Страница 1 из 3

МИОРЕЛАКСАНТЫ ПЕРИФИРИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ (КУРАРЕПОДОБНЫЕ СРЕДСТВА)

Миорелаксанты перифирического действия блокируют Н-холинорецепторы скелетных мышц и вызыва­ют расслабление скелетной мускулатуры (миорелаксация). По механизму действия курареподобные средства можно разделить на:

1) миорелаксанты перифирического действия антидеполяризующего (конкурентного) типа действия, которые блоки­руют Н-холинорецепторы скелетных мышц, препятствуют взаимодей­ствию Н-холинорецепторов с ацетилхолином и деполяризации мы­шечной пластинки с последующей ее реполяризацией (тубокурарин и др.);

2) миорелаксанты перифирического действия деполяризующего типа действия, которые вызывают стойкую деполя­ризацию мышечной пластинки, препятствующую наступлению реполяризации (дитилин и др.);

3) миорелаксанты перифирического действия смешанного типа действия, дающие антидеполяризующий и деполяри­зующий эффекты (диоксоний и др.).

Миорелаксанты вызывают расслабление мускулатуры в определенной последовательности: мимическая мускулатура лица, мышцы конечностей, го­лосовых складок, туловища, диафрагмы и межреберные мышцы. Паралич диафрагмальных и межреберных мышц может привести к гибели больного вслед­ствие остановки дыхания, если больного вовремя не перевести на ИВЛ.

По продолжительности действия миорелаксанты можно разделить на 3 группы: 1) короткого действия (5-10 мин)- суксаметоний (дитилин); 2) сред­ней продолжительности действия (20-40 мин) - тубокурарин-хлорид, панкурония бромид (павулон), пипекурония бромид (ардуан) и др.; 3) длительного действия (60 мин и более) - панкурония бромид, пипекурония бромид (боль­шие дозы).

Все курареподобные вещества находят применение в хирургической практике для расслабления мышц при операциях (вместе со средствами для наркоза), их используют при вправлении вывихов, для снятия судорожных состояний (столбняк). Миорелаксанты перифирического действия противопоказаны: при миастении, заболеваниях пе­чени, почек; с большой осторожностью применяют в старческом возрасте. При передозировке препаратов антидеполяризующего типа действия в ка­честве физиологических антагонистов применяют антихолинэстеразные сред­ства. При передозировке препаратов деполяризующего типа действия антилинэстеразные средства могут лишь усилить их действие, в этом случае вводят цитратную кровь, содержащую фермент псевдохолинэстеразу, разру­шающий дитилин.

ТУБОКУРАРИН-ХЛОРИД - курареподобный препарат антидеполяризующего типа действия. Тубокурарин-хлорид применяют внутривенно по 0,4-0,5 мг/кг массы тела. Форма выпуска тубокурарин-хлорида : 1% раствор в ампулах по 1,5 мл, содержащий 15 мг препарата в 1 мл. Список А

Пример рецепта тубокурарин-хлорида на латинском:

Rp.: Sol. Tubocurarin! chloridi 1 % 1,5 ml

D. t. d. N. 6 im ampull.

S. Вводить внутривенно из расчета 0,4-0,5 мг/кг массы тела больного.

ДИПЛАЦИН - обладает антидеполяризующим типом действия. Диплацин при­меняют внутривенно в виде 2 % раствора. Форма выпуска диплацина : ампулы по 5 мл 2 % раствора. Список А.

Пример рецепта диплацина на латинском :

Rp.: Sol. Diplacini 2 % 5 ml

D. t. d. N. 10 in ampull.

S. При двухчасовой операции вводить внутривенно 20-30 мл 2 % раствора.

МЕЛЛИКТИН - препарат антидеполяризующего типа действия. Мелликтин ис­пользуют для лечения заболеваний, сопровождающихся повышением мышеч­ного тонуса (паркинсонизм и др.). Мелликтин назначают внутрь на 3-8 нед с повторны­ми курсами через 3-4 мес. Противопоказания к применению мелликтина - обычные для миорелаксантов. Форма выпуска мелликтина : таблетки по 0,02 г. Список А.

Пример рецепта мелликтина на латинском :

Rp.: Tab. Mellictini 0,02 N. 50

D. S. По 1 таблетке 2-4 раза в день.

Миорелаксанты, избирательно воздействуя на Н-холинорецепторы нервно-мышечных синапсов, вызывают обратимый паралич скелет­ной мускулатуры. Препараты этой группы используют в анестезиоло­гии.

Кураре - стрельный яд индейцев Ориноко и Амазонки, смесь соков и экстрактов деревьев Strychnos toxifera (токсиферины) и Chondro - dendron tomentosum с добавлением яда змей. Действующее вещество кураре - алкалоид -тубокурарин.

Локализация действия кураре была установлена в опытах Клода Бернара (1851 г.) и Евгения Венцеславовича Пеликана (1857г.). Один из основоположни­ков экспериментальной фармакологии Клод Бернар провел следующие иссле­дования:

У лягушки перевязывали артерию конечности, а затем вводили кураре. При этом возникал паралич всей мускулатуры тела, кроме конечности с перевя­занным сосудом. Этот опыт доказывает, что кураре не угнетает ЦНС, а дей­ствует периферически.

Один нервно-мышечный препарат помещали в раствор кураре, другой - в физиологический раствор натрия хлорида. Раздражение нерва, помещенно­го в раствор кураре, приводило к сокращению мышцы, находившейся в фи­зиологическом растворе. Напротив, раздражение нерва в физиологическом растворе не сопровождалось сокращением мышцы, омываемой раствором кураре. Прямое электрическое раздражение этой мышцы вызывало обыч ный сократительный акт.

Таким образом, было установлено, что кураре не нарушает проведение импульсов по двигательным нервам, не изменяет функцию мышечных волокон, угнетает деятельность нервно-мышечных синапсов.

Применение миорелаксантов в анестезиологии началось с 1942 г., когда канадские анестезиологи Г. Гриффиг и Г. Джонсон использовали тубокурарин-хлорид для потенцированного наркоза. Безопасное применение миорелаксантов стало возможным только после усовершенствования техники искусственной вентиляции легких.

Наиболее активные миорелаксанты имеют строение четвертичных симметричных бисаммонийных соединений для вливания в вену.

По механизму действия миорелаксанты разделяют на две группы -антидеполяризующие и деполяризующие.

Антидеполяризующие миорелаксанты (пахикураре)

Антидеполяризующие миорелаксанты имеют жесткие молекулы с расстоянием между четвертичными атомами азота 1,0±0,1 нм. В сосстав молекул входят гидрофобные ароматические и гетероцикличес­кие радикалы (пахикураре - буквально "толстые кураре", греч. pachys - толстый).

Механизм действия антидеполяризующих миорелаксантов - кон­курентный антагонизм с ацетилхолином в отношении Н-холинорецепторов скелетной мускулатуры. Миорелаксанты блокируют анионный центр рецепторов, а также образуют вандерваальсовы связи с участ­ками рецептора, окружающими анионный центр. Блокада Н-холинорецепторов, стабилизируя потенциал покоя в концевой пластинке, вызы­вает вялый паралич скелетных мышц. В больших концентрациях мио­релаксанты прямо нарушают проводимость открытых натриевых кана­лов скелетных мышц.

Сведения об антидеполяризующих миорелаксантах-четвертичных аминах (ТУБОКУРАРИН-ХЛОРИД, ПИПЕКУРОНИЯ БРОМИД, АТРАКУРИЯ БЕСИЛАТ, МИВАКУРИЯ ХЛОРИД и др.) приведены в табл. 18.1.

При введении антидеполяризующих миорелаксантов скелетные мышцы парализуются в определенной последовательности. Сначала расслабляются наружные мышцы глаз, среднего уха, пальцев рук и ног, затем - мышцы лица, шеи, конечностей, туловища, межреберные мышцы, в последнюю очередь - диафрагма. Восстановление тонуса скелетных мышц происходит в обратном порядке.

Четвертичные амины не проникают в ЦНС. Известно, что анесте­зиолог Смит (С. Smith, 1947 г.) испытал на себе действие тубокурарина-хлорида в дозе, превышающей в 2,5 раза терапевтическую дозу. После введения тубокурарина в вену у испытуемого не возникали анальгезия, нарушения сознания, памяти, чувствительности, зрения, слух не изменялось дыхание, не регистрировались отклонения на ЭЭГ.

Миорелаксанты-третичные амины менее эффективны, не вызывают паралич дыхательной мускулатуры, хорошо всасываются при приеме внутрь. Представитель этой группы - производное алкалоида живокости (дельфиниум) МЕЛЛИКТИН. "

Синергистами антидеполяризующих миорелаксантов являются средства для наркоза и препараты, объединенные названием центральные миорелаксанты (седативные транквилизаторы - сибазон, феназепам; агонист ГАМК-рецепторов типа В - баклофен; центральный Н-холиноблокатор - мидокалм*). Эти лекарственные средства угнетают базальные ганглии, гиппокамп, спинной мозг.

Миопаралитическое действие потенцируют также средства, пре­пятствующие выделению ацетилхолина из нервных окончаний, - анти­биотики группы аминогликозидов, тетрациклин, линкомицин, полимиксины, магния сульфат, местные анестетики.

Антагонистами являются обратимые блокаторы холинэстеразы с никотиноподобным действием - прозерин, галантамин, хинотилин. Они вызывают в нервно-мышечных синапсах накопление ацетилхолина, ко­торый вытесняет антидеполяризующие миорелаксанты из связи с Н-холинорецепторами. Декураризацию проводят, когда объем вентиляции легких достигает 20-30% нормального объема. Действие большин­ства деблокирующих средств короче, чем миорелаксантов. Это созда­ет опасность рекураризации с возвратом паралича дыхательной мус­кулатуры.

Кураре — единственный тип стрельного яда. Проникая в тело животного, яд порождает застой скелетных мышц, и существо утрачивает умение передвигаться (мясо таких животных подходит в пищу, так как яд слабо всасывается в ЖКТ). Наиболее применяемыми являются тубокурарина хлорид, дитилин, диплацин и другие, ниже перечисленные препараты. Курареподобные средства различаются по механизму и длительности воздействия.

Экскурс в историю

В 1856 г. знаменитый французский физиолог Клод Бернар определил, что яд перекрывает передачу возбуждения с двигательных нервов на В России вне зависимости от эти же результаты были получены популярным судебным химиком и фармакологом Е. В. Пеликаном. Главным результатом действия этой категории фармакологических препаратов считается расслабленность скелетных мышц. По этой причине их называют миорелаксантами (с греч. myos — мускул, и лат. relaxatio — снижение) периферического вида воздействия. Необходимо отметить, что свойством снижать активность структурных мышц обладают многочисленные фармацевтические вещества, оказывающие большое влияние на центральную нервную систему (центральные миорелаксанты), к примеру транквилизаторы.

Механизм работы

По механизму действия курареподобные средства следует поделить на виды:

• Антидеполяризующего (конкурентноспособного) вида воздействия. Подавляют действие н-холинорецепторов скелетных мышц и препятствует их возбуждению ацетилхолином, предотвращают наступление деполяризации мышечного волокна. Тубокурарин, диплацин, меликтин и др. сразу вызывают расслабление мышечных волокон.
• Деполяризующего вида воздействия, что активизируют деполяризацию клеточной мембраны, сокращение мышечных волокон.
• Комплексного вида воздействия, предоставляющие антидеполяризующий и деполяризирующий результаты (диоксоний и др.). Миорелаксанты активизируют расслабление мускулатуры в конкретной очередности: мимических мышц лица, мышц конечностей, голосовых связок, тела, диафрагмы и межреберных.

Классификация

По длительности воздействия миорелаксанты следует подразделить на 3 категории:

• кратковременного воздействия (5—10 мин.) — дитилин;
• средней длительности (20—40 мин.) — тубокурарин-хлорид, диплацин и др.;
• продолжительного воздействия (60 мин. и больше) — анатруксоний.

К курареподобным средствам относятся препараты, которые перечислены ниже.

Тубокурарина хлорид

Применяется в анестезиологии как миорелаксант (вещество, успокаивающее мускулы), в травматологии при репозиции (совмещении) отломков и вправлении трудных вывихов, в психиатрии для предотвращения травм при конвульсивной терапии у пациентов с шизофренией и др. Укол делают в вену.

Влияние вещества формируется со временем, как правило, расслабление мускулов наступает через 60-120 секунд, а максимальное воздействие начинается через 4 минуты. Средняя порция для взрослого человека составляет 20 мг, при этом расслабление длится 20 минут. Как правило, для операции, длящейся больше 2 часов, используется 45 мг вещества.

В отличие от деполяризующих миорелаксантов (к примеру, сукцинилхолина), не активизирует мышечных фасцикуляций. Не проявляет гормонального влияния.

Даже в дозах, несколько раз превышающих эффективную дозу, требуемую для 90 % понижения мышечной сократимости, не проявляет ганглиоблокирующее, м-холиноблокирующее и симпатомиметическое влияние.

По сведениям изучений, при сбалансированной анестезии действенные дозы требуемые для 50 и 90 % уменьшения мышечной сократимости составляют 0,04 мг/кг соответственно.

Доза, равная 0,04 мг/кг, гарантирует 45 минутную мышечную релаксацию в период разных процедур.

Максимальное влияние пипекурония бромида находится в зависимости от количества введенного препарата и начинается через пару минут. Результат развивается стремительнее при порциях, равных 0,7 мг/кг. Последующее повышение дозы сократит время, необходимое для получения результата и значительно увеличивает влияние пипекурония бромида.

Дитилин

Вводят напрямую в вену. При проведении процедуры интубации (вставка трубки в трахею для воплощения искусственного дыхания) и для абсолютной астении мышц, вводят медицинский препарат в дозе 2 мг/кг.

Для продолжительного расслабления мускулатуры на протяжении целой процедуры возможно вводить медицинское средство маленькими порциями по 0,5-1,5 мг/кг. Вторичные дозы дитилина функционируют более длительное время.

Прозерин и прочие антихолинэстеразные элементы никак не являются антагонистами (элементами с обратным воздействием) во взаимоотношении деполяризующего воздействия дитилина; напротив, подавляя динамичность холинэстеразы, они удлиняют и увеличивают его влияние.

При осложнениях в связи с использованием дитилина (продолжительное подавление дыхания) используют аппарат для поддержки, а при потребности переливают кровь, вводя подобным способом холинэстеразу. Надо принимать во внимание, что в крупных порциях дитилин способен спровоцировать блокировку, если после деполяризующего воздействия формируется антидеполяризующий результат.

По этой причине, если после заключительной инъекции дитилина мышечное расслабление продолжительно (на протяжение получаса) не проходит и дыхание целиком не возобновляется, вводят внутривенно прозерин или галантамин после предварительного внедрения атропина 0,6 миллилитров 0,1 % раствора.

Список веществ можно продолжать еще долго. Применяются они только в специальном учреждении, под строгим контролем действительно квалифицированных докторов, в установленных дозах и при поддержке специальной аппаратуры. Любое отхождение от нормы влечет за собой тяжелое последствие, которое может стоить человеческой жизни.

Уважаемые коллеги!

Дискуссия об эвтаназии ведётся уже не один год. Дискуссия, с моей точки зрения, бессмысленная. Механизм действия препаратов известен давно, и глупо это обсуждать. Люди, ратующие за применение курареподобных препаратов для эвтаназии, имеют слабое представление о таких понятиях, как сострадание, гуманность, врачебная этика. Я думаю, что ларчик открывается просто. Необходим рынок сбыта для этих препаратов, и любыми путями их надо протолкнуть. Но где начинаются деньги, - кончается гуманность. Нам важно ваше мнение, и поэтому мы просим высказаться; и тем, кто считает себя врачом, подписаться под письмом с указанием своих данных.

С уважением,
Президент Ассоциации практикующих ветеринарных врачей,
Заслуженный ветеринарный врач РФ,
Кандидат ветеринарных наук
Середа С.В.

ОТКРЫТОЕ ПИСЬМО ВЕТЕРИНАРНОМУ СООБЩЕСТВУ

СОБАКЕ - СОБАЧЬЯ СМЕРТЬ?

ЭВТАНАЗИЯ В ПЕРЕВОДЕ ОБОЗНАЧАЕТ СЧАСЛИВАЯ СМЕРТЬ, ИЗБАВЛЕНИЕ ОТ СТРАДАНИЙ, И ЕСЛИ ПРОВЕДЕНИЕ ЭВТАНАЗИИ НЕИЗБЕЖНО, ТО ВЫПОЛНЯТЬ ЕЕ ИМЕЕТ ПРАВО ЛИШЬ СОСТРАДАЮЩИЙ СВОЕМУ ПАЦИЕНТУ ВЕТЕРИНАРНЫЙ ВРАЧ, ОПЫТ И ЗНАНИЕ КОТОРОГО ПОЗВОЛЯТ ПРЕДОТВРАТИТЬ ПРЕДСМЕРТНЫЕ МУЧЕНИЯ ЖИВОТНОГО.

Справившись с захлестнувшим нас негодованием после прочтения статьи в газете "Ветеринарная жизнь", авторами которой являются несколько докторов наук мы попытались выделить из клубка переплетающихся и не очень относящихся друг к другу фактов основные выдвигаемые ими тезисы для того, чтобы без лишних эмоций прокомментировать те из них, согласиться с которыми нам не позволяет ни гражданская совесть, ни выбранная профессия.

Итак, лейтмотивом этой статьи является осуждение авторами находящегося в разработке федерального закона "о защите животных от жестокого обращения". Этот закон запрещает использовать курареподобные препараты для эвтаназии, равно как и другие жестокие методы прерывания жизни животного, такие как утопление, перегрев или удар током.

Какие же аргументы приводят в своей статье разработчики нового курареподобного препарата Адилин?

1. Смерть от курареподобных препаратов вовсе не мучительна, а наоборот.
2. У России свой путь и Европейские конвенции для нее не указ.
3. Барбитураты недоступны простому врачу, а недавно шли судебные разбирательства по кетамину.
4. С эпизоотией бешенства надо бороться.
5. Программа стерилизации бездомных животных малоэффективна для контроля численности беспризорных животных.

Итак, авторы утверждают, что "в аспекте использования Дитилина, Адилин-супер и их аналога БР-2 для эвтаназии, следует полагать, что эти препараты на сегодняшний день являются если не идеальными, то одними из наиболее ГУМАННЫХ и технологичных средств для этой цели".

КРАТКАЯ СПРАВКА. Яд кураре использовался аборигенными племенами для охоты. "Ранение отравленными стрелами приводит к обездвиживанию животного или смерти в результате асфиксии". - Машковский, справочник лекарственных средств 2007 г.

КУРАРЕПОДОБНЫЕ СРЕДСТВА - лекарственные средства, вызывающие релаксацию скелетных мышц в результате блокады нейромышечной передачи. Относятся к миорелаксантам периферического действия, т.к. взаимодействуют с н-холинорецепторами постсинаптической мембраны нервно-мышечных синапсов.
По механизму действия различают недеполяризующие (панкуроний, пипекуроний), деполяризующие (дитилин) и курареподобные средства смешанного действия.

Курареподобные средства вызывают релаксацию скелетных мышц в определенной последовательности: в первую очередь мимических и жевательных мышц, мышц шеи, затем мышц конечностей и туловища. Более устойчивы к действию курареподобных средств дыхательные мышцы, в том числе и диафрагма. Именно эта терапевтическая широта позволяет использовать курареподобные средства в медицине для релаксации скелетных мышц во время хирургических вмешательств, а в ветеринарии для временного обездвиживания диких и агрессивных животных с целью проведения каких либо манипуляций (вакцинации, транспортировка и др.). Смеем заметить, что Министерством Сельского Хозяйства и Департаментом Ветеринарии в 1998году утверждено наставление по применению дитилина, в качестве средства для временного обездвиживания с целью обеспечению безопасного доступа к животному.

Однако по непонятным нам причинам, группа образованных ветеринарных специалистов, обладающих высокими учеными степенями, с завидным упорством настаивают на необходимости проводить эвтаназию с помощью курареподобных препаратов, что само по себе уже является утопией, так как эвтаназия (счастливая смерть) не может наступить в результате асфиксии. Смерть от удушья является мучительной, животное, лишенное возможности дышать, вследствие паралича дыхательной мускулатуры, умирает в жестоких страданиях, охваченное ужасом до тех пор, пока не произойдет потери сознания вследствие гипоксии.

Особенно любопытны приведенные ими доводы о том, что "по нашим экспериментальным данным, при введении животным смертельной дозы миорелаксанта деполяризующего действия, к которым относится дитилин и Адилин-супер, биоэлектрическая активность мозга (на энцефалограмме) угасает раньше, чем сердечные сокращения (на электрокардиограмме). То есть, сам факт гибели животного определенно наступает в отсутствие какой-либо чувствительности и в бессознательном состоянии". Позволим себе не согласиться с научными выводами наших коллег: полученные в ими В ОСТРОМ ОПЫТЕ данные позволяют лишь сделать вывод о том, что смерть наступила не от остановки сердцебиения, а от остановки дыхания. Что же пережило животное до тех пор, пока биоэлектрическая активность мозга не угасла, представить себе, к счастью, нам с вами не дано. Напомним лишь, что в головном мозге нет н-холинорецепторов постсинаптической мембраны нервно-мышечных синапсов, а это значит, что как бы не ссылались авторы на значительное превышение летальной дозы и, как следствие, быструю смерть мозга, иначе чем через паралич дыхательных мышц и удушье она (смерть мозга) не наступит. Что удивительно, именно это авторы сами же и подтверждают, говоря, что "под влиянием миорелаксанта в крови накапливается углекислота". Довольно цинична в данном контексте ссылка о том, что накопившаяся углекислота обладает наркотизирующим действием. Кстати, есть и невольные свидетели вышесказанного: многочисленные описанные в медицине ощущения пациентов в случае передозировки миорелаксанта или повышенной к нему чувствительности. Все они сводятся к неописуемому ужасу из-за удушья и невозможности вдохнуть. Именно по этому во всем цивилизованном мире применение курареподобных препаратов для эвтаназии животных запрещено, и относится к разряду жестокого обращения с животными (например, законодательством Украины за нарушение запрета предусмотрено уголовное наказание в виде ареста на срок до 6 месяцев).

Но по мнению некоторых ученых мужей у России собственный путь развития, Европейская конвенция ей не указ, и поэтому ОСТРЫЕ (приводящие к гибели опытных животных) опыты будут продолжаться до тех пор, пока утопические попытки доказать всему миру, что смерть от удушья вовсе не мучительна, не будут резко осуждены обществом и не прекратятся.

Теперь к следующему вопросу. Одним из наиболее гуманных методов эвтаназии считается использование барбитуратов, так как они вызывают сначала безболезненную потерю сознания, а уж потом остановку дыхания и смерть. Трогательная забота производителей адилина о врачах, которых недавно сажали за кетамин, совершенно безосновательна - барбитураты официально разрешены для применения в ветеринарии. Другое дело, что они подлежат строгой отчетности, и не каждый может их получить и использовать (необходимо выполнять условия хранения и пр.), но это как раз и правильно - смертоносный препарат не должен попадать в руки случайных людей, имеющих ветеринарное образование. Уж совсем бессовестно оправдывать мучения животных тем, что миорелаксанты не надо учитывать с такой строгостью - давайте тогда просто палкой по голове убивать, и дешево, и учета не требуется. Вот только что тогда станет с теми, чей выбор профессии благороден и полон сострадания? Кто-то уйдет с первого курса ветеринарного вуза, а кто-то перестанет чувствовать чужую боль. Наверно первое лучше, чем второе, ведь еще Пифагор сказал: "Тот легко убьет человека, кто спокойно убивает животное". Что касается вопросов эпизоотии бешенства и эффективности программ стерилизации бездомных животных, - не совсем понятно (точнее непонятно совсем), каким образом эти проблемы связаны с садистской эвтаназией, в пользе которой убеждают нас авторы злополучной статьи??

В заключении хочется сказать, что очень обидно, когда интеллектуальная мощь нации тратится на то, чтобы доказать, что смерть от удушья не мучительна - ведь в нашем общем деле, ветеринарной медицине еще столько очень важных, несделанных открытий.

WSAVA (Всемирная ассоциация ветеринарии мелких домашних животных, включающая в себя ассоциации более восьмидесяти стран) осуждает действия ветеринарных врачей, которые используют для эвтаназии курареподобные вещества.

Ассоциация практикующих ветеринарных врачей присоединяется к WSAVA и намерена бороться с этим в соответствии с действующим законодательством.

P.S. 14 декабря 2007 г. Россельхознадзором была утверждена Инструкция по применению препарата Киллин для бескровного умерщвления животных. Действующим веществом является изоциурония бромид – КУРАРЕПОДОБНОЕ СРЕДСТВО, НЕДЕПОЛЯРИЗУЮЩИЙ МИОРЕЛАКСАНТ. Продолжение следует…

Д.В. Андреева, старший ветврач КСК «Битца», к.в.н.
Т.В. Бардюкова, зам. главного ветврача ВК «Центр», Москва, к.б.н.
Д.Б. Васильев, ведущий герпетолог Московского зоопарка, д.б.н.
С.Я. Герасина, старший ветврач Цирка Никулина
Д.В. Гончаров, к.в.н.
В.И. Гореликов, к.в.н., Украина
А.М. Ермаков, президент Северо-Кавказской ассоциации практикующих ветеринарных врачей, к.в.н.
Н.М. Зуева, президент ветеринарного общества визуальной диагностики, к.б.н.
Н.Л. Карпецкая, к.в.н.
Е.М. Козлов, президент Новосибирской гильдии практикующих ветеринарных врачей, к.в.н.
Н.Г. Козловская, президент ветеринарного анестезиологического общества, к.б.н.
А.Г. Комолов, президент кардиологического ветеринарного общества
В.С. Кузнецов, президент Уральской ассоциации практикующих ветеринарных врачей, к.в.н.
С.Л. Мендоса-Истратов, директор сети клиник «Белый Клык»
В.Н. Митин, Академик РАЕН, д.м.н., д.б.н., к.в.н.
Е.И. Назаренко, секретарь АПВВ
М.А. Пака, президент калининградской ассоциации практикующих врачей ветеринарной медицины
В.Я. Подолянов, президент Оренбургской Ассоциации практикующих ветеринарных врачей, к.м.н.
Е.В. Польшкова, главный ветврач клиники «МиВ», Москва к.в.н.
Н.С. Пустовит, к.б.н.
Р.Х. Равилов, президент Ассоциации практикующих ветеринарных врачей Татарстана, Профессор, д.в.н.
С.В. Середа, президент АПВВ, заслуженный ветврач РФ, к.в.н.
Н.А. Слесаренко, заслуженный деятель науки РФ, Академик РАЕН, д.б.н., профессор
О.И. Смолянко, к.б.н.
Л.Ю. Сычкова, директор клиники «МиВ», Москва
В.В. Тиханин, президент Северо-Западной ветеринарной ассоциации, к.в.н.
А.В. Ткачёв-Кузьмин, президент Российской ветеринарной ассоциации, к.в.н.
С.А. Хижняк, сопредседатель Гильдии практикующих ветеринарных врачей г. Воронежа, к.в.н.

Ждём ваших писем на адрес [email protected] Зарегистрированные пользователи могут высказываться на форуме АППВ.

Основным эффектом этой группы фармакологических средств является расслабление скелетных мышц, поэтому их называют миорелак- сантами (от трем, mys - мышца, и лат. relaxatio - ослабление) периферического типа действия. Следует отмстить, что свойством понижать тонус скелетных мышц обладают многие лекарственные вещества, влияющие на центральную нервную систему (центральные миоре- лаксанты), например транквилизаторы.

В данном разделе рассмотрены только те препараты, которые блокируют нервно-мышечную передачу.

Родоначальником этой группы препаратов является кураре - стрельный яд, которым индейцы Южной Америки смазывали наконечники стрел. Попадая в организм животного или человека при ранении отравленной стрелой, кураре вызывает паралич скелетных мышц. Мясо животных, погибших от кураре, съедобное, поскольку яд плохо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Химический анализ кураре показал, что основным его действующим началом является алкалоид d-тубокурарип . содержащийся в произрастающих в Южной Америке растениях различных видов Strychnos и др.

Долгое время кураре использовали только в экспериментальной медицине для обездвижения животных во время опытов. В клинике лекарственный препарат кураре был впервые применен в 1942 г. для расслабления мышц во время хирургической операции. После этого медики по достоинству оценили свойства кураре и стали применять его препараты при хирургических операциях, при столбнячных судорогах и отравлениях судорожными ядами. К настоящему времени синтезирован ряд соединений, обладающих курарсподобными свойствами.

При внутривенном введении растворов курареподобных средств сразу наступает расслабление мышц шеи, затем мышц конечностей, туловища. В последнюю очередь расслабляются дыхательные мышцы и прекращается дыхание. Если не поддерживать дыхание искусственно, то смерть наступает от асфиксии, поэтому в случаях применения миорелаксантов дыхание поддерживается искусственной легочной вентиляцией.

По механизму действия миорслаксанты периферического действия разделяются на две группы: антидеполяризующие и деполяризующие. Разница между ними заключается в том, что антидеполяризующие миорелаксанты (основным представителем которых является тубо- курарина хлорид) блокируют н-холинорецепторы скелетных мышц. После такой блокады ацетилхолин, выделяющийся из окончаний двигательных нервов, уже не вызывает деполяризации мембран мышечных клеток, без которой невозможно само сокращение мышцы.

Следует учесть, что процесс деполяризации является только пусковым моментом сложного механизма мышечного сокращения, и для того, чтобы мышца была способна производить повторное сокращение, необходимо быстрое исчезновение явлений деполяризации и восстановления исходного состояния (реполяризация). В нормальных условиях такое чередование явлений деполяризации и реполяризации происходит в нервно-мышечных синапсах благодаря выделению небольших «порций» ацетилхолина при передаче нервных импульсов и быстрому разрушению этих же «порций» ацетилхолина ферментом ai сети л хол и 11эетеразой.

Соединяясь с холинорецеиторами скелетных мышц, тубокурарина хлорид препятствует воздействию на них ацетилхолина , г.е. деполяризации. Однако если увеличить количество ацетилхолина с помощью антихолинэстеразных средств, то нервно-мышечная передача и сократительная способность мышц восстанавливаются. Следовательно, антихолинэстеразные вещества (например, прозерин) являются антагонистами тубокурарина и используются для прекращения действия кураре.

Аналогичным механизмом действия обладает диплацин , анатрук- соний, квалидол. циклопу тончи. ардуан (нипекурий бромид), пан- куропий (павулон). Все они вводятся внутривенно.

К миорелаксантам деполяризующего действия относится дитилин (листенон), который по химической структуре близок к ацетилхолину и, подобно ацетилхолину, вызывает деполяризацию мембран мышечных клеток и кратковременное их сокращение (фибрилляция). Однако в отличие от ацетилхолина дитилин вызывает сравнительно продолжительную деполяризацию (от 3 до 10 мин), во время которой мышцы нс отвечают на очередные нервные импульсы и расслабляются. По мере разрушения дитнлина холинэстеразной крови деполяризация постепенно угасает и сократимость мышц восстанавливается. Антихолинэстеразные вещества не ослабляют, а, наоборот, усиливают действие дитилина и ему подобных средств, поэтому прозерин нс используется в качестве антагониста дитилина. В последнее время из некоторых растений (живокость и др.) выделены алкалоиды мелликтин и кондельфин , которые понижают тонус скелетных мышц. По механизму действия эти алкалоиды приближаются к тубокурарину, но в отличие от тубокурарина хороню всасываются из желудочно-кишечного тракта. Милликтин и кондельфин назначают внутрь для понижения мышечного тонуса при некоторых нервных болезнях, сопровождающихся чрезмерным повышением тонуса скелетных мышц.

ПРЕПАРАТЫ -

Тубокурарина хлорид (Tubocurarini chloridum)

Вводят внутривенно из расчета 0,00025-0.0005 г/кг (0,25-0.5 мг/кг). 11рименяют в основном анестезиологи и хирурги для расслабления скелетных мышц во время хирургических операций, при вправлении вывихов и репозиции костных отломков при переломах.

Формы выпуска : ампулы по 2 и 5 мл \% раствора.

Хранение: список А.

Дитилин (Dithylinum)

Вводят внутривенно из расчета 0,0005-0,0015 г/кг (0,5-1.5 мг/кг). Показания для применения в основном такие же. как и для тубокурарина. Формы выпуска: порошок н ампулы по 10 мл 2% раствора.

Хранение: список Л. Порошок - в хорошо укупоренных банках темного стекла в прохладном защищенном от света месте: ампулы - в защищенном от света месте при температуре нс выше +5 "С (замерзание нс допускается).