Diabeetik. Dieedid. Retseptid. Sport. Alternatiivne ravi. Analüüsib. Insuliin. Tüsistused
Põletikuvastaste ja põletikuvastaste tsütokiinide tabel. Tsütokiinid - klassifikatsioon, roll kehas, ravi (tsütokiinravi), ülevaated, hind. Mis on tsütokiinid

Põletikuvastaste ja põletikuvastaste tsütokiinide tabel. Tsütokiinid - klassifikatsioon, roll kehas, ravi (tsütokiinravi), ülevaated, hind. Mis on tsütokiinid

04.01.2021 Alternatiivne ravi

Kas olete kunagi kuulnud tsütokiinidest? Mõiste "tsütokiin" pärineb Kreeka kahe sõna kombinatsioonist: "tsüto" tähendab rakku ja "kinos" liikumist. Põletikuvastastel tsütokiinidel on oluline roll nii tervise kui ka haiguste korral, eriti kui tegemist on põletikuliste seisundite, autoimmuunhaiguste, krooniliste ja ägedate infektsioonide, vigastuste, viljastumis- ja rasedusprobleemide ning isegi vähiga ().

Ühe teadusliku artikli kohaselt, mis tõstab esile tsütokiinide rolli naiste tervises, sealhulgas enneaegses sünnituses ja endometrioosis, on „tsütokiinide bioloogia mõistmisel tehtud edusammud mõistnud tsütokiinide tähtsust kõigis meditsiinivaldkondades” ().

Mis on tsütokiinid? Need on väikeste valkude kategooria, mis tagab rakkude vahelise suhtluse. Tsütokiinide perekondi on mitu, mis on toodetud erineval viisil, käituvad erinevalt ja neil on kehas erinev tegevus.

Teiselt poolt võivad põletikuvastased tsütokiinid aidata meil võidelda infektsioonidega ning avaldada positiivset mõju meie immuunsüsteemile ja põletikule. Kui aga mõned tsütokiinid ei käitu täiuslikult või on üle toodetud, võib see põhjustada haigusi.

Tsütokiinide selgitamine ilma liigse teadusliku keeleta võib olla keeruline, kuid neid võimsaid molekule paremini mõistes saame parandada või isegi ära hoida mõningaid väga levinud, kuid tõsiseid terviseprobleeme, sealhulgas artriiti, vähki ja palju muud.

Mis on tsütokiinid

Tsütokiinide lihtne määratlus: immuunsüsteemi valmistatud valkude rühm, mis toimib keemiliste saadetajatena. Tsütokiinid on valgud, peptiidid või glükoproteiinid, mida eritavad lümfotsüüdid ja monotsüüdid ning mis reguleerivad immuunvastuseid, vereloomet ja lümfotsüütide arengut ().

Need väikesed valgud toimivad rakkude vahel vahendajatena ja osalevad elutähtsa teabe edastamises, mis mõjutab paljusid asju kehas, alates embrüo arengust kuni luu struktuuri moduleerimiseni ja homöostaasi säilitamiseni (). Tsütokiinid on tõenäoliselt kõige paremini tuntud oma põhirollide poolest põletikureaktsioonide vahendajate ja reguleerijatena. Nad on tegelikult võimelised stimuleerima rakkude liikumist nakkus-, vigastus- ja põletikukohtadesse.

Tsütokiinid erituvad teist tüüpi rakkudes suurtes kontsentratsioonides ja võivad mõjutada kas päritolurakku (autokriinne toime), neile lähimaid rakke (parakriinne toime) või kaugemaid rakke (endokriinne või süsteemne toime) (). Tavaliselt võivad tsütokiinid toimida sünergistlikult (koos töötades) või antagonistlikult (toimides opositsioonis). Tsütokiinide rühmi või perekondi on mitu, mis on struktuurilt sarnased, kuid millel on erinevad funktsioonid.

Tsütokiinide klassifikatsioon

Tsütokiinidel on mitu alamkategooriat, mis hõlmavad nii põletikuvastaseid kui ka põletikuvastaseid tsütokiine.

Seotud artiklid:


Põletikuvastaseid tsütokiine toodavad peamiselt aktiveeritud makrofaagid ja nad osalevad põletikuliste reaktsioonide aktiveerimisel.

Teaduslikud tõendid seovad neid põletikuvastaseid valke erinevate haiguste ja patoloogilise valuprotsessiga. Samal ajal on põletikuvastased tsütokiinid molekulid, mis aitavad reguleerida immuunsust ja kontrollida tsütokiinide põletikueelset vastust ().

Tsütokiinide klassifikatsiooni järgi on järgmised tsütokiinide perekonnad ja nende põhiomadused või toimed: (,)

  • Kemokiinid: rakkude otsene migratsioon, adhesioon ja aktiveerimine
  • Interferoonid: viirusevastased valgud
  • Interleukiinid: mitmesugused toimed sõltuvalt interleukiinirakkude tüübist
  • Monokins: võimsad molekulid, loodud monotsüüdid ja makrofaagid, mis aitavad suunata ja reguleerida immuunvastuseid
  • Lümfokiinid. Valgu vahendajaid toodavad tavaliselt lümfotsüüdid (leukotsüüdid), et suunata immuunsüsteemi vastust, edastades signaale selle rakkude vahel.
  • Kasvaja nekroosifaktor: reguleerib põletikulisi ja immuunvastuseid

Samuti on olemas erütropoetiin, mida nimetatakse ka hematopoetiiniks, mis on tsütokiinhormoon, mis reguleerib punaste vereliblede (erütrotsüütide) tootmist.

Atribuudid tsütokiinid

1. Immuunsüsteemi reguleerimine

Tsütokiinid mängivad meie immuunvastuses väga olulist rolli. Tsütokiinide kaks peamist tootjat on T-abistajarakud ja makrofaagid. Mis see on? Abistaja T-rakud aitavad teisi immuunvastuse rakke ära tundma võõrad antigeenid ja sekreteerivad tsütokiinid, mis seejärel aktiveerivad T- ja B-rakke. Makrofaagid ümbritsevad ja hävitavad mikroorganisme, absorbeerivad võõrkehi, eemaldavad surnud rakud ja tugevdavad immuunvastuseid.

Immuunsüsteemi rakkudele mõjudes ja nendega suheldes on tsütokiinid võimelised reguleerima organismi reaktsiooni haigustele ja nakkustele. Tsütokiinid mõjutavad nii meie kaasasündinud kui ka adaptiivseid immuunvastuseid (). Meie tsütokiinide optimaalne tootmine ja käitumine on meie immuunsüsteemi tervise võti.

Ühes 2014. aastal avaldatud teadusartiklis vaadeldi tsütokiinide, näiteks interferoonide (INF) ja interleukiinide (IL) mõju mükobakteriaalsetele infektsioonidele, eriti tuberkuloosile. Teadlased järeldavad: "Üldiselt näib, et IFN-i tsütokiinide perekond on mükobakteriaalse infektsiooni tulemuse jaoks kriitiline" ja mängib olulist rolli bakterite kasvu pärssimisel ().

3. Artriidivalu vähendamine

Kuna tsütokiinid reguleerivad erinevaid põletikulisi reaktsioone, pole üllatav, et uuringud näitavad, kui olulised on need valgud artriidi, põletikulise liigesehaiguse korral. Nagu varem mainitud, võib teatud tsütokiinide ületootmine või ebaõige tootmine organismis põhjustada haigusi.

2014. aasta teadusliku artikli pealkirjaga “Põletikuliste ja põletikuvastaste tsütokiinide roll osteoartriidi patogeneesis” kohaselt arvatakse, et interleukiin-1-beeta ja kasvajanekroosifaktor-alfa on peamised artroosiga seotud põletikulised tsütokiinid (OA). Kui interleukiin-15 on seotud reumatoidartriidi (RA) patogeneesiga ().

Kuigi on selge, et artriidihaigetel on põletikuvastased tsütokiinid kõrgenenud, on põletikuvastaseid variante leitud ka RA-ga patsientide sünoviaalmembraanis ja sünoviaalvedelikus. Praeguseks on loomkatsetes läbi viidud teaduslikud uuringud näidanud põletikuvastaste tsütokiinide võimet vähendada artriidist tingitud valu. Kuid need ei välista liigesekahjustusi. Inimeste kliinilised uuringud käivad ja loodame peagi näha kasulikke tulemusi artriidihaigetele ().

4. Põletiku vähendamine

Põletikuvastased tsütokiinid on tuntud võime tõttu vähendada põletikku kehas. Ja me teame, et põletik on enamiku haiguste põhjus (). Ajakirjas avaldatud teadusliku artikli pealkirjaga Tsütokiinid, põletik ja valu Rahvusvahelised anestesioloogiakliinikudKõigist põletikuvastastest tsütokiinidest on interleukiinil 10 (IL-10) mõned kõige tugevamad põletikulised omadused ja see on võimeline pärssima põletikueelsete tsütokiinide, nagu interleukiin 6 (IL-6), interleukiin 1 (IL- 1) ja kasvajanekroosifaktori alfa (TNF-a).

IL-10 on võimeline pärssima ka põletikuvastaseid tsütokiiniretseptoreid, seetõttu on see võimeline vähendama põletikueelsete tsütokiinimolekulide tootmist ja funktsiooni mitmel tasandil. Selle artikli kohaselt on IL-10 valgu manustamine näidanud valu leevendamist mitmesugustes tingimustes, nagu perifeerne neuriit, seljaaju eksitotoksiline vigastus ja perifeerse närvi vigastus.

Lisaks näitavad hiljutised kliinilised uuringud, et IL-10 ja interleukiin 4 (ka põletikuvastane tsütokiin) madal tase veres võib olla kroonilise valu puhul oluline tegur. Kuna kroonilise laialt levinud valuga võitlevatel patsientidel on leitud, et nende kahe tsütokiini kontsentratsioon on madal ().

4. Kasvajavastane tegevus

Teatud tsütokiine kasutatakse praegu vähi immunoteraapias, sealhulgas leukeemia, lümfoomi, melanoomi, põievähi ja neeruvähi ravis. Meie keha toodab loomulikult tsütokiine. Kuid kui neid kasutatakse vähi loomulikuks raviks, luuakse need valgud laboris ja süstitakse seejärel suuremates annustes, kui keha tavaliselt ise teeb.

Riikliku vähiinstituudi andmetel oli interleukiin-2 esimene tsütokiin, millel oli vähi puhul terapeutiline toime. 1976. aastal näitasid MD Robert Gallo ja doktor Francis Ruschetti, et see tsütokiin võib "oluliselt stimuleerida T-rakkude ja looduslike tapjarakkude kasvu, mis on inimese immuunvastuse lahutamatu osa".

Ligi 10 aastat hiljem ravis teine \u200b\u200bteadlaste rühm Steven Rosenbergi juhtimisel edukalt mitu kaugelearenenud metastaatilise neerurakk-kartsinoomi (neeruvähi tüüp) ja melanoomiga patsienti, andes neile interleukiin-2. Interleukiin-2 oli esimene vähi immunoteraapia, mille FDA heaks kiitis Ameerika Ühendriikides. Tänapäeval kasutatakse seda endiselt metastaatilise melanoomi ja neeruvähi raviks ().

Interleukiin-2 kõrvaltoimed võivad olla külmavärinad, palavik, väsimus, kehakaalu tõus, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus ja madal vererõhk. Harva täheldatakse ka ebanormaalseid südamerütme, valu rinnus ja muid südameprobleeme. Teisi interleukiine uuritakse jätkuvalt võimalike vähiravidena ().

Kuidas tagada tsütokiinide tervislik tasakaal

Tsütokiinid on oluline uurimisteema, mis kestab tänaseni. Kuid arvatakse endiselt, et tervislik toitumine, mis sisaldab rikkalikult kasulikke toitaineid, liikumist ja stressi vähendamist, aitab säilitada tsütokiinide tervislikku tasakaalu kehas.

Eeldatakse, et tsütokiinide seisund sõltub toitumise seisundist. Kroonilised toitumisvaegused mõjutavad negatiivselt meie immuunvastust, mis hõlmab tsütokiinide tootmise ja aktiivsuse vähenemist (). Seega on täistoidu ja põletikuvastase toidu söömine peamine viis tsütokiinide seisundi parandamiseks meie kehas.

In vitro uuringud on näidanud ka seda, et kaneeli ekstrakt suurendab interleukiin-10 taset, surudes samal ajal põletikueelsed tsütokiinid esile indutseeritud põletikulise soolehaiguse katsemudelites ().

Üks taimseid toiduaineid, mis vähendavad põletikuvastaseid tsütokiine, on kanepiõli. Lisateavet selle kohta leiate meie veebisaidilt.

Samuti on toiduaineid, mida tuleks vältida. Esiteks on need järgmised:

  • rafineeritud suhkur
  • piimatooted.

Nagu märkis USA Artriidi Fond, on uuringud näidanud, et töödeldud suhkrud vallandavad põletikuliste tsütokiinide vabanemise ().

Aastal avaldatud uuringus Füsioloogia ajakiri, uuris pikaajalise kehalise aktiivsuse mõju põletikuvastastele ja põletikuvastastele tsütokiinidele. Teadlased leidsid, et kuigi füüsiline koormus suurendas mõnda põletikuvastast tsütokiini, näitas põletikuvastase interleukiin-10 sisaldus plasmas kohe pärast treeningut 27-kordset tõusu ja vabanesid ka tsütokiini inhibiitorid. Seega näitavad uuringud üldiselt, et treenimine võib suurendada põletikuvastaseid tsütokiine, mis aitavad vähendada pikaajalist rasket aktiivsust põhjustavat põletikulist vastust ().

Uuringud on näidanud, et stress võib esialgu pärssida põletikulisi tsütokiine ja aktiveerida põletikuvastaseid tsütokiine. Kuid pikaajaline krooniline stress suurendab veelgi põletikuvastaseid tsütokiine, mis seejärel põhjustavad põletikulisi reaktsioone ja võivad lõpuks põhjustada mitmesuguseid haigusi (). Nii et see on veel üks põhjus igapäevase meditatsiooni, kuuma dušši või kontrastdušši harjutamiseks looduslike stressimaandajatena.

Tsütokiinide põhipunktid

  • Tsütokiinid on immuunsüsteemi poolt toodetud valkude rühm, mis toimib keemiliste saadetajatena.
  • Neid signaalvalke on mitu perekonda, sealhulgas põletikulised või põletikuvastased tsütokiinid.
  • Need on eriti olulised immuunfunktsiooni ja põletikuliste reaktsioonide jaoks.
  • Tsütokiinide uurimine on käimas, kuid siiani hõlmavad praegused või potentsiaalsed eelised: immuunsüsteemi tugevdamine, artriidi leevendamine ning põletiku ja kasvaja kasvu vähendamine.

Tervislike funktsioonide ja tsütokiinide tasakaalu edendamise viisid hõlmavad tervislikku toitumist, mis põhineb tervel toidul, mis sisaldab põletikuvastaseid komponente ja kõrvaldab põletikulised toidud, nagu suhkur ja piim. Stressi vähendamine, sealhulgas regulaarne treenimine, võib samuti aidata kaasa tsütokiini optimaalsele seisundile.


Põletikutsooni rakkude aktiveerimine avaldub selles, et rakud hakkavad sünteesima ja eritama paljusid tsütokiine, mis mõjutavad läheduses asuvaid rakke ja kaugete elundite rakke. Kõigi nende tsütokiinide hulgas on selliseid, mis soodustavad (põletikku soodustavad) ja need, mis pärsivad põletikulise protsessi arengut (põletikuvastased). Tsütokiinid põhjustavad ägedate ja krooniliste nakkushaigustega sarnaseid toimeid.

Põletikuvastased tsütokiinid


90% lümfotsüütidest (teatud tüüpi leukotsüütidest), 60% koemakrofaagidest (rakud, mis on võimelised baktereid kinni püüdma ja seedima) on võimelised sekreteerima põletikku soodustavaid tsütokiine. Tsütokiinide tootmise stimulaatorid on nakkusetekitajad ja tsütokiinid ise (või muud põletiku tegurid).

Põletikuliste tsütokiinide lokaalne vabanemine põhjustab põletikulise fookuse moodustumist. Spetsiifiliste retseptorite abil seovad põletikku soodustavad tsütokiinid ja kaasavad protsessi teist tüüpi rakud: naha, sidekoe, veresoonte siseseina, epiteelirakud. Kõik need rakud hakkavad tootma ka põletikuvastaseid tsütokiine.

Kõige olulisemad põletikuvastased tsütokiinid on IL-1 (interleukiin-1) ja TNF-alfa (kasvajanekroosifaktor-alfa). Need põhjustavad anuma seina sisemembraanil adhesioonikolde (adhesiooni) moodustumist: esiteks kinnituvad leukotsüüdid endoteelile ja tungivad seejärel veresoonte seina.

Need põletikuvastased tsütokiinid stimuleerivad teiste põletikuvastaste tsütokiinide (IL-8 jt) sünteesi ja vabanemist leukotsüütide ja endoteelirakkude poolt ning seeläbi aktiveerivad rakud põletikuliste vahendajate (leukotrieenid, histamiin, prostaglandiinid, lämmastikoksiid jt) tootmiseks.

Kui nakkus satub kehasse, algab IL-1, IL-8, IL-6, TNF-alfa tootmine ja vabanemine mikroorganismi sissetoomise kohast (limaskesta, naha, piirkondlike lümfisõlmede rakkudes). ) - see tähendab, et tsütokiinid aktiveerivad lokaalseid kaitsereaktsioone.

Nii TNF-alfal kui ka IL-1-l on lisaks kohalikule toimele ka süsteemne toime: nad aktiveerivad immuunsüsteemi, endokriinset, närvisüsteemi ja vereloomesüsteemi. Põletikuvastased tsütokiinid on võimelised tekitama umbes 50 erinevat bioloogilist toimet. Nende sihtmärkideks võivad olla peaaegu kõik koed ja elundid.

Näiteks on aneemia ägedate ja krooniliste nakkushaiguste korral põletikueelsete tsütokiinide (interleukiin-1, beeta-interferoon, gamma-interferoon, TNF, neopteriin) kokkupuude kehaga. Need pärsivad erütroidse põlvkonna paljunemist, raua vabanemist makrofaagirakkudest ja pärsivad erütropoetiini tootmist neerudes. Tsütokiinid toimivad väga tõhusalt ja kiiresti.

Põletikuvastased tsütokiinid


Põletikuvastaste tsütokiinide toimet kontrollivad põletikuvastased tsütokiinid, mille hulka kuuluvad IL-4, IL-13, IL-10, TGF-beeta. Nad ei saa mitte ainult pärssida põletikuvastaste tsütokiinide sünteesi, vaid soodustavad ka interleukiinide retseptorite antagonistide (RAIL või RAIL) sünteesi.

Põletikuvastaste ja põletikuvastaste tsütokiinide suhe on oluline punkt põletikulise protsessi alguse ja arengu reguleerimisel. Sellest tasakaalust sõltub haiguse käik ja selle tulemus. Just tsütokiinid stimuleerivad vere hüübimisfaktorite tootmist vaskulaarsetes endoteelirakkudes, kondrolüütiliste ensüümide tootmist ja aitavad kaasa armekoe moodustumisele.

Tsütokiinid ja immuunvastus


Kõigil immuunsüsteemi rakkudel on teatud erinevad funktsioonid. Nende kooskõlastatud interaktsiooni viivad läbi tsütokiinid - immuunreaktsioonide regulaatorid. Need võimaldavad immuunsüsteemi rakkude vahelist teabevahetust ja nende tegevuse koordineerimist.

Tsütokiinide hulk ja kogus on signaalide (sageli muutuvate) maatriks, mis toimivad rakkude retseptoritele. Nende signaalide keerukat olemust seletatakse asjaoluga, et iga tsütokiin suudab pärssida või aktiveerida mitmeid protsesse (sealhulgas oma või teiste tsütokiinide sünteesi), retseptorite moodustumist rakupinnal.

Tsütokiinid pakuvad immuunsüsteemis suhet spetsiifilise immuunsuse ja keha mittespetsiifilise kaitsereaktsiooni vahel, humoraalse ja rakulise immuunsuse vahel. Just tsütokiinid teostavad ühendust fagotsüütide (tagades rakulise immuunsuse) ja lümfotsüütide (humoraalse immuunsuse rakud), samuti oma funktsioonilt erinevate lümfotsüütide vahel.

Tsütokiinide kaudu edastavad T-abistajad (lümfotsüüdid, mis "tunnevad ära" mikroorganismide võõrvalke) - käsu T-tapjatele (rakud, mis hävitavad võõraid valke). Samamoodi kontrollivad T-supressorid (teatud tüüpi lümfotsüüdid) tsütokiinide abil T-tapjate funktsiooni ja saadavad neile teavet rakkude hävitamise lõpetamise kohta.

Kui selline seos katkeb, jätkub rakkude (kehale juba nende endi ja mitte võõraste) surm. Nii tekivad autoimmuunhaigused: IL-12 sünteesi ei kontrollita, rakkude vahendatud immuunvastus on liiga aktiivne.

Nakkushaiguse kulg ja tulemus sõltuvad selle patogeeni (või selle komponentide) võimest indutseerida tsütokiini IL-12 sünteesi. Näiteks võivad mitmesugused Candida albicans seened esile kutsuda IL-12 sünteesi, mis soodustab tõhusa rakulise kaitse arengut selle patogeeni vastu. Leishmania pärsib IL-12 sünteesi - tekib krooniline infektsioon. HIV pärsib IL-12 sünteesi ja see põhjustab AIDSi rakulises immuunsuses defekte.

Tsütokiinid reguleerivad ka organismi spetsiifilist immuunvastust patogeeni sissetoomisele. Kui kohalikud kaitsereaktsioonid osutusid ebajärjekindlateks, siis toimivad tsütokiinid süsteemsel tasandil, see tähendab, et need mõjutavad kõiki süsteeme ja organeid, mis on seotud homöostaasi säilitamisega.

Kui need mõjutavad kesknärvisüsteemi, muutub kogu käitumuslike reaktsioonide kompleks, muutub enamiku hormoonide süntees, valgusüntees ja plasma koostis. Kuid kõik toimuvad muutused pole juhuslikku laadi: need on kas vajalikud kaitsereaktsioonide suurendamiseks või aitavad kaasa keha energia vahetamisele patogeensete mõjude vastu võitlemiseks.

Just tsütokiinid, mis ühendavad endokriinset, närvisüsteemi, vereloome ja immuunsust, hõlmavad kõiki neid süsteeme keha keeruka kaitsereaktsiooni tekkimisel patogeense aine sissetoomisel.

Makrofaag neelab bakterid ja vabastab tsütokiinid (3D-mudel) - video

Tsütokiini geeni polümorfismi analüüs

Tsütokiini geeni polümorfismi analüüs on geneetiline uuring molekulaarsel tasandil. Sellised uuringud pakuvad suurt hulka teavet, mis võimaldab tuvastada polümorfsete geenide olemasolu uuritaval isikul (põletikuvastased variandid), ennustada eelsoodumust erinevate haiguste tekkeks, töötada välja programm selliste haiguste ennetamiseks konkreetse inimese jaoks , jne.

Vastupidiselt üksikutele (sporaadilistele) mutatsioonidele leidub polümorfseid geene umbes 10% populatsioonist. Selliste polümorfsete geenide kandjatel on immuunsüsteemi aktiivsus operatsiooni ajal suurenenud, nakkushaigused, mehaaniline mõju kudedele. Selliste isikute immunogrammis tuvastatakse sageli tsütotoksiliste rakkude (tapjarakud) kõrge kontsentratsioon. Nendel patsientidel tekivad sagedamini septilised, mädased haiguste tüsistused.

Kuid mõnes olukorras võib selline immuunsüsteemi suurenenud aktiivsus häirida: näiteks kehavälise viljastamise ja embrüo siirdamise ajal. Põletikueelsete geenide interleukiin-1 või IL-1 (IL-1), interleukiin-1 (RAIL-1) retseptori antagonisti, kasvaja nekrootilise faktori alfa (TNF-alfa) kombinatsioon on raseduse ajal raseduse katkemise eelsoodumus . Kui uuring näitab põletikueelsete tsütokiinide geenide olemasolu, on raseduse või IVF-i (in vitro viljastamine) jaoks vaja spetsiaalset ettevalmistust.

Tsütokiiniprofiili analüüs hõlmab 4 polümorfse geenivariandi tuvastamist:


  • interleukiin 1-beeta (IL-beeta);

  • interleukiin-1 retseptori antagonist (ILRA-1);

  • interleukiin-4 (IL-4);

  • kasvaja nekrootiline faktor-alfa (TNF-alfa).

Analüüsi läbimiseks pole vaja erikoolitust. Uuringu materjal kraabib bukaalsest limaskestast.

Kaasaegsed uuringud on näidanud, et naistel korduva raseduse katkemise korral leitakse sageli trombofiilia geneetilisi tegureid (kalduvus tromboosile). Need geenid võivad lisaks raseduse katkemisele põhjustada ka platsenta puudulikkust, loote kasvu pidurdumist ja hilist toksikoosi.

Mõnel juhul on trombofiiliageenide polümorfism lootel rohkem väljendunud kui emal, kuna loode saab geene ka isalt. Protrombiini geeni mutatsioonid põhjustavad loote emakasisene surma peaaegu sada protsenti. Seetõttu vajavad eriti rasked raseduse katkemise juhtumid uurimist ja abikaasat.

Abikaasa immunoloogiline uuring aitab lisaks raseduse prognoosile kindlaks teha ka tema tervise riskitegureid ja ennetusmeetmete kasutamist. Kui emal tuvastatakse riskitegurid, on soovitatav seejärel läbi viia lapse uuring - see aitab välja töötada individuaalse programmi haiguste ennetamiseks lapsel.

Viljatuse korral on soovitatav välja selgitada kõik praegu teadaolevad tegurid, mis võivad selle põhjustada. Geenipolümorfismi täielik geneetiline uuring sisaldab 11 näitajat. Uuring võib aidata tuvastada eelsoodumust platsenta düsfunktsiooniks, kõrgeks vererõhuks, preeklampsiaks. Viljatuse põhjuste täpne diagnoosimine võimaldab vajalikku ravi ja võimaldab rasedust säilitada.

Laiendatud hemostasiogramm võib anda teavet mitte ainult sünnitusabi kohta. Geenipolümorfismi uurimise abil on võimalik tuvastada ateroskleroosi, südame isheemiatõve tekkeks eelsoodumuse geneetilisi tegureid, ennustada selle kulgu ja müokardiinfarkti tekkimise tõenäosust. Isegi äkksurma tõenäosust saab arvutada geeniuuringute abil.

Uurisime ka geenipolümorfismi mõju kroonilise C-hepatiidiga patsientide fibroosi arengukiirusele, mille abil saab ennustada kroonilise hepatiidi kulgu ja tulemust.

Multifaktoriaalsete haiguste molekulaargeneetilised uuringud aitavad lisaks tervisliku seisundi ja ennetusmeetmete individuaalsele prognoosile luua ka uusi ravimeetodeid, kasutades tsütokiini- ja tsütokiinivastaseid ravimeid.

Tsütokiinravi

Kasvajahaiguste ravi
Tsütokiinravi võib kasutada pahaloomulise haiguse igas (isegi IV) staadiumis, kaasuva raske patoloogia (maksa-neeru- või kardiovaskulaarne puudulikkus) korral. Tsütokiinid hävitavad valikuliselt ainult vähirakke ega mõjuta tervislikke. Tsütokiinravi võib kasutada iseseisva ravimeetodina või kompleksravi osana.

Vähihaigetel tehtud immunoloogilised uuringud on näidanud, et enamiku pahaloomuliste haigustega kaasneb immuunvastuse nõrgenemine. Selle supressiooni aste sõltub kasvaja suurusest ja ravist (kiiritusravi ja keemiaravi). Saadud andmed tsütokiinide (interleukiin-2, interferoonid, kasvaja-nekrootiline faktor jt) bioloogiliste mõjude kohta.

Tsütokiinravi on onkoloogias kasutatud juba mitu aastakümmet. Kuid varem kasutasid nad peamiselt interleukiin-2 (IL-2) ja alfa-interferooni (IFN-alfa) - tõhusad ainult naha melanoomi ja neeruvähi korral. Viimastel aastatel on loodud uusi ravimeid ja näidustused nende tõhusaks kasutamiseks on laienenud.

Üks tsütokiinide ravimitest - kasvaja nekroosifaktor (TNF-alfa) - toimib pahaloomulisel rakul paiknevate retseptorite kaudu. Seda tsütokiini toodavad inimkehas monotsüüdid ja makrofaagid. Pahaloomulise raku retseptoritega suheldes käivitab tsütokiin selle raku surmaprogrammi.

TNF-alfat hakati USA-s ja Euroopas onkoloogilises praktikas kasutama juba 1980. aastatel. Seda kasutatakse tänapäevalgi. Kuid ravimi kõrge toksilisus piirab selle kasutamist ainult nendel juhtudel, kui on võimalik kasvajaprotsessiga elund isoleerida üldisest verevoolust (neerud, jäsemed). Sellisel juhul ringleb ravim südame-kopsu masina abil ainult kahjustatud elundis ega sisene üldisesse vereringesse.

Venemaal loodi 1990. aastal ravim Refnot (TNF-T) tümosiin-alfa geenide ja tuumori nekroosifaktori sulandumise tõttu. See on 100 korda vähem toksiline kui TNF, see on läbinud kliinilised uuringud ja alates 2009. aastast on see heaks kiidetud kasutamiseks pahaloomuliste kasvajate erinevat tüüpi ja lokaliseerimisel.

Arvestades ravimi vähenenud toksilisust, võib seda manustada intramuskulaarselt või subkutaanselt. Ravim mõjutab erinevalt TNF-alfa ravimit nii primaarsele tuumori fookusele kui ka metastaasidele (ka kaugematele), millel võiks olla mõju ainult primaarsele fookusele.

Teine paljulubav tsütokiinravim on gamma-interferoon (IFN-gamma). Selle põhjal loodi Venemaal 1990. aastal ravim Ingaron. See mõjutab otseselt kasvajarakke või käivitab apoptoosiprogrammi (rakk ise programmeerib ja viib läbi oma surma), suurendab immuunrakkude efektiivsust.

Ravim on läbinud ka kliinilised uuringud ja alates 2005. aastast on see heaks kiidetud kasutamiseks pahaloomuliste kasvajate ravis. Ravim aktiveerib pahaloomulise raku need retseptorid, kellega Refnot siis suhtleb. Seetõttu kombineeritakse tsütokiinravi Refnotiga kõige sagedamini Ingaroni kasutamisega.

Nende ravimite manustamise viis (intramuskulaarselt või subkutaanselt) võimaldab ravi ambulatoorselt. Tsütokiinravi on vastunäidustatud ainult raseduse ja autoimmuunhaiguste korral. Lisaks otsesele toimele pahaloomulisele rakule on Ingaronil ja Refnotil kaudne mõju - nad aktiveerivad oma immuunsüsteemi rakud (T-lümfotsüüdid ja fagotsüüdid) ning suurendavad üldist immuunsust.

Kahjuks on tsütokiinravi efektiivsus ainult 30–60%, sõltuvalt kasvaja staadiumist ja asukohast, pahaloomulise kasvaja tüübist, protsessi levimusest, patsiendi üldisest seisundist. Mida kõrgem on haiguse staadium, seda vähem väljendub ravi mõju.

Kuid isegi mitme ja kaugema metastaasi olemasolul ja kemoteraapia võimatuse korral (patsiendi üldise seisundi raskuse tõttu) täheldatakse positiivseid tulemusi üldise heaolu paranemise ja edasise arengu peatamise näol. haigusest.

Kaasaegsete ravimite-tsütokiinide põhisuunad:


  • otsene mõju kasvaja enda rakkudele ja metastaasid;

  • keemiaravi kasvajavastase toime tugevdamine;

  • metastaaside ja kasvaja kordumise ennetamine;

  • keemiaravi kõrvaltoimete vähendamine hematopoeesi ja immunosupressiooni pärssimisega;

  • nakkuslike komplikatsioonide ravi ja ennetamine ravi ajal.

Tsütokiinravi tulemused on võimalikud:


  • kasvaja täielik kadumine või selle suuruse vähenemine (apoptoosi alguse tõttu - kasvajarakkude programmeeritud surm);

  • protsessi stabiliseerimine või kasvaja osaline taandareng (kui algab rakutsükli peatumine kasvajarakkudes);

  • mõju puudumine - kasvaja kasv ja metastaasid jätkuvad (mutatsioonide tõttu kasvajarakkude tundetus ravimi suhtes).

Eeltoodust nähtub, et tsütokiinravi kasutamise kliiniline tulemus sõltub patsiendi enda kasvajarakkude omadustest. Tsütokiinide kasutamise efektiivsuse hindamiseks viiakse läbi 1-2 ravikuuri ja hinnatakse erinevate instrumentaalsete uurimismeetodite abil protsessi dünaamikat.

Tsütokiinravi kasutamine ei tähenda teiste ravimeetodite (kirurgia, keemiaravi või kiiritusravi) loobumist. Igal neist on kasvaja mõjutamisel oma eelised. Kõiki näidustatud ja saadaolevaid ravimeetodeid tuleks kasutada igal üksikjuhul eraldi.

Tsütokiinid hõlbustavad märkimisväärselt kiirguse ja kemoteraapia taluvust, hoiavad ära kemoteraapia käigus neutropeenia (leukotsüütide arvu vähenemine) ja infektsioonide tekkimise. Lisaks suurendab Refnot enamiku keemiaravimite efektiivsust. Selle kasutamine koos Ingaroniga nädal enne keemiaravi algust ja tsütokiini jätkuv kasutamine pärast keemiaravi kestust kaitseb nakkuste eest või ravib neid ilma antibiootikumideta.

Tsütokiinravi režiim määratakse igale patsiendile eraldi. Mõlemad ravimid praktiliselt ei näita toksilisust (erinevalt kemoteraapiaravimitest), neil ei ole kõrvalreaktsioone ja patsiendid on hästi talutavad, neil ei ole hematopoeesi pärssivat toimet ja nad suurendavad spetsiifilist kasvajavastast immuunsust.

Skisofreenia ravi

Uuringud on näidanud, et tsütokiinid osalevad psühhoneuroimmuunsetes reaktsioonides ja pakuvad närvi- ja immuunsüsteemi konjugeeritud tööd. Tsütokiinide tasakaal reguleerib defektsete või kahjustatud neuronite taastumist. See on skisofreenia - tsütokiinravi - uute meetodite kasutamise alus: immunotroopsete tsütokiini sisaldavate ravimite kasutamine.

Üks võimalus on kasutada TNF-alfa- ja IFN-gamma-vastaseid antikehi (kasvaja nekroosifaktori alfa ja gamma-interferooni vastased antikehad). Ravimit manustatakse intramuskulaarselt 5 päeva, 2 r. päeva jooksul.

Samuti on olemas tehnika tsütokiinide liitlahuse kasutamiseks. Seda manustatakse inhalatsioonidena, kasutades nebulisaatorit 10 ml 1 süsti kohta. Sõltuvalt patsiendi seisundist manustatakse ravimit esimese 3-5 päeva jooksul iga 8 tunni järel, seejärel 5-10 päeva jooksul - 1-2 rubla päevas ja vähendades seejärel annust 1 r-ni. 3 päeva jooksul pikka aega (kuni 3 kuud) psühhotroopsete ravimite täieliku kaotamisega.

Tsütokiinilahuse (mis sisaldab IL-2, IL-3, GM-CSF, IL-1 beeta, IFN-gammat, TNF-alfat, erütropoetiini) intranasaalne manustamine suurendab skisofreeniaga patsientide (sh haigus), pikem ja stabiilsem remissioon. Neid meetodeid kasutatakse Iisraeli ja Venemaa kliinikutes.


Veel skisofreenia kohta

6320 0

Immuunsüsteemi reguleerivad lahustuvad vahendajad, mida nimetatakse tsütokiinideks. Neid väikese molekulmassiga valke toodavad praktiliselt kõik kaasasündinud ja adaptiivse immuunsüsteemi rakud ning eriti CD4 + T-rakud, mis reguleerivad paljusid efektormehhanisme. Tsütokiinide oluline funktsionaalne omadus on immuunsüsteemi rakkude-efektorite arengu ja käitumise reguleerimine.

Mõned tsütokiinid mõjutavad otseselt teiste tsütokiinide sünteesi ja tööd. Tsütokiinide toimimise hõlbustamiseks on neid võrrelda hormoonidega - endokriinsüsteemi keemiliste saadikutega. Tsütokiinid toimivad immuunsüsteemi keemiliste vahendajatena, ehkki nad suhtlevad ka teiste süsteemide teatud rakkudega, sealhulgas närvisüsteemiga. Seega tegelevad nad homöostaasi säilitamisega.

Kuid neil on ülitundlikkuse ja põletikulise reaktsiooni juhtimisel märkimisväärne roll ning mõnel juhul võivad need aidata kaasa kudede ja elundite ägeda või kroonilise kahjustuse tekkele.

Spetsiifilise tsütokiini poolt reguleerituna peavad nad ekspresseerima selle faktori retseptorit. Rakulise aktiivsuse positiivne ja / või negatiivne regulatsioon sõltub tsütokiinide hulgast ja tüübist, mille suhtes rakk on tundlik, samuti tsütokiiniretseptorite ekspressiooni suurenemisest või vähenemisest. Tavaliselt kaasneb nende meetodite kompleks kaasasündinud ja omandatud immuunvastuste reguleerimisega.

Tsütokiinide ajalugu

Tsütokiinide aktiivsus avastati 1960. aasta lõpus. Esialgu eeldati, et need toimivad amplifikatsioonifaktoritena, mis toimivad antigeenist sõltuvalt, suurendades I. Geri ja kaasautorite esmakordselt T-rakkude proliferatiivseid reaktsioone. makrofaagid vabastasid nende poolt nimetatud tümotsüütide mitogeense teguri lümfotsüüte aktiveeriv faktor (LAF)... Seda vaadet muudeti radikaalselt, kui avastati, et mitogeeniga stimuleeritud perifeerse vere mononukleaarsete rakkude supernatant kutsub antigeenide ja mitogeenide puudumisel esile T-rakkude pikaajalise proliferatsiooni.

Varsti avastati, et funktsionaalsete T-rakuliinide eraldamiseks ja klonaalseks paisumiseks võib kasutada T-rakkude endi tekitatud tegurit. Sellele T-rakkudest tuletatud tegurile on erinevad teadlased andnud erinevad nimed; neist kuulsaim - T-rakkude kasvufaktor (TCGF)... Lümfotsüütide poolt toodetud tsütokiine nimetati lümfokiinideks ning monotsüütide ja makrofaagide toodetud monokiinideks.

Lümfokiinide ja monokiinide rakulise allika uurimise tulemused näitasid lõpuks, et need tegurid ei olnud ainult lümfotsüütide või monotsüütide / makrofaagide produktid, mis raskendas selle teema mõistmist. Seega on nende glükoproteiini vahendajate üldnimetusena kasutatud termin "tsütokiin".

Seoses vajadusega välja töötada makrofaagidest ja T-rakkudest tulenevate tegurite määramist reguleeriv leping, loodi 1979. aastal rahvusvaheline töörühm nende nomenklatuuri väljatöötamiseks. Kuna tsütokiinid edastasid signaali leukotsüütidelt leukotsüütidele, pakuti välja termin "interleukiin" (IL). Makrofaagifaktor LAF ja T-rakkude kasvufaktor nimetati vastavalt interleukiin-1 (IL-1) ja interleukiin-2 (IL-2). Praeguseks on uuritud 29 interleukiini ja nende arv kahtlemata suureneb, kuna jätkatakse katseid selle tsütokiinide perekonna uute liikmete tuvastamiseks.

Uute teadmiste omandamisega tsütokiinide funktsionaalsete omaduste kohta hakati algselt nende funktsioonide määratlemiseks mõeldud terminitele laiemat tähendust andma. Seda tõendab ka asjaolu, et 1979. aastal vastu võetud terminoloogia vananeb. On hästi teada, et paljudel interleukiinidel on oluline immuunsus mitteimmuunsetele rakkudele. Näiteks ei aktiveeri IL-2 mitte ainult T-rakkude proliferatsiooni, vaid stimuleerib ka luu moodustavaid rakke osteoblaste.

Transformeeriv kasvufaktor β (TGFβ) toimib ka erinevatele rakutüüpidele, sealhulgas sidekoe fibroblastidele, T ja B lümfotsüütidele. Seega on tsütokiinidel tavaliselt pleiotroopsed omadused, kuna need võivad mõjutada paljude erinevate rakutüüpide aktiivsust. Lisaks väljendub tsütokiinide seas funktsioonide üleliigsus, mida tõendab näiteks võime aktiveerida B- ja T-rakkude kasvu, ellujäämist ja diferentseerumist rohkem kui ühe tsütokiiniga (näiteks nii IL-2 kui ka IL- 4 võib toimida T-rakutegurite kasvuna). See ületamine on osaliselt tingitud tsütokiiniretseptori tavaliste signaaliülekandeüksuste kasutamisest teatud tsütokiinirühmade poolt.

Lõppkokkuvõttes toimivad tsütokiinid organismis harva, kui üldse. Seega on sihtrakud vastuvõtlikud keskkonnale, mis sisaldab tsütokiine, millel on sageli aditiivsed, sünergistlikud või antagonistlikud omadused. Sünergia korral tekitab kahe tsütokiini koosmõju rohkem väljendunud efekti kui üksikute tsütokiinide mõjude summa. Ja vastupidi, kui üks tsütokiin pärsib teise bioloogilist aktiivsust, räägivad nad oma antagonismist.

Alates 1970. aastast on tsütokiinide tundmine identifitseerimise, funktsionaalse iseloomustamise ja molekulaarse kloonimise kaudu kiiresti kasvanud. Varem välja töötatud mugavat nomenklatuuri, mis põhines rakulistel allikatel või teatud tsütokiinide funktsionaalsel aktiivsusel, pole laialdaselt toetatud. Sellegipoolest lisatakse aeg-ajalt, kui leitakse mitme glükoproteiini ühised funktsionaalsed omadused, selle tsütokiinide perekonna määratlemiseks täiendavaid termineid.

Eelkõige määratleb 1992. aastal vastu võetud mõiste "kemokiinid" lähedaste kemotaktiliste tsütokiinide perekonna, millel on järjestused konserveerunud ja mis on tugevad atraktandid leukotsüütide erinevatele populatsioonidele, nagu lümfotsüüdid, neutrofiilid ja monotsüüdid. Immunoloogiaüliõpilaste jaoks võib erinevate funktsionaalsete omadustega tsütokiinide kiiresti laieneva loendi uurimine tekitada märkimisväärseid väljakutseid. Piisab siiski keskenduda üksikutele tsütokiinidele, mis väärivad erilist tähelepanu, mis on huvitav ja teostatav ülesanne.

Tsütokiinide üldised omadused

Üldised funktsionaalsed omadused

Tsütokiinidel on mõned ühised funktsionaalsed omadused. Mõned neist, näiteks interferoon-y (IFNy) ja IL-2, sünteesitakse rakkude poolt ja sekreteeritakse kiiresti. Teisi, näiteks kasvajanekroosifaktorit a (TNFa) ja TNFp, saab sekreteerida või ekspresseerida membraaniga seotud valkudena. Enamikul tsütokiinidest on poolväärtusaeg väga lühike; seetõttu on tsütokiinide süntees ja toimimine tavaliselt impulsiivsed.

Joonis: 11.1. Tsütokiinide autokriinsed, parakriinsed ja endokriinsed omadused. Näiteks reageerib aju tsütokiinide ekspositsioonile endokriinsena

Sarnaselt polüpeptiidhormoonidega vahendavad tsütokiinid rakkudevahelist suhtlemist väga madalatel kontsentratsioonidel (tavaliselt 10–10–15 M). Tsütokiinid võivad toimida lokaalselt ja neid sekreteerinud rakul (autokriinne) ning teistel tihedalt paiknevatel rakkudel (parakriin); pealegi võivad nad toimida süsteemselt nagu hormoonid (endokriinsed) (joonis 11.1). Nii nagu teised polüpeptiidhormoonid, täidavad ka tsütokiinid oma funktsioone, seondudes sihtrakkude spetsiifiliste retseptoritega. Sellisel juhul peavad teatud tsütokiinide poolt reguleeritud rakud avaldama selle faktori retseptorit.

Seega saab reageerivate rakkude aktiivsust reguleerida tsütokiinide arvu ja tüübi järgi, mille suhtes nad on tundlikud, või tsütokiiniretseptorite üles / alla ekspressiooniga, mida ise saavad reguleerida teised tsütokiinid. Viimase hea näide on IL-1 võime reguleerida T-rakkudel IL-2 retseptorite ekspressiooni. Nagu varem märgitud, illustreerib see tsütokiinide ühte ühist omadust, nimelt nende võimet töötada koos, et luua sünergistlik efekt, mis suurendab nende mõju ühele rakule.

Veelgi enam, mõned tsütokiinid on antagonistlikes suhetes ühe või mitme tsütokiiniga ja pärsivad seega üksteise toimet antud rakule. Näiteks abistajate T-rakkude (Th1) sekreteeritud tsütokiinid sekreteerivad IFNy, mis aktiveerib makrofaagid, pärsib B-rakke ja on otseselt mürgine teatud rakkudele. Th2 rakud sekreteerivad IL-4 ja IL-5, mis aktiveerivad B-rakke, ja IL-10, mis omakorda pärsib makrofaagide aktivatsiooni (joonis 11.2).


Joonis: 11.2. Tn1 ja Tn2 rakkude toodetud tsütokiinid

Kui rakud toodavad vastuseks erinevatele stiimulitele (s.t nakkusetekitajatele) tsütokiine või kemokiine, loovad nad kontsentratsiooni gradiendi, mis kontrollib või suunab rakkude rännet, mida nimetatakse ka kemotaksiks (joonis 11.3). Rakkude ränne (s.o neutrofiilide kemotaksis) on vajalik mikroorganismide lokaalsest läbitungimisest või muust traumast tulenevate põletikuliste reaktsioonide tekkeks.


Joonis: 11.3. Neutrofiilse kemotaksise (pöörduv seondumine, järgnev aktiveerimine, adhesioon) ja transendoteliaalse rände etapid (liikumine veresoonte seina moodustavate endoteelirakkude vahel, ekstravasatsioon)

Kemokiinidel on võtmeroll signaalide edastamisel, mis suurendavad endoteelirakkudel ekspresseeritud adhesioonimolekulide ekspressiooni, et vahendada neutrofiilide kemotaksist ja transendoteliaalset migratsiooni.

Üldine süsteemne aktiivsus

Tsütokiinid võivad toimida otse sekretsiooni kohas ja kaugel kuni süsteemse toimeni. Seega on neil immuunvastuse tugevdamisel ülioluline roll, kuna tsütokiinide vabanemine ainult mõnest antigeeni poolt aktiveeritud rakust aktiveerib paljusid erinevaid rakutüüpe, mis pole tingimata antigeenispetsiifilised või asuvad otse selles piirkonnas. See on eriti väljendunud hormoonasendusravi reaktsioonides, kus haruldaste antigeenispetsiifiliste T-rakkude aktiveerimisega kaasneb tsütokiinide vabanemine. Tsütokiinide toime tagajärjel selles tsoonis meelitavad monotsüüdid suurtes kogustes, ületades oluliselt algselt aktiveeritud T-rakkude populatsiooni.

Samuti tuleb märkida, et tsütokiinide kõrge kontsentratsiooni tootmine võimsate stiimulite mõjul võib põhjustada destruktiivseid süsteemseid mõjusid, näiteks toksilise šoki sündroomi, mida käsitletakse edaspidi selles peatükis. Rekombinantsete tsütokiinide või tsütokiini antagonistide kasutamine, mis on võimelised toimima erinevatele füsioloogilistele süsteemidele, annab võimaluse immuunsüsteemi terapeutiliseks korrigeerimiseks antud tsütokiiniga seotud bioloogilise aktiivsuse spektri põhjal.

Levinud mobiilsideallikad ja kaskaadsed sündmused

Antud rakk võib toota palju erinevaid tsütokiine. Veelgi enam, üks rakk võib olla märklaud paljudele tsütokiinidele, millest igaüks seondub oma raku pinnal olevate spetsiifiliste retseptoritega. Järelikult võib üks tsütokiin mõjutada teise toimet, mis võib viia sihtrakule additiivse, sünergilise või antagonistliku toimeni.

Tüüpilises immuunvastuses vabanenud paljude tsütokiinide koostoimeid nimetatakse tavaliselt tsütokiinide kaskaadiks. Põhimõtteliselt määrab just see kaskaad, kas vastus antigeenile on peamiselt antikehade vahendatud (ja kui jah, siis millised antikehade klassid sünteesitakse) või rakkude poolt (ja kui jah, siis millised rakud aktiveeritakse - millel on tsütotoksiline toime või osalemine HAR-is). Kontrollmehhanismid, mida vahendavad ka tsütokiinid, mis aitavad määrata pärast CD4 + T-rakkude aktiveerimist vabanenud tsütokiinide komplekti.

Näib, et antigeeni stimulatsioonil on nende rakkude tsütokiinivastuse algatamisel juhtiv roll. Seega, sõltuvalt antigeense signaali olemusest ja T-rakkude aktiveerimisega seotud tsütokiinide komplektist, omandab naiivne efektor CD4 + T-rakk teatud tsütokiiniprofiili, mis määrab üheselt genereeritud immuunvastuse tüübi (vahendatud antikehade või rakkude poolt) ). Immuunvastuse tüüpidega seotud tsütokiinide kaskaad määrab ka selle, millised muud süsteemid on aktiveeritud või inhibeeritud, samuti immuunvastuse raskus ja kestus.

Levinud retseptori molekulid

Tsütokiinidel on tavaliselt kattuvad, üleliigsed funktsioonid: näiteks indutseerivad nii IL-1 kui ka IL-6 palavikku ja mitmeid muid levinud bioloogilisi nähtusi. Samal ajal on neil tsütokiinidel ka ainulaadsed omadused. Nagu hiljem arutatakse, kasutavad mõned tsütokiinid mitmest polüpeptiidahelast koosnevaid retseptoreid, et levitada oma tegevust sihtrakkudesse, mõnel neist retseptoritest on vähemalt üks ühine retseptormolekul, mida nimetatakse ühiseks y-ahelaks (joonis 11.4). Ühine y-ahel on rakusisene signaalimolekul. Need andmed aitavad selgitada erinevate tsütokiinide kattuvaid funktsioone.


Joonis: 11.4. I klassi tsütokiiniretseptorite perekonna liikmete struktuursed omadused. Sama ү-ahel (roheline) edastab signaali rakku

R. Koiko, D. Sunshine, E. Benjamini

Tsütokiinid on madala molekulmassiga valguained, mida toodavad peaaegu kõik immuunrakud. Nad toimivad immuunsüsteemi omamoodi keemiliste vahendajatena. Kuid neid ei saa nimetada ainult immuunfaktoriteks, kuna nad osalevad vereloome protsessides, süsteemidevahelises signaaliülekandes ja neil on võime suhelda teiste elundite ja süsteemide rakkudega, mis võimaldab säilitada sisekeskkonna püsivust. Need ained võimaldavad kontrollida põletiku ja ülitundlikkuse reaktsioone ning aitavad teatud tingimustel kahjustada keha enda kudesid.

Tsütokiinid on põletikulise protsessi olulised komponendid, mis on vajalikud immuunsüsteemi kaitsefunktsioonide rakendamiseks. Nende reaktsioonide areng hõlmab põletikuvastaseid tsütokiine, kasvufaktoreid, kemokiine. Kuid mõnel juhul on vaja põletikulist protsessi maha suruda ja piirata. Selleks on olemas põletikuvastased tsütokiinid.

Üldised omadused

Tsütokiin seondub rakumembraanil oleva retseptoriga, mis stimuleerib rakku oma funktsiooni täitma.

Kõigil tsütokiinidel pole mitte ainult oma individuaalseid omadusi, vaid neil on ka ühised funktsionaalsed omadused:

  • Oma funktsiooni täitmiseks seonduvad nad rakumembraanil oleva konkreetse retseptoriga.
  • Mõned neist suhtlevad erinevate sihtrakkudega, teised - ainult teatud rakuliinidega.
  • Nende ainete süntees toimub impulssil. Neil on üsna lühike poolväärtusaeg ja lühike toimeaeg.
  • Tsütokiinid on efektiivsed väga madalatel kontsentratsioonidel.
  • Need võivad põhjustada kohalikke reaktsioone või süsteemset toimet.
  • Tsütokiinid suhtlevad omavahel. Niisiis võib üks neist mõjutada teise tegevust, stimuleerides, tugevdades või nõrgendades seda.
  • Neid iseloomustavad kattuvad üleliigsed funktsioonid (sama efekti põhjustavad mitmed tsütokiinid).
  • Sama rakk on võimeline tootma erinevaid tsütokiine.
  • Üht tüüpi tsütokiini võivad toota erinevad rakud.

Põletikuvastased tsütokiinid

Põletikuvastase toimega tsütokiinid hakkavad organismis sekreteeruma nakkusetekitaja kahjustuse või tungimise tagajärjel. Neid toodavad aktiveeritud lümfotsüüdid, monotsüütseeria rakud, dendriitrakud jne. Selle tsütokiinide rühma kõige olulisemad esindajad on:

  • interleukiin-1;
  • interleukiin-6;
  • kasvaja nekroosifaktor a;
  • interleukiin-17 ja 18.

Põletikulise reaktsiooni eest vastutavad tsütokiinid sünteesitakse ja sekreteeritakse patoloogilisse fookusesse üsna kiiresti. Nad ilmuvad seal ühe tunni jooksul ja hakkavad avaldama mõju, moodustades põletikuala:

  • indutseerida põletikuliste tegurite suhtes tundlike membraaniretseptorite ekspressiooni;
  • suurendada leukotsüütide liikumist vereringest kuni patoloogilise fookuseni;
  • stimuleerida teiste sarnase toimega tsütokiinide sünteesi;
  • põhjustada palavikku;
  • suurendada põletiku ägeda faasi valguainete tootmist;
  • aktiveerida närvisüsteemi ja endokriinsete näärmete aktiivsust.

Tuleb märkida, et suurtes kontsentratsioonides on need ained võimelised põhjustama patoloogilisi reaktsioone. Kõige silmapaistvam näide on septiline šokk.

Interleukiin-1 ühendab umbes 11 valgumolekulide klassi. Neist 5 on aktiivsed tsütokiinid, ülejäänud funktsioonid pole teada. Interleukiin-1 sihtmärkideks võivad olla ükskõik millised keharakud, kuid kõige tundlikumad selle suhtes on:

  • vaskulaarne endoteel;
  • leukotsüüdid;
  • kondrotsüüdid;
  • epiteelirakud;
  • närviline kude.

Selle mõju all realiseerub kehas enam kui 50 tüüpi bioloogilisi reaktsioone. See aktiveerib kõik põletikuvastased geenid, põhjustab leukotsüütide rakkude migratsiooni põletiku fookusesse, suurendades samal ajal nende fagotsüütilist aktiivsust ja bakteritsiidset toimet. See mõjutab ka veresoonte toonust ja vereringet selles piirkonnas. Lisaks on interleukiin-1-l mitu süsteemset toimet:

  • toimib hüpotalamusel ja põhjustab temperatuuri reaktsiooni;
  • osaleb põletikulise protsessi üldiste ilmingute (üldine nõrkus, nõrkus, halb söögiisu, unisus) väljatöötamisel;
  • parandab;
  • stimuleerib granulotsüütide vabanemist luuüdi vereloometsoonist;
  • kõhre ja luukoe kahjustuse korral võib see põhjustada nende hävitamist jne.

Interleukiin-6 on laia toimespektriga tsütokiin. Ta osaleb peaaegu kogu lokaalsete põletikuliste reaktsioonide kompleksi esilekutsumises, kuid selle toime on nõrgem kui interleukiin-1 või TNF-a. Kuid see ei suurenda teiste tsütokiinide tootmist, vaid vastupidi, pärsib seda, ühendades seeläbi põletiku- ja põletikuvastaste tsütokiinide vastupidised omadused.

Kasvajanekroosifaktorit α toodavad kehas peamiselt monotsüüt-makrofaagide süsteemi rakud. Sellel tsütokiinil on üsna lai toimespekter. Esmakordselt ilmub see veres pärast põletiku esilekutsumist (kõigi põletikueelsete tsütokiinide seas). Selle toime sarnaneb interleukiin-1 toimega, kuid on rohkem väljendunud. Samuti suurendab see adhesioonimolekulide ekspressiooni, erinevate põletikuliste tegurite sünteesi, kiirendab leukotsüütide liikumist ja aktiveerib neid. Lisaks suurendab see fagotsüütide bakteriaalset potentsiaali ja stimuleerib fibroblastide kasvu ja arengut. TNF-α suurenenud kohaliku kontsentratsiooni korral tekib koekahjustus ja selle kontsentratsiooni suurenemisega veres tekivad tõsised toksilised mõjud.

Põletikuvastased tsütokiinid

Koos põletikulist vastust põhjustavate tegurite olemasoluga tekivad inimkehas tsütokiinid, mis suudavad seda pärssida. Nende omavaheline suhe on oluline punkt põletiku tekkimise ja arengu reguleerimisel, sest sellest sõltub mitte ainult patoloogilise protsessi kulg, vaid ka selle tulemus. Selle tsütokiinide rühma peamised esindajad on:

  • interleukiin-4;
  • interleukiin-10;
  • interleukiin-13;
  • transformeeriv kasvufaktor beeta.

Interleukiin-4 toodavad 2. tüüpi T-abistajad. See on y-interferooni antagonist, pärsib TNF-a, interleukiin-1, interleukiin-6 sekretsiooni ning pärsib makrofaagide ja T-lümfotsüütide aktiivsust. Koos teiste tsütokiinidega soodustab see kudede basofiilide paljunemist.

Samuti toodavad 2. tüüpi T-abistajad interleukiin-10 ja 13, mis vähendavad põletiku tekkimise eest vastutavate tsütokiinide sünteesi ning suurendavad nuumrakkude ja B-lümfotsüütide proliferatsiooni. Selle tulemusel pärsib raku immuunsus ja stimuleeritakse humoraalset immuunsust (antikehade tootmine).

Transformeerivat kasvufaktorit beeta sünteesivad mitmesugused rakutüübid, sealhulgas makrofaagid ja lümfotsüüdid. Selle peamine ülesanne on pärssida T-lümfotsüütide, samuti makrofaagide, neutrofiilide, looduslike tapjate aktiivsust ja kasvu. See pärsib immuunvastust ja stimuleerib keha reparatiivseid protsesse, suurendades kollageeni sünteesi.

Järeldus


Interleukiin 13 on tsütokiin, mis pärsib põletikulist protsessi.

Tsütokiinide roll kehas on väga oluline. Võttes arvesse nende erinevaid regulatiivseid omadusi, saab selgeks, et nende ainete ebapiisav või liigne sekretsioon on oluline erinevate haiguste ja patoloogiliste protsesside korral. Praegu töötatakse ravimeid välja tsütokiinide ja nende retseptorite baasil, mida kasutatakse onkoloogias, transplantoloogias ja teistes meditsiinivaldkondades.

1. PEATÜKK KIRJANDUSE LÄBIVAATAMINE

1.1. Põletikuliste tsütokiinide kohta

1.2. Interleukiin-1 lokaalsete põletike ja haavade paranemise protsessides

1.3. Uuring tsütokiinide rollist kroonilises rinosinusiidis

1.4. Tsütokiinid põletikulistes protsessides 31 kopsus

1.5. Tsütokiinide tootmine mandlites 41 põletiku korral

1.6. Tsütokiinide roll Helicobacter 46 pylori infektsioonis

1.7. Neutrofiilide funktsioonide reguleerimine tsütokiinide abil

1.8. Tsütokiinide regulatiivne roll 59 haava paranemisel

2. PEATÜKK MATERJALID JA UURIMISMEETODID

2.1. Immunoloogilised meetodid

2.2. Eksperimentaalse uuringu 90 meetodid salvi vormi 1b-1 (3 mõju hiirtele) kohta

2.3. Mikroskoopilised uurimismeetodid

2.4. Patsiendirühmade omadused, rakendusmeetodid 11.-1 (3 ja uurimistööks bioloogilise materjali saamine)

TÜTOKIINIDE TOOTMISE OMADUSED PURULOIINIPÕLETIKU PROTSESSIDE AJAL INIMESTE TOOTMISEL TASKOKINIINIDEL MAASE MUKOOSAS LASTELE, KUI LOPPUSTE INFEKTSIOONIUURING 1L-1P MÕJU KÕRVAL.

1b-1p KOHALIKU MÕJU UURIMINE KROONILISTE HAAVADEGA PATSIENTIDEL

TOIME 1b-10 MEHHANISMIDE UURING KROONILISES PURULENTSES RINOSINUSIIDIS

1b-1p MEETME MEHHANISMIDE UURIMINE PÕDETEGA PATSIENTIDELE JA FLEGMONIDELE

TULEMUSTE JÄRELDUSTE ARUTAMINE

Soovitatav lõputööde loetelu

  • Interleukiin-1 beeta immunostimuleeriva toime analüüs, kui seda kasutatakse paikselt inimestel 1998, bioloogiateaduste kandidaat Varyushina, Elena Anatolyevna

  • Rekombinantne interleukiin-1 \\ Nb (beeta-leukiin) pikaajalise ja kroonilise kulgemisega rinosinusiidi ravis 2004, meditsiiniteaduste kandidaat Mashko, Pavel Nikolaevich

  • Lokaalse immuunkorrektsiooni efektiivsuse kliiniline ja immunoloogiline hindamine näo-lõualuu piirkonna püoin-põletikuliste haiguste kompleksravis 2009, arstiteaduste doktor Latjušina, Larisa Sergeevna

  • Emaka lisandite mädaste põletikuliste haiguste patogeneesi, kliinilise pildi, diagnoosi ja ravi uued aspektid 2003, meditsiiniteaduste doktor Kurbanova, Jamilya Fazil kyzy

  • Kohaliku immunokorrektsiooni kasutamine koos ultraheli kavitatsiooniga pehmete kudede mädapõletikuliste haigustega laste ravimisel 2004, meditsiiniteaduste kandidaat Medvedev, Aleksei Igorevitš

Väitekirja sissejuhatus (abstraktse osa) teemal "Põletikuvastased tsütokiinid põletiku ja raviprotsesside reguleerimisel"

Teema asjakohasus

Uurimine põletikuvastaste tsütokiinide rolli kohta immuunsuses ja põletikulises reaktsioonis on tänapäevase immunoloogia oluline valdkond. Erinevat tüüpi rakkude vastasmõju tagab kehakudede stabiilsuse normaalsetes tingimustes ja määrab patoloogiliste protsesside tulemuse. Tsütokiinidel on oluline roll koe normaalse homöostaasi säilitamisel ja põletikul. Põletikuvastased tsütokiinid, nagu interleukiin-1 (IL-1) ja kasvajanekroosifaktor (TNF-a), tekivad vastusena patogeeni invasioonile ja koekahjustustele ning stimuleerivad kohaliku põletikureaktsiooni arengut, mis on suunatud patogeeni kõrvaldamisele ja kudede paranemisele (Dinarello S.A., 2000; Werner S., Grose R., 2003). Interleukiin-8 (IL-8) (CXC kemokiin) on neutrofiilide peamine kemoatraktant, mis ilmnevad esimesena põletikulises fookuses ja vastutavad mikroorganismide elimineerimise eest. Juhul, kui lokaalne põletik on ebaefektiivne, tekivad need vahendajad kudedes suures koguses, ilmuvad vereringesse ja aktiveerivad ägeda faasi või põletikureaktsiooni. Seetõttu köidab uurijate tähelepanelik tähelepanu põletikueelsete tsütokiinide rolli uurimine peamiselt kohaliku põletikulise protsessi arengu reguleerimisel ja seejärel kudede regenereerimisel.

Põletikuliste tsütokiinide seas peetakse IL-1 põletiku arengu kõige olulisemaks vahendajaks. Sellel on lai bioloogilise aktiivsuse spekter ja see stimuleerib peaaegu kõigi kaitsereaktsioonides osalevate rakkude, sealhulgas kesknärvi-, endokriinsüsteemi ja vereloomesüsteemi rakkude funktsioone. IL-1 tegevust saab rakendada nii süsteemsel kui ka kohalikul tasandil. IL-1 olulist rolli põletiku faasis kinnitab asjaolu, et mRNA ekspressioon ning IL-la ja IL-ip valkude tootmise tasemed tõusevad haava paranemise varajases staadiumis (Grellner W., 2002; Sato Y., Ohshima T., 2000). Sellega seoses taanduvad IL-1 bioloogilise toime esimesed ilmingud kohalike kaitsereaktsioonide aktiveerimiseks. Eksperimentaalne IL-1 süstimine nahasse põhjustab punetust, turseid ja leukotsüütide infiltreerumist kudedesse. Kuna peaaegu kõigil keharakkudel on IL-1 retseptorid, aktiveerib see tsütokiin väga kiiresti peaaegu kõiki rakutüüpe, mis on seotud kohaliku põletikulise reaktsiooni tekkimisega.

IL-1 olulised bioloogilised funktsioonid olid selle ravimina kasutamise eelduseks. IL-la ja IL-1 (3 luuüdi hematopoeesi taastamiseks vähipatsientidel pärast suuri kemoteraapia annuseid) on tehtud mitmeid katseid (Gershanovich MA jt, 2000). IL-1 süsteemsel kasutamisel nendes uuringutes oli positiivne kliiniline toime, kuid oli piiratud inimeste IL-1 manustamise kõrvaltoimete tõttu, kuna terapeutilised ja toksilised annused olid sarnased. Lisaks saab IL-1 aktiveerimiseks manustada paikselt, otse põletikukoldesse. kohalikud kaitsemehhanismid ja vältida ägeda faasi soovimatuid ilminguid. On väga huvitav paljastada IL-1 kohaliku toime võimalikke mehhanisme. Sellega seoses on see töö asjakohane ja sellel pole mitte ainult teoreetiline, vaid ka praktiline tähendus.

Eesmärk:

Lokaalsete põletikuliste protsesside ja haavade paranemise mehhanismide uurimine tsütokiinide abil loomade ja inimeste katsemudelites.

Tööülesanded:

1. Uurida põletikueelsete tsütokiinide tootmise tunnuseid mitmetes mädapõletikulistes protsessides ja nende suhet neutrofiilide funktsionaalse aktiivsusega ning perifeerses veres sisalduvate lümfotsüütide alampopulatsiooni koostise iseärasusi.

2. Immunohistokeemia meetodite kasutamine põletikuliste tsütokiinide tootmise uurimiseks mao limaskestas H.pyloH infektsiooniga krooniliste gastroduodenaalsete haigustega lastel.

3. Uurida inimese rekombinantse IL-1p salvi vormi haavade tervendavat toimet hiirte keerukate haavade mudelil. Loomade immuunsuse parameetrite hindamiseks salvi vormi 1b-1p kohalikul kasutamisel. Viige läbi epiteeli moodustumise ultrastruktuurne analüüs, hinnake oklusliini, 7.01 ja klaudiin-1 tihedate liitumisvalkude ekspressiooni immunohistokeemiliste meetoditega.

4. Uurida rekombinantse inimese IL-1p salvi vormi haavade paranemist pikaaegsete mitteparanevate haavade ja troofiliste haavanditega patsientidel. Neurofiilsete granulotsüütide tsütoloogilise pildi ja funktsionaalse aktiivsuse muutuste uurimiseks haava fookuses 1b-1p mõjul.

5. Uurida rekombinantsete 111-f inimeste terapeutilise toime mehhanisme, kui neid kasutatakse lokaalselt püoinflammatoorsete protsessidega patsientidel, hinnata selle mõju tsütokiinide sisaldusele põletiku fookuses, tsütoloogilisele pildile ja immuunsuse võrdlevale dünaamikale näitajad põletiku fookuses ja perifeerses veres.

Töö teaduslik uudsus

Uuring näitas seoste olemasolu tsütokiinide 1b-1a, 1b-1p, 1b-8 ja TOT-a kohaliku tootmise vahel koos põletiku aktiivsusega, samuti haiguse raskusastet püoinflammatoorsete haigustega (kopsuabstsessid) patsientidel , pleuraemüteem, kopsude flegmonid). Esimest korda tehti kindlaks, et lümfoproliferatiivse sündroomiga lastel on lb-1a, 1b-1P,

1b-6 ja 1b-8 neelu mandli koes erinevad oluliselt viiruslike ja bakteriaalsete infektsioonide korral.

See töö viis esimesena läbi CHGH-ga indiviidide immuunstaatuse põhjaliku hindamise ja leidis muutuste olemasolu, mis väljendusid HbAP, CD 16 ja CD 19 lümfotsüütide arvu suurenemises, IL spontaanse tootmise suurenemises -8 ja IL-1 (3 ja IL-2 indutseeritud produktsiooni vähenemine veres, 1b-1 | 3, 1b-6 ja 1b-8 kõrge taseme ilmnemine ülalõuaurkepõletike sisus.

Leiti seos mao limaskesta IL-1 | 3 ja 11, -8 tootmise suurenemise ning krooniliste gastroduodenaalsete haigustega lastel esineva H. pyoni nakkuse vahel.

Esimest korda näidati, et paikseks kasutamiseks mõeldud salvi ravimvorm, mis sisaldab inimese rekombinantset 1L, -1p, suurendab hiirtega tehtud katsetes haava paranemist, mis väljendub haava suuruse vähenemises ja viiakse läbi suurendades rakkude arv granulatsioonikoes, suurendades epiteliseerumist, mis on tingitud epidermise rakkude diferentseerumisprotsesside kiirenemisest, samuti epidermise barjääri moodustumisest.

Esmakordselt uuriti esmakordselt rekombinantse inimese IL-1 immunostimuleeriva toime mehhanisme, kui seda kasutati paikselt püoinpõletikuliste haiguste (kopsuabstsess, krooniline mädane rinosinusiit, näo-lõualuu flegmon) raviks. uuriti salvi vormi IL-1R pikaajaliste paranemata haavade ja inimeste alajäsemete troofilisi haavandeid.

Teoreetiline ja praktiline tähendus

Teoreetiline tähendus on tingitud asjaolust, et töös on laiendatud põletikueelsete tsütokiinide osalemise kontseptsiooni kohaliku põletiku ja taastumise protsessides. Kirjeldatakse immuunseisundi tunnuseid, sealhulgas tsütokiinide tootmist, samuti fagotsüütsüsteemi seisundit, mis põhjustab häireid põletikulise protsessi ja haava paranemise käigus. Tehti ettepanek kasutada eksogeenset rekombinantset 11, -1 (3 inimest, mis viiakse otse kahjustusse. Selgus, et 1b-1 (3 mängib loomkatsetes lokaalse põletiku ja haavade paranemise protsessides võtmerolli) inimesed.

Saadud uurimistulemuste väärtust praktikas kinnitab asjaolu, et on välja töötatud ja rakendatud: seedetrakti limaskesta vigastuste ravimeetod (leiutis nr 2 2355415, 10.10.2009), seedetrakti limaskesta vigastuste raviks mõeldud kompositsioon (leiutise nr 2361606 patent, 10.01.2009), interleukiini sisaldav koostis (leiutis nr 2432170, 10.10.2010).

Saadud tulemuste põhjal ilmnes põletiku fookuses tsütokiinide kohaliku tootmise määramise tähtsus põletikulise protsessi kulgu omaduste hindamiseks. Näidatakse immunohistokeemilise meetodi infosisu tsütokiinide tootmise uurimiseks seedetrakti ja hingamisteede põletikulistes protsessides.

Töö näitab, et 1b-1 (3-l on haava paranemine ja lokaalne immunostimuleeriv toime; paljastatakse tsütokiini võimalikud toimemehhanismid.

Töötulemuste rakendamine praktikas

Tulemusi tutvustati Venemaa Tervishoiuministeeriumi föderaalse riigieelarvelise asutuse "SPb Research Institute of ENT" praktilises tervishoius Sankt-Peterburgis sõjaväe meditsiiniakadeemia rindkere kirurgia kliinikus CM. Kirov, Peterburi; Peterburi kirurgiliste infektsioonide ravikeskuses Baltikumi kliinilise keskbasseini haigla nimega Tšudnovski, Peterburi näo- ja ilulõikuse kliinikus St. Pavlova, Peterburi.

Doktoritöö tulemusi saab kasutada tsütokiinide uurimisega seotud uurimisinstituutides: FSBI "Riiklik uurimiskeskus" Immunoloogiainstituut "Venemaa FMBA, Moskva, Sõjaväe Meditsiiniakadeemia CM. Kirov, Peterburi, föderaalse riigieelarvelise asutuse "Eksperimentaalse meditsiini uurimisinstituut" SZO RAMS, Peterburi jt.

Peamised kaitse sätted) 7

1. Põletiku fookuses olev põletikueelsete tsütokiinide tase peegeldab inimestel põletikuliste protsesside kulgu (aktiivsus, protsessi levimus, nakkuse esinemine).

2. Inimeste mädapõletikuliste haiguste korral ilmneb põletiku fookuses neutrofiilide funktsioonide vähenemine, need rikkumised raskendavad põletiku lahendamist.

3. Rekombinantset inimest sisaldava salvivormi kasutamine suurendab hiirte katsemudelis haavade paranemist. 1b-1 (3 mõjul väheneb haavade suurus, suureneb rakkude arv granulatsioonikoes ja suureneb epiteliseerumine.

4. Kohalik ravi rekombinantset IL-1 sisaldava salvivormiga (3 inimest, ei mõjuta hiirtega tehtud katsetes selliseid parameetreid nagu perifeerse vere leukotsüütide koostis, põrna suurus ja põrna arv).

5. Rekombinantset inimese IL-1 | 3 sisaldava salvivormi kasutamine pikaajaliste paranemata haavade ja alajäsemete troofiliste haavanditega patsientidel aktiveerib neutrofiilseid granulotsüüte ning põhjustab ka makrofaagide ja sidekoe suhtelise arvu kasvu. koe rakud haava fookuses.

6. Rekombinantse IL-1 kohalik kasutamine (3 inimest põhjustab põletikuliste fookuste lokaalsete kaitsetegurite suurenemist püoinflammatoorsete haigustega patsientidel. IL-ip toimemehhanismid on seotud põletikueelsete produktsioonide suurenemisega tsütokiinid ja nendest tingitud neutrofiilide funktsioonide stimuleerimine. Ip inimesel paikselt manustades piirdub põletikulise fookusega.

Taotleja isiklik panus on osalemine väitekirja uurimise kõigis etappides; küsimuse seisukorra analüüs vastavalt kaasaegse kirjanduse andmetele; statistiline andmetöötlus; saadud tulemuste tõlgendamine; põhitrükiste ettevalmistamine tehtud töö kohta. Autori poolt teostati tsütoloogilised uuringud, neutrofiilide bakteritsiidsete ja fagotsüütiliste funktsioonide hindamine, tsütokiinide tootmise immunohistokeemiline uuring, histokeemilised uuringud, lümfotsüütide alampopulatsioonide hindamine voolutsütomeetria abil. Loomade eksperimentaalsed uuringud viis autor läbi koos teoste kaasautoritega.

Töö omistamine

Väitekirja peamistest tulemustest teatati Venemaa ja rahvusvahelistel konverentsidel: Rahvuslik hingamisteede haiguste kongress (6., Novosibirsk, 1996, 13., Peterburi, 2003, 16., Peterburi, 2006), ICSi 2. koosolek ja ISICR (Jeruusalemm, 1998), rahvusvahelise osalusega teaduskonverents. akad. V.I. Ioffe "Immunoloogia päevad Peterburis", (Peterburi, 2., 1998; 3., 1999; 5., 2001; 6., 2002; 7., 2003; 11., 2007), 4. ülemaailmne põletikukongress (Pariis, Prantsusmaa, 1999), Venemaa teine \u200b\u200bimmunoloogide kongress (Sotši, 1999), 5. trauma, šoki, põletiku ja

Sepsis - patofüsioloogia, immuunsüsteemi tagajärjed ja teraapia (München, 2000), eurokonverents immuunvastuse algatamise ja reguleerimise molekulaarsetest aspektidest "Side immuunsüsteemis" (San Feliu de Guixoils, 2001), Euroopa Hingamisteede Seltsi aastakongress (12., Stockholm, 2002; 17., Stockholm, 2007; 19. ", Viin, 2009; 21., Amsterdam, 2011), 10. ülevenemaaline teadusfoorum" Peterburi - Gastro "(Peterburi, 2008), 8. – 1. Kongress "Allergoloogia, immunoloogia ja immunofarmakoloogia tänapäevased probleemid" (Moskva, 2007), Ühine immunoloogiline foorum (Peterburi, 2008), Venemaa Gastroenteroloogiakirurgide Seltsi 1. kongress "Kirurgilise gastroenteroloogia aktuaalsed probleemid", (Gelendzhik, 2008), piirkondadevaheline foorum "Allergoloogia ja immunoloogia aktuaalsed probleemid - interdistsiplinaarsed probleemid" (Peterburi, 2010), piirkondadevaheline foorum "Kliiniline immunoloogia ja allergoloogia - interdistsiplinaarsed probleemid" (Kaz an, 2012).

Väljaanded

Lõputöö põhitulemused avaldati 71 trükises, millest 21 artiklit avaldati Venemaa Föderatsiooni kõrgema atesteerimiskomisjoni soovitatud ajakirjades doktorantide ja kandidaativäitekirjade materjalide avaldamiseks ("European Cytokine Network", "Immunology" "Vestniku kirurgia", "Vene immunoloogiline ajakiri" ("Russian Journal of Immunology"), "Tsütokiinid ja põletik", "Meditsiiniline immunoloogia", "Rindkere ja südame-veresoonkonna kirurgia", "Vene otorinolarüngoloogia", "Mikrobioloogia, epidemioloogia ja immunobioloogia ajakiri" "), 6 artiklit teadusajakirjades, 40 publikatsiooni teaduskongresside ja konverentside materjalides, üks peatükk raamatus, kolm patenti.

Töö struktuur ja ulatus

Töö koosneb sissejuhatusest, kirjanduse ülevaatest, materjalide ja meetodite kirjeldusest, uurimistulemuste esitluse kuuest peatükist, tulemuste arutelust ja viidete loendist. Lõputöö on esitatud 256 leheküljel, sisaldab 20 tabelit ja 30 joonist. Tsiteeritud kirjanduse loetelu koosneb 368 allikast, millest 62 on kodumaised ja 306 välismaised.

Sarnased väitekirjad erialal "Immunoloogia", 03.03.03 kood VAK

  • Neutrofiilide sekretoorproduktide roll põletiku ja immuunsuse lokaalsete reaktsioonide reguleerimisel 2005, Tretjakova, Irina Jevgenievna

  • Rekombinantse interleukiin-1 "beeta" ja interleukiin-2 kohaliku kasutamise kliiniline ja immunoloogiline põhjendus ägeda mädase sinusiidi ravis 2003, meditsiiniteaduste kandidaat Katinas, Elena Borisovna

  • Kirurgilise infektsiooni patofüsioloogilised aspektid ja selle ravimeetodite optimeerimine 2005, Namokonov, Jevgeni Vladimirovitš

  • Mädaste haavade sorptsioonirakenduse patogeneetiline põhjendus 2005, meditsiiniteaduste kandidaat Krjukova, Victoria Viktorovna

  • Immuunsussüsteemi tegurid bronhide epiteeli ja kopsuvähi düsplastiliste muutustega patsientidel 2006, meditsiiniteaduste kandidaat Gerdt, Ljubov Viktorovna

Lõputöö järeldus teemal "Immunoloogia", Varyushina, Elena Anatolyevna

210 JÄRELDUSED

1. Inimeste mädapõletikuliste haiguste korral väheneb põletiku fookuses neutrofiilide funktsionaalne aktiivsus märkimisväärselt, tsütoloogilist pilti iseloomustab neutrofiilide ülekaal ning makrofaagide ja lümfotsüütide osakaalu vähenemine. Põletikueelsete tsütokiinide 11.-1a, II.-10, 11.-6, 11.-8 ja TOT-a tootmine suureneb lokaalselt koos aktiivsuse suurenemisega, põletikulise protsessi raskusastmega, samuti bakteriaalse infektsiooni esinemise korral.

2. Mao limaskesta 11.-10 ja 11.-8 suurenenud produktsioon on N. ruklu nakkuse marker krooniliste gastroduodenaalsete haigustega lastel.

3. Rekombinantsete 11.-10 inimese salvivormi kasutamisel hiirtega tehtud katsetes täheldatakse nahahaavade suuruse vähenemist, rakkude arvu suurenemist granuleerimiskoes ja epiteliseerimise suurenemist. Salvi vormi 1b-10 kasutamine eksperimentaalsetes uuringutes ei mõjuta hiirte kehakaalu, põrna kaalu, põrna hulka ja perifeerse vere leukotsüütide koostist.

4. Rekombinantse 11.-10 inimese salvivormi kasutamine pikaajaliste paranemata haavade ja alajäsemete troofiliste haavanditega patsientidel stimuleerib neutrofiilsete granulotsüütide fagotsüütilisi ja bakteritsiidseid funktsioone ning põhjustab ka makrofaagide ja sidekoerakkude arv haava fookuses.

5. Rekombinantse 11.-1 kohalik kasutamine (3 mädase-põletikulise protsessiga inimest stimuleerib neutrofiilide funktsionaalset aktiivsust (kemotaksis, fagotsütoos, bakteritsiidne funktsioon), põhjustab 1b-8, 11.-6, nagu 11.-1a, 11.-8 ja TOT-a sünteesi suurenemine koos põletiku fookuses olevate leukotsüütidega. Inimeste mädapõletikuliste haiguste 11.-10 kohalikul kasutamisel ei ole mõju neutrofiilide funktsioon ja tsütokiinide tootmine perifeerses veres.

6. Paikselt rakendatuna 1I | 3 immunostimuleeriva toime mehhanismid on seotud põletikueelsete tsütokiinide sünteesi stimuleerimisega ja neutrofiilide funktsioonide aktiveerimisega inimestel põletiku fookuses.

Põletiku fookuses oleva tsütokiini tootmise määramine võib olla põletikulise protsessi kulgemise tunnuste marker. Immunohistokeemia meetod on informatiivne seedetrakti haiguste tsütokiinide kohaliku tootmise, samuti hingamisteede ülemiste ja alumiste osade põletikuliste protsesside uurimiseks. Tsütokiinide tootmise uuringu tulemused võivad olla aluseks individuaalsele teraapiavalikule.

Rekombinantset inimese IL-1p-d saab kasutada ravimpreparaadina lahuse kujul krooniliste mädaste põletikuliste protsesside raviks. 1b-1P sisaldava salvivormi kasutamine on paljutõotav suund pikaajalise paranemata haavade ja erineva etioloogiaga troofiliste haavandite raviks inimestel.

Lõputöö teaduskirjanduse loetelu bioloogiateaduste doktor Varjušina, Elena Anatoljevna, 2013

1. Abdrashitova N.F., Farkhutdinov P.P., Zagiddulin M.Z., Hamilov F.Kh. Antibiootikumide mõju võrdlemine vabade radikaalide oksüdatsioonil in vitro ja in vivo // Byull. Exp. Biol. Kallis. 1997. - T. 125. - nr 3. - S. 297 - 299.

2. Abisheva A.B., Kozachenko N.V. Immunoloogilised häired ägedate kopsuabstsesside patogeneesis // Kliiniline meditsiin. - 1991. T. 69.- Nr.5.-P. 58–60.

3. Abisheva A.B., Tsaplina I.E., Bashirova E.S., Lamm Ya.E. Rakkude seente aktiivsuse võrdlev analüüs bronhoalveolaarsetes pesudes ja perifeerses veres ägeda kopsuabstsessiga patsientidel // Kliiniline kirurgia. 1991. T. 69-№ 1.- S. 74–76.

4. Aznabaeva L.F., Arefieva N.A., Dayanov A.N. Kõri limaskesta kohaliku immuunsuse tunnused normaalsetes tingimustes ja kroonilises põletikulises patoloogias // Journal "Fundamental Research". 2011. - nr 9 (3. osa). - S. 373-376.

5. Aznabaeva L.F. , Arefieva H.A., Simbirtsev A.C. Betaleukiini kasutamine rinosinusiidiga patsientide ravimisel // Otorinolarüngoloogia ja logopatoloogia uudised. 2001. - nr 2 (26). - S. 175-178.

6. Borzov E.V. ENT organite patoloogia levimus lastel //

7. Uudised otorinolarüngoloogiast ja logopatoloogiast. - 2001. - nr 2 - S. 3-5.

8. Bumagina T.K., Šmelev E.I. Põletikuliste kopsuhaiguste fagotsütoosihäirete tuvastamiseks aktiveeritud NST testi kasutamine // Lab. Äri. 1981. - nr 4. - S. 200-201.

9. Bykova VP Nina ja ninakõrvalkoobaste limaskesta kui ülemiste hingamisteede immuunbarjäär // Vene rinoloogia. 1993. -hNI. S. 40-45.

10. Yu Bykova V.P., Khafizova F.A. Mandlite morfoloogiline seisund mitmesugustes põletikuvormides vastavalt biopsiauuringutele // Vene rinoloogia. - 2004. - nr 1 - S. 61-65.

11. I. Vasjaeva A.A., Arefieva N.A., Aznabaeva L.F. Ülemiste hingamisteede limaskesta adaptiivsed reaktsioonid ägeda põletiku korral // Ros. Rinoloogia. 2008. - nr 4. - S. 4 - 7.

12. Kaasaegse voolutsütomeetria küsimused. Kliiniline rakendus / alla. Ed. Khaidukova S.V., Zurochki A.B. -Chelyabinsk. 2008. - 195 lk.

13. Goffman V.R., V.S.Smirnov. Immuunsüsteemi seisund ENT organite ägedate ja krooniliste haiguste korral // Immuunpuudulikkuse seisundid / Toim. EKr Smirnov ja I.S. Freidlin. - SPb, 2000. - S. 163-187.

14. Demyanov A.B., Kotov A.Yu., Simbirtsev A.C. Tsütokiinide taseme uuringu diagnostiline väärtus kliinilises praktikas // Tsütokiinid ja põletik. 2003. - T. 2. - nr 3 -C. 20-35.

15. Dzhamaludinov Yu.A., Daudov Kh.Sh., Saidov M.Z. jt. Põletikulise protsessi kestuse mõju adenoidsete taimestike hüperplaasia ja kohaliku immuunsuse astmele sageli haigetel lastel // Ros. Rinoloogia. 2008. - nr 3. - S. 20–22.

16. Domoradovsky I.V. Helicobacter pylori patogeensuse küsimused // Ros. ajakiri gastroenterol., hepatol., coloproctol., 2001.- T. 11. - nr 2, - App. Nr 13, -S. 113.

17. Dolgushin I.I., Buhharin O.V. Neutrofiilid ja homöostaas. Jekaterinburg. 2001.278 lk.

18. Dolgushin I.I., Zurochka A.V., Chukichev A.V., Zlakomanova O.N. ... -Leukotsüütide kemotaksis: kliiniline tähtsus. Tšeljabinsk: ChelGMA kirjastus, 2006. - S. 183.

19. Douglas S.D., Kui P.G. Fagotsütoosi uurimine kliinilises praktikas: trans. inglise keelest. -M., 1983.112 lk.

20. Ermakov E.V., Kirillov V.A., Preobrazhensky V.N., Ermakova T.I. Granulotsüütide kontsentraadi endobronhiaalse manustamise efektiivsus kroonilise bronhiidi erinevate vormidega patsientidel. Kliiniline meditsiin. - 1990. - T. 68. - nr 6. - S. 93 -96.

21. Izvin A. I., Kataeva JI. V. Ülemiste hingamisteede limaskesta mikroobimaastik tervise ja haiguste korral // otorinolarüngoloogia bülletään. 2009. N2. - S. 64–68.

22. Ilyinskaya E.V., Zakharova G.P. Üla- ja lõualuu siinuste limaskesta sisemise kihi morfofunktsionaalsed tunnused kroonilises polüpoosse ja polüpolüpus-mädase rinosinusiidi korral // Ros. Rinoloogia. 2002. - nr 1. -KOOS. 11-14.

23. Isakov V.A. Helicobacter pylori patogeensuse molekulaarne geneetiline alus // Ros. ajakiri gastroenterol., hepatol., koloproktool. 2002. - T. 12. - nr 6. - S. 82-85.

24. Immunoteraapia betaleukiiniga pikaajalise ja kroonilise kulgusega mädase rinosinusiidiga patsientide kompleksravis: meetod, soovitused / Toim. Yu.K. Yanova. - SPb., 2008.

25. Kamaev M.F. Nakatunud haav ja selle ravi. 2. toim. Moskva: meditsiin, 1970.159 lk.

26. Karamov E. V., Garmanova A. M, Khaitov R. M. Limaskesta immuunsus ja selle tunnused // Immunoloogia. 2008. N6. - S. 377-384.

27. Ketlinsky S.A., Kalinina N.M. Immunoloogia arstidele. - SPb., 1998. - 156 lk

28. Ketlinsky S.A., Simbirtsev A.S. Tsütokiinid. SPb.: OOO "Foliant Publishing House", 2008. - 552 lk.

29. Kotov A.Yu, Trofimov A.N., Perumov N.D., Simbirtsev A.S. jt. Interleukiin-1 vastaste monoklonaalsete antikehade saamine, iseloomustamine ja kasutamine (3 inimest // Immunology. 1993. - nr 4. - lk 41-43.

30. Kubanova A.A., Markusheva L.I., Fomina E.E. Seerumikasvaja nekroosifaktori tase erinevates dermatoosides // Immunology. 1998. - nr 2. - lk 47 - 49.

31. Lloyd 3., Gossrau R., Schibler T. Peroksidaas. Raamatus: Ensüümide histokeemia. Mir, Moskva, 1982, 204–211.

32. ZZ. Lavrenova G.V., Simbirtsev A.S., Tarakanova E.H. Seerumi tsütokiinisisalduse määramine patsientidel // Venemaa otorinolarüngoloogide XVII kongressi materjalid. N. Novgorod, 2006. -S. 299.

33. Makkaev Kh.M. Lümfoidse neelu rõnga krooniliste haiguste esinemissagedus, kliiniliste ilmingute tunnused ja tüsistused lastel // Vene perinatoloogia ja pediaatria bülletään. - 2002. - nr 1 - S. 28-32.

36. Ovchinnikov A. Yu., Dzhenzhera G. E., Lopatin A. S. Äge bakteriaalne rinosinusiit: optimaalse antibiootikumi otsimisel // Ros. Rinoloogia. 2009. - T. 1. - Lk.4-7.

37. Plužhnikov M.S., Lavrenova G.V., Levin M.Ya. jne Krooniline tonsilliit. Kliiniline pilt ja immunoloogilised aspektid. - SPb.: Dialoog, 2005.

38. Pokrovskaja M.P., Makarov M.S. Haava paranemise indikaatorina haava eksudaadi tsütoloogia. M.: "Medgiz", 1942.

39. Polosuhhin V.V., Egunova S.M., Chuvakin S.G., Bessonov A.P. Alveolaarsete makrofaagide ultrakonstruktsioon krooniliste põletikuliste kopsuhaiguste endobronhiaalses laserteraapias // Immunology. 1994. -№4. - S. 51–56.

40. Portenko GM Nina limaskesta immunoloogilise autonoomia küsimuses // Vene rinoloogia. 1994. - N1. - Lk.15-19.

41. Saidov M.Z., Amirova P.Yu., Elkun G.B., Dzhamalutdinov Yu.A. Adenoidsete taimestike immunohistokeemiliste omaduste uurimine sageli haigetel lastel // Immunology. - 2006. - nr 3 -C. 159-165.

42. Saidov M. 3., Davudova B. X., Magomedova K. M. Kaasaegsed ideed polüpoosi rinosinusiidi immunopatogeneesi kohta // Immunology, - 2010.- N 5. Lk 261-269.

43. Saidov M.Z., Davudova B.Kh., Pinegin B.V. jt. Süsteemse ja kohaliku adaptiivse ja kaasasündinud immuunsuse näitajate vastastikuste seoste kliiniline tähendus polüpoosi rinosinusiidi näitel. // Immunoloogia. 2010. - N 2. -C. 101–107.

44. Sarsenbaeva A.S. Helicobacter pylori virulentsete tüvede roll kaksteistsõrmiksoole haavandi tüsistuste tekkimisel // Tšeljabinski teaduskeskuse uudised. 2005. - väljaanne. 2 (28). - S. 121-124.

45. Sergel O.S., Gontšarova Z.N. Tsütoloogiline uuring. K: Haavad ja haavainfektsioon. Juhend arstidele. Ed. Kudrina M.I., Kostyuchenka B.M. -M.: "Meditsiin", 1990. S. 192 - 196.

46. \u200b\u200bSimbirtsev A.S. Inimeste interleukiin-1 perekonna bioloogia // Immunoloogia. 1998. - nr 3. - lk 9–17.

47. Simbirtsev A.S. Interleukiin-8 ja muud kemokiinid // Immunoloogia. Nr 4. - 1999. - C.9D 14.

48. Simbirtsev A.S. Tsütokiinid - uus keha kaitsereaktsioonide reguleerimise süsteem // Tsütokiinid ja põletik. - 2002. - nr 1. - Lk.9-16.

49. Simbirtsev A.S., Konusova V.G., Ketlinsky S.A. Inimese monotsüütide interleukiin-1b produktsiooni immunotsütokeemiline analüüs // Byull. asjatundja. biol. meditsiin - 1991, - nr 9. - S. 278-280.

50. Simbirtsev A.C., Popovich A.M. Rekombinantse interleukiin-lß kasutamise ulatus trauma ja sepsisega immuunpuudulikkusega patsientide ravimisel // Anestiziologiya i resanimatologi ya. 1996. - nr 4. - lk 76 - 78.

51. Solovjev M.M., Bolšakov O.P. Abstsessid, pea ja kaela flegmon. SPb.: Kirjastus "KN", 1997.255 lk.

52. Immunoteraapia juhend praktikale / alla. toim. Simbirtseva A.C. SPb.: Dialoog, 2002. - 478 lk.

53. Freidlin I.S. Ühetuumaline fagotsüütide süsteem. M.: Meditsiin, 1984. - 264 lk.

54. Khaitov R.M., Pinegin B.V., Paschenkov M.V. Mustrituvastuse retseptorite roll kaasasündinud ja adaptiivses immuunsuses // Immunoloogia. -2009.-N1.-S. 66–77.

55. Tšuchalin A.G., Ovtšinnikov A.A., Belevsky A.C., Fillipov N.V. Autoloogsete makrofaagide suspensiooni kasutamine kopsuabstsesside raviks // Kliiniline meditsiin. 1985. - T. 63. - nr 2. -S. 85–88.

56. Sharipova E.R., Arefieva N.A., Aznabaeva L.F. Rekombinantse IL-lß (betaleukiini) kasutamise põhjendus mädase rinosinusiidiga patsientidel, kellel on geneetiliselt kindlaks määratud tsütokiinide IL-1 ß ja IL1-1RA tasakaalustamatus // Ros. Rinoloogia. 2008. - nr 4. - R. 10–12.

57. Shkitin V.A., Shpirna G.N., Starovoitov G.N. Helicobacter pylori roll inimese patoloogias // Kliiniline mikrobioloogia ja antimikroobne keemiaravi, 2002. T. 4.-№ 2. - Lk 128-145.

58. Shoikhet Ya.N., Zaremba S.V., Dukov L.G. jt. Leukotsüütide prokoagulantne ja proteolüütiline aktiivsus kahjustuse fookuses ägedate abstsesside ja kopsu gangreeniga patsientidel // Clinical Medicine. 1991. - T. 69. - nr 1. - S. 88 - 91.

59. Yarilin A.A. Immunoloogia. M.: GEOTAR-Media, 2010.752 lk.

60. Agren K., Andersson U., Nordlander B. jt. Reguleeritav lokaalne tsütokiinide tootmine korduva tonsilliidi korral võrreldes mandlite hüpertroofiaga // Acta Otolaryngol. (Stockh). 1995. - V.l 15. - nr 2. - Lk 689-696.

61. Albelda S. M., Smith C. W., Ward P. A. Adhesioonimolekulid ja põletikuline kahjustus // FASEB J. 1994. - V. 8. - Lk 504-512.

62. A1-Sadi R.M. ja Ma T.Y. IL-lß põhjustab soole epiteeli tiheda ristmiku läbilaskvuse suurenemist // J. Immunol. 2007; 178: 46414649.

63. Alvarez-Arellano L., Camorlinga-Ponce M., Maldonado-Bernal C., Torres J. Inimese neutrofiilide aktiveerimine Helicobacter pylori abil ja Tolli-like retseptorite 2 ja 4 roll vastuses. FEMS Immunol. Med. Mikrobiool. 2007, v. 51, lk. 473 479.

64. Andersson J., Abrams J., Bjork L. jt. Samaaegne in vivo 19 erineva tsütokiini tootmine inimese mandlites // Immunology. 1994. -V.83. - lk 16–24.

65. Andersson J., Andersson U. Tsütokiinide tootmise iseloomustamine nakkuslikus mononukleoosis uuriti mandlite ja perifeerses veres ühe raku tasemel // Clin. Exp. Immunol. 1993. - V. 92. - lk 7-13.

66. Andersson J., Nagy S., Bjork L. jt. Bakteriaalse toksiini poolt indutseeritud tsütokiinide produktsioon uuriti ühe raku tasemel // Immunol. Rev. 1992. - V. 127.-P. 89-96.

67. Antony V.B., Godley S.W., Kunkel S.L. jt. Põletikuliste rakkude värbamine pleura ruumi. Kemotaktilised tsütokiinid, interleukiin-8 ja monotsüütide kemotaktiline peptiid-1 inimese pleura vedelikes // J. Immunol. 1993. - V. 151. - lk 7216 - 7223.

68. Assoian R.K., Fleudelys G.E., Stevensen H.C. jt. Beeta tüüpi transformeeriva kasvufaktori ekspressioon ja sekretsioon inimese aktiveeritud makrofaagide poolt // Cell. 1988. V. 53. lk 285-293.

69. Beutler B. sünnipärane immuunsus: ülevaade // Mol. Immunol. 2004. - V. 40.-Nr.12.-845 -859.

70. Bachert C, Wagenmann M, Rudack C, Hopken K, Hillebrandt M, Wang D jt. Tsütokiinide roll nakkuslikus sinusiidis ja nina polüpoosis // Allergia. 1998, -V. 53.-P. 2-13.

71. Bagdade J., Root R., Bulger R. Halva leukotsüütide funktsiooni halvenemine halvasti kontrollitud diabeediga patsientidel // Diabetes. 1974. - V. 23. - lk 9.

72. Baggiolini M., Clark-Lews I. Interleukiin-8, kemotaktiline ja põletikuline tsütokiin // FEBS Letters. 1992. - V. 307. - Lk 97 - 101.

73. Bajaj M.S., Kew R.R., Webster R.O. jt. Inimese neutrofiilide funktsioneerimine TNF abil: superoksiidanioonide genereerimise, degranulatsiooni ja kemotaksise suurendamine kemoatraktandiks C5a ja f-met-leu-phe // Põletik. 1992. - V. 16. - Lk 241 - 250.

74. Bamford K., Fan X., Crowe S. jt. Helicobacter pylori ajal inimese mao limaskesta lümfotsüütidel on T-abistajaraku 1 fenotüüp. Gastroenteroloogia. 1998, v. 114, lk. 482,492.

75. Barnes P. J. Glükokortikoidide põletikuvastased toimed: molekulaarsed mehhanismid. Clin. Sei. Vol. 94. - 1998. - lk 557 - 572.

76. Bartchewsky W. Jr., Martini M. R., Masiero M. jt. Helicobacter pylori nakkuse mõju IL-8, IL-1 beeta ja COX-2 produktsioonile kroonilise gastriidi ja maovähiga patsientidel. Scand. J. Gastroenterol. 2009, v. 44, lk. 154 161.

77. Basso D., Scringer M., Torna A., Navaglia F. jt. Helicobacter pylori nakkus suurendab limaskesta interleukiin-1 beeta, interleukiin-6 ja interleukiin-2 lahustuvat retseptorit. Int. J. Clin. Lab. Res. 1996, v. 26, lk. 207–210.

78. Beck L.S., DeGuzman L., Lee W.P. jt. Transformeeriva kasvufaktori ßl üks süsteemne manustamine muudab vananemisega või glükokortikoididega kahjustatud haavade paranemise // J. Clin. Invest. 1993. V. 92. P. 28412849.

79. Becker S., Quau J., Koren H.S., Haskill J.S. Konstitutiivne ja stimuleeritud MCP-1, GRO alfa, beeta ja gamma ekspressioon inimese epiteelis ja bronhoalveolaarsetes makrofaagides // Am. J. Phys. 1994. - V. 266 (3 Pt 1). - Lk L278-286.

80. Bedard M, McClure CD, Schiller NL, Francoeur C, Cantin A, Denis M. Interleukiin-8, interleukiin-6 ja kolooniat stimuleerivate tegurite vabanemine ülemiste hingamisteede epiteelirakkude poolt: tagajärjed tsüstilise fibroosi korral. Olen. J. Respir. Cell Mol Biol 199; 9: 455-62.

81. Beer H.D., Fassler R., Werner S. Glükokortikoididega reguleeritud geeniekspressioon naha haavade paranemisel // Vitam. Horm. 2000,1. V. 59.-P. 217-239.

82. Beer H.D., Longaker M. T., Werner S. PDGF ja PDGF retseptorite vähenenud ekspressioon haavade paranemise ajal // J. Invest. Dermatool. -1997. -V. 109.-P. 132-138.

83. Bennett S.P., Griffiths G.D., Schor A.M. jt. Kasvufaktorid diabeetiliste jalahaavandite ravis // British Journal of Surgery. 2003. -V.90.-P. 133-146.

84. Benninger M.S., Ferguson B.J., Hadley J.A. jt. Täiskasvanu krooniline rinosinusiit: määratlused, diagnoos, epidemioloogia ja patofüsioloogia // Otolaryngol. Pea kael. Surg. 2003. - V.129 (3 Suppl) - S.l-32.

85. Bernardin J., Yamauchi K., Wewers M.D. jt. Demonstratsioon erinevates IL-lb geeniekspressioonides in situ hübridiseerimise teel inimese alveolaarsetes makrofaagides ja vere monotsüütides vastusena lipopolüsahhariidile // J. Immunol., 1988, vol. 140, P. 3822-3829.

86. Berstad A., Brandtzaeg P., Stave R. jt. Epiteeliga seotud aktiveeritud komplemendi sadestumine Helicobacter pylori seotud gastriidi korral. Soolestik. 1997, v. 40, lk. 196 203.

87. Beswick E., Suarez G., Reyes V. H pylori ja peremeesorganismide interaktsioonid, mis mõjutavad patogeneesi. World J Gastroenterol. 2006, v. 12, lk. 5599-5605.

88. Bhattacharyya A., Pathak S., Datta S. Chattopadhyay, Basu J., Kundu M. Mitogeeniga aktiveeritud valgukinaasid ja tuumafaktor-KB reguleerivad Helicobacter pylori vahendatud interaktseuk-8 vabanemist makrofaagidest. Biochem. J. 2002, v. 8, lk. 121 129.

89. Blaser M. J., Atherton J. C. Helicobacter pylori püsivus: bioloogia ja haigus J. Clin. Invest. 2004, v. 113, lk. 321-333.

90. Bodger K., Wyatt J. I., Heatley R.V. Interleukiin-10 mao limaskesta sekretsioon: seosed histopatoloogiaga, Helicobacter pylori staatus ja kasvaja nekroosifaktori-alfa sekretsioon. Soolestik. 1997, v. 40, lk. 739 744.

91. Bontems P., Robert F., Van Gossum A., Cadranel S., Mascart F. Helicobacter pylori mao- ja kaksteistsõrmiksoole limaskesta T-rakkude tsütokiinide sekretsiooni modulatsioon lastel võrreldes täiskasvanutega. Helicobacter. 2003, v. 8, lk. 216–226.

92. Boyce D.E., Jones W.D., Ruge F. jt. Lümfotsüütide roll inimese nahahaavade paranemisel // Br. J. Dermatol. 2000. - V. 143. - lk 59-65.

93. Braaddus V., Hebert C. A., Vitangeol R. V. jt. Interleukiin-8 on empiemaga patsientide peamine neutrofiilne kemotaktiline faktor pleura vedelikus // Am. Rev. Respir. Dis. 1992. -V. 148. - Lk 825 - 830.

94. Brandolini L., Sergi R., Caselli G. jt. Interleukiin-1 (3 eelistab interleukiin-8 stimuleeritud kemotaksist ja elastaasi vabanemist inimese neutrofiilides I tüüpi retseptori kaudu // Eur. Cytokine Netw. 1997. - V. 8. -P. 173 - 178.

95. Brandtzaeg P. Mandlite ja adenoidide immunoloogia: kõik, mida kõrva-nina-kurgu kirurg peab teadma // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. 2003. V. 67 (1. varustus) - S69-S76.

96. Brauchle M., Angermeyer K., Hubner G. ja Werner S. Keratinotsüütide kasvufaktori ekspressiooni suur induktsioon seerumi kasvufaktorite ja põletikuvastaste tsütokiinide poolt kultiveeritud fibroblastides // Oncogene. 1995. V. 9. P. 3199-3204.

97. Brockhaus M. jt, 1990 Brockhaus M., Schoenfeld H. J., Schlaerger E. J. jt, Kahe tüüpi TNF retseptorite identifitseerimine inimese rakuliinidel monoklonaalsete antikehade abil, Proc. Natl. Akad. Sci. USA. 1990, -V. 87.-P. 3127-3131

98. Bromberg J. STAT-valkude aktiveerimine ja kasvu kontroll // Bioessays. 2001. - V. 23. - lk 161-169.

99. Brown D.L., Kao W.W., Greenhalgh D.G. Apoptoos reguleerib põletikku allapoole areneva epiteeli haava serva: diabeedi viivitatud muster ja kohalike kasvufaktoritega seotus // Kirurgia. 1997. - V. 121. - Lk 372-380.

100. Sirvige N.L., Burnand K.G. Venoosse haavandumise põhjus // Lancet. 1982.-P. 243-245.

101. Caruso R., Fina D 'Paoluzi O. A., Del Vecchio Blanco G., Stolfi C. jt. IL-23 vahendatud IL-17 tootmise reguleerimine Helicobacter pylori'ga nakatunud mao limaskestal. Eur. J. Immunol. 2008, v. 38, lk. 470 -478.

102. Carveth H. J., Bohnsack J. F., Mclntyre T. M. jt. NeutroflL-i aktiveeriv faktor (NAF) kutsub esile polümorftuumaliste leukotsüütide kinnitumise endoteelirakkudele ja subendoteliaalsete maatriksvalkudele // Biochem. Biophys. Res. Suhtlus. 1989. -V. 162. -V. 387-393.

103. Cassatella M.A. Tsütokiinide tootmine polümorftuumaliste neutrofiilide poolt // Immunol. Täna. -1992. V. 16. - Lk 21–26.

104. Chedid M., Rubin J.S., Csaky K.G., Aaronson S.A. Keratinotsüütide kasvufaktori geeniekspressiooni reguleerimine interleukiin-1 abil. J. Biol. Chem. 1994, 14, 10753-10757.

105. Chen J.D., Lapier J.C., Sauder D.N. jt. Interleukiin-1-alfa stimuleerib keratinotsüütide migratsiooni läbi epidermise kasvufaktori / transformeeriva kasvufaktori-alfa-sõltumatu raja. J. Invest. Dermatool. 1995, 104, 729-733.

106. Chiou W. J., Bonin P.D., Harris P.K.W. jt. Trombotsüütidest pärinev kasvufaktor kutsub esile interleukiin-1 retseptori geeni ekspressiooni Balb / c 3T3 fibroblastides // J. Biol. Chem. 1989. - V. 264. - Lk 21442-21445.

107. Christensen P. J., Bailie M. B., Goodman R. E. jt. Vähenenud epiteelirakkude GM-CSF roll bleomütsiinist põhjustatud kopsufibroosi patogeneesis // Am. J. Physiol. (Kopsurakk Mol Physiol). 2000. - V. 279. - L487-L495.

108. Clark R.A.F, Nielsen L.D., Welch M.P. jt. Kollageenimaatriksid nõrgendavad kultiveeritud fibroblastide kollageenisünteetilist vastust TGF- (beeta) // J. Cell. Sci. 1995. - V. 108.-P. 1251-1261.

109. Clark-Lewis I., Schumacher C., Baggiilioni M., Moser B. Interleukiin-8 struktuuri-aktiivsuse seosed, mis on määratud keemiliselt sünteesitud analoogide abil // J. Biol. Chem. 1991. - V. 266. - Lk 23128-23134.

110. Colditz I., Zwahlen R., Dewald B., Baggiolini M. Neutrofl L-i aktiveeriva faktori, inimese monotsüütidest saadud uudse kemotaktilise peptiidi in vivo põletikuline toime // Am. J. Pathol. -1989.-V. 134.-P. 755-760.

111. Colotta F., Re F., Polentanitti N. jt. Granulotsüütide ellujäämise ja programmeeritud rakusurma moduleerimine tsütokiinide ja bakteriaalsete saaduste abil // Veri. 1992. - V. 80, - P. 2012 - 2020.

112. Corral C.J., Siddiqui A., Wu L. Vaskulaarne endoteeli kasvufaktor on isheemilise haava paranemise ajal olulisem kui põhiline fibroblastide kasvufaktor II Arch. Surg. 1999. V. 134. Lk 200-205.

113. Crabtree J., Wyatt J., Trejdosiewicz L., Peichl P., Nichols P., Ramsay N., Primrose J., Lindley T. Interleukiin-8 ekspressioon nakatunud, normaalse ja neoplastilise gastroduodenaalse limaskesta helikobakteris. J. Clin. Tee. 1994, v. 47, lk. 61 66.

114. Crabtree J. E., Kersulyte D., Hernandez V. jt. IL-8 sünteesi Helicobacter pylori indutseerimine mao epiteelirakkudes sõltub kogu geeni patogeensuse saare abstraktse geenidest. Soolestik. 1997, v. 40 (lisa 1), A69.

115. Cronauer M.V., Stadlmann S., Klocker H. Fibroblasti kasvufaktori põhisüntees inimese peritoneaalsete mesoteliaalsete rakkude poolt: indutseerimine unterleukiin-1 // Am. J. Pathol. 1999. V. 155. P. 1977-1984.

116. Dannenberg A. M., noorem, Schofield B. H., Rao J. B. jt. Vesinikperoksiidi produktsiooni histokeemiline demonstreerimine leukotsüütide poolt fikseeritud külmunud koelõikudes põletikuliste kahjustuste korral // "J Leuk. Biol." 1994. - V. 56. - lk 436-443

117. Demoly P., Crampette L., Mondain M. Põletiku hindamine mitteinfektsioosse kroonilise lõualuu sinusiidi korral // Journal of Allergy and Clinical Immunology. 1994. V. 94. -Numbrid 1. - lk 95–108.

118. Demoly P., Crampette L., Mondain M. jt. Müeloperoksidaasi ja interleukiin-8 tasemed kroonilise sinusiidi korral. Clin Exp Allergia. 1997. -Y.27. - nr 6. - lk 672-675.

119. Deuel T.F., Kawahara R.S., Mustoe T.A., Pierce G.F. Kasvutegurid ja haavade paranemine: trombotsüütidest saadud kasvufaktor tsütokiini mudelina // Annu. Rev. Med. 1991. - V. 42. -P. 567-584.

120. Devalaraja R. M., Nanney L. B., Quian Q. jt. Hilinenud haavade paranemine CXCR2 väljalangevate hiirtega // J. Invest. Dermatool. 2000. - V. 115.-P. 234–244.

121. Dinarello C. A. põletikuvastased tsütokiinid // Rind. 2000. -V. 118.-P. 503-508.

122. Dinarello C.A., Cannon J.G., Mier J.W. jt. Inimese rekombinantse interleukiin 1 mitmekordne bioloogiline toime // J. Clin. Invest. 1986. -V. 77.-P. 1734–1739.

123. DiPietro L.A., Burdick M., madal Q.E. jt. MlP-la kui kriitiline kemoatraktant hiire haavade parandamisel // J. Clin. Invest. 1998. - V. 101.-P. 1693-1698.

124. Dovi J. V., He L.-K., DiPietro L. Kiirendatud haava sulgemine neutrofiilide puudulikkusega hiirtel // J. Leukoc. Biol. V. 73. - Lk 448-455.

125. Drahman R 'Root R., Wood W. Uuringud eksperimentaalse suhkruhaiguse mõjust antibakteriaalsele kaitsele. I. Fagotsütoosi defekti demonstreerimine // J. Exp. Med. 1966. - V. 124.-P. 227.

126. Drinkwater S.L., Smith A., Sawyer B.M., Burnand K.G. Veenihaavandi eksudaatide mõju angiogeneesile in vitro // Br. J. Surg. - 2002. -V. 89.-P. 709–713.

127. Dunn B.E., Cohen H., Blaser M.J. Helicobacter pylori. Clin. Mikrobiool. Arvustused. 1997, v. 10, lk. 720 741.

128. El-Omar E. Interleukiin-lß tähtsus Helicobacter pylori haigusega. Soolestik. 2001, v. 48, lk. 743 747.

129. Fahey III T. J., Sherry B., Tracey K. J., van Deventer S., Jones II

130. W.G. jt. Tsütokiinide tootmine haava paranemise mudelis: MIP-1, MIP-2, kasetiin / TNF ja IL-1 ilmumine. Tsütokiin. 1990, 2.92,99.

131. Falanga V., Eaglestein W., Bucalo B. jt. Inimese rekombinantse epidermaalse kasvufaktori (h-EGF) paikseks kasutamiseks veenihaavandites // J. Derm. Surg. Oncol. 1992. -V. 18. - P604-606.

132. Fels A.O., Cohn Z. A. Alveolaarne makrofaag // Appl. Physiol. -1986. V. 60. - lk 353-369, 1986.

133. Figari I.S., Mori N.A., Palladino M. A. juunior. Neutrofiilide migratsiooni ja superoksiidi produktsiooni reguleerimine rekombinantse kasvajanekroosifaktori a ja ß abil: võrdlus rekombinantse interferooni-y ja interleukiin-lß-ga. Veri. 1987. - V. 70. - P. 979 - 984.

134. Fiveson D., Faria D., Nickoloff B. jt. CXC kemokiini väljavool haava kroonilise paranemise ajal: ELR motiivi kriitiline roll angiogeneesis. (Kokkuvõte) // J. Invest. Dermatool. 1995. - V. 104. - Lk 625.

135. Frank S., Madiener M., Werner S. Transformeerivad kasvufaktorid ßl, ß2 ja ß3 ning nende retseptorid on haava normaalse ja kahjustatud paranemise ajal erinevalt reguleeritud // J. Biol. Chem. 1996. - V. 271. -P. 10188-10193.

136. Furuse M., Hata M., Furuse K. jt. Claudiinil põhinevad tihedad ristmikud on imetajate epidermise barjääri jaoks üliolulised, õppetund claudin1 puudulikkusega hiirtelt // The Journal of Cell Biology. 2002. - V. 156.-P. 1099–1111.

137. Galkowska H., Wojewodska U., Olszewski W.L. Kemokiinid, tsütokiinid ja kasvufaktorid keratinotsüütides ja naha endoteelirakkudes krooniliste diabeetiliste jalahaavandite servas // Wound Repair Regen. - 2006. V. 14. - Lk 558-565.

138. Galkowska H., Wojewodska U., Olszewski W.L. Immuunrakkude vähene värbamine suurendas endoteeli adhesioonimolekulide ekspressiooni krooniliste diabeetiliste jalahaavandite servades // Wound Repair Regen. -2005. -V. 13.-P. 248-254.

139. Ghaffar O, Lavigne F, Kamil A jt. Interleukiin-6 ekspressioon kroonilises sinusiidis: geenitranskriptsioonide kolokaliseerimine eosinofiilideks, makrofaagideks, T-lümfotsüütideks ja nuumrakkudeks // Otolaryngol. Pea kaela Surg. 1998 aprill; 118 (4): 504-511.

140. Ghazizadeh M., Tos M., Shimizu H. jt. 1L-6 signaaliraja funktsionaalne mõju keloidpatogeneesis // J. Invest. Dermatool. 2007. - V. 127. - Lk 98–105.

141. Gillis S., sõnajalg. M.M., Ou W. ja Smith K.A. T-rakkude kasvufaktor: tootmise parameetrid ja aktiivsuse kvantitatiivne mikrotest // J. Immunol. - 1978. -V. 120. Lk 2027-2032.

142. Goebeler M., Yoshimura T., Toksoy A. jt. Inimese naha mikrovaskulaarsete endoteelirakkude kemokiinirepertuaar ja selle reguleerimine põletikuliste tsütokiinide abil // J. Invest. Dermatool. 1997. -V. 108.-P. 445-451.

143. Goldring M.B., Krane S.M. Moduleerimine I ja III tüüpi kollageenide ja nendega seotud prokollageeni mRNA tasemete rekombinantse interleukiin-1 sünteesi abil inimese kultiveeritud rakkudes // J. Biol. Chem. -1987. V. 262. - lk 16724 - 16729.

144. Goodman R.B., Strieter R.M., Frevert C.W. jt. Endotoksiiniga stimuleeritud inimese alveolaarsete makrofaagide poolt toodetud CXC-kemokiinide kvantitatiivne võrdlus // Am. J. Physiol. (Lung Cell Mol. Physiol.) 1998.-V. 19. P. L87-L95.

145. Goodson W. H., Hunt T. K. Haava paranemise uuringud eksperimentaalse suhkruhaiguse korral // J. Surg. Res. 1977. - V. 22. - P / 221227.

146. Graham D., Opekun A., Osato M. jt. Helicobacter pylori nakkuse väljakutse mudel vabatahtlikel inimestel. Soolestik. 2004, v. 53, lk. 1235 -1243.

147. Grellner W. Proinflammatoorsete tsütokiinide (IL-lbeta, IL-6, TNF-alfa) ajast sõltuv immunohistokeemiline tuvastamine inimese nahahaavades. Kohtuekspertiis. Int. 2002. - kd 130. - lk 90–96.

148. Grotendorst G.R., Soma Y „Takehara K. ja Charette M. EGF ja TGF-alfa on endoteelirakkude jaoks tugevad kemoatraktandid ja koe regenereerimiskohas on EGF-laadsed peptiidid // J. Cell. Physiol. 1989, -V. 139.-P. 617-623.

149. Gupta A., Jain G.K., Raghubir R. Ajaline uuring immuunpuudulikkusega haavamudeli väljatöötamiseks, kasutades hüdrokortisooni. J. Pharmacol. Toksikool. 1990, 41, 183-187.

150. Hakkert B.C., Kuijpers T.W., Leeuwenberg J.F. jt. Neutrofiilide ja monotsüütide kleepumine tsütokiiniga aktiveeritud endoteelirakkude monokihtidesse ja nende vahel liikumine: CD18, ELAM-1 ja VLA-4 panus. Veri. 1991. - V. 78. - V. 2721 - 2726.

151. Hanson D., Murphy P. Interleukiin-1 aktiivsuse demonstreerimine küüliku endogeense pürogeeni pl5 vormi ilmselt homogeensetes proovides // Infect.Immun. 1984, Vol.45 P.483-490.

152. Harding K.G., moms H.L., Patel G.K. Teadus, meditsiin ja tulevik: krooniliste haavade paranemine // BMJ. 2002. - V. 324. - Lk 160-163

153. Harris P.R. jt. Laste Helicobacter pylori gastriit on seotud regulatiivse T-raku vastusega. Gastroenteroloogia. 2008, v. 134, lk. 491–499.

154. He C. F., Cherry C. W., Arnold F. Posturaalne vasoregulatsioon ja reperfusioonikahjustuse vahendajad venoosse haavandi korral \\\\ J. Vase. Surg. -1997. -V. 25.-P. 647-653.

155. Heldin C.-H., Westermark B. Trombotsüütidest pärineva kasvufaktori toimemehhanism ja in vivo roll // Füsioloogilised ülevaated. 1999. -V. 79.-P. 1283-1316.

156. Henke C., Marineili W., Jessum J. jt. Põhilise fibroblasti kasvufaktori makrofaagide tootmine alveolaarse fibroosi fibroproliferatiivses häires pärast kopsukahjustust // Am. J. Pathol. 1993. - V. 143. - P. 1189-1199.

157. Hirsch, A. J., Shenk T. Inimese tsütomegaloviirus pärsib CC kemokiini MCP-1 geeni transkriptsiooni // J. Virol. 1999. V. 73. Lk 404-410.

158. Hoebe K., Janssen E., Beutler B. Loomupärase ja adaptiivse immuunsuse vaheline seos // Nat. Immunol. 2004. - V. 5. - nr 10. - lk 971 - 974.

159. P. Hofman, Molekulaarne regulatsioon ja neutrofiil-apoptoos ning põletikulise protsessi vastase terapeutilise strateegia potentsiaalsed sihtmärgid, Curr. Narkootikum. Sihtmärgid põletikuallergia. 2004. - V. 3. - Lk 1–9.

160. Hornef M. W., Bogdan C. Epiteeli tollilaadse retseptori ekspressiooni roll peremeesorganismi kaitses ja mikroobide taluvuses // J. Endotoxin Res. -2005.-V. 11 .- # 2. Lk.124–128.

161. Htibner G., Brauchle M., Smola H. jt. Põletikueelsete tsütokiinide diferentseeritud reguleerimine haava paranemise ajal normaalsetel ja glükokortikoididega ravitud hiirtel. Tsütokiin. 1996. - kd 8. - lk 548-556.

162. Hyeon Yu. Pleuraefusiooni, empüema ja kopsuabstsessi II seminari juhtimine. Sekkuda. Radiol. 2011. - V. 28.-nr 1. - Lk 75–86.

163. Ikinci Ogullari A.Y., Dogu F., Ikinci Ogullari A. Kas immuunsüsteemi mõjutab laste adenotonsillektoomia // Int. J. Pediatr. Otorinolarüngool. 2002. - V. 66. - nr 3. - Lk 251 - 257.

164. Innocenti M., Svennerholm A.-M., Quiding-Jarbrink M. Helicobacter pylori lipopolisahhariidid indutseerivad eelistatavalt CXC kemokiini tootmist inimese monotsüütides. Infektsioon ja immuunsus. 2001, v. 69, lk. 3800-3808.

165. Ishibashi T, Tanaka T, Nibu K jt. : Keratinotsüütide kasvufaktor ja selle retseptor-messenger RNA ekspressioon nina limaskestas ja ninapolüüpides. Ann. Otol. Rhinol. Laryngol. 1998.107: 885-890.

166. Jackman S.H., Yoak M.B., Keerthy S., Beaver B.L. Kemokiinide diferentsiaalne ekspressioon haava paranemise hiire mudelis // Ann. Clin. Lab. Sei. 2000. - V. 30. - Lk 201-207.

167. Jameson J., Ugarte K., Chen N. 2002. Naha y5 T-rakkude roll haavade parandamisel // Science. - 2002. - V. 296. - Lk 747-749.

168. Jarvis M. A., Borton J. A., Keech A. M. jt. Inimese tsütomegaloviirus nõrgestab interleukiini-maa kasvaja nekroosifaktori alfa-põletikunäitajat NF-icB aktivatsiooni pärssimisega // Journal Of Virology. 2006. - V.80. - nr 11. - lk. 5588-5598.

169. Jeong J.H., Lee D.W., Ryu R.A. jt. Mandlite südamiku bakterioloogiline võrdlus korduva tonsilliidi ja mandlite hüpertroofia korral // Laryngoscope. -2007. -V. 117.-Ei 12.-P. 2146-51.

170. Jinguan T., Frydenberg J., Micaida N. jt. Rekombinantne inimese kasvu reguleeritav onkogeen-a indutseerib T-lümfotsüütide kemotaksise // J. Immunol. 1995. V. 155. Lk 5359-5368.

171. Jonsson K., Guo B.P., Monstein H.J. jt. Plasminogeeni siduvaid valke kodeeriva kahe Helicobacter pylori geeni molekulaarne kloonimine ja iseloomustamine. Proc. Natl. Akad. Sci. USA. 2004, v. 101, lk. 1852-1857.

172. Jude E.B., Blakytny R., Bulmer J. et al. Kasvufaktori beeta 1, 2, 3 ning retseptori I ja II transformeerimine diabeetiliste jalahaavandite korral // Diabet. Med. 2002. - V. 19. - Lk 440-447.

173. Katagiri M., Asaka M., Kobayashi M., Kudo M., Kato M., Takeda H. Helicobacter pylori infektsiooniga patsientidel suurenenud tsütokiinide produktsioon mao limaskesta poolt. J. Clin. Gastroenterool. 1997, v. 25, Suppl. 1, S211-214.

174. Keane M.P. Kemokiinide ja tsütokiinide roll kopsufibroosis // Eur. Respir. Rev. 2008. - V. 17. - V.109. - lk 151-156

175. Kern J. A., Tall R. J., Reed J. C. jt. Interleukiin-l-beeta geeni ekspressioon normaalsete isikute ja sarkoidoosiga patsientide inimese monotsüütides ja alveolaarsetes makrofaagides // Am. Rev. Respir. Dis. 1988. -V. 137.-P. 1180-1184.

176. Ketlinsky S, Simbirtsev A, Poltorak A jt. Rekombinantse inimese interleukiin-1 immunostimuleerivate omaduste puhastamine ja kirjeldamine p. Eur. Tsütokiin Net. 1991, 2, 17-26.

177. Khallil N., Bereznay O., Sporn M., Greenberg A.H. Transformeeriva kasvufaktori makrofaagide tootmine ja kollageeni süntees kroonilises kopsupõletikus // J. Exp. Med. 1989. -V. 170. - lk 727 - 737.

178. Kheradmand F., Folkesson H. G., Shum L. jt. Transformeeriv kasvufaktor-alfa suurendab uues in vitro mudelis alveolaarse epiteeliraku parandamist // Am. J. Physiol. 1994. V. 267. P. L728-L738.

179. Kibe Y., Takenaka H, \u200b\u200bKishimoto S. Põhilise fibroblasti kasvufaktori valgu ruumiline ja ajaline ekspressioon roti naha haavade paranemisel II Br. J. Dermatol. 2000. - V. 143. - Lk 720-727.

180. Koch A.E., Polverini P.J., Kunkel S.L. jt. Interleukiin-8 kui angiogeneesi makrofaagidest saadud vahendaja // Science. 1992. - V. 258.-P. 1798-1801.

181. Kondo T., Ohshima T., Eisenmenger W. Immunohistokeemiline ja morfomeetriline uuring interleukiin-la (IL-la) ajalise ekspressiooni kohta inimese nahahaavades kohtuekspertiisi haava vanuse määramiseks. Int. J. Legal. Med. 1999. - V. 112. - Lk 249 - 252.

182. Kovacs E.J. Fibrogeensed tsütokiinid: immuunvahendajate roll fibroosi tekkes // Immunol. Täna. 1991. - V. 12. - Lk 17–23.

183. Krishnadasan B., Naidu B. V., Byrne K. jt. Põletikueelsete tsütokiinide roll kopsu isheemia-reperfusioonikahjustuses // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2003. - V.125. - lk 261–72.

184. Kishimoto T. Interleukin-6: pleiotroopse tsütokiini avastamine // Arthritis Res. Ther.- 2006. V. 8. - Suppl. 2. - lk 2-14.

185. Kuipers E. J., Perez-Perez G. I., Meuwissen S. G. jt.

186. Helicobacter pylori ja atroofiline gastriit: cagA staatuse tähtsus. J. Natl. Vähk Inst. 1995, v. 87, lk. 1777–1780.

187. Kunkel S.L., Chensue S.W., Lukacs N.W. jt. Makrofaagidest saadud tsütokiinid kopsupõletiku korral. In: Kopsu makrofaagid ja dendriitrakud tervises. New York, Marcel Dekker, 1997. Lk 183-202.

188. Kunkel S.L., Standiford T., Kasahara K., Strieter R.M. 1.terleukiin-8 (IL-8): peamine neutrofiilide kemotaktiline faktor kopsus //

189. Exp. Lung Res. 1991, - V. 17.-P. 17–23.

190. Larsen C.G., Anderson A.O., Oppenheim J.J. jt. Interleukiin-8 tootmine inimese naha fibroblasti ja keratinotsüütide poolt vastusena interleukiin-1 või tuumori nekroosifaktorile. Immunoloogia. 1989. - V. 68. -P. 31-36.

191. Le J., Vilcek J. TNF ja IL-1: mitmekordse bioloogilise aktiivsusega tsütokiinid // Lab. Invest. 1987. V. 56. - lk 234282.

192. Lee A., Whyte M. K., Haslett C. Apoptoosi pärssimine ja neutrofiilide funktsionaalse pikaealisuse pikenemine põletikuliste vahendajate poolt // J. Leuk. Biol. 1993. - V. 54. - Lk 283-288.

193. Lee HM, Choi JH, Chae SW jt. Epidermise kasvufaktori retseptori ja selle ligandide ekspressioon kroonilise sinusiidi korral // Ann. Otol. Rhinol. Laryngol. -2003. V.112. -P.132-138.

194. Leibovich S.J., Polverini P.J., Shepard H.M. jt. Makrofaagide poolt indutseeritud angiogeneesi vahendab kasvaja nekroosifaktor-a // Nature. 1987. - V. 329. - Lk 630-632.

195. Leibovich S.J., Ross R. Makrofaagide roll haavade parandamisel: uuring hüdrokortisooni ja antimakrofaagseerumiga. Olen. J. Pathol. -1975.-V. 78.-P. 71–91.

196. Li Y.Q., Doyle J.W., Roth T.R. IL-10 ja GM-CSF ekspressioon ning antigeeni esitlevate rakkude olemasolu kroonilistes veenihaavandites // J. Surg. Res. 1998, -V. 79. - lk 128-135.

197. Lin Z.-Q., Kondo T., Ishida Y. jt. IL-6 oluline seos naha haavade paranemisprotsessis, mida tõendab hilinenud haava paranemine IL - 6 puudulikkusega hiirtel // J. Leukoc. Biol. 2003. - V. 73. - Lk 713-721.

198. Lindholm C., Quiding-Jarbrink M., Lonroth H., Hamlet A., Svennerholm A.-M. Kohalik tsütokiinivastus Helicobacter pylori'ga nakatunud subjektidel Nakatama. Immuun. 1998, v. 66, lk. 5964 5971.

199. Lipsky B.A., Berendt A.R., Deery H.G. jt. Diabeetiliste jalainfektsioonide diagnoosimine ja ravi // Plast. Taasta. Surg. 2006. - V. 117 (7 varustatud) - lk 212S-238S.

200. Loots M.A.M., Lamme E.N., Zeegelaar J. jt. Krooniliste diabeetiliste ja veenihaavandite rakuinfiltraadi ja rakuvälise maatriksi erinevus versus ägedad haavad // J. Invet. Dermatool. 1998. - kd 111. - lk 850–857.

201. Lopes A.I., Quiding-Jarbrink M., Palha A., Ruivo J., Monteiro L. jt. Tsütokiinide ekspressioon laste Helicobacter pylori infektsioonis. Kliiniline ja diagnostiline laboratoorne immunoloogia. 2005, v. 12, lk. 994 -1002.

202. Lord P., Wilmoth L., Mizel S., McCall C. Interleukiin-la ja f3 geenide ekspressioon inimese vere polümorfonukleaarsete leukotsüütide abil // J. Clin. Invest. 1991. Kd 87. Lk 1312 -1321.

203. Lundberg J. E., Roth T. R., Dunn R. M., Doyle J. W. IL - 10 taseme võrdlus kroonilise venoosse puudulikkuse haavandites ja autoloogses doonorkoes // Arch. Dermatool. Res. 1998. - V. 290. - Lk 669-673.

204. Maas-Szabowski N., Stark H.-J., Fusenig N.E. Keratinotsüütide kasvu reguleerimine määratletud organitypic kultuurides IL-1-indutseeritud keratinotsüütide kasvufaktori ekspressiooni kaudu puhkeolekus fibroblastides. J. Invest. Dermatool. 2000, 114, 1075-1084.

205. Maas-Szabowski, Fusenig N.E. Interleukiin-1-indutseeritud kasvufaktori ekspressioon postmitootilistes ja puhkavates fibroblastides // J. Invest. Dermatool. 1996, -V. 107.-P. 849 - 855.

206. Maciorkowska E., Panasiuk A., Kaczmarski M. Mao limaskesta tsütokiinide kontsentratsioonid toiduallergia ja Helicobacter pylori infektsiooniga lastel. Maailm J. Gastroenterol. 2005, v. 11, lk. 6751-6756.

207. Madtes D. K., Klima L. D., Rubenfeld G. jt. Ägeda respiratoorse distressi sündroomiga patsientidel suurenenud transformeeriva kasvufaktori alfa sisaldus bronhoalveolaarses loputusvedelikus // Am. J. Respir. Kriitiline. Hooldus Med. 1998. -V. 158. - Lk 424 ^ 130.

208. Marchese C., Chedid M., Dirsch O.R. Keratinotsüütide kasvufaktori ja selle retseptori moduleerimine inimese naha taasepiteliseerimisel // J. Exp. Med. 1995, -V. 182.-P. 1369–1376.

209. Martinet Y, Menard O, Vaillant P jt. Tsütokiinid inimese kopsufibroosis // Toksikoloogia arhiivid. 1996. - V. 18. Lisa. - lk 127–139.

210. Martinez F.O., Gordon S., Locati M., Mantovani A. Inimese monotsüüt-tomakrofaagi diferentseerumise ja polarisatsiooni transkriptsiooniline profileerimine: geeniekspressiooni uued molekulid ja mustrid // J. Immunol. 2006. - V. 177. - Lk 7303-7311.

211. Matsushima K., Oppenheim J.J. Interleukiin-8 ja MCAF: uudsed põletikulised tsütokiinid, mida indutseerivad IL-1 ja TNF // tsütokiin. 1991. V.l.P. 2-13.

212. Medzhitov R., Janeway noorem C.A. Kaasasündinud immuunsuse tuvastamine ja adaptiivsete immuunvastuste kontroll // Semin. Immunol. - 1998. - V.10. Nr 5.-P. 351 - 353.

213. Michel G., Kemeny L., Peter R.U. jt. Inimeste normaalsete epidermise rakkude interleukiin-8 retseptori vahendatud kemotaksis // FEBS Lett. -1992.-V. 305.-P. 241–243.

214. Keskmine tonn M.H., Norris D.A. Tsütokiinide poolt indutseeritud ICAM-1 ekspressioon inimese keratinotsüütides on erinevate doonorite keratinotsüütide tüvedes väga varieeruv // J. Invest. Dermatool. 1995. - V. 104. -P. 489-496.

215. Min Y.-G., Lee K.S. Tsütokiinide roll rinosinusiidis // J. Korean. Med. Sci. 2000. - V. 15. - Lk.255-259.

216. Mizutani H., Black R., Kupper T. Interleukiin-1 tootmise ja töötlemise erinevad strateegiad keratinotsüütides ja monotsüütides. Tsütokiin. 1989. -V. 1. - lk 78 - 82.

217. Moore B.B., Christensen P.J., Wilke C. jt. Fluorestseiini isotiotsüanaadist põhjustatud kopsufibroosi reguleerivad monotsüütide kemoattraktantvalk-1 ja CC kemokiiniretseptor-2. Rind. -2001. -V. 120 .- (1 täiendus) - S4-S4.

218. Moore B.B., Coffey M. J., Christensen P. J. jt. GM-CSF reguleerib bleomütsiinist põhjustatud kopsufibroosi prostaglandiinist sõltuva mehhanismi kaudu // J. Immunol. 2000. - V. 165. - P. 4032 ^ 1039.

219. Moore K., Ruge F., Harding K.G. T-lümfotsüüdid ja aktiveeritud makrofaagide puudumine krooniliste jalahaavandite haavavarude biopsiates // Br. J. Dermatol. 1997. - V. 137. - Lk 188-194.

220. Mori R., Kondo T., Ohshima T. jt. Kiirendatud haavade paranemine kasvaja nekrisisteguri retseptori p55 puudulikkusega hiirtel, kellel on vähenenud leukotsüütide inflL-tratsioon // FASEB J. 2002. -V. 16.- Lk 963–974.

221. Mooses H. L., Yang E. L., Pietenpol J. A. TGFb stimulatsioon ja rakkude proliferatsiooni pärssimine: uus mehhanistlik ülevaade // Cell. 1990. -V. 63.-P.245-247.

222. Moyer K.E., Saggers G.C., Allisson G.M. jt. Inteiieukiin-8 mõju granulatsioonkoe küpsemisele // J. Kamber. Physiol. 2002. -V. 193.-P. 173-179.

223. Mueller R.V., Hunt T.K., Tokunada A., Spenser E.M. Insuliinitaolise faktori mõju haavade paranemise muutujatele ja makrofaagidele rottidel // Arch. Surg. 1994. -V. 129. - Lk 262-265.

224. Mustoe TA, Pierce GF, Morishima C, Deuel TF. Kasvufaktori poolt indutseeritud kudede parandamise kiirenemine läbi otseste ja induktiivsete tegevuste küüliku nahahaavandi II mudelis J.C. Jin. Invest. 1991. -V. 87. P.694-703.

225. Nagaoka T., Kaburagi Y., Hamaguchi Y. jt. Hilinenud haavade paranemine rakkudevahelise adhesioonimolekuli-1 või L-selektiini ekspressiooni puudumisel // Am. J. Pathol. 2000. - V. 157. - Lk 237-247.

226. Nathan C. Makrofaagide sekretoorsed produktid // J. Clin. Invest. -1987. -V. 79.-P. 319-326.

227. Nelson K.D. Kemotaksis agaroosi all // J. Immunol. 1975. -V. 115. -P. 1650.

228. Niessen F.B., Andriessen M.P., Schalkwijk J. et al. Keratinotsüütidest saadud kasvufaktorid mängivad rolli hüpertroofiliste armide moodustumisel // J. Pathol. 2001. - V. 194. - Lk 207-216.

229. Nissen N. N., Polverini P. J., Koch A. E / jt. Vaskulaarne endohtliaalne kasvufaktor vahendab angiogeenset toimet haava paranemise paljunemisfaasis // Am. J. Pathol. 1998. - V. 152. - Lk 14451452.

230. Nolan C.M., Beaty H.N., Bagdade J.D. Granulotsüütide kahjustatud bakteritsiidse funktsiooni edasine iseloomustamine halvasti kontrollitud diabeediga patsientidel // Diabeet. 1978. - Kd. 27. - 889–894.

231. Nonoyama T., Harada T., Shinogi J. jt. Tsütokiinide ja raku adhesioonimolekulide immunohistokeemiline lokaliseerimine ülalõuaurkevalu limaskestal kroonilise sinusiidi korral // Auris Nasus Laiynx. 2000. - V. 27. - nr l.-P. 51–58.

232. Norrby K. Interleukiin-1-alfa ja de novo imetaja angiogenees // Mikrovaas. Res. 1997. - V. 54. - Lk 58–64.

233. O "Kane S., Ferguson M. W. J. Transformeerivad kasvufaktorid ja haavade paranemine // Int. J. Biochem. Cell. Biol. 1997. V. 29. P. 63-78.

234. Och H.D., Igo R.P. NBT slaiditesti: lihtne skriinimismeetod kroonilise granulomatoosse haiguse ja naissoost teenijate tuvastamiseks // J. Pediatr. 1973. - V. 83. - lk 77 - 82.

235. Oderda G., Vivenza D., Rapa A. jt. Interleukiin-10 sisalduse suurenemine Helicobacter pylori infektsioonis võib olla seotud allergia eest kaitsva mehhanismiga // J. Pediatr. Gastroenterool. Nutr. 2007, v. 45, lk. 301-305.

236. Ohga S., Nomura A., Takada H., Hara T. Epstein-Barri viirusnakkuse immunoloogilised aspektid // Kriitilised ülevaated onkoloogias / hematoloogias. 2002. - V. 44. - Lk 203-215.

237. Ohno Y., Lee J., Fusunyan R.D. jt. Makrofaagide põletikuline valk-2: kromosoomide regulatsioon roti peensoole epiteelirakkudes // Proc. Natl. Akad. Sei. USA. 1997. - V. 94. - Lk 10279 - 10284.

238. Ono I., Gunji H., Zhang J.Z. jt. Doonori saidi haavavedelikus haavade paranemisega seotud tsütokiinide uuringud // J. Dermatol. Sei. 1995. -V. 10.-P. 241–245.

239. Parsonnet J., Friedman G., Vandersteen D. jt. Helicobacter pylori infektsioon ja maolümfoom // N. Engl. J. Med. 1994. - V. 330.-P. 1267-1271.

240. Pawankar R., Nonaka M. Kroonilise rinosinusiidi ja ninapolüüpide põletikulised mehhanismid ja ümberkujundamine // Praegune allergia ja astma aruanne. 2007. - V. 7. - Lk 202 - 208.

241. Perez-Ruiz M., Ros J., Morales-Ruitz M. jt. Veresoonte endoteeli kasvufaktori produktsioon tsirrootiliste patsientide peritoneaalsetes makrofaagides: reguleerimine tsütokiinide ja bakteriaalse iipopolüsahhariidiga // Hepatology. 1999. - V. 29. - Lk 1057 - 1063.

242. Pessi T., Virta M., Adjers K. jt. Geneetilised ja keskkonnategurid atoopia immunopatogeneesis: Helicobacter pylori nakkuse ja IL-4 geneetika koostoime. // Int. Arch. Allergia Immunol. -2005, - V.137.-P. 282-288.

243. Peterson J.M., Barbul A., Breslin R.J. jt. T-lümfotsüütide tähtsus haavade paranemisel // Surg. 1987. - V. 102. - Lk 300–305.

244. Peveri P., Walz A., Dewald B., Baggiolini M. Inimese mononukleaarsete fagotsüütide poolt toodetud uudne neutrofiile aktiveeriv faktor // J. Exp. Med. 1988. - V. 167. - Lk 1547 - 1259.

245. Pierce G.F., Mustoe T.A., vanem R.M. jt. In vivo sisselõike haava paranemine, millele on lisatud trombotsüütidest pärinev kasvufaktor ja rekombinantse c-sis geeni homodimeersed valgud // J. Exp. Med. 1998.-167. Lk 974-987.

246. Piquet P.F., Collart M.A., Grau G.E. jt. Kasvaja nekroosifaktori nõue ränidioksiidist põhjustatud kopsufibroosi tekkimisel // Nature (London). 1990. - V. 344. - Lk 245 - 247.

247. Ponder BA, Wilkinson MM (1981) Endogeense koe aluselise fosfataasi pärssimine leeliselise fosfataasi konjugaatide kasutamisega immunohistokeemias // J. Histochem. Cytochem. 1981. -V.29.-P. 981.

248. Portaal-Celhay C., Perez-Perez G.I. Immuunvastused Helicobacter pylori koloniseerimisele: mehhanismid ja kliinilised tulemused. Kliiniline teadus. 2006, v. 110, lk. 305-314.

249. Queiroz D, Bittencourt P, Guerra J jt. IL-11RN polümorfism ja cagA-positiivsed Helicobacter pylori tüved suurendavad lastel kaksteistsõrmiksoole haavandi riski. Pediatr. Res. 2005, v. 58, lk. 892896.

250. Quiding M., Granstrom G., Nordstrom I. jt. Spontaansete gamma-interferooni tootvate rakkude kõrge sagedus inimese mandlites: kohalike abirakkude roll ja lahustuvad tegurid // Clin. Exp. Immunol. 1993. -V. 91.-P.157.

251. Rad R., Dossumbekova A., Neu B. jt. Tsütokiini geeni polümorfismid mõjutavad limaskesta tsütokiini ekspressiooni, maopõletikku ja peremeesorganismi spetsiifilist koloniseerimist Helicobacter pylori nakkuse ajal. Soolestik. 2004, v. 53, lk. 1082 1089.

252. Rad R., Prinz C., Neu B. jt. Helicobacter pylori virulentsustegurite ja interleukiin-1 polümorfismide sünergiline toime mao limaskesta raskete histoloogiliste haiguste tekkeks. J. nakatama. Dis. 2003, v. 188, lk. 271-281.

253. Raghavan S, Holmgren J. CD4 + CD25 + supressor T-rakk reguleerib patogeeni põhjustatud põletikku ja haigust. FEMS Immunol. Meditsiiniline mikrobiool. 2005, v. 44, lk. 121 127.

254. Raghow R. Rakuvälise maatriksi roll põletikujärgse haava paranemises ja fibroosis (Ülevaade) // FASEB J. 1994. - V. 8. - Lk 823 - 831.

255. Raines E.W., Dower S.K., Ross R. Interleukiini mitogeenne aktiivsus fibroblastide ja silelihasrakkude jaoks on tingitud PDGF-AA // Science. -V. 243.-P. 393-394.

256. Rappolee D.A., Mark D., Banda M.J., Werb Z. Haava makrofaagid ekspresseerivad TGalpha ja muud kasvufaktorit in vivo: analüüs mRNA fenotüüpide abil // Science. 1988. V. 241. Lk 708-712.

257. Rennekampff H.-O., Hansbrough J. F., Kiessig V. jt. Bioaktiivne interleukiin-8 espresseeritakse haavades ja soodustab haavade paranemist // J. Surg. Res. 2000 - V. 93.-P. 41–54.

258. Rhyoo C., Sanders S. P., Leopold D. A., Proud D. Sinus limaskesta 1L-8 geeniekspressioon kroonilises rinosinusiidis // J. Allergy Clin. Immunol. 1999. - V. 103. - Lk 395-400.

259. Richard J. L., Parer-Richard C., Daures J. P. jt. Kohaliku põhilise fibroblasti kasvufaktori mõju jala kroonilise diabeetilise neuropaatilise haavandi paranemisele. Diabeedihooldus 1995; 18: 64-69.

260. Rieder G., Fischer W., Rainer H. Helicobacter pylori interaktsioon peremeesrakkudega: sekreteeritavate ja ümberasustatud molekulide funktsioon. Praegune arvamus mikrobioloogias. 2005, v. 8, lk 67–73.

261. Rifkin D.V., Moskatelli D. Viimased arengud põhilise fibroblasti kasvufaktori rakubioloogias // 1989. J. Cell. Biol. - V. 109.-P. üks.

262. Roberts A.B., Russo A., Felici A., Flander K.C. Smad3: TGF-beetast sõltuvate patogeneetiliste mehhanismide võtmemängija // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2003. - V. 995.-P. 1–10.

263. Roberts A.L., Connolly K.L., Kirse D.J. jt. A-rühma streptokoki tuvastamine lastel esinevatest mandlitest näitab asümptomaatilise streptokoki kandmise sagedust // BMC Pediatr. 2012. - V. 12. -Nro 3. - Lk 1–9.

264. Robinson K. jt. Helicobacter pylori poolt põhjustatud peptiline haavandtõbi on seotud T-rakkude regulatiivse reageerimise ebapiisavusega. Soolestik. 2008, lk 57, lk 1375-1385.

265. Robson M.C., Mustoe T.A., Hunt T.K The Future of

266. Rekombinantsed kasvufaktorid haavade paranemisel // Am J Surg. 1998. -V.176. -P. 80S-82S.

267. Robson M. C., Phillips L. G., Lawrence W. T., el al. Paikselt manustatud rekombinantse põhifibroblasti kasvufaktori ohutus ja mõju krooniliste survetõvete paranemisele // Ann. Surg. 1992. - V. 216. -P.401-406.

268. Rose R., Raines E. W., Bowen-paavst D. F. Trombotsüütidest pärineva kasvufaktori bioloogia // Cell. 1986. V. 46. lk 155-169.

269. Rook J.A.W., Stule J., Umar S., Dockrell H.M. Lihtne meetod redutseeritud NBT lahustamiseks ja selle kasutamine kolorimeetrilise analüüsina inimese makrofaagide aktiveerimiseks interferooni abil // J. Immunol. Met. 1985. V.82. P.161.

270. Root R. K., Metcalf J., Oshino N., Chance B. Hapniku peroksiidi vabanemine inimese granulotsüütidest fagotsütoosi ajal. I. Dokumentatsioon, kvantifitseerimine ja mõned reguleerivad tegurid // 1975. -J. Clin.Invest. V. 55. - lk 945.

271. Rudack C., Stoll W & Bachert C. tsütokiinid nina polüpoosis, ägedas ja kroonilises sinusiidis // American Journal of Rhinology. 1998.- V.12. Lk.383-388.

272. Sakai S., Endo Y., Ozawa N. jt. Eksperimentaalselt indutseeritud suhkruhaigusega karvutute hiirte epidermise ja sarvkihi omadused // J. Invest. Dermatool. 2003. - V. 120. - lk 79-85.

273. Sato Y., Ohshima T. põletikuvastaste tsütokiinide mRNA ekspressioon nahahaavade paranemise ajal hiirtel: eeluuring kohtuekspertiisi haava vanuse hindamiseks (II) // Int. J. Legal. Med.-2000. V.l 13. P. 140-145.

274. Sato Y., Ohshima T., Kondo T. Endogeense interleukiin-10 regulatiivne roll hiire haavade paranemisel naha põletikulises reaktsioonis // Biochem. Biophys. Res. Suhtlus. - 1999. V. 265. - P. 194199.

275. Sauder D. N., Kilian P. L., McLane J. A., Quick T. W., Jakubovich H. jt. Interleukiin-1 suurendab epidermise haavade paranemist // Lymphokine Res. 1990. - V. 9. - Lk 465-473.

276. Savard M., Gosselin J. Epstein-Barri viiruse fagotsüütide vahendatud kaasasündinud immuunsuse immunosupressioon // Virus Research. - 2006. - V. 119.-P. 134-145.

277. Sawai N., Kita M., Kodama T. jt. Y-interferooni roll Helicobacter pylori's põhjustas mao põletikulisi reaktsioone hiire mudelis. Nakatama. Immuun. 1999, v. 67, lk. 279-285.

278. Schmausser B., Josenhans C., Endrich S. jt. Inimese neutrofiilide CXCR1 ja CXCR2 ekspressiooni reguleerimine allapoole Helicobacter pylori abil: H. H. pylori nakkuse uus patomehhanism? // Infektsioon ja immuunsus. 2004. - v. 72. - lk. 6773 - 6779.

279. Schmid P., Cox D., BIL-be G. TGF-P ja TGF-p II tüüpi retseptorid inimese epidermis: diferentsiaalne ekspressioon ägedate ja krooniliste nahahaavade korral // J. Pathol. 1993, -V. 171. Lk 191-197.

280. Schröder J.-M., Sticherling M., Henneicke jt. IL-lß või tuumori nekroosifaktor - stimuleerib kolme NAP / IL-8-ga seotud neutrofiil- kemotaktilise valgu vabanemist inimese naha fibroblastides // J. Immunol. 1990. - V. 144. - Lk 2223 - 2232.

281. Schroeder J., Mrowietz U., Morita E., Christophers E. Inimese monotsüütidest saadud neutrofiile aktiveeriva peptiidi puhastamine ja biokeemiline iseloomustus, millel puudub interleukiin-1 aktiivsus // J. Immunol. 1987. - V. 139. - Lk 3474 - 3483.

282. Scott Algood H.M., kate T.L. Helicobacter pylori püsivus: ülevaade H. pylori ja peremeesorganismi immuunsuse vastastikmõjust. Clin. Mikrobiool. Arvustused. 2006, v. 19, v. 597 613.

283. Seidman C., Raffetto J.D., Overman K.C., Menzoian J.O. Veenihaavandi fibroblastid reageerivad põhifibroblasti kasvufaktorile rakutsükli valgu tasemel // Ann. Vaas. Surg. 2006. - V. 20. - lk 376-380.

284. Sherry B., Cerami A. Kahhektiin / tuumori nekroosifaktor kontrollivad põletikuvastuse endokriinset, parakriinset ja autokriinset toimet // Kamber. Biol. 1988. V. 107. Lk 1269-1277.

285. Shimizu T., Hamna H., Ohtsuka Y., Kaneko K., Gupta R. jt. Tsütokiinid Helicobacter pylori infektsiooniga laste mao limaskestas. Acta Paediatr. 2004, v. 93, lk 322 326.

286. Sibille Y., Reynolds H.Y. Makrofaagid ja polümorftuumalised neutrofiilid kopsukaitses ja vigastustes // The American Review of Respiratory Disease. 1990. - V. 141. -Numbrid 2. -471-501.

287. Sica A., Wang J. M., Colotta F. jt. IL-1 ja tuumori nekroosifaktori poolt endoteelirakkudes indutseeritud monotsüütide kemotaktilise ja aktiveeriva faktori geeniekspressioon // J. Immunol. 1990. - V. 144. - Lk 3034-3038.

288. Silva-Mejias C., Gamboa-Antinolo F., Lopes-Cortes L.F. et al., 1.terleukiin-13 erineva etioloogiaga pleura vedelikes, Chest. 1995 1. V. 108.-P. 942–945.

289. Simpson D. M., R. Ross. Neutrofl-L-ic leukotsüüt haava parandamisel: uuring antineutrofiilseerumiga // J. Clin. Invest. 1972. -V. 51. - lk 2009-2023.

290. Sims J., Giri J., Dower S. Neil kahel interleukiin-1 retseptoril on IL-1 toimel erinev roll // Clin. Immunol. Immunopath. 1994, kd 72, lk 9–14.

291. Laulja A.J., Clark R.A.F. Haiguse mehhanismid: naha haavade paranemine // N. Engl. J. Med. 1999. - V. 341. - Lk 738 - 746.

292. Nutikas S.J., Casale T.B. Interleukiin-8 poolt indutseeritud rakulist neutrofiilide migratsiooni soodustavad endoteeli- ja kopsuepiteelirakud // Am. J. Resp. Kamber. Mol. Biol. 1993. V. 9. P. 489-495.

293. Nutikas S.J., Casale T.B. Kopsuepiteelirakud hõlbustavad TNF-alfa poolt indutseeritud neutrofiilide kemotaksist. Tsütokiinide võrgustumise roll // J. Immunol. 1994. V. 152. P. 4087-4094.

294. Smith E., Hoffman R. Angiostatiini ja endostatiiniga seotud mitmed fragmendid veenijalahaavandite vedelikus // Wound Repair Regen. -2005.-V. 13.-P. 148-157.

295. Smith M., Hold G., Tahara E., El-Omar E. Maovähi rakulised ja molekulaarsed aspektid. Maailm J Gastroenterol. 2006, v. 12, lk 2979–2990.

296. Smith W.B., Gamble J.R., Clare-Lewis I., Vadas M.A. Interleukiin-8 kutsub esile neutrofiilide transendoteliaalse migratsiooni // Immunology. 1991. - V. 72. - Lk 65 - 72

297. Soma Y., Dvonch V., Grotendorst G.R. Trombotsüütidest saadud kasvufaktori AA homodimeer on inimese trombotsüütides ja inimese ägedas haavavedelikus domineeriv isovorm // FASEB. 1992. - V. 6. - Lk 29963001.

298. Standi ford T.J., Kunkel S.L., Basha M.A. jt. Interleukiin-8 geeni ekspressioon kopsuepiteeli rakuliini abil: kopsu tsütokiinivõrkude mudel // J. Clin. Invest. 1990. - V. 86. - P. 1945-1953.

299. Stanley A.C., Park H.Y., PhlL-lips T.J. jt. Kroonilistest veenihaavanditest pärinevate naha fibroblastide vähenenud kasvu saab stimuleerida kasvufaktoritega // J. Vase. Surg. 1997. - V. 26. - Lk 994-999.

300. Stierna P., Carlsoo B. Histopatoloogilised vaatlused kroonilise ülalõuaurkepõletiku korral. // Acta Otolaryngol. (Stockh). 1990. - V. 10. - Lk 450-458.

301. Strieter R. M., Chensue S. W., Basha M. A. jt. Interleukiin-8 inimese alveolaarse makrofaagi geeni ekspressioon TNF-a, LPS ja IL-b abil // Am. J. Respir. Kamber. Mol. Biol. 1990. V. 2. - Lk 321-326.

302. Strieter R.M., Kunkel S.L., Bone R.L. Kasvaja nekroosifaktori roll haigusseisundites ja põletikus // Crit. Hooldus Med. 1993. - V. 21.-P. 5447-5463.

303. Strieter R. M., Kunkel SL., Showell H. J. jt. Neutrofiilse kemotaktilise faktori endoteelirakkude geeniekspressioon TNF, LPS ja IL-1 abil // Science. 1989. - V.243.-P. 1467–1469.

304. Strieter R. M., Phan S. H., Showell H. J. jt. Monokiinide poolt indutseeritud neutrofiilide kemotaktilise faktori geeni ekspressioon inimese fibroblastides // J. Biol. Chem. 1989. - V. 264. - Lk 10621-10626.

305. Strieter R. M., Polverini P. J., Kunkel S. L. jt. ELR motiivi funktsionaalne roll CXC kemokiinides vahendas angiogeneesi // J.

306. Biol. Chem. 1995. V. 270. Lk 27348-27357.

307. Subramaniam M., Saffaripour S., Van De Water L. jt. Endoteeli selektiinide roll haavade parandamisel // Am. J. Pathol. 1997. - V. 150. -P. 1701-1709.

308. Sugiyama M., Uekawa M., Yamane H. jt. IL-6 mõju mandlilümfotsüütide proliferatsioonile ja diferentseerumisele ning IL-6 tootvate rakkude tuvastamisele mandlites. Acta Otolaryngol. 1991. - pakk. 486. -P. 245-253.

309. Sumiyoshi K., Nakao A., Setoguchi Y. jt. Smad reguleerivad kollageenigeeli kokkutõmbumist inimese naha fibroblastide abil // Br. J. Dermatol. 2003. - V. 149. - Lk 464-470.

310. Sunderkotter C., Steinbrink K., Goebeler M. jt. Makrofaagid ja angiogenees // J. Leuk. Biol. 1994. V. 55. lk 410-422.

311. Suzuki H., Takahashi Y., Wataya H. jt. IL-8 poolt indutseeritud neutrofiilide värbamise mehhanismid kroonilise sinusiidi korral // J Allergy Clin. Immunol. 1996. - V.98. - lk 659-670.

312. Takashima M., Furita T., Hanai H. jt. Helicobacter pylori nakkuse mõju maohappe sekretsioonile ja gastriini tasemele seerumis Mongoolia liivahiirtel. Soolestik. 2001, v. 48, lk. 765 773.

313. Takeda K., Kaisho T., Akira S. Tollilaadsed retseptorid // Annu. Rev. Immunol. 2003. - Kd. 21. - lk 335-376.

314. Tedeschi A, Palumbo G, Milazzo N, Miadonna A. Nina neutrofiilia ja eosinofiilia, mis on põhjustatud trombotsüütide aktiveeriva faktoriga. J. Allergiakliinik. Immunol. 1994. - V.93. - Lk 526–33.

315. Thornton S.C., Pot S.B., Walsh B.J. jt. Immuun- ja sidekoerakkude vastasmõju: lümfokiinide ja monokiinide mõju fibroblastide kasvule // J. Leuk. Biol. 1990. - V. 47. - lk 312–320.

316. Toews G.B. Tsütokiinid ja kops // Euroopa respiratoorne

317. Ajakiri. 2001. - V. 18. - varustus 34. - lk 3s-17s

318. Togawa S., Joh T., Itoh M. jt. Interleukiin-2 geeni polümorfismid, mis on seotud Helicobacter pylori nakkuse põhjustatud mao atroofia suurenenud riskiga. Helicobacter. 2005, v. 10, lk. 172-178.

319. Tokushige E., Itoh K., Ushikai M. jt. IL-1 beeta mRNA ja raku adhesioonimolekulide lokaliseerimine kroonilise sinusiidiga patsientide ülalõuaurkevalu limaskestas // Laryngoscope. 1994. - V.104. - nr 10.-P. 1245–1250.

320. Tracey K., Cerami A. TNF - pleiotroopsed tsütokiinid ja terapeutiline sihtmärk // Ann. Rev. Med. 1994. V. 45. lk 491-503.

321. Trengove N.J., Bielefeldt-Ohmann H. ja Stacey M.C. Mitogeenne aktiivsus ja tsütokiinide tasemed mitteparanevate ja paranevate krooniliste haavandite korral // Wound Rep. Reg. 2000. - kd 8. - lk 13-25.

322. Trengove N. J., Stacey M. C., MacAuley S. jt. Ägeda ja kroonilise haavakeskkonna analüüs: proteaaside ja nende inhibiitorite roll // Wound Repair Regen. 1999. - V. 7. - lk 442-452.

323. Ulich T. R., Yin S., Guo K. jt. Endotoksiini ja tsütokiinide intratrahheaalne süstimine. 11. Interleukiin-6 ja transformeeriv kasvufaktor beeta pärsivad ägedat põletikku // Am. J. Pathol. -1991. V. 138. -P.1097-101.

324. Ulich T. R., Yin S. M., Guo K. Z. jt. Endotoksiini ja tsütokiinide intratrahheaalne manustamine. TIL Interleukiin-1 (IL-1) retseptori antagonist pärsib endotoksiini ja IL-1 indutseeritud ägedat põletikku // Am. J. Pathol. 1991. V. 138. Lk 521-4.

325. Van Damme J., van Beeumen J., Opdenakker G., Billiau A. Uut NH2-terminaalset järjestust iseloomustab inimese monokiin, millel on neutrofiilide kemotaktiline, nahareaktiivne ja granulotsüteesi soodustav toime // J.Exp. Med. 1988. -V. 167. - Lk 1364-1367.

326. Van Kempen M.J., Rijkers G.T., Van Cauwenberge P.B. Immuunvastus adenoidides ja mandlites // Int. Arch. Allergia Immunol. 2000. - V. 122.-№1.-P. 8–19.

327. Van Vlem B, Vanholder R, De Paepe P, Vogelaers D, Ringoir S. Antibiootikumide immunomoduleerivad toimed // Infektsioon. 1996. - V.24. -P. 275.

328. Vandermeer J., Sha Q., Lane A.P., Schleimer R.P. Sinonasaalse õõnsuse sünnipärane immuunsus: messenger RNA ekspressioon komplemendi kaskaadkomponentide ja tasuliste retseptorite jaoks // Arch. Otolarüngool. Pea kaela Surg. -2004. V.130. - nr 12. - lk 1374-1380.

329. Vegesna V., McBride W.H., Taylor J.M.G., Withers H.R. Interleukiin-1¡ 3 või kasvufaktori P muutmise mõju hiire kiirituspuudulikkusega haavade paranemisele. J. Surg. Res. 1995, 59, 699-704.

330. Wagner S, Coerper S, Fricke J jt. Inimeste ägedate ja krooniliste haavade kasvufaktorite põletikuliste ja süsteemsete allikate võrdlus // Wound Repair Regen. 2003. - V. 11. - Lk 253-60.

331. Wallace H. J., Stacey M. C. Kasvaja nekroosifaktori alfa (TNF-alfa) ja lahustuvate TNF retseptorite tase krooniliste veenijalahaavandite korral - korrelatsioon paranemise staatusega // J. Invest. Dermatool. 1998. - V. 110. - lk 292-296.

332. Werner S. keratinotsüütide kasvufaktor: ainulaadne mängija epiteeliparandusprotsessides // Cytokine & Growth Factor Rev. 1998.-Vol. 9.-P. 153–165.

333. Werner S., Breden M., Hubner G. jt. Geneetiliselt diabeetilise hiire haava paranemise ajal väheneb ja viivitatakse keratinotsüütide kasvufaktori ekspressiooni indutseerimine Dermatool. 1994. - V. 103.-P. 469-473.

334. Werner S., Grose R. Haava paranemise reguleerimine kasvufaktorite ja tsütokiinide poolt. Physiol. Rev. 2003. - V. 83. - Lk 835 - 870.

335. Werner S., Smola H., Liao X. jt. KGF-i funktsioon epiteeli morfogeneesis ja haava uuesti epiteelimisel // Science. -1994.-V. 266.-P. 819-822.

336. Wertheimer E., Spravchikov N., Trebicz M. jt. Naha leviku ja diferentseerumise reguleerimine nullhiirel: mõju diabeedi nahatüsistustele // Endokrinoloogia. 2001. - V. 142. -P. 1234-1241.

337. Whitney A.E., Guarner J., Hutwagner L., Gold B.D. Helicobacter pylori gastriit lastel ja täiskasvanutel: võrdlev histopatoloogiline uuring. Ann. Diagn. Pathol. 2000, v. 5, lk. 279 285.

338. Widegren H., Erjefalt J., Korsgren M. jt. Intranasaalse TNFa mõju. granulotsüütide värbamise ja aktiivsuse kohta tervetel uuritavatel ja allergilise riniidiga patsientidel // Respir. Res. 2008. - V.9. - nr 1. -P.15.

339. Wu L., Brucker M., Gruskin E. jt. Trombotsüütidest pärineva kasvufaktori BB erinev mõju haavade paranemise kiirendamisel vanuses versus noored loomad: koehüpoksia mõju // Piast. Rekonstrueerida. Surg. 1997. -V. 99, - Lk.815-824.

340. Wu L., Pierce G.F., Galiano R.D., Mustoe T.A. Keratinotsüütide kasvufaktor kutsub esile naha isheemilistes haavades granuleeruva kude. Epiteeli-mezenhimaalse raku interaktsioonide tähtsus // Arch. Surg. - 1996.-V. 131.-P. 660-666.

341. Xuan J., Deguchi R., Watanabe S. jt. IL-lbeta geeni polümorfismi ja mao limaskesta IL-lbeta taseme seos Helicobacter pylori infektsiooniga patsientidel. J. Gastroenterol. 2005, v. 40, lk. 796-801.

342. Yamaoka Y., Kita M., Sawai N., Kashima K., Imanishi J. Erinevate tsütokiinide esilekutsumine ja raske limaskesta põletiku tekkimine cagA geeni positiivsete Helicobacter pylori tüvedega. Soolestik. 1997, v. 41, lk. 442-451.

343. Yee J., Christou N.V. Kasvaja nekroosifaktori alfa kohalik roll neutrofiilide funktsiooni moduleerimisel põletikukohtades // Arch. Surg. 1994. V. 129. P. 1249-1255.

344. Yuo A., Kitagawa S., Kasahara T., Matsushima K. jt. Inimese neutrofiilide stimuleerimine ja praimimine interleukiin-8 abil: koostöö kasvaja nekroosifaktori ja kolooniat stimuleerivate teguritega // Veri. 1991. - V. 78. - Lk 2708 - 2714.

345. Yurochko, A. D., Huang E. S. Inimese tsütomegaloviiruse seondumine inimese monotsüütidega kutsub esile immunoreguleeriva geeni ekspressiooni // J. Immunol. -1999. -V. 162. lk 4806-4816.

346. Zhao L.L., Davidson J.D., Wee S.C. jt. Hüperbaarse oksigeeni ja kasvufaktorite mõju küüliku kõrva isheemiliste haavandite korral // Arch. Surg. -1994. V. 129. - Lk 1043 - 1049.

347. Zuercher A.W., Coffin S.E., Thurnheer M.C. jt. Ninaga seotud lümfoidkoe on limaskesta indutseeriv koht viirusspetsiifiliste humoraalsete ja rakuliste immuunvastuste jaoks // J. Immunol. 2002. - V.168. - nr 4. - 1796 - 1803.

Pange tähele, et ülaltoodud teadustekstid saadetakse ülevaatamiseks ja saadakse väitekirja originaaltekstide (OCR) tunnustamise teel. Sellega seoses võivad need sisaldada vigu, mis on seotud tuvastamisalgoritmide ebatäiuslikkusega. Meie esitatavate väitekirjade ja referaatide PDF-failides pole selliseid vigu.

Loe ka ...

Sfinksi ajalugu ja selle sümboolika maailma erinevate rahvaste seas

Sfinksi ajalugu ja selle sümboolika maailma erinevate rahvaste seas

Mis on sfinks

Mis on sfinks

Mis on entroopia. Mis on entroopia. Entroopia kui humanitaarkontseptsioon

Mis on entroopia. Mis on entroopia. Entroopia kui humanitaarkontseptsioon

Parim saidil
1

Püha Anne ordeni autasustamine
2

Mida tähendab okultism. Okultism. Mis see on? Igal okultistlikul teadusel on kaks tasandit
3

Ida-Euroopa 9. sajandil Mis on 19. sajand
4

Pyongyang (Põhja-Korea pealinn)
5

Mis on telluur. Maailma telluuriturg. Näited probleemide lahendamisest
Uus
Serbia kaart vene keeles

Serbia kaart vene keeles
Nauru - omaenda ahnuse tõttu kaotatud saar

Nauru - omaenda ahnuse tõttu kaotatud saar
Aasia poliitiline kaart vene keeles

Aasia poliitiline kaart vene keeles
Braunschweigi keiser ivan antonovitš ja nende perekond

Braunschweigi keiser ivan antonovitš ja nende perekond
Siin on selline generalissimo link Arhangelski provintsiga

Siin on selline generalissimo link Arhangelski provintsiga
Siin on selline Venemaa ajaloo Generalissimo Generalissimo

Siin on selline Venemaa ajaloo Generalissimo Generalissimo
Anna Leopoldovnaga sõlmitud Brunswicksi abielu saatus

Anna Leopoldovnaga sõlmitud Brunswicksi abielu saatus
India iidse ajaloo asukoht India kaardil

Vana-India ajalugu India asukoha kaardil

Soovitame lugeda