Изобретение относится к медицине, в частности для лечения облысения мужского типа. Для этого вводят известный для лечения указанного облысения финастерид, но в дозах, значительно меньших рекомендованных терапевтических. Предлагается твердая фармкомпозиция, содержащая финастерид в дозе 0,2 - 1,0 мг, а также способ лечения, в котором суточная доза этого препарата составляет 0,2 - 1,0 мг. Предложение позволяет эффективно лечить андрогенное облысение при уменьшении побочных эффектов и затрат на лечение. 2 с. и 17 з.п. ф-лы.

Изобретение касается лечения андрогенной алопеции, в том числе облысения мужского типа, соединениями, являющимися ингибиторами 5-альфа-редуктазы изофермента 2. Эта заявка является частичным продолжением S.N. 08/138520, поданной 15 октября 1993 года. Предпосылки изобретения Некоторые нежелательные физиологические проявления, такие как обыкновенные (юношеские) угри, себорея, гирсутизм (избыточное оволосение у женщин), андрогенная алопеция, включающая в себя как облысение женского так и мужского типа, и доброкачественная гиперплазия предстательной железы, являются результатом гиперандогенной стимуляции, вызываемой избыточным накоплением тестостерона (Т) или сходных с ним андрогенных гормонов (мужских половых гормонов) в метаболической системе. Прежние попытки обеспечить химиотерапевтический агент для противодействия этим нежелательным результатам гиперандрогенности привели к обнаружению нескольких стероидных антиандрогенов, имеющих собственную нежелательную гормональную активность. Например, эстрогены не только нейтрализуют эффект андрогенов, но и имеют также феминизирующее действие. Были разработаны также нестероидные антиандрогены, например 4"-нитро-3"-трифторметилизобутиранилид. См. Neri, et al., Endorinol 1972, 91 (2). Однако эти продукты, хотя они и лишены гормонального действия, конкурируют со всеми природными андрогенами за рецепторные сайты и, следовательно, имеют тенденцию к феминизации мужчины-реципиента или мужского плода женщины-реципиента и/или инициируют эффекты обратной связи, способные вызывать гиперстимуляцию яичек. Основным медиатором (посредником) андрогенной активности в некоторых органах-мишенях, например, в предстательной железе (простате), является 5-дигидротестостерон ("DHT"), локально образующийся в органе-мишени в результате действия тестстерон-5-редуктазы. Ингибиторы тестостерон-5-редуктазы могли бы помочь в предотвращении или ослаблении симптомов гиперандрогенной стимуляции в этих органах. См., в частности, UP N 4377584, переуступленный Merck & Co., Inc., опубликованный 22 марта 1983 г. В настоящее время известно, что существует второй изозим 5-редуктазы, который взаимодействует с кожными тканями, в частности, в волосистой части головы. См., например, G. Harris, et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA. Vol 89, pp. 10787-10791 м (NOU 1992). Этот изозим (изофермент), в основном взаимодействующий с кожными тканями, обычно называют 5-редуктазой 1 (или типом 1 5-редуктазы), тогда как изозим, действующий в основном в тканях предстательной железы, называют 5-редуктазой 2 (или типом 2 5-редуктазы). Известно, что финастерид (17-(N-трет- бутилкарбамоил)- 4-аза-5-андрост -1-ен-3-он), продаваемый Merck & Co. , Inc. под товарным знаком PROSCAR является ингибитором 5-редуктазы 2, применимым для лечения гиперандрогенных состояний. См. , например, US patent N 4760071. Финастерид продается в настоящее время в Соединенных Штатах и по всему свету для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Применимость финастерида в лечении андрогенной алопеции и рака предстательной железы описана также в следующих документах: EP 0285382, опубликованном 5 октября 1988 г.; EP 0285383, опубликованном 5 октября 1988 г; Canadian Patent N 1302277; и Canadian Patent N 1302276. Характерные дозы, приводимые в качестве примеров в указанных выше описаниях, варьировали от 5 до 2000 мг на больного в день. В лечении андрогенной алопеции, включающей в себя как облысение женского типа, так и облысение мужского типа, и других гиперандогенных состояний было бы желательно вводить самую низкую возможную дозу фармацевтического соединения больному, но все еще сохраняющую терапевтическую эффективность. Заявители неожиданно обнаружили, что низкая суточная доза ингибитора 5-редуктазы 2 особенно применима в лечении андрогенной алопеции. Кроме того, низкую суточную дозу ингибитора 5-редуктазы 2 можно также применять, в частности, в лечении гиперандрогенных состояний, таких как обыкновенные (юношеские) угри, себорея, гирсутизм у женщин и синдром поликистозного яичника. Подробное описание изобретения Данное изобретение включает в себя способ лечения и/или возвращения к прежнему состоянию андрогенной алопеции и усиления роста волос и способы лечения обыкновенных угрей, себореи и гирсутизма (избыточного оволосения у женщин), которые предусматривают введение больному, нуждающемуся в таком лечении, ингибитора 5-редуктазы 2 в дозе менее 5 мг/сут. В одном варианте этого изобретения ингибитор 5-редуктазы 2 вводят в дозе от 0,01 до 3,0 мг/сут. В одном классе этого варианта осуществления ингибитор 5-редуктазы 2 вводят в количестве от 0,05 до 1,0 мг/сут, а в подклассе этого варианта ингибитор 5-редуктазы 2 вводят в количествах приблизительно 0,05-0,2 мг/сут. Иллюстрацией этого подкласса являются дозы приблизительно 0,05, 0,1, 0,15 и 0,2 мг/сут. Примерами этого подкласса являются дозы 0,05 и 0,2 мг/сут. Соединения, являющиеся ингибиторами 5-редуктазы 2, могут быть определены с применением теста, описанного ниже в примере 3. Во втором варианте этого изобретения способ лечения андрогенной алопеции предусматривает введение ингибиторных соединений 5-редуктазы 2, имеющих структурную формулу I или их фармацевтически приемлемой соли, где R 1 обозначает водород, метил или этил; R 2 обозначает углеводородный радикал, выбранный из алкила с прямой или разветвленной цепью из 1-12 атомов углерода или моноциклического арила, необязательно содержащего 1 или более заместителей из низшего алкила, содержащего 1-2 атома углерода и/или 1 или более галогенов (Cl, F или Br); R" обозначает водород или метил; R"" обозначает водород или -метил; и R""" обозначает водород, -метил или -метил. В одном классе этого второго варианта воплощения соединения ингибитора 5-редуктазы 2 имеют структурную формулу II

или фармацевтически приемлемой соли такого соединения,
где R 1 обозначает водород или метил;
R 3 обозначает алкил с разветвленной цепью из 4-8 атомов углерода. Типичные соединения, которые могут быть использованы в данном изобретении, включают в себя:
17-(N-трет-бутилкарбамоил) -4-аза-5-андрост-1- ен-3-он,
17-(N-изобутилкарбамоил -4-аза-5-андрост -1-ен-3-он,
17-(N-трет-октилкарбамоил) -4-аза-5-андрост -1-ен-3-он,
17-(N-октилкарбамоил) -4-аза-5-андрост-1 -ен-3-он,
17-(N-1.1-диэтилбутилкарбамоил) -4-аза-5-андрост-1 -ен-3-он,
17-(N-неопентилкарбамоил) -4-аза-5-андрост-1 -ен-3-он,
17-(N-тpeт-aмилкapбaмoил) -4-aзa-5-aндpocт-1 -eн-3-oн, и
17-(N-трет-гексилкарбамоил) -4-аза-5-андрост-1 -ен-3-он;
и соответствующие соединения, в которых 4-азот замещен радикалами метилом или этилом в каждом из указанных выше соединений. Типичными соединениями являются также любые из указанных выше соединений, имеющие в качестве заместителя азота алкил с разветвленной цепью, замещенный метилом, этилом, пропилом, изопропилом, бутилом, фенилом; 2, 3 или 4-толилом, ксилилом, 2-бром- или 2-хлорфенилом, 2,6-дихлор- или 2,6-дибромфенилом. Соединения формулы I и II, описанные выше, можно синтезировать согласно способам, хорошо известным в этой области, описанным, например, в US N 4760071, EP 0285382 и EP 0285383. Соединение финастерид доступно в настоящее время в качестве предписываемого согласно рецептам фармацевтического препарата из Merck & Co. Inc. Синтез финастерида описан в US 4760071. Еще один синтез финастерида описан в Synthetic Communications 30 (17), р. 2683-2690 (1990). Целью данного изобретения является обеспечение способов лечения гиперандрогенных состояний, в том числе облысения мужского типа и облысения женского типа, обыкновенных (юношеских) угрей, себореи, гирсутизма (избыточного оволосения) у женщин и синдрома поликистозного яичника, посредством системного, перорального, парентерального или местного введения ингибитора 5-редуктазы 2 в дозе менее 5 мг/сут и конкретно приблизительно от 0,01 мг/сутки до 3,0 мг/сут, более конкретно 0,05-0,2 мг/сут. Далее изобретение иллюстрируется дозами приблизительно 0,05-0,2 мг/сут и специфически дозами приблизительно 0,05, 0,1, 0,15 и 0,2 мг/сут. В примерах изобретения приведены дозы 0,05 и 0,2 мг/сут. Термин "лечение андрогенной алопеции" включает в себя остановку андрогенной алопеции и/или возвращение к прежнему состоянию (до облысения) и усиление роста волос. Ингибитор 5-редуктазы 2, например финастерид, при дозе менее 5 мг/сут можно использовать в комбинации с веществом, открывающим калиевые каналы, таким как миноксидил или его фармацевтически приемлемая соль, для лечения андрогенной алопеции, в том числе облысения мужского типа. Ингибитор 5-редуктазы 2 и "открыватель" калиевых каналов можно применять топически (местно) или каждое средство можно вводить различными путями введения; например, ингибитор 5-редуктазы 2 можно вводить перорально, тогда как "открыватель" калиевых каналов можно вводить топическим способом. Целью данного изобретения является также создание подходящих системных, пероральных, парентеральных и топических фармацевтических готовых форм для применения в новых способах лечения, описываемых в данном изобретении. Композиции, содержащие соединения, являющиеся ингибиторами -редуктазы 2 в качестве активного ингредиента, для применения в лечении указанных выше гиперандрогенных состояний могут вводиться в виде большого разнообразия терапевтических лекарственных форм в общепринятых носителях для системного (относящегося ко всему организму) введения. Например, эти соединения можно вводить в виде таких пероральных лекарственных форм, как таблетки, капсулы (каждая из этих форм может быть формой с прологированным действием), драже, порошки, гранулы, эликсиры, настойки, растворы, суспензии, сиропы и эмульсии. Они могут также вводиться в форме для внутривенного (как инъекцией, так и инфузией), внутрибрюшинного, подкожного, местного (с повязкой или без нее) или внутримышечного введения, причем эти формы применения хорошо известны специалистам с обычной квалификацией в области фармации. Для перорального введения, например, эти композиции могут быть обеспечены в форме таблеток с насечками или без, содержащих 0,01, 0,05, 0,1, 0,2, 1,0, 2,0 и 3,0 г активного ингредиента для симптоматического подбора дозы для подвергающегося лечению больного. Для лечения андрогенной алопеции, в том числе облысения мужского типа, обыкновенных угрей, себореи и гирсутизма у женщин, соединения ингибитора 5-редуктазы 2 можно вводить в виде фармацевтической композиции, содержащей активное соединение в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем, приспособленным для топического введения. Топические фармацевтические композиции могут быть, например, в форме раствора, крема, мази, геля, лосьона, шампуня или аэрозольной формы, пригодных для на несения на кожу. Топические фармацевтические композиции, применимые в способе лечения данного изобретения, могут включать в себя приблизительно 0,001-0,1% активного соединения в смеси с фармацевтически приемлемым носителем. Предпочтительно можно вводить соединения данного изобретения в единичной суточной дозе или общая суточная доза может быть введена в виде разделенной общей дозы два, три или четыре раза в сутки. Соединения данного изобретения можно вводить интраназально посредством топического использования подходящих для этого интраназальных носителей или чрескожно с применением хорошо известных специалистам с обычной квалификацией в этой области трансдермальных кожных пластырей. Для введения в форме чрескожной системы доставки введение дозы должно быть скорее непрерывным, чем прерывистым, в схеме приема лекарственного средства. Соединения данного изобретения могут также доставляться в виде суппозитория с применением такой основы, как масло-какао, глицеринированный желатин, гидрогенизированные растительные масла, смеси полиэтиленгликолей разной мол. массы и эфиров жирных кислот полиэтиленгликоля. Схема лечения с применением соединений данного изобретения выбирается в соответствии со множеством факторов, включающих в себя тип, вид, возраст, вес, пол и медицинское состояние больного; тяжесть состояния, которое должно быть подвергнуто лечению; способ введения; работу почек и печени больного; и конкретное применяемое соединение данного изобретения. Лечащий врач или ветеринар с обычной квалификацией может легко определить и прописать эффективное количество лекарственного средства, необходимого для предотвращения, противодействия, остановки или обращения прогрессирования данного состояния. Оптимальная точность в достижении концентрации лекарственного средства в диапазоне, который дает эффективность лечения без токсичности, требует режима лечения, основанного на динамике доступности лекарственного средства для сайтов-мишеней. Это предусматривает принятие во внимание распределения, равновесия и выведения лекарственного средства. В способах данного изобретения соединения, ингибирующие 5-редуктазу 2, описанные здесь детально, могут образовать активный ингредиент и в типичным случае вводятся в смеси с подходящими фармацевтическими разбавителями, наполнителями или носителями (в целом называемыми здесь материалами "носителя"), выбираемыми в соответствии с предлагаемой формой введения, т.е. пероральными таблетками, капсулами, эликсирами, сиропами и т.п., и согласующимися с традиционной фармацевтической практикой. Например, для перорального введения в форме таблетки или капсулы активный лекарственный компонент может быть соединен с пероральным фармацевтически приемлемым инертным носителем, таким как этанол, глицерин, вода и т.п. Капсулы, содержащие продукт этого изобретения, можно приготовить смешиванием активного соединения данного изобретения с лактозой и стеаратом магния, стеаратом кальция, крахмалом, тальком или другими носителями и помещением этой смеси в желатиновую капсулу. Таблетки можно приготовить смешиванием активного ингредиента с общепринятыми таблетирующими ингредиентами, такими как фосфат кальция, лактоза, кукурузный крахмал или стеарат магния. Кроме того, если желательно или необходимо, в эту смесь могут быть также включены подходящие связующие вещества, смазывающие вещества, разрушающие агенты и красители. Подходящие связующие вещества включают в себя крахмал, желатин, природные сахара, такие как глюкоза или -лактоза, сахаристые вещества из кукурузы, природные и синтетические камеди, такие как Acacia (аравийская камедь) трагакант или альгинат натрия, карбоксиметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль, воски и т.п. Смачивающие вещества, применяемые в этих лекарственных формах, включают в себя олеат натрия, стеарат натрия, стеарат магния, бензоат натрия, ацетат натрия, хлорид натрия и т.п. Дезинтеграторы (способствующие распадаемости лекарственной формы) включают в себя, без ограничений, крахмал, метилцеллюлозу, агар, бентонит, ксантановую камедь и т.п. Жидкие формы готовят в ароматизированных подходящим образом суспендирующих или диспергирующих агентах, таких как синтетические и природные камеди, например трагакант, Acacia (аравийская камедь), метилцеллюлоза и т.п. Другие диспергирующие агенты, которые могут быть применены, включают глицерин и т. п. Для парентерального введения желательны стерильные суспензии и растворы. Желательны изотонические препараты, содержащие обычно подходящие консерванты, для применения во внутривенном введении. Топические препараты, содержащие компонент активного лекарственного средства, можно смешивать с большим разнообразием материалов-носителей, хорошо известных в этой области, таких как, например, спирты, гель Aloe Vera аллантоин, глицерин, витамины A и E содержащие масла, минеральное масло, пропиленгликоль, PPG2 миристилпропионат и т.п., с образованием, например, спиртовых растворов, топических очищающих средств, гелей для кожи, очищающих кремов, лосьонов для кожи и шампуней в виде кремов или гелей. См., например, ЕР О 285 382. Соединения данного изобретения можно также вводить в форме липосомных систем доставки, таких как маленькие однослойные пузырьки, большие однослойные пузырьки и многослойные пузырьки. Липосомы могут быть образованы из множества фосфолипидов, таких как холестерин, стеариламин или фосфатидилхолины. Соединения данного изобретения могут также доставляться с применением моноклональных антител в качестве индивидуальных носителей, с которыми соединены молекулы соединения данного изобретения. Соединения данного изобретения могут быть также соединены с растворимыми полимерами в качестве нацеленных носителей лекарственного средства. Такие полимеры могут включать в себя поливинилпирролидон, сополимер пирана, полигидроксипропилметакриламидфенол, полигидроксиэтиласпартамидфенол или полиэтиленоксидполилизин, замещенный остатками пальмитоила. Кроме того, соединения данного изобретения могут быть соединены с классом биоразлагаемых полимеров, используемых в достижении контролируемого высвобождения лекарственного средства, например, полимолочной кислотой, полиэпсилонкапролактоном, полигидроксимасляной кислотой, полиортоэфирами, полиацеталями, полидигидропиранами, полицианоакрилатами и сшитыми или амфипатическими блок-сополимерами гидрогелей. Следующие примеры иллюстрируют данное изобретение и не должны рассматриваться как ограничивающие это изобретение, изложенное в прилагаемой формуле изобретения. ПРИМЕР 1
Известно, что финастерид встречается в двух различных полиморфных кристаллических формах, называемых "форма I" и "форма II". Форма I продается в виде 5-миллиграммовых таблеток (PROSCAR ). Форма I финастерида может быть приготовлена растворением финастерида в ледяной уксусной кислоте (приблизительно 100 мг/мл) и добавлением при перемешивании воды до тех пор, пока мас.% воды не будет равен (или более) 84%. Полученную твердую фазу собирают фильтрованием и сушат в вакууме при приблизительно 50 o C. Полученная форма I характеризуется кривой дифференциальной сканирующей калориметрии (DSC), при скорости нагревания 20 o C/мин в закрытой чашке (бюксе), обнаруживающей малую эндотерму с пиком температуры приблизительно 232 o C, экстраполированной начальной температурой приблизительно 223 o C, с теплотой ассоциации приблизительно 11 джоулей/г и большую эндотерму плавления с максимальной температурой приблизительно 261 o C, экстраполированной начальной температурой приблизительно 258 o C, с теплотой ассоциации приблизительно 89 джоулей/г. Рентгенограмма порошка характеризуется -интервалами 6,44, 5,69, 5,36, 4,89, 4,55, 4.31, 3,85, 3,59 и 3,14. FT-инфракрасный спектр обнаруживает полосы при 3431, 3237, 1692, 1666, 1602 и 688 см -1 . Растворимости в воде и циклогексане при 25 o C равны 0,05+0,02 и 0,27+0,05 мг/г соответственно. Кроме того, форму I финастерида можно получить перекристаллизацией из сухого (H 2 O < 1 мг/мл) этилацетата и изопропилацетата. Выделенные твердые вещества сушат в вакууме при приблизительно 50 o C. Они имеют те же самые физические характеристики, которые представлены выше. ПРИМЕР 2
Форма II финастерида может быть получена растворением финастерида в ледяной уксусной кислоте (приблизительно 100 мг/мл) и добавлением воды при перемешивании до тех пор, пока мас.% воды не будет равен (или более) приблизительно 75%, ноне будет превышать 80%. Полученную твердую фазу собирают фильтрованием и сушат в вакууме при приблизительно 100 o C. Полученная форма II характеризуется кривой DSC при скорости нагревания 20 o C/мин в закрытом бюксе, обнаруживающей единственную эндотерму плавления с пиком температуры приблизительно 261 o C, экстраполированной начальной температурой приблизительно 258 o C, с теплотой ассоциации приблизительно 89 джоулей/г. Рентгенограмма порошка характеризуется -интервалами 14,09, 19,36, 7,92, 7,18, 6,40, 5,93, 5,66, 5,31, 4,68, 3,90, 3,60 и 3,25. Т-инфракрасный спектр обнаруживает полосы при 3441, 3215, 1678, 1654, 1597, 1476 и 752 см -1 . Растворимости в воде и циклогексане при 25 o C равны 0,16+0,02 и 0,42+0,05 мг/г соответственно. Кроме того, форму II финастерида можно получить перекристаллизацией из этилацетата, содержащего 2-30 мг/мл воды, и из изопропилацетата, содержащего 2-15 мг/мл воды. Выделенные твердые вещества сушат в вакууме при приблизительно 80 o C. Они имеют те же самые физические характеристики, которые даны выше. Форму II можно также получить нагреванием формы I приблизительно до 150 o C, выдерживанием при этой температуре примерно в течение часа и охлаждением вновь до комнатной температуры. Форма II, полученная таким образом, имеет те же физические характеристики, которые даны выше. ПРИМЕР 3
Получение 5-редуктазы предстательной железы человека. Пробы ткани человека измельчали с применением охлаждающей мельницы и гомогенизировали в 40 мМ фосфате калия, pH 6,5, 5 мМ сульфате магния, 25 мМ хлориде калия, 1 мМ фенилметилсульфонилфториде, 1 мМ дитиотреитоле (DTT), содержащем 0,25 М сахарозы, при помощи гомогенизатора Potter-Elvehiem. Неочищенный ядерный осадок получали центрифугированием этого гомогената при 1500 об/мин в течение 15 минут. Неочищенный ядерный осадок промывали два раза и ресуспендировали в двух объемах буфера. К ресуспендированному осадку добавляли глицерин до конечной концентрации 20%. Эту суспензию фермента замораживали в аликвотах при -80 o C. Редуктазы предстательной железы были стабильны в течение по меньшей мере 4 месяцев при хранении в этих условиях. Определение 5-редуктазы (тест)
Реакционная смесь для типа 2 5-редуктазы содержала 40 мМ цитрата натрия, pH 5,5, 0,3 мкМ -тестостерона, 1 мМ дитиотреитола и 500 мкМ НАДФН в конечном объеме 100 мкл. В типичном случае тест инициировали добавлением 50-100 мкг гомогената простаты и инкубировали при 37 o C. После 10-15 минут реакцию останавливали экстракцией 250 мкл смеси 70% циклогексана: 30% этилацетата, содержащей по 10 мкг ДНТ и Т. Водный и органический слой разделяли центрифугированием при 14000 об/мин в микрофуге Эппендорфа. Органический слой подвергали ЖХВР (HP C) в нормальной фазе (10 см колонка Whatman partisil 5 Silica, уравновешенная в 1 мл/мин смеси 70% циклогексан: 30% этилацетат; время удерживания: ДНТ, 6,8-7,2 мин; андростандиол, 7,6-8,0; Т, 9,1-9,7 мин). Система HPLC (ЖХВР) состояла из градиентной системы Waters Model 680, снабженной приспособлением для отбора проб Hitachi Model 655А, переменным УФ-детектором Applied Biosystems Model 757 и анализатором радиоактивности Radiomatic Model A120. Превращение Т в ДНТ наблюдали при помощи проточного детектора радиоактивности путем смешивания эффлюента HPLC с одним объемом Flo Scint 1 (Radiomatic). При описанных условиях образование ДНТ было линейным в течение по меньшей мере 25 минут. Единственными стероидами, наблюдаемыми в случае препаратов простаты человека, были Т, ДНТ и андростандиол. Исследования по ингибированию
Соединения растворяли в 100% этаноле. Величины IС 50 представляют собой концентрацию ингибитора, требующуюся для снижения активности фермента до 50% от контроля. Величины IС 50 определяли с применением 6-точечного титрования, при котором концентрация ингибитора варьировала от 0,1 до 1000 нМ. ПРИМЕР 4
Способ макрофотографии и фотографии общего вида для детектировании роста волос
А. Способ макрофотографии
Местоположение: идентификационная карта (1Д карта). Зона-мишень счета волос. Оборудование: пленка Kodak-T-max 24 exposure (каждая с одним и тем же серийным номером эмульсии). Камера: Nikon N - 6000. Объектив: Nikkor N 60 mmf 2,8. Вспышки: Nikon SB-21B Macroflash. Устройство: регистрирующее устройство. Процедура фотографии. В этих клинических фотографиях единственной допускаемой переменной является число волос. Эмульсия пленки, освещение, обрамление, экспозиция и соотношения репродукции с действительным размером (коэффициенты репродукции) были постоянными. 1. Зону подсчета волос на больном готовили следующим образом: татуировку из небольших (~ 1 мм) точек наносили в начале исследования на ведущем крае зоны облысения непосредственно впереди центра лысого пятна темени с применением коммерческой татуировочной машины или вручную (иглой с чернилами). Зону размером примерно 1 кв. дюйм с центром при татуировке на ведущем краю зоны облысения коротко подстригали (~ 2 мм). Срезанные волосы удаляли из этой зоны для фотографии при помощи липкого пластыря. Сжатый воздух и/или вытирание этанолом можно также использовать для облегчения удаления срезанных волос. 2. Увеличение: каждый объектив имел фиксированный коэффициент репродукции 1:1,2. Диафрагма: каждую фотографию получали при f/22. Пленка: Т-Мах 100 (экспозиция 24). 3. Зона-мишень счета волос больного. Три экспозиции (-2/3, 0 и +2/3 f-stop). Подготовленный техник (лаборант) помещает прозрачный лист на отпечатанную фотографию и при помощи ручки с войлочным кончиком проставляет черную точку над каждым видимым волосом. Прозрачную карту точек затем считают при помощи анализа изображения с применением компьютера. Фотографии кодируют произвольным номером, соответствующим месту исследования, номеру визита больного и номеру локализации больного для гарантии сохранения. На 6-ом месяце считали базовую линию и фотографии 6-го месяца и данные анализировали для промежуточного анализа. На 12-ом месяце считали базовую линию, фотографии 6-го и 12-го месяца и данные анализировали для первичной конечной точки. Методология детектирования роста волос также описана в Olser, E.A. Delong, E.J. American Academy of Dermatology, vol. 23, p. 470 (1990). В. Способ фотографии общего вида
Местоположение: цветная карта (1Д карта) больного. Фотография общего вида. Оборудование: пленка Kodachrome KR-64.24 exposure каждая с одним и тем же серийным номером эмульсии. Камера: Nikon N-6000. Объектив: Nikkor 60 mmf 2,8. Вспышки: Nikon SB-23. Процедура фотографии. В этих клинических фотографиях единственной допускаемой переменной является вид всей зоны облысения. Что-либо внешнее по отношению к этой зоне (одежда, мебель, стены и т.д.) исключается из фотографируемого поля зрения. 1. Больные должны иметь фотографии общего вида, сделанные перед стрижкой волос, с головой в фиксированном положении, определяемом применением стереотактическим устройством. Волосы на голове больного укладывают таким образом, чтобы они не затемняли зоны облысения. 2. Увеличение: каждый объектив имеет фиксированный коэффициент репродукции 1:6. Диафрагма: каждую фотографию получают при f/11. Пленка: применяют kodachrome (24 exposure). 3. Фотографии общего вида больного. Три экспозиции при нулевой компенсации. С применением описанной выше методики можно показать, что введение ингибиторов 5-редуктазы 2, включающих финастерид, в дозах менее 5 мг/сут на больного, например 1 мг/сут или 0,2 мг/сут, применимо в лечении андрогенной алопеции и усиливает рост волос у больных с таким состоянием. ПРИМЕР 5
В другом тесте финастерид вводили перорально в течение 6 недель мужчинам с мужским типом облысения при дозах 0,2 мг/сутки, 1,0 мг/сут и 5,0 мг/сут. Результаты этого теста показали значительное уменьшение содержания ДНТ в ткани волосистой части головы обследуемых участников.

Формула изобретения

1. Твердая фармацевтическая композиция для лечения андрогенной алопеции, содержащая 17-(N-трет-бутилкарбамоил)-4-аза-5-альфа-андрост-1-ен-3-он, в дозе составляющей 0,2 - 1,0 мг. 2. Фармацевтическая композиция по п.1, содержащая стандартную дозу 1 мг 17-(N-трет-бутилкарбамиол)-4-аза-5-альфа-андрост-1-ен-3-она и подходящие фармацевтические носители. 3. Композиция по п.2, для лечения андрогенной алопеции, представляющей собой облысение по мужскому типу. 4. Композиция по п.2, приспособленная для перорального введения. 5. Композиция по п.1, представляющая собой таблетку для лечения андрогенной алопеции и ускорения роста волос, содержащая в качестве активного ингредиента 17-(N-трет-бутилкарбамоил)-4-аза-5-альфа-андрост-1-ен-3-он в дозе 1 мг и содержащая подходящие фармацевтические носители. 6. Таблетка по п.5 для лечения андрогенной алопеции, представляющей собой облысение по мужскому типу. 7. Таблетка по п. 6, где фармацевтические носители выбраны из фосфата кальция, лактозы, кукурузного крахмала и стеарата магния. 8. Таблетка по п.7, где фармацевтические носители выбраны из лактозы и стеарата магния. 9. Таблетка по п.7, дополнительно содержащая один или более из следующих компонентов: связующее вещество смазывающее вещество, дезинтегрирующий агент и краситель. 10. Таблетка по п.9, где связующее вещество выбрано из крахмала, желатина, природных сахаров, сахаристых веществ из кукурузы, камедей, карбоксиметилцеллюлозы, полиэтиленгликоля и восков. 11. Таблетка по п.10, где связующее вещество выбрано из крахмала и желатина. 12. Таблетка по п.9, где смазывающее вещество выбрано из олеата натрия, стеарата натрия, стеарата магния, бензоата натрия, ацетата натрия и хлорида натрия. 13. Таблетка по п.12, где смазывающее вещество является стеаратом магния. 14. Таблетка по п.9, где дезинтегрирующий агент выбран из крахмала, метилцеллюлозы, агара, бентонита и ксантановой камеди. 15. Таблетка по п.14, где дезинтегрирующий агент представляет собой крахмал. 16. Способ лечения андрогенной алопеции, введением 17-(N-трет-бутилкарбамоил)-4-аза-5-альфа-андрост-1-ен-3-она, отличающийся тем, что доза составляет от 0,2 до 1,0 мг/сутки. 17. Способ по п.16, отличающийся тем, что доза составляет 0,2 мг/сутки. 18. Способ по п.16, отличающийся тем, что доза составляет 1,0 мг/сутки. 19. Способ по п. 16, отличающийся тем, что 17-(N-тpeт-бутилкарбамоил)-4-аза-5-альфа-андрост-1-ен-3-он, вводят перорально.

Фармакологическая группа: средства для лечения и профилактики заболеваний предстательной железы; ингибиторы 5-альфа редуктазы

Аводарт (Дутастерид) – ингибитор фермента 5-альфа редуктазы. Ингибиторы редуктазы действуют, предотвращая конверцию тестостерона в более андрогенный компонент ДГТ (дигидротестостерон). ДГТ влияет на возникновение ряда расстройств у мужчин, в том числе на выпадение волос по мужскому типу и развитие доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Аводарт клинически одобрен для лечения симптоматической доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ). Несмотря на то, что Аводарт близок по структуре и действию к Финастериду, он отличается от ингибитора редуктазы первого поколения своей селективностью в тканях. Финастерид ингибирует изофермент 2-го типа 5-альфа редуктазы, располагающийся в основном в коже головы и предстательной железе.

Дутастерид не действует специфически, а ингибирует редуктазы как 1, так и 2 типа. Как таковой, он подавляет преобразования ДГТ во всех тканях, включая кожу головы, печень, предстательную железу и кожу. Из-за этого он также снижает системные уровни ДГТ гораздо более эффективно, чем Финастерид.

Дигидротестостерон - основной андроген, ответственный за гиперплазию железистой ткани предстательной железы. Максимальное снижение концентраций дигидротестостерона в плазме является дозозависимым и наблюдается через 1–2 нед после начала лечения в дозе 0,5 мг/сут (снижается на 85 и 90% соответственно). Уменьшает размер предстательной железы, улучшает мочеиспускание и снижает риск возникновения острой задержки мочи и необходимости в хирургическом лечении.

Дутастерид и бодибилдинг

Ингибирующие эффекты ДГТ, которые обеспечивает Аводарт (Дутастерид), могут представлять определенный интерес для культуристов и спортсменов, обеспокоенных, в частности, андрогенными компонентами стероидов на основе тестостерона. Дутастерид способен подавлять андрогенные побочные эффекты, возникающие из-за преобразования ДГТ, заметно изменяя профиль препаратов тестостерона. При применении умеренных доз тестостерона, результатом может стать значительное снижение жирности кожи и акне. У мужчин, страдающих облысением, Аводарт может также уменьшить воздействие тестостерона на линии роста волос.

Следует отметить, что в качестве селективного ингибитора второго типа Финастерид эффективен также для снижения уровня ДГТ в коже головы (и снижения воздействия тестостерона на линии роста волос), но не действует так же хорошо в плане сокращения жирности кожи и акне.

С точки зрения общего потенциала, исследование, опубликованное в «Журнале клинической эндокринологии и метаболизма» (май 2004 года) напрямую сравнивает Аводарт с наиболее близким к нему соединением Финастеридом . В этом исследовании 399 мужчин, страдающих от доброкачественной гипертрофии, были разделены на три группы, принимающие Дутастерид (в дозах 0,01, 0,05, 0,5, 2,5 или 5,0 мг в сутки), Финастерид (0,5 мг в день) или плацебо, в течение 24 недель. За 24-недельный период, в группе, принимающей Дутастерид, было отмечено мощное ингибирование ДГТ. Благотворное влияние препарата было заметно при широком диапазоне доз. Так, например, ежедневная доза в 5 мг вызывала 98,4% ингибирование уровней ДГТ, в то время как 1/10 этой часть дозы (0,5 мг в день, установленная терапевтическая доза) снижала уровни в среднем на 94,7%.

Результаты сильно отличались от группы, принимающей 5 мг Финастерида , где было замечено только 70,8% ингибирование. Исследователи также отмечают значительные различия в результатах в группе, принимающей Финастерид , где у некоторых пациентов было обнаружено лишь 50-55% ингибирование ДГТ.

Помимо преимуществ, у снижения активности 5-альфа-редуктазы есть и некоторые недостатки. С одной стороны, такие сильные андрогены, как ДГТ, способствую нервно-мышечному взаимодействию, помогая развивать силу и мышечную массу. Пользователи ингибиторов редуктазы часто сообщают об уменьшении максимального количества силовых подъемов вскоре после начала применения препарата. Кроме этого, также может понижаться либидо, так как снижаются концентрации ДГТ.

ДГТ также служит в качестве активного эндогенного анти-эстрогена, так как этот не ароматизирующийся стероид конкурирует с другими веществами (например, ароматизирующимся тестостероном), для связывания с ферментом ароматазы. При отсутствии этой конкуренции может возникнуть гинекомастия или другие эстрогенные побочные эффекты.
Гинекомастия указывается в качестве побочного эффекта для данного продукта, хотя частота этого заболевания в ходе тестирования была очень низкой (1,1% пользователей).

История

Дутастерид был впервые описан в 1997 году. Препарат был разработан американской фармацевтической компанией GlaxoSmithKline и одобрен FDA в ноябре 2001 года, а год спустя был выпущен в продажу компанией Glaxo под торговым наименованием Аводарт. GlaxoSmithKline также выпускает препарат в ряде других стран Европы и Южной Америки под тем же наименованием.

Аводарт поставляется в мягких желатиновых капсулах, содержащих 0,5 мг каждая.

Структурные характеристики

Аводарт является синтетическим 4-азастероидом. Он имеет химическое обозначение (5 , 17,)-N-{2,5-бис (трифторметил) фенил} -3-оксо-4-азаандрост-1-ен-17-карбоксамид.

Предупреждения по применению (беременность)

Препарат не следует принимать во время беременности. Помните, что Аводарт может проникать через кожу. Беременным или имеющим потенциал забеременеть женщинам строго противопоказано любое применение капсул Аводарта. Блокирующее воздействие Аводарта на ДГТ может вызывать серьезные проблемы в развитии плода мужского пола, даже при применении препарата в очень малых количествах.

Некоторое количество Аводарта также может содержаться в сперме. Все еще неизвестно, может ли лекарственное средство поглощаться во время полового акта в количестве, достаточном для того, чтобы нанести вред развивающемуся плоду мужского пола. Во время терапии рекомендуется использование презервативов или половое воздержание.

Побочные эффекты препарата Аводарт (Дутастерид)

Все очень виндивидуально - импотенция, снижение либидо, нарушение эякуляции, гинекомастия, аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, крапивница, локализованный отек).

Инструкции по применению препарата Аводарт (Дутастерид)

Ингибиторы редуктазы не могут полностью защитить пользователя от андрогенных побочных эффектов, таких, как вызванное стероидами выпадение волос, усиление жирности кожи и появление прыщей. Ингибиторы редуктазы уменьшают эти побочные эффекты за счет сокращения, а не устранения, уровня андрогенной активности в коже и волосистой части головы. Андрогенные и анаболические эффекты опосредованы тем же рецептором, и в настоящее время не существует способа полностью разделить два этих свойства.

Дигидротестостерон также не является уникальным по своей способности содействовать андрогенному облысению (облысение по мужскому типу). Ингибирование ДГТ, следовательно, не обеспечивает полную защиту против этого побочного эффекта. Ингибиторы редуктазы применимы только с тестостероном, метилтестостероном и флуоксиместероном. Эти три препарата превращаются в сильные «дигидро» производные фермента редуктазы.

Нандролон и некоторые из его производных ослабевают при взаимодействии с этим ферментом, так как их «дигидро» метаболиты очень плохо связываются с андрогенными рецепторами. Ингибирование редуктазы может активизировать андрогенные побочные эффекты.
Метандростенолон и болденон подвергаются конверсии в более сильные 5-альфа-восстановленные метаболиты, но не настолько, чтобы как-то влиять на андрогенность.
Тренболон – ДГТ из него не образуется
Эфиры тестостерона – очень активно превращается в ДГТ
Ганадотропин – сам по себе безопасен, но вызывает выработку тестостерона, который очень активно превращается в ДГТ

Список препаратов, которые не стоит использовать имея предрасположенность негативных реакций от высокого ДГТ!
Оксандралон
Туринабол
Станазолол
Провирон (Местеролон)
Мастерон (Дростанолон)
Оксиметалон

При использовании в медицине для лечения симптоматической доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ), Дутастерид принимается в дозировке 0,5 мг (1 капсула) в день. При использовании бодибилдерами и атлетами для уменьшения андрогенности при применении тестостерона, метилтестостерона или флуоксиместерона, Дутастерид обычно принимают в дозе 0,5 мг (1 капсула) один раз каждые 1-2 дня. Препарат, как правило, принимают в течение всего времени применения стероидов.

Синонимы (аналоги) препарата Аводарт (Дутастерид)

GlaxoSmithKline распространяет этот препарат в США, Европе и Южной Америке под торговой маркой Avodart.

Кроме того, другие разнообразные наименования можно найти на ряде международных рынков, включая Австрию (Avolve, Zyfetor), Грецию (Duagen), Индию (Duprost), Нидерланды (Duagen), Португалию (Duagen) и Испанию (Duagen). В России продается под названием Аводарт.

Доступность:

Препарат Аводарт - это двойной ингибитор 5а-редуктазы, который применяется для лечения и профилактики заболеваний предстательной железы. На территории Российской Федерации препарат отпускается по рецепту врача. Но в большинстве случаев можно обойтись и без рецепта.

Как можно побороться с Прыщами и замедлить Облысение от стероидов, если простатит не достает?

Рецепт бывалых по профилактике выпадения волос:
1) Шампунь Низорал - мыть раз 1-2 в неделю
2) Миноксидил мазать перед сном - эконом вариант
3) Маска на 30 минут раза 3 - 4 в неделю:
Кофеин 2 ампулы
Ммасло Авокадо
Масло Жожоба по колпачку
Капля шампуня.
Смешивать, втирать, надеть шапочку или бахилку на 30 минут.

Против прыщей:
Салициловая кислота + 5 табл Аспирина + 5 табл Левомицетина
Все перетирать и наносить утром и на ночь.
По результатам 1-2 недели и результат.

Теперь про "Финастерид" и в чем разница между ним и Дутастридом?

ФИНАСТЕРИД – блокирует первый тип 5а-редуктозы, тем самым тест практически не превращается в ДГТ. Прием препарата начинают сразу с первого дня курса, и заканчивают через 4-6 недель после курса. Не дорогой аналог финистерида ПЕНЕСТЕР стоит около 400 руб. как правило принимают по 1/4 таб/день. При сильном стероидном облысении, дозу повышают до 1/2 или до 1 таб/день

ДУТАСТЕРИД (АВОДАРТ) - блокирует 5а-редуктозы обоих типов, это позволяет снизить риск стероидного облысения до минимума.
Препарат накопительного действия, это значит что для достижения рабочей концентрации препарата в организме, нужно либо делать загрузку увеличивая дозу в первую неделю приема до 3-4 капсул, далее весь курс по одной капсуле в день, либо начать прием за 3-4 недели до курса по одной капсуле в день, и весь курс по 1 капсуле в день, заканчивают прием через 2 недели после отмены курса стероидов.

Популярные вопросы и дискуссии:
«Не снижают-ли блокаторы 5а-редуктозы эффективность курса?» , «не блокируют-ли они андрогенные свойства препаратов?».
Ответ: не снижают и не блокируют, а даже наоборот повышают отдачу от препаратов! Все дело в том, что некая часть стероидов конвертируется 5а-редуктозой в ДГТ, а как известно ДГТ не стимулирует мышечные клетки на рост, там попросту нет рецепторов ДГТ, поэтому часть стероидов становятся нерабочими, т.е превращаясь в ДГТ они становятся бесполезны в плане мышечного роста. Поэтому предотвращая превращение стероидов в ДГТ, мы оставляем стероид в «рабочим» состоянии, тем самым повышая отдачу от курса.

Подытожим - по сути, облысение от использования ААС можно избежать, нужно лишь придерживаться правил. Никто не говорит, что на 100% вы себя обезопасите от выпадения волос или от проявления прыщей. Суть в том, что нужно делать все грамотно, и за время ИКС точно, можно избежать отсрых последствий из-за своей расположенности.

Существует два способа ингибировать производство DHT : местно и внутренне. Разумеется, каждый метод дополнения будет иметь свои собственные механизмы, лежащие в основе их действия и эффективности.

Прежде всего, важно понять, почему блокирование DHT помогает предотвратить выпадение волос и способствовать росту волос в первую очередь.

DHT является причиной облысения по мужскому принципу - андрогенной алопеции (АГА)?

Облысение по мужскому типу является общим заболеванием, на которое приходится 95% выпадения волос у мужчин. Но что вызывает облысение мужского пола и может ли оно быть отменено?

Считается, что основным виновником облысения мужского пола является DHT . Это означает дигидротестостерон, и это андрогенный половой гормон, который вырабатывается из тестостерона.

По существу, тестостерон, половой гормон, ответственный за «мужественность», сочетается с 5-альфа-редуктазой, ферментом, участвующим в метаболизме стероидов.

Это приводит к получению DHT , соединения, которое может нанести ущерб всему телу, особенно скальпу,когда DHT соединяется с андрогенными рецепторами у основания волосяных фолликулов. Для тех, кто чувствителен к DHT , это приводит к миниатюризации волосяных фолликулов и, в конечном итоге, к истончению и потере волос.

Почему бы просто не заблокировать тестостерон?

Конечно, это возможность. Однако это приведет к некоторым менее приятным побочным эффектам, включая гинекомастию, сексуальную дисфункцию и бесплодие.

По сути, блокирование тестостерона приведет к снижению характеристик, которые делают у человека мужские признаки.

Препараты для борьбы с ДГТ

Существует только два препарата, одобренных Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) при лечении облысения, вызванного андрогенной алопецией. Это Пропеция и Миноксидил. Propecia работает, уменьшая уровни DHT во всем организме, ингибируя действие 5-альфа-редуктазы. Но Propecia несет ряд неприятных побочных эффектов, таких как развитие женской груди у мужчин (гиномастия), слабость и головокружение, снижение либидо, импотенция – это некоторые из них. Кроме того, эти побочные эффекты могут остаться после прекращения приема лекарства. Миноксидил работает по другому пути, и также несет ряд побочных эффектов.

Какой лучший вариант?

Существует два других процесса, оба из которых могут ингибировать 5-альфа-редуктазу и DHT с наименьшими побочными эффектами.

В природе существует ряд натуральных ингибиторов 5-альфа-редуктазы, которые могут сильно блокировать производство этого гормона. И лучшее это то, что они не имеют побочных эффектов, и они вполне доступны.

Ниже вы найдете список блокаторов дигидротестостерона. Некоторые из ингредиентов блокируют DHT , тогда как другие ингибируют активность 5-альфа-редуктазы, тем самым предотвращая производство DHT . 5-альфа-редуктаза представляет собой фермент в организме, превращающий тестостерон в DHT, который затем вызывает выпадение волос, у людей с андрогенной алопецией.

Тем не менее, все перечисленные ингредиенты являются полезным дополнением к процедуре лечения выпадения волос, и я рекомендую вам экспериментировать с ними, чтобы найти тот, который лучше всего подходит для вас.

Топ 5 лучших натуральных блокаторов DHT

Зачем использовать тематические блокаторы перорально в виде добавок и местно?

Обычно приходится лечить основную причину, чтобы уменьшить симптомы и эффективно лечить всё проблемное состояние. Я рекомендую использовать блокаторы DHT местно в комбинации с приемов добавок, блокирующих ДГТ, перорально. Привожу некоторые рецепты сывороток, масок и шампуней для применения местно с каждой из перечисляемых ниже растений. Можно сочетать различные травы вместе в виде приема добавок, так и применяя место на кожу головы для большего эффекта.

В отличие от большинства других веществ, которые ингибируют DHT из этого списка, со пальметто работает наиболее эффективно для уменьшения присутствия DHT во всем организме и в коже головы. Это было показано в исследовании, проведенном в опыте на хомяках, когда им давали со пальметто вместе с тестостероном или DHT. Со пальметто в сочетании с тестостероном лучше справлялся с уменьшением пигментации (признаком активности андрогена), чем комбинация со пальметто и DHT. Это связано с тем, что со пальметто лучше всего работает, ингибируя 5-альфа-редуктазу, а не останавливая деятельность DHT напрямую.

Для страдающих андрогенной алопецией, включение со пальметто в комплекс ухода за волосами добавит плюсов к лечению данного состояния.

Эффективные комбинации для местного применения.

Сыворотка №1

Используйте жидкий экстракт со пальметто, лучше без спирта или с малым его содержанием (15-25%). Наносить несколько капель на кожу головы и немного массировать кожу, втирая экстракт 3-4 раза в неделю, не смывать.

Так же можно добавить жидкий экстракт крапивы. Смешайте по полпипетки в стеклянной небольшой пиале и наносите так же.

Перед мытьем можно сделать следующую эффективную сыворотку :

Налить всё в стеклянную пиалу или глубокое блюдце, тщательно перемешать и наносить подушечками пальцев на кожу головы, запуская пальцы под волосы. Делайте несильный массаж, втирая сыворотку в кожу головы несколько минут. Наносите данную сыворотку за несколько часов до мытья головы или оставьте на ночь под шапку для душа. Применять каждый раз перед мытьем головы (1-2 раза в неделю или чаще, для лечение через день или каждый день) в течение минимум полгода. Приведенного количества хватит на 2-3 применения.

Шампунь

Теплая вода (1 стакан)

Пищевая сода (1 столовая ложка без горки)

Яблочный уксус (1 столовая ложка)

Экстракт со пальметто (1 капсула или 1 пипетка жидкого экстракта)

Грейпфрутовый сок (1/3 чашки)

Всё тщательно перемещать и наносить на кожу головы 1-2 раза в неделю. Держать около часа и смыть прохладной водой.

Преимущества для волос:

Сода и яблочный уксус действуют как очищающий агент. Экстракт со пальметто ингибирует 5-альфа-редуктазу, поэтому предотвращает накопление DHT на волосистой части головы.

Кроме того, грейпфрутовый сок и масло виноградных семян очищают и оживляют кожу головы и волосяные фолликулы.

Крапива является прекрасным блокатором DHT.

Исследование, в котором рассматривалось влияние крапивы на ДГТ, показало, что она уменьшает размер простаты, что является сильным показателем ее ингибирующих 5-альфа-редуктазы эффектов. В то время как это первое исследование было проведено на крысах, в другом исследовании, изучалось влияние крапивы на ДГПЖ у людей. Это было широкомасштабное исследование с 620 пациентами, которое проводилось в течение 6 месяцев, и результаты были собраны с использованием различных моделей и методов.

К ним относятся:

Международный показатель симптомов простаты (IPSS);

Максимальный расход мочи (Qmax);

Постоянные остаточные объемы мочи (PVR);

Профилактический антигенспецифический антиген (PSA);

Уровни тестостерона;

Размер простаты.

Через 6 месяцев как IPSS, так и Qmax значительно снизились в группе приема крапивы. Например, IPSS снизился с 19,8 до 11,8 единицы. В группе плацебо он снизился с 19,2 до 17,7.

Что это значит для людей с выпадением волос?

Крапива препятствует деятельности 5-альфа-редуктазы, что отлично подходит для мужчин и женщин с андрогенной алопецией (АГА).

Проверьте этот простой рецепт шампуня-блокатора DHT :

Крапива (2-3 столовых ложки сухой или большой пучок свежей, экстракт крапивы или сок)

Эфирное масло розмарина (5-10 капель)

Яблочный уксус (0,5 стакана)

Заварите крапиву в кастрюле с водой. Охладите отвар крапивы до комнатной температуры, а затем удалите листья крапивы. Или используйте экстракт крапивы или ее сок. Затем соедините все остальные ингредиенты и перемешайте. Используйте раствор на влажные волосы, подождите 3-5 минут и промойте прохладной водой.

Преимущества для волос:

Кроме того, эфирное масло розмарина так же является блокиратором DHT, ингибирующий 5-альфа-редуктазу и предотвращающий превращение тестостерона.
Про крапиву и действия на волосы читай в статье

Гриб Рейши (R eishi) обладает свойствами блокировать DHT, набирает силу в мире лечения выпадения волос и роста волос.

В исследовании 2005 года были проверены способности DHT-блокирования 19 разных грибов. Хотя большинство тестируемых грибов препятствовали активности 5-альфа-редуктазы, Ganoderma lucidum (reishi) был явным победителем:

Reishi ингибирует 5-альфа-редуктазу, тем самым уменьшая уровни DHT в волосистой части головы. Фактически он имел ингибирующий процент более 70%, что было значительно лучше, чем другие грибы в исследовании. Ингибируя активность 5-альфа-редуктазы, рейши сравним с финастеридом, поскольку оба ингибируют 5-альфа-редуктазу и, как результат, уменьшают количество DHT, которое влияет на волосяные фолликулы.

Домашние шампуни являются отличным вариантом, но волосам и особенно скальпу нужно использовать маски для волос с ингредиентами, блокирующие DHT. Используется один раз в неделю, эта маска может оживить кожу головы, сбалансировать уровни pH.

Маска

Авокадо (1 половина)

Эфирное масло ванили (5 капель)

Вишня (6 шт. без косточек)

Вода (1/2 стакана)

Травы (крапива, ромашка, гриб рейши)

Добавьте крапиву, ромашку и рейши в кастрюлю с кипящей водой. Охладите смесь трав до комнатной температуры, а затем процедите отвар. Добавьте вишню, эфирное масло и авокадо. Смешайте блендером до гладкой единородной, без видимых кусков, консистенции.

Нанесите маску на влажные волосы. Сделайте легкий массаж кожи головы 2-3 минуты и оставьте под шапкой для душа 15-20 минут или дольше, а затем тщательно промойте прохладной водой.

Преимущества для волос:

Эта увлажняющая маска для волос питает кожу головы, напитывая ее различными необходимыми питательными веществами и жирными кислотами.

Масло с противогрибковыми, антибактериальными и противовоспалительными свойствами – это масло розмарина. Является полезным дополнением к любой процедуре по уходу за волосами, связанной с решением проблемы выпадения волос.

Было доказано, что местное применение экстракта розмарина ингибирует 5-альфа-редуктазу. В результате это блокирует DHT от подключения к рецепторам андрогенов в коже головы, предотвращает выпадение волос и миниатюризацию волосяных фолликулов.

Насколько эффективен экстракта розмарина на ингибирование 5-альфа-редуктазы?

Согласно исследованию 2013 года, местное применения 200 мг/мл и 500 мг/мл ингибировали 5-альфа-редуктазу на 82,4% и 94,6% соответственно. Это лучше, чем показатель ингибирования финастерида (81,9%) в том же исследовании!

Масло розмарина можно легко добавить к вышеуказанным шампуням, рецептам масок для волос и сывороткам. Еще один отличный способ использовать блокираторы DHT местно - это массаж головы. В то время как сам массаж головы не будет препятствовать DHT, он обладает другими полезными свойствами. К ним относятся увеличение притока крови к коже головы и, согласно японскому исследованию 2016 года, увеличение толщины волос из-за растяжения клеток дермальной папиллы (DPC).

Что нужно:

Масло розмарина (несколько капель)

Накапайте немного масла розмарина в блюдце – 10-15 капель. Наносите масло на кожу головы, набрав подушечками пальцев немного масла и запуская пальцы под волосы к коже головы. Массируйте кожу головы не сильно от края роста волос к макушке. Делайте массаж около 5-10 минут. Будьте осторожны, используйте только подушечки пальцев для массажа. Ногти могут повредить кожу головы и волосяные фолликулы. Для большего эффекта я советую сделать вышеуказанную сыворотку №1 из этой статьи.

Эклония Кава (Ecklonia cava) – это морские водоросли, найденные у берегов Японии и Кореи. Эклония Кава является многообещающим новым средством для прекращения выпадения волос и улучшения роста новых волос.

Состоявшая из полифенолов, эта противовоспалительная и антиоксидантная морская водоросль обычно используется всюду в Азии и потребляется на регулярной основе в пищу.

Действует как дополнение к росту волос несколькими способами. Во-первых, как мощный антиоксидант, он поглощает вредные свободные радикалы, склонные к старению. Делает это до 24 часов после приема, намного дольше, чем другие антиоксиданты. Это не только улучшит волосы, но также положительно повлияет на память, кровообращение, нормализацию веса. Во-вторых, это помогает нормализовать кровяное давление. Повышенное кровяное давление сильно коррелирует с андрогенной потерей волос, поэтому снижение артериального давления противодействует ему. В-третьих, Ecklonia Cava воздействует непосредственно на гормонную среду волос, уменьшая 5-альфа-редуктазу. Это, в свою очередь, уменьшает DHT, что способствует росту волос. Водоросль также способствует росту новых клеток дермального сосочка.

Местное применение Эклония Кава ингибирует 5-альфа-редуктазу и, следовательно, DHT. Было показано, что Эклония Кава ингибирует 5-альфа-редуктазу до 61,5%. Еще лучше были результаты ингибирования полифенольного экстракта диэкола.

Диэкол (D ieckol ) - полифенол, обнаруженный в Эклония Кава , является эффективным ингибитором DHT, встречается в изобилии в этих водорослях. Концентрация 100 мг/мл фактически оказалась столь же эффективной, как и финастерид. Эклония Кава и его экстракты являются хорошим вариантом для блокировки DHT.
Про Эклонию Кава так же читай в статье

Как эффективно использовать актуальные ингибиторы DHT

Наиболее эффективным методом использования будет тот, который вы используете последовательно и постоянно. Вот почему актуальные методы добавок будут варьироваться от человека к человеку.

Помните, это не помешает экспериментировать, но последовательность и постоянство действительно является ключевым фактором. Вот почему я рекомендую придерживаться одного метода лечения в течение как минимум 8 недель, прежде чем решить, что он не работает для вас.

2. The 6 Most Powerful Natural DHT Blockers www.lighttherapydevice.com/6-powerful-dht-blockers

Dmitry Pushkar 5 of 5

Плоды пальмы Со Пальметто (Saw Palmetto) Существует два способа ингибировать производство DHT: местно и внутренне. Разумеется, кажды...

Большая часть мужчин пожилого возраста, а в последнее время нередко и мужчины репродуктивного возраста, страдают от патологий функционирования предстательной железы. Симптомами патологии могут быть частые и болезненные мочеиспускания, снижение эректильной функции, снижение либидо и т.д.

Как правило, это следствия простатита, инфекционно – воспалительного процесса предстательной железы, а также осложненных форм патологии, что привело к образованию — аденоме. Осложнений удастся избежать, если своевременно провести корректную комплексную терапию, базирующуюся на основе современных достижений медицины.

Правильно проведённое тщательное обследование помогает выяснить причину патологии. Среди них обычно обнаруживаются:

1. Простатит;
2. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы;
3. Рак простаты.

По последним исследованиям и согласно статистике доброкачественная гиперплазия предстательной железы (аденома) по – прежнему остается основной причиной вышеуказанных симптомов. Аденома — это следствие длительного инфекционно – воспалительного процесса в простате. Так как нередко заболевание протекает бессимптомно, запущенная форма простатита приводит к образованию аденомы простаты. Встает вопрос о необходимости . Общеизвестно, что доброкачественная гиперплазия предстательной железы существенно снижает качество жизни, нередко принимает осложнённое течение. Прогрессивное течение заболевания выражается в ухудшении симптомов, острой , нестерпимой боли, что существенно снижает качество и продолжительность жизни.

Как разновидность оперативного вмешательства – стандарт лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Тем не менее, медикаментозная терапия расстройств, вызванных данной патологией, также находит свое применение. Разрабатываются новые препараты, помогающие проводить эффективную медикаментозную терапию. Больные с первичными проявлениями нарушения мочеиспускания, без тяжелых осложнений верхних мочевых путей, пациенты с противопоказаниями к хирургическому вмешательству, отказавшиеся от операции самостоятельно или по согласованию с врачом выбирают соответствующую медикаментозную терапию.

В таких случаях обычно используют препараты на основе и ингибиторов 5 – альфа – редуктазы.

5-альфа-редуктаза в организме человека преобразует мужской гормон тестостерон в более сильнодействующий андроген дигидротестостерон.

Ингибиторы 5 – альфа – редуктазы подразделяются на:

• синтетические (финастерид);
• растительного происхождения (препараты Serenoa repens).

Это базовые препараты для консервативного лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Есть и другие препараты растительного происхождения, например, таденан, трианол .

К прочим относятся: полиеновые антибиотики , такие как мепартрицин, леворин, аминокислотные комплексы — балометан, парапростин , экстракты органов животных — роверон .

Для стандартного медикаментозного лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы часто используют ингибиторы (блокаторы) 5 – альфа – редуктазы. Доказано, что внутриклеточный фермент данного соединения превращает тестостерон в активную форму – дигидротестостерон. В конечном счёте тестостерон метаболизируется не в дигидротестостерон, а в эстрадиол или андростендион. Предстательная железа больше не увеличивается.

На практике среди ингибиторов 5 – альфа – редуктазы чаще всего используют финастерид. Он не даёт побочных эффектов, которые зачастую вызывают гормональные средства.

Дозировка обычно составляет 5 мг в сутки.

Через месяц применения у пациентов отмечается снижение уровня дигидротестостерона. Через 3 месяца уменьшается в объёме предстательная железа.

Самое главное, что улучшается общее самочувствие у пациентов. Довольно часто в результате длительной терапии финастеридом отпадает необходимость оперативного вмешательства.

Побочные действия

Побочные действия при приеме финастерида:

1. Нарушения потенции;
2. Снижение либидо;
3. Уменьшение объёма эякулята;
4. Понижение уровня специфического антигена в сыворотке крови.

Акцентировать внимание на пункт 4 нужно при постановке диагноза рака простаты.

Частота побочных действий существенно снижается при более длительном применении финастерида, необходим период в течение трёх или четырёх лет.

Основой блокатора 5 – альфа – редуктазы из средств растительного происхождения является экстракт американской вееролистной пальмы (Serenoa repens). Этот экстракт входит в состав таких препаратов, как Пермиксон, Простагут, Серпенс. Экстракты Pygeum africanus — в составе Таденана и Трианола.

Важное замечание: при длительном приёме этих препаратов их терапевтический эффект сводится практически к нулю, возникает нечто вроде привыкания. Такой эффект дают почти все препараты на растительной основе и не только из области урологии.

В результате лечения необходимо добиваться стойкой ремиссии и повышать иммунитет больного.

Четкого научного обоснования препаратов растительного происхождения при лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы нет, поскольку отсутствует достаточное количество данных и документально подтвержденных результатов исследований.

Противопоказания к применению ингибиторов 5- альфа – редуктазы:

Имеются противопоказания к применению ингибиторов 5- альфа – редуктазы:

1. наличие рубцов после операции;
2. острый воспалительный процесс;
3. злокачественные новообразования предстательной железы;
4. тяжёлая почечная недостаточность.

Если у пациента имеются вышеперечисленные противопоказания, то с целью улучшения качества его жизни и при необходимости медикаментозной терапии, подбор препаратов производится индивидуально с учетом результатов тщательного обследования.

Все процессы, происходящие в организме человека, требуют участия биологически активных веществ.

К последним относятся и ферменты, например, 5-альфа-редуктаза. Многим это название знакомо из рекламы.

Что представляет собой данный фермент, и в каких случаях его рекомендуют доктора – подобными вопросами интересуется большинство читателей. И это правильно, прежде чем принимать какое-либо лекарство, необходимо выяснить, как оно влияет на организм. О последствиях терапии, побочке и противопоказаниях тоже не стоит забывать.

Прежде всего, узнаем, какие функции выполняет 5 альфа-редуктаза, дадим определение данному веществу. Это белковое соединение, его фермент участвует в процессах стероидогенеза.

Функции 5 альфа-редуктазы:

1. стимуляция преобразования мужского полового в более интенсивный дигидротестостерон;
2. участвует в образовании аллопрегнанолона, других нейростероидов.

5-альфа-редуктаза вырабатывается, по преимуществу, в органах половой системы (семенных пузырьках, тканях предстательной железы). Этот фермент в малых количествах образуют клетки кожи, волосяные фолликулы, некоторые части нервной системы.

Для чего нужны ингибиторы?

Препараты указанной группы блокируют выработку данного фермента. Это сказывается на количестве мужских половых гормонов.

Ингибиторы 5-альфа-редуктазы широко используются в качестве препаратов для лечения:

• акне;
• алопеции (интенсивного выпадения волос);

Положительный результат от терапии был подтвержден научными исследованиями.

Препараты

Растительного происхождения

Многие пациенты отдают предпочтение . Объяснить это просто – такие они действуют на организм человека мягко и не наносят ему ущерба. Для лечения предстательной железы часто пользуются подобными медикаментами.

Плоды карликовой пальмы разного уровня зрелости

Алопецию, угревую сыпь тоже нередко лечат препаратами растительного происхождения. Чтобы бороться с гиперпластическими явлениями в простате, часто используют плоды карликовой пальмы. В них содержится большое количество фитостеролов, жирных кислот. Для медицинских целей употребляют только зрелые плоды.

Средства, изготовленные из плодов карликовой пальмы, используются как диуретическое, общеукрепляющее средство для лечения:

• предстательной железы;
• мочевого пузыря;

В природе это растение встречается на южных побережьях Америки. Второе его название – . Плоды карликовой пальмы индейцы использовали не только для лечения уретры, простаты, мочевого пузыря.

Его применяли при бронхитах, туберкулезе легких. Когда человек имел недостаточную массу тела, а женщина – маленькую грудь, знахари предлагали им черные ягоды сабаля, и это позволяло очень быстро избавиться от проблем.

Есть еще одна группа веществ, обладающих антиандрогенными свойствами. Они называются изофлавоны. Большое содержание таких веществ обнаружено в крапиве двудомной. О свойствах этого растения известно с древности. Отварами крапивы наши предки мыли и ополаскивали волосы.

Чтобы , деревенские знахари настаивали крапиву на воде.

Этот лекарство является эффективным, быстродействующим и безвредным средством. Чтобы крапива приносила максимальную пользу, собирать ее нужно в мае.

Для профилактики многих заболеваний из молодой крапивы готовят салаты, зеленые супы. Сейчас на основе этого растения производят шампуни, бальзамы-ополаскиватели, поскольку оно благотворно влияет на рост и внешний вид волос.

Синтетического происхождения

Эти лекарственные средства в борьбе с заболеваниями обеспечивают выраженный эффект, но они опасны побочными явлениями.

Для изготовления ингибиторов 5–альфа-редуктазы применяется 2 основных активных ингредиента:

• дутастерид (селективный ингибитор), который применяется для лечения . Здесь следует упомянуть препарат Аводарт;
• финастерид – синтетическое вещество, которое снижает уровень ферментов в крови и в самой простате. Эффект от приема длится почти 24 часа.

Финастерид используют и для лечения , однако пациентам не следует надеяться на его 100-процентную эффективность. Она не была подтверждена исследованиями. Препаратов, созданных на основе финастерида, известно гораздо больше. К ним относится Альфинал, Финаст, Проскар, Зерлон, Пенестер, Урофин и т.п.

Побочные эффекты

Синтетические блокаторы 5-альфа-редуктазы следует принимать с особой осторожностью. Они оказывают прямое воздействие на гормональный фон человека.

Длительный приеме средств может негативно сказаться на половой жизни пациента. Больные отмечают снижение , нарушение потенции.

При сексуальных контактах могут возникать следующие проблемы – нестойкая эрекция, половой акт недостаточной продолжительности, малый объем эякулята, увеличение размера грудных желез.

Также снижается количество нейростероидов, что может привести к затяжным депрессиям. Однако такой побочный эффект – единичные случаи. Все вышеперечисленное означает, что подобная терапия в обязательном порядке должна проводиться под наблюдением доктора.

Применение 5-альфа-редуктазы синтетического происхождения требует наблюдения специалиста, это даст возможность избежать нежелательных побочных эффектов.

Побочные эффекты, которые могут проявиться при употреблении синтетических препаратов, пугают больных. Многие из них выбирают лекарства растительного происхождения. Однако и у этих препаратов есть негативные свойства. Организм человека быстро привыкает к ним, от чего эффективность лекарства постепенно снижается.

Противопоказания

Данный препарат, подавляющий активность фермента, можно использовать для лечения далеко не всем пациентам.

Противопоказанием является присутствие острых воспалительных процессов в организме, к которым относится и .

Прежде чем начать прием этого лекарства, больной должен пройти развернутое обследование организма. При малейшем подозрении на онкологию ему назначается .

Постоперационный период, почечная недостаточность тоже являются противопоказаниями для использования данного препарата.

Некоторые особенности применения

На приеме у доктора пациент должен быть предельно откровенен, особенно это касается молодых мужчин.

Врач должен не испытывать никаких сомнений при назначении 5-альфа-редуктазы.

Если больной планирует в ближайшем будущем завести ребенка, от приема данного препарата лучше отказаться. Иначе лекарство может спровоцировать развитие плода с патологиями.