Разнообразные противовоспалительные препараты назначают для снятия воспаления в очагах повреждения. Особенно важны лекарственные средства данного назначения при болезнях, которые характеризуются хроническим прогрессирующим воспалительным процессом, что может привести к инвалидности.

Виды противовоспалительных препаратов

Противовоспалительные средства – один из основных компонентов лечения:

• ревматоидного артрита;
• остеоартрозов;
• остеохондроза;
• подагры;
• ревматизма;
• грыжи позвоночника;
• невралгии;
• почечной и желчной колики;
• миозита;
• травм и растяжений;
• некоторых сердечных, гинекологических заболеваний.

Запрещены или ограничены противовоспалительные препараты при:

• язвенной болезни;
• нарушениях свертываемости крови;
• беременности и периоде лактации;
• аллергии на данные препараты;
• некоторых болезнях почек;
• сердечно-сосудистых болезнях;
• варикозной болезни;
• аутоиммунной патологии.

Нестероидные противовоспалительные средства

Нестероидные противовоспалительные препараты для лечения применяют в комплексной терапии при воспалениях в костной, мышечной и суставной ткани. Особенность этих препаратов в их неспецифичности – они снимают воспалительный процесс любого генеза в любой локализации. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) являются самыми часто применяемыми лекарствами в мире, поскольку они действуют и как обезболивающее.

Первым НПВП в истории фармацевтики стал аспирин, который получили из коры ивы в 18 веке. На основе салициловой кислоты производятся и другие, более современные препараты со схожим действием и, к сожалению, со схожими побочными эффектами – негативным действием на здоровье желудка и двенадцатиперстной кишки, печени и кровеносной системы. Для снижения вероятности возникновения отрицательных последствий после приема нестероидных противовоспалительных препаратов этого типа врачи не рекомендуют превышать разрешенную дозировку.

НПВП нового типа на основе других компонентов обладают более выраженным противовоспалительным эффектом и пролонгированным действием, но при этом гораздо реже вызывают различные осложнения даже при длительном приеме. К таким препаратам можно отнести Мелоксикам, Пироксикам (производные оксикамов), Набуметон, Диклофенак (производные фенилуксусной кислоты), Ибупрофен, Кетотифен (производные пропионовой кислоты) и некоторые другие.

Стероидные противовоспалительные препараты

Медикаменты, входящие в группу гормональные противовоспалительные препараты, являются более сильнодействующими, чем нестероидные. Эти средства производят на основе гормона надпочечников – кортизола. Механизм действия стероидных препаратов состоит в местном подавлении деятельности иммунной системы. Побочных действий и противопоказаний у медикаментов данной группы больше, чем у НПВП, а назначают их при:

• сильной аллергической реакции на коже;
• ревматоидном артрите;
• воспалении сосудов;
• гепатите;
• миозите;
• шоковых состояниях.

Противопоказаны стероидные противовоспалительные препараты при:

• беременности и грудном вскармливании;
• наличии бактериальной или вирусной инфекции;
• вероятности кровотечений;
• иммунодефиците;
• значительной эрозии суставов;
• приеме разжижающих кровь лекарств;
• уже сделанных трех инъекциях стероидных препаратов.

Комбинированные противовоспалительные препараты

Комбинированные противовоспалительные лекарства представляют собой средства, сочетающие несколько компонентов, благодаря чему значительно усиливается терапевтическое действие этих медикаментов. Более часто используемый противовоспалительный компонент комбинированных препаратов – диклофенак, а сочетают его с витаминами, парацетомолом, лидокаином и другими активными веществами.

Противовоспалительные препараты – список

Грамотно подобрать противовоспалительные препараты в каждом индивидуальном случае способен только врач. Нестероидные противовоспалительные средства блокируют ферменты организма, отвечающие за производство простагландинов – веществ, вызывающих боль и воспаление. Применять разные препараты этой группы для усиления действия нельзя – это вызовет усиление побочных эффектов. Применение стероидных противовоспалительных препаратов без назначения врача может спровоцировать гипертонию, нарушения свертываемости крови, маскулинизацию тела у женщин, остеопороз.

Противовоспалительные таблетки

Обезболивающие и противовоспалительные таблетки являются самыми покупаемыми медикаментами. Такая форма удобна для применения, поэтому самые популярные препараты практически всегда выпускаются в виде таблеток:

• – назначается при сильных болях в мышцах, суставах, позвоночнике;
• Целекоксиб – эффективен при артрозах, остеохондрозах;
• – показан при артритах, остеартрозах, спондилоартритах;
• Ибупрофен – назначается при среднем болевом синдроме при болях в спине, воспалениях надкостницы, лихорадке.

Противовоспалительные уколы

Препараты в форме инъекций оказывают свое обезболивающее и противовоспалительное действие гораздо быстрее, чем таблетки. Кроме того, инъекцию можно сделать в непосредственной близости с очагом воспаления, что значительно ускорит поступление лекарства в воспаленные ткани. Максимально востребованы противовоспалительные препараты для суставов, мышц, костной ткани:

• Ксефокам, Мовалис – эффективны при артрозе, выпускаются и в виде таблеток;
• Диклофенак – рекомендуется при остеохондрозах, радикулите, люмбаго, воспалениях костной ткани, выпускаются и в виде таблеток;
• Нурофен, Кетонал – эффективны при различных воспалениях, имеют мало противопоказаний и побочных эффектов;
• Гидрокортизон, Кеналог, – стероидные препараты, используются в качестве экстренной помощи при сильных воспалениях и серьезном болевом синдроме (заменяют опиаты), вводятся непосредственно в воспаленный очаг.

Противовоспалительные свечи

Инфекция, проникшая в женские репродуктивные органы и вызывавшая молочницу, воспаления шейки матки или фиброму, требует применить противовоспалительные вагинальные свечи, поскольку от своевременности и качества лечения зависит здоровье женщины и ее потомства. Ректальные противовоспалительные свечи используются при необходимости вылечить очаг воспаления в прямой кишке и органах, расположенных рядом. Кроме того, лечение с помощью суппозиториев снижает риск возникновения побочных эффектов. Список противовоспалительных свечей:

• , Диклофенак, Ибупрофен, Парацетамол, Мовалис, Вольтарен, Фламакс – используют для снятия воспалительных процессов в прямой кишке или влагалище, а также при циститах, невралгии, невритах и при невозможности использовать противовоспалительные средства в других формах;
• Лонгидаза – вагинальные свечи применяются при лечении воспалений органов малого таза;
• Флуомизин, Тержинан – применяются для терапии эндометрита, аднексита;
• Ультрапрокт, Проктоседил – стероидный препарат, применяемый при геморрое, трещинах, парапроктите;
• – иммуномодулирующие и противовоспалительные свечи, применяются при воспалениях прямой кишки и после операций для ускорения заживления.

Противовоспалительные мази

Мазь – эффективная форма препарата для наружного применения, в некоторых случаях мази используют для введения во влагалище или прямую кишку. Часто используемые компоненты нестероидных противовоспалительных мазей – диклофенак, ибупрофен, кетопрофен. Противовоспалительные мази:

• Ортофен, Нурофен, Кетонал, Мелоксикам – нестероидные препараты для лечения воспалений наружно, минуя ЖКТ.
• Синалар, Момат, Акридерм – стероидные противовоспалительные мази, назначаются врачами в случаях, когда необходимо местное подавление иммунитета – при болезнях кожи, состояниях шока, гепатитах, аллергиях, патологиях мышц, суставов, нарушениях работы сосудов.

Противовоспалительный крем

Список нестероидных противовоспалительных средств в форме крема включает названия и многих препаратов, выпускаемых в виде мазей. Крем – более удобная форма для наружного нанесения, а активные вещества используются одинаковые для всех противовоспалительных препаратов. Наименования противовоспалительных кремов:

• Кетопрофен, Артрозилен, Индовазин, Дикловит – нестероидные кремы, используются для лечения кожных заболеваний, суставов;
• Момат, Акридерм – стероидные препараты, используются для лечения аллергий, артиритов.

Противовоспалительные гели

Гель – еще одна форма препаратов для наружного применения, он легко впитывается и не оставляет жирной пленки. Список противовоспалительных препаратов в виде геля:

• Синалар, Бематетазон – стероидные препараты для лечения кожных болезней, аллергий, сопровождающихся зудом;
• Диклак-гель, Вольтарен, Фастум-гель, Финалгель, Индовазин – применяются для лечения болей и воспалений в мышцах, суставах.

Глазные противовоспалительные капли

Глазные противовоспалительные капли применяются для лечения офтальмологических заболеваний. Выпускают эти противовоспалительные препараты как с содержанием стероидов, так и без них. Многие глазные капли можно приобрести лишь после получения рецепта у врача, поскольку только квалифицированный специалист может учесть все индивидуальные показания и противопоказания.

Средняя оценка

На основе 0 отзывов

Нестероидные противовоспалительные препараты – это группа лекарств, широко применяющихся во врачебной практике . Их популярность при лечении различных заболеваний обусловлена выраженной способностью устранять болевой синдром, температуру и очаги воспаления при высокой безопасности для организма. Анальгетическая и противовоспалительная активность НВПС доказана многочисленными медицинскими испытаниями.

По эффективности они лучше «простых» обезболивающих средств, а некоторые препараты близки по силе к анальгетикам центрального действия и опиоидам.

Механизмы действия НПВП

Главный механизм действия НПВС, характеризующий их эффективность и токсическое действие – это угнетение активности циклооксигеназы . Она представляет собой фермент, регулирующий преобразование арахидоновой кислоты в простагландины, тромбоксан и простациклин. Противовоспалительный эффект НПВС также может обуславливаться замедлением перекисного окисления жиров, стабилизацией мембраны лизосом, снижением синтеза АТФ, замедлением агрегации нейтрофилов и торможением образования ревматоидного фактора у людей, страдающих ревматоидным артритом.

Исторические факты

Начало применения нестероидных противовоспалительных средств относится к 46-377 гг. до н. э., когда Гиппократом для обезболивания и смягчения воспаления применялась кора ивы. Данный факт на собственном опыте был подтвержден Цельсием в 30х гг. н. э. Дальнейшее упоминание о свойствах коры относятся к 1763 г., а в 1827 г, когда химикам удалось выделить из природного материала химическое вещество, которое оказалось салицином – предшественником НПВП.

Задайте свой вопрос врачу-неврологу бесплатно

Ирина Мартынова. Закончила Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко. Клинический ординатор и невролог БУЗ ВО \"Московская поликлиника\".

В 1869 г. получена салициловая кислота – более эффективное вещество, которое является производным салицина. После проведенных экспериментов стало ясно, что оно способно повреждать слизистую желудка, и ученые занялись поиском новых, более безопасных средств. В 1897 г. компанией Байер и ученым Феликсом Хоффманом токсичная салициловая к-та была превращена в ацетилсалициловую. Препарат назвали Аспирином.

Аспирин длительное время был единственным соединением НПВП, но с 1950 г. фармакологами были получены новые препараты группы НПВС, которые становились более эффективными и безопасными относительно предыдущих.

Стероидные и нестероидные – отличия

Для устранения отека, в медицине применяются и нестероидные препараты. Стероидные производятся на основе глюкокортикоидов – гормонов надпочечников. Нестероидные противовоспалительные средства имеют схожую эффективность, но их отличие заключается в том, что они не имеют характерных выраженных побочных эффектов в виде гипертонии, развития сахарного диабета, и не вызывают привыкания организма, требуя каждый раз повышения дозировки для достижения аналогичного эффекта.

Какие бывают формы выпуска?

НПВП выпускаются как в виде капсул и таблеток для употребления внутрь, так и в форме мазей, свечей, гелей и растворов для инъекций . Такое разнообразие позволяет более эффективно использовать лечебный препарат. Применение средств в виде инъекций минимизирует негативное воздействие лекарств на ЖКТ, но в то же время способно вызвать некроз тканей.

По этой причине инъекции НПВП длительное время никогда не применяются.

Классификация

На сегодняшний день в мире выпускается несколько десятков препаратов, к которым относятся селективные и неселективные НПВС, но в России прошли регистрацию и используется только часть. Их классификация может быть представлена следующим образом:

По химической структуре :

• Салицилаты – наиболее старая группа, из которой на данный момент применяется только Аспирин (ацетилсалициловая кислота);
• Производные пропионовой кислоты – Кетопрофен, Ибупрофен, Напроксен;
• Производные уксусной кислоты – Диклофенак, Индометацин, Ацеклофенак, Кеторолак;
• Пиразолидины – Фелилбутазон, Анальгин, Метамизол натрия;
• Селективные ингибиторы ЦОГ-2, считаются наиболее безопасными средствами, из которых в России применяются только Рофекоксиб и Целекоксиб;
• Некислотные – сульфонамиды, алканоны;
• Другие НПВП, к которым относятся Мефенаминовая кислота, Пироксикам, Нимесулид, Мелоксикам.

Достаточно часто в список препаратов нестероидных противовоспалительных средств включают , обладающий анальгезирущим и жаропонижающим действием, но на самом деле препарат в данную группу не входит. Его противовоспалительная активность очень слаба, а его обезболивающий и жаропонижающий эффект обусловлен блокированием ЦОГ-2 в ЦНС.

По эффективности . Наиболее выраженным действием обладают следующие обезболивающие препараты: Диклофенак, Индометацин, Кетопрофен, Кеторолак. Наименее выражено обезболивающее действие у Ибупрофена. Максимально быстро снимают воспаление Пироксикам, Индометацин, Диклофенак, Пироксикам. Быстро снять температуру способны Аспирин, Найз и Нурофен.

Препараты нового поколения . Создавались с целью снизить побочные эффекты лекарств данного класса на организм. Такими препаратами выступают Мовалис и Пироксикам, Найз, Аркоксия, которые кроме избирательного действия имеют пролонгированный период выведения (долго выводятся), тем самым усиливая лечебный эффект.

Для лечения суставов

Применяются в качестве основы медикаментозной терапии, особенно в стадии обострения заболевания, быстро снимая боль, отек и воспаление. Для этого используют:

• в виде мази. Действие средства схоже с препаратами, содержащими , но обладает более низкой эффективностью и выраженным согревающим эффектом. Противопоказан при язвах в ЖКТ, беременности и лактации, бронхиальной астме. Цена – 43-344 руб.
• – аналог Диклофенака с жаропонижающим, противовоспалительным и анальгезирующим действием. Применяется при воспалительных заболеваниях ОПА. Противопоказан при «аспириновой триаде», гиперчувствительности, эрозионно-язвенных заболеваниях и кровотечениях в ЖКТ, болезнях печени и почек, беременности, детском возрасте, гиперкалиемии и после аортокоронарного шунтирования. Цена – 134-581 руб.
• – обладает автоагрегатным действием, эффективно снимает боль и повышенную температуру. Противопоказан при эрозийно-язвенных заболеваниях ЖКТ, нарушениях порфиринового обмена, заболеваниях печени и почек, беременности и лактации, в возрасте до 14 лет и гиперчувствительности. Цена – 35-89 руб.

При

Применяются следующие нестероидные противовоспалительные средства:

1. . Обладает выраженным противовоспалительным, обезболивающим, и умеренным жаропонижающим эффектом, успешно применяется при грыже позвоночника. Противопоказан при язвах и эрозиях в ЖКТ, беременности и лактации, аллергии, обусловленной приемом НПВС. Цена – 14-75 руб.
2. . НПВП нового поколения, выпускается в виде таблеток, свечей и раствора для инъекций, практически лишен побочных эффектов. Цена – 502-850 руб.
3. . Обладает сильным противовоспалительным, умеренным обезболивающим и слабо выраженным жаропонижающим эффектом. Противопоказан при язвах и кровотечениях в ЖКТ, почечной и печеночной недостаточности, беременности и лактации, в возрасте до 12 лет и гиперчувствительности. Цена – 126-197 руб.

При грыже позвоночника

В случае протрузии межпозвонкового диска, применяются следующие препараты при грыже:

1. – эффективно снимает жар и боль, имеет легкий противовоспалительный эффект. Противопоказан при лейкопении, выраженной анемии, печеночной и почечной недостаточности и гиперчувствительности к лекарству. Цена – 345-520 руб.
2. – обладает выраженным анальгетическим, жаропонижающим и противовоспалительным действием, блокирует фермент, принимающий участие в воспалительных процессах. Противопоказан при пептической язве, почечной и печеночной недостаточности, «аспириновой триаде» и гиперчувствительности. Цена – 502-850 руб.
3. – базовый препарат, применяющийся при заболеваниях ОДА, обладает противовоспалительным, жаропонижающим и обезболивающим эффектом при грыже позвоночника. Противопоказан при эрозийных поражениях в ЖКТ, «аспириновой триаде», беременности, печеночной и почечной недостаточности, угнетении кроветворения, в детском возрасте и при реакции гиперчувствительности. Цена 121-247 руб.

При

1. . Проявляет обезболивающие, противовоспалительные, жаропонижающие свойства, способные снять невралгический приступ, подавляет склеивание тромбоцитов. Противопоказан при язвах в ЖКТ, тяжелых нарушениях работы печени и почек, беременности, кормлении грудью и в детском возрасте, повышенной чувствительности. Цена – 44-125 руб.
2. Найз. Входящий в состав нимесулид оказывает жаропонижающее, противовоспалительное, обезболивающее и антитромбоцитарное действие. Противопоказан при острых язвенных проявлениях и кровотечениях в ЖКТ, тяжелых нарушениях работы печени и почек, беременности и кормлении грудью, в возрасте до 2 лет и при непереносимости препарата. Цена – 173-424 руб.
3. . Обладает выраженным обезболивающим, жаропонижающим, а также слабым спазмолитическим и противовоспалительным действием. Противопоказан при гиперчувствительности, угнетении кроветворения, печеночной или почечной недостаточности, «аспириновой» астме, лейкопении, беременности и лактации, анемии. Цена – 27-60 руб.

При остеоартрозе

Применяются следующие препараты:

1. , чаще применяется в виде мази, геля или крема, обладает болеутоляющим и противовоспалительным эффектом, снимает отечность, связанную с воспалением. Противопоказан при гиперчувствительности, аллергическом рините, приступах бронхообструкции, беременности и кормлении грудью, нарушениях целостности кожи в местах применения, в возрасте до 14 лет и совместно с препаратами, включающими фенилбутазон. Цена – 119-206 руб.
2. , применяется как препарат нового поколения при артрозе. Оказывает анальгезирующее, противовоспалительное и жаропонижающее действие. Противопоказан при гиперчувствительности, сердечной недостаточности и аритмии, заболеваниях печени и язве желудка, лейкопении и беременности. Цена 220-475 руб.
3. . Оказывает анальгетическое, противовоспалительное и жаропонижающее действие. Противопоказан при эрозивно-язвенных поражениях в ЖКТ, «аспириновой» астме, рините, крапивнице, вызванной приемом НПВС, выраженном нарушении работы почек, беременности и лактации, гиперчувствительности. Цена – 120-345 руб.

При подагре

Применяются следующие НПВС:

1. , производится в виде таблеток и мази. Максимальная эффективность средства обеспечивается после одновременного применения обеих форм препарата. Запрещен при гиперчувствительности, язвенных кровотечениях, воспалительных заболеваниях в ЖКТ, гиперкалиемии, печеночной и почечной недостаточности, беременности и лактации. Цена – 173-380 руб.
2. Другие НПВП – , Ибупрофен.

Дешевые препараты

1. Ибупрофен (аналог ). Цена (таблетки) – 14-26 руб.
2. натрия (аналог таблеток Вольтарена). Цена: таблетки – 14-35 руб., гель или мазь – 32-75 руб.
3. Мелоксикам (аналог таблеток Мовалиса). Цена – 31-84 руб.
4. Ацетилсалициловая кислота (Аспирин). Цена – 7-17 руб.
5. Анальгин. Цена – 27-60 руб.

Критерии выбора

Все НПВП – современные и эффективные лекарственные средства , но при выборе конкретного препарата необходимо знать некоторые особенности. Так, при необходимости покупки одного из трех лекарств – , или , продавец в аптеке с большой долей вероятности предложит более дорогой вариант, несмотря на их идентичность относительно действующего вещества. Аналогичная ситуация при выборе Индометацина, или Метиндола.

Кроме идентичного действующего вещества, при выборе аналога средства необходимо обращать внимание на сопутствующие компоненты, так как у аналога привычного лекарства в состав могут быть включены составляющие, способные вызвать аллергическую реакцию. Также в аналоге препарата может быть иная дозировка действующего вещества или ретардированная форма (продолжительного действия).

Все особенности лекарства указаны в инструкции или на упаковке, и перед применением она подлежит тщательному изучению.

Применение

Поскольку нестероидные противовоспалительные средства способны вызывать различные побочные эффекты, перед их применением необходимо придерживаться следующих правил:

1. Обязательное ознакомление и четкое следование рекомендациям, изложенным в инструкции.
2. Капсулы или таблетки, принятые вовнутрь, обязательно запиваются стаканом воды, что защитит желудок. Правило применяется в том числе к самым современным средствам, которые являются наиболее безопасными.
3. После употребления средства внутрь, рекомендуется не принимать лежачее положение минимум в течение 3 мин, чтобы под действием силы тяжести капсула лучше проходила вниз по пищеводу.
4. Одновременный прием препаратов и спиртосодержащих веществ способно спровоцировать заболевания желудка. На время курса приема НВПВ, от алкоголя полностью отказываются.
5. В один и тот же день два нестероидных средства принимать не рекомендуется, так как это суммирует побочные эффекты, а усиления действия не принесет.
6. При неэффективности препарата обязательно ставят в известность врача для выяснения причины, корректировки дозы и более тщательного подбора средства.

Показания к применению

НПВП относятся к наиболее часто применяемым препаратам в медицине. Так, они назначаются 1/5 части больных для устранения боли и воспаления при заболеваниях, относящихся к следующим сферам:

1. Ревматологии.
2. Гинекологии.
3. Травматологии.
4. Хирургии.
5. Стоматологии.
6. Неврологии.
7. При глазных заболеваниях.

Обезболивающее действие НПВП особенно эффективно при:

1. Дисменорее.
2. Болевом синдроме различного происхождения зубной, головной, мышечной.
3. Мигрени.
4. Почечных коликах.

Способность снижать высокую температуру обуславливает применение препаратов при «простудных» болезнях и в неотложных ситуациях, когда гипертермия угрожает жизни человека. Тогда лекарства вводят парентерально в качестве средств экстренной терапии. НПВП широко используются для лечения спортивных травм и лечения осложнений после сеансов химиотерапии.

Способность Аспирина разжижать кровь нашла применение для профилактики тромбоза.

НПВП используют при лечении различных стадий воспаления, сопровождающиеся болевым синдромом. К таким патологиям относят следующие заболевания:

1. и боли.
2. Острая и мигрень.
3. Боли, сопровождающие менструацию.
4. Ревматоидный артрит и .
5. Боль в костях при метастазах.
6. Боль, сопровождающая болезнь Паркинсона.
7. Повышение температуры (ощущение лихорадки).
8. Умеренная боль после травмы мягких тканей или воспалительного процесса.
9. Непроходимость кишечника.
10. Почечные колики.
11. Послеоперационная боль.

НПВП могут применяться для лечения новорожденных, у которых в течение 2 суток после рождения не происходит закрытия артериального протока.

Противопоказания

1. Язвенными проявлениями и наличием кровотечения желудке.
2. Неконтролируемой артериальной гипертензией.
3. Почечными заболеваниями.
4. Воспалениями кишечника.
5. Инсультом, инфарктом миокарда и транзиторной ишемической атакой в прошлом, а также сердечной ишемией (кроме Аспирина).
6. Шунтированием коронарной артерии и желудка.
7. Тромбоцитопенией.

Особые указания

При длительном приеме НПВП следует контролировать состояние крови и функционирование печени и почек, что особенно актуально для пациентов старше 65 лет. С особой осторожностью средства применяют у пациентов, страдающих повышенным АД, проблемами с сердечно-сосудистой системой, приводящие к задержке в организме жидкости.

Следует участь, что этот тип препаратов способен маскировать симптомы инфекционных болезней и влиять на способность к концентрации внимания.

Какие препараты лучше подойдут для детей?

НПВП могут применяться в детском возрасте для лечения воспалительных процессов, сопровождающихся отечностью, высокой температурой, воспалением лимфоузлов и болевыми ощущениями. Средства должны применяться с особой осторожностью, так как способны вызвать раздражение слизистой желудка, аллергию, проблемы с дыханием, зрением и слухом, внутренние кровотечения.

При лечении воспалительных заболеваний у детей применяют Мефенаминовую кислоту и благодаря отсутствию серьезного побочного действия, но в то же время они способны спровоцировать расстройство пищеварения или запор. Для устранения очагов воспаления и температуры, используют Аспирин.

Назначение лекарств производится только врачом, который тщательно регулирует дозировку, чтобы предотвратить возможные побочные эффекты.

Недостатки

Главный недостаток нестероидных противовоспалительных средств – это токсичность для ЖКТ . Простагландины, входящие в группу Е играют главную роль в гастродуоденальной защите. При снижении концентрации простагландинов в слизистой оболочке желудка под действием препаратов, эта защита нарушается, вызывая изъявления, эрозии и другие поражения. Под влиянием НПВП в 30% случаев развивается язва желудка. Они же деструктивно действуют на слизистую 12-перстной кишки, увеличивая риск возникновения в ней язв, перфораций и кровотечений.

Нестероидные противоспалительные препараты (НПВП или НПВС) - группа лекарств, обладающих обезболивающим, жаропонижающим и противовоспалительным эффектам. Их действие основано на блокировании продукции простагландинов, которые выделяются в месте любого повреждения ткани. В настоящее время нестероидные противоспалительные препараты по праву относятся к числу наиболее востребованных лекарственных средств, применяемых в клинической практике.

Наиболее известным НПВП является аспирин (ацетилсалициловая кислота). К нестероидными противоспалительными препаратами также относятся: дифлунизал, лизинмоноацетилсалицилат, фенилбутазон, индометацин, сулиндак, этодолак, диклофенак , пироксикам, теноксикам, лорноксикам, мелоксикам, ибупрофен, напроксен , флурбипрофен, кетопрофен, тиапрофеновая кислота, набуметон, нимесулид, целекоксиб, рофекоксиб, месалазин и многие другие.

Главной проблемой применения нестероидных противоспалительных препаратов является то, что будучи наиболее эффективными лекарствами при лечении многих заболеваний, они же повреждающим образом действуют на слизистую оболочку желудка и двенадцатиперстной кишки , причем как терапевтический, так и повреждающий эффекты НПВП являются следствиями торможения НПВП продуцирования простагландинов.

Основными физиологическими функциями простагландинов в пищеварительном тракте являются стимуляция секреции защитных гидрокарбонатов и слизи, активация пролиферации клеток в процессах нормальной регенерации и усиление местного кровотока в слизистой оболочке. Противовоспалительный и анальгетический эффекты нестероидных противоспалительных препаратов обусловлены ингибированием фермента циклооксигеназа (ЦОГ). Существуют две изоформы ЦОГ: ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Первая из них присутствует в большинстве тканей, включая слизистую оболочку ЖКТ , контролирует выработку простагландинов, регулирующих целостность слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, функцию тромбоцитов и почечный кровоток. ЦОГ-2 играет роль "структурного" фермента только в некоторых органах (головном мозге, почках, костях и др.) и в норме не обнаруживается в других тканях. Ее экспрессия существенно повышается под влиянием "провоспалительных" стимулов и, напротив, снижается под действием эндогенных веществ с противовоспалительной активностью. Считается, что противовоспалительное действие НПВП зависит от блокирования ЦОГ-2, а их побочные эффекты связаны с подавлением ЦОГ-1 (Васильев Ю.В.).

Нестероидные противоспалительные препараты - причина заболеваний ЖКТ

Одной из важнейших проблем гастроэнтерологии является лечение и профилактика НПВП–гастропатий - заболеваний желудочно–кишечного тракта, связанных с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов и ацетилсалициловой кислоты. В конце 1970–х годов было установлено, что больные ревматическими заболеваниями, получающие НПВП, умирают от желудочно–кишечных кровотечений и перфорации язв чаще, чем не принимающие НПВП.

Несмотря на значительный прогресс в области изучения НПВП и создание более безопасных препаратов, современная статистика свидетельствует: риск желудочно–кишечных кровотечений при приеме НПВП возрастает в 3–5 раз, прободений – в 6, риск смерти от осложнений, связанных с поражением желудочно–кишечного тракта – в 8 раз. У 40–50% пациентов, госпитализируемых с диагнозом острого желудочно–кишечного кровотечения, оно обусловлено приемом данного класса лекарственных средств. В Великобритании от подобных осложнений ежегодно умирают до 2000 пациентов, в США прием НПВП является причиной 100000 госпитализаций и 16000 случаев смерти в год.

В Москве 34,6% случаев госпитализаций с диагнозом «острое желудочно–кишечное кровотечение» непосредственно связаны с приемом НПВП. Кровотечение и перфорация язвы являются причиной смерти пациентов, страдающих ревматическими заболеваниями и принимающих НПВП, и составляют 13,8% среди непосредственных причин гибели больных ревматоидным артритом, анкилозирующим спондилитом и системной красной волчанкой (Бурков С.Г.).

• все пациенты, нуждающиеся в постоянном приеме НПВП, должны быть стратифицированы в зависимости от риска возникновения геморрагических осложнений
• при высоком риске развития кровотечений рекомендован перевод пациентов на селективные ингибиторы ЦОГ-2 в сочетании с постоянным приёмом ингибиторов протонной помпы или мизопростола
• при развитии кровотечения прием НПВП должен быть прекращен (замена препаратами других групп); рекомендовано сочетание эндоскопического и медикаментозного (ингибиторы протонной помпы) гемостаза.

Профессиональные медицинские статьи, касающиеся вопросов повреждающего воздействия нестероидных противоспалительных препаратов на слизистую оболочку ЖКТ

• Абдулганиева Д.И., Белянская Н.Э., Насонов Е.Л. Связь клинических проявлений НПВП-гастропатии у больных ревматоидным артритом с моторными нарушениями верхних отделов ЖКТ // Научно-практическая ревматология. 2011. № 3. С. 25–28.


• Васильев Ю.В. Ингибиторы протонной помпы в терапии язв желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциируемых с нестероидными противовоспалительными препаратами // Фарматека. – 2005. – № 7. – с. 1–4.


• Насонов Е.Л. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов и ингибиторов циклооксигеназы-2 в начале XXI века // Русский Медицинский Журнал. – 2003. – Том 11. – № 7. – с. 375–378.


• Агапова Н.Г. О медикаментозных гастродуоденальных язвах // Журнал "Мистецтво лiкування". Украина. – 2007. – 2(38).


• Бурков С.Г. Современные подходы к терапии кислотозависимых заболеваний // РМЖ. – 2007. – Том 15. – № 6.


• Руководство по применению нестероидных противовоспалительных препаратов и официальная инструкция фирмы Actavis Ellzabeth LCC «Таблетки пролонгированного действия диклофенак натрия» для профессионалов здравоохранения США (английский язык, pdf): « Diclofenac sodium extended-realeas tablets ».


• Официальная инструкция фирмы-производителя препаратов напроксена Year Genentech, Inc. для пациентов США (медицинский путеводитель) «Что такое нестероидные противовоспалительные препараты? EC-Naprosyn (таблетки напроксена пролонгированного действия), Naprosyn (таблетки напроксена), Anaprox / Anaprox DS (таблетки напроксена натрия), Naprosyn (напроксен-суспензия)» (на английском, pdf): «Medication Guide EC-Naprosyn ® (naproxen delayed-release tablets), Naprosyn ® (naproxen tablets), Anaprox ® / Anaprox ® DS (naproxen sodium tablets), Naprosyn ® (naproxen suspension) ».

На сайте в каталоге литературы имеется раздел «НПВС и другие медикаментозные гастропатии », содержащий статьи, посвященные заболеваниям органов ЖКТ, вызванным приёмом лекарственных средств и их лечению.

Приложение. Нестероидные противовоспалительные препарат в Анатомо-терапевтическо-химической классификации (АТХ)

Нестероидные противовоспалительные препарат широко применяются в медицине для лечения различных заболеваний и состояний и, поэтому, они представлены в различных разделах Анатомо-терапевтическо-химической классификации (АТХ), в частности, в разделе «Код М. Препараты для лечения заболеваний костно-мышечной системы » имеются два подраздела различных уровней содержащих следующие позиции:

M01A Нестероидные противовоспалительные препараты:

M01AA Бутилпиразолидоны

M01AA01 Фенилбутазон
M01AA02 Мофебутазон
M01AA03 Оксифенбутазон
M01AA05 Клофезон
M01AA06 Кебузон

Являются самыми распространенными лекарствами и уже давно применяются в медицине. Ведь боль и воспалительный процесс сопровождают большинство заболеваний. И многим пациентам именно эти лекарства приносят облегчение. Но применение их связано с опасностью возникновения побочных эффектов. И не все пациенты имеют возможность использовать их без вреда для здоровья. Поэтому ученые создают новые лекарства, стараясь, чтобы они сохраняли высокую эффективность и не имели побочных действий. Такими свойствами обладают нестероидные противовоспалительные препараты нового поколения.

История появления этих лекарств

В 1829 году была получена салициловая кислота, и ученые стали исследовать ее действие на человека. Были синтезированы новые вещества и появились препараты, устраняющие боль и воспаление. А после создания аспирина заговорили о появлении новой группы лекарств, которые не оказывают таких негативных действий, как опиаты, и более эффективны при лечении лихорадки и болей. После этого применение нестероидных противовоспалительных препаратов стало популярным. Такое название эта группа лекарств получила за то, что в их составе нет стероидов, то есть гормонов, и они не обладают такими сильными побочными действиями. Но негативное влияние на организм все же оказывают. Поэтому уже более ста лет ученые стараются создать такое лекарство, которое бы действовало эффективно и не имело побочных действий. И только в последние годы были получены нестероидные противовоспалительные препараты нового поколения, обладающие такими свойствами.

Принцип действия таких лекарств

Любое воспаление в человеческом организме сопровождается болью, отеком и гиперемией тканей.

Все эти процессы контролируются особыми веществами - простагландинами. Нестероидные противовоспалительные препараты, перечень которых все увеличивается, влияют на образовние этих веществ. Благодаря этому снижаются признаки воспаления, проходят жар и отек, утихает боль. Ученые уже давно выяснили, что эффективность этих лекарств связана с тем, что они влияют на фермент циклооксигеназу, с помощью которой и образуются простагландины. Но недавно было обнаружено, что она существует в нескольких формах. И только одна из них является специфическим ферментом воспаления. Многие НПВП оказывают действие на другую ее форму, поэтому и вызывают побочные действия. А нестероидные противовоспалительные препараты нового поколения подавляют ферменты, которые вызывают воспаление, не оказывая действия на те, которые защищают слизистую желудка.

При каких заболеваниях применяются НПВП?

Лечение нестероидными противовоспалительными препаратами широко распространено как в медицинских учреждениях, так и при самостоятельном купировании пациентами болевых симптомов. Эти лекарства снимают боль, уменьшают жар и отек, снижают свертываемость крови. Эффективно их применение в таких случаях:

При заболеваниях суставов, артритах, ушибах, растяжении мышц и миозитах (как противовоспалительное средство). Очень эффективно снимают боль нестероидные противовоспалительные препараты при остеохондрозе.

Часто они используются в качестве жаропонижающего средства при простудных и инфекционных заболеваниях.

Наиболее востребованы эти препараты в качестве обезболивающего при головных болях, почечных и печеночных коликах, послеоперационных и предменструальных болях.

Побочные действия

Чаще всего при длительном применении НПВП встречаются поражения желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диспепсические расстройства, язвы и желудочные кровотечения.

Кроме того, эти препараты влияют и на деятельность почек, вызывая расстройство их функций, повышение белка в моче, задержку оттока мочи и другие нарушения.

Даже нестероидные противовоспалительные препараты нового поколения не избавлены от негативного влияния на сердечно-сосудистую систему больного, они могут вызвать повышение давления, учащенное сердцебиение и отеки.

Часто после применения этих препаратов бывает головная боль, головокружение и сонливость.

1. Нельзя эти препараты принимать длительными курсами, чтобы не усилить побочные эффекты.

2. Начинать прием нового лекарства нужно постепенно, в небольших дозах.

3. Запивать эти препараты стоит только водой, а для снижения побочных действий нужно выпить ее не меньше стакана.

4. Нельзя принимать несколько НПВП одновременно. Лечебное действие от этого не усиливается, а вот негативное влияние будет выше.

5. Не стоит заниматься самолечением, принимайте препараты только по назначению врача.

7. Во время лечения этими препаратами нельзя принимать алкогольные напитки. Кроме того, НПВП влияют на эффективность некоторых лекарств, например, снижают действие гипертенизивных препаратов.

Формы выпуска НПВП

Наиболее популярны таблетированные формы этих препаратов. Но именно они имеют самое сильное негативное действие на сизистую желудка.

Чтобы лекарство сразу попало в кровь и начало дествовать без проявления побочных эффектов, его вводят внутривенно или внутримышечно, что возможно, правда, не всегда.

Более доступна еще одна форма применения этих препаратов - ректальные свечи. Негативного влияния на желудок от них меньше, но они противопоказаны при заболеваниях кишечника.

При местных воспалительных процессах и заболеваниях опорно-двигательного аппарата лучше всего использовать наружные лекарства. НПВП выпускаются в форме мазей, растворов и кремов, которые эфективно снимают боевые ощущения.

Классификация НПВП

Чаще всего эти лекарства делятся на две группы в соответствии во своим химическим составом. Различают препараты, производные от кислот и некислотные. Можно также классифицировать НПВП по эффективности воздействия. Некоторые из них лучше снимают воспаление, например препараты "Дикофенак", "Кетопрофен" или "Мовалис". Другие более эффективны пр болях - средства "Кетонал" или "Индометацин". Есть и такие, которые чаще всего используются для снижения повышенной температуры - медикаменты "Аспирин", "Нурофен" или "Найз". В отдельную группу также выделяются нестероидные противовоспалительные препараты нового поколения, они отличаются большей эффективностью и отсутствием побочных действий.

НПВП, производные от кислот

Самый большой список нестероидных противовоспалительных препаратов относится к кислотам. В этой группе выделяют их несколько видов:

Салицилаты, самый распространенный из которых препарат "Аспирин";

Пиразолидины, например, средство "Анальгин";

Те, которые содержат в составе индолуксусную кислоту - препарат "Индометацин" или "Этодолак";

Производные пропионовой кислоты, например, средство "Ибупрофен" или "Кетопрофен";

Оксикамы - это новые нестероидные противовоспалительные препараты, к которым относятся медикамент "Пироксикам" или "Мелоксикам";

К производным изоникотиновой кислоты относится только лекарство "Амизон".

Некислотные НПВП

Вторую группу этих препаратов составляют некислотные. К ним относятся:

Сульфонамиды, например, препарат "Нимесулид";

Производные коксибов - средства "Рофекоксиб" и "Целекоксиб";

Алканоны, например, медикамент "Набеметон".

Развивающаяся фармацевтическая промышленность создает все новые лекарства, но часто они являются такими же по составу, как и уже известные нестероидные противовоспалительные препараты.

Перечень самых эффективных НПВП

1. Средство"Аспирин" - самый старый медицинский препарат, до сих пор широко применяющийся при воспалительных процессах и боли. Сейчас он выпускается и под другими названиями. Это вещество можно встретить в лекарствах "Буфферан", "Инстприн", "Новандол", "Упсарин Упса","Форталгин С" и многих других.

2. Препарат "Диклофенак" создан ее в 60-х годах 20 века и сейчас очень популярен. Выпускается под названиями "Вольтарен", "Ортофен", "Диклак", "Клодифен" и другие.

3. Препарат "Ибупрофен" хорошо зарекомендовал себя как эффективное болеутоляющее и жаропонижающее средство, которое к тому же легко переносится пациентами. Известен он также под названиями "Долгит", "Солпафлекс", "Нурофен", Миг 400" и другими.

4. Медикамент "Индометацин" обладает самым сильным противовоспалительным действием. Выпускается он под названиями "Метиндол", "Индовазин" и другие. Это наиболее распространенные нестероидные противовоспалительные препараты для суставов.

5.Препарат "Кетопрофен" тоже довольно популярен при лечении заболеваний позвоночника и суставов. Приобрести его можно под наименованиями "Фастум". "Быструм", "Кетонал" и другие.

НПВП нового поколения

Ученые постоянно разрабатывают новые лекарства, которые бы действовали более эффективно и имели бы меньше побочных действий.

Этим требованиям отвечают современные НПВП. Они действуют избирательно, только на те ферменты, которые управляют процессом воспаления. Поэтому они меньше влияют на желудочно-кишечный тракт и не разрушают хрящевые ткани пациентов. Их возможно пить длительное время без опасения получить побочные эффекты. К преимуществам этих лекарств относится также длительный период их действия, благодаря чему их можно принимать реже - всего 1 раз в сутки. К недостаткам этих препаратов можно отнести довольно высокую цену. Такие современные НПВП - это препарат "Нимесулид", "Мелоксикам", "Мовалис", "Артрозан", "Амелотекс", "Найз" и другие.

НПВП при заболеваниях опорно-двигательного аппарата

Болезни суставов и позвоночника причиняют пациентам часто невыносимые страдания. Кроме сильных болей в этом случае встречаются отеки, гиперемия и скованность движений. Лучше всего при этом принимать НПВП, они эффективны в случае воспалительных процессов на 100%. Но так как они не лечат, а только снимают симптомы, применяются такие лекарства только в начале заболевания, для купирования боли.

Наиболее эффективны в таких случаях наружные средства. Лучшие нестероидные противовоспалительные препараты при остеохондрозе - это медикамент "Диклофенак", более известный пациентам под названием "Вольтарен", а также "Индометацин" и "Кетопрофен", которые применяются как в виде мазей, так и перорально. Хорошо снимают боли лекарства "Бутадион", "Напроксен" и "Нимесулид". Наиболее эффективные нестероидные противовоспалительные препараты при артрозе - это таблетки, рекомендуется применять медикаменты "Мелоксикам", "Целекоксиб" или "Пироксикам". Выбор препарата должен быть индивидуальным, поэтому подбором его должен заниматься врач.

НЕСТЕРОИДНЫЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ

СРЕДСТВА

История применения нестероидных противовоспалительных средств для лечения человека насчитывает несколько тысячелетий.

Цельс (1 век до н.э.) описал 4 классических признака воспаления: гиперемия, повышение температуры, боль, отек и использовал экстракт коры ивы для облегчения этих симптомов.

Клиническая эффективность этих природных медицинских средств связана с присутствием в них салицилатов. Химический синтез салициловой кислоты впервые был проведен в 1860 г. в Германии Хофманом (по просьбе отца, страдающего тяжелым ревматизмом) с более приемлемым вкусом, чем чрезвычайно горький экстракт коры ивы. В 1899 г. компания Bayer начала коммерческое производство аспирина.

В течение последних 35 лет синтезировано более 40 аспириноподобных препаратов. Поскольку эти препараты отличаются от глюкокортикоидов по химическим свойствам и механизму действия, они получили общее название «нестероидные противовоспалительные препараты».

КЛАССИФИКАЦИЯ

1. ПРОИЗВОДНЫЕ САЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТЫ

Ацетилсалициловая кислота=Аспирин=Аспизол (инъекционная форма)

Салицилат натрия

Салициламид

2. ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛОНА

Амидопирин=Пирамидон * Анальгин=Метамизол=Новалгетол * Бутадион=Фенилбутазон Баралгин *

3. ПРОИЗВОДНЫЕ АНИЛИНА (ПАРААМИНОФЕНОЛА)

Парацетамол=Панадол==Ацетаминофен=ЭффералганУПСА

4. ПРОИЗВОДНЫЕ ПРОПИОНОВОЙ КИСЛОТЫ

Ибупрофен=Бруфен=Дигнофлекс Напроксен=Напросин=Пронаксен Кетопрофен=Профенид Тиапрофеновая кислота=Сургам Флубипрофен

5. ПРОИЗВОДНЫЕ АНАТРАНИЛОВОЙ КИСЛОТЫ

Мефенамовая кислота Толфенамовая кислота=Клогам

6. ПРОИЗВОДНЫЕ ФЕНИЛУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ

Диклофенак натрий=Вольтарен=Ортофен

Диклофенак-ретард

Алклофенак

Артротек (Диклофенак+Мизопростол)

7. ПРОИЗВОДНЫЕ ИНДОЛУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ

Индометацин=Метиндол Сулиндак=Клинорил Кеторолак=Кетанов=Торадол Толметин=Толектин

8. ОКСИКАМЫ

Пироксикам=Ремоксикам

Теноксикам=Теноктил=Тилкотил

Мелоксикам=Мовалис селективный ингибитор ЦОГ-2

НЕНАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ

Препараты не входят в группу собственно НПВС Парацетамол Амидопирин Анальгин

Баралгин комбинированный препарат (содержит анальгин, спазмолитик и

ганглиоблокатор)

НЕСТЕРОИДНЫЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА

КЛАССИФИКАЦИЯ ПО МЕХАНИЗМУ ДЕЙСТВИЯ

1. СЕЛЕКТИВНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ЦОГ-1

Аспирин в низких дозах

2. НЕСЕЛЕКТИВНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ЦОГ-1 И ЦОГ-2

Аспирин в высоких дозах

Бутадион

Ибупрофен

Кетопрофен

Напроксен

Мефенамовая кислота

Диклофенак

Индометацин

Сулиндак и большинство НПВС

3. СЕЛЕКТИВНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ЦОГ-2

Мелоксикам Набуметон

4. ВЫСОКОСЕЛЕКТИВНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ЦОГ-2

МК-966 Целекоксит DuP 697 Флосулид NS-398

5. СЕЛЕКТИВНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ЦОГ-3 (?)

Ацетаминофен

НЕСТЕРОИДНЫЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕПАРАТОВ

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ

ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЙ

Возникает через несколько дней.

Ограничивается развитие экссудативной и пролиферативной фаз воспаления.

Максимальная выраженность противовоспалительного эффекта у пиразолонов (кроме анальгина и

амидопирина) > салицилатов > производных индолуксусной кислоты > производных фенилуксусной

кислоты > производных фенилпропионовой кислоты.

АНАЛЬГЕТИЧЕСКИЙ

Возникает через часы..

Если боль связана со слабой воспалительной реакцией - ненаркотические анальгетики.

На боль, опосредованную воспалением, влияют препараты с наиболее выраженным

противовоспалительным действием.

ЖАРОПОНИЖАЮЩИЙ

Через несколько часов.

В случае, если больной плохо переносит субфебрильную температуру (защитная реакция организма за счет

повышения активности фагоцитов и продукции интерферона, увеличения высвобождения лизосомальных

ферментов) - производные анилина, салициловой, фенилуксусной кислот.

В случае гектической температуры - анальгин, амидопирин.

АНТИАГРЕГАНТНЫЙ

Наибольшая активность у ацетилсалициловой кислоты, необратимо ацетилирующей ЦОГ тромбоцитов.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

ПОВРЕЖДЕНИЕ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА

Наибольшая опасность - ацетилсалициловая кислота, индометацин, бутадиен.

Особенно у больных, входящих в группу риска (гастрит).

«АСПИРИНОВАЯ АСТМА»

Удушье, ринит, крапивница.

Наименьшая опасность - парацетамол.

Задержка жидкости и электролитов (результат блокирования ЦОГ в канальцах почек).

Уже через 4-5 дней после начала приема препаратов.

Наиболее опасны - бутадиен, индометацин.

МЕТГЕМОГЛОБИНЕМИЯ, ГЕМОЛИЗ ЭРИТРОЦИТОВ

При использовании парацетамола у детей (до 1 года) или у людей, имеющих генетическую

предрасположенность.

ЛЕЙКОПЕНИЯ, АГРАНУЛОЦИТОЗ

Группа пиразолона.

ГЕММОРАГИЧЕСКИЙ СИНДРОМ

Чаще при применении ацетилсалициловой кислоты.

РЕТИНОПАТИИ И КЕРАТОПАТИИ

Результат отложения индометацина в сетчатке и роговице.

ГАЛЛЮЦИНАЦИИ

При использовании индометацина в печени могут образовываться метаболиты, похожие по своему

химическому строению на серотонин, что приводит к головокружению, нарушениям сна, галлюцинациям.

СИНДРОМ РЕЯ

Характеризуется токсической энцефалопатией, острой жировой дистрофией печени, мозга, почек.

Чаще у детей младшего возраста.

Ацетилсалициловая кислота.

СЕЛЕКТИВНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ЦИКЛООКСИГЕНАЗЫ-2 (ЦОГ-2)

Несмотря на различия в химической структуре, все НПВС (нестероидные противовоспалительные средства) имеют общие терапевтические эффекты;

подавляют развитие отека, гиперемии, боли, связанных с воспалением

уменьшают выраженность лихорадки

проявляют анальгетическую активность побочные эффекты:

поражение ЖКТ

нарушение функции почек

Подавление агрегации тромбоцитов* При повреждении ткани различными факторами включаются:

«каскад» арахидоновой кислоты кининовая система

местные и системные механизмы иммунитета хемотаксис и миграция в очаг повреждения лейкоцитов

и макрофагов

освобождение гистамина и серотонина

В 1971 г. J. Vane, J. Smith и A.Willis расшифровали основной механизм действия НПВС, который связан с ингибированием синтеза ЦОГ (циклооксигеназы) - ключевого фермента метаболизма арахидоновой кислоты. Арахидоновая кислота - предшественник простагландинов (ПГ).

НПВС вызывают блок или ингибирование перехода циклооксигеназы (латентной формы ПГ-синтетазы) в активный фермент. В результате резко уменьшается образование провоспалительных ПГ типов Е и F.

(Простагландины выявляются в очаге воспаления при различных его формах и принимают участие в развитии вазодилатации, гиперемии, лихорадки).

ЦОГ - гемо- и гликопротеин, располагающийся в эндоплазматической сети и ядерной мембране ПГ-образующих клеток. Этот фермент катализирует две независимые реакции:

Циклооксигеназную

(заключающуюся в присоединении молекулы кислорода к молекуле арахидоновой кислоты с образованием ПГО2)

пероксидазную

(приводящую к конверсии ПГО2 в более стабильный ПГН2)

Таким образом, ЦОГ является ферментом, играющим фундаментальную роль в метаболизме арахидоновой кислоты, приводящем к образованию ПГ, тромбоксана и простациклина. В последние годы были открыты две основные изоформы ЦОГ:

- ЦОГ-1

(обеспечивающего синтез ПГ, регулирующих физиологическую активность клеток)

- ЦОГ-2

(обеспечивающей синтез ПГ, вовлеченных в процессы воспаления и клеточной пролиферации)

ЦОГ- 1 структурный фермент, постоянно присутствующий в большинстве клеток (за исключением эритроцитов), регулирует продукцию ПГ, участвующих в обеспечении нормальной функциональной активности клеток.

ЦОГ - 2 в норме обнаруживается в большинстве тканей (за исключением головного мозга и коркового вещества почек) лишь в следовых количествах, однако экспрессия ЦОГ-2 резко увеличивается на фоне развития воспаления.

* Подавление агрегации тромбоцитов рассматривается как терапевтический эффект низких доз аспирина,

используемы в клинике для профилактики тромботических осложнений.

В 1994 г. J. Vane сформулировал гипотезу, согласно которой противовоспалительное действие НПВС связано с их способностью ингибировать ЦОГ-2, в то время как наиболее часто встречающиеся побочные эффекты (поражение ЖКТ, почек, нарушение агрегации тромбоцитов) - с подавлением активности ЦОГ-1

ЦОГ-1 и ЦОГ-2 функционируют как отдельные ферментные системы.

ЦОГ-1 локализуется в эндоплазматической сети, а ЦОГ-2 - как в эндоплазматической сети, так и в ядерной мембране, причем ЦОГ-1 и ЦОГ-2 используют различные пулы арахидоновой кислоты, которые мобилизуются под влиянием различных стимулов.

Данные кристаллографических исследований свидетельствуют об определенных различиях в структуре ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Полагают, что присутствие небольшой боковой цепи валина в ЦОГ-2 приводит к появлению новой полости (отсутствующей в ЦОГ-1), с которой взаимодействуют селективные ингибиторы ЦОГ-2.

Очевидно, что специфические ингибиторы ЦОГ-2 могут иметь определенные преимущества, однако ЦОГ-1, вероятно, принимает участие в индукции ЦОГ-2 в раннюю фазу воспаления.

В последние годы изучается роль ЦОГ-2 в регуляции физиологических процессов (эмбриогенез, репродукция) и патогенезе широкого круга патологических состояний, выходящих за рамки воспаления: некоторые формы патологии ЦНС (эпилепсия, инсульт), атеросклеротическое поражение сосудов, злокачественные новообразования (аденоматоз, рак толстой кишки), остеопороз, бронхиальная астма.

Клетки микроглии, выполняющие роль фагоцитирующих клеток в ЦНС, при их патологической активации экспрессируют ЦОГ-2. При этом ингибиция ЦОГ-2 вызывает подавление апоптоза нейронов. Это позволяет частично объяснить данные клинических исследований о том, что НПВС замедляют развитие симптомов болезни Альцгеймера.