Tabela protivnetnih in protivnetnih citokinov. Citokini - razvrstitev, vloga v telesu, zdravljenje (zdravljenje s citokini), pregledi, cena. Kaj so citokini

04.01.2021 Alternativno zdravljenje

Ste že slišali za citokine? Izraz "citokin" izhaja iz kombinacije dveh grških besed: "cito" pomeni celico, "kinos" pa gibanje. Protivnetni citokini imajo pomembno vlogo tako pri zdravju kot pri boleznih, zlasti kadar gre za vnetna stanja, avtoimunske bolezni, kronične in akutne okužbe, poškodbe, težave z zanositvijo in nosečnostjo ter celo raka ().

Po enem znanstvenem članku, ki poudarja vlogo citokinov pri zdravju žensk, vključno s prezgodnjim porodom in endometriozo, je "napredek pri razumevanju biologije citokinov privedel do razumevanja pomena citokinov na vseh področjih medicine" ().

Kaj so torej citokini? So kategorija majhnih beljakovin, ki zagotavljajo komunikacijo med celicami. Obstaja več družin citokinov, ki nastajajo na različne načine, se obnašajo različno in imajo različne aktivnosti v telesu.

Po drugi strani pa nam protivnetni citokini lahko pomagajo v boju proti okužbam in pozitivno vplivajo na naš imunski sistem in vnetja. Kadar pa se nekateri citokini ne obnašajo popolnoma ali se preveč proizvajajo, lahko to privede do bolezni.

Citokine je težko razložiti brez pretiranega znanstvenega jezika, vendar z boljšim razumevanjem teh močnih molekul lahko izboljšamo ali celo preprečimo nekatere zelo pogoste, a resne zdravstvene težave, vključno z artritisom, rakom in še več.

Kaj so citokini

Preprosta definicija citokinov: skupina beljakovin, ki jih tvori imunski sistem in delujejo kot kemični sel. Citokini so beljakovine, peptidi ali glikoproteini, ki jih izločajo limfociti in monociti, ki uravnavajo imunski odziv, hematopoezo in razvoj limfocitov ().

Ti majhni proteini delujejo kot posredniki med celicami in sodelujejo pri prenosu vitalnih informacij, ki vplivajo na številne stvari v telesu, od embrionalnega razvoja do modulacije kostne strukture in vzdrževanja homeostaze (). Citokini so verjetno najbolj znani po svojih ključnih vlogah kot mediatorji in regulatorji vnetnih odzivov. Pravzaprav lahko spodbujajo gibanje celic do okužb, poškodb in vnetij.

Citokine izločajo druge vrste celic v visokih koncentracijah in lahko vplivajo bodisi na izvorno celico (avtokrino delovanje), najbližje celice (parakrino delovanje) bodisi na oddaljene celice (endokrino ali sistemsko delovanje) (). Običajno lahko citokini delujejo sinergijsko (sodelujejo) ali antagonistično (delujejo v nasprotju). Obstaja več različnih skupin ali družin citokinov, ki so si strukturno podobne, a imajo raznolike funkcije.

Klasifikacija citokinov

Obstaja več podkategorij citokinov, ki vključujejo tako protivnetne kot protivnetne citokine.

Povezani članki:

Pro-vnetne citokine proizvajajo predvsem aktivirani makrofagi in sodelujejo pri aktivaciji vnetnih odzivov.

Znanstveni dokazi povezujejo te vnetne beljakovine z različnimi boleznimi, pa tudi s patološkim procesom bolečine. Medtem so protivnetni citokini molekule, ki pomagajo uravnavati imunski sistem in nadzirati protivnetni odziv citokinov ().

Glede na klasifikacijo citokinov obstajajo naslednje glavne družine citokinov in njihove ključne značilnosti ali delovanja: (,)

Kemokini: neposredna migracija, adhezija in aktivacija celic
Interferoni: protivirusne beljakovine
Interlevkini: različnih ukrepov, odvisno od vrste celic interlevkina
Monokins: močne molekule, ustvaril monociti in makrofagi, ki pomagajo usmerjati in uravnavati imunski odziv
Limfokini. Beljakovine mediatorje običajno proizvajajo limfociti (levkociti), da usmerjajo odziv imunskega sistema s prenosom signalov med njegovimi celicami.
Faktor nekroze tumorja: uravnava vnetne in imunske odzive

Obstaja tudi eritropoetin, imenovan tudi hematopoetin, ki je citokinski hormon, ki uravnava nastajanje rdečih krvnih celic (eritrocitov).

Lastnosti citokini

1. Regulacija imunskega sistema

Citokini igrajo zelo pomembno vlogo pri našem imunskem odzivu. Dva glavna proizvajalca citokinov sta T-pomožne celice in makrofagi. Kaj je to? Celice T pomagajo drugim celicam pri imunskem odzivu s prepoznavanjem tujih antigenov in izločanjem citokinov, ki nato aktivirajo T in B celice. Makrofagi obkrožajo in ubijajo mikroorganizme, absorbirajo tuje snovi, odstranjujejo odmrle celice in krepijo imunski odziv.

Z delovanjem na celice imunskega sistema in interakcijo z njimi lahko citokini uravnavajo odziv telesa na bolezni in okužbe. Citokini vplivajo na naš prirojeni in prilagodljivi imunski odziv (). Optimalna proizvodnja in vedenje citokinov je ključnega pomena za zdravje našega imunskega sistema.

En znanstveni članek, objavljen leta 2014, je preučeval učinek citokinov, kot so interferoni (INF) in interlevkin (IL), na mikobakterijske okužbe, zlasti na tuberkulozo. Raziskovalci zaključujejo: "Zdi se, da je družina citokinov IFN ključnega pomena za izid mikobakterijske okužbe" in igra pomembno vlogo pri zaviranju rasti bakterij ().

3. Zmanjšanje bolečine pri artritisu

Ker citokini uravnavajo različne vnetne odzive, ni presenetljivo, da raziskave kažejo, kako pomembne so te beljakovine pri artritisu, vnetni sklepni bolezni. Kot smo že omenili, lahko prekomerna proizvodnja ali nepravilna proizvodnja nekaterih citokinov v telesu povzroči bolezen.

Glede na znanstveni članek iz leta 2014 z naslovom "Vloga vnetnih in protivnetnih citokinov v patogenezi osteoartritisa" naj bi bili glavni vnetni citokini, ki sodelujejo pri osteoartritisu (OA), interlevkin-1-beta in faktor nekroze tumorja-alfa. Medtem ko je interlevkin-15 povezan s patogenezo revmatoidnega artritisa (RA) ().

Čeprav je jasno, da imajo protivnetni citokini povišane vrednosti pri artritičnih bolnikih, so protivnetne različice našli tudi v sinovialni membrani in sinovialni tekočini bolnikov z RA. Do danes so znanstvene študije na živalskih modelih pokazale sposobnost protivnetnih citokinov za zmanjšanje bolečine zaradi artritisa. Vendar ne preprečujejo poškodb sklepov. Klinična preskušanja pri ljudeh še potekajo in upamo, da bomo kmalu videli nekaj koristnih rezultatov za bolnike z artritisom ().

4. Zmanjšanje vnetja

Protivnetni citokini so znani po svoji sposobnosti zmanjšanja vnetja v telesu. In vemo, da je vnetje vzrok za večino bolezni (). Glede na znanstveni članek z naslovom Citokini, vnetje in bolečina, ki je bil objavljen v reviji Mednarodne anesteziološke klinikeod vseh protivnetnih citokinov ima interlevkin 10 (IL-10) nekatere najmočnejše vnetne lastnosti in lahko zavira izražanje protivnetnih citokinov, kot so interlevkin 6 (IL-6), interlevkin 1 (IL- 1) in faktorja tumorske nekroze alfa (TNF-α).

IL-10 je sposoben zavirati tudi vnetne receptorje citokinov, zato lahko zmanjša proizvodnjo in delovanje molekul vnetnih citokinov na več ravneh. V skladu s tem člankom je dajanje proteina IL-10 pokazalo lajšanje bolečin v različnih stanjih, kot so periferni nevritis, eksitotoksična poškodba hrbtenjače in poškodba perifernega živca.

Poleg tega nedavne klinične študije kažejo, da sta lahko nizka koncentracija IL-10 in interlevkina 4 (tudi protivnetni citokin) v krvi pomembna dejavnika pri kronični bolečini. Ker je bilo ugotovljeno, da imajo bolniki, ki se borijo s kronično razširjeno bolečino, nizko koncentracijo teh dveh citokinov ().

4. Protitumorska aktivnost

Nekateri citokini se trenutno uporabljajo pri imunoterapiji raka, vključno z zdravljenjem levkemije, limfoma, melanoma, raka mehurja in raka ledvic. Naše telo naravno proizvaja citokine. Toda če se uporabljajo za naravno zdravljenje raka, se te beljakovine ustvarijo v laboratoriju in nato vbrizgajo v večjih odmerkih, kot jih telo običajno naredi samo.

Po podatkih Nacionalnega inštituta za raka je bil interlevkin-2 prvi citokin, ki je imel terapevtski učinek pri raku. Leta 1976 so dr. Robert Gallo in dr. Francis Ruschetti dokazali, da lahko ta citokin "znatno spodbuja rast celic T in naravnih celic ubijalk, ki so sestavni del človeškega imunskega odziva."

Skoraj deset let kasneje je druga skupina raziskovalcev, ki jo je vodil Steven Rosenberg, MD, uspešno pozdravila več bolnikov z napredovalim metastatskim karcinomom ledvičnih celic (vrsta ledvičnega raka) in melanomom, tako da jim je dala interlevkin-2. Interleukin-2 je bila prva imunoterapija proti raku, ki jo je odobrila FDA v ZDA. Še danes se uporablja za zdravljenje metastatskega melanoma in raka ledvic ().

Neželeni učinki interlevkina-2 lahko vključujejo mrzlico, zvišano telesno temperaturo, utrujenost, povečanje telesne mase, slabost, bruhanje, drisko in nizek krvni tlak. Redko so opaženi tudi nenormalni srčni ritmi, bolečine v prsih in druge težave s srcem. Druge interlevkine še naprej preučujejo kot možno zdravljenje raka ().

Kako zagotoviti zdravo ravnovesje citokinov

Citokini so pomembna raziskovalna tema, ki traja še danes. Vendar še vedno velja, da lahko zdrava prehrana, bogata s koristnimi hranili, gibanjem in zmanjšanjem stresa, pomaga ohranjati zdravo ravnovesje citokinov v telesu.

Predpostavlja se, da je stanje citokinov odvisno od prehranjenosti. Kronične prehranske pomanjkljivosti negativno vplivajo na naš imunski odziv, kar vključuje zmanjšanje proizvodnje in aktivnosti citokinov (). Tako je uživanje polnovredne in protivnetne hrane ključni način za izboljšanje stanja citokinov v našem telesu.

Študije in vitro so tudi pokazale, da izvleček cimeta zvišuje raven interlevkina-10 in hkrati zavira protivnetne citokine v eksperimentalnih modelih inducirane vnetne črevesne bolezni (

Eno zeliščnih živil, ki zmanjšujejo vnetne citokine, je konopljino olje. Več o tem preberite na naši spletni strani.

Obstajajo tudi živila, ki se jim je treba izogniti. Najprej so to:

rafinirani sladkor
mlečni izdelki.

Kot je poudarila ameriška fundacija za artritis, raziskave kažejo, da predelani sladkor sproži sproščanje vnetnih citokinov ().

V študiji, objavljeni leta Časopis za fiziologijo, preučevali učinek dolgotrajne telesne aktivnosti na protivnetne in protivnetne citokine. Raziskovalci so ugotovili, da so med vadbo povečali nekatere vnetne citokine, plazemske koncentracije protivnetnega interlevkina-10 pa so se takoj po vadbi povečale za 27-krat, sprostili pa so tudi zaviralce citokinov. Tako na splošno raziskave kažejo, da vadba lahko poveča protivnetne citokine, ki pomagajo zmanjšati vnetni odziv, ki je lahko posledica dolgotrajne naporne aktivnosti ().

Raziskave so pokazale, da lahko stres na začetku zavira vnetne citokine in aktivira protivnetne citokine. Vendar dolgotrajni kronični stres še poveča protivnetne citokine, ki nato vodijo do vnetnih odzivov in na koncu lahko povzročijo različne bolezni (). To je torej še en razlog za vsakodnevno meditacijo, vročo prho ali kontrastno prho kot naravne blažilce stresa.

Ključne točke o citokinih

Citokini so skupina beljakovin, ki jih tvori imunski sistem in delujejo kot kemični sel.
Obstaja več družin teh signalnih beljakovin, vključno z vnetnimi ali protivnetnimi citokini.
Pomembni so predvsem za imunsko funkcijo in vnetne odzive.
Raziskave citokinov še potekajo, vendar zaenkrat sedanje ali potencialne koristi vključujejo: krepitev imunskega sistema, lajšanje artritisa ter zmanjšanje vnetja in rasti tumorjev.

Načini za spodbujanje zdravega delovanja in ravnovesja citokinov vključujejo zdravo prehrano, ki temelji na polnovrednih živilih, ki vsebujejo protivnetne sestavine, in odstranjujejo vnetna živila, kot sta sladkor in mleko. Zmanjšanje stresa, vključno z redno vadbo, lahko prispeva tudi k optimalnemu statusu citokinov.

Aktivacija celic vnetnega območja se kaže v tem, da celice začnejo sintetizirati in izločati številne citokine, ki vplivajo na bližnje celice in celice oddaljenih organov. Med vsemi temi citokini obstajajo tisti, ki spodbujajo (vnetno) in tisti, ki zavirajo razvoj vnetnega procesa (protivnetno). Citokini povzročajo učinke, podobne učinkom akutnih in kroničnih nalezljivih bolezni.

Pro-vnetni citokini

90% limfocitov (vrsta levkocitov), \u200b\u200b60% tkivnih makrofagov (celice, ki lahko zajamejo in prebavijo bakterije) je sposobno izločati protivnetne citokine. Stimulanti proizvodnje citokinov so nalezljivi povzročitelji in sami citokini (ali drugi vnetni dejavniki).

Lokalno sproščanje provnetnih citokinov povzroči nastanek vnetnega žarišča. S pomočjo specifičnih receptorjev se vnetni citokini vežejo in v proces vključujejo druge vrste celic: kožo, vezivno tkivo, notranjo steno krvnih žil, epitelijske celice. Vse te celice začnejo proizvajati tudi vnetne citokine.

Najpomembnejša protivnetna citokina sta IL-1 (interlevkin-1) in TNF-alfa (faktor tumorske nekroze-alfa). Povzročajo nastanek žarišč adhezije (adhezije) na notranji membrani žilne stene: najprej se levkociti prilepijo na endotelij in nato prodrejo skozi žilno steno.

Ti vnetni citokini stimulirajo sintezo in sproščanje drugih vnetnih citokinov (IL-8 in drugi) z levkociti in endotelijskimi celicami in tako aktivirajo celice, da proizvajajo vnetne mediatorje (levkotrieni, histamin, prostaglandini, dušikov oksid in drugi).

Ko okužba vstopi v telo, se začne nastajanje in sproščanje IL-1, IL-8, IL-6, TNF-alfa na mestu vnosa mikroorganizma (v celice sluznice, kože, regionalnih bezgavk ) - to pomeni, da citokini aktivirajo lokalne zaščitne reakcije.

Tako TNF-alfa kot IL-1 imata poleg lokalnega delovanja tudi sistemski učinek: aktivirata imunski sistem, endokrini, živčni in hematopoetski sistem. Pro-vnetni citokini lahko povzročijo približno 50 različnih bioloških učinkov. Njihova tarča so lahko skoraj vsa tkiva in organi.

Na primer, anemija pri akutnih in kroničnih nalezljivih boleznih je posledica izpostavljenosti telesu vnetnih citokinov (interlevkin-1, interferon-beta, interferon-gama, TNF, neopterin). Zavirajo širjenje rodu eritroidov, sproščanje železa iz celic makrofagov in zavirajo nastajanje eritropoetina v ledvicah. Citokini delujejo zelo učinkovito in hitro.

Protivnetni citokini

Nadzor nad delovanjem protivnetnih citokinov izvajajo protivnetni citokini, ki vključujejo IL-4, IL-13, IL-10, TGF-beta. Ne morejo le zavirati sinteze protivnetnih citokinov, ampak tudi spodbujajo sintezo receptorskih antagonistov interlevkinov (RAIL ali RAIL).

Razmerje med protivnetnimi in protivnetnimi citokini je pomembna točka pri uravnavanju nastanka in razvoja vnetnega procesa. Od tega ravnovesja sta odvisna potek bolezni in njen izid. Prav citokini spodbujajo tvorbo faktorjev strjevanja krvi v vaskularnih endotelijskih celicah, proizvodnjo hondrolitičnih encimov in prispevajo k nastanku brazgotinskega tkiva.

Citokini in imunski odziv

Vse celice imunskega sistema imajo določene različne funkcije. Njihovo usklajeno interakcijo izvajajo citokini - regulatorji imunskih reakcij. Omogočajo izmenjavo informacij med celicami imunskega sistema in usklajevanje njihovega delovanja.

Set in količina citokinov je matrika signalov (ki se pogosto spreminjajo), ki delujejo na receptorje celic. Kompleksnost teh signalov je razložena z dejstvom, da lahko vsak citokin zavira ali aktivira več procesov (vključno s sintezo lastnih ali drugih citokinov), tvorbo receptorjev na celični površini.

Citokini zagotavljajo razmerje znotraj imunskega sistema med specifično imunostjo in nespecifičnim obrambnim odzivom telesa, med humoralno in celično imunostjo. Citokini izvajajo povezavo med fagociti (ki zagotavljajo celično imunost) in limfociti (celice humoralne imunosti), pa tudi med limfociti, ki se razlikujejo po svoji funkciji.

S pomočjo citokinov T-pomočniki (limfociti, ki "prepoznajo" tuje beljakovine mikroorganizmov) posredujejo ukaz T-ubijalcem (celicam, ki uničujejo tuje beljakovine). Prav tako s pomočjo citokinov T-supresorji (vrsta limfocitov) nadzorujejo delovanje T-morilcev in jim pošiljajo informacije o prenehanju celičnega uničenja.

Če se ta povezava prekine, se bo smrt celic (že lastnih za telo in ne tujih) nadaljevala. Tako se razvijejo avtoimunske bolezni: sinteza IL-12 ni nadzorovana, celični imunski odziv bo pretirano aktiven.

Potek in izid nalezljive bolezni je odvisen od sposobnosti patogena (ali njegovih komponent), da inducira sintezo citokina IL-12. Na primer, različne glive Candida albicans lahko povzročijo sintezo IL-12, ki spodbuja razvoj učinkovite celične obrambe pred tem patogenom. Leishmania zavira sintezo IL-12 - razvije se kronična okužba. HIV zavira sintezo IL-12, kar vodi do okvar celične imunosti pri aidsu.

Citokini tudi uravnavajo specifični imunski odziv telesa na vnos patogena. Če lokalne obrambne reakcije niso bile vzdržne, potem citokini delujejo na sistemski ravni, to pomeni, da vplivajo na vse sisteme in organe, ki sodelujejo pri vzdrževanju homeostaze.

Ko vplivajo na centralni živčni sistem, se spremeni celoten kompleks vedenjskih reakcij, spremeni se sinteza večine hormonov, sinteza beljakovin in sestava plazme. Toda vse spremembe, ki se zgodijo, niso naključne narave: bodisi so potrebne za povečanje zaščitnih reakcij bodisi prispevajo k preklopu telesne energije v boj proti patogenim učinkom.

Citokini, ki izvajajo povezavo med endokrinim, živčnim, hematopoetskim in imunskim sistemom, vključujejo vse te sisteme v tvorbo zapletene obrambne reakcije telesa na vnos patogenega sredstva.

Makrofag zajema bakterije in sprošča citokine (3D model) - video

Analiza polimorfizma genov za citokine

Analiza polimorfizma genov za citokine je genetska študija na molekularni ravni. Takšne študije ponujajo široko količino informacij, ki omogočajo prepoznavanje prisotnosti polimorfnih genov v preiskovani osebi (protivnetne različice), napovedovanje nagnjenosti k različnim boleznim, razvoj programa za preprečevanje tovrstnih bolezni itd.

V nasprotju z enojnimi (sporadičnimi) mutacijami najdemo polimorfne gene pri približno 10% populacije. Nosilci takšnih polimorfnih genov imajo povečano aktivnost imunskega sistema med operacijo, nalezljivimi boleznimi, mehanskimi učinki na tkiva. V imunogramu takih oseb je pogosto zaznana visoka koncentracija citotoksičnih celic (celic ubijalk). Ti bolniki bolj verjetno razvijejo septične, gnojne zaplete bolezni.

Toda v nekaterih primerih lahko tako povečana aktivnost imunskega sistema moti: na primer med zunajtelesno oploditvijo in prenosom zarodkov. In kombinacija protivnetnih genov interlevkin-1 ali IL-1 (IL-1), receptorski antagonist interlevkina-1 (RAIL-1), tumorski nekrotični faktor-alfa (TNF-alfa) je predispozicijski dejavnik za splav med nosečnost. Če preiskava razkrije prisotnost genov protivnetnih citokinov, je potrebna posebna priprava na nosečnost ali IVF (in vitro oploditev).

Analiza citokinskega profila vključuje odkrivanje 4 polimorfnih variant genov:

interlevkin 1-beta (IL-beta);
antagonist receptorjev za interlevkin-1 (ILRA-1);
interlevkin-4 (IL-4);
tumorski nekrotični faktor-alfa (TNF-alfa).

Za uspešno izvedbo analize ni potrebno posebno usposabljanje. Gradivo za študijo je strganje iz ustne sluznice.

Sodobne raziskave so pokazale, da pri ponavljajočih se splavih pri ženskah pogosto najdemo genetske dejavnike za trombofilijo (nagnjenost k trombozi). Ti geni lahko vodijo ne samo do spontanega splava, temveč tudi do insuficience posteljice, zastoja plodove rasti in pozne toksikoze.

V nekaterih primerih je polimorfizem genov za trombofilijo pri plodu bolj izrazit kot pri materi, saj plod gene prejema tudi od očeta. Mutacije gena za protrombin vodijo do skoraj stoodstotne intrauterine fetalne smrti. Zato še posebej težki primeri splava zahtevajo pregled in moža.

Imunološki pregled moža bo pomagal ne le določiti prognozo nosečnosti, temveč tudi prepoznati dejavnike tveganja za njegovo zdravje in možnost uporabe preventivnih ukrepov. Če so pri materi ugotovljeni dejavniki tveganja, je priporočljivo nato opraviti otrokov pregled - to bo pomagalo razviti individualni program za preprečevanje bolezni pri otroku.

V primeru neplodnosti je priporočljivo ugotoviti vse trenutno znane dejavnike, ki lahko vodijo do nje. Popolna genetska študija genskega polimorfizma vključuje 11 kazalcev. Preiskava lahko pomaga ugotoviti nagnjenost k disfunkciji posteljice, zvišanemu krvnemu tlaku, preeklampsiji. Natančna diagnoza vzrokov za neplodnost bo omogočila potrebno zdravljenje in omogočila ohranitev nosečnosti.

Razširjeni hemostaziogram lahko zagotovi informacije ne samo za porodniške prakse. S pomočjo študije genskega polimorfizma je mogoče prepoznati genetske dejavnike nagnjenosti k razvoju ateroskleroze, koronarne srčne bolezni, napovedati njen potek in verjetnost za razvoj miokardnega infarkta. Z genetskimi raziskavami je mogoče izračunati celo verjetnost nenadne smrti.

Preučevali so tudi vpliv genskega polimorfizma na stopnjo razvoja fibroze pri bolnikih s kroničnim hepatitisom C, s pomočjo katerega lahko napovemo potek in izid kroničnega hepatitisa.

Molekularno-genetske študije multifaktorskih bolezni ne pomagajo le ustvariti individualne prognoze za zdravstveno stanje in preventivne ukrepe, temveč tudi razviti nove terapevtske metode z uporabo antitokinskih in citokinskih zdravil.

Terapija s citokini

Zdravljenje tumorskih bolezni

Terapijo s citokini lahko uporabimo v kateri koli (celo IV) fazi maligne bolezni ob hudi sočasni patologiji (odpovedi jeter, ledvic ali srca in ožilja). Citokini selektivno uničujejo samo rakave celice in ne vplivajo na zdrave. Terapijo s citokini lahko uporabimo kot samostojno zdravljenje ali kot del kompleksne terapije.

Imunološke študije pri bolnikih z rakom so pokazale, da večino malignih bolezni spremlja oslabljen imunski odziv. Stopnja njegove supresije je odvisna od velikosti tumorja in zdravljenja (radioterapija in kemoterapija). Pridobljeni so bili podatki o bioloških učinkih citokinov (interlevkin-2, interferoni, tumoronekrotični faktor in drugi).

Terapija s citokini se v onkologiji uporablja že nekaj desetletij. Pred tem pa so uporabljali predvsem interlevkin-2 (IL-2) in interferon-alfa (IFN-alfa) - učinkovita samo za kožni melanom in ledvični rak. V zadnjih letih so bila ustvarjena nova zdravila in indikacije za njihovo učinkovito uporabo so se razširile.

Eno od zdravil citokinov - faktor tumorske nekroze (TNF-alfa) - deluje preko receptorjev, ki se nahajajo na maligni celici. Ta citokin v človeškem telesu proizvajajo monociti in makrofagi. Med interakcijo z receptorji maligne celice citokin začne program smrti te celice.

TNF-alfa se je začel uporabljati v onkološki praksi v ZDA in Evropi že v 80. letih. Uporablja se še danes. Toda visoka toksičnost zdravila omejuje njegovo uporabo le v tistih primerih, ko je mogoče organ s tumorskim procesom izolirati iz splošnega pretoka krvi (ledvice, okončine). V tem primeru zdravilo kroži s pomočjo aparata za srce-pljuča samo v prizadetem organu in ne vstopi v splošni krvni obtok.

V Rusiji je bilo leta 1990 zaradi fuzije genov timozin-alfa in faktorja tumorske nekroze ustvarjeno zdravilo Refnot (TNF-T). Je 100-krat manj strupen kot TNF, opravil je klinična preskušanja in je od leta 2009 odobren za uporabo pri zdravljenju različnih vrst in lokacij malignih tumorjev.

Glede na zmanjšano toksičnost zdravila se lahko daje intramuskularno ali subkutano. Zdravilo vpliva na primarno žarišče tumorja in metastaze (vključno z oddaljenimi), v nasprotju z zdravilom TNF-alfa, ki bi lahko imelo učinek le na primarno žarišče.

Drugo obetavno citokinsko zdravilo je interferon-gama (IFN-gama). Na njegovi podlagi je bilo leta 1990 v Rusiji ustvarjeno zdravilo Ingaron. Ima neposreden učinek na tumorske celice ali sproži program apoptoze (celica sama programira in izvaja svojo smrt), poveča učinkovitost imunskih celic.

Zdravilo je opravilo tudi klinična preskušanja in je od leta 2005 odobreno za uporabo pri zdravljenju malignih tumorjev. Zdravilo aktivira tiste receptorje na maligni celici, s katerimi Refnot nato sodeluje. Zato je najpogosteje zdravljenje z citnokini z zdravilom Refnot kombinirano z uporabo zdravila Ingaron.

Način uporabe teh zdravil (intramuskularno ali subkutano) omogoča ambulantno zdravljenje. Terapija s citokini je kontraindicirana samo v nosečnosti in avtoimunskih boleznih. Ingaron in Refnot imata poleg neposrednega učinka na maligno celico še posreden učinek - aktivirata lastne celice imunskega sistema (T-limfociti in fagociti), povečata splošno imunost.

Na žalost je učinkovitost terapije s citokini le 30–60%, odvisno od stopnje in lokacije tumorja, vrste maligne novotvorbe, razširjenosti procesa, splošnega stanja bolnika. Višja je stopnja bolezni, manj izrazit je učinek zdravljenja.

Toda tudi ob prisotnosti večkratnih in oddaljenih metastaz in nezmožnosti kemoterapije (zaradi resnosti splošnega stanja bolnika) so zabeleženi pozitivni rezultati v obliki izboljšanja splošnega počutja in zaustavitve nadaljnjega razvoja bolezen.

Glavne usmeritve delovanja sodobnih zdravil-citokinov:

neposreden učinek na celice samega tumorja in metastaze;
povečanje protitumorskega učinka kemoterapije;
preprečevanje metastaz in ponovitve tumorja;
zmanjšanje neželenih učinkov kemoterapije z zaviranjem hematopoeze in imunosupresije;
zdravljenje in preprečevanje nalezljivih zapletov med zdravljenjem.

Možne možnosti za rezultate uporabe terapije s citokini:

popolno izginotje tumorja ali zmanjšanje njegove velikosti (zaradi začetka apoptoze - programirana smrt tumorskih celic);
stabilizacija procesa ali delna regresija tumorja (ko se sproži zastoj celičnega cikla v tumorskih celicah);
pomanjkanje učinka - rast in metastaze tumorja se nadaljuje (z neobčutljivostjo tumorskih celic na zdravilo zaradi mutacij).

Iz navedenega je razvidno, da je klinični rezultat uporabe citokinske terapije odvisen od značilnosti tumorskih celic pri samem bolniku. Za oceno učinkovitosti uporabe citokinov se izvede 1-2 cikla zdravljenja in z različnimi instrumentalnimi metodami oceni dinamiko procesa.

Možnost uporabe citokinske terapije ne pomeni opustitve drugih načinov zdravljenja (kirurgija, kemoterapija ali radioterapija). Vsak od njih ima svoje prednosti vpliva na tumor. Vsa navedena in razpoložljiva zdravljenja je treba uporabljati za vsak primer posebej.

Citokini bistveno olajšajo toleranco za obsevanje in kemoterapijo, preprečujejo nastanek nevtropenije (zmanjšanje števila levkocitov) in razvoj okužb med kemoterapijo. Poleg tega Refnot poveča učinkovitost večine kemoterapevtskih zdravil. Njegova uporaba v kombinaciji z zdravilom Ingaron teden dni pred začetkom kemoterapije in nadaljnja uporaba citokina po kemoterapiji bo zaščitila pred okužbami ali jih ozdravila brez antibiotikov.

Shema terapije s citokini je dodeljena vsakemu bolniku posebej. Obe zdravili praktično ne kažeta toksičnosti (v nasprotju z zdravili za kemoterapijo), nimajo stranskih reakcij in jih bolniki dobro prenašajo, nimajo supresivnega učinka na hematopoezo in povečajo specifično protitumorsko imunost.

Zdravljenje shizofrenije

Študije so pokazale, da citokini sodelujejo pri psihoneuroimunskih reakcijah in zagotavljajo konjugirano delo živčnega in imunskega sistema. Ravnotežje citokinov uravnava regeneracijo okvarjenih ali poškodovanih nevronov. To je osnova za uporabo novih metod zdravljenja shizofrenije - terapije s citokini: uporaba imunotropnih zdravil, ki vsebujejo citokine.

Eden od načinov je uporaba protiteles proti TNF-alfa in anti-IFN-gama (protitelesa proti faktorju tumorske nekroze-alfa in interferon-gama). Zdravilo se daje intramuskularno 5 dni, 2 r. v enem dnevu.

Obstaja tudi tehnika za uporabo sestavljene raztopine citokinov. Uporablja se v obliki inhalacij z razpršilcem 10 ml na 1 injekcijo. Odvisno od bolnikovega stanja se zdravilo daje vsakih 8 ur v prvih 3-5 dneh, nato v 5-10 dneh - 1-2 rubljev / dan in nadaljnje zmanjšanje odmerka na 1 r. v 3 dneh za daljši čas (do 3 mesece) s popolno ukinitvijo psihotropnih zdravil.

Intranazalno dajanje raztopine citokinov (ki vsebuje IL-2, IL-3, GM-CSF, IL-1beta, IFN-gama, TNF-alfa, eritropoetin) poveča učinkovitost zdravljenja bolnikov s shizofrenijo (vključno s prvim napadom bolezen), dolgoročnejša in trajnejša remisija. Te metode se uporabljajo v klinikah v Izraelu in v Rusiji.

Več o shizofreniji

6320 0

Imunski sistem uravnavajo topni nevrotransmiterji, imenovani citokini. Te beljakovine z nizko molekulsko maso proizvajajo skoraj vse celice prirojenega in prilagodljivega imunskega sistema, zlasti pa celice CD4 + T, ki uravnavajo številne efektorske mehanizme. Pomembna funkcionalna lastnost citokinov je uravnavanje razvoja in vedenja celic-efektorjev imunskega sistema.

Nekateri citokini neposredno vplivajo na sintezo in delovanje drugih citokinov. Da si lažje predstavljamo, kako delujejo citokini, jih primerjajmo s hormoni - kemičnimi selci endokrinega sistema. Citokini služijo kot kemični mediatorji v imunskem sistemu, čeprav sodelujejo tudi z nekaterimi celicami v drugih sistemih, vključno z živčnim sistemom. Tako sodelujejo pri vzdrževanju homeostaze.

Imajo pa pomembno vlogo pri obvladovanju preobčutljivosti in vnetnega odziva in v nekaterih primerih lahko prispevajo k razvoju akutnih ali kroničnih poškodb tkiv in organov.

Regulirani s specifičnim citokinom, morajo izraziti receptor za ta dejavnik. Pozitivna in / ali negativna regulacija celične aktivnosti je odvisna od količine in vrste citokinov, na katere je celica občutljiva, pa tudi od povečanja ali zmanjšanja izražanja citokinskih receptorjev. Običajno je kompleks teh metod vključen v regulacijo prirojenih in pridobljenih imunskih odzivov.

Zgodovina citokinov

Aktivnost citokinov so odkrili konec leta 1960. Sprva se je domnevalo, da služijo kot ojačevalni dejavniki, ki delujejo odvisno od antigena, kar je prvič povečalo proliferativne odzive T celic I. Geri in soavtorji. makrofagi so sprostili mitogeni faktor timocitov, ki so ga imenovali faktor aktiviranja limfocitov (LAF)... Ta pogled se je korenito spremenil, ko je bilo ugotovljeno, da supernatant mononuklearnih celic periferne krvi, ki jih stimulira mitogen, povzroča dolgoročno proliferacijo celic T v odsotnosti antigenov in mitogenov.

Kmalu zatem je bilo ugotovljeno, da lahko faktor, ki ga proizvajajo same T celice, uporabimo za izolacijo in klonsko širitev funkcionalnih T celičnih linij. Ta dejavnik, ki izhaja iz celic T, so različni raziskovalci dobili različna imena; najbolj znan med njimi - T-rastni faktor (TCGF)... Citokini, ki jih proizvajajo limfociti, se imenujejo limfokini, tisti, ki jih proizvajajo monociti in makrofagi, pa monokini.

Rezultati študije celičnega vira limfokinov in monokinov so na koncu pokazali, da ti dejavniki niso izključno produkti limfocitov ali monocitov / makrofagov, kar je zapletlo razumevanje problema. Tako je bil izraz "citokin" sprejet kot splošno ime za te glikoproteinske mediatorje.

V zvezi s potrebo po razvoju sporazuma, ki bo urejal določanje dejavnikov, ki izhajajo iz makrofagov in celic T, je bila leta 1979 ustanovljena mednarodna delovna skupina za razvoj njihove nomenklature. Ker so citokini prenašali signal iz levkocita v levkocit, je bil predlagan izraz "interlevkin" (IL). Faktor makrofaga LAF in rastni faktor T-celic sta bila imenovana interlevkin-1 (IL-1) oziroma interlevkin-2 (IL-2). Do danes je bilo preučenih 29 interlevkinov, njihovo število pa se bo nedvomno povečalo, saj se še naprej poskuša identificirati nove člane te družine citokinov.

S pridobitvijo novega znanja o funkcionalnih lastnostih citokinov so izrazi, prvotno namenjeni opredelitvi njihovih funkcij, začeli dobivati \u200b\u200bširši pomen. O tem priča tudi dejstvo, da je terminologija, sprejeta leta 1979, zastarela. Dobro je znano, da imajo številni interlevkini pomembne biološke učinke na neimunske celice. Na primer, IL-2 ne samo aktivira proliferacijo T-celic, temveč stimulira tudi osteoblaste, celice, ki tvorijo kosti.

Transformirajoči rastni faktor β (TGFβ) deluje tudi na različne tipe celic, vključno s fibroblasti vezivnega tkiva, limfociti T in B. Tako imajo citokini na splošno pleiotropne lastnosti, saj lahko vplivajo na aktivnost številnih različnih vrst celic. Poleg tega je med citokini izražena odvečnost funkcij, kar dokazuje na primer sposobnost aktiviranja rasti, preživetja in diferenciacije celic B in T z več kot enim citokinom (na primer IL-2 in IL- 4 lahko delujejo kot rast T-celičnih faktorjev). Ta presežek je deloma posledica uporabe skupnih signalnih podenot citokinskega receptorja s strani nekaterih skupin citokinov.

Na koncu citokini redko, če sploh kdaj, delujejo sami v telesu. Tako so ciljne celice dovzetne za okolje, ki vsebuje citokine, ki imajo pogosto aditivne, sinergijske ali antagonistične lastnosti. V primeru sinergizma ima skupno delovanje dveh citokinov izrazitejši učinek kot vsota učinkov posameznih citokinov. Nasprotno, kadar en citokin zavira biološko aktivnost drugega, govorijo o svojem antagonizmu.

Od leta 1970 se je znanje citokinov hitro povečalo z identifikacijo, funkcionalno karakterizacijo in molekularnim kloniranjem. Priročna nomenklatura, ki je bila prej razvita na podlagi celičnih virov ali funkcionalne aktivnosti nekaterih citokinov, ni bila široko podprta. Kljub temu pa se občasno, ko se najdejo skupne funkcionalne značilnosti več glikoproteinov, uvedejo dodatni izrazi za opredelitev te družine citokinov.

Izraz "kemokini", sprejet leta 1992, opredeljuje družino tesno povezanih kemotaktičnih citokinov, ki imajo ohranjena zaporedja in so močna privlačna sredstva za različne populacije levkocitov, kot so limfociti, nevtrofilci in monociti. Za študente imunologije lahko preučevanje hitro rastočega seznama citokinov z različnimi funkcionalnimi značilnostmi predstavlja pomembne izzive. Vendar se je dovolj osredotočiti na posamezne citokine, ki si zaslužijo posebno pozornost, kar bo zanimiva in izvedljiva naloga.

Splošne lastnosti citokinov

Splošne funkcionalne lastnosti

Citokini imajo nekatere skupne funkcionalne značilnosti. Nekatere, na primer interferon-y (IFNy) in IL-2, celice sintetizirajo in jih hitro izločijo. Drugi, kot sta faktor tumorske nekroze a (TNFα) in TNFβ, se lahko izločajo ali izrazijo kot membransko vezani proteini. Večina citokinov ima zelo kratek razpolovni čas; zato sta sinteza in delovanje citokinov običajno impulzivna.

Slika: 11.1. Avtokrine, parakrine in endokrine lastnosti citokinov. Na primer, možgani se na izpostavljenost citokinom odzovejo kot na endokrini odziv

Tako kot polipeptidni hormoni tudi citokini posredujejo med celicami v zelo nizkih koncentracijah (običajno 10-10 do 10-15 M). Citokini lahko delujejo lokalno in na celico, ki jih je izločala (avtocrine), ter na druge bližnje celice (parakrine); poleg tega lahko delujejo sistemsko, kot hormoni (endokrini) (slika 11.1). Tako kot drugi polipeptidni hormoni tudi citokini svoje funkcije izvajajo tako, da se vežejo na specifične receptorje na ciljnih celicah. V tem primeru morajo celice, ki jih uravnavajo določeni citokini, izražati receptor za ta dejavnik.

Tako lahko aktivnost odzivnih celic uravnavamo s številom in vrsto citokinov, na katere so občutljive, ali z izražanjem navzgor / navzdol citokinskih receptorjev, ki jih sami lahko uravnavajo drugi citokini. Dober primer slednjega je sposobnost IL-1, da poveča regulacijo ekspresije receptorjev za IL-2 na celicah T. Kot smo že omenili, to ponazarja eno skupno značilnost citokinov, in sicer njihovo sposobnost skupnega ustvarjanja sinergijskega učinka, ki poveča njihov učinek na posamezno celico.

Poleg tega so nekateri citokini v antagonističnem razmerju z enim ali več citokini in tako zavirajo medsebojno delovanje na določeno celico. Na primer, citokini, ki jih izločajo pomožne celice T (Th1), izločajo IFNy, ki aktivira makrofage, inhibira celice B in je neposredno strupen za nekatere celice. Celice Th2 izločajo IL-4 in IL-5, ki aktivirajo celice B, in IL-10, ki nato zavira aktivacijo makrofagov (slika 11.2).

Slika: 11.2. Citokini, ki jih proizvajajo Tn1 in Tn2 celice

Ko celice proizvajajo citokine ali kemokine kot odgovor na različne dražljaje (tj. Povzročitelje infekcij), ustvarijo gradient koncentracije, ki nadzoruje ali usmerja migracijo celic, imenovano tudi kemotaksija (slika 11.3). Celična migracija (tj. Kemotaksija nevtrofilcev) je potrebna za razvoj vnetnih reakcij, ki so posledica lokalnega prodiranja mikroorganizmov ali drugih travm.

Slika: 11.3. Faze kemotaksije nevtrofilcev (reverzibilna vezava, naknadna aktivacija, adhezija) in transendotelna migracija (gibanje med endotelijskimi celicami, ki tvorijo steno krvnih žil, ekstravazacija)

Kemokini igrajo ključno vlogo pri zagotavljanju signalov, ki povečajo izražanje adhezijskih molekul, izraženih na endotelijskih celicah, da posredujejo kemotaksijo nevtrofilcev in transendotelno migracijo.

Splošna sistemska dejavnost

Citokini lahko delujejo neposredno na mestu izločanja in oddaljeno, vse do sistemskih učinkov. Tako igrajo odločilno vlogo pri krepitvi imunskega odziva, saj sproščanje citokinov iz le nekaj celic, ki jih aktivira antigen, vodi do aktivacije številnih različnih vrst celic, ki niso nujno antigensko specifične ali pa se nahajajo neposredno v tem območju. To je še posebej izrazito pri reakcijah HNZ, pri katerih aktivacijo redkih antigen-specifičnih T celic spremlja sproščanje citokinov. Kot posledica delovanja citokinov na tem območju se monociti privlačijo v velikih količinah, kar znatno presega prvotno aktivirano populacijo T-celic.

Prav tako je treba opozoriti, da lahko tvorba visokih koncentracij citokinov pod vplivom močnih dražljajev sproži uničujoče sistemske učinke, kot je sindrom toksičnega šoka, o katerem bomo razpravljali kasneje v tem poglavju. Uporaba rekombinantnih citokinov ali citokinskih antagonistov, ki lahko delujejo na različne fiziološke sisteme, daje možnost terapevtske korekcije imunskega sistema na podlagi spektra biološke aktivnosti, povezane z danim citokinom.

Skupni celični viri in kaskadni dogodki

Dana celica lahko proizvede veliko različnih citokinov. Poleg tega je ena celica lahko tarča številnih citokinov, od katerih se vsak veže na svoje specifične receptorje na celični površini. Zato lahko en citokin vpliva na delovanje drugega, kar lahko vodi do aditivnega, sinergijskega ali antagonističnega delovanja na ciljno celico.

Interakcije številnih citokinov, sproščenih v tipičnem imunskem odzivu, običajno imenujemo kaskada citokinov. V osnovi je ta kaskada tista, ki določa, ali bo odziv na antigen pretežno posredovan s protitelesi (in če da, kateri razredi protiteles bodo sintetizirani) ali s celičnim (in če je tako, katere celice se bodo aktivirale - ob citotoksični učinek ali sodelovanje pri HRT). Nadzorni mehanizmi, posredovani tudi s citokini, ki pomagajo določiti nabor citokinov, sproščenih po aktivaciji CD4 + T celic.

Zdi se, da ima stimulacija antigena vodilno vlogo pri sprožanju citokinskega odziva teh celic. Tako bo naivna efektorska CD4 + T celica, odvisno od narave antigenega signala in nabora citokinov, povezanih z aktivacijo T celic, pridobila določen citokinski profil, ki bo nedvoumno določil vrsto generiranega imunskega odziva (ki ga posredujejo protitelesa ali celice ). Kaskada citokinov, povezana z vrstami imunskega odziva, določa tudi, kateri drugi sistemi se aktivirajo ali zavirajo, pa tudi resnost in trajanje imunskega odziva.

Skupne receptorske molekule

Citokini imajo običajno prekrivajoče se, odvečne funkcije: na primer tako IL-1 kot IL-6 povzročata vročino in številne druge pogoste biološke pojave. Hkrati imajo ti citokini tudi edinstvene lastnosti. Kot bomo obravnavali v nadaljevanju, nekateri citokini uporabljajo receptorje, sestavljene iz več polipeptidnih verig, za širjenje svojega delovanja na ciljne celice, nekateri od teh receptorjev pa imajo vsaj eno skupno receptorsko molekulo, imenovano skupno y-verigo (slika 11.4). Skupna y-veriga je znotrajcelična signalna molekula. Ti podatki pomagajo razložiti prekrivajoče se funkcije različnih citokinov.

Slika: 11.4. Strukturne značilnosti članov družine citokinskih receptorjev razreda I. Ista ү-veriga (zelena) oddaja signal v celico

R. Koiko, D. Sonček, E. Benjamini

Citokini so beljakovinske snovi z nizko molekulsko maso, ki jih proizvajajo skoraj vse imunske celice. Služijo kot nekakšni kemični posredniki v imunskem sistemu. Vendar jih ni mogoče imenovati le imunski dejavniki, saj sodelujejo v procesih hematopoeze, medsistemskega prenosa signala in imajo sposobnost interakcije s celicami drugih organov in sistemov, kar omogoča ohranjanje stalnosti notranjega okolja. Te snovi zagotavljajo nadzor nad reakcijami vnetja in preobčutljivosti, v določenih pogojih prispevajo k poškodbi lastnih tkiv telesa.

Citokini so pomembni sestavni deli vnetnega procesa, ki so potrebni za izvajanje zaščitnih funkcij imunskega sistema. Razvoj teh reakcij vključuje vnetne citokine, rastne faktorje, kemokine. V nekaterih primerih pa je treba vnetni proces zatreti in omejiti. Za to obstajajo protivnetni citokini.

Splošne lastnosti

Citokin se veže na receptor na celični membrani, ki spodbuja celico, da opravlja svojo funkcijo.

Vsi citokini nimajo samo svojih individualnih značilnosti, temveč imajo tudi skupne funkcionalne lastnosti:

Za opravljanje svoje funkcije se vežejo na določen receptor na celični membrani.
Nekateri med njimi sodelujejo z različnimi ciljnimi celicami, drugi - le z nekaterimi celičnimi linijami.
Sinteza teh snovi je impulzivna. Imajo dokaj kratko razpolovno dobo in kratko trajanje delovanja.
Citokini so učinkoviti pri zelo nizkih koncentracijah.
Lahko povzročijo lokalne reakcije ali sistemske učinke.
Citokini medsebojno delujejo. Torej, eden od njih lahko vpliva na aktivnost drugega, ga spodbuja, krepi ali oslabi.
Zanje so značilne prekrivajoče se odvečne funkcije (enak učinek povzroča več citokinov).
Ista celica je sposobna proizvajati različne citokine.
Eno vrsto citokinov lahko proizvajajo različne celice.

Pro-vnetni citokini

Citokini s vnetno aktivnostjo se začnejo izločati v telesu kot posledica poškodbe ali prodiranja nalezljivega povzročitelja. Proizvajajo jih aktivirani limfociti, celice monocitne serije, dendritične celice itd. Najpomembnejši predstavniki te skupine citokinov so:

interlevkin-1;
interlevkin-6;
faktor tumorske nekroze α;
interlevkin-17 in 18.

Citokini, odgovorni za vnetni odziv, se precej hitro sintetizirajo in izločijo v patološko žarišče. Tam se pojavijo v eni uri in začnejo izvajati svoj učinek, tvorijo območje vnetja:

inducirajo ekspresijo membranskih receptorjev, ki so občutljivi na vnetne dejavnike;
povečati gibanje levkocitov iz krvnega obtoka v patološko žarišče;
spodbujajo sintezo drugih citokinov s podobnim učinkom;
povzročajo zvišano telesno temperaturo;
povečati proizvodnjo beljakovinskih snovi v akutni fazi vnetja;
aktivirati aktivnost živčnega sistema in žlez z notranjim izločanjem.

Upoštevati je treba, da lahko te snovi v visokih koncentracijah povzročajo patološke reakcije. Najvidnejši primer je septični šok.

Interlevkin-1 združuje približno 11 razredov beljakovinskih molekul. 5 jih je aktivnih citokinov, funkcije ostalih pa niso znane. Katere koli telesne celice so lahko tarče za interlevkin-1, vendar so nanj najbolj občutljive:

vaskularni endotelij;
levkociti;
hondrociti;
epitelne celice;
živčnega tkiva.

Pod njegovim vplivom se v telesu realizira več kot 50 vrst bioloških reakcij. Aktivira vse vnetne gene, povzroči migracijo levkocitnih celic v žarišče vnetja, hkrati pa poveča njihovo fagocitno aktivnost in baktericidni učinek. Vpliva tudi na žilni tonus in krvni obtok na tem področju. Poleg tega ima interlevkin-1 več sistemskih učinkov:

vpliva na hipotalamus in povzroči temperaturno reakcijo;
sodeluje pri razvoju splošnih manifestacij vnetnega procesa (splošna šibkost, šibkost, slab apetit, zaspanost);
krepi;
spodbuja sproščanje granulocitov iz hematopoetskega območja kostnega mozga;
v primeru poškodbe hrustanca in kostnega tkiva lahko povzroči njihovo uničenje itd.

Interlevkin-6 je citokin širokega spektra. Sodeluje pri indukciji skoraj celotnega kompleksa lokalnih vnetnih reakcij, vendar je njegov učinek šibkejši od interlevkina-1 ali TNF-α. Vendar ne poveča tvorbe drugih citokinov, temveč jo, nasprotno, zavira in tako združuje nasprotne lastnosti pro- in protivnetnih citokinov.

Faktor nekroze tumorja α v telesu proizvajajo predvsem celice monocitno-makrofagnega sistema. Ta citokin ima dokaj širok spekter delovanja. V krvi se prvič pojavi po indukciji vnetja (med vsemi vnetnimi citokini). Njegovo delovanje je podobno učinkom interlevkina-1, vendar bolj izrazito. Prav tako poveča izražanje adhezijskih molekul, sintezo različnih vnetnih dejavnikov, pospeši gibanje levkocitov in jih aktivira. Poleg tega povečuje bakterijski potencial fagocitov in spodbuja rast in razvoj fibroblastov. S povečano lokalno koncentracijo TNF-α pride do poškodbe tkiva in s povečanjem koncentracije v krvi se razvijejo hudi toksični učinki.

Protivnetni citokini

Skupaj z obstojem dejavnikov, ki povzročajo vnetni odziv, se v človeškem telesu proizvajajo citokini, ki ga lahko zatrejo. Odnos med njima je pomembna točka pri uravnavanju nastanka in razvoja vnetja, kajti od tega ni odvisen le potek patološkega procesa, temveč tudi njegov izid. Glavni predstavniki te skupine citokinov so:

interlevkin-4;
interlevkin-10;
interlevkin-13;
transformirajoči rastni faktor beta.

Interlevkin-4 proizvajajo T-pomočniki tipa 2. Je antagonist γ-interferona, zavira izločanje TNF-α, interlevkin-1, interlevkin-6 in zavira aktivnost makrofagov in T-limfocitov. Skupaj z drugimi citokini spodbuja razmnoževanje tkivnih bazofilcev.

Tudi T-pomočniki tipa 2 proizvajajo interlevkin-10 in 13, ki zmanjšata sintezo citokinov, odgovornih za razvoj vnetja, in povečata širjenje mastocitov in B-limfocitov. Posledično se celična imunost zatre in stimulira humoralna imunost (tvorba protiteles).

Transformirajoči rastni faktor beta sintetizirajo različne vrste celic, vključno z makrofagi in limfociti. Njegova glavna naloga je zatiranje aktivnosti in rasti T-limfocitov, pa tudi makrofagov, nevtrofilcev, naravnih morilcev. Zavira imunski odziv in spodbuja reparativne procese v telesu s povečanjem sinteze kolagena.

Zaključek

Interlevkin 13 je citokin, ki zavira vnetni proces.

Vloga citokinov v telesu je zelo pomembna. Ob upoštevanju njihovih raznolikih regulativnih lastnosti postane jasno, da je pri različnih boleznih in patoloških procesih nezadostno ali prekomerno izločanje teh snovi pomembno. Trenutno se zdravila razvijajo na osnovi citokinov in njihovih receptorjev, ki se uporabljajo v onkologiji, transplantologiji in drugih vejah medicine.

POGLAVJE 1 PREGLED LITERATURE

1.1. O vnetnih citokinih

1.2. Interlevkin-1 v lokalnih vnetjih in procesih celjenja ran

1.3. Študija vloge citokinov pri kroničnem rinosinusitisu

1.4. Citokini v vnetnih procesih v 31 pljučih

1.5. Proizvodnja citokinov v mandljih pri 41 vnetjih

1.6. Vloga citokinov pri okužbi s Helicobacter 46 pylori

1.7. Regulacija nevtrofilnih funkcij s citokini

1.8. Regulativna vloga citokinov pri 59 celjenju ran

POGLAVJE 2 MATERIALI IN METODE RAZISKAVE

2.1. Imunološke metode

2.2. Metode eksperimentalne študije 90 učinka mazila oblike 1b-1 (3 na miši

2.3. Mikroskopske raziskovalne metode

2.4. Značilnosti skupin bolnikov, načini uporabe 11.-1 (3 in pridobivanje biološkega materiala za raziskave

POSEBNOSTI PROIZVODNJE CITOKINA MED VNETALNIMI PROCESIH PURULOINA V ČLOVEŠKI PROIZVODNJI CITOKINOV V ŽLEZNI SLUZI PRI OTROCIH S ŠTUDIJO INFEKCIJE N.RUSH O VPLIVU 1L-1P NA ZDRAVILO RAN

ŠTUDIJA LOKALNIH UČINKOV 1b-1p PRI BOLNIKIH S KRONIČNIMI RANAMI

ŠTUDIJA MEHANIZMOV DELOVANJA 1b-10 PRI KRONIČNEM PURULENTNEM RINOSINUSITISU

ŠTUDIJA MEHANIZMOV UKREPANJA 1b-1p PRI BOLNIKIH, KI JIH SO ABSECI IN FLEGMONI

RAZPRAVA ZAKLJUČKI REZULTATOV

Priporočen seznam disertacij

Analiza imunostimulacijskega učinka interlevkina-1beta pri lokalni uporabi pri ljudeh 1998, kandidat bioloških znanosti Varyushina, Elena Anatolyevna
Rekombinantni interlevkin-1 \\ Nb (beta-levkin) pri zdravljenju rinosinusitisa s podaljšanim in kroničnim potekom 2004, kandidat medicinskih znanosti Mashko, Pavel Nikolaevich
Klinična in imunološka ocena učinkovitosti lokalne imunokorekcije pri kompleksnem zdravljenju pioinflamatornih bolezni maksilofacialne regije 2009, doktor medicinskih znanosti Latyushina, Larisa Sergeevna
Novi vidiki patogeneze, klinična slika, diagnoza in zdravljenje gnojnih vnetnih bolezni materničnih dodatkov 2003, doktor medicinskih znanosti Kurbanova, Jamilya Fazil kyzy
Uporaba lokalne imunokorekcije v kombinaciji z ultrazvočno kavitacijo pri zdravljenju otrok z gnojno-vnetnimi boleznimi mehkih tkiv 2004, kandidat medicinskih znanosti Medvedev, Aleksej Igorevič

Uvod v disertacijo (del povzetka) na temo "Pro-vnetni citokini pri uravnavanju vnetja in obnavljanju"

Ustreznost teme

Študija vloge protivnetnih citokinov pri imunskem in vnetnem odzivu je pomembno področje sodobne imunologije. Interakcije med različnimi vrstami celic zagotavljajo stabilnost telesnih tkiv v normalnih pogojih in določajo izid patoloških procesov. Citokini igrajo pomembno vlogo pri vzdrževanju normalne homeostaze tkiva in pri vnetjih. Proinflamatorni citokini, kot sta interlevkin-1 (IL-1) in faktor tumorske nekroze (TNF-a), nastanejo kot odgovor na invazijo patogena in poškodbe tkiva ter spodbujajo razvoj lokalnega vnetnega odziva, ki je namenjen odstranjevanju patogenov in celjenju tkiva. (Dinarello S.A., 2000; Werner S., Grose R., 2003). Interlevkin-8 (IL-8) (CXC kemokin) je glavno kemoatraktant za nevtrofilce, ki se prvi pojavijo v vnetnem žarišču in so odgovorni za izločanje mikroorganizmov. V primeru neučinkovitosti lokalnega vnetja se ti mediatorji proizvajajo v tkivih v velikih količinah, pojavijo se v obtoku in aktivirajo akutni odziv ali vnetni odziv. Zato pozornost raziskovalcev pritegne preučevanje vloge provnetnih citokinov, predvsem pri uravnavanju razvoja lokalnega vnetnega procesa in nato regeneracije tkiva.

Med vnetnimi citokini velja IL-1 za najpomembnejšega posrednika pri razvoju vnetja. Ima širok spekter biološke aktivnosti in spodbuja funkcije skoraj vseh celic, ki sodelujejo v obrambnih reakcijah, vključno s celicami centralnega živčnega, endokrinega in hematopoetskega sistema. Ukrep IL-1 je mogoče izvajati na sistemski in lokalni ravni. Pomembno vlogo IL-1 v fazi vnetja potrjuje dejstvo, da se izražanje mRNA in stopnja proizvodnje proteinov IL-la in IL-ip v zgodnjih fazah celjenja ran poveča (Grellner W., 2002 ; Sato Y., Ohshima T., 2000). V zvezi s tem se prve manifestacije biološkega učinka IL-1 zmanjšajo na aktivacijo lokalnih obrambnih reakcij. Eksperimentalno injiciranje IL-1 v kožo povzroči pordelost, edeme in infiltracijo levkocitov v tkiva. Ker imajo skoraj vse celice v telesu receptorje za IL-1, ta citokin zelo hitro aktivira skoraj vse vrste celic, ki sodelujejo pri nastanku lokalnega vnetnega odziva.

Pomembne biološke funkcije IL-1 so bile predpogoj za njegovo uporabo kot zdravila. Bilo je več poskusov uporabe IL-la in IL-1 (3 za obnovitev hematopoeze kostnega mozga pri bolnikih z rakom po velikih odmerkih kemoterapije (Gershanovich MA et al., 2000). Sistemska uporaba IL-1 v teh študijah je imela pozitiven klinični učinek, vendar je bil omejen zaradi stranskih učinkov dajanja IL-1 pri ljudeh, saj so si bili terapevtski in toksični odmerki podobni. Poleg tega lahko IL-1 dajemo lokalno, neposredno v vnetno žarišče, da se aktivira Lokalni obrambni mehanizmi in izogibanje neželenim manifestacijam akutne faze Zelo zanimivo je razkriti možne mehanizme lokalnega delovanja IL-1. V zvezi s tem je to delo pomembno in nima le teoretičnega, temveč tudi praktični pomen.

Namen dela:

Študija mehanizmov regulacije lokalnih vnetnih procesov in celjenja ran s citokini na poskusnih modelih pri živalih in ljudeh.

Delovne naloge:

1. Preučiti značilnosti proizvodnje pro-vnetnih citokinov v številnih gnojno-vnetnih procesih in njihovo razmerje s funkcionalno aktivnostjo nevtrofilcev ter posebnosti subpopulacijske sestave limfocitov v periferni krvi.

2. Uporaba imunohistokemijskih metod za raziskovanje tvorbe protivnetnih citokinov v želodčni sluznici pri otrocih s kroničnimi gastroduodenalnimi boleznimi z okužbo s H.pyloH.

3. Preučiti učinek celjenja ran mazila v obliki rekombinantnega človeškega IL-1p na modelu zapletenih ran pri miših. Za oceno parametrov imunosti živali z lokalno uporabo mazila oblika 1b-1p. Izvedite ultrastrukturno analizo tvorbe epitelija, z imunohistokemičnimi metodami ocenite izražanje proteinov tesnega stika okludina, 7.01 in klavdina-1.

4. Preučiti učinek celjenja ran mazila v obliki rekombinantnega človeškega IL-1p pri bolnikih z dolgotrajno necelitvenimi ranami in trofičnimi razjedami. Raziskati spremembe citološke slike in funkcionalne aktivnosti nevtrofilnih granulocitov v žarišču rane pod vplivom 1b-1p.

5. Preučiti mehanizme terapevtskega delovanja rekombinantnega človeka 111-f pri lokalni uporabi pri bolnikih s pioinflamatornimi procesi, oceniti njegov učinek na vsebnost citokinov v žarišču vnetja, citološko sliko in primerjalno dinamiko imunosti indikatorji v žarišču vnetja in v periferni krvi.

Znanstvena novost dela

Študija je pokazala prisotnost medsebojnih povezav med lokalno proizvodnjo citokinov 1b-1a, 1b-1p, 1b-8 in TOT-a z aktivnostjo vnetja, pa tudi resnostjo bolezni pri bolnikih s pioinflamatornimi boleznimi (pljučni abscesi , empiem pleure, pljučni flegmoni). Prvič je bilo ugotovljeno, da pri otrocih z limfoproliferativnim sindromom lokalna proizvodnja 1b-1a, 1b-1P,

1b-6 in 1b-8 v tkivu faringealnega tonzila se bistveno razlikujeta pri virusnih in bakterijskih okužbah.

To delo je bilo prvo, ki je izvedlo celovito oceno imunskega stanja pri posameznikih s CHGH in ugotovilo prisotnost sprememb, izraženih v povečanju števila limfocitov HbAP, CD 16 in CD 19, povečanju spontane proizvodnje IL -8 in znižanje krvi, pojav visokih ravni 1b-1 | 3, 1b-6 in 1b-8 v vsebini maksilarnih sinusov.

Ugotovljeno je bilo razmerje med povečano proizvodnjo IL-1 | 3 in 11, -8 v želodčni sluznici ter prisotnostjo okužbe s H. pyon pri otrocih s kroničnimi gastroduodenalnimi boleznimi.

Prvič je bilo dokazano, da dozirna oblika mazila za lokalno uporabo, ki vsebuje rekombinantni človeški 1L, -1p, izboljša celjenje ran v poskusih na miših, kar se kaže v zmanjšanju velikosti rane in se izvaja s povečanjem število celic v granulacijskem tkivu, vse večja epitelizacija, ki je posledica, vključno s pospeševanjem procesov diferenciacije celic v povrhnjici, pa tudi z nastankom epidermalne pregrade.

To delo je bilo prvo, ki je preučilo mehanizme imunostimulirajočega delovanja rekombinantnega človeškega IL-1, kadar se lokalno uporablja za zdravljenje pioinflamatornih bolezni (pljučni absces, kronični gnojni rinosinusitis, flegmon maksilofacialne regije), in tudi raziskalo učinek mazilo iz oblike IL-1R za popravilo dolgotrajnih zdravilnih ran in trofičnih razjed spodnjih okončin pri ljudeh.

Teoretični in praktični pomen

Teoretični pomen je posledica dejstva, da je delo razširilo koncept sodelovanja protivnetnih citokinov v procesih lokalnega vnetja in sanacije. Opisane so značilnosti imunskega stanja, vključno s proizvodnjo citokinov, pa tudi stanje fagocitnega sistema, ki vodi do motenj v vnetnem procesu in celjenju ran. Predlagana je bila uporaba eksogenega rekombinanta 11, -1 (3 osebe, ki ga vnesemo neposredno v lezijo. Ugotovljeno je bilo, da 1b-1 (3 igra ključno vlogo v procesih lokalnega vnetja in celjenja ran pri poskusih na živalih in ljudje.

Vrednost pridobljenih rezultatov raziskav za prakso potrjuje dejstvo, da so bili razviti in implementirani: metoda zdravljenja poškodb sluznice prebavil (patent za izum št. 2355415 z dne 01.10.2009), sestavek za zdravljenje poškodb sluznice prebavil (Patent za izum št. 2361606 z dne 10.01.2009), sestavek, ki vsebuje interlevkin (Patent za izum št. 2432170 z dne 10.10.2010).

Na podlagi dobljenih rezultatov je bil razkrit pomen določanja lokalne tvorbe citokinov v žarišču vnetja za oceno značilnosti poteka vnetnega procesa. Prikazana je informativna vsebnost imunohistokemijske metode za proučevanje proizvodnje citokinov pri vnetnih procesih v prebavilih in dihalih.

Delo kaže, da ima 1b-1 (3 celjenje ran in lokalno imunostimulirajočo aktivnost; razkriti so možni mehanizmi delovanja citokinov.

Uvajanje rezultatov dela v prakso

Rezultati so bili uvedeni v praktično zdravstveno oskrbo pri Zvezni državni proračunski instituciji "SPb Research Institute of ENT" Ministrstva za zdravje Rusije, Sankt Peterburg, na kliniki za torakalno kirurgijo Vojaške medicinske akademije po CM. Kirov, Sankt Peterburg; v Centru za zdravljenje kirurških okužb, Sankt Peterburg, Baltiška klinična bolnišnica za centralni bazen, poimenovana po Chudnovsky, Sankt Peterburg, na kliniki za maksilofacialno in plastično kirurgijo St. Pavlova, Sankt Peterburg.

Rezultati disertacijskega dela se lahko uporabljajo v raziskovalnih inštitutih, ki se ukvarjajo s preučevanjem citokinov: FSBI "Državno raziskovalno središče" Imunološki inštitut "FMBA Rusije, Moskva, Vojaška medicinska akademija po CM. Kirov, Sankt Peterburg, Zvezna državna proračunska institucija "Raziskovalni inštitut za eksperimentalno medicino" SZO RAMS, Sankt Peterburg in drugi.

Glavne določbe za obrambo) 7

1. Raven vnetnih citokinov v žarišču vnetja odraža značilnosti poteka vnetnih procesov (aktivnost, razširjenost procesa, prisotnost okužbe) pri ljudeh.

2. Pri gnojno-vnetnih boleznih pri ljudeh se razkrije zmanjšanje funkcij nevtrofilcev v žarišču vnetja, te kršitve otežujejo razrešitev vnetja.

3. Uporaba mazila v obliki rekombinantnega človeka izboljša celjenje ran na poskusnem modelu pri miših. Pod vplivom 1b-1 (3) se velikost ran zmanjša, poveča se število celic v granulacijskem tkivu in poveča epitelizacija.

4. Lokalno zdravljenje z uporabo mazila v obliki mazila, ki vsebuje rekombinantni IL-1 (3 osebe), ne vpliva na parametre, kot so sestava levkocitov periferne krvi, velikost vranice in število splenocitov v poskusih na miših.

5. Uporaba mazila v obliki mazila, ki vsebuje rekombinantni človeški IL-1 | 3, pri bolnikih z dolgotrajno neoceljenimi ranami in trofičnimi razjedami spodnjih okončin aktivira nevtrofilne granulocite in povzroči tudi povečanje relativnega števila makrofagov in veziv celice tkiva v žarišču rane.

6. Lokalna uporaba rekombinantnega IL-1 (3 osebe vodi do povečanja lokalnih obrambnih dejavnikov v žarišču vnetja pri bolnikih s pioinflamatornimi boleznimi. Mehanizmi delovanja IL-ip so povezani s povečanjem produkcije protivnetnih citokini in stimulacija funkcij nevtrofilcev zaradi njih.ip pri lokalni uporabi pri ljudeh je omejen na vnetno žarišče.

Vlagateljev osebni prispevek je sodelovanje v vseh fazah disertacijske raziskave; analiza stanja problematike po sodobni literaturi; statistična obdelava podatkov; interpretacija dobljenih rezultatov; priprava osnovnih publikacij o opravljenem delu. Avtor je opravil citološke študije, oceno baktericidnih in fagocitnih funkcij nevtrofilcev, imunohistokemijsko študijo proizvodnje citokinov, histokemične študije, oceno subpopulacij limfocitov s pretočno citometrijo pri CHHD. Eksperimentalne študije na živalih je avtor izvedel skupaj s soavtorji del.

Odobritev dela

O glavnih rezultatih disertacije so poročali na ruskih in mednarodnih konferencah: Nacionalni kongres o respiratornih boleznih (6., Novosibirsk, 1996, 13., Sankt Peterburg, 2003, 16., Sankt Peterburg, 2006), 2. skupno srečanje ICS in ISICR (Jeruzalem, 1998), Znanstvena konferenca z mednarodno udeležbo. akad. V. I. Ioffe "Imunološki dnevi v Sankt Peterburgu", (Sankt Peterburg, 2., 1998; 3., 1999; 5., 2001; 6., 2002; 7., 2003; 11., 2007), 4. svetovni kongres o vnetju (Pariz, Francija, 1999), 2. kongres imunologov Rusije (Soči, 1999), 5. svetovni kongres o travmi, šoku, vnetju in

Sepsa - Patofiziologija, imunske posledice in terapija (München, 2000), Evrokonferenca o molekularnih vidikih sprožitve in uravnavanja imunskega odziva "Komunikacija znotraj imunskega sistema" (San Feliu de Guixoils, 2001), Letni kongres Evropskega združenja za dihala (12., Stockholm, 2002; 17., Stockholm, 2007; 19. ", Dunaj, 2009; 21., Amsterdam, 2011), 10. Vseslovenski znanstveni forum" Sankt Peterburg - Gastro "(Sankt Peterburg, 2008), 8. 1. Kongres "Sodobni problemi alergologije, imunologije in imunofarmakologije" (Moskva, 2007), Skupni imunološki forum (Sankt Peterburg, 2008), 1. kongres Ruskega društva gastroenteroloških kirurgov "Aktualna vprašanja kirurške gastroenterologije", (Gelendzhik, 2008), Medregionalni forum "Aktualna vprašanja alergologije in imunologije - interdisciplinarni problemi" (Sankt Peterburg, 2010), Medregionalni forum "Klinična imunologija in alergologija - interdisciplinarni problemi" (Kaz an, 2012).

Objave

Glavni rezultati disertacije so bili objavljeni v 71 tiskanih delih, od tega 21 člankov v revijah, ki jih je priporočila Višja potrjevalna komisija Ruske federacije za objavo gradiv za doktorske in kandidatne disertacije ("Evropska citokinska mreža", "Imunologija", "Vestnik Surgery", "Russian Immunological Journal" ("Russian Journal of Immunology"), "Citokini in vnetja", "Medicinska imunologija", "Torakalna in kardiovaskularna kirurgija", "Ruska otorinolaringologija", "Journal of microbiology, epidemiology and imunobiology "), 6 člankov v znanstvenih revijah, 40 objav v gradivih znanstvenih kongresov in konferenc, eno poglavje v knjigi, trije patenti.

Struktura in obseg diplomskega dela

Delo je sestavljeno iz uvoda, pregleda literature, opisa materialov in metod, šestih poglavij predstavitve rezultatov raziskav, razprave o rezultatih in seznama referenc. Diplomsko delo je predstavljeno na 256 straneh, vključuje 20 tabel in 30 slik. Seznam citirane literature sestavlja 368 virov, od tega 62 domačih in 306 tujih.

Podobne disertacije v posebnosti "Imunologija", 03.03.03 koda VAK

Vloga produktov izločanja nevtrofilcev pri uravnavanju lokalnih reakcij vnetja in imunosti 2005, Tretjakova, Irina Evgenievna
Klinična in imunološka utemeljitev lokalne uporabe rekombinantnega interlevkina-1 "beta" in interlevkina-2 pri zdravljenju akutnega gnojnega sinusitisa 2003, kandidatka za medicinske vede Katinas, Elena Borisovna
Patofiziološki vidiki kirurške okužbe in optimizacija pristopov k njenemu zdravljenju 2005, Namokonov, Evgeny Vladimirovich
Patogenetska utemeljitev sorpcijske aplikacije gnojnih ran 2005, kandidatka za medicinske vede Kryukova, Viktoria Viktorovna
Dejavniki imunskega sistema pri bolnikih z displastičnimi spremembami bronhialnega epitelija in pljučnega raka 2006, kandidatka za medicinske vede Gerdt, Lyubov Viktorovna

Zaključek diplomskega dela na temo "Imunologija", Varyushina, Elena Anatolyevna

210 ZAKLJUČKI

1. Pri gnojno-vnetnih boleznih pri ljudeh se bistveno zmanjša funkcionalna aktivnost nevtrofilcev v žarišču vnetja, za citološko sliko je značilno prevladovanje nevtrofilcev in zmanjšanje deleža makrofagov in limfocitov. Lokalno se poveča proizvodnja vnetnih citokinov 11.-1 a, II.-10, 11.-6, 11.-8 in TOT-a s povečanjem aktivnosti, resnostjo vnetnega procesa, pa tudi ob prisotnosti bakterijske okužbe.

2. Povečana proizvodnja 11.-10. In 11.-8. V želodčni sluznici je znak okužbe z N. ruklu pri otrocih s kroničnimi gastroduodenalnimi boleznimi.

3. Pri uporabi mazila v obliki rekombinantnih 11.-10 ljudi v poskusih na miših se zmanjša velikost kožnih ran, poveča število celic v granulacijskem tkivu in poveča epitelizacija. Uporaba mazila v obliki 1b-10 v eksperimentalnih študijah ne vpliva na telesno težo, težo vranice, število splenocitov in sestavo levkocitov periferne krvi pri miših.

4. Uporaba mazila v obliki rekombinantne 11.-10 osebe pri bolnikih z dolgotrajno necelitvenimi ranami in trofičnimi razjedami spodnjih okončin spodbuja fagocitne in baktericidne funkcije nevtrofilnih granulocitov in povzroča tudi povečanje števila makrofagov in celic vezivnega tkiva v žarišču rane.

5. Lokalna uporaba rekombinantnega 11.-1 (3 osebe z gnojno-vnetnimi procesi spodbujajo funkcionalno aktivnost nevtrofilcev (kemotaksija, fagocitoza, baktericidna funkcija), povzroča zvišanje ravni 1b-8, 11.-6, kot kot tudi povečanje sinteze 11.-1a, 11.-8 in TOT-a z levkociti v žarišču vnetja. Z lokalno uporabo 11.-10 za gnojno-vnetne bolezni pri človeku ni vpliva na delovanje nevtrofilcev in tvorjenje citokinov v periferni krvi.

6. Mehanizmi imunostimulirajočega delovanja 1I | 3, kadar se uporabljajo lokalno, so povezani s stimulacijo sinteze protivnetnih citokinov in aktivacijo nevtrofilnih funkcij v žarišču vnetja pri ljudeh.

Določitev proizvodnje citokinov v žarišču vnetja je lahko označevalec značilnosti poteka vnetnega procesa. Metoda imunohistokemije je informativna za preučevanje lokalne tvorbe citokinov pri boleznih prebavil in vnetnih procesov v zgornjem in spodnjem delu dihal. Rezultati študije proizvodnje citokinov so lahko osnova za individualno izbiro terapije.

Rekombinantni človeški IL-1p se lahko uporablja kot zdravilni pripravek v obliki raztopine za zdravljenje kroničnih suppurativnih vnetnih procesov. Uporaba mazilne oblike, ki vsebuje 1b-1P, je obetavna smer za zdravljenje dolgotrajno necelitvenih ran in trofičnih ulkusov različnih etiologij pri ljudeh.

Seznam disertacijske raziskovalne literature doktor bioloških znanosti Varjušina, Elena Anatoljevna, 2013

1. Abdrashitova N.F., Farkhutdinov R.P., Zagiddulin M.Z., Hamilov F.Kh. Primerjalna analiza učinka antibiotikov na oksidacijo prostih radikalov in vitro in in vivo // Byull. Exp. Biol. Draga. 1997. - T. 125. - št. 3. - S. 297 - 299.

2. Abisheva A.B., Kozachenko N.V. Imunološke motnje v patogenezi akutnih pljučnih abscesov // Klinična medicina. - 1991. T. 69. - št. 5. - str. 58-60.

3. Abisheva A.B., Tsaplina I.E., Bashirova E.S., Lamm Ya.E. Primerjalna analiza glivične aktivnosti celic v bronhoalveolarnih lavažah in periferni krvi pri bolnikih z akutnimi pljučnimi abscesi // Klinična kirurgija. 1991. T. 69-№ 1.- S. 74-76.

4. Aznabaeva L.F., Arefieva N.A., Dayanov A.N. Značilnosti lokalne imunosti sluznice grla v normalnih pogojih in pri kronični vnetni patologiji // Journal "Fundamental Research". 2011. - št. 9 (3. del). - S. 373 -376.

5. Aznabaeva L.F. , Arefieva H.A., Simbirtsev A.C. Uporaba betaleukina pri zdravljenju bolnikov z rinosinusitisom // Novice o otorinolaringologiji in logopatologiji. 2001. - št. 2 (26). - S. 175-178.

6. Borzov E.V. Razširjenost patologije organov ORL pri otrocih //

7. Novice o otorinolaringologiji in logopatologiji. - 2001. - št. 2 - S. 3-5.

8. Bumagina T.K., Shmelev E.I. Uporaba aktiviranega testa NST za odkrivanje motenj fagocitoze pri vnetnih pljučnih boleznih // Lab. Poslovno. 1981. - št. 4. - S. 200-201.

9. Bykova VP Sluznica nosu in obnosnih votlin kot imunska pregrada zgornjih dihal // Ruska rinologija. 1993. -hNI. S. 40-45.

10. Yu Bykova V.P., Khafizova F.A. Morfološko stanje palatinskih tonzil pri različnih oblikah vnetja po raziskavah biopsije // Ruska rinologija. - 2004. - št. 1 - S. 61-65.

11. I. Vasyaeva A.A., Arefieva N.A., Aznabaeva L.F. Prilagodljive reakcije sluznice zgornjih dihal pri akutnem vnetju // Ros. Rinologija. 2008. - št. 4. - S. 4 - 7.

12. Vprašanja sodobne pretočne citometrije. Klinična uporaba / pod. Ed. Khaidukova S.V., Zurochki A.B. -Chelyabinsk. 2008. - 195 str.

13. Goffman V.R., V.S.Smirnov. Stanje imunskega sistema pri akutnih in kroničnih boleznih ORL organov // Stanja imunske pomanjkljivosti / ur. B.C. Smirnov in I.S. Freidlin. - SPb, 2000. - S. 163-187.

14. Demyanov A.B., Kotov A.Yu., Simbirtsev A.C. Diagnostična vrednost preučevanja ravni citokinov v klinični praksi // Citokini in vnetje. 2003. - T. 2. - št. 3 -C. 20-35.

15. Dzhamaludinov Yu.A., Daudov Kh.Sh., Saidov M.Z. et al. Vpliv trajanja vnetnega procesa na stopnjo hiperplazije adenoidnih vegetacij in lokalno imunost pri pogosto bolnih otrocih // Ros. Rinologija. 2008. - št. 3. - S. 20-22.

16. Domoradovsky I.V. Vprašanja patogenosti Helicobacter pylori // Ros. revija gastroenterol., hepatol., coloproctol., 2001. - T. 11. - št. 2, - app. Št. 13, -S. 113.

17. Dolgushin I.I., Buharin O.V. Nevtrofilci in homeostaza. Ekaterinburg. 2001.278 str.

18. Dolgushin I.I., Zurochka A.V., Chukichev A.V., Zlakomanova O.N. ... -Kemotaksija levkocitov: klinični pomen. Čeljabinsk: Založba ChelGMA, 2006. - S. 183.

19. Douglas S.D., Kui P.G. Raziskave fagocitoze v klinični praksi: prev. iz angleščine -M., 1983.112 str.

20. Ermakov E.V., Kirillov V.A., Preobrazhensky V.N., Ermakova T.I. Učinkovitost endobronhialnega dajanja granulocitnega koncentrata pri bolnikih z različnimi oblikami kroničnega bronhitisa. Klinična medicina. - 1990. - T. 68. - št. 6. - S. 93 -96.

21. Izvin A. I., Kataeva JI. V. Mikrobna pokrajina sluznice zgornjih dihalnih poti v zdravju in bolezni // Bilten otorinolaringologije. 2009. N2. - S. 64-68.

22. Ilyinskaya E.V., Zakharova G.P. Morfofunkcionalne značilnosti notranje plasti sluznice maksilarnih sinusov pri kronični polipozi in gnojnem rinozinusitisu s polipolipom // Ros. Rinologija. 2002. - št. 1. -FROM. 11-14.

23. Isakov V.A. Molekularno genetske osnove patogenosti Helicobacter pylori // Ros. revija gastroenterol., hepatol., koloproctol. 2002. - T. 12. - št. 6. - S. 82-85.

24. Imunoterapija z betalevkinom v kompleksnem zdravljenju bolnikov z gnojnim rinosinusitisom s podaljšanim in kroničnim potekom: Metoda, priporočila / ur. Yu.K. Yanova. - SPb., 2008.

25. Kamaev M.F. Okužena rana in njeno zdravljenje. 2. izd. Moskva: Medicina, 1970.159 str.

26. Karamov E. V., Garmanova A. M, Khaitov R. M. Imunost sluznice in njene značilnosti // Imunologija. 2008. N6. - S. 377-384.

27. Ketlinsky S.A., Kalinina N.M. Imunologija za zdravnike. - SPb., 1998. - 156 str.

28. Ketlinsky S.A., Simbirtsev A.S. Citokini. SPb.: OOO "Založba Foliant", 2008. - 552 strani.

29. Kotov A.Y., Trofimov A.N., Perumov N.D., Simbirtsev A.S. in drugi. Pridobivanje, karakterizacija in uporaba monoklonskih protiteles proti interlevkinu-1 (3 osebe // Imunologija. 1993. - št. 4. - str. 41-43.

30. Kubanova A.A., Markusheva L.I., Fomina E.E. Raven faktorja nekroze serumskega tumorja pri različnih dermatozah // Imunologija. 1998. - št. 2. - str. 47 - 49.

31. Lloyd 3., Gossrau R., Schibler T. Peroksidaza. V knjigi: Histokemija encimov. Mir, Moskva, 1982, 204-211.

32. ZZ.Lavrenova G.V., Simbirtsev A.S., Tarakanova E.H. Določanje ravni citokinov v serumu pri bolnikih // Materiali XVII kongresa otorinolaringologov Rusije. N. Novgorod, 2006. -S. 299.

33. Makkaev Kh.M. Razširjenost, značilnosti kliničnih manifestacij in zapleti kroničnih bolezni limfoidnega žrelnega obroča pri otrocih // Ruski bilten za perinatologijo in pediatrijo. - 2002. - št. 1 - S. 28-32.

36. Ovchinnikov A. Yu., Dzhenzhera GE, Lopatin AS Akutni bakterijski rinosinusitis: v iskanju optimalnega antibiotika // Ros. Rinologija. 2009. - T. 1. - P.4-7.

37. Plužnikov M.S., Lavrenova G.V., Levin M.Ya. itd. Kronični tonzilitis. Klinični in imunološki vidiki. - SPb.: Dialog, 2005.

38. Pokrovskaya M. P., Makarov M. S. Citologija eksudata rane kot indikator celjenja ran. M.: "Medgiz", 1942.

39. Polosukhin V.V., Egunova S.M., Chuvakin S.G., Bessonov A.P. Ultrastruktura alveolarnih makrofagov pri endobronhialni laserski terapiji kroničnih vnetnih pljučnih bolezni // Imunologija. 1994. -№4. - S. 51-56.

40. Portenko GM K vprašanju imunološke avtonomije nosne sluznice // Ruska rinologija. 1994. - N1. - str. 15-19.

41. Saidov M.Z., Amirova P.Yu., Elkun G.B., Dzhamalutdinov Yu.A. Študija imunohistokemičnih značilnosti adenoidnih vegetacij pri pogosto bolnih otrocih // Imunologija. - 2006. - št. 3 -C. 159-165.

42. Saidov M. 3., Davudova B. X., Magomedova K. M. Sodobne ideje o imunopatogenezi polipoznega rinosinusitisa // Imunologija, - 2010. - N 5. P. 261-269.

43. Saidov M.Z., Davudova B.Kh., Pinegin B.V. et al. Klinični pomen medsebojnih povezav kazalcev sistemske in lokalne prilagodljive in prirojene imunosti na primeru polipoznega rinosinusitisa. // Imunologija. 2010. - N 2. -C. 101-107.

44. Sarsenbaeva A.S. Vloga virulentnih sevov Helicobacter pylori pri nastanku zapletov razjede dvanajstnika // Novice Znanstvenega centra v Čeljabinsku. 2005. - Izd. 2 (28). - S. 121-124.

45. Sergel O.S., Goncharova Z.N. Citološki pregled. V: Rane in okužbe ran. Vodnik za zdravnike. Ed. Kudrina M.I., Kostyuchenka B.M. -M.: "Medicina", 1990. S. 192 - 196.

46. \u200b\u200bSimbirtsev A.S. Biologija človeške družine interlevkin-1 // Imunologija. 1998. - št. 3. - str.9-17.

47. Simbirtsev A.S. Interlevkin-8 in drugi kemokini // Imunologija. Št. 4. - 1999. - C.9D 14.

48. Simbirtsev A.S. Citokini nov sistem regulacije obrambnih reakcij telesa // Citokini in vnetja. - 2002. - št. 1. - str.9-16.

49. Simbirtsev A.S., Konusova V.G., Ketlinsky S.A. Imunocitokemijska analiza proizvodnje interlevkina-1b s človeškimi monociti // Byull. strokovnjak. biol. med. - 1991, - št. 9. - S. 278-280.

50. Simbirtsev A.C., Popovich A.M. Področje uporabe rekombinantnega interlevkina-lß pri zdravljenju bolnikov z imunsko pomanjkljivimi stanji s travmo in sepso // Anestiziologiya i resanimatologi ya. 1996. - št. 4. - str. 76 - 78.

51. Solovjev M.M., Bolšakov O.P. Abscesi, flegmon glave in vratu. SPb.: Založba "KN", 1997.255 str.

52. Vodnik po imunoterapiji za izvajalca / pod. izd. Simbirtseva A.C. SPb.: Dialog, 2002. - 478 str.

53. Freidlin I.S. Mononuklearni sistem fagocitov. M.: Medicina, 1984. - 264 str.

54. Khaitov R.M., Pinegin B.V., Paschenkov M.V. Vloga receptorjev za prepoznavanje vzorcev pri prirojeni in prilagodljivi imunosti // Imunologija. -2009.-N1.-S. 66-77.

55. Chuchalin A.G., Ovchinnikov A.A., Belevsky A.C., Fillipov N.V. Uporaba suspenzije avtolognih makrofagov za zdravljenje pljučnih abscesov // Klinična medicina. 1985. - T. 63. - št. 2. -S. 85 -88.

56. Sharipova E.R., Arefieva N.A., Aznabaeva L.F. Utemeljitev uporabe rekombinantnega IL-lß (betalevkina) pri bolnikih z gnojnim rinosinusitisom z gensko določenim neravnovesjem citokinov IL-1 ß in IL1-1RA // Ros. Rinologija. 2008. - št. 4. - R. 10-12.

57. Shkitin V.A., Shpirna G.N., Starovoitov G.N. Vloga Helicobacter pylori pri človeški patologiji // Klinična mikrobiologija in protimikrobna kemoterapija, 2002. T. 4. -№ 2. - P. 128-145.

58. Shoikhet Ya.N., Zaremba S.V., Dukov L.G. et al.Prokoagulantno in proteolitično delovanje levkocitov v žarišču lezije pri bolnikih z akutnimi abscesi in pljučno gangreno // Klinična medicina. 1991. - T. 69. - št. 1. - S. 88 - 91.

59. Yarilin A.A. Imunologija. M.: GEOTAR-Media, 2010.752 str.

60. Agren K., Andersson U., Nordlander B. et al. Lokalna regulacija proizvodnje citokinov pri ponavljajočih se tonzilitisih v primerjavi s hipertrofijo tonzil // Acta Otolaryngol. (Stockh). 1995. - V.l 15. - št. 2. - str. 689-696.

61. Albelda S. M., Smith C. W., Ward P. A. Adhezijske molekule in vnetne poškodbe // FASEB J. 1994. - V. 8. - P. 504-512.

62. A1-Sadi R.M. in Ma T.Y. IL-lß povzročajo povečanje prepustnosti tesnega črevesnega epitelija // J. Immunol. 2007; 178: 46414649.

63. Alvarez-Arellano L., Camorlinga-Ponce M., Maldonado-Bernal C., Torres J. Aktivacija človeških nevtrofilcev s Helicobacter pylori in vloga cestninsko podobnih receptorjev 2 in 4 v odzivu. FEMS Immunol. Med. Mikrobiol. 2007, v. 51, str. 473 479.

64. Andersson J., Abrams J., Bjork L. et al. Sočasna proizvodnja in vivo 19 različnih citokinov v človeških tonzah // Imunologija. 1994. -V.83. - str. 16–24.

65. Andersson J., Andersson U. Karakterizacija proizvodnje citokinov pri infekcijski mononukleozi, preučevani na ravni ene celice v tonzilah in periferni krvi // Clin. Exp. Imunol. 1993. - V. 92. - str. 7-13.

66. Andersson J., Nagy S., Bjork L. et al. Proizvodnja bakterijskih toksinov povzročenih citokinov, proučevana na enocelični ravni // Immunol. Rev. 1992. - V. 127.-P. 89-96.

67. Antony V.B., Godley S.W., Kunkel S.L. et al. Zaposlovanje vnetnih celic v plevralni prostor. Kemotaktični citokini, interlevkin-8 in monocitni kemotaktični peptid-1 v človeških plevralnih tekočinah // J. Immunol. 1993. - V. 151. - str. 7216 - 7223.

68. Assoian R.K., Fleudelys G.E., Stevensen H.C. et al. Ekspresija in izločanje rastnega faktorja, ki transformira beta, z aktiviranimi človeškimi makrofagi // Celica. 1988. V. 53. P. 285-293.

69. Beutler B. Prirojena imunost: pregled // Mol. Imunol. 2004. - V. 40.-št.12.-845 -859.

70. Bachert C, Wagenmann M, Rudack C, Hopken K, Hillebrandt M, Wang D, et al. Vloga citokinov pri nalezljivem sinusitisu in nosni polipozi // Alergija. 1998, -V. 53.-P. 2-13.

71. Bagdade J., Root R., Bulger R. Moteno delovanje levkocitov pri bolnikih s slabo nadzorovano sladkorno boleznijo // Diabetes. 1974. - V. 23. - P. 9.

72. Baggiolini M., Clark-Lews I. Interleukin-8, kemotaktični in vnetni citokin // FEBS Letters. 1992. - V. 307. - str. 97 - 101.

73. Bajaj M.S., Kew R.R., Webster R.O. et al. Priprava človeške nevtrofIL-funkcije s TNF: povečanje tvorbe superoksidnega aniona, degranulacija in kemotaksija na kemoatraktant C5a in f-met-leu-phe // Vnetje. 1992. - V. 16. - str. 241 - 250.

74. Bamford K., Fan X., Crowe S. et al. Limfociti v človeški želodčni sluznici med Helicobacter pylori imajo fenotip T pomožne celice 1. Gastroenterologija. 1998, v. 114, str. 482 492.

75. Barnes P. J. Protivnetno delovanje glukokortikoidov: molekularni mehanizmi. Clin. Sei. Zv. 94. - 1998. - str. 557 - 572.

76. Bartchewsky W. Jr., Martini M. R., Masiero M. et al. Vpliv okužbe s Helicobacter pylori na proizvodnjo IL-8, IL-1 beta in COX-2 pri bolnikih s kroničnim gastritisom in rakom želodca. Scand. J. Gastroenterol. 2009, v. 44, str. 154 161.

77. Basso D., Scringer M., Torna A., Navaglia F. et al. Okužba s Helicobacter pylori poveča sluznični interlevkin-1 beta, interlevkin-6 in topni receptor za interlevkin-2. Int. J. Clin. Laboratorij. Res. 1996, v. 26, str. 207-210.

78. Beck L.S., DeGuzman L., Lee W.P. et al. Eno sistemsko dajanje transformirajočega rastnega faktorja ßl obrne starostno ali glukokortikoidno prizadeto celjenje ran // J. Clin. Naložite. 1993. V. 92. P. 28412849.

79. Becker S., Quau J., Koren H.S., Haskill J.S. Konstitutivna in stimulirana ekspresija MCP-1, GRO alfa, beta in gama v človeškem epiteliju in bronhoalveolarnih makrofagih // Am. J. Phys. 1994. - V. 266 (3 Pt 1). - P. L278-286.

80. Bedard M, McClure CD, Schiller NL, Francoeur C, Cantin A, Denis M. Sproščanje faktorjev interlevkina-8, interlevkina-6 in stimulacije kolonije z epitelijskimi celicami zgornjih dihalnih poti: posledice za cistično fibrozo. Am. J. Respir. Cell Mol Biol 1993; 9: 455-62.

81. Beer H.D., Fassler R., Werner S. Glukokortikoidno regulirana ekspresija genov med celjenjem kožne rane // Vitam. Horm. 2000.1. V. 59.-P. 217-239.

82. Beer H.D., Longaker M.T., Werner S. Zmanjšana ekspresija receptorjev PDGF in PDGF med oslabljenim celjenjem ran // J. Invest. Dermatol. -1997. -V. 109.-P. 132-138.

83. Bennett S.P., Griffiths G.D., Schor A.M. et al. Rastni dejavniki pri zdravljenju diabetičnih razjed na nogah // British Journal of Surgery. 2003. -V.90.-P. 133-146.

84. Benninger M.S., Ferguson B.J., Hadley J.A. et al. Kronični rinosinusitis za odrasle: opredelitve, diagnoza, epidemiologija in patofiziologija // Otolaryngol. Glava vratu. Kirurg. 2003. - V.129 (3 dodatek) - S.l-32.

85. Bernardin J., Yamauchi K., Wewers M.D. et al. Demonstracija s hibridizacijo in situ ekspresije različnih genov IL-lb v človeških alveolarnih makrofagih in krvnih monocitih kot odgovor na lipopolisaharid // J. Immunol. 1988, letnik 140 P.3822-3829.

86. Berstad A., Brandtzaeg P., Stave R. et al. Odlaganje aktiviranega komplementa, povezanega z epitelijem, pri gastritisu, povezanem s Helicobacter pylori. Črevesje. 1997, v. 40, str. 196 203.

87. Beswick E., Suarez G., Reyes V. H pylori in interakcije gostitelja, ki vplivajo na patogenezo. World J Gastroenterol. 2006, v. 12, str. 5599 -5605.

88. Bhattacharyya A., Pathak S., Datta S. Chattopadhyay, Basu J., Kundu M. Z mitogenom aktivirane proteinske kinaze in jedrski faktor-KB uravnavajo sproščanje interieukin-8, ki ga povzroča Helicobacter pylori, iz makrofagov. Biochem. J. 2002, v. 8, str. 121 129.

89. Blaser M. J., Atherton J. C. Helicobacter pylori perzistentnost: biologija in bolezen J. Clin. Naložite. 2004, v. 113, str. 321-333.

90. Bodger K., Wyatt J.I., Heatley R.V. Izločanje interlevkina-10 iz sluznice želodca: razmerja do histopatologije, statusa Helicobacter pylori in izločanje faktorja alfa tumor nekroze. Črevesje. 1997, v. 40, str. 739 744.

91. Bontems P., Robert F., Van Gossum A., Cadranel S., Mascart F. Helicobacter pylori modulacija izločanja citokinov celic T želodčne in dvanajstne sluznice pri otrocih v primerjavi z odraslimi. Helicobacter. 2003, v. 8, str. 216-226.

92. Boyce D.E., Jones W.D., Ruge F. et al. Vloga limfocitov pri celjenju človeške kožne rane // Br. J. Dermatol. 2000. - V. 143. - str. 59-65.

93. Braaddus V., Hebert C. A., Vitangeol R. V. et al. Interlevkin-8 je glavni nevtrofilni kemotaktični faktor v plevralni tekočini bolnikov z empiemom // Am. Rev. Respir. Dis. 1992. -V. 148. - str. 825 - 830.

94. Brandolini L., Sergi R., Caselli G. et al. Interlevkin-1 (3 prime kemotaksije, stimulirane z intereukin-8, in sproščanje elastaze v človeških nevtrofilcih preko njegovega receptorja tipa I // Eur. Cytokine Netw. 1997. - V. 8. -P. 173 - 178.

95. Brandtzaeg P. Imunologija tonzil in adenoidov: vse, kar mora ENT kirurg vedeti // Int. J. Pediatr. Otorinolaringol.2003. V. 67 (priloga 1) - S69-S76.

96. Brauchle M., Angermeyer K., Hubner G. in Werner S. Velika indukcija ekspresije rastnega faktorja keratinocitov z rastnimi faktorji v serumu in protivnetnimi citokini v gojenih fibroblastih // Oncogene. 1995. V. 9. P. 3199-3204.

97. Brockhaus M. et al., 1990 Brockhaus M., Schoenfeld H. J., Schlaerger E. J. et al., Identifikacija dveh vrst TNF receptorjev na človeških celičnih linijah z monoklonskimi protitelesi, Proc. Natl. Akad. Sci. ZDA. 1990, -V. 87.-P. 3127-3131

98. Bromberg J. Aktivacija proteinov STAT in nadzor rasti // Bioessays. 2001. - V. 23. - P. 161-169.

99. Brown D.L., Kao W.W., Greenhalgh D.G. Apoptoza navzdol uravnava vnetje na koncu napredujočega roba epitelijske rane: zapozneli vzorec pri sladkorni bolezni in ogroženost z lokalnimi rastnimi faktorji // Surgery. 1997. - V. 121. - str. 372-380.

100. Prebrskaj N.L., Burnand K.G. Vzrok za vensko razjedo // Lancet. 1982.-P. 243-245.

101. Caruso R., Fina D 'Paoluzi O. A., Del Vecchio Blanco G., Stolfi C. et al. Uravnavanje proizvodnje IL-17 v IL-23 v želodčni sluznici, okuženi s Helicobacter pylori. EUR. J. Immunol. 2008, v. 38, str. 470 -478.

102. Carveth H. J., Bohnsack J. F., Mclntyre T. M. et al. Nevtrofil-aktivacijski faktor (NAF) inducira adhezijo polimorfonuklearnih levkocitov na endotelijske celice in na beljakovine subendotelnega matriksa // Biochem. Biophys. Res. Obče. 1989. -V. 162. -V. 387-393.

103. Cassatella M.A. Proizvodnja citokinov s polimorfonuklearnimi nevtrofilci // Immunol. Danes. -1992. V. 16. - str. 21 -26.

104. Chedid M., Rubin J.S., Csaky K.G., Aaronson S.A. Regulacija ekspresije gena rastnega faktorja keratinocitov z interlevkinom-1. J. Biol. Chem. 1994, 14, 10753-10757.

105. Chen J. D., Lapier J. C., Sauder D. N. et al. Interlevkin-1-alfa spodbuja migracijo keratinocitov skozi epidermalni rastni faktor / pot, ki je neodvisna od rastnega faktorja. J. Invest. Dermatol. 1995, 104, 729-733.

106. Chiou W.J., Bonin P.D., Harris P.K.W. et al. Rastni faktor, pridobljen iz trombocitov, inducira ekspresijo gena receptorja za interlevkin-1 v fibroblastih Balb / c 3T3 // J. Biol. Chem. 1989. - V. 264. - str. 21442-21445.

107. Christensen P.J., Bailie M.B., Goodman R.E., et al. Vloga zmanjšane epitelijske celice GM-CSF v patogenezi pljučne fibroze, ki jo povzroča bleomicin // Am. J. Physiol. (Pljučne celice Mol Physiol). 2000. - V. 279. - L487-L495.

108. Clark R.A.F, Nielsen L.D., Welch M.P. et al. Matrice kolagena oslabijo kolagen-sintetični odziv gojenih fibroblastov na TGF- (beta) // J. Cell. Sci. 1995. - V. 108.-P. 1251-1261.

109. Clark-Lewis I., Schumacher C., Baggiilioni M., Moser B. Odnosi med strukturo in aktivnostjo interlevkina-8, določeni s kemično sintetiziranimi analogi // J. Biol. Chem. 1991. - V. 266. - str. 23128-23134.

110. Colditz I., Zwahlen R., Dewald B., Baggiolini M. In vivo vnetna aktivnost nevtrofilnega L-aktivacijskega faktorja, novega kemotaktičnega peptida, pridobljenega iz človeških monocitov // Am. J. Pathol. -1989.-V. 134.-P. 755-760.

111. Colotta F., Re F., Polentanitti N. et al. Modulacija preživetja granulocitov in programirana celična smrt s citokini in bakterijskimi produkti // Blood. 1992. - V. 80, - P. 2012 - 2020.

112. Corral C.J., Siddiqui A., Wu L. Vaskularni endotelijski rastni faktor je pomembnejši od osnovnega rastnega faktorja fibroblastov med ishemičnim celjenjem ran II Arch. Surg. 1999. V. 134. P. 200-205.

113. Crabtree J., Wyatt J., Trejdosiewicz L., Peichl P., Nichols P., Ramsay N., Primrose J., Lindley T. Interleukin-8 izražanje v Helicobacter pylori okuženi, normalni in neoplastični gastroduodenalni sluznici. J. Clin. Pot. 1994, v. 47, str. 61 66.

114. Crabtree J. E., Kersulyte D., Hernandez V. et al. Indukcija Helicobacter pylori sinteze IL-8 v želodčnih epitelijskih celicah je odvisna od genov v povzetku otoka patogenosti otoka. Črevesje. 1997, v. 40 (dodatek 1), A69.

115. Cronauer M.V., Stadlmann S., Klocker H. Osnovna sinteza rastnega faktorja fibroblastov s človeškimi peritonealnimi mezotelnimi celicami: indukcija z unterleukin-1 // Am. J. Pathol. 1999. V. 155. P. 1977-1984.

116. Dannenberg A.M., Jr, Schofield B.H., Rao J.B. et al. Histokemični prikaz proizvodnje vodikovega peroksida z levkociti v fiksno zamrznjenih odsekih tkiva pri vnetnih lezijah // "J Leuk. Biol." 1994. - V. 56. - str. 436-443

117. Demoly P., Crampette L., Mondain M. Ocena vnetja pri neinfekcijskem kroničnem maksilarnem sinusitisu // Journal of Allergy and Clinical Immunology. 1994. V. 94. -Št. 1. - str. 95-108.

118. Demoly P., Crampette L., Mondain M., et al. Ravni mieloperoksidaze in interlevkina-8 pri kroničnem sinusitisu. Clin Exp alergija. 1997. -Y.27. - št. 6. - str. 672-675.

119. Deuel T.F., Kawahara R.S., Mustoe T.A., Pierce G.F. Rastni dejavniki in celjenje ran: rastni faktor, pridobljen iz trombocitov, kot model citokina // Annu. Rev. Med. 1991. - V. 42. -P. 567-584.

120. Devalaraja R. M., Nanney L. B., Quian Q. et al. Zakasnjeno celjenje ran pri izločljivih miših CXCR2 // J. Invest. Dermatol. 2000. - V. 115.-P. 234-244.

121. Dinarello C. A. Proinflamatorni citokini // Chest. 2000. -V. 118.-P. 503-508.

122. Dinarello C.A., Cannon J.G., Mier J.W. et al. Večkratne biološke aktivnosti človeškega rekombinantnega interlevkina 1 // J. Clin. Naložite. 1986. -V. 77.-P. 1734-1739.

123. DiPietro L.A., Burdick M., Low Q.E. et al. MlP-la kot kritični kemoatraktant pri popravilu mišjih ran // J. Clin. Naložite. 1998. - V. 101.-P. 1693-1698.

124. Dovi J. V., He L.-K., DiPietro L. Pospešeno zapiranje ran pri miših, osiromašenih z nevtrofilci // J. Leukoc. Biol. V. 73. - P. 448-455.

125. Drahman R 'Root R., Wood W. Študije učinka eksperimentalnega diabetesa mellitusa na antibakterijsko obrambo. I. Dokaz napake v fagocitozi // J. Exp. Med. 1966. - V. 124.-P. 227.

126. Drinkwater S.L., Smith A., Sawyer B.M., Burnand K.G. Vpliv eksudatov venskih ulkusov na angiogenezo in vitro // Br. J. Surg. - 2002. -V. 89.-P. 709-713.

127. Dunn B.E., Cohen H., Blaser M.J. Helicobacter pylori. Clin. Mikrobiol. Ocene. 1997, v. 10, str. 720 741.

128. El-Omar E. Pomen interlevkina-lß pri bolezni, povezani s Helicobacter pylori. Črevesje. 2001, v. 48, str. 743 747.

129. Fahey III T.J., Sherry B., Tracey K.J., van Deventer S., Jones II

130. W.G. et al. Proizvodnja citokinov v modelu celjenja ran: pojav MIP-1, MIP-2, kahetina / TNF in IL-1. Citokinov. 1990, 2.92,99.

131. Falanga V., Eaglestein W., Bucalo B. et al. Lokalna uporaba človeškega rekombinantnega epidermalnega rastnega faktorja (h-EGF) pri venskih razjedah // J. Derm. Surg. Oncol. 1992. -V. 18. - P604-606.

132. Fels A.O., Cohn Z. A. Alveolarni makrofag // Appl. Physiol. -1986. V. 60. - P. 353-369, 1986.

133. Figari I.S., Mori N.A., Palladino M. A. Jr. Regulacija migracije nevtrofilcev in tvorbe superoksida z faktorjem a in β rekombinantne tumorske nekroze: primerjava z rekombinantnim interferonom-y in interlevkinom-lß. Kri. 1987. - V. 70. - str. 979 - 984.

134. Fiveson D., Faria D., Nickoloff B. et al. Izliv kemokinov CXC med kroničnim celjenjem ran: kritična vloga motiva ELR v angiogenezi. (Povzetek) // J. Invest. Dermatol. 1995. - V. 104. - str. 625.

135. Frank S., Madiener M., Werner S. Transformirajoči rastni faktorji ßl, ß2 in ß3 in njihovi receptorji se med normalnim in oslabljenim celjenjem ran različno uravnavajo // J. Biol. Chem. 1996. - V. 271. -P. 10188-10193.

136. Furuse M., Hata M., Furuse K. et al. Tesni stiki na osnovi Claudina so ključni za epidermalno pregrado sesalcev lekcija claudin1.deficient miši // The Journal of Cell Biology. 2002. - V. 156.-P. 1099-1111.

137. Galkowska H., Wojewodska U., Olszewski W.L. Kemokini, citokini in rastni faktorji v keratinocitih in dermalnih endotelijskih celicah ob robu kroničnih razjed na diabetičnem stopalu // Repair Repair Regen. - 2006. V. 14. - P. 558-565.

138. Galkowska H., Wojewodska U., Olszewski W.L. Nizko rekrutiranje imunskih celic je povečalo izražanje endotelijskih adhezijskih molekul na robovih kroničnih razjed na diabetičnem stopalu // Wound Repair Regen. -2005. -V. 13.-P. 248-254.

139. Ghaffar O, Lavigne F, Kamil A, et al. Ekspresija interlevkina-6 pri kroničnem sinusitisu: Kolokalizacija genskih prepisov v eozinofile, makrofage, T limfocite in mastocite // Otolaringol. Glava vratu Surg. 1998 april; 118 (4): 504-511.

140. Ghazizadeh M., Tos M., Shimizu H. et al. Funkcionalna implikacija signalne poti 1L-6 v keloidni patogenezi // J. Invest. Dermatol. 2007. - V. 127. - str. 98-105.

141. Gillis S., praprot. M. M., Ou W. in Smith K.A. Rastni faktor T celic: Parametri proizvodnje in kvantitativni mikrotest za aktivnost // J. Immunol. - 1978. -V. 120. str. 2027-2032.

142. Goebeler M., Yoshimura T., Toksoy A. et al. Kemokinski repertoar človeških dermalnih mikrovaskularnih endotelijskih celic in njegova regulacija z vnetnimi citokini // J. Invest. Dermatol. 1997. -V. 108.-P. 445-451.

143. Goldring M.B., Krane S.M. Modulacija z rekombinantno sintezo interlevkina-1 kolagenov tipa I in III in s tem povezanih ravni mRNA prokolagena v gojenih človeških celicah // J. Biol. Chem. -1987. V. 262. - str. 16724 - 16729.

144. Goodman R.B., Strieter R.M., Frevert C.W. et al. Kvantitativna primerjava CXC-kemokinov, proizvedenih z endotoksinom stimuliranimi človeškimi alveolarnimi makrofagi // Am. J. Physiol. (Pljučne celice Mol. Physiol.) 1998. -V. 19. P. L87-L95.

145. Goodson W.H., Hunt T.K. Študije celjenja ran pri eksperimentalnem diabetes mellitusu // J. Surg. Res. 1977. - V. 22. - P / 221227.

146. Graham D., Opekun A., Osato M. et al. Model izziva za okužbo s Helicobacter pylori pri človeških prostovoljcih. Črevesje. 2004, v. 53, str. 1235 -1243.

147. Grellner W. Od časa odvisna imunohistokemijska detekcija provnetnih citokinov (IL-lbeta, IL-6, TNF-alfa) v ranah človeške kože. Forenzična Sci. Int. 2002. - Letn. 130. - str. 90-96.

148. Grotendorst G.R., Soma Y „Takehara K. in Charette M. EGF in TGF-alfa sta močan kemoatraktant za endotelijske celice in EGF-podobni peptidi so prisotni na mestu regeneracije tkiva // J. Cell. Physiol. 1989, -V. 139.-P. 617-623.

149. Gupta A., Jain G. K., Raghubir R. Študija časovnega tečaja za razvoj imunsko oslabljenega modela rane z uporabo hidrokortizona. J. Pharmacol. Toksikol. 1990, 41, 183-187.

150. Hakkert B.C., Kuijpers T.W., Leeuwenberg J.F. et al. Nevtrofilni in monocitni adherenci in migracija po enoplastih citokinov aktivirane endotelijske celice: Prispevek CD18, ELAM-1 in VLA-4. Kri. 1991. - V. 78. - V. 2721 - 2726.

151. Hanson D., Murphy P. Prikaz aktivnosti interlevkina-1 v na videz homogenih vzorcih oblike pl5 zajčjega endogenega pirogena // Infect.Immun. 1984, letnik 45. P.483-490.

152. Harding K.G., Moms H.L., Patel G.K. Znanost, medicina in prihodnost: celjenje kroničnih ran // BMJ. 2002. - V. 324. - str. 160-163

153. Harris P.R. et al. Gastritis Helicobacter pylori pri otrocih je povezan z regulativnim odzivom T-celic. Gastroenterologija. 2008, v. 134, str. 491-499.

154. He C. F., Cherry C. W., Arnold F. Posturalna vazoregulacija in mediatorji reperfuzijske poškodbe pri venski razjedi \\\\ J. Vase. Kirurg. -1997. -V. 25.-P. 647-653.

155. Heldin C.-H., Westermark B. Mehanizem delovanja in vloga trombocitnega rastnega faktorja in vivo // Fiziološki pregledi. 1999. -V. 79.-P. 1283-1316.

156. Henke C., Marineili W., Jessum J. et al. Proizvodnja makrofagov osnovnega rastnega faktorja fibroblastov pri fibroproliferativni motnji alveolarne fibroze po poškodbi pljuč // Am. J. Pathol. 1993. V. 143. P. 1189-1199.

157. Hirsch, A. J., Shenk T. Človeški citomegalovirus zavira transkripcijo gena CC kemokina MCP-1 // J. Virol. 1999. V. 73. P. 404-410.

158. Hoebe K., Janssen E., Beutler B. Vmesnik med prirojeno in prilagodljivo imunostjo // Nat. Imunol. 2004. - V. 5. - št. 10. - str. 971 - 974.

159. P. Hofman, Molekularna regulacija nevtrofIL-apoptoze in potencialne tarče za terapevtsko strategijo proti vnetnemu procesu, Curr. Droga. Cilji na vnetno alergijo. 2004. - V. 3. - str. 1-9.

160. Hornef M. W., Bogdan C. Vloga izražanja epitelijskih cestninskih receptorjev pri obrambi gostitelja in toleranci mikrobov // J. Endotoxin Res. -2005.-V. 11. - # 2. Str.124-128.

161. Htibner G., Brauchle M., Smola H. et al. Diferencialna regulacija vnetnih citokinov med celjenjem ran pri normalnih in glukokortikoidno obdelanih miših. Citokinov. 1996. - Letn. 8. - str. 548-556.

162. Hyeon Yu. Obvladovanje plevralnega izliva, empiema in pljučnega abscesa II Semin. Posredovanje. Radiol. 2011. - V. 28. -Št. 1. - P.75-86.

163. Ikinci Ogullari A.Y., Dogu F., Ikinci Ogullari A. Je imunski sistem pod vplivom adenotonzilektomije pri otrocih // Int. J. Pediatr. Otorinolaringol. 2002. - V. 66. - št. 3. - str. 251 - 257.

164. Innocenti M., Svennerholm A.-M., Quiding-Jarbrink M. Lipopolisaharidi Helicobacter pylori prednostno inducirajo proizvodnjo CXC kemokinov v človeških monocitih. Okužba in imunost. 2001, v. 69, str. 3800-3808.

165. Ishibashi T, Tanaka T, Nibu K, et al. : Rastni faktor keratinocitov in njegova ekspresija RNA v receptorju v nosni sluznici in nosnih polipih. Ann. Otol. Rinol. Laryngol. 1998.107: 885-890.

166. Jackman S.H., Yoak M.B., Keerthy S., Beaver B.L. Diferencialna ekspresija kemokinov v mišjem modelu celjenja ran // Ann. Clin. Laboratorij. Sei. 2000. - V. 30. - str. 201-207.

167. Jameson J., Ugarte K., Chen N. 2002. Vloga kožnih y5 T celic pri popravljanju ran // Science. - 2002. - V. 296. - str. 747-749.

168. Jarvis M. A., Borton J. A., Keech A. M., et al. Človeški citomegalovirus oslabi provnetno signalizacijo alfa faktorja tumorske nekroze interlevkin-land z zaviranjem aktivacije NF-icB // Journal of Virology. 2006. - V.80. - št. 11. - str. 5588-5598.

169. Jeong J.H., Lee D.W., Ryu R.A. et al. Bakteriološka primerjava jedra tonzile pri ponavljajočem se tonzilitisu in hipertrofiji tonzil // Laringoskop. -2007. -V. 117. -Ne 12.-P. 2146-51.

170. Jinguan T., Frydenberg J., Micaida N. in sod. Rekombinantni onkogen-a, reguliran s človeško rastjo, povzroča kemotaksijo limfocitov T // J. Immunol. 1995. V. 155. P. 5359-5368.

171. Jonsson K., Guo B.P., Monstein H.J. et al. Molekularno kloniranje in karakterizacija dveh genov Helicobacter pylori, ki kodirata beljakovine, ki vežejo plazminogen. Proc. Natl. Akad. Sci. ZDA. 2004, v. 101, str. 1852-1857.

172. Jude E.B., Blakytny R., Bulmer J. et al. Transformiranje rastnega faktorja-beta 1, 2, 3 in receptorjev tipa I in II pri razjedah diabetičnega stopala // Diabet. Med. 2002. - V. 19. - P. 440-447.

173. Katagiri M., Asaka M., Kobayashi M., Kudo M., Kato M., Takeda H. Povečana proizvodnja citokinov v želodčni sluznici pri bolnikih z okužbo s Helicobacter pylori. J. Clin. Gastroenterol. 1997, v. 25, Suppl. 1, S211-214.

174. Keane M.P. Vloga kemokinov in citokinov pri pljučni fibrozi // Eur. Respir. Rev. 2008. - V. 17. - V.109. - str. 151-156

175. Kern J. A., Lamb R. J., Reed J. C. et al. Ekspresija gena Interlevkin-l-beta v človeških monocitih in alveolarnih makrofagih pri normalnih osebah in bolnikih s sarkoidozo // Am. Rev. Respir. Dis. 1988. -V. 137.-P. 1180-1184.

176. Ketlinsky S, Simbirtsev A, Poltorak A, et al. Čiščenje in karakterizacija imunostimulacijskih lastnosti rekombinantnega človeškega interlevkina-1 str. EUR. Cytokine Net. 1991, 2, 17-26.

177. Khallil N., Bereznay O., Sporn M., Greenberg A.H. Proizvodnja makrofagov transformirajočega rastnega faktorja in sinteze kolagena pri kroničnem pljučnem vnetju // J. Exp. Med. 1989. -V. 170. - str. 727 - 737.

178. Kheradmand F., Folkesson H. G., Shum L. et al. Transformiranje rastnega faktorja-alfa izboljša obnovo alveolarnih epitelijskih celic v novem modelu in vitro // Am. J. Physiol. 1994. V. 267. P. L728-L738.

179. Kibe Y., Takenaka H, \u200b\u200bKishimoto S. Prostorska in časovna ekspresija osnovnega proteina rastnega faktorja fibroblastov med celjenjem ran kože podgan II Br. J. Dermatol. 2000. - V. 143. - str. 720-727.

180. Koch A.E., Polverini P.J., Kunkel S.L., et al. Interlevkin-8 kot posrednik angiogeneze, pridobljen iz makrofagov // Znanost. 1992. - V. 258.-P. 1798-1801.

181. Kondo T., Ohshima T., Eisenmenger W. Imunohistokemijska in morfometrična študija o časovnem izražanju interlevkina-la (IL-la) v ranah človeške kože za forenzično določanje starosti ran. Int. J. Pravno. Med. 1999. - V. 112. - str. 249 - 252.

182. Kovacs E.J. Fibrogeni citokini: vloga imunskih mediatorjev pri razvoju fibroze // Immunol. Danes. 1991. - V. 12. - str. 17 -23.

183. Krishnadasan B., Naidu B. V., Byrne K. et al. Vloga proinflamatornih citokinov pri poškodbah pljučne ishemije in reperfuzije // J. Thorac. Cardiovasc. Kirurg. 2003. - V.125. - str. 261-72.

184. Kishimoto T. Interleukin-6: odkritje pleiotropnega citokina // Arthritis Res. Ther.- 2006. V. 8. - Suppl. 2. - str. 2-14.

185. Kuipers E. J., Perez-Perez G. I., Meuwissen S. G. et al.

186. Helicobacter pylori in atrofični gastritis: pomen statusa cagA. J. Natl. Inst. 1995, v. 87, str. 1777-1780.

187. Kunkel S.L., Chensue S.W., Lukacs N.W. et al. Citokini, pridobljeni iz makrofagov, pri vnetju pljuč. V: Pljučni makrofagi in dendritične celice v zdravju. New York, Marcel Dekker, 1997. str. 183-202.

188. Kunkel S. L., Standiford T., Kasahara K., Strieter R. M. 1.terleukin-8 (IL-8): glavni kemotaktični faktor nevtrofilcev v pljučih //

189. Izg. Res pljuč 1991, - V. 17.-P. 17-23.

190. Larsen C.G., Anderson A.O., Oppenheim J.J. et al. Proizvodnja interlevkina-8 s človeškim kožnim fibroblastom in keratinociti kot odziv na interlevkin-1 ali faktor tumorske nekroze. Imunologija. 1989. - V. 68. -P. 31 -36.

191. Le J., Vilcek J. TNF in IL-1: citokini z večkratnimi prekrivajočimi se biološkimi aktivnostmi // Lab. Naložite. 1987. V. 56. - str. 234282.

192. Lee A., Whyte M. K., Haslett C. Zaviranje apoptoze in podaljšanje nevtrofIL-funkcionalne dolgoživosti z vnetnimi mediatorji // J. Leuk. Biol. 1993. V. 54. P. 283-288.

193. Lee HM, Choi JH, Chae SW, et al. Izražanje receptorja za epidermalni rastni faktor in njegovih ligandov pri kroničnem sinusitisu // Ann. Otol. Rinol. Laryngol. -2003. V.112. -P.132-138.

194. Leibovich S.J., Polverini P.J., Shepard H.M. et al. Angrogeneza, ki jo povzroča makrofag, je posredovana s faktorjem tumorske nekroze-a // Nature. 1987. - V. 329. - str. 630-632.

195. Leibovich S. J., Ross R. Vloga makrofaga pri sanaciji ran: študija s hidrokortizonom in antimakrofagnim serumom. Am. J. Pathol. -1975.-V. 78.-P. 71 -91.

196. Li Y.Q., Doyle J.W., Roth T.R. Izražanje IL-10 in GM-CSF ter prisotnost celic, ki predstavljajo antigen, v kroničnih venskih razjedah // J. Surg. Res. 1998, -V. 79. - str. 128-135.

197. Lin Z.-Q., Kondo T., Ishida Y. et al. Bistveno sodelovanje IL-6 v procesu celjenja kožnih ran, kar dokazuje zapoznelo celjenje ran pri miših s pomanjkanjem IL-6 // J. Leukoc. Biol. 2003. - V. 73. - P. 713-721.

198. Lindholm C., Quiding-Jarbrink M., Lonroth H., Hamlet A., Svennerholm A.-M. Lokalni odziv citokinov pri osebah, okuženih s Helicobacter pylori. Okuženi. Imun. 1998, v. 66, str. 5964 5971.

199. Lipsky B.A., Berendt A.R., Deery H.G. et al. Diagnostika in zdravljenje okužb diabetičnega stopala // Plast. Pomiritev. Kirurg. 2006. - V. 117 (7 dopolnitev) - str. 212S-238S.

200. Loots M.A.M., Lamme E.N., Zeegelaar J. in sod. Razlika v celičnem infiltratu in zunajceličnem matriksu kroničnih diabetičnih in venskih čir v primerjavi z akutnimi ranami // J. Invet. Dermatol. 1998. - Letn. 111. - str. 850-857.

201. Lopes A. I., Quiding-Jarbrink M., Palha A., Ruivo J., Monteiro L. et al. Ekspresija citokinov pri otroški okužbi s Helicobacter pylori. Klinično-diagnostična laboratorijska imunologija. 2005, v. 12, str. 994 -1002.

202. Lord P., Wilmoth L., Mizel S., McCall C. Ekspresija genov interlevkin-la in f3 s polimorfonuklearnimi levkociti človeške krvi // J. Clin. Invest. 1991. Vol. 87. P. 1312 -1321.

203. Lundberg J. E., Roth T.R., Dunn R.M., Doyle J.W. Primerjava ravni IL - 10 pri razjedah kronične venske insuficience in avtolognem darovalnem tkivu // Arch. Dermatol. Res. 1998. - V. 290. - str. 669-673.

204. Maas-Szabowski N., Stark H.-J., Fusenig N.E. Uravnavanje rasti keratinocitov v določenih organskih kulturah z IL-1-inducirano ekspresijo rastnega faktorja keratinocitov v počivajočih fibroblastih. J. Invest. Dermatol. 2000, 114, 1075-1084.

205. Maas-Szabowski, Fusenig N.E. Ekspresija rastnega faktorja, ki ga povzroča interlevkin-1, v postmitotičnih in počivajočih fibroblastih // J. Invest. Dermatol. 1996, -V. 107.-P. 849 - 855.

206. Maciorkowska E., Panasiuk A., Kaczmarski M. Koncentracije citokinov želodčne sluznice pri otrocih z alergijo na hrano in okužbo s Helicobacter pylori. Svet J. Gastroenterol. 2005, v. 11, str. 6751-6756.

207. Madtes D. K., Klima L. D., Rubenfeld G. et al. Povišane ravni transformirajočega rastnega faktorja-alfa v bronhoalveolarni tekočini za izpiranje pri bolnikih z akutnim sindromom dihalne stiske // Am. J. Respir. Kritično. Care Med. 1998. -V. 158. - P. 424 ^ 130.

208. Marchese C., Chedid M., Dirsch O.R. Modulacija rastnega faktorja keratinocitov in njegovega receptorja pri ponovni epitelizaciji človeške kože // J. Exp. Med. 1995, -V. 182.-P. 1369-1376.

209. Martinet Y, Menard O, Vaillant P et al. Citokini pri človeški pljučni fibrozi // Arhivi za toksikologijo. 1996. - V. 18. Dodatek. - str. 127-139.

210. Martinez F. O., Gordon S., Locati M., Mantovani A. Transkripcijsko profiliranje diferenciacije in polarizacije človeškega monocita-tomakrofaga: nove molekule in vzorci genske ekspresije // J. Immunol. 2006. - V. 177. - str. 7303-7311.

211. Matsushima K., Oppenheim J.J. Interlevkin-8 in MCAF: novi vnetni citokini, ki jih inducirajo IL-1 in TNF // citokini. 1991. V.l.P. 2-13.

212. Medžitov R., Janeway ml. C.A. Prirojeno imunsko prepoznavanje in nadzor prilagodljivih imunskih odzivov // Semin. Imunol. - 1998. - V.10. Št. 5.-P. 351 - 353.

213. Michel G., Kemeny L., Peter R.U. et al. Kemotaksija normalnih človeških epidermalnih celic, ki jo povzročajo receptorji za Interlevkin-8 // FEBS Lett. -1992.-V. 305.-P. 241-243.

214. Srednja tona M.H., Norris D.A. Izražanje citokinov ICAM-1 v človeških keratinocitih je zelo spremenljivo v sevih keratinocitov različnih darovalcev // J. Invest. Dermatol. 1995. - V. 104. -P. 489-496.

215. Min Y.-G., Lee K.S. Vloga citokinov pri rinosinusitisu // J. Korean. Med. Sci. 2000. - V. 15. - P.255-259.

216. Mizutani H., Black R., Kupper T. Različne strategije proizvodnje in predelave interlevkina-1 v keratinocitih in monocitih. Citokinov. 1989. -V. 1. - str. 78 - 82.

217. Moore B. B., Christensen P. J., Wilke C., et al. Pljučno fibrozo, ki jo povzroča fluorescein izotiocianat, uravnavajo monocitni kemoatraktantni protein 1 in CC kemokinski receptor-2. Skrinja. -2001. -V. 120 .- (1 dodatek) - S4-S4.

218. Moore B. B., Coffey M. J., Christensen P. J., et al. GM-CSF uravnava z bleomicinom povzročeno pljučno fibrozo prek mehanizma, odvisnega od prostaglandinov // J. Immunol. 2000. - V. 165. - P. 4032 ^ 1039.

219. Moore K., Ruge F., Harding K.G. T limfociti in pomanjkanje aktiviranih makrofagov v biopsijah robov ran zaradi kroničnih razjed na nogah // Br. J. Dermatol. 1997. - V. 137. - str. 188-194.

220. Mori R., Kondo T., Ohshima T. et al. Pospešeno celjenje ran pri miših z receptorji p55 s pomanjkanjem tumorskih receptorjev nekriznega faktorja z zmanjšano inflacijo levkocitov // FASEB J. 2002. -V. 16. - P. 963-974.

221. Moses H.L., Yang E.L., Pietenpol J.A. Stimulacija in zaviranje celične proliferacije TGFb: novi mehanični vpogledi // Cell. 1990. -V. 63.-P.245-247.

222. Moyer K. E., Saggers G. C., Allisson G. M. et al. Učinki inteiieukin-8 na zorenje granulacijskega tkiva // J. Celica. Physiol. 2002. -V. 193.-P. 173-179.

223. Mueller R.V., Hunt T.K., Tokunada A., Spenser E.M. Vpliv insulinu podobnega faktorja na spremenljivke za celjenje ran in makrofage pri podganah // Arch. Kirurg. 1994. -V. 129. - str. 262-265.

224. Mustoe TA, Pierce GF, Morishima C, Deuel TF. Rastni faktor, ki ga povzroča pospeševanje obnavljanja tkiva z neposrednimi in induktivnimi aktivnostmi pri dermalni razjedi kuncev, model II J.C.Jin. Invest.1991. -V. 87. P.694-703.

225. Nagaoka T., Kaburagi Y., Hamaguchi Y. et al. Zakasnjeno celjenje ran v odsotnosti izražanja medcelične adhezije molekule-1 ali L-selektina // Am. J. Pathol. 2000. - V. 157. - str. 237-247.

226. Nathan C. Izločalni produkti makrofagov // J. Clin. Naložite. -1987. -V. 79.-P. 319-326.

227. Nelson K.D. Kemotaksija pod agarozo // J. Immunol. 1975. -V. 115. -P. 1650.

228. Niessen F.B., Andriessen M.P., Schalkwijk J. et al. Keratinocitni rastni faktorji igrajo vlogo pri nastanku hipertrofičnih brazgotin // J. Pathol. 2001. - V. 194. - str. 207-216.

229. Nissen N. N., Polverini P. J., Koch A. E / et al. Vaskularni endohtlijski rastni faktor posreduje angiogeno aktivnost med fazo proliferacije celjenja ran // Am. J. Pathol. 1998. - V. 152. - str. 14451452.

230. Nolan C.M., Beaty H.N., Bagdade J.D. Nadaljnja karakterizacija oslabljene baktericidne funkcije granulocitov pri bolnikih s slabo nadzorovano sladkorno boleznijo // Diabetes. 1978. - Letn. 27. - 889-894.

231. Nonoyama T., Harada T., Shinogi J. et al. Imunohistokemična lokalizacija citokinov in molekul celične adhezije v sluznici maksilarnega sinusa pri kroničnem sinusitisu // Auris Nasus Laiynx. 2000. - V. 27. - Št. L.-P. 51-58.

232. Norrby K. Interleukin-1-alfa in angiogeneza de novo sesalcev // Mikro vaza. Res. 1997. - V. 54. - str. 58-64.

233. O "Kane S., Ferguson M. W. J. Transformiranje rastnih faktorjev in celjenje ran // Int. J. Biochem. Cell. Biol. 1997. V. 29. P. 63-78.

234. Och H.D., Igo R.P. Diapozitivni test NBT: Preprosta presejalna metoda za odkrivanje kronične granulomatozne bolezni in žensk, ki zaslužijo // J. Pediatr. 1973. - V. 83. - str. 77 - 82.

235. Oderda G., Vivenza D., Rapa A. et al. Povečanje interlevkina-10 pri okužbi s Helicobacter pylori bi lahko bilo vključeno v mehanizem za zaščito pred alergijo // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2007, v. 45, str. 301-305.

236. Ohga S, Nomura A, Takada H, Hara T. Imunološki vidiki okužbe z virusom Epstein-Barr // Kritični pregledi v onkologiji / hematologiji. 2002. - V. 44. - str. 203-215.

237. Ohno Y., Lee J., Fusunyan R.D. et al. Makrofag vnetni protein-2: kromosomska regulacija v epitelijskih celicah tankega črevesa podgan // Proc. Natl. Akad. Sei. ZDA. 1997. - V. 94. - str. 10279 - 10284.

238. Ono I., Gunji H., Zhang J.Z. et al. Študije na citokinih, povezanih z celjenjem ran v rani tekočine na mestu darovalca // J. Dermatol. Sei. 1995. -V. 10.-P. 241-245.

239. Parsonnet J., Friedman G., Vandersteen D. et al. Okužba s Helicobacter pylori in želodčni limfom // N. Engl. J. Med. 1994. - V. 330.-P. 1267-1271.

240. Pawankar R., Nonaka M. Vnetni mehanizmi in preoblikovanje pri kroničnem rinosinusitisu in nosnih polipih // Current Allergy and Asthma Reports. 2007. - V. 7. - str. 202 - 208.

241. Perez-Ruiz M., Ros J., Morales-Ruitz M. et al. Produkcija vaskularnega endotelijskega rastnega faktorja v peritonealnih makrofagih kroničnih bolnikov: regulacija s citokini in bakterijskim ipopolisaharidom // Hepatologija. 1999. - V. 29. - P. 1057 - 1063.

242. Pessi T., Virta M., Adjers K. et al. Genetski in okoljski dejavniki v imunopatogenezi atopije: interakcija okužbe s Helicobacter pylori in genetike IL-4. // Int. Arh. Alergija Immunol. -2005, - V.137.-P. 282-288.

243. Peterson J. M., Barbul A., Breslin R. J. et al. Pomen limfocitov T pri celjenju ran // Surg. 1987. - V. 102. - str. 300-305.

244. Peveri P., Walz A., Dewald B., Baggiolini M. Nov faktor nevtrofilnega aktiviranja, ki ga proizvajajo človeški mononuklearni fagociti // J. Exp. Med. 1988. - V. 167. - str. 1547 - 1259.

245. Pierce G.F., Mustoe T.A., višji R.M. et al. In vivo celjenje rane, okrepljeno z rastnim faktorjem, pridobljenim iz trombocitov, in rekombinantnimi homodimernimi proteini gena c-sis // J. Izp. Med. 1998. -V. 167. P. 974-987.

246. Piquet P.F., Collart M.A., Grau G.E. et al. Zahteva faktorja tumorske nekroze pri razvoju s silicijevim dioksidom povzročene pljučne fibroze // Nature (London). 1990. - V. 344. - str. 245 - 247.

247. Ponder BA, Wilkinson MM (1981) Inhibicija endogene tkivne alkalne fosfataze z uporabo konjugatov alkalne fosfataze v imunohistokemiji // J. Histochem. Cytochem. 1981. -V.29.-P. 981.

248. Portal-Celhay C., Perez-Perez G.I. Imunski odzivi na kolonizacijo Helicobacter pylori: mehanizmi in klinični izidi. Klinična znanost. 2006, v. 110, str. 305-314.

249. Queiroz D, Bittencourt P, Guerra J et al. Polimorfizem IL-11RN in cagA-pozitivni sevi Helicobacter pylori povečajo tveganje za čir na dvanajstniku pri otrocih. Pediatrinja. Res. 2005, v. 58, str. 892896.

250. Quiding M., Granstrom G., Nordstrom I. et al. Visoka frekvenca spontanih celic, ki proizvajajo interferon-gama v človeških tonzah: vloga lokalnih pomožnih celic in topni dejavniki // Clin. Exp. Imunol. 1993. -V. 91.-P.157.

251. Rad R., Dossumbekova A., Neu B. et al. Polimorfizmi genov za citokine vplivajo na izražanje citokinov sluznice, vnetje želodca in specifično kolonizacijo gostitelja med okužbo s Helicobacter pylori. Črevesje. 2004, v. 53, str. 1082 1089.

252. Rad R., Prinz C., Neu B. et al. Sinergijski učinek faktorjev virulencije Helicobacter pylori in polimorfizmov interlevkina-1 za razvoj hudih histoloških sprememb v želodčni sluznici. J. Infekt. Dis. 2003, v. 188, str. 271-281.

253. Raghavan S, Holmgren J. CD4 + CD25 + supresorska T celica uravnava vnetje in bolezni, ki jih povzroča patogen. FEMS Immunol. Medicinski mikrobiol. 2005, v. 44, str. 121 127.

254. Raghow R. Vloga zunajceličnega matriksa pri postinflamatornem celjenju ran in fibrozi (Pregled) // FASEB J. 1994. - V. 8. - P. 823 - 831.

255. Raines E.W., Dower S.K., Ross R. Interleukin mitogena aktivnost za fibroblaste in gladke mišične celice je posledica PDGF-AA // Science. -V. 243.-P. 393-394.

256. Rappolee D.A., Mark D., Banda M.J., Werb Z. Ranjeni makrofagi eksprimirajo TGalfo in drugi rastni faktor in vivo: analiza z mRNA fenotipizacijo // Science. 1988. V. 241. P. 708-712.

257. Rennekampff H.-O., Hansbrough J. F., Kiessig V. et al. Bioaktivni interlevkin-8 se izloča v ranah in pospešuje celjenje ran // J. Surg. Res.-2000.-V. 93.-P. 41-54.

258. Rhyoo C., Sanders S. P., Leopold D. A., Ponosni D. Ekspresija gena sluznice 1L-8 sinusa pri kroničnem rinosinusitisu // J. Allergy Clin. Imunol. 1999. - V. 103. - str. 395-400.

259. Richard J. L., Parer-Richard C., Daures J.P. et al. Vpliv lokalnega osnovnega rastnega faktorja fibroblastov na celjenje kronične diabetične nevropatske razjede stopala. Diabetes Care 1995; 18: 64–69.

260. Rieder G., Fischer W., Rainer H. Medsebojno delovanje Helicobacter pylori z gostiteljskimi celicami: funkcija izločenih in premeščenih molekul. Trenutno mnenje o mikrobiologiji. 2005, v. 8, str. 67-73.

261. Rifkin D. V., Moskatelli D. Nedavni razvoj v celični biologiji osnovnega rastnega faktorja fibroblastov // 1989. J. Cell. Biol. - V. 109.-P. eno.

262. Roberts A.B., Russo A., Felici A., Flander K.C. Smad3: ključni akter v patogenetskih mehanizmih, odvisnih od TGF-beta // Ann. N. Y. akad. Sci. 2003. - V. 995.-P. 1-10.

263. Roberts A.L., Connolly K.L., Kirse D.J. et al. Odkrivanje streptokokov skupine A v mandljih pri pediatričnih bolnikih razkriva visoko stopnjo asimptomatskega prenosa streptokoka // BMC Pediatr. 2012. - V. 12. - št. 3. - str. 1-9.

264. Robinson K. et al. Peptična ulkusna bolezen, ki jo povzroča Helicobacter pylori, je povezana z neustreznimi regulativnimi odzivi T celic. Črevesje. 2008, v. 57, str. 1375-1385.

265. Robson M.C., Mustoe T.A., Hunt T.K.Prihodnost

266. Rekombinantni rastni dejavniki pri celjenju ran // Am J Surg. 1998. -V.176. -P. 80S-82S.

267. Robson M. C., Phillips L. G., Lawrence W. T., el al. Varnost in učinek lokalno uporabljenega rekombinantnega bazičnega rastnega faktorja fibroblastov na celjenje kroničnih ranic pod pritiskom // Ann. Kirurg. 1992. - V. 216. -P.401-406.

268. Rose R., Raines E. W., Bowen-Pope D. F. Biologija rastnega faktorja, pridobljenega iz trombocitov // Celica. 1986. V. 46. P. 155-169.

269. Rook J.A.W., Stule J., Umar S., Dockrell H.M. Preprosta metoda za raztapljanje zmanjšanega NBT in njegova uporaba kot kolorimetrični test za aktivacijo človeških makrofagov z interferonom // J. Immunol. Met .. 1985. V.82, P.161.

270. Root R. K., Metcalf J., Oshino N., Chance B. Sproščanje kisikovega peroksida iz človeških granulocitov med fagocitozo. I. Dokumentacija, količinsko določanje in nekateri regulativni dejavniki // 1975. -J.Clin.Invest. V. 55. - P. 945.

271. Rudack C., Stoll W & Bachert C. Citokini v nosni polipozi, akutni in kronični sinusitis // American Journal of Rhinology. 1998. - V.12. P.383-388.

272. Sakai S., Endo Y., Ozawa N. et al. Značilnosti povrhnjice in rožene plasti miši brez dlake z eksperimentalno induciranim diabetesom mellitusom // J. Invest. Dermatol. 2003. - V. 120. - str. 79-85.

273. Sato Y., Ohshima T. Izražanje mRNA provnetnih citokinov med celjenjem kožnih ran pri miših: predhodna študija za oceno starosti forenzične rane (II) // Int. J. Pravno. Med.-2000. V.l 13. P. 140-145.

274. Sato Y., Ohshima T., Kondo T. Regulativna vloga endogenega interlevkina-10 pri kožnem vnetnem odzivu celjenja mišjih ran // Biochem. Biophys. Res. Obče. - 1999. V. 265. - P. 194199.

275. Sauder D.N., Kilian P.L., McLane J.A., Quick T.W., Jakubovich H. et al. Interlevkin-1 krepi celjenje povrhnjice kože // Lymphokine Res. 1990. - V. 9. - str. 465-473.

276. Savard M., Gosselin J. Imunosupresija virusa Epstein-Barr proti prirojeni imunosti, ki jo posredujejo fagociti // Virus Research. - 2006. - V. 119.-P. 134-145.

277. Sawai N., Kita M., Kodama T., et al. Vloga y interferona v Helicobacter pylori povzroča želodčne vnetne odzive na mišjem modelu. Okuženi. Imun. 1999, v. 67, str. 279-285.

278. Schmausser B., Josenhans C., Endrich S. et al. Dolgotrajna regulacija ekspresije CXCR1 in CXCR2 na človeških nevtrofilcih s Helicobacter pylori: nov potomehanizem pri okužbi s H. pylori? // Okužba in imunost. 2004. - v. 72. - str. 6773 - 6779.

279. Schmid P., Cox D., BIL-be G. TGF-P in TGF-p receptor tipa II v človeški povrhnjici: diferencialna ekspresija pri akutnih in kroničnih kožnih ranah // J. Pathol.1993, -V. 171. str. 191-197.

280. Schröder J.-M., Sticherling M., Henneicke in sod. IL-lß ali faktor tumorske nekroze-stimulira sproščanje treh NAP / IL-8 sproščenih nevtrofIL-kemotaktičnih proteinov v človeških dermalnih fibroblastih // J. Immunol. 1990. - V. 144. - str. 2223 - 2232.

281. Schroeder J., Mrowietz U., Morita E., Christophers E. Čiščenje in biokemijska karakterizacija človeškega monocita pridobljenega nevtrofilnega aktivirajočega peptida, ki nima aktivnosti interlevkina-1 // J. Immunol. 1987. - V. 139. - str. 3474 - 3483.

282. Scott Algood H.M., naslovnica T.L. Vztrajnost Helicobacter pylori: pregled interakcij med H. pylori in imunsko obrambo gostitelja. Clin. Mikrobiol. Ocene. 2006, v. 19, v. 597 613.

283. Seidman C., Raffetto J. D., Overman K. C., Menzoian J. O. Fibroblasti venske razjede se odzivajo na osnovni rastni faktor fibroblastov na ravni beljakovin v celičnem ciklusu // Ann. Vaza. Kirurg. 2006. - V. 20. - str. 376-380.

284. Sherry B., Cerami A. Faktor kahektina / tumorske nekroze izvaja endokrini, parakrini in avtokrini nadzor vnetnega odziva // J. Celica. Biol. 1988. V. 107. P. 1269-1277.

285. Shimizu T., Hamna H., Ohtsuka Y., Kaneko K., Gupta R. et al. Citokini v želodčni sluznici otrok z okužbo s Helicobacter pylori. Acta Paediatr. 2004, v. 93, str. 322 326.

286. Sibille Y., Reynolds H.Y. Makrofagi in polimorfonuklearni nevtrofilci pri obrambi pljuč in poškodbah // The American Review of Respiratory Disease. 1990. - V. 141. -Št. 2. -471-501.

287. Sica A., Wang J. M., Colotta F., et al. Ekspresija monocitnega kemotaktičnega in aktivacijskega faktorja, ki ga v endotelijskih celicah povzroča IL-1 in faktor tumorske nekroze // J. Immunol. 1990. - V. 144. - str. 3034-3038.

288. Silva-Mejias C., Gamboa-Antinolo F., Lopes-Cortes L.F. et al. 1.terleukin-13 v plevralnih tekočinah različnih etiologij // Chest. 1995. 1. V. 108.-P. 942-945.

289. Simpson D. M., R. Ross. Nevtrofilni levkocit v sanaciji ran: Študija z antineutrofilserumom // J. Clin. Naložite. 1972. -V. 51. - str. 2009-2023.

290. Sims J., Giri J., Dower S. Dva receptorja za interlevkin-1 igrata različno vlogo pri delovanju IL-1 // Clin. Immunol. Immunopath. 1994 Vol. 72 P.9-14.

291. Pevec A.J., Clark R.A.F. Mehanizmi bolezni: celjenje kožne rane // N. Engl. J. Med. 1999. - V. 341. - str. 738 - 746.

292. Smart S.J., Casale T.B. Intercelinsko-8-inducirano transcelularno migracijo nevtrofilcev olajšajo endotelne in pljučne epitelijske celice // Am. J. Resp. Celica. Mol. Biol. 1993. V. 9. P. 489-495.

293. Smart S.J., Casale T.B. Celice pljučnih epitelij olajšajo kemotaksijo nevtrofilcev, ki jo povzroča TNF-alfa. Vloga mreženja citokinov // J. Immunol. 1994. V. 152. P. 4087-4094.

294. Smith E., Hoffman R. Več fragmentov, povezanih z angiostatinom in endostatinom v tekočini iz venskih razjed na nogah // Repair Regen Regen. -2005.-V. 13.-P. 148-157.

295. Smith M., Hold G., Tahara E., El-Omar E. Celični in molekularni vidiki raka želodca. Svet J Gastroenterol. 2006, v. 12, str. 2979-2990.

296. Smith W.B., Gamble J.R., Clare-Lewis I., Vadas M.A. Interlevkin-8 inducira nevtrofilno transendotelno migracijo // Imunologija. 1991. - V. 72. - str. 65 - 72

297. Soma Y., Dvonch V., Grotendorst G.R. Homodimer AA rastnega faktorja, pridobljenega iz trombocitov, je prevladujoča izoforma pri človeških trombocitih in akutni tekočini človeške rane // FASEB. 1992. - V. 6. - str. 29963001.

298. Standi ford T.J., Kunkel S.L., Basha M.A. et al. Ekspresija gena za interlevkin-8 s pljučno epitelijsko celično linijo: model citokinskih mrež v pljučih // J. Clin. Naložite. 1990. - V. 86. - P. 1945-1953.

299. Stanley A.C., Park H.Y., PhlL-lips T.J. et al. Zmanjšano rast dermalnih fibroblastov iz kroničnih venskih razjed lahko spodbudimo z rastnimi faktorji // J. Vase. Kirurg. 1997. - V. 26. - P. 994-999.

300. Stierna P., Carlsoo B. Histopatološka opazovanja pri kroničnem maksilarnem sinusitisu. // Acta Otolaryngol. (Stockh). 1990. - V. 10. - P. 450-458.

301. Strieter R. M., Chensue S. W., Basha M. A., et al. Ekspresija človeškega alveolarnega makrofaga interlevkina-8 s TNF-a, LPS in IL-b // Am. J. Respir. Celica. Mol. Biol. 1990. V. 2. - P. 321-326.

302. Strieter R.M., Kunkel S.L., Bone R.L. Vloga dejavnika tumorske nekroze pri bolezenskih stanjih in vnetjih // Crit. Care Med. 1993. - V. 21.-P. 5447-5463.

303. Strieter R. M., Kunkel SL., Showell H. J., et al. Genska ekspresija endotelnih celic kemotaktičnega faktorja nevtrofilcev s TNF, LPS in IL-1 // Science. 1989. - V.243.-P. 1467-1469.

304. Strieter R. M., Phan S. H., Showell H. J., et al. Monokin-inducirana ekspresija gena za hemotaksični faktor nevtrofilcev v človeških fibroblastih // J. Biol. Chem. 1989. - V. 264. - str. 10621-10626.

305. Strieter R. M., Polverini P. J., Kunkel S. L., et al. Funkcionalna vloga motiva ELR v angiogenezi, ki jo posreduje CXC kemokin // J.

306. Biol. Chem. 1995. V. 270. P. 27348-27357.

307. Subramaniam M., Saffaripour S., Van De Water L. et al. Vloga endotelijskih selektinov pri sanaciji ran // Am. J. Pathol. 1997. - V. 150. -P. 1701-1709.

308. Sugiyama M., Uekawa M., Yamane H. et al. Vpliv IL-6 na proliferacijo in diferenciacijo tonzilarnih limfocitov in odkrivanje celic, ki proizvajajo IL-6 v tonzilah. Acta Otolaringol. 1991. - suppl. 486. -P. 245-253.

309. Sumiyoshi K., Nakao A., Setoguchi Y. et al. Smads uravnavajo krčenje kolagenega gela s človeškimi kožnimi fibroblasti // Br. J. Dermatol. 2003. - V. 149. - str. 464-470.

310. Sunderkotter C., Steinbrink K., Goebeler M. et al. Makrofagi in angiogeneza // J. Leuk. Biol. 1994. V. 55. P. 410-422.

311. Suzuki H., Takahashi Y., Wataya H. et al. Mehanizmi rekrutiranja nevtrofilcev, ki jih povzroča IL-8 pri kroničnem sinusitisu // J Allergy Clin. Imunol. 1996. - V.98. - str. 659-670.

312. Takashima M., Furita T., Hanai H. et al. Učinki okužbe s Helicobacter pylori na izločanje želodčne kisline in koncentracijo gastrina v serumu pri mongolskih zarodkih. Črevesje. 2001, v. 48, str. 765 773.

313. Takeda K., Kaisho T., Akira S. Toll-like receptorji // Annu. Rev. Imunol. 2003. - Letn. 21. - str. 335-376.

314. Tedeschi A, Palumbo G, Milazzo N, Miadonna A. Nosna nevtrofilija in eozinofilija, povzročena z izzivom z aktivacijskim faktorjem trombocitov. J. Allergy Clin. Imunol. 1994. - V.93. - P.526-33.

315. Thornton S.C., Pot S.B., Walsh B.J. et al. Interakcija celic imunskega in vezivnega tkiva: učinki limfokinov in monokinov na rast fibroblastov // J. Leuk. Biol. 1990. - V. 47. - str. 312-320.

316. Toews G.B. Citokini in pljuča // European Respiratory

317. Časopis. 2001. - V. 18. - Suppl. 34. - P. 3s-17s

318. Togawa S., Joh T., Itoh M. et al. Polimorfizmi genov za Interlevkin-2, povezani s povečanim tveganjem za atrofijo želodca zaradi okužbe s Helicobacter pylori. Helicobacter. 2005, v. 10, str. 172-178.

319. Tokushige E., Itoh K., Ushikai M. et al. Lokalizacija IL-1 beta mRNA in molekul celične adhezije v sluznici maksilarnega sinusa bolnikov s kroničnim sinusitisom // Laringoskop. 1994. - V.104. - št. 10. - str. 1245-1250.

320. Tracey K., Cerami A. TNF-pleiotropni citokini in terapevtska tarča // Ann. Rev. Med. 1994. V. 45. P. 491-503.

321. Trengove N.J., Bielefeldt-Ohmann H. in Stacey M.C. Mitogena aktivnost in ravni citokinov pri nezdravljivih in celjenih kroničnih ulkusih // Wound Rep. Reg. 2000. - Letn. 8. - str. 13-25.

322. Trengove N. J., Stacey M. C., MacAuley S. et al. Analiza okolij akutnih in kroničnih ran: vloga proteaz in njihovih inhibitorjev // Regeneracija za rane. 1999. - V. 7. - P. 442-452.

323. Ulich T. R., Yin S., Guo K. et al. Intratrahealna injekcija endotoksina in citokinov. 11. Interlevkin-6 in transformirajoči rastni faktor beta zavirajo akutno vnetje // Am. J. Pathol. -1991. V. 138. -P.1097-101.

324. Ulich T.R., Yin S.M., Guo K.Z. et al. Intratrahealno dajanje endotoksina in citokinov. TIL Antagonist receptorja za interlevkin-1 (IL-1) zavira akutno vnetje, ki ga povzročata endotoksin in IL-1 // Am. J. Pathol. 1991. V. 138. P. 521-4.

325. Van Damme J., van Beeumen J., Opdenakker G., Billiau A. Za novo NH2-terminalno zaporedje je značilen človeški monokin, ki ima kemotaktično nevtrofilno, kožno reaktivno in granulocitezno promocijsko aktivnost // J.Exp. Med. 1988. -V. 167. - str. 1364-1367.

326. Van Kempen M.J., Rijkers G.T., Van Cauwenberge P.B. Imunski odziv pri adenoidih in mandljih // Int. Arh. Alergija Immunol. 2000. - V. 122.-№1.-P. 8-19.

327. Van Vlem B, Vanholder R, De Paepe P, Vogelaers D, Ringoir S. Imunomodulacijski učinki antibiotikov // Okužba. 1996. - V.24. -P. 275.

328. Vandermeer J., Sha Q., Lane A.P., Schleimer R.P. Prirojena imunost sinonazalne votline: izražanje messenger RNA za kaskadne komponente komplementa in cestninsko podobne receptorje // Arch. Otolaringol. Glava vratu Surg. -2004. V.130. - št. 12. - str. 1374-1380.

329. Vegesna V., McBride W.H., Taylor J.M.G., Withers H.R. Učinek interlevkina-1¡ 3 ali transformirajočega rastnega faktorja-P na celjenje ran mišje kože z motnjami sevanja. J. Surg. Res. 1995, 59, 699-704.

330. Wagner S, Coerper S, Fricke J et al. Primerjava vnetnih in sistemskih virov rastnih faktorjev v akutnih in kroničnih človeških ranah // Repair Repair Regen. 2003. - V. 11. - str. 253-60.

331. Wallace H. J., Stacey M. C. Ravni faktorja tumorske nekroze-alfa (TNF-alfa) in topni receptorji TNF pri kroničnih venskih razjedah na nogah-korelacije z zdravljenjem // J. Invest. Dermatol. 1998. - V. 110. - str. 292-296.

332. Werner S. Rastni faktor keratinocitov: edinstven igralec v procesih popravila epitelija // Cytokine & Growth Factor Rev. 1998. -Vol. 9.-P. 153 - 165.

333. Werner S., Breden M., Hubner G. et al. Indukcija ekspresije rastnega faktorja keratinocitov se med celjenjem ran pri gensko diabetični miši zmanjša in upočasni // J. Invest. Dermatol. 1994. - V. 103.-P. 469-473.

334. Werner S., Grose R. Uravnavanje celjenja ran z rastnimi faktorji in citokini. Physiol. Rev. 2003. - V. 83. - P. 835 - 870.

335. Werner S., Smola H., Liao X. et al. Funkcija KGF v epitelijski morfogenezi in ponovni epitelizaciji ran // Znanost. -1994.-V. 266.-P. 819-822.

336. Wertheimer E., Spravchikov N., Trebicz M. et al. Regulacija širjenja in diferenciacije kože pri ničelni miški: posledice za kožne zaplete diabetesa // Endokrinologija. 2001. - V. 142. -P. 1234-1241.

337. Whitney A.E., Guarner J., Hutwagner L., Gold B.D. Gastritis Helicobacter pylori pri otrocih in odraslih: primerjalna histopatološka študija. Ann. Diagn. Pathol. 2000, v. 5, str. 279 285.

338. Widegren H., Erjefalt J., Korsgren M. et al. Učinki intranazalnega TNFa. o rekrutiranju in aktivnosti granulocitov pri zdravih osebah in bolnikih z alergijskim rinitisom // Respir. Res. 2008. - V.9. - št. 1. -P.15.

339. Wu L., Brucker M., Gruskin E. et al. Različni učinki rastnega faktorja BB, pridobljenega iz trombocitov, pri pospeševanju celjenja ran pri starih in mladih živalih: vpliv tkivne hipoksije // Piast. Reconstr. Kirurg. 1997. -V. 99, - P.815-824.

340. Wu L., Pierce G.F., Galiano R.D., Mustoe T.A. Rastni faktor keratinocitov povzroča granulacijsko tkivo v ishemičnih dermalnih ranah. Pomen interakcij epitelijsko-mezenhimalnih celic // Arch. Kirurg. - 1996.-V. 131.-P. 660-666.

341. Xuan J., Deguchi R., Watanabe S. et al. Povezava med polimorfizmom gena IL-lbeta in ravnijo IL-lbeta v želodčni sluznici pri bolnikih z okužbo s Helicobacter pylori. J. Gastroenterol. 2005, v. 40, str. 796 -801.

342. Yamaoka Y., Kita M., Sawai N., Kashima K., Imanishi J. Indukcija različnih citokinov in razvoj hudega vnetja sluznice s sevi Helicobacter pylori, pozitivnimi na gen cagA. Črevesje. 1997, v. 41, str. 442-451.

343. Yee J., Christou N.V. Lokalna vloga faktorja tumorske nekroze alfa pri modulaciji funkcije nevtrofilcev na mestih vnetja // Arch. Kirurg. 1994. V. 129. P. 1249-1255.

344. Yuo A., Kitagawa S., Kasahara T., Matsushima K. et al. Stimulacija in napolnitev človeških nevtrofilcev z interlevkinom-8: sodelovanje s faktorjem tumorske nekroze in faktorji, ki spodbujajo kolonijo // Kri. 1991. - V. 78. - str. 2708 - 2714.

345. Yurochko, A. D., Huang E. S. Vezava človeškega citomegalovirusa na človeške monocite inducira imunoregulacijsko gensko ekspresijo // J. Immunol. -1999. -V. 162. str. 4806-4816.

346. Zhao L.L., Davidson J.D., Wee S.C. et al. Učinki hiperbaričnega kisika in rastni dejavniki na ishemične razjede kunčjega ušesa // Arch. Kirurg. -1994. V. 129. - str. 1043 - 1049.

347. Zuercher A.W., Coffin S.E., Thurnheer M.C. et al. Nasalno povezano limfoidno tkivo je sluzno induktivno mesto za virusno specifične humoralne in celične imunske odzive // \u200b\u200bJ. Immunol. 2002. - V.168. - št. 4. - 1796 - 1803.

Upoštevajte, da so zgornja znanstvena besedila objavljena za pregled in pridobljena s prepoznavanjem izvirnih besedil disertacije (OCR). V zvezi s tem lahko vsebujejo napake, povezane z nepopolnostjo algoritmov za prepoznavanje. V datotekah disertacij in povzetkov, ki jih dostavimo, ni takih napak.

Preberite tudi ...

Zbirka matematičnih iger (za predšolske otroke) Matematične igre za predšolske otroke 3 5

Meritve dolžine, površine, prostornine, mase

Graf funkcije y 2x risba na kvadrat

Najboljše na spletnem mestu

Kaj je obod in kako ga najdem?

Matematični diktati v matematiki

Metodična hranilnica učiteljev, naloge za otroke starejših - pripravljalna skupina "Matematični razvoj"

Povečanje in zmanjšanje funkcije na intervalu, ekstremi

Kaj je decimalni ulomek

Novo

Kako se imenuje vejica v decimalnem ulomku

Metodična hranilnica učiteljev, naloge za otroke starejših - pripravljalna skupina "Matematični razvoj"

"Funkcija" koren x ", njene lastnosti in grafi"

Ustno seštevanje večmestnih številk Dodajanje večmestnih številk

Največje in najmanjše vrednosti funkcije na odseku

Formula n-tega člena geometrijskega napredovanja

Geometrijsko napredovanje

Predstavitev na temo "Logaritmi

Tabela protivnetnih in protivnetnih citokinov. Citokini - razvrstitev, vloga v telesu, zdravljenje (zdravljenje s citokini), pregledi, cena. Kaj so citokini

Kaj so citokini

Klasifikacija citokinov

Povezani članki:

Lastnosti citokini

1. Regulacija imunskega sistema

3. Zmanjšanje bolečine pri artritisu

4. Zmanjšanje vnetja

4. Protitumorska aktivnost

Kako zagotoviti zdravo ravnovesje citokinov

Ključne točke o citokinih

Pro-vnetni citokini

Protivnetni citokini

Citokini in imunski odziv

Makrofag zajema bakterije in sprošča citokine (3D model) - video

Analiza polimorfizma genov za citokine

Terapija s citokini

Zdravljenje tumorskih bolezni

Zdravljenje shizofrenije

Zgodovina citokinov

Splošne lastnosti citokinov

Splošne funkcionalne lastnosti

Splošna sistemska dejavnost

Skupni celični viri in kaskadni dogodki

Skupne receptorske molekule

Splošne lastnosti

Pro-vnetni citokini

Protivnetni citokini

Zaključek

Priporočen seznam disertacij

Analiza imunostimulacijskega učinka interlevkina-1beta pri lokalni uporabi pri ljudeh 1998, kandidat bioloških znanosti Varyushina, Elena Anatolyevna

Rekombinantni interlevkin-1 \\ Nb (beta-levkin) pri zdravljenju rinosinusitisa s podaljšanim in kroničnim potekom 2004, kandidat medicinskih znanosti Mashko, Pavel Nikolaevich

Klinična in imunološka ocena učinkovitosti lokalne imunokorekcije pri kompleksnem zdravljenju pioinflamatornih bolezni maksilofacialne regije 2009, doktor medicinskih znanosti Latyushina, Larisa Sergeevna

Novi vidiki patogeneze, klinična slika, diagnoza in zdravljenje gnojnih vnetnih bolezni materničnih dodatkov 2003, doktor medicinskih znanosti Kurbanova, Jamilya Fazil kyzy

Uporaba lokalne imunokorekcije v kombinaciji z ultrazvočno kavitacijo pri zdravljenju otrok z gnojno-vnetnimi boleznimi mehkih tkiv 2004, kandidat medicinskih znanosti Medvedev, Aleksej Igorevič

Uvod v disertacijo (del povzetka) na temo "Pro-vnetni citokini pri uravnavanju vnetja in obnavljanju"

Podobne disertacije v posebnosti "Imunologija", 03.03.03 koda VAK

Vloga produktov izločanja nevtrofilcev pri uravnavanju lokalnih reakcij vnetja in imunosti 2005, Tretjakova, Irina Evgenievna

Klinična in imunološka utemeljitev lokalne uporabe rekombinantnega interlevkina-1 "beta" in interlevkina-2 pri zdravljenju akutnega gnojnega sinusitisa 2003, kandidatka za medicinske vede Katinas, Elena Borisovna

Patofiziološki vidiki kirurške okužbe in optimizacija pristopov k njenemu zdravljenju 2005, Namokonov, Evgeny Vladimirovich

Patogenetska utemeljitev sorpcijske aplikacije gnojnih ran 2005, kandidatka za medicinske vede Kryukova, Viktoria Viktorovna

Dejavniki imunskega sistema pri bolnikih z displastičnimi spremembami bronhialnega epitelija in pljučnega raka 2006, kandidatka za medicinske vede Gerdt, Lyubov Viktorovna

Zaključek diplomskega dela na temo "Imunologija", Varyushina, Elena Anatolyevna

Seznam disertacijske raziskovalne literature doktor bioloških znanosti Varjušina, Elena Anatoljevna, 2013

Preberite tudi ...

Priporočamo branje

smo v socialnih omrežjih