромицина, а T 1/2 кларитромицина и его основного метаболита увеличиваются с повышением дозы. Нелинейный характер фармакокинетики кларитромицина связан с уменьшением образования 14-гидроксилированного и N-деметилированного метаболитов при применении более высоких доз, что указывает на нелинейность метаболизма кларитромицина при приеме высоких доз.

Почками выводится около 37,9 % после приема 250 мг и 46% после приема 1200 мг кларитромицина, через кишечник — около 40,2 и 29,1% соответственно.

Кларитромицин и 14-гидроксикларитромицин широко распределяются в тканях и жидкостях организма. После перорального приема кларитромицина его содержание в спинномозговой жидкости остается невысоким (при нормальной проницаемости ГЭБ — 1-2% от значения в сыворотке крови). Содержание в тканях обычно в несколько раз больше содержания в сыворотке крови.

Нарушения функции печени. У пациентов с умеренным и тяжелым нарушением функционального состояния печени, но с сохраненной функцией почек коррекция дозы кларитромицина не требуется. C ss в плазме крови и системный клиренс кларитромицина не отличается у больных данной группы и здоровых пациентов. C ss 14-гидроксикларитромицина у людей с нарушениями функции печени ниже, чем у здоровых.

Нарушение функции почек. При нарушении функции почек увеличивается минимальное и максимальное содержание кларитромицина в плазме крови, T 1/2 , AUC кларитромицина и 14-гидроксилированного метаболита. Константа элиминации и выведение с мочой уменьшаются. Степень изменений этих параметров зависит от степени нарушения функции почек. Пониженное выведение 14-гидроксилированного метаболита частично компенсируется увеличенным выведением кларитромицина почками, в результате чего C ss кларитромицина у двух групп различается незначительно. Данные исследования показывают, что для пациентов со средними и тяжелыми нарушениями функции печени, но со здоровыми почками, коррекция дозы не нужна.

Пациенты пожилого возраста. После многократного применения у пациентов пожилого возраста концентрация кларитромицина и его 14-гидроксилированного метаболита в крови выше, а выведение медленнее, чем у молодых людей. Изменения фармакокинетики у пожилых больных связаны, в первую очередь, с изменениями клиренса креатинина и функционального состояния почек, а не с возрастом пациентов.

Применение веществ Кларитромицин + Лансопразол + Амоксициллин

Эрадикация Н. pylori для снижения частоты рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки.

Противопоказания

Установленная гиперчувствительность к компонентам набора кларитромицин + лансопразол + амоксициллин, ЛС группы макролидов, пенициллинов, цефалоспоринов, карбапенемов; аллергический диатез, бронхиальная астма, поллиноз; инфекционный мононуклеоз; лимфолейкоз; одновременный прием со следующими ЛС : астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин, эрготамин, дигидроэрготамин (см. «Взаимодействие»); одновременный прием со следующими ЛС : алпразолам, мидазолам, триазолам (пероральные лекарственные формы); порфирия; тяжелая почечная недостаточность — Cl креатинина <30 мл/мин; злокачественные образования ЖКТ; беременность (I триместр); период кормления грудью; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Ограничения к применению

Нарушения функции печени; нарушения функции почек средней и тяжелой степени; пожилой возраст (пациенты старше 65 лет), т.к. возможно наличие бессимптомных нарушений функций печени и почек; миастения gravis (возможно усиление симптомов); кровотечения в анамнезе; II и III триместр беременности; одновременный прием с ЛС , которые метаболизируются печенью (см. «Взаимодействие»).

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение во время I триместра беременности противопоказано. Применение во время II и III триместра беременности возможно только в случае, если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода и/или отсутствует более безопасная терапия альтернативными ЛС .

Если беременность наступает во время применения набора кларитромицин + лансопразол + амоксициллин, его следует отменить.

Известно, что кларитромицин выводится с грудным молоком. В период лактации следует отменить грудное вскармливание.

Побочные действия веществ Кларитромицин + Лансопразол + Амоксициллин

Наиболее распространенными побочными действиями, встречаемыми в клинических исследованиях при одновременном приеме всех трех компонентов набора кларитромицин + лансопразол + амоксициллин в течение 14 суток были диарея, головная боль, нарушения вкусового восприятия.

Указанные ниже побочные действия характерны для каждого из компонентов комбинации кларитромицин + лансопразол + амоксициллин.

Со стороны ССС : стенокардия, аритмия, брадикардия, нарушения мозгового кровообращения/инсульт, повышение и понижение АД , мигрень, инфаркт миокарда, шок (циркуляторная недостаточность), синкопе, тахикардия, вазодилатация, желудочковая тахикардия, в т.ч. типа «пируэт», трепетание и мерцание желудочков, увеличение интервала QT на ЭКГ .

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, боли в области живота, вздутие живота, рвота, диарея, диспепсия, дисфагия, энтерит, отрыжка, стеноз пищевода, запор, анорексия, сухость во рту, жажда, язва пищевода, эзофагит, изменение цвета кала, метеоризм, изменение цвета зубов, формирование безоаров, спазм кардии, увеличение активности печеночных ферментов, острый панкреатит, колит (в т.ч. язвенный, геморрагический/псевдомембранозный), желудочные узелки/полипы желез дна желудка, гастрит, гастроэнтерит, желудочно-кишечные аномалии, перианальный зуд, заболевания ЖКТ , желудочно-кишечное кровотечение, кровоточивость десен, рвота кровью, увеличение аппетита, гиперсаливация, дегтеобразный стул, язвы полости рта, патология прямой кишки, ректальные кровотечения, тенезмы, заболевания языка, глоссит, стоматит (в т.ч. язвенный), кандидоз слизистой оболочки ротовой полости, обесцвечивание языка и зубов, гепатотоксичность, печеночная недостаточность, гепатит, холелитиаз, холестатический гепатит, цитолитический гепатит, печеночно-клеточная и холестатическая желтуха, нарушение функции печени. Очень редко сообщалось о случаях печеночной недостаточности с летальным исходом в основном на фоне тяжелых сопутствующих заболеваний и/или сопутствующей лекарственной терапии.

Со стороны дыхательной системы: астма, бронхит, усиление кашля, одышка, носовые кровотечения, кровохарканье, икота, новообразования гортани, фарингит, заболевания плевры, пневмония, патология дыхательной системы, воспаление/инфекция верхних дыхательных путей, ринит, синусит, хрипы.

Нарушения метаболизма и питания: подагра, обезвоживание, периферический отек, гипергликемия/гипогликемия, увеличение/снижение массы тела.

Со стороны эндокринной системы: сахарный диабет, зоб, гипотиреоз.

Со стороны мочеполовой системы: интерстициальный нефрит, увеличение груди, боль в молочной железе, чувствительность молочной железы, дисменорея, дизурия, гинекомастия, импотенция, нефролитиаз, лейкоцитурия, меноррагия, заболевания полового члена, полиурия, заболевания яичек, боль в области уретры, частое мочеиспускание, инфекция мочевых путей, недержание мочи, нарушение мочеиспускания, вагинит, кристаллурия.

Со стороны скелетно-мышечной системы: артралгия, артрит, заболевания костей, заболевания суставов, судороги нижних конечностей, скелетно-мышечная боль, миалгия, миозит, миастения, синовит.

Со стороны нервной системы: головные боли, психотические расстройства, головокружение, тревожность, бессонница, кошмарные сновидения, звон в ушах, деперсонализация, галлюцинации, дезориентация, депрессия, судороги, психоз, ажитация, обратимая гиперактивность, амнезия, апатия, спутанность сознания, двоение в глазах, эмоциональная лабильность, односторонний паралич, повышенная агрессивность, гиперкинезия, гипестезия, снижение/увеличение либидо, нервозность, невроз, парестезии, нарушения сна, сонливость, нарушения мышления, тремор.

Со стороны органов чувств: глухота, вертиго, потеря обоняния, искажение обонятельных ощущений, нарушение зрения, неясное зрение, конъюнктивит, сухость глаз, заболевания органа слуха, глазная боль, средний отит, паросмия, фотофобия, дегенерация сетчатки, искажение или потеря вкусовых ощущений, отсутствие вкусового восприятия, звон в ушах.

Со стороны кожи: угревая сыпь, алопеция, контактный дерматит, сухость кожи, заболевания волос, заболевания ногтей, зуд, рак кожи, заболевания кожи, повышенное потоотделение.

Аллергические реакции: реакции гиперчувствительности (сывороточная болезнь и сходные реакции, макулопапулезная сыпь, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез, васкулит, крапивница, сыпь, токсический эпидермальный некролиз (в некоторых случаях со смертельным исходом), анафилактические реакции).

Общие: астения, кандидоз, боль в спине, боль в груди (неуточненная), озноб, отеки, лихорадка, гриппоподобный синдром, неприятный запах изо рта, инфекция (неуточненная), недомогание, боль в области шеи, ригидность шейных мышц, боль (неуточненная), боль в области таза.

Изменения лабораторных показателей: увеличение активности ACT и АЛТ , увеличение активности ЩФ , увеличение концентрации глобулинов, анемия (в т.ч. апластическая, гемолитическая), гемолиз, лимфаденопатия, тромбоцитопения, увеличение содержания креатинина в крови, гипогликемия (при одновременном приеме гипогликемических ЛС), агранулоцитоз, нейтропения, панцитопения, тромбоцитопения и тромбоцитопеническая пурпура, увеличение активности ГГТП , увеличение/снижение/нарушение соотношения лейкоцитов, изменение соотношения альбумины/глобулины, изменение содержания эритроцитов, гипербилирубинемия, эозинофилия, гиперлипидемия, увеличение/снижение уровня электролитов, увеличение/снижение концентрации Хс, увеличение содержания глюкокортикоидов, увеличение активности ЛДГ , увеличение/снижение/наличие аномальных тромбоцитов, увеличение концентрации гастрина. Также сообщалось о случаях нарушения состава мочи в виде альбуминурии, глюкозурии и гематурии. Кроме того, имеются сообщения об изменении отдельных лабораторных показателей.

Пациенты с ослабленным иммунитетом

Пациенты больные СПИДом и другие пациенты с ослабленным иммунитетом получали увеличенные дозы кларитромицина на протяжении длительного времени для лечения микобактериальных инфекций. Часто было сложно отличать побочные эффекты, возможно связанные с приемом кларитромицина, от основных симптомов СПИДа и случайных заболеваний.

Для взрослых пациентов, принимавших в общей сложности 1000 мг кларитромицина в день, наиболее частыми побочными эффектами были тошнота, рвота, нарушения вкусовых ощущений, боль в животе, диарея, сыпь, вздутие кишечника, головная боль, запор, нарушения слуха, повышение активности ACT и АЛТ . Встречались следующие побочные эффекты: одышка, бессонница, сухость во рту, значимое снижение числа лейкоцитов и тромбоцитов в крови, повышение концентрации мочевины в крови.

Взаимодействие

Лансопразол

Лансопразол способствует длительному подавлению желудочной секреции соляной кислоты и значительному снижению системных концентраций ингибитора протеазы ВИЧ атазанавира, для всасывания которого необходимо наличие соляной кислоты желудочного сока. Лансопразол способствует уменьшению выраженности терапевтического эффекта атазанавира и развитию резистентности ВИЧ . Таким образом, лансопразол и другие ингибиторы протонной помпы не следует применять совместно с атазанавиром. Теоретически возможно влияние лансопразола на абсорбцию других ЛС , биодоступность которых зависит от рН желудочного сока (например кетоконазол, эфиры ампициллина, соли железа, дигоксин).

Метаболизм лансопразола осуществляется посредством системы цитохрома Р450, особенно изоферментов CYP3A и CYP2C19 . В исследованиях было продемонстрировано, что для лансопразола не характерно клинически значимое взаимодействие с другими ЛС , метаболизируемыми изоферментами системы цитохрома Р450 (варфарин, феназон, индометацин, ибупрофен, фенитоин, пропранолол, преднизон, диазепам и кларитромицин) у здоровых пациентов. Данные соединения метаболизируются различными изоферментами системы цитохрома Р450, к которым относятся CYP1A2 , CYP2C9 , CYP2C19 , CYP2D6 и CYP3A . При совместном приеме лансопразола и теофиллина (изоферменты CYP1A2 , CYP3A ) отмечалось умеренное увеличение клиренса теофиллина (10%), маловероятно, что данное взаимодействие имеет клиническое значение. Тем не менее, у некоторых пациентов для достижения клинически эффективных концентраций лансопразола в крови требуется дополнительное титрование дозы теофиллина в начале и в конце терапии лансопразолом.

В исследовании однократный или многократный прием лансопразола в дозе 60 мг не влиял на фармакокинетику энантиомеров варфарина и ПВ у здоровых испытуемых. Однако имеются сообщения об увеличении MHO и ПВ у пациентов, одновременно получавших ингибиторы протонной помпы (например лансопразол) и варфарин. Увеличение MHO и ПВ повышает риск развития кровотечений и даже наступления смерти. Пациентам, совместно получающим ингибитор протонной помпы и варфарин, может потребоваться мониторирование MHO и ПВ .

Было показано, что для лансопразола клинически значимое взаимодействие с амоксициллином не характерно.

В перекрестном исследовании изучался однократный прием 30 мг лансопразола и 20 мг омепразола, как изолированно, так и совместно с 1 г сукральфата; при совместном приеме отмечалось замедление всасывания ингибиторов протонной помпы на 17 и 16% соответственно. В связи с полученными данными, ингибиторы протонной помпы следует принимать за 30 мин до приема сукральфата. В клинических исследованиях проводился совместный прием антацидов и лансопразола в виде капсул замедленного высвобождения, при этом совместный прием не влиял на эффективность лансопразола.

Амоксициллин

Пробенецид снижает почечную клубочковую секрецию амоксициллина. Совместный прием амоксициллина и пробенецида может способствовать увеличению концентрации и продолжительности нахождения амоксициллина в плазме крови.

Хлорамфеникол, макролиды, сульфониламиды и тетрациклины могут оказывать влияние на бактерицидное действие пенициллинов. Лекарственное взаимодействие между указанными ЛС было продемонстрировано in vitro ; однако его клиническая значимость точно не установлена.

Влияние ЛС на данные лабораторных исследований. Высокие концентрации ампициллина в моче могут приводить к ложноположительным результатам при определении глюкозы в моче посредством тест-системы Clinitest ® , раствора Бенедикта и раствора Феллинга. Так как возникновение данного эффекта возможно при приеме амоксициллина, рекомендуется применение методов, основанных на действии фермента глюкозоксидазы (например тест-система Clinistix ®). При приеме ампициллина у беременных отмечалось транзиторное снижение плазменных концентраций общего конъюгированного эстриола, эстриола глюкоронида, конъюгированного эстрона и эстрадиола. Также данный эффект может возникать при приеме амоксициллина.

Кларитромицин

Применение следующих ЛС совместно с кларитромицином противопоказано в связи с возможностью развития серьезных побочных эффектов.

Цизаприд и пимозид. При совместном применении возможно увеличение концентрации цизаприда, увеличение интервала QT , появление аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и желудочковую тахикардию типа «пируэт».

Терфенадин и астемизол. При совместном применении возможно увеличение концентрации терфенадина/астемизола в крови, увеличение интервала QT , возникновение аритмий, желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и желудочковой тахикардии типа «пируэт».

Эрготамин/дигидроэрготамин. При совместном применении возможны следующие эффекты, связанные с острым отравлением ЛС группы эрготамина: сосудистый спазм, ишемия конечностей и других тканей, включая ЦНС .

Влияние других ЛС на кларитромицин

Следующие ЛС обладают доказанным или предполагаемым влиянием на концентрацию кларитромицина; в случае их совместного применения с кларитромицином может потребоваться коррекция доз или переход на альтернативное лечение.

Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин. Сильные индукторы системы цитохрома Р450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина, и т.о. понижать концентрацию кларитромицина в плазме и ослаблять терапевтический эффект, и вместе с тем увеличивать концентрацию 14-гидроксикларитромицина — метаболита, также являющегося микробиологически активным.

Флуконазол. Совместный прием флуконазола в дозе 200 мг ежедневно и кларитромицина в дозе 500 мг 2 раза в день у 21 здорового добровольца ведет к увеличению минимальной средней C ss и AUC кларитромицина на 33 и 18% соответственно. При этом совместный прием значительно не влияет на среднюю C ss активного метаболита 14-гидроксикларитромицина. Коррекция дозы кларитромицина в случае сопутствующего приема флуконазола не требуется.

Ритонавир. Фармакокинетическое исследование показывает, что совместный прием ритонавира в дозе 200 мг каждые 8 ч и кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 ч ведет к заметному подавлению метаболизма кларитромицина. При совместном приеме ритонавира C max кларитромицина увеличивается на 31%, C min — на 182% и AUC — на 77%. Отмечено полное подавление образования 14-гидроксикларитромицина. Благодаря широкому терапевтическому диапазону, снижение дозы у пациентов с нормальной почечной функцией не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью целесообразно рассмотреть следующие варианты коррекции дозы: при Cl креатинина 30-60 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50% (не более 500 мг кларитромицина в день). Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина <30 мл/мин) дозу уменьшают на 75%. Ритонавир не следует совместно принимать с кларитромицином в дозах, превышающих 1 г/сут.

Действие кларитромицина на другие ЛС

Антиаритмические препараты (хинидин и дизопирамид). Возможно возникновение желудочковой тахикардии типа «пируэт» при совместном применении кларитромицина и хинидина или дизопирамида. При одновременном приеме кларитромицина с этими ЛС следует регулярно проводить контроль электрокардиограммы на предмет увеличения интервала QT , а также следует контролировать сывороточные концентрации этих ЛС .

Взаимодействия, обусловленные изоферментом CYP3A . Совместный прием кларитромицина, который, как известно, ингибирует изофермент CYP3A , и ЛС , первично метаболизирующихся изоферментом CYP3A , может ассоциироваться с взаимным повышением их концентраций, что может усилить или продлить как терапевтические, так и побочные эффекты. Кларитромицин следует с осторожностью применять у пациентов, получающих ЛС , являющиеся субстратами изофермента CYP3A , особенно если субстрат изофермента CYP3A имеет узкий терапевтический диапазон (например карбамазепин) и/или интенсивно метаболизируется этим изоферментом. В случае необходимости должна проводиться коррекция дозы ЛС , принимаемого вместе с кларитромицином, а совместный прием некоторых ЛС противопоказан (см. «Противопоказания»). Также, по возможности, должен проводиться мониторинг сывороточной концентрации ЛС , первично метаболизирующихся изоферментом CYP3A . Метаболизм следующих ЛС/классов осуществляется тем же изоферментом CYP3A , что и метаболизм кларитромицина: алпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, непрямые антикоагулянты (например варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин. К ЛС , взаимодействующим подобным образом через другие изоферменты системы цитохрома Р450, относятся фенитоин, теофиллин и вальпроевая кислота.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Как и другие макролиды, кларитромицин увеличивает концентрации ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (например ловастатин и симвастатин). Сообщалось о редких случаях рабдомиолиза у пациентов, принимавших эти средства совместно.

Омепразол. Кларитромицин (по 500 мг каждые 8 ч) исследовался у здоровых взрослых добровольцев в комбинации с омепразолом (по 40 мг ежедневно). При совместном применении кларитромицина и омепразола C ss омепразола в плазме были увеличены (C max , AUC 0-24 и T 1/2 увеличились на 30, 89 и 34% соответственно). Среднее значение рН в желудке в течение 24 ч составило 5,2 при приеме омепразола в отдельности и 5,7 при приеме омепразола совместно с кларитромицином. При приеме только 500 мг кларитромицина каждые 8 ч среднее значение C ss составляло примерно 3,8 мг/мл, а среднее значение C min — примерно 1,8 мг/мл, среднее значение AUC 0-8 для кларитромицина — 22,9 мг/мл. T max и T 1/2 составляли 2,1 и 5,3 ч соответственно при приеме 500 мг кларитромицина 3 раза в день. При приеме кларитромицина вместе с омепразолом значения C max , C min и AUC 0-8 для кларитромицина увеличились на 10, 27 и 15% соответственно по сравнению с значениями, полученными при приеме кларитромицина вместе с плацебо.

C ss кларитромицина на слизистой оболочке желудка через 6 ч после приема средства была примерно в 25 раз выше при приеме кларитромицина и омепразола по сравнению с приемом только кларитромицина. Через 6 ч после приема средства среднее значение концентрации кларитромицина в тканях желудка было в 2 раза выше при приеме кларитромицина с омепразолом по сравнению с приемом кларитромицина вместе с плацебо.

Непрямые антикоагулянты. Возможно усиление действия пероральных антикоагулянтов. Если пациенты одновременно получают кларитромицин и непрямые антикоагулянты, следует тщательно контролировать ПВ .

Силденафил, тадалафил и варденафил. Каждый из этих ингибиторов ФДЭ метаболизируется, по крайней мере частично, с участием изофермента CYP3A . В то же время изофермент CYP3A может ингибироваться в присутствии кларитромицина. Совместное применение кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом может привести к увеличению ингибирующего воздействия на ФДЭ . При применении этих ЛС совместно следует рассмотреть возможность уменьшения дозы силденафила, тадалафила и варденафила.

Теофиллин, карбамазепин. Возможно повышение концентрации теофиллина или карбамазепина в системном кровотоке.

Толтеродин. Первичный метаболизм толтеродина осуществляется через изофермент CYP2D6 . Однако у части популяции, лишенной изофермента CYP2D6 , метаболизм происходит через изофермент CYP3A . В этой группе населения подавление изофермента CYP3A приводит к значительно более высоким концентрациям толтеродина в сыворотке. В популяции с низкой активностью изофермента CYP2D6 может потребоваться сокращение дозы толтеродина в присутствии ингибиторов изофермента CYP3A , таких как кларитромицин.

Триазолобензодиазепины (например алпразолам, мидазолам, триазолам). При совместном применении мидазолама и кларитромицина (500 мг 2 раза в день) отмечалось увеличение AUC мидазолама: в 2,7 раза после в/в введения мидазолама и в 7 раз — после перорального приема. Необходимо избегать совместного приема пероральной формы мидазолама и кларитромицина. Если при в/в введении мидазолама одновременно назначен кларитромицин, следует тщательно контролировать состояние пациента для возможной коррекции дозы. Такие же меры предосторожности необходимо применять и к другим бензодиазепинам, которые метаболизируются изоферментом CYP3A , включая триазолам и алпразолам. Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от изофермента CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), маловероятно клинически значимое взаимодействие с кларитромицином.

При совместном применении кларитромицина и триазолама возможно воздействие на ЦНС , например сонливость и спутанность сознания.

Взаимодействие с другими ЛС

Колхицин. Колхицин является субстратом как изофермента CYP3A , так и белка-переносчика, ответственного за выведение препарата, Р-gp. Известно, что кларитромицин и другие макролиды ингибируют изофермент CYP3A и P-gp . При совместном приеме кларитромицина и колхицина ингибирование P-gp и/или изофермента CYP3A может привести к усилению эффекта колхицина.

Зарегистрированы постмаркетинговые сообщения о случаях передозировки колхицина при его одновременном приеме с кларитромицином, особенно у пожилых пациентов. Некоторые из описанных случаев происходили у пациентов с почечной недостаточностью. Как сообщалось, некоторые случаи заканчивались летальным исходом.

Дигоксин. Предполагается, что дигоксин является субстратом для P-gp . Известно, что кларитромицин ингибирует P-gp . При совместном приеме кларитромицина и дигоксина ингибирование P-gp кларитромицином может привести к усилению действию дигоксина. Совместный прием дигоксина и кларитромицина также может привести к повышению концентрации дигоксина в сыворотке у пациентов, к развитию клинических симптомов передозировки дигоксина, включая потенциально летальные аритмии. При совместном приеме кларитромицина и дигоксина следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке.

Зидовудин. Одновременный пероральный прием кларитромицина в виде таблеток и зидовудина взрослыми ВИЧ-инфицированными пациентами может привести к снижению C ss зидовудина. Поскольку кларитромицин влияет на всасывание зидовудина при пероральном приеме, взаимодействия можно в значительной степени избежать путем подбора доз кларитромицина и зидовудина. Этот вид взаимодействия не встречается у ВИЧ-инфицированных детей, получающих кларитромицин в виде суспензии совместно с зидовудином.

Двунаправленное взаимодействие ЛС

Атазанавир. Кларитромицин и атазанавир являются субстратами и ингибиторами изофермента CYP3A . Существует свидетельство двунаправленного взаимодействия этих препаратов. Одновременный прием кларитромицина (500 мг 2 раза в день) и атазанавира (400 мг 1 раз в день) может привести к увеличению AUC атазанавира на 28%, двукратному увеличению AUC кларитромицина, уменьшению AUC 14-гидроксикларитромицина на 70%. Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина у больных с нормальной почечной функцией не требуется уменьшения дозы. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (Cl креатинина 30-60 мл/мин) доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50%. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина <30 мл/мин) дозу уменьшают на 75%. Кларитромицин в дозах, превышающих 1000 мг/сут, нельзя примененять совместно с ингибиторами протеазы ВИЧ .

Итраконазол. Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами изофермента CYP3A . Кларитромицин может увеличить концентрацию итраконазола в плазме, в то время как итраконазол может увеличить концентрацию кларитромицина. Пациентов, одновременно принимающих итраконазол и кларитромицин, следует тщательно обследовать на наличие симптомов усиления или увеличения длительности фармакологических эффектов этих средств.

Саквинавир. Кларитромицин и саквинавир являются субстратами и ингибиторами изофермента CYP3A . Одновременное применение кларитромицина (500 мг 2 раза в день) и саквинавира (в мягких желатиновых капсулах, 1200 мг 3 раза в день) может вызвать увеличение AUC и C ss саквинавира на 177 и 187 % соответственно в сравнении с приемом саквинавира в отдельности. Значения AUC и C max кларитромицина были приблизительно на 40% выше, чем при приеме кларитромицина в отдельности. При совместном применении этих двух средств в течение ограниченного времени в дозах/составах, указанных выше, коррекция дозы не требуется. Результаты исследования лекарственных взаимодействий с применением саквинавира в мягких желатиновых капсулах могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при применении саквинавира в твердых желатиновых капсулах. Результаты исследования лекарственных взаимодействий при изолированном применении саквинавира могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при терапии саквинавиром/ритонавиром. При приеме саквинавира совместно с ритонавиром следует учитывать потенциальное влияние ритонавира на кларитромицин.

Верапамил. При совместном приеме с кларитромицином возможны артериальная гипотензия, брадиаритмия и молочнокислый ацидоз.

Передозировка

В случае передозировки пациенту следует обратиться за медицинской помощью к врачу. Фармакологические предпосылки, а также исследования, указывающие на повышенную токсичность комбинации кларитромицин + лансопразол + амоксициллин по сравнению с отдельными компонентами, отсутствуют.

Лансопразол

Лансопразол не удаляется из кровотока посредством гемодиализа. В одном случае передозировки имел место прием лансопразола в дозе 600 мг без возникновения каких-либо нежелательных явлений.

Амоксициллин

В случае передозировки требуется прекращение приема средства и при необходимости проведение симптоматического лечения и поддерживающей терапии. Если передозировка произошла недавно и отсутствуют противопоказания, следует спровоцировать рвоту или принять другие меры с целью удалить содержимое желудка. В проспективном исследовании с участием 51 ребенка, поступившего в центр по контролю отравлений, был сделан вывод о том, что передозировка амоксициллина в дозе менее 250 мг/кг не вызывает значимых клинических симптомов и не требует удаления содержимого желудка.

У небольшого количества пациентов после передозировки амоксициллина отмечался интерстициальный нефрит с развитием острой почечной недостаточности.

Также у взрослых и детей на фоне передозировки амоксициллина сообщалось о нескольких случаях кристаллурии, сопровождавшихся развитием почечной недостаточности. В случае передозировки требуется введение достаточного количества жидкости и подержание адекватного диуреза с целью снижения риска амоксициллининдуцированной кристаллурии. При отмене средства нарушение функции почек является обратимым. В связи со сниженным почечным клиренсом амоксициллина у пациентов с нарушениями функции почек более часто отмечаются его высокие концентрации в крови. Возможно удаление амоксициллина из кровотока посредством гемодиализа.

Кларитромицин

Прием большой дозы кларитромицина может вызывать симптомы нарушений со стороны ЖКТ . У одного пациента с биполярным расстройством в анамнезе после приема 8 г кларитромицина описаны изменения психического состояния, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия.

При передозировке следует проводить промывание желудка и симптоматическую поддерживающую терапию, направленную на поддержание жизненно важных функций организма. Гемодиализ и перитонеальный диализ не оказывают существенное влияние на концентрацию кларитромицина в сыворотке, что характерно и для других ЛС группы макролидов.

Пути введения

Внутрь.

Меры предосторожности веществ Кларитромицин + Лансопразол + Амоксициллин

В ходе лечения следует учитывать возможность возникновения грибковой или бактериальной суперинфекции. При возникновении суперинфекции следует прекратить прием комбинации кларитромицин + лансопразол + амоксициллин и начать соответствующую терапию.

Улучшение клинической симптоматики при приеме комбинации кларитромицин + лансопразол + амоксициллин не указывает на отсутствие онкологического процесса в желудке. Улучшение клинического состояния при применении этой комбинации при отсутствии подтвержденной или предполагаемой на основании объективных признаков бактериальной инфекции, а также с целью профилактики маловероятно; кроме того, при этом отмечается увеличение риска возникновения антибиотикорезистентных штаммов.

При применении комбинации кларитромицин + лансопразол + амоксициллин пациентам следует сообщить о необходимости проведения полного курса антибиотикотерапии, несмотря на частые улучшения в начале антибиотикотерапии. Пропуск приема этой комбинации или незавершенность полного курса могут уменьшить эффективность лечения и увеличить вероятность возникновения штаммов, резистентных к комбинации кларитромицин + лансопразол + амоксициллин и другим антибактериальным ЛС .

Амоксициллин

Можно ожидать, что, как и при приеме других пенициллинов, большинство нежелательных явлений будет представлено явлениями гиперчувствительности. Наиболее часто данные явления отмечаются у пациентов с ранее зарегистрированной гиперчувствительностью к пенициллинам, а также у пациентов с аллергическими заболеваниями, бронхиальной астмой, сенной лихорадкой или крапивницей в анамнезе. Контроль реакций гиперчувствительности (см. «Побочные действия») может быть достигнут путем приема антигистаминных средств и при необходимости — системных глюкокортикоидов. При возникновении данных реакций требуется отмена амоксициллина, за исключением случаев, когда, по мнению врача, состояние пациента является жизнеугрожающим и эффективной является только терапия амоксициллином.

Есть сообщения о тяжелых и смертельных (редко) случаях реакций гиперчувствительности (анафилаксии) у пациентов, получавших ЛС пенициллинового ряда, несмотря на то что анафилактические реакции чаще возникают при парентеральном введении, они были зарегистрированы у пациентов, получавших ЛС пенициллинового ряда перорально. Данные реакции чаще отмечаются у пациентов с гиперчувствительностью к препаратам группы пенициллина в анамнезе и/или у пациентов с поливалентной аллергией.

Имеются сообщения о развитии тяжело протекающих реакций гиперчувствительности у пациентов, получавших цефалоспорины, с гиперчувствительностью к пенициллинам в анамнезе. До начала терапии следует провести тщательный опрос о предшествующих реакциях гиперчувствительности, вызванных приемом пенициллинов, цефалоспоринов, а также воздействием других аллергенов. При возникновении аллергической реакции следует прекратить прием средства и приступить к соответствующей терапии.

При развитии тяжелых анафилактических реакций, требующих экстренного лечения с применением эпинефрина, кислорода, в/в введения глюкокортикоидов, при наличии показаний следует провести восстановление проходимости дыхательных путей, в т.ч. с проведением интубации.

Кларитромицин

Возможно развитие перекрестной резистентности между кларитромицином и другими ЛС группы макролидов, а также линкомицином и клиндамицином.

Длительный прием кларитромицина, как и других антибиотиков, может спровоцировать колонизацию с увеличением числа невосприимчивых бактерий и грибков. При появлении вторичной инфекции должна быть назначена адекватная терапия.

При лечении практически всеми антибактериальными средствами описаны случаи псевдомембранозного колита, тяжесть которого может варьировать от легкой до угрожающей жизни. Одним из симптомов псевдомембранозного колита является диарея, вызванная Clostridium difficile. Поэтому при появлении диареи после применениия антибактериальных средств следует учитывать возможность такого заболевания.

После проведения курса антибиотикотерапии необходимо тщательное медицинское наблюдение за пациентом. Описывались случаи развития псевдомембранозного колита спустя 2 мес после приема антибиотиков.

Инфекции, вызванные Mycobacterium avium. C ss кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина, полученные для взрослых пациентов с ВИЧ-инфекцией при приеме дозы 500 мг каждые 12 ч, схожи с данными, полученными для неинфицированных пациентов.

Однако при больших дозах, которые могут потребоваться для лечения инфекций, вызванных Mycobacterium avium, концентрации кларитромицина были значительно выше, чем при обычных дозах. У взрослых пациентов с ВИЧ-инфекцией, принимавших 1000 и 2000 мг/сут, поделенных на 2 дозы, значения C ss кларитромицина варьировали от 2 до 4 и от 5 до 10 мг/мл соответственно. Было обнаружено, что T 1/2 увеличились при более высоких дозах по сравнению с обычными дозами в нормальных условиях. Данные о более высоких концентрациях в плазме и увеличенных T 1/2 , полученные для этих доз, подтверждают известные данные о нелинейности в фармакокинетике кларитромицина.

Влияние на способность к вождению автотранспорта, управлению механизмами. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, т.к. комбинация кларитромицин + лансопразол + амоксициллин может вызывать головокружение и другие побочные эффекты, которые могут влиять на указанные способности.

Исследования способности к вождению автотранспорта и управлению механизмами не проводились.

На чтение 5 мин. Просмотров 2.6k.

Антибиотики при гастрите применяются в том случае, если воспалительный процесс в слизистых оболочках желудка был вызван бактериальной инфекцией. Лечение будет направлено не только на снятие симптомов, но и на устранение причины заболевания. Антибиотики применяются при гастрите токсико-инфекционного происхождения, который сопровождает энтерит, грипп, дизентерию или корь. Острое воспаление может являться последствием сальмонеллеза, развивающегося при употреблении некачественной пищи. В таких случаях диагностируется гастроэнтероколит, который лечится с помощью антибактериальных препаратов.

У 9 из 10 пациентов, страдающих заболеваниями органов пищеварения, обнаруживаются инфекции, вызванные хеликобактер пилори. Антибиотики используются при гастрите с повышенной кислотностью или пониженной, а также язве желудка. В случае выявления бактерии препараты при хронической форме заболевания применяются независимо от уровня рН желудочного содержимого.

Какие препараты можно применять

При гастрите и язве желудка могут применяться антибактериальные препараты нескольких фармакологических групп: пенициллины, фторхинолоны, тетрациклины, макролиды, производные имидазола. Амоксициллин при гастрите нарушает процесс выработки белков, что препятствует росту и делению бактерий. Активен против большинства патогенных микроорганизмов, в том числе, хеликобактер пилори. Амоксициллин часто входит в состав комплексной терапии при гастрите и язве желудка. Данное действующее вещество содержится в таких препаратах, как Экобол, Флемоксин, Оспамокс.

Амоксиклав содержит клавулановую кислоту, что повышает активность антибиотика в отношении устойчивых бактерий.

Кларитромицин часто используется при лечении воспалительных процессов, вызванных хеликобактер пилори. Он обладает бактериостатическим действием, достигаемым путем подавления выработки белка в клетках патогенных микроорганизмов. Торговые названия препаратов: Криксан, Фромилид, Клацид. Азитромицин в минимальных дозах оказывает бактериостатическое, в максимальных — бактерицидное действие. Применяется при невозможности введения кларитромицина, обладает менее выраженными свойствами.